2023年5月,世卫组织宣布新冠疫情逐步结束。然而回顾疫情的这几年, 世界各国都投入了大量的资源去开发相关的疫苗、药品和检测试剂。由于新冠病毒不断变异成新的毒株,尤其是奥密克戎(Omicron)变异株,其刺突蛋白含有30多个突变,在受体结合域至少有15个突变,极大降低了已有研发疫苗的中和抗体效果,即疫苗的有效性受到挑战。虽然病毒的中和抗体试验是评价疫苗效力的金标准,但该试验需要在生物安全3级(BL-3)设施中进行,操作繁琐且耗时。因此,寻找更佳的替代方法是目前研究努力的方向。
该文章于2022年9月发表在Proteomics杂志,作者来自于上海交通大学陶生策教授团队。在这项研究中,作者将病毒的中和实验与肽芯片结合起来,找到了一种利用芯片方式来检测疫苗效力的新方法。在本研究中,作者招募了14名接种过3剂BBIBP-CorV疫苗的志愿者,采集了16个时间节点的血清样本用于检测血清中和滴度(NT50)和评估IgG、IgA和IgM抗体的免疫应答,并进一步比较两种检测结果的相关性。作者使用英国Arrayjet公司的Marathon Argus生物芯片点样仪(升级为新型号Mercury 100)将肽-BSA偶联物、受体结合域(RBD)蛋白、S蛋白、S1蛋白、阴性对照(BSA)以及阳性对照(Human IgG和IgM)点印在PATH玻片上,并于-80℃保存。使用时将芯片恢复至室温,并与待测血清样本孵育(4℃过夜),洗涤后使用含有荧光标记的二抗进行孵育,最后使用荧光扫描仪进行信号检测和分析,具体见图1。
图1:工作流程图--14名接种了3剂灭活病毒疫苗BBIBP-CorV的志愿者参与了本研究,在一年的16个时间点收集每个供体血清样本,包括第一次剂量前、第一次剂量后、第二次剂量后和第三次(增强剂)剂量。然后对蛋白/肽芯片进行IgG、IgA和IgM反应分析,并对SARS-CoV-2病毒,即WT株、Delta变异和Omecor变异进行中和试验。通过微阵列信号来预测病毒中和试验的NT50来评估疫苗的有效性。
结果显示在接种第三剂疫苗后,样本血清中抗体的NT50有显著升高,在对不同毒株的免疫效力测试中,相比于野生型和德尔塔型毒株,奥密克戎型的NT50相对较小,这与其他研究的结果一致,表明现有疫苗对该毒株的免疫效力相对较低。但是第三针疫苗对于三种毒株都是十分必要的,能够显著提升疫苗的效力,延长疫苗的保护时间。
原文链接:https://doi.org/10.1002/pmic.202200306
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