对苯二酚的物理性质

对苯二酚的物理性质

性状：白色针状结晶，见光变色。有特殊臭味。易溶于热水、乙醇及乙醚，微溶于苯。[1] 

溶解性：易溶于热水，能溶于冷水、乙醇及乙醚，微溶于苯。

晶相相标准燃烧热 （焓 ） （kJ·mol-1 ）：-2854.1

晶相标准生成热 （焓 ） （ kJ·mol-1 ）：-364.5

气相标准燃烧热 （焓 ） （kJ·mol-1 ）：-2953.3

气相标准生成热 （焓 ） （ kJ·mol-1 ） ：-265.3

　　气相标准熵 （J·mol-1·K-1 ） ：344.28

　　气相标准生成自由能 （ kJ·mol-1 ）：-179.6

　　气相标准热熔 （J·mol-1·K-1 ）：123.60

化学性质

稳定性：稳定。

遇明火、高热可燃。燃烧分解为一氧化碳、二氧化碳。与强氧化剂可发生反应，受高热分解放出有毒的气体。[2] 

与氧化剂、氢氧化钠反应，燃烧释放刺激烟雾。是有毒、高毒物品。[1] 

在动物试验中，反复给予30～50mg/kg剂量时，则可引起急性黄色肝萎缩，除引起严重的肝损伤外，并能发生异常的色素沉着。服用1克时，能刺激食道，而引起耳鸣、恶心、呕吐、腹痛、虚脱；服用5克时可致死。[3] 

化学反应式：C6H5OH + H2O2→ C6H4 （OH ）2+ H2O

化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:2

3.氢键受体数量:2

4.可旋转化学键数量:0

5.互变异构体数量:3

6.拓扑分子极性表面积40.5

7.重原子数量:8

8.表面电荷:0

9.复杂度:54.9

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1[4] 

生产方法

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制备对苯二酚的化学反应式

1.将苯胺、二氧化锰和硫酸按摩尔比为1∶3∶4加入反应釜内，加料时应在夹套中通冷冻水控制温度在10℃以下。搅拌下反应10h，反应温度逐渐升至25℃左右，生成苯醌。然后在反应物内通入水蒸气进行水蒸气蒸馏，蒸出的苯醌与水蒸气经部分冷凝后流入还原釜，再加入与苯醌的摩尔比为1∶0.7的铁粉，加热至90～100℃，搅拌下反应3～4h，还原反应的产物为对苯二酚。还原产物经过滤除去氧化铁渣后，进行减压脱水浓缩。然后加入焦亚硫酸钠、活性炭、锌粉，加热至沸腾进行脱色。趁热过滤后，滤液缓缓降温至30℃以下，对苯二酚以针状结晶析出，经离心脱水后，加入沸腾床于80℃下进行干燥，即得成品。[4] 

化学反应式如图1。

制备对苯二酚的化学反应式

2.苯酚羟基化法　采用过氧化氢作羟基化剂，反应在催化量的无机强酸或二价铁盐或钴盐存在下进行。[4]  化学反应式如图2。

制备对苯二酚的化学反应式

3.二异丙苯氧化法　利用过氧化物进行氧化反应，制得氢醌。[4]  其反应式如图3.

应用领域

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1.对苯二酚主要用作照相的显影剂。对苯二酚及其烷基化物广泛用于单体贮运过程添加的阻聚剂，常用的浓度约为200ppm。[1] 

2.用作橡胶和汽油的抗氧剂等。[1] 

3.处理领域，将氢醌加于闭路加热和冷却系统的热水和冷却水中，对水侧金属能起缓蚀作用。氢醌用炉水的除氧剂，在锅炉水预热除氧时将氢醌加入其中，以除去残余溶解氧。[2] 

4.是制造蒽醌染料、偶氮染料、医药原料。[1-2] 

5.用作洗涤剂的缓蚀剂、稳定剂和抗氧剂等，还用于化妆品的染发剂。[2] 

6.光度测定磷、镁、铌、铜、硅和砷等。铱的极谱法和容量法测定。杂多酸的还原剂，铜和金的还原剂[1]  。

临床应用

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氢醌洗剂

对苯二酚由苯胺氧化成对苯醌，再经过还原制成无色或白色晶末对苯二酚是传统的脱色药物，能有效地治疗色素性皮肤病。对苯二酚虽有疗效，但稳定性差。于1999年3月研制了对苯二酚洗剂，克服了对苯二酚霜难以保存的缺点，并观察其对黄褐斑临床疗效。[5] 

