白细胞介素-27(IL-27)是一种属于 IL-12 家族的异二聚体细胞因子,由p28和EBI3两个亚基组成。IL-27 由抗原呈递细胞产生,主要在巨噬细胞、炎性单核细胞、小胶质细胞和树突细胞中表达,在浆细胞、内皮细胞和上皮细胞中也有表达。IL-27的受体IL-27R由细胞因子结合蛋白α亚基(IL-27Rα/Wsx-1)和信号转导蛋白β(gp130)亚基组成,IL-27Rα在T细胞中表达水平最高,在B细胞、巨噬细胞中也有较高的表达水平。
功能特性
IL-27是一种具有促炎和抗炎特性的多效细胞因子,可调节辅助性 T 细胞发育、抑制 T 细胞增殖、刺激细胞毒性 T 细胞活性、诱导 B 细胞同种型转换,对先天免疫细胞具有多种作用。其靶细胞包括CD4 T辅助细胞,它们可以分化为1型效应细胞(TH1),2型效应细胞(TH2)和产生IL17的辅助性T细胞(TH17)。它驱动CD4 T细胞的快速克隆扩增,并在 Th1 细胞起始的早期调节中发挥作用,从而驱动有效的适应性免疫反应。IL-27 是 TH17 细胞发育和 IL-17 产生的有效抑制剂。IL-27 还通过对 T 细胞的直接作用来拮抗某些细胞因子(如 IL6)的作用。
疾病相关
作为一种免疫激活剂,IL-27可以防止癌症和感染性疾病的发展,比如通过 WSX-1/STAT1 信号转导对黑色素瘤具有抗增殖活性。
而作为免疫调节剂,IL-27可抑制自身免疫性疾病的发生发展。IL-27在治疗肿瘤免疫治疗、感染性疾病和自身免疫病上是一个有吸引力的候选靶点,可作为适用于癌症免疫治疗的抗肿瘤药物。
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