白互作用分析

聚焦蛋白质互作研究进展与实验方法研究蛋白-蛋白相互作用是理解生命活动的基础。蛋白质—蛋白质互作网络是生物信息调控的主要实现方式，是决定细胞命运的关键因素。检测蛋白质间相互作用的实验方法有哪些？这些检测方法各有什么优缺点?总结如下。1. 生化方法●共纯化、共沉淀，在不同基质上进行色谱层析(需要补充)●蛋白质亲和色谱 基本原理是将一种蛋白质固定于某种基质上(如Sepharose)，当细胞抽提液经过改基质时，可与改固定蛋白相互作用的配体蛋白被吸附，而没有吸附的非目标蛋白则随洗脱液流出。被吸附的蛋白可以通过改变洗脱液或者洗脱条件而回收下来。GST pull down技术：为了更有效的利用蛋白质亲和色谱，可以将待纯话的蛋白以融合蛋白的形式表达，即将”诱饵“蛋白与一种易于纯化的配体蛋白融合。例如与GST融合的蛋白再经过GSH的色谱柱时，就可以通过GST和GSH的相互作用而被吸附。当载有细胞抽提物经过柱时，就可以得到能够与“诱饵”蛋白相互作用的目标蛋白了。Epitope-tag技术：表位附加标记技术 就是将附加的抗原 融合到目的蛋白以检测目的蛋白的表达，同时还可以通过亲和层析法来纯化目的蛋白。 缺点：表位附加标记可能会使融合蛋白不稳定，改变或使融合蛋白功能丧失。以上两种方法都要共同的缺点：假阳性。实验所检测到的相互作用可能时由蛋白质所带电荷引起的，并不是生理性的相互作用 蛋白的相互作用可能并不是直接的，可是由第三者作为中介的 有时会检测到两种在细胞中不可能相遇却有极强亲和力的蛋白。因此实验结果还应经其他方法验证。●免疫 共沉淀 免疫共沉淀是以抗体和抗原之间的专一性作用为基础的用于研究蛋白质相互作用的经典方法。改法的优点是蛋白处于天然状态，蛋白的相互作用可以在天然状态下进行，可以避免认为影响 可以分离得到天然状态下相互作用的蛋白复合体。 缺点：免疫共沉淀同样不能保证沉淀的蛋白复合物时候为直接相互作用的两种蛋白。另外灵敏度不如亲和色谱高。●Far-Western 又叫做亲和印记。将PAGE胶上分离好的凡百样品转移到硝酸纤维膜上，然后检测哪种蛋白能与标记了同位素的诱饵蛋白发生作用，最后显影。 缺点是转膜前需要将蛋白复性。2. 等离子表面共振技术(Surface plasmon resonance)该技术是将诱饵蛋白结合于葡聚糖表面，葡聚糖层固定于几十纳米厚的技术膜表面。当有蛋白质混合物经过时，如果有蛋白质同“诱饵”蛋白发生相互作用，那么两者的结合将使金属膜表面的折射绿上升，从而导致共振角度的改变。而共振角度的改变与该处的蛋白质浓度成线性关系，由此可以检测蛋白质之间的相互作用。该技术不需要标记物和染料，安全灵敏快速，还可定量分析。缺点：需要专门的等离子表面共振检测仪器。3. 遗传学方法使某处发生缺损，检测对其他地方的影响。●基因外抑制子。基因外抑制子是通过一个基因的突变 来弥补原有基因的突变。比如相互作用的蛋白A和B，如果A发生了突变使两者不再相互作用，此时B如果再发生弥补性突变就可以使两者的相互作用恢复，那么B就是A的基因外抑制子。 缺点：需要知道基因，要有表型，筛选抑制子比较费时。●合成致死筛选 指两个基因同时发生突变会产生致死效应，而当每个基因单独发生突变时则无致死效应。用于分析两个具有相同重要蛋白之间的相互作用。4. 双杂交技术原理基于真核细胞转录因子的结构特殊性，这些转录因子通常需要两个或以上相互独立的结构域组成。分别使结合域和激活域同诱饵蛋白和猎物蛋白形成融合蛋白，在真核细胞中表达，如果两种蛋白可以发生相互作用，则可使结合域和激活域在空间上充分接近，从而激活报告基因。 缺点：自身有转录功能的蛋白会造成假阳性。融合蛋白会影响蛋白的真实结构和功能。不利于核外蛋白研究，会导致假隐性。5. 荧光共振能量转移技术指两个荧光法色基团在足够近(100埃)时，它们之间可发生能量转移的现象。荧光共振能量转移技术可以研究分子内部对某些刺激发生的构象变化，也能研究分子间的相互作用。它可以在活体中检测，非常灵敏，分辩率高，能够检测大分子的构象变化，能够定性定量的检测相互作用的强度。 缺点 此项技术要求发色基团的距离小于100埃。另外设备昂贵，还需要融合GFP给蛋白标记。此外还有交联技术(cross-linKing)，蛋白质探针技术，噬菌体展示技术(Phage display)以及生物信息学的方法来检测蛋白质之间相互作用。