临床资料

资料完整的黄褐斑患者56例，男9例，女47例；年龄21~47岁，平均28岁；病程2周~10年，平均4.5年。均为皮肤科门诊患者。随机分为治疗组30例，对照组26例，两组间差异无显著性具有可比性。[5] 

药物与方法

氢酯霜配方及制法：

1.1、配方：氢醌30g、白凡士林50g、单硬脂酸甘油酯50g、液状石蜡125g、十二烷基硫酸钠2g、三乙醇胺10g、甘油100g、尼泊金乙醋1g、2,6—叔丁基对甲酚2.5g、无水亚硫酸钠10g、乙二胺四酯酸二钠0.5g、蒸馏水541.5ml，制成霜剂1000g。

1.2、制法：取油相成分硬脂酸、白凡士林、单硬脂酸甘油酯、液状石蜡置水浴加热熔融至80℃，加入2，6—叔丁基对甲酚溶解；另取水相成分十二烷基硫酸钠、三乙醇胺、尼泊金乙脂、无水亚硫酸钠、乙二胺四醋酸二钠溶于蒸馏水，并加热至80℃；将油相加入水相中，搅拌至45℃~50℃时，再将氢醌和甘油研磨后加入，搅至冷凝，即得。

2、氢醌洗剂配方及制法：

2.1、配方：蒸馏水863ml、尼泊金乙酯1g、亚硫酸氢钠5g、乙二胺四醋酸二钠1g、甘油90g、维生素C 10g、氢醌30g。

2.2、制法：取蒸馏水863ml，依次加入尼泊金乙酯（醇溶）、亚硫酸氢钠、乙二胺四醋酸二钠、甘油、维生素C，搅拌溶解后灭菌分装，每瓶97ml；氢醌分包（外加黑纸封包），每袋3g。

2.3、用药方法：氢醌洗剂于临用将氢醌加入，振荡至溶解。治疗组采用氢醌洗剂外涂，对照组外搽氢醌霜，皆每日早晚各1次；用药观察期为3月。期间两组患者均不口服或外用引起色素改变的其他药物或制剂。

2.4、统计学方法：采用SPSS 11.0统计软件，对据进行卡方检验，比较两组有效率。[5] 

结果

1、疗效判定标准：基本痊愈为皮损颜色基本消失，皮损面积消退>90%；显效为皮损颜色明显变淡，皮损面积消退>60%；好转为皮损颜色变淡，皮损面积消退>30%；无效为皮损颜色变化不明显，皮损面积消退<30%。有效率=基本痊愈率+显效率。

2、临床疗效观察：两组临床疗效体相近，治疗组基本痊愈率为36.7%，对照组为36.4%（χ2=0.004，P>0.05）；治疗组有效率为60.0%，对照组为65.4%（χ2=0.17，P>0.05）。

3、药物稳定性观察：将氢醌霜（乳白色塑料盒包装，使用竹制药膏刀装盒，每盒20g）和氢醌洗剂（乳白色小口塑料瓶灌装，每瓶溶液97ml；氢醌干粉3g袋装，外套黑色纸袋）置于室温、自然光线下进行观察。2周后氢醌霜由乳白色变为淡黄色，氢醌洗剂无变化；1个月后氢醌霜呈现黄褐色，氢醌洗剂无变化；3个月后氢醌霜变为褐色，氢醌洗剂无变化；半年后氢醌霜已变色为黑褐色，氢醌洗剂仍无变化

4、不良反应：两剂型药物在临床应用过程中，均有个别病例涂搽药物后出现过性红斑，未发现其他严重不良反应。

讨论

氢醌治疗色素性疾病的药理作用是阻断酪氨酸酶催化酪氨酸转变成二羟基苯丙酸的过程，从而控制黑色素的生物合成，但并不毁损黑色素细胞，也不影响已合成了的黑色素。氢醌的自身氧化作用随其浓度及水、光线、空气、金属离子等的接触机会增而增加出现变色、主药含量下降。虽然治疗色素增加的皮肤外用制剂很多，诸如熊果苷、曲酸、壬二酸、维甲酸等，但氢醌价格低廉，易得，各化学试剂商店均有销售。氢醌洗剂配方简单，易制备，便于保存。一般每瓶洗剂2周内即可用完，不会影响稳定性，其疗效与氢醌霜相比近似，但药物稳定性氢醌洗剂强于氢醌霜。3%浓度氢醌洗剂对皮肤刺激性很小，一般不会出现刺激性红斑或接触性皮炎。所以我们认为氢醌洗剂是较为理想的剂型，可以推广应用。如果采用中西医结合方法，配合中草药煎剂内服，推测将会增加疗效，缩短疗程，有待进一步临床研究。[5] 

