类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种全身性的自身免疫性疾病,以炎症细胞浸润和滑膜细胞增生为特征。该疾病导致软骨和骨骼损伤、关节畸形甚至残疾，但现有治疗药物的毒性高、传递效率低，无法有效阻止其发展，因此仍以控制病情、减少致残率和改善患者的生活质量为主。
铁死亡是一种铁依赖性的新型细胞程序性死亡方式。在肿瘤、RA等炎症微环境中，过氧化氢(H2O2)富集，可通过Fe2+介导的费托反应催化生成高毒性的•OH。•OH诱导细胞内脂质过氧化，继而损伤浸润的炎症细胞和增殖的成纤维细胞样滑膜细胞，因此在RA治疗中铁死亡具有很大的研究潜力。
2023年12月来自江苏大学药学院及附属医院的研究团队在《Materials Today Bio》上发表一种治疗RA的新方法：用工程巨噬细胞作为载体，递送Fe3O4和柳氮磺胺吡啶（sulfasalazine，SSZ），用于RA的铁死亡和光热疗法。Fe3O4是一种磁性纳米材料，可以通过外加磁场实现对巨噬细胞的定向操控。SSZ是一种常用的抗风湿药物，具有抗炎和免疫调节作用。研究者利用巨噬细胞固有的炎症趋化性和对纳米颗粒的保护作用，将Fe3O4和SSZ有效运送到RA组织中，在近红外光（NIR）照射下产生热量，破坏巨噬细胞，释放Fe3O4纳米颗粒和SSZ，诱导细胞铁死亡。铁死亡和光热效应有效地破坏了驻留的炎症细胞和增殖的滑膜，对RA有明显的治疗作用（如Fig 1所示）。
Fig 1. 巨噬细胞介导的RA铁死亡和光热治疗药物递送示意图
文章中使用荧光染料FITC和DOX标记Fe3O4纳米颗粒（NPs）与巨噬细胞共孵育，使用Orflo Technologies公司的快速流式细胞仪Moxi Go II，定量分析巨噬细胞对FITC标记Fe3O4的摄取时间和浓度摸索（Fig 2），在4h和40μg/mL为最佳孵育时间和浓度；定量分析DOX标记Fe3O4 NPs的细胞摄取情况（Fig 3）。结果显示，DOX标记的Fe3O4 NPs在巨噬细胞中的摄取能力强于对游离DOX的摄取。
Fig 2. (c) Fe3O4-FITC孵育不同时间(0.5、1、2、4 h)后巨噬细胞的流式分析
(d) FITC浓度为10、20、40、80μg/mL时，Fe3O4-FITC孵育后巨噬细胞的流式分析
Fig 3 (a)培养4小时后，巨噬细胞内化游离DOX或Fe3O4-DOX NPs的流式检测
(b)流式细胞术定量分析游离DOX和Fe3O4-DOX的平均荧光强度
综上所述，本文开发了一种新的基于巨噬细胞的靶向纳米颗粒递送平台，Fe3O4-SZZ能被巨噬细胞有效吸收，增加SZZ负载能力，为炎症药物递送提供了一种策略，也证明了铁死亡和光热治疗联合治疗在RA治疗方面的巨大潜力。
Moxi GO II快速流式细胞仪
Moxi GO II快速流式细胞仪，采用库尔特原理进行细胞计数和粒径测量，同时采用488nm激光光源，结合两个PMT通道，525/45nm通道和561nm/LP（或者646nm/LP，可根据需要更换），进行细胞活率、细胞凋亡、转染效率、活性氧簇、线粒体膜电位等常规流式检测。仪器设计小巧轻便，无需预热，开机即用，预设程序，触屏操控，运行后10秒即可给出测试结果，使用后也无需清洁维护。无论是经验丰富的流式专家，还是初试身手的实验小白，Moxi Go II都可以助您轻松完成实验。
美国Orflo Technologies公司是一家非常专业的细胞分析仪器研发和制造企业，拥有多项专利技术，产品以库尔特原理的高精细胞计数仪和超快流式细胞仪为主。
环亚生物，生命科学产品全国性代理商，不断把国外顶级的创新产品引入中国。环亚生物具备完善的公司运营、产品管理、营销、售前技术支持和售后维修体系。作为Orflo Technologies中国地区独家代理，环亚生物科技有限公司全权负责Orflo Technologies产品在中国地区的推广、销售，为广大用户提供专业的技术咨询和产品服务。
文献全文网页链接：
https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2023.100925
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