新型脂材包载的核酸药物缀合物体内递送及疾病治疗研究--仪器信息网3i讲堂

新型脂材包载的核酸药物缀合物体内递送及疾病治疗研究

发展了新型核苷脂材(特别是中性胞苷脂材DNCA)，联合胱氨酸骨架阳离子脂材CLD，以氢键/π-π堆积作用及电性作用与核酸药物结合包载siRNA，调控脂材比例，辅以PEG2000-DSPE扦插，控制脂质复合物的粒径与表面电性，得到了体内疾病组织分布及药动学性质优异、高效低毒可经静脉给药全身分布的纳米药物。包载siRNA的反义链5ʹ-末端cRGD缀合物，增加了范德华力作用而纳米颗粒更加稳定，提高了肿瘤组织蓄积(iv)，可高效发挥抗黑色素瘤作用。长效作用的抗乙肝siRNA及抗肝癌反义核酸药物在研发中, 也开展了核酸适配体抗耐药肿瘤及环二鸟苷酸肿瘤免疫治疗研究; 包载递送新冠肺炎病毒的mRNA疫苗(im)，可产生理想滴度的特异性抗体，制剂免疫原性低。通过异核苷及2'-F及2'-OMe等核苷类似物的修饰及各类结构片段缀合，形成了独特的各类功能寡核苷酸的结构优化策略。