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基于质谱成像的药物靶点、信号通路与下游代谢功能等生物信息的原位可视化方法研究

解吸电喷雾电离质谱成像 (DESI-MSI) 是在常压敞开式环境下，利用电喷雾液滴对生物组织成分软电离，并将其引入质谱进行检测与可视化的一种分析技术。自DESI-MSI技术发展至今，已广泛应用于体内药物分析、空间代谢组学等领域，其可检识范围主要涵盖有机合成小分子药物、内源性代谢物和脂质等分子量低于1000的化合物，但在探究体内药物作用靶点、信号通路因子与下游代谢功能影响等深层次的分子生物学信息方面，仍存在技术挑战。 本报告主要针对上述难题所开展的质谱成像新方法研究进展做主要介绍。首先是建立了一种基于免疫识别与可裂解标签分子的DESI-MSI新方法（immuno-DESI-MSI），可以同时对体内药物靶点及其下游信号通路因子进行原位可视化表征；其次，是建立了一种基于代谢扰动分数的生物信息质谱成像新方法（MPS-MSI），可全面反映代谢通路、代谢物与生物转化类型等抽象的代谢功能信息，突破了传统质谱成像仅以单一代谢物对药效与毒副作用进行评估与展示的局限，可以更全面、客观地反映并预测药物作用部位；通过常规DESI-MSI与immuno-DESI-MSI图像配准分析，即可关联药物、靶点、信号通路、酶以及下游代谢通路多个层次的空间关联信息。

62 2023-11-07

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