html, body { -webkit-user-select: text } * { padding: 0 margin: 0 } .web-box { width: 100% text-align: center } .wenshang { margin: 0 auto width: 80% text-align: center padding: 20px 10px 0 10px } .wenshang h2 { display: block color: #900 text-align: center padding-bottom: 10px border-bottom: 1px dashed #ccc font-size: 16px } .site a { text-decoration: none } .content-box { text-align: left margin: 0 auto width: 80% margin-top: 25px text-indent: 2em font-size: 14px line-height: 25px } .biaoge { margin: 0 auto /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 25px } .table_content { border-top: 1px solid #e0e0e0 border-left: 1px solid #e0e0e0 font-family: Arial /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 10px margin-left: 15px } .table_content tr td { line-height: 29px } .table_content .bg { background-color: #f6f6f6 } .table_content tr td { border-right: 1px solid #e0e0e0 border-bottom: 1px solid #e0e0e0 } .table-left { text-align: left padding-left: 20px } 基本信息 关键内容： 核酸蛋白分析,核酸提取仪,PCR,大分子作用仪 开标时间： 2021-06-01 00:00 采购金额： 114.00万元 采购单位： 亳州市中心血站 采购联系人： 高主任 采购联系方式： 立即查看 招标代理机构： 亳州市公共资源交易中心 代理联系人： 蒋工 代理联系方式： 立即查看 详细信息 亳州市中心血站核酸检测试剂采购项目（标段编号：BZSJ2022CG04701）招标公告 安徽省-亳州市-谯城区 状态：公告 更新时间： 2022-04-22 招标文件: 附件1 亳州市中心血站核酸检测试剂采购项目 单一来源采购函 项目编号：BZSJ2022CG047号 尊敬的供应商： 亳州市公共资源交易中心受亳州市中心血站委托，将以单一来源采购方式对亳州市中心血站核酸检测试剂采购项目进行采购，现将有关事项说明如下: 一、注意事项 1、供应商就本项目采购清单中的货物及相关要求，在2022年 4 月 27 日9:00时，就有关货物技术、服务、报价等内容进行谈判。 2、谈判小组和参与谈判的供应商（投标人，下同）就相关采购要求进行谈判，谈判包括技术谈判和商务谈判。商务谈判共进行两轮谈判，在完全响应采购文件要求前提下，第二轮报价不得高于第一轮报价。供应商可以不对本中心的采购函做出报价，但一经做出报价，即不可撤回。否则，该供应商在今后一年内不得参与本中心的所有采购活动。在技术谈判和商务谈判进行资格和复合性审查，审查内容详见附件1。 3、供应商的报价函将作为合同的组成部分，该报价包括采购、运输、人工、安装、调试、售后服务、税费等所有费用。 二、投标人资格要求 1、符合《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定的供应商资格条件： （1）具有独立承担民事责任的能力； （2）具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度； （3）具有履行合同所必需的设备和专业技术能力； （4）有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录； （5）参加政府采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录； （6）法律、行政法规规定的其他条件。 2、其他资格要求： （1）按照《财政部关于在政府采购活动中查询及使用信用记录有关问题的通知》（财库〔2016〕125号）的要求，根据评审时 “信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）、“中国政府采购网”（www.ccgp.gov.cn）的信息，对列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重违法失信行为记录名单的供应商，拒绝其参与政府采购活动，同时对信用信息查询记录和证据截图存档。 两个以上的自然人、法人或者其他组织组成一个联合体，以一个供应商的身份共同参加政府采购活动的，应当对所有联合体成员进行信用记录查询，联合体成员之一存在不良信用记录的，视同联合体存在不良信用记录。 遇系统故障则此项不作要求。 （2）生产企业投标须具有药品生产许可证，经销商投标须具有药品经营许可证。 3、本次谈判不接受联合体参加。 三、采购内容及技术要求 （一）项目概况 亳州市中心血站因实验室业务工作需要，计划采购核酸检测试剂20000人份（以血液管理信息系统报告数为准），用于血站对血液样本进行乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒（HBV/HCV/HIV）三种病毒的核酸筛查。 （二） 采购内容及技术要求 （1）采购内容 核酸检测试剂20000人份（以血液管理信息系统报告数为准）。 （2）技术方案或设备及材料清单 ★1.用途：用于献血者HBV、HCV、HIV病毒核酸检测，能与血站现有的Hamilton混样仪（型号：Microlab STAR IVD）、Roche（罗氏）核酸提取仪（型号：COBAS AmpliPrep）、Roche（罗氏）核酸分析仪（型号：COBAS TaqMan）兼容； 2.基于实时多色荧光PCR检测原理 3.混样检测，标本的混样数量要求≥5个标本/pool，以保证工作效率 ★4.含核酸提取、扩增检测等所需所有试剂，乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒（HBV/HCV/HIV）三种病毒单管实时检测与鉴别，一次检测即可鉴别HBV/HCV/HIV三种病毒 ★5.基因型/亚型和突变的覆盖要求: HIV－1 M组A－J亚型、O组、N组； HIV-2； HCV 1-6亚型； HBV A-F所有亚型； 得到临床验证的Pre-core区突变检测性能； ★6.对HBV、HCV和HIV的分析敏感性(95%最低检出限)要求: HIV-1（M组）≤47IU/ml，HIV-1（O组）≤20 拷贝/ml，HIV-2≤8IU/ml，HCV≤7IU/ml，HBV≤ 3IU/ml 7.质量控制：同时提供内标（Internal Control）和配套质控品，其中，内标可监控核酸提取和扩增检测的全过程 8.需配有防止扩增产物污染的有效措施，采用国际标准的UNG酶，以防止扩增产物污染，避免假阳性 ★9.试剂各组份均在2-8度下保存，直接使用，无需人工配制或复溶； ★10.试剂盒各组份有条码标示，以便设备自动扫描识别，并进行跟踪 ★11.原始试剂瓶直接上机，核酸提取、扩增检测过程中，试剂瓶和样本管全程封闭，以降低污染风险 12.检测结束后，系统自动判读和传输结果，无需人工干预 ★13.配套设备自动化程度高，最大耗材装载量可支持大于5个小时的无人值守及过夜检测 14.CFDA注册证 15.每次的试剂无条件配备免费、足量的耗材及试剂质控品。 （三）邀请谈判供应商名称：安徽一瑞医疗用品有限公司。 四、供货（交货）期 签定合同后分批供货，15日历天内完成规定的责任及义务。。 五、付款方式 合同签订后按采购人要求分批供货，验收合格后3个月内付清货物价款。 六、报价说明 本项目预算金额：114万元。供应商首轮报价不得高于预算金额，如超出预算金额，按无效投标处理；第二轮报价不得高于首轮报价，如高于首轮报价，按无效投标处理。最终单项货物结算单价在二轮报价的基础上等比例下浮确定。 七、谈判小组可就该项目有关事宜与供应商进行谈判。 八、投标保证金 1、供应商须于谈判时间前提交人民币 0.00元 的投标保证金(投标保证金以到账时间为准)； 2、投标保证金请从投标人基本账户以电汇或银行转账的形式转入亳州市公共资源交易中心投标保证金专用账户，现金存入或其他方式存入（转入）的均视为无效，并拒绝其投标。投标单位须在汇款备注加入项目名称（或BZSJ2022CG 047号项目），如不加入责任自负。 开户名称：亳州市公共资源交易中心保证金户 开 户 行：中国银行亳州分行 银行帐号：/ 或者： 开户名称：亳州市公共资源交易中心保证金户 开 户 行：中国工商银行股份有限公司亳州城建支行 银行帐号：/ 或者： 开户名称：亳州市公共资源交易中心保证金户 开 户 行：亳州药都农村商业银行股份有限公司 银行帐号：/ 或者： 开户名称：亳州市公共资源交易中心保证金户 开 户 行：徽商银行股份有限公司亳州芍花路支行 银行帐号：/ ； 九、履约保证金 履约保证金为合同金额的 5% 履约保证金缴纳形式：1.银行汇款；2.银行转账；3.银行保函或汇票或本票。 履约保证金缴纳要求： 1.履约保证金可以以上述形式缴纳。投标保证金以银行汇款或银行转账缴纳的，自动转作履约保证金，不足部分可以以上述形式补齐差额；也可以提交足额的银行保函或保兑支票或银行汇票形式的履约保证金，申请退还投标保证金。 2.如采用银行汇款或银行转账形式缴纳履约保证金，中标人须在中标通知书发放后3个工作日内且在合同签订前，从其银行基本账户转入采购人指定账户，否则，视为放弃中标资格。 收取履约保证金账号信息： 开户名称：亳州市公共资源交易中心保证金户 开 户 行：中国银行亳州希夷支行 银行帐号： / 或者： 开户名称：亳州市公共资源交易中心保证金户 开 户 行：中国工商银行股份有限公司亳州城建支行 银行帐号：/ 或者： 开户名称：亳州市公共资源交易中心保证金户 开 户 行：亳州药都农村商业银行股份有限公司 银行帐号： / 或者： 开户名称：亳州市公共资源交易中心保证金户 开 户 行：徽商银行股份有限公司亳州芍花路支行 银行帐号： 2710101021000467201 采用银行汇款或银行转账形式缴纳履约保证金，须注明项目名称和项目编号。 3.如采用银行保函或汇票或本票缴纳履约保证金，中标人须在中标通知书发放后3个工作日内且在合同签订前向采购人开具，开具的银行保函或汇票或本票有效期不少于项目规定服务期（供货期），否则，视为放弃中标资格。 履约保证金退还：无违约行为发生或违约行为已处理的情况下，项目验收合格后，采购人按规定返还全部履约保证金。 注：中标（成交）单位在网上中标通知书运转完成后，须按要求缴纳履约保证金，并将转账凭证扫描件或履约保函扫描件提交给代理机构具办人员（邮箱：ydxmcgb@163.com），代理机构具办人员上传合同时作为附件上传，如采用履约保函，提交前须经采购人核验并在保函上注明核验意见。 十、联系方式 1.采购人：亳州市中心血站 地址：安徽省亳州市芍花路560号 联系人：高主任 电话：0558-5122711 2.政府采购代理机构：亳州市公共资源交易中心 地址： 亳州市谯城区希夷大道455号F401 联系人： 蒋工 电话： 0558-5991063 3.项目联系方式 项目联系人：蒋工 电 话： 0558-5991063 4. 质疑联系方式 联 系 人：蒋工 电 话： 0558-5991063 2022 年 4 月 22 日单一来源采购文件血站核酸试剂.pdf × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 $('.clickModel').click(function () { $('.modelDiv').show() }) $('.closeModel').click(function () { $('.modelDiv').hide() }) 基本信息 关键内容：核酸蛋白分析,核酸提取仪,PCR,大分子作用仪 开标时间：2021-06-01 00:00 预算金额：114.00万元 采购单位：亳州市中心血站 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：亳州市公共资源交易中心 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 亳州市中心血站核酸检测试剂采购项目（标段编号：BZSJ2022CG04701）招标公告 安徽省-亳州市-谯城区 状态：公告 更新时间： 2022-04-22 招标文件: 附件1 亳州市中心血站核酸检测试剂采购项目 单一来源采购函 项目编号：BZSJ2022CG047号 尊敬的供应商： 亳州市公共资源交易中心受亳州市中心血站委托，将以单一来源采购方式对亳州市中心血站核酸检测试剂采购项目进行采购，现将有关事项说明如下: 一、注意事项 1、供应商就本项目采购清单中的货物及相关要求，在2022年 4 月 27 日9:00时，就有关货物技术、服务、报价等内容进行谈判。 2、谈判小组和参与谈判的供应商（投标人，下同）就相关采购要求进行谈判，谈判包括技术谈判和商务谈判。商务谈判共进行两轮谈判，在完全响应采购文件要求前提下，第二轮报价不得高于第一轮报价。供应商可以不对本中心的采购函做出报价，但一经做出报价，即不可撤回。否则，该供应商在今后一年内不得参与本中心的所有采购活动。在技术谈判和商务谈判进行资格和复合性审查，审查内容详见附件1。 3、供应商的报价函将作为合同的组成部分，该报价包括采购、运输、人工、安装、调试、售后服务、税费等所有费用。 二、投标人资格要求 1、符合《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定的供应商资格条件： （1）具有独立承担民事责任的能力； （2）具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度； （3）具有履行合同所必需的设备和专业技术能力； （4）有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录； （5）参加政府采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录； （6）法律、行政法规规定的其他条件。 2、其他资格要求： （1）按照《财政部关于在政府采购活动中查询及使用信用记录有关问题的通知》（财库〔2016〕125号）的要求，根据评审时 “信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）、“中国政府采购网”（www.ccgp.gov.cn）的信息，对列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重违法失信行为记录名单的供应商，拒绝其参与政府采购活动，同时对信用信息查询记录和证据截图存档。 两个以上的自然人、法人或者其他组织组成一个联合体，以一个供应商的身份共同参加政府采购活动的，应当对所有联合体成员进行信用记录查询，联合体成员之一存在不良信用记录的，视同联合体存在不良信用记录。 遇系统故障则此项不作要求。 （2）生产企业投标须具有药品生产许可证，经销商投标须具有药品经营许可证。 3、本次谈判不接受联合体参加。 三、采购内容及技术要求 （一）项目概况 亳州市中心血站因实验室业务工作需要，计划采购核酸检测试剂20000人份（以血液管理信息系统报告数为准），用于血站对血液样本进行乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒（HBV/HCV/HIV）三种病毒的核酸筛查。 （二） 采购内容及技术要求 （1）采购内容 核酸检测试剂20000人份（以血液管理信息系统报告数为准）。 （2）技术方案或设备及材料清单 ★1.用途：用于献血者HBV、HCV、HIV病毒核酸检测，能与血站现有的Hamilton混样仪（型号：Microlab STAR IVD）、Roche（罗氏）核酸提取仪（型号：COBASAmpliPrep）、Roche（罗氏）核酸分析仪（型号：COBAS TaqMan）兼容； 2.基于实时多色荧光PCR检测原理 3.混样检测，标本的混样数量要求≥5个标本/pool，以保证工作效率 ★4.含核酸提取、扩增检测等所需所有试剂，乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒（HBV/HCV/HIV）三种病毒单管实时检测与鉴别，一次检测即可鉴别HBV/HCV/HIV三种病毒 ★5.基因型/亚型和突变的覆盖要求: HIV－1 M组A－J亚型、O组、N组； HIV-2； HCV 1-6亚型； HBV A-F所有亚型； 得到临床验证的Pre-core区突变检测性能； ★6.对HBV、HCV和HIV的分析敏感性(95%最低检出限)要求: HIV-1（M组）≤47IU/ml，HIV-1（O组）≤20 拷贝/ml，HIV-2≤8IU/ml，HCV≤7IU/ml，HBV≤ 3IU/ml 7.质量控制：同时提供内标（Internal Control）和配套质控品，其中，内标可监控核酸提取和扩增检测的全过程 8.需配有防止扩增产物污染的有效措施，采用国际标准的UNG酶，以防止扩增产物污染，避免假阳性 ★9.试剂各组份均在2-8度下保存，直接使用，无需人工配制或复溶； ★10.试剂盒各组份有条码标示，以便设备自动扫描识别，并进行跟踪 ★11.原始试剂瓶直接上机，核酸提取、扩增检测过程中，试剂瓶和样本管全程封闭，以降低污染风险 12.检测结束后，系统自动判读和传输结果，无需人工干预 ★13.配套设备自动化程度高，最大耗材装载量可支持大于5个小时的无人值守及过夜检测 14.CFDA注册证 15.每次的试剂无条件配备免费、足量的耗材及试剂质控品。 （三）邀请谈判供应商名称：安徽一瑞医疗用品有限公司。 四、供货（交货）期 签定合同后分批供货，15日历天内完成规定的责任及义务。。 五、付款方式 合同签订后按采购人要求分批供货，验收合格后3个月内付清货物价款。 六、报价说明 本项目预算金额：114万元。供应商首轮报价不得高于预算金额，如超出预算金额，按无效投标处理；第二轮报价不得高于首轮报价，如高于首轮报价，按无效投标处理。最终单项货物结算单价在二轮报价的基础上等比例下浮确定。 七、谈判小组可就该项目有关事宜与供应商进行谈判。 八、投标保证金 1、供应商须于谈判时间前提交人民币 0.00元 的投标保证金(投标保证金以到账时间为准)； 2、投标保证金请从投标人基本账户以电汇或银行转账的形式转入亳州市公共资源交易中心投标保证金专用账户，现金存入或其他方式存入（转入）的均视为无效，并拒绝其投标。投标单位须在汇款备注加入项目名称（或BZSJ2022CG 047号项目），如不加入责任自负。 开户名称：亳州市公共资源交易中心保证金户 开 户 行：中国银行亳州分行 银行帐号：/ 或者： 开户名称：亳州市公共资源交易中心保证金户 开 户 行：中国工商银行股份有限公司亳州城建支行 银行帐号：/ 或者： 开户名称：亳州市公共资源交易中心保证金户 开 户 行：亳州药都农村商业银行股份有限公司 银行帐号：/ 或者： 开户名称：亳州市公共资源交易中心保证金户 开 户 行：徽商银行股份有限公司亳州芍花路支行 银行帐号：/ ； 九、履约保证金 履约保证金为合同金额的 5% 履约保证金缴纳形式：1.银行汇款；2.银行转账；3.银行保函或汇票或本票。 履约保证金缴纳要求： 1.履约保证金可以以上述形式缴纳。投标保证金以银行汇款或银行转账缴纳的，自动转作履约保证金，不足部分可以以上述形式补齐差额；也可以提交足额的银行保函或保兑支票或银行汇票形式的履约保证金，申请退还投标保证金。 2.如采用银行汇款或银行转账形式缴纳履约保证金，中标人须在中标

