1. 解决难治性胃食管反流病的第一步即为使质子泵抑制剂治疗方案最优化（推荐强度为强，循证证据为低）
2. 对存在典型症状或消化不良的患者推荐进行上消化道内镜检查以排除非胃食管反流病病因所致（推荐强度：有条件限制的推荐，循证证据为低）
3. 对于存在食管外症状的患者经质子泵抑制剂治疗后无明显应答反流症状持续，需进一步评估是否其他病因所致，并联合耳鼻喉科、肺部检查以及过敏症进行进一步评估（推荐强度为强，循证证据为低）。
4. 症状典型的难治性胃食管反流病患者，若上消化道内镜检查为阴性或经耳鼻喉检查、肺部检查及过敏原检查等评估后，需进行动态反流检测（推荐强度为强，循证证据为低）。
5. 可以采用任何药物形态进行反流检测（pH或pH电阻值）（推荐强度：有条件限制的推荐，循证证据为中等）。需采用电阻值pH检测药物以便对非酸性反流进行测定（推荐强度：有条件限制的推荐，循证证据为中等）。
6. 客观依据证实存在反流引起症状的难治性胃食管反流病患者可考虑采用抗反流治疗方案，包括手术或使用食管括约肌下段肌肉松弛抑制剂（推荐强度：有条件限制的推荐，循证证据为低）。若检查结果为阴性证实并非胃食管反流引起相关症状，可停用质子泵抑制剂（推荐强度为强，循证证据为低）。
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