【应用分享】纳谱分析气相柱，助力溶剂残留检测提质增效

纳谱分析技术(苏州)有限公司

2024/09/26 10:23

药物中的溶剂残留主要来自于起始物料、中间体、原料药、制剂、辅料、药包材等生产过程中试剂或反应溶剂引入。残留溶剂一方面可能改变药物的性状，如改变某些药物的晶型、增大药物吸潮，这往往会影响药物的质量；另一方面近年来残留溶剂的毒性及致癌作用日益引起医药管理部门的重视。

溶剂分类（参考ICH Q3C溶剂残留指导原则）

1类溶剂：应避免使用的溶剂

已知人类致癌物，强疑似人体致癌物，以及环境危害物；如苯、四氯化碳、1, 2-二氯乙烷、1, 1-二氯乙烯、1, 1, 1-三氯乙烷。

2类溶剂：应限制的溶剂

非遗传毒性动物致癌物，或可能导致其他不可逆毒性如神经毒性或致畸的溶剂，可能有其他严重但可逆的毒性的溶剂。常见的有氯仿、甲醇、乙腈、甲苯、己烷等。

3类溶剂：低潜在毒性的溶剂

对人类低潜在毒性的溶剂，无须制定基于健康的暴露限度。3类溶剂的PDE为每天50 mg或50 mg以上。换算成人体可接受的浓度限度为5000 ppm，即0.5%，常见的有乙醇、丙酮、二甲亚砜、乙酸乙酯等。

一

溶剂残留的分析方法开发步骤

1.全面罗列有机试剂

全面分析待检测药物合成路线（包括起始物料的合成路线）中使用的有机试剂。

2.查阅待测溶剂组分的沸点、极性和控制限度

在中国药典2020年版四部指导原则0861残留溶剂测定法或ICH Q3C残留溶剂指南中查询溶剂的限度。

3.检测器类型选择

通常FID检测器可以适用于大多数溶剂的检测，当待测溶剂含有强电负性时（如二氯甲烷），也可以选择ECD检测器。

4.溶样溶剂选择

溶样溶剂应选择纯度高（干扰峰少）、对供试品溶解性好、本身沸点略高于待测溶剂的溶剂，最常用的溶样溶剂包括DMF、DMSO、NMP、DMA等。

5.进样方式选择

一般分顶空进样和直接进样两种。顶空进样一般用于150 ℃以下的低沸点溶剂；液体直接进样适用于沸点高溶剂或受热不易分解样品。

6.气相柱固定相选择

根据残留溶剂各组分的性质差异选择合适的气相柱固定相。

二

纳谱分析常用于残留溶剂检测的气相色谱柱如下：

三

溶剂残留检测案例

溶剂残留通常是在原料药或制剂成品中控制，但是由于样品性质及工艺的需求也可能在起始物料中间体或中间过程中进行控制，总之最终需要满足上市产品的安全和质量可控的要求。

以下分享使用纳谱分析气相柱检测不同种残留溶剂的检测方法，供相关药物分析检测人员参考。

1.USP 1级残留溶剂的分离与检测

2.USP 2级残留溶剂的分离与检测

四

结论

残留溶剂方法开发前需要先了解残留溶剂组分的性质差异（极性、沸点、能否形成氢键等），根据溶剂组分不同的性质差异选择合适的固定相。如果没有明确目标，优选BP-624（即中等极性色谱柱）作为初次筛选色谱柱。后续如果需要小范围优化分离情况，可以选择相同固定相，通过延长柱长、减小内径、增大膜厚来提高分离度；如果BP-624完全不能分离或者峰形太差，需要选择不同固定相产品，此时推荐选择BP-Inowax尝试不同分离选择性。

纳谱分析拥有完善的气相柱产品线，可以提供各种不同选择性的固定相，可以提供各种柱长、内径、膜厚的气相柱产品，为残留溶剂方法开发提供更多的可能性。

*更多产品及技术详情，欢迎咨询我司当地销售人员或拨打400 808 3822服务热线，纳谱分析将竭诚为您服务。

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