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zenCELL owl活细胞动态成像系统用于软组织肉瘤RCC1-Skp2核质转运的调控研究

软组织肉瘤(soft-tissue sarcoma ,STS),是一种高发在结缔组织的恶性肿瘤,遗传异质性复杂、隐匿性强、局部复发率高、转移率高,多采用放化疗结合特定靶点和生物标志物的靶向治疗改善其预后和疗效。

软组织肉瘤肿瘤生物学的关键特征之一是细胞周期S期的无序提前。S期激酶相关蛋白-2(Skp2)是S期提前的关键调节因子,其高表达与软组织肉瘤的预后较差有关。

已有研究发现, Skp2蛋白的稳定性和活性与肿瘤的发展有关。Skp2在细胞内部的转运过程决定其亚细胞定位和功能开启,但目前负责Skp2核质转运的蛋白质尚未明确。染色体凝聚调节蛋白1(RCC1)在调控细胞有丝分裂和蛋白质核质转运方面扮演着关键角色,其高表达与肿瘤细胞周期进展的提前和增殖能力的提升正相关,但它是否参与调节Skp2的核质转运,以及这一过程如何影响软组织肉瘤的发展仍有待研究。

zenCELL owl活细胞动态成像系统用于软组织肉瘤RCC1-Skp2核质转运的调控研究

福州大学的吕鹏、卢钟磊等人通过敲低(knockdown)RCC1的方法对RCC1与Skp2的关系,及其在软组织肉瘤细胞周期和进展中的功能进行研究,成果以“Targeting RCC1 to block the human soft-tissue sarcoma by disrupting nucleo-cytoplasmic trafficking of Skp2”为题,于2024年4月发表在《Cell Death and Disease》杂志上。

研究发现, Skp2是RCC1在STS中的下游靶标,RCC1 可以直接与 Skp2 结合,并可能作为STS 细胞中Skp2 核胞质转运的货物蛋白。通过诱导Skp2的细胞质滞留和稳定,以促进STS细胞的细胞周期转变和增殖。RCC1的敲低显著抑制了STS细胞的周期进展、增殖和迁移,抑制体内STS的生长,从而在STS中发挥抑癌作用。同时,靶向抑制RCC1可以恢复对免疫疗法和化疗的敏感性。因此,RCC1可能是改善临床STS治疗的一个有希望的靶点,可能具有与一线抗癌药物联合治疗的潜力。

zenCELL owl活细胞动态成像系统用于软组织肉瘤RCC1-Skp2核质转运的调控研究

本研究采用德国innoME公司的zenCELL owl活细胞动态成像及分析系统,动态监测SW872和 HTC75两种STS细胞系在RCC1敲低后的增殖变化过程(图1和图2)。

zenCELL owl活细胞动态成像系统用于软组织肉瘤RCC1-Skp2核质转运的调控研究

图1 SW872细胞在RCC1敲低后的生长状态

zenCELL owl活细胞动态成像系统用于软组织肉瘤RCC1-Skp2核质转运的调控研究

图2 HTC75细胞在RCC1敲低后的生长状态

德国InnoME公司自主研发和生产的zenCELL owl活细胞动态成像及分析系统,基于非标记、非侵入方法,原位记录细胞实时生长和定量的分析数据。zenCELL owl体积小巧,耐温耐湿,可在细胞培养箱内长时间连续工作;通过24个显微成像镜头,对24个视野进行连续的动态监测和图像获取。zenCELL owl为用户提供高质量图像、视频、统计学曲线和定量数据,实现细胞增殖/增殖抑制、细胞培养质控/培养优化、迁移/侵袭等诸多活细胞动态过程的监测。

环亚生物,生命科学产品全国性代理商,不断把国外顶级的创新产品引入中国。环亚生物具备完善的公司运营、产品管理、营销、售前技术支持和售后维修体系。环亚生物作为zenCELL owl大中华区独家代理商,负责zenCELL owl产品大中华区的营销和售后支持。

更多资讯请访问文献全文链接:

https://doi.org/10.1038/s41419-024-06629-2



▼更多产品详情,请联系我们▼

环亚生物科技有限公司

地址:上海市闵行区友东路358号闵欣大厦1号楼701/703/705室

电话:021-54583565

邮箱:info@apgbio.com

网址:www.apgbio.com

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软组织肉瘤(soft-tissue sarcoma ,STS),是一种高发在结缔组织的恶性肿瘤,遗传异质性复杂、隐匿性强、局部复发率高、转移率高,多采用放化疗结合特定靶点和生物标志物的靶向治疗改善其预后和疗效。

软组织肉瘤肿瘤生物学的关键特征之一是细胞周期S期的无序提前。S期激酶相关蛋白-2(Skp2)是S期提前的关键调节因子,其高表达与软组织肉瘤的预后较差有关。

已有研究发现, Skp2蛋白的稳定性和活性与肿瘤的发展有关。Skp2在细胞内部的转运过程决定其亚细胞定位和功能开启,但目前负责Skp2核质转运的蛋白质尚未明确。染色体凝聚调节蛋白1(RCC1)在调控细胞有丝分裂和蛋白质核质转运方面扮演着关键角色,其高表达与肿瘤细胞周期进展的提前和增殖能力的提升正相关,但它是否参与调节Skp2的核质转运,以及这一过程如何影响软组织肉瘤的发展仍有待研究。

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福州大学的吕鹏、卢钟磊等人通过敲低(knockdown)RCC1的方法对RCC1与Skp2的关系,及其在软组织肉瘤细胞周期和进展中的功能进行研究,成果以“Targeting RCC1 to block the human soft-tissue sarcoma by disrupting nucleo-cytoplasmic trafficking of Skp2”为题,于2024年4月发表在《Cell Death and Disease》杂志上。

研究发现, Skp2是RCC1在STS中的下游靶标,RCC1 可以直接与 Skp2 结合,并可能作为STS 细胞中Skp2 核胞质转运的货物蛋白。通过诱导Skp2的细胞质滞留和稳定,以促进STS细胞的细胞周期转变和增殖。RCC1的敲低显著抑制了STS细胞的周期进展、增殖和迁移,抑制体内STS的生长,从而在STS中发挥抑癌作用。同时,靶向抑制RCC1可以恢复对免疫疗法和化疗的敏感性。因此,RCC1可能是改善临床STS治疗的一个有希望的靶点,可能具有与一线抗癌药物联合治疗的潜力。

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本研究采用德国innoME公司的zenCELL owl活细胞动态成像及分析系统,动态监测SW872和 HTC75两种STS细胞系在RCC1敲低后的增殖变化过程(图1和图2)。

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图1 SW872细胞在RCC1敲低后的生长状态

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图2 HTC75细胞在RCC1敲低后的生长状态

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https://doi.org/10.1038/s41419-024-06629-2



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