直接测量细胞代谢以识别线粒体药物靶点

2019/07/18   下载量: 1

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应用领域 医疗/卫生
检测样本 上皮脱落细胞
检测项目 生化检验>细胞分析
参考标准

药物靶点识别在药物发现价值链中起到关键作用。药物开发的关键步骤是识别潜在候选药物的直接靶点并区分任何继发或脱靶效应。药物靶点识别的方法之一是表型筛选,涉及向细胞(或较小的模型生物)中添加化合物并测量对目标表型或细胞活性的影响1。对于对表型或细胞功能具有所期望的影响的化合物,必须识别活性化合物直接扰乱的基因或基因产物(即,靶点)。因此,药物开发的关键步骤是识别活性化合物的直接靶点以及该化合物可能影响进一步开发的任何继发或脱靶效应。

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我们对代谢作用的理解已经从简单的“管家”演变为许多正常和

疾病状态的核心参与者。在活细胞中检测化合物对线粒体功能

和代谢表型的影响,提供了一条识别代谢调节靶点的通路。此

方法补充了其他方法,例如以信号转导通路和细胞受体为靶标

的方法。除 ETC 和氧化磷酸化以外,本文所概述的示例强调

了考虑多条线粒体通路(包括底物转运和线粒体酶活性)的重

要性。通过将线粒体和代谢功能的直接基于细胞的测量结合到

药物靶点识别研究中,可以获得有关化合物的特异性和非特异

性效应的重要见解。


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