html, body { -webkit-user-select: text } * { padding: 0 margin: 0 } .web-box { width: 100% text-align: center } .wenshang { margin: 0 auto width: 80% text-align: center padding: 20px 10px 0 10px } .wenshang h2 { display: block color: #900 text-align: center padding-bottom: 10px border-bottom: 1px dashed #ccc font-size: 16px } .site a { text-decoration: none } .content-box { text-align: left margin: 0 auto width: 80% margin-top: 25px text-indent: 2em font-size: 14px line-height: 25px } .biaoge { margin: 0 auto /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 25px } .table_content { border-top: 1px solid #e0e0e0 border-left: 1px solid #e0e0e0 font-family: Arial /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 10px margin-left: 15px } .table_content tr td { line-height: 29px } .table_content .bg { background-color: #f6f6f6 } .table_content tr td { border-right: 1px solid #e0e0e0 border-bottom: 1px solid #e0e0e0 } .table-left { text-align: left padding-left: 20px } 详细信息 天水市中医医院综合能力提升疫情防控设备采购项目竞争性磋商公告 甘肃省-天水市-秦州区 状态：公告 更新时间： 2022-08-05 天水市中医医院综合能力提升疫情防控设备采购项目竞争性磋商公告 时间：2022-08-04 天水市中医医院综合能力提升疫情防控设备采购项目的潜在投标人应在甘肃安华工程管理咨询有限公司（天水市秦州区福门豪景公馆B座2002室）获取磋商文件，并于2022年08月18日09点30分前递交响应文件。 一、项目基本情况 项目编号：GSAH2022-0804 项目名称：天水市中医医院综合能力提升疫情防控设备采购项目 采购方式：竞争性磋商 预算金额:￥1195万元（第一包：830万元；第二包：120万元；第三包：90万元；第四包：97万元；第五包：58万元） 采购内容：采购一批疫情防控医疗设备，具体参数及内容见磋商文件。 包段号 货物名称 数量 1 64排螺旋CT（X线计算机断层扫描仪） 1台 2 床旁彩超仪 1台 3 全自动生化分析仪 1台 4 全自动血液分析仪 1台 全自动糖化血红蛋白分析仪 1台 5 96通道核酸提取仪 1台 96通道核酸扩增仪（实时荧光定量PCR仪） 2台 96通道全自动液体工作站（自动点样机） 1台 交货期：详见磋商文件。 二、申请人的资格要求 1.符合《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定，能及时提供货物及服务的法人、其他组织或自然人，并提供《中华人民共和国政府采购法实施条例》第十七条所要求的材料：①具有合法有效的营业执照、税务登记证、组织机构代码证或三证合一的提供统一社会信用代码的营业执照及开户许可证或基本存款信息；②提供近两年任意一年第三方机构审计的财务审计报告或基本开户银行出具的资信证明；③提供在本项目开标前6个月内任意一个月依法缴纳税收的证明文件（缴纳税收的证明文件是指：税后回单或税收电子转账专用完税证或纳税证明；如供应商在规定的时间段内没有发生业务的，则提供税务部门出具的纳税证明，或加盖税务部门公章的纳税申报表）；④提供在本项目开标前6个月内任意一个月依法缴纳社保的相关证明文件；⑤参加政府采购活动前3年内在经营活动中没有重大违法记录的书面声明（原件）； 2.投标人须具有医疗器械经营许可证或医疗器械生产许可证； 3.投标人必须提供中国裁判文书网（http://wenshu.court.gov.cn）查询的无行贿犯罪档案查询结果告知截图； 4.投标供应商须为未被列入“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）记录失信被执行人或重大税收违法案件当事人名单或政府采购严重违法失信行为记录名单；不处于中国政府采购网（www.ccgp.gov.cn）政府采购严重违法失信行为信息记录中的禁止参加政府采购活动期间；未被列入“信用甘肃/（供应商所属省份）”网站（https://credit.gansu.gov.cn）及“信用天水”网站（http://credit.tianshui.gov.cn）记录失信被执行人或财政性资金管理使用领域相关失信责任主体、统计领域严重失信企业及其有关人员等的方可参加本项目的投标。（以投标登记截止时间至开标截止日时间段在“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）、中国政府采购网（www.ccgp.gov.cn）及“信用甘肃”网站（https://credit.gansu.gov.cn）查询结果为准，如相关失信记录失效，供应商需提供相关证明资料）； 5.本项目实行资格后审，由采购人对供应商进行资格性审查，不接受联合体投标。 三、获取磋商文件 1.时间：2022年08月05日至2022年08月11日，每天上午8:30至11:30，下午2:30至5:00（北京时间，法定节假日除外）。 2.地点：甘肃安华工程管理咨询有限公司（天水市秦州区福门豪景公馆B座2002室）。 3.方式：携带法人授权函、法人及被授权人身份证复印件、营业执照复印件（须加盖公司公章）现场获取。具体要求联系采购代理公司。 4.售价：￥300元/份 四、响应文件提交 截止时间：2022年08月18日09点30分（北京时间） 地 点：待定 五、开启 时 间：2022年08月18日09点30分（北京时间） 地 点：待定 六、公告期限 自本公告发布之日起3个工作日 七、其他补充事宜 供应商在投标文件递交截止时间前应主动登录“甘肃经济信息网”以便及时了解相关采购信息和补充信息。如因未主动登录上述网站而未获取相关信息，对其产生不利因素由供应商自行承担。 八、对本次项目提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名 称：天水市中医医院 地 址：天水市秦州区环城西路6号 联系方式：苏亨宇 0938-8237987 2.采购代理机构信息 名 称：甘肃安华工程管理咨询有限公司 地 址：天水市秦州区福门豪景公馆B座2002室 联系方式：尤燕妮 15193847718 3.项目联系方式 项目联系人：尤燕妮 电 话：15193847718 甘肃安华工程管理咨询有限公司 2022年08月04日 × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 $('.clickModel').click(function () { $('.modelDiv').show() }) $('.closeModel').click(function () { $('.modelDiv').hide() }) 基本信息 关键内容：核酸蛋白分析,核酸提取仪,PCR,大分子作用仪,移液工作站 开标时间：null 预算金额：1195.00万元 采购单位：天水市中医医院 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：甘肃安华工程管理咨询有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 天水市中医医院综合能力提升疫情防控设备采购项目竞争性磋商公告 甘肃省-天水市-秦州区 状态：公告 更新时间： 2022-08-05 天水市中医医院综合能力提升疫情防控设备采购项目竞争性磋商公告 时间：2022-08-04 天水市中医医院综合能力提升疫情防控设备采购项目的潜在投标人应在甘肃安华工程管理咨询有限公司（天水市秦州区福门豪景公馆B座2002室）获取磋商文件，并于2022年08月18日09点30分前递交响应文件。 一、项目基本情况 项目编号：GSAH2022-0804 项目名称：天水市中医医院综合能力提升疫情防控设备采购项目 采购方式：竞争性磋商 预算金额:￥1195万元（第一包：830万元；第二包：120万元；第三包：90万元；第四包：97万元；第五包：58万元） 采购内容：采购一批疫情防控医疗设备，具体参数及内容见磋商文件。 包段号 货物名称 数量 1 64排螺旋CT（X线计算机断层扫描仪） 1台 2 床旁彩超仪 1台 3 全自动生化分析仪 1台 4 全自动血液分析仪 1台 全自动糖化血红蛋白分析仪 1台 5 96通道核酸提取仪 1台 96通道核酸扩增仪（实时荧光定量PCR仪） 2台 96通道全自动液体工作站（自动点样机） 1台 交货期：详见磋商文件。 二、申请人的资格要求 1.符合《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定，能及时提供货物及服务的法人、其他组织或自然人，并提供《中华人民共和国政府采购法实施条例》第十七条所要求的材料：①具有合法有效的营业执照、税务登记证、组织机构代码证或三证合一的提供统一社会信用代码的营业执照及开户许可证或基本存款信息；②提供近两年任意一年第三方机构审计的财务审计报告或基本开户银行出具的资信证明；③提供在本项目开标前6个月内任意一个月依法缴纳税收的证明文件（缴纳税收的证明文件是指：税后回单或税收电子转账专用完税证或纳税证明；如供应商在规定的时间段内没有发生业务的，则提供税务部门出具的纳税证明，或加盖税务部门公章的纳税申报表）；④提供在本项目开标前6个月内任意一个月依法缴纳社保的相关证明文件；⑤参加政府采购活动前3年内在经营活动中没有重大违法记录的书面声明（原件）； 2.投标人须具有医疗器械经营许可证或医疗器械生产许可证； 3.投标人必须提供中国裁判文书网（http://wenshu.court.gov.cn）查询的无行贿犯罪档案查询结果告知截图； 4.投标供应商须为未被列入“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）记录失信被执行人或重大税收违法案件当事人名单或政府采购严重违法失信行为记录名单；不处于中国政府采购网（www.ccgp.gov.cn）政府采购严重违法失信行为信息记录中的禁止参加政府采购活动期间；未被列入“信用甘肃/（供应商所属省份）”网站（https://credit.gansu.gov.cn）及“信用天水”网站（http://credit.tianshui.gov.cn）记录失信被执行人或财政性资金管理使用领域相关失信责任主体、统计领域严重失信企业及其有关人员等的方可参加本项目的投标。（以投标登记截止时间至开标截止日时间段在“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）、中国政府采购网（www.ccgp.gov.cn）及“信用甘肃”网站（https://credit.gansu.gov.cn）查询结果为准，如相关失信记录失效，供应商需提供相关证明资料）； 5.本项目实行资格后审，由采购人对供应商进行资格性审查，不接受联合体投标。 三、获取磋商文件 1.时间：2022年08月05日至2022年08月11日，每天上午8:30至11:30，下午2:30至5:00（北京时间，法定节假日除外）。 2.地点：甘肃安华工程管理咨询有限公司（天水市秦州区福门豪景公馆B座2002室）。 3.方式：携带法人授权函、法人及被授权人身份证复印件、营业执照复印件（须加盖公司公章）现场获取。具体要求联系采购代理公司。 4.售价：￥300元/份 四、响应文件提交 截止时间：2022年08月18日09点30分（北京时间） 地 点：待定 五、开启 时 间：2022年08月18日09点30分（北京时间） 地 点：待定 六、公告期限 自本公告发布之日起3个工作日 七、其他补充事宜 供应商在投标文件递交截止时间前应主动登录“甘肃经济信息网”以便及时了解相关采购信息和补充信息。如因未主动登录上述网站而未获取相关信息，对其产生不利因素由供应商自行承担。 八、对本次项目提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名 称：天水市中医医院 地 址：天水市秦州区环城西路6号 联系方式：苏亨宇 0938-8237987 2.采购代理机构信息 名 称：甘肃安华工程管理咨询有限公司 地 址：天水市秦州区福门豪景公馆B座2002室 联系方式：尤燕妮 15193847718 3.项目联系方式 项目联系人：尤燕妮 电 话：15193847718 甘肃安华工程管理咨询有限公司 2022年08月04日

