临床进展!福流纳米流式助力外泌体候选药物进入临床Ⅰ期！

2020年9月15日——科迪亚克生物科学公司（CodiakBioSciences，Inc.）宣布开始外泌体治疗候选药物exoIL-12 Ⅰ期临床试验。exoIL-12通过Codiak专有的engEx™外泌体平台进行基因改造，在外泌体表面携带IL-12，将IL-12递送到肿瘤微环境（TME）中来增强IL-12的剂量控制，并限制全身暴露和相关毒性。该试验是Codiak的第一项人体临床试验，也是Codiak预期于2020年启动的两个临床开发计划中的第一项。

关于engEx™平台

在Codiak开发的engEx™外泌体药物递送平台可广泛应用于药物传递和蛋白表达，通过对外泌体进行基因改造，在外泌体表面表达“脚手架蛋白”PTGFRN进而可实现多种蛋白的融合表达。本次临床一期的exoIL-12外泌体就是通过将IL-12基因与PTGFRN蛋白融合，使其表达在外泌体表面，将外泌体递送至所需的细胞和组织。

“据我们所知，exoIL-12是第一个进入临床开发的工程化外泌体，这使该试验的启动不仅对Codiak而且对于整个外泌体治疗领域都是一个真正的里程碑，”Codiak首席执行官Douglas E.Williams博士说。

福流生物与engEx™平台

福流的纳米流式（NanoAnalyzer）对Codiak开发engEx™平台时的脚手架蛋白确定发挥了建设性作用。如在Codiak公司2020专利（专利号US20200222556 A1）中提到，他们发现PTGFRN蛋白在外泌体中高表达，是其他蛋白融合表达的最佳选择。如下图，对PTGFRN广泛表达于外泌体表面进行验证时，作者检测了融合表达GFP的CD9、CD81、PTGFRN三个蛋白的外泌体，发现CD9阳性率为48%，CD81阳性率为81%，而PTGFRN的阳性率高达97%（Figure38 图左）；并且PTGFRN的荧光强度是CD81的两倍多（Figure38 图右）；这表明，应用基因工程技术可以在外泌体上几乎100%表达PTGFRN，这也意味着可以将目的蛋白表达于所有外泌体表面，这样就能大大提高蛋白的表达效率，另外也可以用PTGFRN特异抗体对所有外泌体进行高效率纯化回收，最终实现提高治疗效果和外泌体产量的巨大经济效益。

值得指出的是，这是首次在外泌体水平对基因改造后的PTGFRN外泌体进行单颗粒检测，相较于传统Western Blot只能在总量上对蛋白进行定量，纳米流式可以在单个外泌体水平对蛋白的表达量进行鉴定和分析，与CD9和CD81蛋白相比，PTGFRN几乎在每一个外泌体上都有表达，为目的蛋白高效率表达和外泌体高效率纯化回收奠定了理论基础，显示出纳米流式无可比拟的单颗粒检测优势。

关于福流

厦门福流生物科技有限公司致力于纳米流式检测技术（NanoAnalyzer）的研发，目前研发的纳米流式是一个高通量、多参数分析检测平台，可在单颗粒水平上对颗粒的粒径、浓度、生化性质进行高通量、多参数的分析，为生命科学和生物医学打开了通往纳米世界的大门。详细参数如下：

1.检测范围涵盖整个外泌体粒径（30-150nm）；

2.荧光灵敏度可达单分子水平（PE分子）；

3.分辨率与冷冻透射电镜媲美；

4.前所未有的检测灵敏度：低至7nm纳米金颗粒散射光检测，检测范围7-1000nm；

5.世界首台纳米颗粒（<100 nm）多参数定量表征流式设备；

（文源：福流生物）

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