Nature communication：亦正亦邪的狠角色——Sox2

上海信裕生物科技有限公司

2015/04/07 15:59

近日，国际学术期刊nature communication在线发表了美国纽约大学医学院的一项最新发现，他们发现在干细胞转录因子Sox2依赖性的癌症干细胞中，Sox2能够通过拮抗Hippo途径，解除Hippo信号途径对癌基因YAP的抑制作用，这对于维持癌症干细胞的多能性具有重要作用。因此，阻断Sox2对YAP的激活，抑制YAP活性或许是治疗Sox2依赖性肿瘤的一个重要手段。

Hippo信号通路在肿瘤抑制方面具有重要作用，通过该信号通路可以限制具有促生长功能的转录共激活因子YAP。研究人员在之前的研究中发现干细胞转录因子SOX2可以维持骨肉瘤中癌症干细胞的多能性。在该研究中，研究人员发现SOX2能够直接抑制Hippo通路的两个激活因子，Nf2和WWC1，拮抗Hippo信号通路对YAP的抑制作用，导致YAP功能过度激活。

在肿瘤细胞群体中，癌症干细胞的Nf2，WWC1两个因子受到抑制并且YAP高水平表达，这是Sox2依赖性肿瘤中癌症干细胞的标记，而分化程度更高的肿瘤细胞群体具有更高水平的Nf2和WWC1，但YAP表达受到抑制。敲除YAP能够显著减少癌症干细胞数量，并降低骨肉瘤的发生。因此，研究人员得出结论，在骨肉瘤中，SOX2能够通过干扰具有肿瘤抑制功能的Hippo信号途径维持癌症干细胞。

除了在骨肉瘤中具有上述机制，研究人员同时发现SOX2-Hippo之间的关系在其他SOX2依赖性的肿瘤中，如胶质母细胞瘤，也同样存在。因此，抑制YAP转录活性或可成为治疗SOX2依赖性肿瘤的一条有效治疗策略，具有潜在应用价值。

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