人巨细胞病毒的致病性和免疫性及流行病学和检测!
一、知识简介
人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)是疱疹病毒家族中基因组最大的成员,可编码200多种蛋白质。HCMV感染宿主范围较窄,以人类为宿主,尚无感染动物模型。HCMV裂解复制增殖较缓慢,周期较长,除形成核内包涵体,HCMV具有能引发核周和细胞质包涵体产生和细胞肿胀(巨细胞)的特性,并因而得名。根据基因组和表型异质性的不同,HCMV可分为多种毒株,虽然病毒株之间存在一定的抗原变异,但并不具有临床重要意义。
二、基本信息
中文名:人巨细胞病毒
外文名:human cytomegalovirus
实质:病毒
宿主:人
所属学科:临床医学
三、生物学性
人巨细胞病毒(HCMV)的形态结构与单纯疱疹病毒(HSV)极为相似。人和动物的巨细胞病毒均有严格的种属特性,通常只使自身宿主和同属动物易受感染。病毒在细胞培养中增殖缓慢,复制周期长,初次分离培养需30~40天才出现细胞病变,其特点是细胞肿大变圆,核变大,核内出现周围绕有一轮“晕”的大型嗜酸性、呈“猫头鹰眼”状的包涵体。
病毒在体外的生活力弱,对脂溶剂敏感,热(56℃、30分钟)、紫外线、酸可将其灭活,4℃只能保存数天,在-190℃和真空干燥可长期保存。
四、致病性和免疫性
1、致病性
不同于HSV和VZV,HCMV感染不会引起皮肤疾病,但HCMV感染可引发内脏疾病,包括在健康人体引发单核细胞增多症。其主要危害是高比率的先天性感染(约1%婴儿)。虽然大部分感染者是无症状的,但约20%患者可出现神经功能缺损。此外,HCMV原发或重新激活也是免疫功能低下患者发病和死亡的重要原因。
HCMV可感染血管内皮细胞和白细胞,并在内皮细胞中诱发典型的包涵体特征。在体外单核细胞感染实验中,病毒井不能引起相应的细胞病理学现象,表明HCMV在单核细胞中增殖受限制,推测这类细胞可能是HCMV的潜伏感染场所。HCMV可通过多种不同的机制诱发疾病的发生,包括直接组织损伤和免疫损伤。虽然肺部HCMV感染直接造成黏膜上皮细胞损伤可能是HCMV感染引起的肺炎的致病机制,但在动物模型上的实验表明,针对HCMV感染的免疫应答引起的免疫损伤可能是HCMV引发肺炎的主要机制。与之相应的,肺组织HCMV滴度并不能反映肺炎的严重程度。
2、免疫性
对于免疫功能正常者,HCMV感染如果出现临床疾病症状,通常是由病毒原发感染引起,并伴有宫颈分泌物或精液中存在病毒等表征。对免疫功能低下的患者,初始感染和再激活均可引发病症,而且由于HCMV感染单核细胞导致细胞活性素乱,大大增加了患者并发真菌和细菌感染。此外,如果将HCMV潜伏感染的单核细胞与活化的T淋巴细胞进行共培养,前者可被激活并分化成可产生感染性病毒的巨噬细胞。这种单核细胞与T细胞相互作用现象常出现于输血或器官移植患者,表明在移植受体中,不仅存在HCMV传染的可能性,也存在潜伏病毒被重新激活的可能性。
五、流行病学和检测
HCMV在人群中感染非常普遍,在发达国家成年人HCMV抗体阳性率约为50%,我国则高达60%~80%。10%~15%儿童在5岁之前初次感染 HCMV,5岁后感染的比例大幅下降。在成年人中感染比率逐年増加1%~2%,可能与带毒人群密切接触和性接触有关。HCMV可从感染数月至几年患者的唾液、宫颈分泌物、精液、尿液和白细胞等分离获得。先天性和围产期感染HCMV的婴儿排泄病毒的时间较长,35%感染者排泄病毒的时间可长达5年。研究表明,儿童在幼儿园感染非常常见,并可传染给血清阴性的父母。
HCMV感染的实验室诊断依赖于:①检测感染组织中HCMV细胞病理学、抗原或DNA;②检测体液中病毒DNA或抗原;③血清学转换验证;④分离来自组织或分泌物中的病毒。
尿液、血液、唾液和乳汁中都可分离HCMV。HCMV可以容易地在二倍体的成纤维细胞中不断繁殖。HCMV病毒繁殖一般需要1~14天,取决于样品中病毒的浓度。通过培养检测HCMV的手段多已被对外周血白细胞进行HCMV抗原定量,或利用PCR方法检测血浆或白细胞病毒DNA的方法所取代。
由于存在高比率无症状带毒者和HCMV在体内可持续感染数周或数月,通常难以确定疾病与分离的HCMV之间的相关性。对HCMV病毒性肺炎或胃肠疾病最好的方法就是进行HCMV包涵体的组织活检诊断。
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