规范解读|《细胞治疗产品生产用原材料的质量管理规范》（团体标准）

细胞治疗产品是“活的药物”，具有细胞种类的多样性、质量控制的变异性、生产周期的稳定性、货架期短即时性等细胞治疗产品全流程高风险的严峻挑战。在细胞治疗产品质量控制中，生产用原材料的质量风险控制是其中十分关键的部分，直接关系到细胞治疗产品的安全性和有效性。

2023年9月14日，由中国医药生物技术协会（以下简称：CMBA）提出并归口，由解放军总医院骨科医学部、中国食品药品检定研究院等研究单位，北京华龛生物科技有限公司（以下简称：华龛生物）等相关企业，共同起草的《细胞治疗产品生产用原材料的质量管理规范》(以下简称：《规范》)，于成都正式发布并实施。

规范内容主旨

《规范》旨在确保细胞治疗产品生产过程中使用的生产用原材料的质量和稳定性，防止病原微生物的引入和传播，避免污染、差错等风险，有助于细胞治疗产品的质量控制，以确保其生物学效用和功能符合预期的用途。

《规范》给出了生产用原材料的定义和基本质量要求，以及对生产用原材料的一致性和质量控制提供指导；描述了为证明生产用原材料的批次间一致性应考量的原材料文件；并进一步给出了某些特定组分或类型的生产用原材料，如血清和血清替代类、重组蛋白类、组织提取蛋白类等的专属特点和质量要求。

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规范制定背景

截至目前，CDE共受理60余项干细胞药物IND注册申请，通过默示许可进入临床试验阶段的产品有47项。此外，我国干细胞临床研究项目备案项目达到111个。因此，在细胞治疗产品迎来快速发展的背景下，加强细胞治疗产品生产过程中的风险控制和质量管理就显得尤为重要。在细胞治疗产品质量控制中，生产用原材料的质量风险控制是其中十分关键的部分，活细胞制剂制备的全过程中使用物料的质量和风险控制直接关系到细胞治疗产品的安全性和有效性。

但目前国内尚没有针对细胞治疗产品生产用原材料质量管理的规范性标准，国际上也刚刚开始讨论和制定相关管理规范标准。为适应我国细胞治疗行业快速发展的现状，保证细胞治疗产品的安全性、有效性，急需针对细胞制剂生产用辅助材料的质量管理建立一个能规范其制备、供应、使用全过程的质量管理的标准。

《规范》这一团体标准的发布与实施，对推动细胞治疗产品技术产业发展起到重要示范作用，更标志着中国医药生物技术产业在规范化、法制化管理道路上迈出了坚实的一步，为我国细胞治疗产品产业快速健康发展奠定了良好的基础。

华龛生物作为协会骨干单位，凭借其3D TableTrix^® 微载体、3D FloTrix^® 间充质干细胞无血清培养基等重要细胞生产用原材料研发、生产的领先技术，以及3D FloTrix® 细胞技术平台建设的完善经验等，参与《规范》的制订。此举也是华龛生物作为三维细胞培养领域领军企业，通过释放标准化能力去激发行业创新活力、引领行业发展的重要表现。

规范解读

1、 华龛生物3D FloTrix^® 百亿细胞制备工艺核心原材料

• 3D TableTrix^® 微载体

• 3D FloTrix^® 间充质干细胞无血清培养基

华龛生物基于3D TableTrix^® 微载体、3D FloTrix^® 系列自动化生物反应器及3D FloTrix^® vivaPREP PLUS细胞收获系统等原研产品，建设成自动化、连续、密闭式百亿量级干细胞制备工艺管线，此工艺生产过程中涉及的各项原材料也已获得多方权威认证，满足《规范》对于生产用原材料的各项要求。

1. 3D TableTrix^® 微载体GMP生产及相关资质：

• 两项中国CDE药用辅料资质备案（备案号：）；

• 三项美国FDA资质备案（备案号：DMF Ⅱ型：037798 & Ⅳ型：035481、MF Ⅱ型：29781）；

• 无菌片剂包装/配套管路封闭式包装；

• 特异性降解技术，温和收获细胞；

• 外源病毒检测报告、稳定性考察报告

2. 3D TableTrix^® 微载体及裂解液残留安评检测报告：

• 中检院《检测报告》（编号：QH20201861）

• 江苏省药物安全性评价中心《检测报告》（研究号：KY20-010-01/02/03/04/05）

3. 全新推出3D Recom™Trix 重组胶原微载体

• 非动物源，

无外源成分引入，无需外源病毒检测，降低质控成本，满足3D FloTrix^® 百亿工艺制备的细胞数量和质量要求。

4. 经华龛生物3D微载体/百亿工艺生产制备的hUC-MSCs第三方质量复核报告

• 中检院《检验报告》

（编号：SH202311161）

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• 权威第三方《检验报告》

（编号：检字 <2023> 012302052号）

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5. 3D FloTrix^® 间充质干细胞无血清培养基

：

• 已获得一项美国FDA MDF Ⅱ型资质备案（备案号：038476）；

• 支持原代分离和连续传代，工艺开发中无需更换此原料，简化审批流程；

• 支持2D、3D细胞培养模式，适用于多种组织来源干细胞大规模扩增。

外源病毒检测报告

二、华龛生物3D FloTrix^® 细胞技术平台

华龛生物可根据不同组织来源的间充质干细胞生长特性，设计定制化干细胞三维扩增培养工艺，满足不同细胞培养需求，实现细胞生产“质”与“量”的突破。

其基于百亿细胞制备工艺所搭建的3D FloTrix^®  细胞技术平台，建立了覆盖细胞生产管理、质量控制与质量保证、厂房与设施、物料与产品、确认与验证、产品发运与召回、自检等全过程的完善GMP质量控制体系，所有生产及质量控制人员均经过系统的培训，严格按照质量管理体系要求进行生产、记录、检验工作，生产全过程可追溯管理。

在此平台上，可为客户提供3D FloTrix^®百亿细胞制备工艺变更服务：包括商业化生产工艺开发、工艺优化、工艺验证、技术转移（生产工艺转移、清洁工艺转移、分析方法转移）等。

行业领先

华龛生物为满足不同应用需求，研发、生产了多系列定制化微载体，结合自研设备类产品构成的生产线，建成3D细胞智造平台。

摆脱复杂繁琐的人工手动操作，通过不同体系生物反应器，配合收获、分装系统，即可高效完成大规模细胞培养、收获、清洗、浓缩、分装.....通过自动化、连续、封闭式的生产工艺管线，避免开放式操作所带来的种种污染风险。

在满足细胞治疗产品质量及安全性符合临床应用标准的基础上，更能满足临床应用和商业化过程中对于细胞产量的需求。