实验揭示ErbB4激活机制研究新进展

上海一研生物科技有限公司

2015/03/27 09:42

实验揭示ErbB4激活机制研究新进展

蛋白作为最晚被发现的EGFR家族成员，ErbB4在生理以及病理上都有着独特之处，是重要癌症药物靶标，亦与精神分裂症相关。中科院上海药物研究所研究员蒋华良和副研究员阳怀宇带领研究生杜芸利用分子动力学（MD）模拟，对ErbB4胞外区的配体激活机制进行了细致的探究。

表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）家族酪氨酸激酶受体在细胞生长和分化等过程中发挥基础性作用，是众多疾病的重要药物靶点。此前，EGFR家族蛋白功能实现的动态机制并未被充分阐明，人们对其生理和病理功能机制的认识因此受到了限制。
通过时间长达微秒尺度的常规MD模拟，他们捕捉到了ErbB4胞外区在配体诱导下由“非激活”状态到“类激活”状态的大规模构象变化，分析了配体在这一变化过程中的作用，并且构建了构象转化的能量面。根据计算得出的ErbB4构象变化主要能垒（2.7kcal/mol）与实验测定的同家族成员EGFR构象变化能垒（1-2kcal/mol）非常吻合，并且计算得到的稳定构象与同家族成员晶体结构也高度一致。
根据计算结果，蛋白研究人员提出了ErbB4胞外区的激活机制，为ErbB4及其他家族成员的激活机制研究提供了新的思路。相关研究也为针对胞外区构象变化开展药物设计奠定了基础。

YSRIBIO9286 GKRP(Human glucokinase regulatory protein) ELISA Kit 人葡萄糖激酶调节蛋白 Multi-class antibodies 规格： 48T

YSRIBIO9287 HA(Human hemagglutinin) ELISA Kit 人血凝素 Multi-class antibodies 规格： 48T

YSRIBIO9288 ADRP(Human adipose differentiation-related protein) ELISA Kit 人脂肪分化相关蛋白 Multi-class antibodies 规格： 48T

YSRIBIO9289 CALD(Human Caldesmon) ELISA Kit 人钙调结合蛋白 Multi-class antibodies 规格： 48T

YSRIBIO9290 CaN(Human calcineurin) ELISA Kit 人钙调磷酸酶 Multi-class antibodies 规格： 48T

YSRIBIO9291 Human CTX-2 ELISA Kit 人骨退化特异标志物 Multi-class antibodies 规格： 48T

YSRIBIO9292 CR(Human Calretinin) ELISA Kit 人钙结合蛋白 Multi-class antibodies 规格： 48T

YSRIBIO9293 BMP-6(Human Bone Morphogenetic Protein 6) ELISA Kit 人骨形成蛋白6 Multi-class antibodies 规格： 48T

YSRIBIO9294 FABP(Human fatty acid-binding protein) ELISA Kit 人脂肪酸结合蛋白 Multi-class antibodies 规格： 48T

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