基质辅助激光解吸电离质谱成像(MALDI-MSI)技术已被广泛应用于生物标志物发现以及药物研发等多个领域。然而,目前仍然有诸多因素制约着这一技术的应用和发展,基质喷涂便是其中之一。有研究表明,基质在组织切片上分布的均匀度、结晶度和晶体颗粒的大小等因素是决定质谱成像质量的关键因素之一。目前,MALDI(基质辅助激光解吸电离)质谱成像研究中常用的基质附着方法是采用商业化的基质二次流沉积设备来进行,二次流方法使用气流(一次流)产生的小液滴(二次流)液滴大小难于控制、尺寸不均。
近日,中国科学院化学研究所聂宗秀研究员团队研究出一种新方法,利用微型加湿器超声喷雾的方法,可以通过频率精确控制液滴的大小,可进行MALDI(基质辅助激光解吸电离)质谱成像的基质沉积过程,相关研究成果已经发表在Analytical Chemistry上,文章标题为:“Utilizing a Mini-Humidifier To Deposit Matrix for MALDI Imaging”(Anal. Chem. 2018, 90, 14, 8309-8313)。
MALDI(基质辅助激光解吸电离)质谱成像是研究内源性代谢物的强大工具。基质沉积过程对于高质量成像结果至关重要。然而,用于基质沉积的商业仪器非常昂贵,而手动喷枪等低成本方法会产生太大的基质晶体,无法进行高空间分辨率成像。另外,由于缺乏溶剂,升华现象可能导致一些化合物无法被检测到。
在聂宗秀团队的研究中,使用了一台价格低于5美元的迷你加湿器,用来沉积基质用于MALDI(基质辅助激光解吸电离)质谱成像。与商业化的基质沉积仪器相比,聂宗秀团队基于加湿器的设备提供了更高的灵敏度和更小的基质晶体,直径小于10μm。使用聂宗秀团队的方法可以获得具有10μm空间分辨率的高质量离子图像。加湿器增强了灵敏度,可以提供足够量的离子来进行串联质谱成像。聂宗秀团队还进行了MALDI-MS/MS成像以分离小鼠脑中的两种脂质。
聂宗秀研究员团队在文章中提出的这种MALDI(基质辅助激光解吸电离)质谱成像基质附着方法,简单易行,大大缩短了质谱成像样品前处理时间,降低了样品前处理的成本,而且获得了具有高空间分辨率的成像图像。这种方法在一定程度上可以推动MALDI(基质辅助激光解吸电离)质谱成像技术的发展,使该技术向临床病理分析等领域又迈进了一步。MALDI(基质辅助激光解吸电离)质谱成像技术目前是比较前沿的成像技术,也是成像技术未来的一个重要发展方向,融智生物基于QuanTOF宽谱定量飞行时间质谱平台已经自行研发或是通过与专家合作,在MALDI质谱成像方面取得了一些成果。未来,相信在包括聂宗秀研究员等科研人员以及国内相关研发企业的推动下,MALDI(基质辅助激光解吸电离)质谱成像技术有望真正用于临床病理分析。
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