虽然小鼠PPARα具有超过人类PPARα的再生优势,但其也有缺点,因为这种能力会导致癌症。人类PPARα不会导致癌症;然而,值得指出的是,它不能与小鼠蛋白的再生能力相匹配。在人类方面,这种权衡提供了许多优点。
研究人员指出:“我们发现,FGF21是一个很好的解救分子,有利于肝脏再生,也可能促进组织修复。我们的数据表明,FGF21有助于肝脏再生,无论是肝脏切除后,还是酒精或病毒引起的肝损伤。"
在这项研究中,人类和小鼠PPARα在术后表现出不同的肝脏再生能力。即使切除三分之二的肝脏,正常小鼠在七到十天之内就能恢复其原来的肝脏重量。相比之下,携带人类PPARα的小鼠则不能完全再生,甚至在三个月后。然而,通过增加FGF21,该研究小组可提高人类PPARα再生和治愈小鼠肝脏的能力。
然而,在合适的条件下,一种更有效的人类PPARα可能是肝病患者的一大福音。使用FGF21促进这种再生能力,是向这个方向迈出的重要一步。
这些结果也为FGF21令人印象深刻的简历添加了另一个筹码。除了促进人PPARα对肝脏的再生影响之外,该蛋白质已被证明能减轻胰岛素抵抗,加速脂肪的代谢,并减少动物模型的脂肪肝疾病。
研究人员说:“FGF21是调控肝脏代谢的关键分子。有研究表明,过度表达FGF21的小鼠寿命延长了50%。现在,我们已经表明,它能解救人类PPAR,从而使它能完全再生小鼠的肝损伤。这可能为肝移植患者或其他肝损伤患者,提供重要的治疗效果。"
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