为了更好地帮助仪器用户通过此次财政贴息贷款选购适合的仪器设备，仪器信息网联合多家优质仪器厂商上线了专门的仪器展示专题，提升用户选购仪器的效率；同时面向广大仪器厂商进行征稿活动，仪器厂商可围绕“2000亿贴息贷款政策下，如何助力快速选型采购”这一主题进行原创稿件创作（字数不少于1500字），稿件一经采用将发布在仪器信息网上并收录到相关专题中。专题链接：https://www.instrument.com.cn/topic/txdk2022.html近日卫健委发布《国家卫健委开展财政贴息贷款更新改造医疗设备的通知》，对医疗机构设备购置和更新改造新增贷款实施阶段性鼓励政策，中央财政贴息2.5个百分点，期限2年，申请贴息截止到2022年12月31日，合计涉及1.7万亿贷款总额。涉及的关键领域包括高校、职业院校、医院、中小微企业等九大领域的设备购置和更新改造均在计划中，整体工作将在今年年底前结束。喜迎国家利好政策，为了更便于科研单位进行设备申报，NanoTemper将于11月推出线上专题直播，更直观高效的助力用户快速完成选型采购。NanoTemper是一家专注于蛋白分析仪器开发的德国企业，总部位于德国慕尼黑市。我们为客户提供从蛋白表达筛选，蛋白质控，体系优化到互作分析的完整解决方案。对于蛋白研究，正确折叠，稳定性好的蛋白是实验成功的前提，而快速获取高质量的蛋白并不是一件易事，尤其是结构生物学以及药物发现研究的热点膜蛋白，更容易遇到表达水平低，收率低，活性易降低的问题。而最常用的SDS-PAGE， 可以评估总蛋白的表达水平，但无法鉴定蛋白稳定性。另一种常用方法是荧光检测分子筛（Fluorescence-detection Size-Exclusion Chromatography）FSEC技术，通过融合表达GFP绿色荧光蛋白，借助分子筛和荧光检测技术来评估蛋白的表达水平和多分散性，但单独使用时无法评估蛋白的热稳定性。虽然可以搭建自动化的检测方案，但其检测速度较慢，因此通量依然较低。针对该问题，我们公司推出了Andromeda蛋白表达筛选系统，可以实现蛋白纯化前的表达水平与稳定性的检测，以优化表达条件，帮助研究人员在更早期阶段直接通过裂解液精准筛选高表达及高稳定的蛋白表达体系，减少后期工作量，提高蛋白生产效率。Andromeda蛋白表达筛选系统在成功纯化好蛋白后，我们更需要多维度分析其理化性质，确保蛋白质量符合我们接下来的检测需求。Prometheus Panta多参数蛋白稳定性分析仪配备了微量差示扫描荧光技术（nanoDSF），背反射技术（Backreflection），动态光散射技术（DLS）和静态光散射技术（SLS）四种检测模块，是市面上唯一可以同时开启四种检测模块的仪器，可帮助研究人员全面评估蛋白质量，优化蛋白存储及实验缓冲体系，并可完成无标记Thermal shift assay进行结合配体的初筛（差示扫描荧光法表征蛋白配体互作，不加染料的那种_诺坦普科技（北京）有限公司 (instrument.com.cn)）。此外，仪器还可用于抗体可发性评估以及制剂筛选。Prometheus Panta多参数蛋白稳定性分析仪在使用Andromeda和Promethues得到高质量的蛋白后，您接下来的研究工作可能会涉及基于靶点的高通量筛选。Dianthus是首个使用光谱位移技术(Spectral Shift)的亲和力筛选平台，仅需1分钟即可精确计算样品间的kd值。使用Dianthus进行结合配体筛选有以下优势：33分钟完成384孔板检测可控平衡状态的溶液中检测，避免固定对样品的影响。在表征三元复合物时，二元复合物处于稳定状态，非常适用于PROTAC项目检测不依赖于分子量，无需担心分子量过低而漏掉有价值的hits样品均在溶液中独立检测，筛选共价结合配体时无需昂贵的耗材和繁琐的操作基于微孔板检测，无微流控系统，无需清洗维护点击了解Dianthus STING抑制剂片段筛选实例Dianthus亲和力筛选平台如果您对于分子间相互作用分析并没有太高的通量需求，不妨了解下Monolith X。Monolith X分子互作仪同样搭载了全新的光谱位移技术(Spectral Shift)，使用毛细管上样，单次运行可检测2个kd。因其无需进行样品固定，检测速度快，操作简单等特点备受全球研究人员的青睐，广泛应用于疾病机理研究，药物研发，结构生物学，植物科学等领域，帮助研究人员解决了诸多分子间相互作用分析难题，发表的文献超过5000篇。Monolith X分子互作仪关于NanoTemperNanoTemper始创于2008年，全球领先的科学仪器制造商，总部位于德国慕尼黑，全球设立13个分支机构。NanoTemper的愿景是致力于创造一个任何疾病都可以被治愈的世界。因此我们的使命是尽快研发出更有助于科研人员解决表征难题的生物物理工具。NanoTemper使用开创性的专利技术，推出了MO系列分子互作检测仪、PR系列蛋白稳定性分析仪、DI系列高通量Hits筛选系统等，从根本上大大缩短蛋白表征的时间和样品消耗。卓越的产品和优质的服务使NanoTemper成为全球成千上万的制药企业、学术研究机构及科技公司的首选合作伙伴。

1．引言 燃烧法测定碳和硫，常用的添加剂有锡、铜、铁、CuO、V2O5、Cr2O3、SiO2、SnO2、硅、钨、钼、MoO3、WO3、B2O3等。不同的燃烧系统，所用添加剂也有差别。例如高频炉常用钨粒，电弧炉常用铁粉、硅钼粉、锡粒，而管式炉多用锡粒、V2O5[2]等。测定试样不同，有时选用一些专用添加剂或复合添加剂，电弧炉燃烧选用硅钼粉添加剂，高频炉燃烧选用含有锡的钨粒，都属复合添加剂。由于添加剂的组成不同，性质不同，所以在燃烧过程中，起的作用也不同。 2．添加剂的作用 2．1 助熔作用 铁的熔点约在 1529℃，在 1500K的温度下难以熔化，虽然铁中含有其它一些元素，使凝 固点有所降低，但不能使铁熔化成液体。CO2和SO2不能在固相中逸出，只能在液相中释放， 因此，必须加入助熔剂降低熔点。由于此点的重要性，过去常把添加剂叫助熔剂。 2．2 发热作用 所用的添加剂中，有些是金属和非金属元素，在氧气流中氧化燃烧，能放出大量的热，可以提高炉温，特别是对于电弧炉燃烧，有显著的作用。 2．3 调节介质的酸碱性 氧化燃烧生成CO2和SO2都属于酸性氧化物，碱性介质不利于CO2和SO2的释放，选取适量的偏酸性添加剂加入燃烧体系，可使介质变成中性或弱酸性，有利于CO2和SO2的逸出。特别是SO2对介质酸碱性更加敏感。因此，要注意调节介质的酸碱度。 2．4 搅拌作用 搅拌能加速硫离子的扩散，有利于与氧气接触，使氧化反应加快，添加剂如SiO2由于液体密度小于铁的氧化物，在体系内部向上飘浮的过程中，可加快硫离子的扩散，有些添加剂受热后生成气体物质，当气体逸出时，起到良好的搅拌作用。 2．5 催化作用 如氧化铜，在燃烧过程中，碳和硫都能夺取CuO中的氧生成CO2和SO2，然后氧再与铜生成CuO，起催化加速作用。 2．6 稳燃作用 电弧炉的燃烧，有时欠稳定，若在电弧炉燃烧中加适量锡粒或二氧化硅，有助于稳燃。 2．7 抗干扰作用 燃烧后生成的Fe2O3、SnO2等粉尘，对SO2有吸附作用，导致测试结果偏低，加入有关的添加剂，可阻止吸附，减少干扰。 2．8 参与化学反应 此点很重要，在硫酸盐的热法高速测定及通氮燃烧的方法中作用很大。 3．对添加剂的要求 添加剂作为化学制品，有规格要求。常量碳、硫测定，要用分析纯，低含量测定，有时用光谱纯或电子纯试剂，要求杂质要少，碳、硫含量要低。另外对添加剂的几何形状、粒度、 空隙度等物理性能也应注意。如钨系列助熔剂，粒度在0.84～0.42 ㎜，孔隙度 15%左右， 这样透气性好，反应快，有利于氧化燃烧。更重要的是添加剂的空白问题，要求添加剂的空 白值小，一般应小于被测物质碳、硫含量的 10%，此项要求对于高含量碳、硫的测定，不会 引起很大的麻烦，而对于低碳、低硫的测定，就是很大的问题。如碳含量为0.005%、硫含量为 0.0005%的试样测定，要求添加剂中碳含量小于0.0005%、硫含量小于0.00005%，制备碳含量为 5×10-6%、硫含量为 0.5×10-6%的添加剂是很困难的，即使能制备出来，测定其含量也有难度。因此，添加剂的空白问题，是测定低碳、低硫过程中最难解决的问题。 南京麒麟分析仪器有限公司根据多年来的不懈努力，可以为用户提供高频炉、电弧炉和管式炉等各种条件下进行碳硫测定的添加剂和方案，解除用户后顾之忧。

