糖基化大分子作为免疫识别的靶点研究和应用转化医学
糖复合物是在生物进化过程中产生的生物大分子,是生物能量储备和释放的主要介质,是生命中信息交换和进化过程中各种生物互相对话,互相影响的通讯编码, 更是肿瘤和感染类疾病中介导致病细菌,病毒,和癌细胞逃避免疫系统攻击的主要生物大分子。
随着系统糖生物学的研究进展,糖基化大分子在免疫系统的奥秘和功能逐步被破解。最典型的科学发现是,治疗用抗体IgG分子的Fc段N-糖链,影响Fc和Fc受体(FcRIIIa)的作用,从而影响抗体的ADCC效应。Fc段糖链还通过影响 Fc和补体分IgG子C1q的作用,影响抗体的CDC效应。MS to the n 离子阱质谱技术的发明,推动了Fc段N-糖链的精确结构分析。糖链的生物酶学合成的研究,为改造抗体IgG分子的Fc段N-糖链提供了技术路线。
周大鹏,毕业于上海医科大学和瑞士苏黎世大学,瑞士医学博士,理学博士。2001年博士毕业后在美国普林斯顿大学,芝加哥大学,德州大学安德森癌症中心从事教学和科研工作。2013年经中组部青年千人计划推荐,到上海市肺科医院(同济大学)工作,主要从事肿瘤和病原微生物糖复合物大分子组在致病和防治中的生化研究和免疫研究。
周博士的专长是糖复合物大分子组的免疫理论研究和应用研究,主要研究糖复合物和受体在疾病发生过程中的相互作用机制,发现了糖脂类抗原递呈通路的关键辅助蛋白Saposins, 发现了类天然免疫系统的第一个自身抗原 isoglobotriaosylceramide,建立了第一个以质谱技术为支撑的糖脂组学平台,在Science,Nature等杂志上发表多篇SCI论文。
目前,周教授实验团队主要研究该领域两个关键科学问题: 1) 糖复合物分子结构的组学研究,2) 识别糖复合物结构的受体蛋白的基因组学研究,结构生物学研究,以及信号传导的机制。预期目标是,发现有效激活免疫系统的糖复合物的空间结构,疾病模型中的最佳免疫攻击靶点,以及受体识别的规律。
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