全名：自然杀伤细胞（听名字就知道很有实力）
身份：打击癌症的免疫疗法新星
超能力：无需激活，即可将癌细胞“就地正法”
最爱：波浪摇摆式培养
全名：恶性肿瘤
团伙成员：肺癌、肝癌、子宫内膜癌等等
定位：严重危害健康的罪犯
黑化原因：基因突变
READY
战斗准备
"ROCK"一下，战斗力更强
现阶段临床实践中使用的大多数NK细胞都是限量生产的，无法满足所有患者的需求。且NK细胞的大规模生产通常需要14至28天，而传统的手动生产过程需要频繁补充新鲜培养基、细胞因子和生长因子，以确保NK细胞在最佳环境中生长；这无疑增加了引入外来污染物的风险，并需要投入大量的人力和财力。
NK细胞大规模扩增系统
与频繁手动操作的方法相比，摇摆式、全封闭、自动化的培养条件下产生的活性NK细胞数量更多。特别是一次性摇摆式培养系统，不仅具备全封闭环境、一次性耗材、波浪式混匀方式，不需要反复更换液体或操作细胞，大大降低污染风险；特殊的波浪摇摆方式，还能够更好的促进氧融合、降低剪切力。华龛生物推出的3D FloTrix® vivaROCK生物反应器系统，正是这样一款设备。
3D FloTrix® vivaROCK生物反应器系统
（点击图片，可了解更多产品详情）
NK细胞扩增-实验数据
细胞信息：NK-92
接种条件：2×105cells/mL，200mL体系培养
设备参数：摇摆控制6° 6rpm，培养温度37℃+0.2 ℃ ，过滤膜温度55 ℃ ，pH7.2±0.05（关联CO2），DO 50%±5%，总进气量500sccm，O2和CO2最大进气量均为250sccm，压力上限31.0mbar。
点击可查看大图
细胞密度：达2.0×106cells/mL
细胞活率：细胞活率>70%
增殖情况：设备培养11天，细胞增殖20倍
细胞杀伤性：效靶比为10:1时，K562细胞杀伤率为75%
BEGINNING
战斗开始
Round 1-直接杀伤
NK细胞直接通过胞吐作用，释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性颗粒，穿孔素在靶细胞表面穿孔，使颗粒酶进入靶细胞诱导靶细胞凋亡。
Round 2-诱导细胞凋亡
活化NK细胞表达Fas（CD95）配体和TRAIL（肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体）分子，诱导CD95+靶细胞和TRAIL受体阳性的靶细胞通过内源酶的级联反应发生凋亡，使靶细胞进入程序性凋亡状态。
Round 3-细胞因子介导杀伤
NK细胞能合成和分泌多种细胞因子（如IFN-γ、TNF-α、IL1、IL5、IL8、IL10和G-CSF等），直接作用于靶细胞，或通过进一步激活其他种类免疫细胞攻击靶细胞。
Round 4-抵抗依赖性细胞介导的细胞毒性作用
NK细胞低亲和力的CD16分子与靶细胞IgG抗体复合物结合后，活化蛋白酪氨酸激酶（PTK），使PLC γ的酪氨酸磷酸化，裂解膜磷酯酰肌醇为三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油，IP3增加细胞内游离钙浓度，进而释放细胞毒性物质（如穿孔素和颗粒酶）。
OUTCOME
战斗成果（部分）
对抗肺癌
与肺癌相关的恶性肿瘤在全世界肿瘤中的发病率和死亡率最高。肺癌在临床中又分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两种，而NSCLC约占肺癌诊断总数的85%。特别是肺癌中的腺癌，由于上皮生长因子受体（EGFR）突变，总是以对化疗反应不佳为特征，这也导致预后不良。在东亚人中，超过40%的肺癌腺癌患者具有EGFR突变。
一项于发表于《Precision Clinical Medicine》杂志的研究，主要探讨自然杀伤（NK）细胞免疫疗法对有或无EGFR突变的非小细胞肺癌的有效性，以评估缓解率（RR）和无进展生存期（PFS）。
结果表明，NK细胞治疗组的缓解率（RR）为75％，明显高于非NK治疗组的16.7％（P<0.01）。 通过评估免疫功能、肿瘤生物标志物、CTC、KPS和PFS的变化，此研究证明了NK细胞治疗对EGFR突变阳性的肺腺癌具有更好的临床治疗效果[1]。
对抗肝癌
肝癌（HCC）是目前全球第六大常见癌症。但目前治疗肝癌的方法，对生存结果的影响有限。因此，患者对局部晚期肝癌的新兴治疗手段有着很大的需求。
2022年6月，Frontiers in Immunology期刊上发表了题为“A Phase I Study of Locoregional High-Dose Autologous Natural Killer Cell Therapy With Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy in Patients With Locally Advanced Hepatocellular Carcinoma”的研究论文，主要探讨基于NK细胞的免疫治疗的安全性，并关注治疗后的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和免疫学反应。
