需钙蛋白酶（calpain）为一种对Ca2+具有依赖性的中性蛋白酶，它与凋亡蛋白酶有明显不同（表21-2），有两种异构体（m-calpain和u-calpain），广泛存在各种细胞中，并以异源性二聚体（80000-29000）的酶原形式存在于静息细胞中。需钙蛋白酶可以被Ca2+和自身加工进行活化，能够被内源性蛋白质抑制物calpastatin 所调节。需钙蛋白酶参与细胞死亡，包括坏死和凋亡。
需钙蛋白酶的底物为细胞骨架、胞膜结合蛋白（表皮生长因子、血小板衍生生长因子、信号转导依赖性和钙调蛋白依赖性蛋白质以及一些转录因子）。需钙蛋白酶与细胞凋亡时细胞膜和细胞骨架的变化相关。地塞米松诱导胸腺细胞凋亡时，在细胞形态学变化和DNA片段出现之前，细胞内的需钙蛋白酶活性升高，并且需钙蛋白酶抑制物可以抑制电离辐射和地塞米松诱导的细胞凋亡。Sarin用需钙蛋白酶抑制剂抑制HIV感染T细胞凋亡，从而使之恢复缺陷性免疫反应，这提示需钙蛋白酶抑制剂会在HIV感染的治疗中发挥作用。
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