前列腺素E2(PGE2)信号通路及其生物学功能概述

武汉菲恩生物科技有限公司

2024/09/13 15:22

前列腺素（PGs）属于二十碳类脂肪酸家族，几乎由人体内的所有细胞产生。其中，前列腺素E2（PGE2）是人体内最丰富的前列腺素之一，具有许多重要的生理功能，在病理生理条件下也会广泛产生。

前列腺素（PGs）结构

PGE2的合成途径及信号途径如下：首先，磷脂酶A2（PLA2）催化细胞膜磷脂的水解，释放出花生四烯酸（Arachidonic acid，AA）。接着，AA被环氧化酶（Cyclooxygenase, COX，包括COX-1和COX-2）转化为PGG2和PGH2。最后，由PGE合酶（mPGES-1、mPGES-2和cPGES）催化PGG2和PGH2转化为PGE2。目前已知的PGES包括mPGES-1、mPGES-2和cPGES，它们分别通过不同的COX耦联方式介导PGE2的生物合成。cPGES主要与COX-1耦联，负责生理状态下的PGE2产生；mPGES-1作为诱导型合酶与COX-2耦联，参与炎症等病理生理状态下的PGE2合成；而mPGES-2既与COX-1又与COX-2耦联，功能尚不完全明确，敲除其基因不影响PGE2生成。PGE2通过与G蛋白偶联受体EP1-EP4结合发出信号。EP1受体激活（偶联到Gq）可通过磷脂酶C（PLC）增加细胞内Ca2+浓度。EP3受体的激活（偶联到Gi）通过PLC增加细胞内Ca2+和/或通过腺苷酸环化酶（AC）抑制cAMP的产生。EP2或EP4受体的激活（两者都与Gs偶联）通过AC刺激cAMP的产生，而EP4的激活也可通过刺激磷酸肌醇3激酶（PI3K）增加蛋白激酶B（AKT/PKB）。

PGE2的合成途径及信号途径

PGE2是一种极其重要的脂质代谢产物，受到生理或病理刺激（尤其是有害刺激）时会释放，在发热、炎症和血压调节中发挥着重要作用。PGE2通过四种功能相互拮抗的受体（EP1、EP2、EP3和EP4）广泛参与机体及细胞的代谢过程，调节血管的收缩和舒张功能。在通常情况下，PGE2 作用于EP1和 EP3受体引起血管收缩，血压升高；而激活 EP2 和 EP4 受体则可引起血管舒张，血压下降，但4种受体的综合作用是使血管舒张，因此外源性给予 PGE2 及其类似物可引起动脉血压下降。

PGE2参与代谢过程

PGE2在心血管系统的功能调节和稳态维持中扮演了重要角色。目前，作为非甾体抗炎药（NSAIDs）研发的新方向，mPGES-1 特异性抑制剂已经进入临床试验阶段。有研究表明，敲除mPGES-1则可通过抑制PGE2降低平滑肌细胞 NADPH氧化酶活性、提高细胞线粒体膜电位，进而抑制血管炎症和氧化应激反应，延缓血管收缩反应和内皮功能障碍，然而，动物实验显示，虽然靶向抑制mPGES-1在动脉粥样硬化等炎症性血管疾病中显示出一定的保护作用，但其在心脏疾病中的安全性仍存在争议。不同组织和细胞来源的mPGES-1及其生成的PGE2可能具有不同甚至相反的生物学效应，这需要进一步深入研究。此外，EP受体在心血管稳态和疾病中也发挥着重要作用。多种EP受体的特异性激动剂和拮抗剂已被证明对心血管疾病的发生、发展和转归产生显著影响。然而，它们在临床实践中的确切应用价值仍需进一步明确。

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相关抗体产品
货号	产品	分子量	抗体类型
FNab10093	PTGER3 antibody	55 kDa, 70 kDa	兔多抗
FNab10018	PTGER4 antibody	50 kDa, 22 kDa	兔多抗

相关ELISA试剂盒产品
货号	产品	检测范围	灵敏度
EU2554	PGE2 ELISA Kit	31.25-2000pg/ml	18.75pg/ml
EH4233	Human PGE2 ELISA Kit	31.25-2000pg/ml	18.75pg/ml
EM1503	Mouse PGE2 ELISA Kit	31.25-2000pg/ml	18.75pg/ml
ER1800	Rat PGE2 ELISA Kit	31.25-2000pg/ml	18.75pg/ml
ESH0066	Sheep PGE2 ELISA Kit	31.25-2000pg/ml	18.75pg/ml
EP0205	Porcine PGE2 ELISA Kit	31.25-2000pg/ml	18.75pg/ml

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