大家好，本周为大家分享一篇发表在Analytical Chemistry上的文章，PACTS-Assisted Thermal Proteome Profiling for Use in Identifying Peptide-Interacting Proteins。该文章的通讯作者是来自北京蛋白质组学研究中心的贾辰熙和Chen Yali研究员。生物活性肽是一类重要的生物分子，通过与蛋白受体相互作用，参与调控多种生物学进程。研究肽-蛋白相互作用对于理解这些功能分子的调节机制至关重要。目前已开发多种方法用于表征肽-蛋白的相互作用，例如通过引入荧光探针在多肽上来监测蛋白-多肽的相互作用，或者将多肽固定在磁珠或其他载体材料上进行进一步的亲和沉淀。然而以上方法都需要对多肽进行修饰，导致多肽的结构发生改变，进一步影响多肽-蛋白相互作用，产生假阳性结果。细胞热转移变分析（CETSA）和热蛋白质组分析（TPP）作为一种无修饰/无标签技术已被广泛用蛋白-配体相互作用研究。当配体与蛋白结合后，蛋白的热稳定性发生了改变，导致熔解曲线(Melting cure)发生位移。通过监测熔解温度的变化(∆Tm)，实现对蛋白-配体相互作用的检测。CETSA以及TPP允许在天然环境下研究分子互作，从而保留了内源性蛋白表达水平、翻译后修饰、局部微环境等生物物理特性。除了改变蛋白质的热稳定性，肽配体与蛋白质受体相互作用还会导致蛋白构象、疏水性和溶剂可及性的改变，一些配体甚至起到生物助溶的作用。所有这些特性的改变会导致研究体系中靶蛋白丰度的变化。这种由肽段配体结合诱导蛋白的丰度改变现象称之为PACTS。而PACTS也可以被合理的利用用于识别与肽段配体结合的靶蛋白。基于此，本文将PACTS与TPP技术相结合用于肽-蛋白质相互作用研究，PACTS可以辅助TPP分析，特别是在TPP分析过程中，由于配体-靶蛋白结合导致靶蛋白丰度降低至质谱检测限以下，无法绘制熔解曲线的情况下，PACTS可以作为另一个重要的监测手段。如图1所示，PACTS辅助TPP分析的实验流程大致如下：将蛋白提取液分成2份，分别与缓冲液（对照组）、肽配体（实验组）孵育，再将孵育后的每组样本等分成10份，在10个不同的温度下加热3 min。加热完成后，离心，收集上清液。利用SDS-PAGE将肽段与蛋白分离并进行胶内酶切。酶切后的肽段随即用TMT 10-plex标记，最后通过LC-MS/LS进行定量分析。将37 °C下对照组、实验组中同一蛋白的丰度变化作为PACTS的衡量指标（蓝框）。将在不同温度下蛋白的相对丰度变化转化为熔解曲线（黑框），实验组相较于对照组，同一蛋白熔解曲线的位移（∆Tm）作为TPP的衡量指标。综合两种方法识别出的靶标蛋白，作为最终的筛选结果。图1. PACTS辅助TPP分析的实验流程图作者首先用标准肽段-蛋白互作对验证了PACTS辅助TPP分析的可行性。如图2所示，右侧为对照组/实验组中靶蛋白在不同温度下丰度变化（Western blot），中间及左侧则是基于Western blot数据生成PACTs以及熔解曲线。对于JIP1-JNK1互作对，PACTS显示没有明显的丰度变化，而熔解曲线则显示发生了位移（图2A）。与之相反的，对于HOXB-AS3-hnRNP A1互作对，PACTS显示出明显的丰度变化，而熔解曲线则由于靶蛋白丰度降至检测限以下而无法绘制（图2B）。以上两个例子都说很好地说明，PACTS和TPP是两种互补的检测手段，使用两种方法同时检测有利用提高结果的准确性。作者还考察了不同细胞环境对蛋白-配体互作的影响（图CD及图EF）。来源于293T细胞的OPRN1与Enkephalin配体互作产生的熔解温度变化为∆Tm= 0.5 °C（图E），而来源于Hippocampus的OPRN1与Enkephalin配体互作产生的熔解温度变化为∆Tm= -14.4 °C（图F）。这个差异可能是由于孵育时不同的微环境造成的。图2. PACTS辅助TPP分析标准肽段-蛋白互作对。随后，作者将PACTS辅助TPP分析应用到组学层面。Aβ肽是淀粉样斑的主要成分，而淀粉样斑块主要存在于阿尔茨海默症（AD）患者的大脑中。在Aβ肽中，Aβ1-42在介导神经毒性和氧化应激中起关键作用。THP-1细胞类似于小胶质细胞，小胶质细胞功能障碍加速了与年龄相关的神经退行性疾病的进展，如AD。作者利用了PACTS辅助TPP分析研究了THP-1细胞中与Aβ1-42肽段相互作用的蛋白。如图3所示，图3A为PACTS结果，共发现37个蛋白在37 °C下有丰度变化。而TPP结果（图3B）则显示66个蛋白熔解曲线发生了位移。PACTS与TPP的结果具有较小的重合，说明两种方法具有互补性。GO分析表明（图3C），大多数与Aβ1-42相互作用的蛋白存在于细胞外泌体、胞质溶胶和细胞膜中。外泌体在AD中充当双刃剑，一方面，外泌体传播有毒的Aβ肽和过度磷酸化的tau遍及整个大脑，并诱导神经元凋亡。另一方面，它们消除大脑中的Aβ肽并促进其降解。了解Aβ肽与外泌体蛋白之间的相互作用有利于更好的开发AD治疗治疗药物。此外，作者用Western blot的方法进一步确认识别出的靶标蛋白（图D-E）。最后，作者用免疫共沉淀的方法进一步证明靶蛋白与Aβ1-42存在相互作用。图3. PACTS辅助TPP分析与Aβ1-42相互作用的蛋白总之，本文开发一种PACTS辅助TPP的分析方法，可用于大规模组学层面肽段-蛋白质相互作用研究。该方法具有无标记、无修饰的优势，无需额外实验，即可在TPP分析的同时获得PACTS信息。该方法也有助于理解多肽-蛋白质复合物相关的分子调控机制，进一步开发新型治疗药物。撰稿：刘蕊洁编辑：李惠琳原文：PACTS-Assisted Thermal Proteome Profiling for Use in Identifying Peptide-Interacting Proteins 参考文献1.Zhao T, Tian J, Wang X, et al. PACTS-Assisted Thermal Proteome Profiling for Use in Identifying Peptide-Interacting Proteins. Anal Chem. 2022 94(18): 6809-6818. doi:10.1021/acs.analchem.2c00581

