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单细胞靶向蛋白检测技术及临床应用

人体是一个十分复杂的系统，因此疾病的发生与发展也往往伴随着基因、转录、蛋白、代谢、免疫细胞族群等多个组学的多个靶点异常。如何充分利用患者有限的血液或者组织样本，系统性的监测多个组学多个靶点在每一个细胞上的同时变化，这是一项艰巨的任务。即使发现了参与疾病发生的多个异常靶点，如何优化组合药物进行高效低毒的治疗也仍然是困难的（10个药物4个剂量，就有410>100万种不同的组合）。药物之间、药物与人体之间的相互协同与拮抗关系通常是因人而异的，而且会随时间的变化而改变。 以肿瘤为例，疾病的发生、发展、扩散、转移伴随着从基因到蛋白到免疫细胞族群的多样性变化。临床产生耐药是多因素综合作用的结果。仅仅阻断一个环节几乎不可能影响其耐药的发生，因为大多数实体肿瘤都是多靶点多环节的调控过程。多靶点药物可以同时调节疾病网络系统中的多个环节，对各靶点的作用产生协同效应，可以起到提高疗效、降低耐药的目的。 我们课题组一直致力于复杂疾病多靶点的共同检测与针对多靶点组合药物的优化配伍。实验室先后从事的单细胞质谱流式技术（CyTOF）、DNA水凝胶技术、微流控电化学技术已经逐步实现了在单细胞尺度上多个组学信息的共同检测。同时，实验室先后开发的反馈系统控制技术（Feedback System Control, FSC）、表型个体化药物技术(Phenotypic Personalized Medicine, PPM)、复杂系统输入输出关联技术（Parabolic Response Surface, PRS）已经逐步实现了从几十种甚至上百种候选药物分子中，通过极少量实验的代价，快速优化配伍协同作用最强的组合药物。这次交流将具体介绍基于单细胞蛋白检测技术及临床应用。

51 2023-03-27

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