本文节选自中国食品药品检定研究院的研究人员发表的文章《Reduced sensitivity of the SARS-CoV-2 Lambda variant to monoclonal antibodies and neutralizing antibodies induced by infection and vaccination》,由于水平有限,详细内容,请参考原文。
COVID-19的大流行,在First报道之后短短几个月时间内,短时间就造成了前所未有的全球性公共健康危机。多种治疗策略已经用于COVID-19,如抗病毒疗法、抗传染治疗、抗促炎细胞因子疗法,被动免疫,单克隆抗体等。其中最有效的方法仍然是安全有效的疫苗途径。
Spike蛋白是COVID-19病毒包膜上主要的受体结合蛋白,新冠病人超过90%的中和性抗体靶向Spike蛋白的受体结合区RBD。
图1:SARS-CoV-2-Lambda变异株的Spike蛋白结构
细胞感染性实验显示相比D614G突变株,Lambda变异株显著增强(P<0.0001)了对Calu-3细胞系(3.3倍)、LLC-MK2细胞系(1.6倍)的感染性,对Huh7细胞系的感染性略有增加(1.4倍)、对Vero细胞系的感染性没有显著变化。
图2:Lambda变异株的感染性分析
单克隆抗体中和实验显示,12种单克隆抗体中5种抗体对Lambda变异株的中和保护效应降低或消失。其中,mAb 9G11的保护效应下降了41.7倍,mAb AM180的保护效应几乎消失下降了243倍,mAbs R126, X593和AbG3分别降低了7.7倍、129.2倍、16.9倍。抗体中和效应的降低主要归因于L452Q和F490S的突变。
图3:中和抗体用于Lambda变异株的抗原性分析
康复期患者血清的中和实验显示,14份不同患者来源的血清对Lambda的中和能力与D614G相比略有下降(1.3倍)没有显著差异(P<0.0001)。而血清对T761和T859N突变的假病毒的中和能力提升了1.7倍,有统计学差异(P<0.0001)。
图4:康复期患者血清用于Lambda变异株的抗原性分析
进一步,疫苗免疫血清对Lambda变异株的中和保护效应被检测。疫苗来源为:mRNA疫苗(斯微生物,艾博生物),灭活疫苗,Ad5腺病毒载体疫苗。mRNA疫苗结果显示:针对Lambda的变异株,斯微、艾博的免疫效应分别降低1.5倍、2倍;针对RBD区域的L452Q和F490S突变假病毒,斯微、艾博的疫苗免疫效应分别降低1.5倍和1.6倍、3.2倍和3.5倍;针对L452Q+F490S联合氨基酸突变假病毒,斯微、艾博的免疫效应分别降低1.9倍、3.8倍。针对G75V突变位点,斯微的疫苗免疫效应增强了1.5倍;针对T761突变位点,艾博的疫苗免疫效应增强了1.5倍。灭活疫苗、腺病毒载体疫苗对Lambda变异株的中和能力分别下降了2倍、2.5倍。
图5:疫苗免疫血清用于Lambda变异株的抗原性分析
最近,2种假病毒相关的研究显示BNT162b2疫苗对Lambda的中和能力分别下降了3.0倍和1.5倍,mRNA-1273疫苗下降了2.3倍。来自中国的疫苗与BioNTech和Moderna的疫苗对Lambda变异株有相当水平的保护力度,而其中斯微生物的疫苗表现较为良好。同时,虽然疫苗免疫的血清对Lambda变异毒株中和能力有所下降,但抗体滴度仍然较高,因此Lambda变异病毒对现行疫苗的免疫效力没有显著的影响。
原文链接:https://doi.org/10.1080/22221751.2021.2008775
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