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特异性靶向CLDN6的卵巢癌治疗抗体

密蛋白 (CLDN) 是紧密连接蛋白，在上皮细胞的极化和屏障功能中发挥作用，某些 CLDN 蛋白的上调与恶性肿瘤有关。正常成人组织中不表达胚胎细胞特异性密蛋白CLDN6。我们的内部数据显示 CLDN6 在中国人群的浆液性卵巢癌、睾丸癌和部分肺腺癌中高表达。 开发靶向CLDN6的抗体的难点在于CLDN9与CLDN6的高度同源性和全长CLDN蛋白的不易表达；为此，我们开发了高通量的基于细胞水平结合的抗体筛选方法，并发现了人源化 CLDN6 特异性抗体 GB7008-01。GB7008-01不与 CLDN 家族的其他成员发生交叉反应，并在体外通过 ADCC/CDC 显示出有效的肿瘤细胞杀伤，同时在多种CLDN6阳性肿瘤上该抗体表现了良好的内吞作用。GB7008-01的抗体药物偶联物 (ADC) 在体外和体内肿瘤细胞杀伤方面表现了优良的抗肿瘤活性；该ADC有效特异性清除CDX和PDX模型中的CLDN6阳性肿瘤，并且在PDX复发模型和大肿瘤治疗模型中也展现了有效的肿瘤清除。GB7008-01的药效、毒性、药代动力学和可开发性研究表明其具有进一步开发用于癌症治疗的巨大潜力。

456 2021-09-22

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