在此，我们将依据GB 5749-2022《生活饮用水卫生标准》中的表1，对水质常规指标进行深入浅出的解读。这些数据，就如同体检报告上的各项指标，默默讲述着水质的故事。让我们一起，探索那数据背后的意义，守护我们的饮水安全。一、微生物指标饮用水需要检测微生物指标，如菌落总数、总大肠菌群、大肠埃希氏菌等，如果这些指标不合格，易引发细菌感染、寄生虫病，使人出现腹痛、腹泻等消化道症状。二、感官性状指标1、色度：天然水或处理后的各种水进行颜色定量测定时的指标。标准限值：15度。2、浑浊度：水中悬浮及胶体状态的颗粒。标准限值：1NTU。3、臭和味：被污染的水体往往具有不正常的气味。用鼻子闻到的叫做臭，口尝到的叫做味。标准限值：无异臭、无异味。4、肉眼可见物：水中存在的、可以肉眼观察到的颗粒或其他悬浮物质。标准限值：不得含有。超标危害：感官性状指标主要是其他指标的表征体现，一般没有直接危害。如浑浊度超标水样中悬浮物容易吸附细菌、病毒等。三、一般化学指标1、pH值：氢离子浓度倒数的对数。标准限值：6.50~8.50。超标危害：对管道的腐蚀进而引起间接中毒。2、总硬度：主要是指水中钙、镁离子的含量。硬度分为碳酸盐硬度及非碳酸盐硬度。碳酸盐硬度和非碳酸盐硬度的总和称总硬度。标准限值：450mg/L。超标危害：引起胃肠道功能紊乱，容器结垢，腐蚀设备等。3、溶解性总固体（TDS）：溶解在水里的无机盐和有机物的总称，主要成分有Ca2+、Mg2+、Na+、K+、CO32-、HCO3-、SO42-、NO3-等。标准限值：1000mg/L。超标危害：味道差，口感差，水壶结垢。四、无机非金属指标1、硫酸盐：主要来自石膏和其他含硫酸盐沉积物的溶解。标准限值：250mg/L。超标危害：大量摄入导致腹泻、脱水、胃肠道紊乱。2、氯化物：广泛存在于水中，来源于天然矿物沉积、海水入侵、农业灌溉等。标准限值：250mg/L。超标危害：腐蚀管路，引入咸味，对胃液分泌、水代谢有影响，从而诱发各种疾病。3、氟化物：广泛存在于水中，来源于天然矿物沉积。标准限值：1.0mg/L。超标危害：适量的氟对身体有益，可预防龋齿。摄入过多对人体有害，容易导致氟斑牙、氟骨症。4、氰化物：自然水体一般不存在氰化物，水中来源主要是工业污染、石油化工、农药、电镀等。标准限值：0.05mg/L。5、硝酸盐氮、氨氮：硝酸盐、亚硝酸盐和氨是氮循环的组成部分。除来自地层外，还主要来源工业废水、生活污水、肥料等。标准限值：硝酸盐氮10mg/L，氨氮0.5mg/L。超标危害：本体无毒。在体内形成亚硝酸盐，可导致高铁血红蛋白症。在胃肠道形成亚硝胺，使动物致畸、致癌、致突变。五、金属指标1、铝：来源于工业污染及混凝剂（如硫酸铝、聚合氯化铝、明矾等）的使用，产生的铝化合物随污水进入水体。标准限值：0.20mg/L。超标危害：铝是一种低毒金属元素，并非人体需要的微量元素，不会导致急性中毒，人体摄入铝后仅有10%-15%能排泄到体外，大部分会在体内蓄积，与多种蛋白质、酶等人体重要成分结合，影响体内多种生化反应，长期摄入会损伤大脑，导致痴呆，还可能出现贫血、骨质疏松等疾病。2、铁：铁是人体的必需元素。铁是地壳层中第二丰富的金属，以多种形式存在于天然水中。水中的铁通常以Fe3+的形式出现，而较易溶解的Fe2+可能在脱氧的情况下出现。标准限值：0.30mg/L。超标危害：当水中含铁量超过0.30mg/L会使衣服、器皿、设备等着色。在含铁量大于 0.50mg/L时，水的色度可能会大于30度。饮用水铁过多可引起食欲不振、呕吐、腹泻、胃肠道紊乱、大便失常等症状。3、锰：是地壳中较为丰富的元素之一，地下水中锰的质量浓度可以达到每升几毫克。常和铁结合在一起。标准限值：0.10 mg/L。超标危害：高浓度锰有毒性，锰主要危害中枢神经系统，可以出现颓废、肌张力增加、震颤和智力减退等中毒症状。但还未达到此水平时根据味道就需对水进行处理了。当锰的质量浓度超过0.10mg/L,会使饮用水发出令人不快的味道，并使器皿和洗涤的衣服着色。如果溶液中Mn2+的化合物被氧化，会形成沉淀，造成结垢。4、铜：是一种存在于地壳和海洋中的金属。在地壳中的含量约0.01%。自然界中的铜多数以化合物(铜矿物)存在。标准限值：1.0mg/L。超标危害：铜是人体重要的必需微量元素，但重金属又有一定毒性。毒性强弱与重金属进入人体的方式和剂量有关。金属铜不易溶解，毒性比铜盐（醋酸铜和硫酸铜)小。铜超标引起急性和慢性中毒，急性中毒有急性胃肠炎、溶血和贫血；慢性中毒有记忆力减退、注意力不集中，易激动、多发性神经炎等。5、锌：在自然界中多以硫化物状态存在。主要含锌矿物是闪锌矿。也有少量氧化矿，如菱锌矿，电池的重要原料。水中锌含量很小，但水流经镀锌管道可能被污染，使水的浑浊度升高，具有不舒服的金属味。标准限值：1.0mg/L。超标危害：锌是人体不可缺少的微量元素，但锌超标也有危害：1.锌与硒有拮扰性，人体大量摄入锌后降低了硒的解毒作用，容易引起某些有毒元素的慢性中毒或诱发某些疾病；2.大量的锌能抑制吞噬细胞的活性和杀菌力，从而降低人体的免疫功能，使抗病能力减弱；3.过量的锌致使铁参与造血机制发生障碍从而使人体发生顽固性缺铁性贫血；4.长期大剂量锌摄入可诱发人体的铜缺乏。6、砷：在地壳中广泛存在，大多以硫化砷或金属砷酸盐和砷化物形式存在。某些地区水砷偏高（地方病)，有的来自治炼废水、矿物溶出。标准限值：0.01mg/L。超标危害：砷是饮水中一种重要的污染物，国际癌症研究机构 (IARC）确认是使人致癌的物质之一。7、汞：在自然界中分布量很少，但普遍存在，一般动物植物中都含有微量的汞。汞的用途广泛，人类活动造成水体汞污染，主要来自系碱、塑料、电池、电子、化工废水还有农药、化肥等使用。标准限值：0.001mg/L。超标危害：金属汞和无机汞损伤肝脏和肾脏，但一般不形成累积中毒。有机汞（如甲基汞）等毒性高，能损伤大脑，在体内停留时间长，即使剂量很少也可累积致毒，如日本的水俣病。8、镉：在自然界中常以化合物状态存在，一般水中含量很低。镉在电镀、颜料、塑料、稳定剂、Ni-Cd电池工业、电视显像管制造等工业领域使用广泛。镉的污染主要来源工业排放。标准限值：0.005mg/L。超标危害：镉是人体非必需元素，正常环境状态下，不会影响人体健康。镉被人体吸收后，在体肉形成镉硫蛋白，选择性地蓄积在肝肾中。从而影响肝、肾器官中酶系统的正常功能，使骨路的生长代谢受阻碍，从而造成骨路疏松、萎缩、变形等。如日本的痛痛病。9、铬（六价）：铬属于分布较广的元素之一。自然界中主要以铬铁矿FeCr204形式存在。铬的污染源有含铬矿石的加工，金属表面处理、皮革鞣制、印染等排放的污水。标准限值（六价铬）：0.05mg/L。超标危害：铬是人体必需的微量元素，在机体的糖代谢和脂代谢中发辉特殊作用。铬的毒性与其价态有关，金属铬对人体几乎无害，六价铬才有毒。六价铬比三价铬毒性高。六价铬对人主要是慢性毒害，它可以通过消化道、呼吸道、皮肤和粘膜侵入人体，在体内主要蓄积在肝、肾和内分泌腺中。通过呼吸道进入的易积存在肺部。10、铅：铅在地壳中含量为0.16%，很少以游离态存在于自然界，工业中含铅废气、废水、废渣等可以污染水源。自来水的铅还来自含铅的管道系统，如输水管、焊料、管件及其接头，聚氯乙烯水管材、管件可能含铅，因为铅作为稳定剂用于生产该种塑料管。标准限值：0.01mg/L。超标危害：铅中毒对机体的影响是多器官、全身性的，临床表现复杂，且缺乏特异性，比较明确的是：1、引起血红蛋白合成障碍；2、损害神经系统；3、损害肾脏；4、损害生殖器官；5、影响子代。病期较长的患者并有贫血，面容呈灰色，伴心悸、气促、乏力等。牙与指甲因铅质沉者而染黑色，有的牙龈出现黑色。编辑搜图六、有机物（综合）指标1、高锰酸盐指数（以O₂ 计）：是指水样在规定的氧化剂和氧化条件下的可氧化物质的总量。标准限值：3mg/L。超标危害：高锰酸盐指数是反应饮用水中有机污染物总体水平的一项指标，与肝癌和胃癌死亡率之间有非常显著的相关关系。2、三氯甲烷：是一种有机合成原料，主要用来生产氟氯昂。可用于有机合成及麻醉剂，脂肪、橡胶、树脂、油类、蜡、磷、碘和粘合压克力的溶剂，青霉素，精油、生物碱等的萃取剂，在生产过程中的废水污染水体。饮用水中三氯甲烷的形成在很大程度上取决于用作消毒剂的氯和在水源中存在的前体之间相互反应。标准限值：0.06mg/L。超标危害：主要作用于中枢神经系统，具有麻醉作用，对心，肝，肾有损害，主要引起肝脏损害，并有消化不良、乏力、头痛、失眠等症状。并认为对人具有潜在的致癌危险性。在使用相关仪器设备对水质进行检测的同时，需要确保已有仪器的正确值，这就需要用到相关的标准物质进行校准，那标准物质在其中起到了什么作用呢？水质检测标准物质主要用于保证水质检测结果的准确性。这些标准物质在环境监测中起到重要的作用，可以用于测定水样中污染物质的浓度。此外，这些标准物质还可以被用于制定一些环境标准，如水质标准，以保证水质监测检测结果的合理性和可靠性，进而保证公众的生命健康和生活的安全。具体来说，水质检测标准物质有以下用途：1. 质量控制：在实验室内部的质量控制程序中，标准物质可被用作质控样品，通过比较实际测试结果与标准物质的不确定度，来评估实验的准确度和精密度。2. 比对试验：标准物质可以作为基准，用于比较不同实验室或不同测量方法的结果，以评估其准确性和一致性。3. “盲样”分析：在某些情况下，标准物质会被混入实际样品中，以测试实验室对特定污染物的检测能力。4. 校准仪器：标准物质可用于校准测量仪器，确保其准确性。5. 标定溶液浓度：标准物质可以用来标定用于样品前处理的溶液，确保这些溶液的浓度准确无误。6. 评价分析方法：通过使用标准物质，可以对新开发或改进的分析方法进行验证，确保其有效性。值得注意的是，某些特殊的水质检测标准物质如水中氨氮溶液标准物质和水中铵离子溶液标准物质，不仅可用于上述用途，还可以直接用于对排放的氨氮污染物进行准确测定，为环保领域的新技术新方法研究、新标准验证、质量控制、能力验证样品检测等方面提供技术保障。

Creoptix公司，光学生物传感器的领军企业，2022年加入马尔文帕纳科，拥有专利的光栅耦合干涉（GCI）技术，开创新一代动力学，实现了在更广泛的样品范围内提供更高质量的分子结合亲和力数据和动力学数据具备先进的GCI技术的WAVE系列分子互作分析仪，究竟能为生物开发领域带来什么样的支持呢？他和传统的分子互作技术相比又有哪些差异和优势呢？本文将针对以上问题予以解答。1关于光栅耦合干涉技术（GCI）光栅耦合干涉技术（Grating-Coupled Interferometry, GCI）是一种近年发展起来的具有极高灵敏度的基于芯片的非标记生物传感器技术，它区别于依赖荧光和免疫等标记分子的传统分子间相互作用技术。通过一次GCI实验，用户可以快速、准确、可靠的获取一整套描述分子间相互作用的信息，包括并不限于结合有无、结合特异性、描述结合强弱的亲和力KD或键合常数KA、描述结合快慢与稳定性的动力学常数（结合速率常数ka与解离速率常数kd）、样品活性浓度、分子间结合机制以及理论热力学信息（范德霍夫焓变）等。GCI技术的商业化产品是Creoptix WAVE系列（2022年初被马尔文帕纳科收购作为旗下Label-Free分子互作分析平台的一员）。 GCI技术具有高灵敏度、分析物的分子量无下限以及捕获快速解离动力学等优势，改进了基于片段的小分子筛选和动力学分析，与无堵塞的流路集成芯片配合使用，加速了药物开发的过程。图1 光栅耦合干涉技术（GCI）示意图2弱相互作用也能得到很好的数据在基于片段的筛选中发现的弱结合物通常是根据亲和力而不是动力学进行排名的，因为它们的解离速率常数kd非常快，这是传统的SPR仪器无法解决的问题。然而，由于具有超快速的流路切换时间，Creoptix WAVE系统可以提供出色的分辨率，在高达10 s-1的解离速率下仍然能够可靠地确定动力学，提供了一个多功能的片段药物筛选和分析平台。使用4PCZ WAVE芯片固定淀粉样纤维蛋白（Amyloid Fibrils），小分子硫黄素（ThT，319 Da）以4种浓度（50 mM ~ 6.25 mM）注入，拟合后显示出10 s-1左右的解离速率常数。图2 淀粉样纤维蛋白与硫黄素的结合分析下图为在PCP WAVE芯片上捕获的6-mer寡核苷酸（1.7 kDa）与其互补的ssDNA结合的传感图，拟合后显示出10 s-1左右的解离速率常数。图3 寡核苷酸与其互补的ssDNA的结合分析3创新的waveRAPID技术加快药物发现的早期阶段对于更快地将新药送到患者手中至关重要。为了满足用户需求，Creoptix推出了测量动力学的新方法。在传统的动力学实验中，分析物以不断增加的浓度被注入，每次注射的持续时间一样。然而，Creoptix创新的waveRAPID （Repeated Analyte Pulses of Increasing Duration）技术通过以不同时长注入单一浓度的分析物，不断增加在芯片表面的脉冲时间来进行动力学分析，该方法免去了浓度梯度的稀释步骤，大大减少了人为稀释误差和实验前的准备时间。图4 waveRAPID与传统动力学的方法比较用waveRAPID和传统的多循环动力学测量小分子化合物FUR（分析物）与碳酸酐酶CAII（配体）的结合。使用WAVEcontrol软件的“Direct Kinetics”分析，两种方法都能提供高度一致的结果。图5 waveRAPID与传统动力学的数据比较使用waveRAPID技术，在18小时内完成了对90个小分子的动力学分析，图中显示的结果为筛选过的具有低统计学误差的速率常数，突出展示了三种不同结合强度的相互作用的传感图和拟合图。图6 小分子药物苗头化合物的waveRAPID动力学筛选结论Conclusion通过Creoptix WAVE所提供的亲和力和动力学信息能够表征药物结合的详细动力学机制，为开发具有高选择性的药物提供了理论基础，使得未来药物设计中的计算和实验更加合理化。提高通量是药物发现过程中经常提到的需求，使用waveRAPID技术大大缩短了总测量时间，在药物发现领域得到了广泛应用。参考文献[1] Kartal O, Andres F, Lai MP, et al. waveRAPID-A Robust Assay for High-Throughput Kinetic Screens withthe Creoptix WAVEsystem. SLAS Discov. 2021 26(8): 995-1003.[2] FitzGerald EA, Butko MT, Boronat P, et al. Discovery of fragments inducing conformational effects in dynamicproteins using a second-harmonic generation biosensor. RSC Adv. 2021 11(13): 7527-7537.相关产品WAVE 分子相互作用分析仪WAVE分子相互作用分析仪拥有基于光栅耦合干涉技术（GCI）的光学生物传感器，且具有创新性的微流控技术，实现了在更广泛的样品范围内提供更高质量的分子结合亲和力数据和动力学数据，帮助药物和生物科学研究人员加快新药发现和开发的进程。与传统动力学分子互作分析技术相比具有如下优势：无需配置浓度梯度样品10倍于传统分子互作技术分析速度超高灵敏度，捕获快速动力学微流控技术，不堵塞流路点击下载产品手册马尔文帕纳科的使命是通过对材料进行化学、物性和结构分析，打造出更胜一筹的客户导向型创新解决方案和服务，从而提高效率和产生可观的经济效益。通过利用包括人工智能和预测分析在内的最近技术发展，我们能够逐步实现这一目标。这将让各个行业和组织的科学家和工程师可解决一系列难题，如最大程度地提高生产率、开发更高质量的产品，并缩短产品上市时间。

