nature communications | 中山大学附属第三医院与东方肝胆医院联合研究发现肝癌治
肝细胞癌（简称“肝癌”）是世界上最常见的恶性肿瘤之一，在我国尤为高发，每年新发病和死亡均占全球近一半。手术切除是目前肝癌治疗的首选方式，但70-80%的肝癌病人确诊时已发生肿瘤播散转失去了手术机会；即使手术切除，肝癌术后5年转移复发率高达60-70%。阿替利珠单抗（anti-PD-L1）联合贝伐珠单抗（anti-VEGFA）（“T+A”方案）在不可切除肝癌的治疗中显示出良好的疗效，但受益于该方案的患者数量仍然有限。因此，研究人员寻求新的治疗策略，以提高肝癌患者的生存率和生活质量。
中山大学附属第三医院肝脏外科暨肝脏移植中心杨扬教授团队与东方肝胆外科医院程树群教授在Nature Communications发表“Low-dose Radiotherapy Combined with Dual PD-L1 and VEGFA Blockade Elicits Antitumor Response in Hepatocellular Carcinoma Mediated by Activated Intratumoral CD8+ exhausted-like T cells”文章。文章研究了低剂量放疗（LDRT）与PD-L1和VEGFA双重阻断（DPVB）联合治疗在肝细胞中的抗肿瘤反应。研究发现，LDRT能够使肿瘤对DPVB介导的CD8+ T细胞激活更加敏感，并提高了肝癌患者的抗肿瘤反应。
本研究在多种临床前肝癌模型中发现低剂量放疗（Low-dose Radiotherapy， LDRT）可以明显增强双重程序性细胞死亡配体-1 (Programmed cell death 1 ligand 1，PD-L1) 和血管内皮生长因子A (Vascular endothelial growth factor A, VEGFA) 阻断 (Dual PD-L1 and VEGFA Blockade， DPVB) 的抗肿瘤作用。该联合治疗显示出显著的CD8+ T细胞介导的抗肿瘤治疗疗效。高通量单细胞RNA测序和多种实验结果显示，LDRT联合DPVB增强了肿瘤排斥的耗竭样CD8+ Tex的效应功能和细胞毒性。此外，利用多个肝癌临床前模型和体外肿瘤片段平台（Patient-derived tumor fragments, PDTFs) 进行疗效机制深入研究，结果表明LDRT通过CXCL10/CXCR3轴促进干细胞样祖耗竭性CD8+ Tpex从引流淋巴结向瘤内募集进而增敏DPVB的机制。
该研究对于提高不可切除肝细胞癌的联合治疗疗效提供了可靠的临床前证据。
本文使用TissueGnostics公司TissueFAXS Spectra SL高通量全景多光谱组织扫描定量分析系统获取多色免疫组化肝癌样本图像。
Panel：TCF1，PD-1，CD8，DAPI
Tissue Cytometry技术作为一种基于全景组织细胞定量分析系统的图像处理的病理定量分析技术，其应用广泛，以本文为例，还可以实现以下精准定量分析数据结果的呈现。
Tissue Cytometry技术可以实现单细胞精准形态学识别以及组织的形态学识别，通过细胞形态、蛋白表型分布以及组织形态，可以轻松实现在同一张病理切片中，细划出具有不同研究意义的研究位置，例如肿瘤内部/微环境/肿瘤间质/浸润区等，进而研究不同氧环境下细胞的功能与形态学变化的关系，以及最可能的关键位置作用点上的细胞表型分布情况。
Tissue Cytometry所使用的mIHC多色标记技术，可以实现在一张组织样本中，进行10种荧光标记物的染色及成像。通过这种方法，不但可以研究在目标信号通路中，关键节点蛋白/细胞的变化情况，还可以研究与其他空间临近细胞的互相作用关系。这种单细胞多标记互相作用的定量分析技术，也已经成为了当前肿瘤研究的热门工具之一。
Figure 1 T+A治疗后肝细胞癌患者干细胞样CD8+TPex表达与Treg/Tef比值与T+A治疗后肝细胞癌及全部肝细胞癌患者预后的关系
（a）T+A反应和无反应肝细胞癌中CD8+TPex的MIHC图像。
（e）肝细胞癌Treg/Tef图像。
借助于TissueFAXS Cytometry技术，结合多色免疫荧光染色，不但可以对肿瘤组织进行精准识别 ，还可以实现肿瘤微环境中免疫细胞在组织中的空间分布、形态特征、与其他细胞类型的相互作用等方面进行高通量、高精度的原位定量分析。
来源于：TissueGnostics
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