作为不断创新的生物科技领跑者,Fluidigm公司(纳斯达克:FLDM)长期致力于通过全方位的健康洞察力来改善人们的生活。南加州时间 2021年5月6日,Fluidigm宣布发布数据,进一步验证其质谱流式技术,CyTOF®和Imaging Mass Cytometry™(IMC™)的潜力,为评估使用人类肿瘤异种移植物在动物模型中进行癌症治疗提供助力,从而为确定哪些患者更有可能从特定的靶向癌症治疗中受益提供参考。
这项研究是由英国剑桥大学 Cancer Research UK (CRUK) Cambridge Institute(CRUK) 与Imaging and Molecular Annotation of Xenografts and Tumors (IMAXT) Cancer Grand Challenges Consortium的专家合作进行的,相关数据已在线发布于《Nature Communications》。这项研究由欧洲研究委员会高级研究人员基金Cancer Grand Challenges, Astra Zeneca及欧盟Marie Sklodowska-Curie提供资助。
研究人员开发了一个包含33种抗体的乳腺癌抗体panel,旨在检测和区分人类肿瘤细胞与周围的小鼠细胞,以及检测与癌症相关的信号通路以及细胞凋亡marker(包含程序性细胞死亡,PCD)的激活。乳腺癌抗体Panel之前已在多种具有明确特征的细胞系中得到验证,随后被用于评估53种人类乳腺癌异种移植样品,以捕获乳腺癌细胞的多样性,相关结果早先已发表于《Cel》((Bruna et al., 2016)。
CRUK剑桥学院通过将人类肿瘤组织植入小鼠体内,建立了人类肿瘤异种移植物的大型生物库,作为强大的临床前平台,可以在体内外进行高含量药物筛选,助力加速药物研发进程。
利用质谱流式技术和IMC技术对异种移植物样品进行检测,评估了乳腺癌肿瘤及其微环境中不同细胞表型的存在和分布。这些分析结果确认了某些使用基因组或基因表达评估方法从未检测到的独特的表型,并可将这些表型与乳腺癌的分子特征相关联。
该研究还使用了在同一异种移植平台中生成的药物筛选数据,以将通过BCMC所确定的细胞表型与对特定疗法的反应或耐药性进行关联 (caldaslab.cruk.cam.ac.uk/bcape/)。这些分析表明,基于质谱流式技术的表型“印记”捕获了传统遗传基因组评估无法检测到的独特特征。例如,可以鉴定出两种通常具有侵略性且难以治疗的三型阴性乳腺癌,并可确定当使用标准化疗和靶向疗法治疗时不同的药物反应。
同时,该方法可检测出特定的细胞结构(腔细胞簇),并将其与对PI3K抑制剂的应答相关联,PI3K抑制剂是一类药物,通过传统基因组分析来预测应答通常无法获得较好结果。
参考文献:
Georgopoulou D, Callari M, Rueda O M, et al. Landscapes of cellular phenotypic diversity in breast cancer xenografts and their impact on drug response[J]. Nature communications, 2021, 12(1): 1-18.
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