热烈祝贺雷萌生物科技（上海）有限公司取得加拿大Nicoyalife全线产品中国区总代理！ 自2016年4月12日起，我公司成为加拿大Nicoyalife公司生物分子相互作用分析系统国内总代理。Nicoyalife成立于2014年，是滑铁卢大学科技孵化器重点培养的纳米科技公司，并获得加拿大政府创新资金支持。Nicoyalife致力于纳米光子学基础上的传感器技术研究，并推出创新的ILSPR专利技术*（美国专利号： US8693003 B2），为基础研究，药物研发及医学诊断提供高灵敏的蛋白及分子互作分析仪器。2015年初，Nicoya公司正式推出高性能小型OpenSPR表面等离子分析系统，采用高新专利的ILSPR技术，提供高灵敏的蛋白，抗体，多肽，DNA，RNA及小分子相互作用的动力学分析。仅开始一年，已有30台OpenSPR被销往北美地区。2016年初，新推出OpenSPR-XT将为科研及工业用户带来一款全自动，高通量的分子结合动力学SPR分析仪，大大加速用户的研发过程。OpenSPR突出的性能和极具吸引力的价格，将彻底颠覆目前的全自动SPR市场 欢迎广大代理商朋友了解产品，咨询合作！

项目编号：GZZJ-ZFG-2023066项目名称：华南理工大学分子与细胞相互作用分析系统采购项目预算金额：165.0000000 万元（人民币）最高限价（如有）：165.0000000 万元（人民币）采购需求：包组号序号标的名称数量（单位）简要技术需求或服务要求（具体详见采购需求）最高限价万元（人民币）11分子与细胞相互作用分析系统1套分子与细胞相互作用分析系统采用实时的非标记分析技术，不仅可以进行细胞与生物分子的相互作用分析，而且测定各类生物分子亲和力和动力学，并能通过已知生物分子进行未知功能分子的垂钓和鉴定，能极大提高效率，降低试验成本并缩短时间。并广泛应用于蛋白、核酸、脂类、抗体/抗原、多肽、糖类、小分子化合物、天然产物提取物、纳米颗粒、病毒、细菌及细胞等不同类型的生物分子间相互作用分析，以及生物分子间的竞争、协同作用分析。并在分子水平上对功能机理进行揭示，研究信号通路，调控机理，蛋白质结构，药物筛选，或进行有特定靶标的生物功能分子的筛选。人民币165万元经政府采购管理部门同意，本项目允许采购本国产品或不属于国家法律法规政策明确规定限制的进口产品，具体详见采购需求。本项目采购标的所属行业为：工业合同履行期限：国内供货：在合同签订后（30）天内完成供货、安装和调试并交付用户单位使用。境外货物：收到信用证后（60）天内。本项目( 不接受 )联合体投标。对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名称：华南理工大学地址：广州市天河区五山路381号联系方式：文老师020-871129622.采购代理机构信息名称：广州中经招标有限公司地址：广州市越秀区寺右一马路18号泰恒大厦14楼1409室联系方式：陈小姐、庄小姐 020-87385151、020-37639369、020-87371812、020-873722963.项目联系方式项目联系人：陈小姐、庄小姐电话：020-87385151

阐明小分子（包括内源性代谢物和外源性化合物）如何发挥调控作用的关键问题之一是小分子的靶标发现和验证，即蛋白质-小分子相互作用研究。蛋白质与小分子的相互作用模式既有较稳定的共价结合，也有瞬时的弱相互作用。如何灵敏、高效地捕获并解析多种类型的蛋白质-小分子相互作用是分析难点。目前，蛋白质-小分子相互作用的分析策略大致可分为两类：一是靶向相互作用研究，以蛋白质（或小分子）为中心，发现并验证与之相互作用的小分子（或蛋白质）；二是非靶向相互作用研究，全面识别多种蛋白质-小分子的相互作用轮廓。应用的具有分析技术包括：表面等离子体共振技术（surface plasmon resonance，SPR）、氢氘交换质谱分析技术（hydrogen deuterium exchange mass spectrometry，HDX MS）、限制性蛋白水解-质谱分析技术（limited proteolysis-mass spectrometry，LiP-MS）、蛋白质热迁移分析技术（cellular thermal shift assay，CESTA）和药物亲和反应靶标稳定性分析技术（Drug affinity responsive target stability，DARTS）等。本期介绍限制性蛋白水解-质谱分析技术（LiP-MS）的原理、技术流程和其在蛋白质-小分子相互作用研究中的应用。1. 原理LiP-MS技术最初由瑞士苏黎世联邦理工学院的Paola Picotti课题组建立 [1] ：利用小分子结合蛋白后相较于原蛋白产生蛋白质空间构象和位阻的变化，经蛋白酶切后形成差异肽段，液质联用分析识别和鉴定差异肽段，基于差异肽段推测蛋白质与小分子的相互作用位点。2. 技术流程在非变性条件下提取蛋白，以保留蛋白活性和空间结构。先使用低浓度（1:100, w/w）蛋白酶K在较低温度（25℃）下短时间内（5 min）对蛋白-小分子复合物进行有限的蛋白酶切。蛋白与小分子结合后，相互作用位点存在空间位阻，从而避免被蛋白酶K切割，由此产生差异肽段。随后进行蛋白变性和胰酶酶切，蛋白质组分析识别和鉴定差异肽段，基于差异肽段所处位置预测蛋白质与小分子的相互作用位点（图1）。图1 限制性蛋白水解-质谱分析（LiP-MS）技术流程 [2]3. 试验试剂和分析仪器3.1 蛋白抽提：可依据实际目的和细胞类型选择不同的细胞/组织裂解液，如RIPA、N-PER、M-PER等，进行细胞/组织蛋白抽提，获得的细胞/组织全蛋白提取物可直接与目标小分子共孵育。3.2 蛋白酶切：关键的蛋白酶切试剂，例如蛋白酶K、胰酶等均有市售。3.3 分析仪器：目前多种类型的液相色谱-高分辨质谱联用仪均可用于蛋白质组学分析，已应用于LiP-MS的高分辨质谱仪包括，布鲁克、赛默飞、沃特世和SCIEX等品牌的飞行时间质谱、轨道阱质谱和傅里叶变换离子回旋共振质谱等。4. 应用实例研究人员基于LiP-MS技术在大肠杆菌中探索多种内源性代谢物和蛋白的相互作用模式 [1]，先采用凝胶过滤法除去大肠杆菌全蛋白提取物中的内源性代谢物，获得大肠杆菌全蛋白；随后将大肠杆菌蛋白与20个中心碳代谢相关的关键内源性代谢物（三磷酸腺苷、二磷酸腺苷、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、磷酸烯醇式丙酮酸、6-磷酸葡萄糖、果糖-1,6-二磷酸、丙酮酸、谷氨酰胺、甲硫氨酸等，见图2A）分别共孵育。基于LiP-MS流程发现，上述20个内源性代谢物可与大肠杆菌中1678个蛋白发生潜在相互作用，其中1447个相互作用是首次发现的（图2B）。作者将所发现的相互作用与在线数据库BRENDA对比（主要涉及酶的功能和代谢通路等信息），证明LiP-MS技术能够准确地识别已报道的蛋白-内源性代谢物相互作用，假阳性率低于6 %。图2 20个与中心碳代谢相关的关键内源性代谢物（图A）及其在大肠杆菌中发生相互作用的蛋白数量（图B）[1]参考文献：[1] Piazza, I., Kochanowski, K., Cappelletti, V., Fuhrer, T.,Noor, E., Sauer, U., Picotti, P. A map of protein-metabolite interactions reveals principles of chemical communication. Cell, 2018, 172(1-2), 358-372.[2] Pepelnjak M, Souza N D, Picotti P. Detecting Protein–Small Molecule Interactions Using Limited Proteolysis–Mass Spectrometry (LiP-MS). Trends in Biochemical Sciences, 2020, 45(10), 919-920.

2023年10月17日，由中国仪器仪表学会科学仪器设备验证评价中心(生命科学站) （以下简称“验评中心”）牵头组织的“表面等离子共振分子相互作用分析仪验证评价”项目启动会在北京召开。会议现场中国仪器仪表学会科技咨询部主任杨娟首先在致辞中表示，中国仪器仪表学会自2021年6月开始，联合多家单位着力于国产仪器的验评工作。经过两年多的发展，验评中心的工作得到了大家的认可，有越来越多的企业和单位参与。表面等离子共振分子相互作用分析仪是验评中心继液相色谱、气相色谱、数字PCR仪之后，启动的第四个验评机种。希望通过学会的验评工作能够帮助国产仪器进入高端市场，助推国产仪器更好地发展。验评中心工程师杨佳莹介绍了表面等离子共振分子相互作用分析仪验证评价方案、工作计划与合作机制。随后，与会专家就验评方案当中的相关问题，从用户最关注的性能参数、技术指标、实际样品测试比对、仪器耐用性、综合运行成本等方面进行了讨论并提出了指导意见。据悉，此项目是受北京英柏生物科技有限公司委托，由验评中心牵头，联合中国科学院生物物理研究所、清华大学蛋白质研究技术中心、北京大学医学部、中国计量科学研究院前沿计量科学中心、中国医学科学院医药生物技术研究所、北京百普赛斯生物科技股份有限公司共同完成。

