死亡受体信号通路——Novus凋亡研究系列3

     死亡受体（Death Receptor）是肿瘤坏死因子受体（TNF, Tumor Necrosis Factor Receptor）基因超家族的成员，具有富含Cys的胞外结构域和胞内死亡结构域（DD, Death Domain）。死亡结构域具有诱导细胞凋亡的功能。目前已知的死亡受体有5种，其凋亡诱导信号途径有3条，CD95/CD95L、TRAIL和TNFR信号转导通路。CD95与其三聚体配体的相关死亡结构域（Fas-associated death domain，FADD）结合再募集Caspase8形成死亡诱导信号复合体，启动凋亡；TRAIL在胞膜上与相应受体结合，经过FADD传递信息后与MORT结构域等一起激活Caspase发生凋亡；TNFR信号通路与NF-KB等有关。

     死亡受体在免疫细胞凋亡过程中发挥重要作用，它们通过结合特定的死亡配体而诱导细胞凋亡。死亡受体与配体结合后的几秒钟内，即可激活效应分子天冬蛋白酶级联反应，并在几小时内使细胞发生凋亡。

     TNF是由157个氨基酸亚单位组成的同源三聚体，主要由激活的巨噬细胞产生。TNF通过两种细胞表面受体，TNFR-I和TNFR-II介导其生物学活性，这两个TNFRs的胞外结构域具有同源性，但TNFR-I含有DD，TNFR-II缺乏DD，两个受体都可以介导凋亡。