TGF-β家族的信号蛋白广泛分布于动物王国中,由包括TGF-β亚型、骨形态发生蛋白(BMPs),生长分化因子(GDFs),活化素和抑制素在内的40个已知成员组成。这个家族的成员是细胞增殖、分化、机制合成和凋亡的关键调节者。它们在出生前发育和出生后生长、重塑和多种组织器官的维持中发挥主要作用。与它们调节重要生物过程的作用相一致,不同物种中同源TGF-β蛋白的氨基酸序列是高度保守的。该家族所有成员的共同特征有:(I)功能性配体是一个由两条12-15kDa称为单体的多肽链通过二硫键连接组成的同源或异源二聚体,(II)每个单体表达为前体肽的C-末端,同时包含分泌用的短的N-末端信号序列和一个长的200-300个氨基酸组成的长多肽,(III)单体初级结构的C-末端包含一个高度保守的七个半胱氨酸结构域。这些半胱氨酸残基中的一个用于形成链间二硫键桥,其他的参与形成分子内环的形成,即所谓的半胱氨酸结结构。半胱氨酸结是一个折叠的基序,可强制疏水残基暴露给周围的水,并阻止分子成为假定的球状蛋白结构(如图所示)。相反,它驱动分子发生二聚化,与一个蝶状结构形成一个高稳定性的二聚体蛋白。半胱氨酸结结构基序不仅在TGF-β蛋白中存在,也存在于其他半胱氨酸家族蛋白中,比如NGF、PDGF、糖蛋白激素(GPH)和IL-17等,因此组成了一个大的半胱氨酸结超家族。 图注:TGF-β家族半胱氨酸结构像的示意图,TGF-β家族半胱氨酸结单体结构由两个指状的反平行β链投影(金色),一个α-螺旋跟区域(绿色)。两个二硫键组成一个共价环,并被第三个二硫键渗透形成结状。 |
天然的TGF-β拮抗剂 TGF-β Ligands拮抗剂 |
Natural TGF-β Antagonists Structural Features Contained in the Antagonist Polypeptide (m.w.) Known TGF-β Binding Partners Noggin unique Noggin cysteine-knot domain (26 kDa) BMP-2,-4,-5,-6,-7,-13/GDF-6,-14/GDF-5 Chordin 4 CR/VWC (Chordin) domains, 3 SOG repeats (102 kDa) BMP-2,-4,-7 Chordin-like/Neuralin/Ventroptin 3 Chordin domains (51 kDa) BMP-4,-5,-6 Follistatin 3 cysteine-rich Follistain (FS) and 3 kazal domains (38 kDa) activin, BMP-2,-4,-6,-7, myostatin/GDF-8, GDF-11, TGF-β-1 Follistatin-like related gene (FLRG) 2 FS and 2 kazal domains (28 kDa) activin, myostatin/GDF-8, GDF-11, TGF-β-1 GASP-1 1 Wap, 1 FS, 1 kazal, 1 IG-like, 2 kunitz, 1 netrin domains (63 kDa) myostatin/GDF-8,GDF-11 Follistatin-related protein (FSRP) 1 FS, 1 CR/VWRC, 2 EF-hand domains (35 kDa) activin, BMP-2,-6,-7 DAN unique DAN cysteine-knot domain (19 kDa) BMP-2,-4,-7, -14/GDF-5 Cerberus DAN-like cysteine-knot domain (30 kDa) BMP-2,-4,-7, activin, nodal Gremlin DAN-like cysteine-knot domain (21 kDa) BMP-2,-4,-7 Sclerostin/SOST unique Sclerostin cysteine-knot domain (24 kDa) BMP-5, -6 Decorin multiple leucine-rich repeats (40 kDa) TGF-β-1, -2 alpha-2 macroglobulin multiple proteinase inhibitor domains (163 kDa ) TGF-β-1, -2, activin, inhibin 转载自Peprotech微信 |
阅读原文:http://www.liankebio.com/ProductCenterShow/articleID/2014080019.html
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