促炎因子(Pro-inflammatory cytokines)是指一类能够促进炎症反应的细胞因子,它们在免疫系统中起着重要作用,在疾病状态下,比如感染、自身免疫疾病或组织损伤,机体会释放大量的促炎因子。这些因子的作用包括但不限于:吸引免疫细胞到达受损组织,增强炎症反应的强度和持续时间,促进组织修复过程等。然而,过度的促炎因子释放也可能导致炎症反应过度、组织损伤甚至细胞因子释放综合征(CRS)等严重后果。
一、促炎因子类型
早期的促炎细胞因子如IL-1α、IL-1β、IL-6和TNF-α,在炎症反应的早期阶段发挥着重要作用。这些因子能够作为内源性热原,通过上调巨噬细胞、间充质细胞(如成纤维细胞、上皮细胞和内皮细胞)的二级介质和促炎细胞因子的合成,进而刺激急性期蛋白的产生。此外,它们还直接引发细胞的炎性反应,促进炎症细胞如粒细胞和单核细胞的趋化至炎症部位。除了已列举的IL-1、IL-6和TNF-α外,还包括其他促炎因子如IL-20家族成员、IL-33、、IFN-γ、TGF-β、G-CSF、IL-11、IL-12、IL-17、IL-18、IL-8等,它们在炎症反应的调节和维持过程中扮演着关键角色。
二、促炎细胞因子在病毒感染发病机制中的作用
在病毒感染中,促炎细胞因子扮演关键角色。主要作用包括:
启动炎症反应:促炎细胞因子可以激活免疫细胞,如巨噬细胞和树突状细胞,从而引发局部炎症反应。这有助于阻止病毒扩散和增殖,同时吸引更多免疫细胞参与抗病毒反应。
增强抗病毒免疫:促炎细胞因子可以促进抗病毒细胞免疫的启动和执行。例如,干扰素可以增强细胞对病毒的抵抗能力,抑制病毒复制。
调节免疫反应:过度或不恰当的促炎细胞因子释放可能导致免疫系统的过度活化,引发炎症性疾病或免疫损伤。因此,适当的促炎细胞因子释放对于控制病毒感染和维持免疫平衡至关重要。
总体来说,促炎细胞因子在病毒感染的早期阶段起到了调控和协调免疫反应的关键作用,帮助机体有效抵御病毒侵袭。然而,过度的促炎细胞因子释放可能会导致炎症反应失控,影响病程和临床结果。
三、促炎因子失衡的生物学后果
过度或不受控制的促炎性细胞因子释放可能导致致命的细胞因子释放综合征(CRS)。CRS由免疫系统失调和炎症反应失控引起,可由多种因素触发,如感染、抗体药物使用和癌症免疫治疗。其表现形式多样,从轻微的流感样症状到严重的生命威胁性炎症反应不一。研究表明,严重COVID-19病例的高病毒载量、呼吸窘迫和肺部损伤可能与细胞因子水平激增有关。初步研究显示,高血清IL-6水平与呼吸衰竭和不良临床结果有关。鉴于这些发现,利用托珠单抗进行免疫抑制以逆转CRS,从而降低死亡率,已进入治疗COVID-19的临床试验阶段。因此,评估细胞因子水平的升高对于诊断和管理免疫疗法中CRS并发症至关重要。
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