注意事项

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侵入途径：吸入、食入、经皮吸收健康。

危害：毒性比酚大，对皮肤、粘膜有强烈的腐蚀作用，可抑制中枢神经系统或损害肝、皮肤功能。

急性中毒：吸入高浓度蒸气，可致头痛、头昏、乏力、视物模糊、肺水肿等；误服可出现头痛、头晕、耳鸣、苍白、紫绀、恶心、呕吐、腹育、呼吸困难、心动过速、尺厥、谵妄和虚脱 ，严重者呕血、血尿、溶血性黄疸，甚至可致死。

慢性影响：长期低浓度吸入，可致头痛、头晕、咳嗽、食欲减退、恶心、呕吐等。皮肤可引起皮炎。

急性毒性：LD50320mg/kg（大鼠经口）；人经口5000mg/kg，死亡。

刺激性：人经皮：250mg（24小时），轻度刺激。

亚急性和慢性毒性：动物亚急性中毒表现为溶血性黄疸、贫血、白细胞增多、红细胞脆性增加、低血糖、皮毛无光泽和明显的恶病质。

致突变性：微生物致突变性：鼠伤寒沙门氏菌2umol/皿。微核试验：人淋巴细胞75umol/L。性染色体缺失和不分离：人淋巴细胞6mg/kg。DNA损伤：人骨髓500mol/L。

生殖毒性：大鼠经口最低中毒剂量（TDL0）：2500mg/kg（孕1～22天），致植入后的死亡率（51天，雄性），影响睾丸、附睾、输精管、前列腺、精囊等，对雄性生育指数有影响。

致癌性：IARC致癌性评论：动物不明确，人类无可靠数据。

空气中：样品经滤器收集后，用酸洗脱，再用高压液相色谱法测定 （NIOSH法 ）[2] 

眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。

防护服：穿相应的防护服。

手防护：戴防化学品手套。

眼睛接触：立即提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗至少15分钟。就医。

吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。呼吸困难时给输氧。呼吸停止时，立即进行人工呼吸。就医。

食入：患者清醒时立即给饮植物油15～30ml。催吐，尽快彻底洗胃。就医。

皮肤接触：立即脱去污染的衣着，用甘油、聚乙烯乙二醇或聚乙烯乙二醇和酒精混合液 （7：3 ）抹擦。然后用水彻底冲洗。或立即用水冲洗至少15分钟。就医。

灭火方法：雾状水、泡沫、二氧化碳、干粉、砂土。

泄漏应急处理：隔离泄漏污染区，周围设警示标志，建议应急处理人员戴好防毒面具，穿化学防护服。不要直接接触泄漏物，避免扬尘，用清洁的铲子收集于干燥净洁有盖的容器中，运至废物场所。也可以用大量水冲洗，经稀释的洗水放入废水系统。如大量泄漏，收集回收或无害处理后废弃。

废弃物处置方法：用焚烧法。焚烧炉排出的气体通过洗涤器除去有害成份。

呼吸系统防护：空气中浓度超标时，必须佩带防毒面具。紧急事态抢救或逃生时，佩带自给式呼吸器

其它：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作后，彻底清洗。单独存入被毒物污染的衣服，洗后再用。注意个人清洁卫生。[2] 

运输注意事项：铁路运输时应严格按照铁道部《危险货物运输规则》中的危险货物配装表进行配装。运输前应先检查包装容器是否完整、密封，运输过程中要确保容器不泄漏、不倒塌、不坠落、不损坏。严禁与酸类、氧化剂、食品及食品添加剂混运。运输途中应防曝晒、雨淋，防高温；

储存注意事项：储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。包装要求密封，不可与空气接触。应与氧化剂、酸类、碱类、食用化学品分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有合适的材料收容泄漏物。应严格执行极毒物品“五双”管理制度；

包装注意事项：塑料袋或二层牛皮纸袋外纤维板桶、胶合板桶、硬纸板桶；塑料袋或二层牛皮纸袋外普通木箱；螺纹口玻璃瓶、铁盖压口玻璃瓶、塑料瓶或金属桶（罐）外普通木箱；螺纹口玻璃瓶、塑料瓶或镀锡薄钢板桶（罐）外满底板花格箱、纤维板箱或胶合板箱。[2]