科隆大学的研究人员揭示了一种保护胰腺β细胞的机制,这种细胞对胰岛素的产生至关重要,可以防止炎症细胞死亡。本研究探讨受体相互作用蛋白激酶1 (receptor-interacting protein kinase 1, RIPK1)在调节β细胞存活中的作用。通常,这种蛋白通过平衡生存和死亡信号来控制细胞命运,以响应炎症细胞因子,如肿瘤坏死因子(TNF)。然而,科隆分子医学中心(CMMC)的Nieves Peltzer博士团队发现,在正常和糖尿病情况下,RIPK1对β细胞的存活都不是必需的。作者认为,β细胞表达的异常高水平的保护性分子cFLIP可能是保护它们免受RIPK1检查点影响的原因。“RIPK1对高血糖期间β细胞的细胞死亡调控是必不可少的”这项研究发表在《分子代谢》杂志上。
通过小鼠模型,研究人员发现β-细胞表现出高水平的抗凋亡蛋白cFLIP,它可以防止细胞死亡,而低水平的凋亡(caspase-8)和坏死(RIPK3)蛋白,它们可以促进细胞死亡,为抵抗炎症性tnf诱导的细胞死亡提供保护。抗生素环己亚胺治疗可降低cFLIP水平,使胰岛对tnf诱导的细胞死亡敏感,强调了蛋白质表达和cFLIP水平在这种保护机制中的核心作用。
“我们的研究结果表明,胰腺β细胞对tnf诱导的细胞毒性具有独特的保护机制,依赖于cFLIP而不是RIPK1。这可能会导致新的策略来保护糖尿病患者的β细胞功能”,Peltzer说。
这些结果挑战了RIPK1在所有细胞类型的细胞死亡调控中普遍需要的主流范式。相反,胰腺β细胞似乎具有独特的抵抗炎症性死亡信号的能力——这一发现为糖尿病研究开辟了新的领域。
该研究的第一作者Veli补充说:“我们对β细胞对tnf诱导的细胞死亡的显著抵抗感到惊讶。我们发现,与促死亡蛋白相比,β细胞表达的促生存蛋白水平更高,这有助于我们更好地了解它们的抵抗机制。”
在未来,详细探索cFLIP在糖尿病期间调节β细胞存活的机制将是重要的,重点是保护β细胞免受免疫攻击或糖毒性的治疗选择。此外,未来的研究可能会导致发现在移植过程中提高β细胞活力的策略。
《Neuron》大脑中存储和使用视觉知识的机制
《自然心血管研究》:肥胖和心力衰竭之间的联系
预防神经退行性疾病,大脑里这些小管子不可忽视
Nature子刊:食物过敏的新疗法
相关产品
UPCISCC090 人舌头鳞癌细胞 QCH766
KNS62 人肺支气管鳞状细胞癌 QCH767
HCC95 人肺腺癌细胞 QCH768
HARA 人肺腺癌细胞 QCH769
EPLC272H 人肺腺癌细胞 QCH770
NCI-H810 人非小细胞肺癌细胞 QCH771
HBL-1 人弥漫性大B细胞淋巴瘤 QCH772
FTC238 人滤泡状甲状腺癌细胞,肺转移 XY-H773
SNU-719 人胃癌细胞 QCH774
BT549+GFP+LUC 人乳腺癌细胞 QCH766GL
IM95m 人胃癌细胞 QCH775
mda-mb-468+GFP+LUC 人乳腺癌细胞 XY-H776LGP
OCUM-1 人胃癌细胞 QCH777
Karpas422 人非霍奇金淋巴瘤 QCH778
CAL-33 人舌鳞癌细胞QCH779
关注
拨打电话
留言咨询