临床研究表明，HAIC与局部区域大剂量NK细胞疗法结合，明显显示出良好的治疗反应：ORR为63.6%，中位PFS为10.3个月，中位OS为41.6个月。且无论给予何种剂量的 VAX-NK/HCC，治疗耐受性都显示良好，对于标准治疗无效的局部晚期HCC患者将是一种安全有效的治疗方法[2]。
对抗子宫内膜癌
子宫内膜癌（EC）在全球范围内的发病率和疾病相关死亡率不断上升。尽管有针对晚期或复发性子宫内膜癌的标准治疗，但疗效和预后仍然较差，这突出了创新疗法的必要性。
2023年6月，Frontiers in Immunology期刊上发表了题为“Case Report: Cord blood-derived natural killer cells as new potential immunotherapy drug for solid tumor: a case study for endometrial cancer”的研究论文，研究表明：脐带血来源的NK细胞疗法有望成为癌症的一种有效治疗方法。
临床结果表明，CB-NK细胞治疗子宫内膜癌是安全有效的。这项试验为癌症免疫疗法开辟了一条新的途径，并启发了使用CB-NK细胞进行进一步的临床研究。CB-NK细胞有潜力成为治疗恶性肿瘤的新型“免疫药物”。CB-NK细胞对子宫内膜癌的良好活性在临床上得到了证明，未来有望在临床上帮助越来越多的子宫内膜癌患者，并且拓展到其他癌症的治疗中[3]。
CONCLUSION
战斗总结
为NK细胞提供摇摆式、全封闭、自动化的培养条件——3D FloTrix® vivaROCK 生物反应器系统，不需要反复更换液体或操作细胞，大大降低污染风险，还能够更好的促进氧融合、降低剪切力，让NK细胞“充分发育”，活性NK细胞数量更多，大大增强“战斗力”。
NK细胞独特的抗肿瘤效应，不受MHC限制的细胞毒性、产生细胞因子和免疫记忆等功能，使其成为先天性和适应性免疫反应系统中的关键角色。NK细胞的“亲切友好”：更加轻微的副作用、更广泛的适用范围、可长期接受治疗、可用于预防复发及转移，在众多癌症治疗临床研究中得以体现。
早期临床数据也表明：NK细胞非常适合用于异体治疗环境。CAR-NK细胞疗法是一个很有前途的临床研究领域，对某些癌症患者具有良好的安全性和初步疗效。相信基于NK细胞的免疫疗法，将会推动癌症免疫治疗的进展，为更多患者带来新的可能。
参考文献
[1] Guodai Hong, Xuemei Chen, Xizhuo Sun, Meiling Zhou, Bing Liu, Zhu Li, Zhendong Yu, Wenbin Gao, Tao Liu, Effect of autologous NK cell immunotherapy on advanced lung adenocarcinoma with EGFR mutations, Precision Clinical Medicine, Volume 2, Issue 4, December 2019, Pages 235–245
[2] Bae WK, Lee BC, Kim HJ, et al. A Phase I Study of Locoregional High-Dose Autologous Natural Killer Cell Therapy With Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy in Patients With Locally Advanced Hepatocellular Carcinoma. Front Immunol. 2022;13:879452. Published 2022 Jun 2. doi:10.3389/fimmu.2022.879452
[3] Mu Y, Tong J, Wang Y, Yang Y, Wu X. Case Report: Cord blood-derived natural killer cells as new potential immunotherapy drug for solid tumor: a case study for endometrial cancer. Front Immunol. 2023;14:1213161. Published 2023 Jun 30. doi:10.3389/fimmu.2023.1213161
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