脂多糖Toll样受体中PAMP的特点

1997年由Janeway和Medzhitov提出病原体相关分子模pathogen-associatedmolecular patternPAMP的概念即将在吞噬细胞上与其同族结合的配体称为模式识别受体。PAMP为病原体高度保守的结构不易变异有利于宿主识别。

病原体相关分子模式(pathogen-associatedmolecular pattern,PAMP)

PAMP的特点为①PAMP代表分子结构该结构只由微生物中的病原体所产生非宿主产生如革兰阴性菌中的内毒素、革兰阳性菌的肽聚糖peptidoglycan和脂胞壁酸lipoteichoic acidLTA),以及支原体的甘露聚糖、甲酰化肽和细菌DNA中的CpG等。提高天然免疫系统中模式受体对PAMP的识别有助于天然免疫系统准确区别自我分子和病原体相关分子结构。

②PAMP代表病原体中保守的分子模式该结构是微生物生存所必需的如青霉素抑制肽聚糖合成后细菌就无法生存。和肽聚糖的结构被选择下来一样在天然免疫的进化中作为识别的靶位宿主的这种策略可防止逃避突变的产生。

③PAMP是为大多数微生物所共有的结构所有细菌均含有肽聚糖和脂蛋白LPS(脂多糖,lipopolysaccharideLTA的一般模式各自为所有革兰阴性G-菌和革兰阳性G+菌所共有PAMP的特点是只准许非常有限的识别受体去识别多样化的微生物。

④PAMP代表着病原体种类的分子签名molecular sig-natureLPS代表G-LTA代表G+脂阿拉伯甘露聚糖代表分枝杆菌甘露聚糖代表支原体。对这些PAMP的识别不仅显示感染的存在而且能够提供侵入的病原体的类型有利于宿主采取更有效的效应机制去应付病原体。

具体的PAMP分子有革兰阴性菌中的内毒素、革兰阳性菌的肽聚糖peptidoglycan和脂胞壁酸、细菌DNA中的CpG岛以及支原体的甘露聚糖和甲酰化肽等。结核杆菌的脂阿拉伯甘露聚糖lipoaramannanLAM、螺旋体的脂蛋白、支原体的甘露聚糖和脂蛋白以及自身病变或坏死组织和细胞所诱发的物质可以作为内源性配体还有如热休克蛋白90和热休克蛋白60等。不同的配体模式识别方式缺乏病原体的特异性针对病原体的共同保守结构更有利于宿主发挥免疫效应刺激特异性免疫应答。

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