待定流式细胞分析和分选技术在精母细胞X-Y染色体配对过程存在严重缺陷研究中的应用

上海九院的精准院雷鸣课题组通过解析端粒蛋白质TRF1和其结合蛋白TERB1相互作用的结构基础,进一步解出TERB1-TERB2与TERB2-MAJIN两个相互作用复合物的晶体结构后,构建了特异性破坏TERB1-TERB2或TERB2-MAJIN相互作用的两个Terb2突变体小鼠模型,通过流式分析和分选技术,发现两个Terb2突变体小鼠模型表现出一致的减数分裂过程的缺陷,包括完全破坏端粒与LINC复合物的结合、损伤同源染色体配对的效率和准确率,从而造成联会的异常和减数分裂过程的停滞,并最终导致雄性与雌性小鼠的不育。该项研究阐明了端粒通过TERB1-TERB2-MAJIN复合物附着在核膜的结构基础,证实了端粒的核膜附着和端粒与LINC复合物的结合是两个分开调控的步骤,揭示了MAJIN介导的端粒-核膜附着对减数分裂同源染色体配对的重要功能。

176 2022-10-24
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