题目:Enhancement of Microglia Functions by Developed Nano-Immuno-Synergist to Ameliorate Immunodeficiency for Malignant Glioma Treatment
杂志:Advanced Healthcare Materials
DOI:10.1002/adhm.202301861
2022 SCI IF(影响因子):10.0
文章链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.202301861
摘要:驻留小胶质细胞是介导抗脑肿瘤免疫的关键因子,但恶性胶质瘤中的小胶质细胞功能受损。小胶质细胞抗胶质瘤功能恢复的免疫治疗方法尚不多见。在这里,齐墩果酸(OA)(小胶质细胞“恢复剂”)和DPPA-1肽(免疫检查点阻断剂)被整合在纳米免疫增效剂(DPAM@OA)上协同工作。自组装的OA核心包被巨噬细胞膜,有效穿透血脑屏障和靶向小胶质细胞,DPPA-1肽通过酸敏感键附着在其上,在肿瘤微环境中特异性释放。随着双药在各自作用位点的积累增强,DPAM@OA通过抑制小胶质细胞中STAT-3通路的异常激活,有效促进效应T细胞的募集和激活,并通过阻断恶性胶质瘤中升高的免疫检查点蛋白,协助激活的效应T细胞杀伤肿瘤细胞。最终,作为辅助治疗,合理设计的纳米免疫增效剂可以阻止恶性胶质瘤的进展和复发,无论是否使用替莫唑胺。本研究证明了小胶质细胞免疫治疗纳米制剂的可行性,为脑肿瘤的治疗提供了新的方向。
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