脂多糖结合蛋白介导细胞激活的信号传递是怎么样的?

脂多糖LPS作用的靶细胞主要是单核/巨噬细胞。LPS在诱导单核/巨噬细胞合成的分泌细胞因子的过程中脂多糖结合蛋白LBP起着信息转导的作用。

 

血浆中的 LBPLPS的类脂A部分连接形成高亲和性复合物,这复合物再经膜蛋白CD14受体连接于巨噬细胞表面使巨噬细胞快速激活并诱发肿瘤坏死因子TNF的产生及白细胞介素-1βIL-1βmRNA 的转录。单核/巨噬细胞在接受TNFLPSIL-1刺激后释放IL-6LPSTNFIL-1、干扰素rIFNr之间具有协同作用。IL-6一方面转导TNFIL-1的作用,另一方面又下调TNFIL- 1的表达,起负反馈调节作用,因此,TNFIL-1IL-6可能单独或联合作用参与内毒素中毒的病理过程。

 

何炬斌1995认为内毒素和细胞膜结合后将信号传递入细胞内释放内源性介质完成信号的转膜传递。内毒素和细胞膜结合之后,通过G蛋白的偶联刺激细胞内磷酸肌醇系统的周转产生第二信使——三磷酸肌酸和 甘油二酯,并通过它们引起胞内Ca2+浓度变化及激活PKC蛋白激酶。在 PKC的催化下细胞内的功能蛋白完成磷酸化、最后实现一系列的细胞反应。

 

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