王冠博 南京师范大学

【报告人介绍】

王冠博，南京师范大学教授。北京大学学士，美国麻省大学博士，曾任荷兰乌特勒支大学暨荷兰蛋白质组学中心博士后研究员。现兼任英国剑桥学者出版机构顾问编委；中国科学技术出版社科技/科普专家；学术期刊《分析仪器》编委。入选中国科协青年人才托举工程、南京师范大学百人计划。长期以生物质谱为核心工具研究天然蛋白质及蛋白质药物的高级结构及相互作用，通过仪器研制、方法开发并举发展新型表征技术，应用于免疫反应机理、蛋白质药物药效及稳定性等与生命健康相关领域的研究，与Amgen、Genmab等国际制药公司合作开发药物表征方法。以第一或通讯作者身份在PNAS、Molecular Cell、Analytical Chemistry、mAbs等期刊发表论文；获美国授权专利1项；出版多部专著、译著、合著。

【报告摘要】

抗体药物自身的多层次结构、稳定性及其在免疫反应中的蛋白-蛋白相互作用与其药效及安全性密切相关，不但影响经济效益，更关乎生命安全，因此药物研发及生产中需要对上述方面进行详尽表征。然而抗体药物分子量大、结构层次复杂、存在动态变化等特点为分子层面的表征带来了很大挑战。我们针对药品工业表征需求，通过仪器设备研制和方法开发并行，分别在完整蛋白复合物层面、完整蛋白层面和肽段碎片层面开发了一系列抗体药物表征方法，也将其应用于药物作用机理研究中。我们利用非变性质谱策略表征抗体药物与补体复合物及抗原分子的结合计量关系及亲和力，评价抗体的补体活性及其结构因子在补体激活中的作用；开发控温质谱策略，在热致加速条件下实时监测抗体药物的变性、凝集和降解，详细描绘过程中的构象变化；基于非变性质谱及串级质谱技术，在完整蛋白层面表征抗体药物的翻译后修饰图样、抗体药物偶联体（ADC）的偶联比及偶联位点；以top-down策略测绘二硫键连接图样等修饰。我们同时引入样品消耗量小、分离模式独特的毛细管电泳技术作为前端分离手段，与质谱分析在线联用，可深度解析药物产品中共存的多种蛋白型分布。

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