从中国科学院大连物理研究所官网了解到，近日，中国科学院大连化学物理研究所研究员王方军团队在蛋白质复合物形成和干预机制分析新方法研究方面取得进展，通过溶液状态蛋白质赖氨酸两步稳定同位素标记和定量蛋白质组学分析，实现对蛋白—蛋白识别关键位点区域的精确探测，并可评估小分子对蛋白质复合物的构象识别干预情况。蛋白质的结构和相互作用决定了其生物学功能，目前对溶液状态蛋白—蛋白识别和结构动态变化研究仍然缺乏高灵敏度的分析方法。此前，研究团队发现蛋白质上赖氨酸的原位标记反应性与其所处微观结构中的氢键、静电相互作用强度密切相关；提出以蛋白质上所有赖氨酸位点为内源性反应探针，通过定量赖氨酸在蛋白—蛋白，蛋白—小分子结合前后的标记反应性变化，精确探测蛋白质识别过程中的关键区域。为进一步提高赖氨酸反应性定量分析的通量和灵敏度，该团队进一步发展了溶液状态蛋白质“活性—变性”赖氨酸两步稳定同位素标记定量策略（TILLRP），系统研究了重组SARS-CoV-2 S1蛋白质和人体ACE2受体之间的相互作用情况；发现S1蛋白质RBD Lys386-Lys462区域的赖氨酸位点在S1-ACE2复合物形成前后标记反应性发生了显著改变；提出可以利用该区域赖氨酸的标记反应性调控水平评估小分子活性物质对S1-ACE2识别的干预情况，可能有助于相关治疗药物分子的研发。该研究结果发表在《化学科学》（Chemical Science）上。上述研究工作得到国家自然科学基金、大连化物所创新基金等项目的资助。王方军简介：中国科学院大连化学物理研究所分析化学博士，师从邹汉法研究员，博士生导师，主要研究方向为复杂生物样品高效分离表征：激光-质谱高灵敏度分析、生物分子高校标记与功能解析、翻译后修饰蛋白组学分析。担任中国蛋白质组学专业委员会理事、中国分析测试协会青年学术委员会委员。

项目编号：BIECC-22ZB1216/清设招第20221058号项目名称：清华大学全自动高通量分子相互作用分析仪购置项目预算金额：350.0000000 万元（人民币）最高限价（如有）：350.0000000 万元（人民币）采购需求：主要用于药物开发和分子机理研究过程中的生物分子之间的相互作用，如蛋白和蛋白、抗原和抗体、多肽和蛋白、核酸和蛋白等生物分子间相互作用。具体要求详见第四章。包号名称数量01全自动高通量分子相互作用分析仪1套合同履行期限：合同签订后90日内交付。本项目( 不接受 )联合体投标。

研究背景：FERM结构域的蛋白家族中，黏着斑蛋白（kindlin）和踝蛋白（talin） 是进化上高度保守并且在FERM结构域中表现出高度同源性。kindlin家族在整合素（integrin）活化中发挥重要作用，参与integrin的双向信号传导，对整合素受体介导的细胞与细胞外基质的黏附、细胞-细胞外基质的黏附、细胞迁移、胚胎发育、损伤修复等过程中发挥关键作用。此外kindlin的异常还可以导致多种遗传性疾病的发生，同时kindlin家族作为重要的信号分子还参与了肿瘤的发生发展过程。近日，《Nature Communications》刊登了Grégory Giannone等学者的新研究成果，该团队使用Abbelight 3D单分子超分辨成像系统SAFe 360的超分辨-单分子追踪技术（SPT-PALM）研究了kindlin和talin等蛋白在细胞质膜中的扩散机制。 研究内容：焦点黏着斑蛋白（FAs）家族广泛参与整合素依赖型细胞粘附、性和迁移等过程，通过直接或间接的方式结合在细胞外基质（ECM）和肌动蛋白细胞骨架之间，并与具有不同结构、信号或支架功能的蛋白建立物理联系。然而FAs蛋白如何被引导到特定的纳米层以促进与特定靶点的相互机制目前尚不清楚。为探究其机制，Grégory Giannone等将kindlin的蛋白分子行为和3D纳米定位与其在FAs内integrin激活中的功能联系起来，通过单蛋白追踪、超分辨成像以及功能分析kindlin在上膜的定位和扩散对integrin激活、细胞扩散和FAs形成过程，并通过研究发现kindlin通过与talin不同的途径来达到和激活integrin，为integrin激活期间的互补性提供了可能的分子基础。先，作者通过追踪integrin在细胞中不同区域的单分子运动轨迹，计算单个β1-integrin或者β3-integrin分子的扩散系数，并比较integrin在FA内和FA外的扩散系数，发现integrin在FA中有自由扩散（绿色轨迹），被束缚的区域扩散（黄色轨迹）和固定不动三种不同模式。不同的细胞中，integrin在FA外普遍表现出更快的扩散速度，更多倾向于纯自由扩散。同时Mn2+的处理会让更多的integrin分子倾向于固定不动，也即参与同kindlin和或talin相互作用。经过计算kindlin突变体和talin突变体中β1-integrin或者β3-integrin的扩散系数并比较，发现对于这两个突变体，Mn2+处理结果略有不同，kindlin突变体中integrin分子倾向于固定不动的比例相对于talin突变体较低一些。integrin，kindlin和talin在细胞中的扩散的轨迹分布于扩散系数分布为了进一步分析kindlin和talin与integrin相互作用的机制，观测比较kindlin和talin单分子扩散轨迹可发现integrin和kindlin通过细胞膜自由扩散立进入焦点黏着斑（FAs），而talin和paxillin通过胞浆自由扩散到达FAs。在FAs中integrin展现自由扩散和被束缚的扩散两种扩散模式，两种模式都是通过kindlin和talin的结合触发。自由扩散时integrin，kindlin和talin同时以正确的取向结合的概率非常低，Grégory Giannone等学者研究显示三者更倾向于如上图所示的模型，也即在质膜上自由扩散的integrin和kindlin会先形成不可移动的integrin-kindlin复合物(i)；这种复合物可以限制整合素β端的方向，并有利于talin与近端NPxY基序的结合，从而形成短暂integrin-kindlin-talin的三元复合物(ii)；kindlin可以间歇性地解离(iii)并再次(ii)与寿命更长的integrin-talin复合物重新结合。这种瞬态的integrin-kindlin-talin三元复合物的相互作用会大大延长integrin和talin的相互作用的持续时间。talin和kindlin脱附后integrin会继续恢复自由扩散的模式，直至再次和kindlin结合。kindlin和talin激活整合素的示意图模型 实验设备简介：本实验中实用的单分子示踪系统是abbelight公司研发的3D单分子定位显微系统—SAFe 360，利用其特有的DAISY技术将xyz方向的定位精度提高至15 nm，可以观测蛋白颗粒的定位分布及其运动轨迹。除此之外，该设备还具备大视场和一键式操作，能够大幅度降低单分子定位操作技术的门槛，帮助研究者从事分子机制的研究。 典型采集实例：神经元超分辨成像大肠杆菌线粒体三维结构外泌体成像 参考文献：[1] Orré, Thomas, et al. "Molecular motion and tridimensional nanoscale localization of kindlin control integrin activation in focal adhesions." Nature communications 12.1 (2021): 1-17.

研究背景：　　FERM结构域的蛋白家族中，黏着斑蛋白（kindlin）和踝蛋白（talin） 是进化上高度保守并且在FERM结构域中表现出高度同源性。kindlin家族在整合素（integrin）活化中发挥重要作用，参与integrin的双向信号传导，对整合素受体介导的细胞与细胞外基质的黏附、细胞-细胞外基质的黏附、细胞迁移、胚胎发育、损伤修复等过程中发挥关键作用。此外kindlin的异常还可以导致多种遗传性疾病的发生，同时kindlin家族作为重要的信号分子还参与了肿瘤的发生发展过程。　　近日，《Nature Communications》刊登了Grégory Giannone等学者的最新研究成果，该团队使用Abbelight 3D单分子超分辨成像系统SAFe 360的超分辨-单分子追踪技术（SPT-PALM）研究了kindlin和talin等蛋白在细胞质膜中的扩散机制。　　研究内容：　　焦点黏着斑蛋白（FAs）家族广泛参与整合素依赖型细胞粘附、极性和迁移等过程，通过直接或间接的方式结合在细胞外基质（ECM）和肌动蛋白细胞骨架之间，并与具有不同结构、信号或支架功能的蛋白建立物理联系。然而FAs蛋白如何被引导到特定的纳米层以促进与特定靶点的相互机制目前尚不清楚。为探究其机制，Grégory Giannone等将kindlin的蛋白分子行为和3D纳米级定位与其在FAs内integrin激活中的功能联系起来，通过单蛋白追踪、超分辨成像以及功能分析kindlin在上膜的定位和扩散对integrin激活、细胞扩散和FAs形成过程，并通过研究发现kindlin通过与talin不同的途径来达到和激活integrin，为integrin激活期间的互补性提供了可能的分子基础。　　首先，作者通过追踪integrin在细胞中不同区域的单分子运动轨迹，计算单个β1-integrin或者β3-integrin分子的扩散系数，并比较integrin在FA内和FA外的扩散系数，发现integrin在FA中有自由扩散（绿色轨迹），被束缚的区域扩散（黄色轨迹）和固定不动三种不同模式。不同的细胞中，integrin在FA外普遍表现出更快的扩散速度，更多倾向于纯自由扩散。同时Mn2+的处理会让更多的integrin分子倾向于固定不动，也即参与同kindlin和或talin相互作用。经过计算kindlin突变体和talin突变体中β1-integrin或者β3-integrin的扩散系数并比较，发现对于这两个突变体，Mn2+处理结果略有不同，kindlin突变体中integrin分子倾向于固定不动的比例相对于talin突变体较低一些。integrin，kindlin和talin在细胞中的扩散的轨迹分布于扩散系数分布　　为了进一步分析kindlin和talin与integrin相互作用的机制，观测比较kindlin和talin单分子扩散轨迹可发现integrin和kindlin通过细胞膜自由扩散独立进入焦点黏着斑（FAs），而talin和paxillin通过胞浆自由扩散到达FAs。在FAs中integrin展现自由扩散和被束缚的扩散两种扩散模式，两种模式都是通过kindlin和talin的结合触发。自由扩散时integrin，kindlin和talin同时以正确的取向结合的概率非常低，Grégory Giannone等学者研究显示三者更倾向于如上图所示的模型，也即在质膜上自由扩散的integrin和kindlin会先形成不可移动的integrin-kindlin复合物(i)；这种复合物可以限制整合素β端的方向，并有利于talin与近端NPxY基序的结合，从而形成短暂integrin-kindlin-talin的三元复合物(ii)；kindlin可以间歇性地解离(iii)并再次(ii)与寿命更长的integrin-talin复合物重新结合。这种瞬态的integrin-kindlin-talin三元复合物的相互作用会大大延长integrin和talin的相互作用的持续时间。talin和kindlin脱附后integrin会继续恢复自由扩散的模式，直至再次和kindlin结合。kindlin和talin激活整合素的示意图模型　　实验设备简介：　　本实验中实用的单分子示踪系统是abbelight公司研发的3D单分子定位显微系统—SAFe 360，利用其特有的DAISY技术将xyz方向的定位精度提高至15 nm，可以精确观测蛋白颗粒的定位分布及其运动轨迹。除此之外，该设备还具备大视场和一键式操作，能够大幅度降低单分子定位操作技术的门槛，帮助研究者从事分子机制的研究。　　典型采集实例：神经元超分辨成像大肠杆菌线粒体三维结构外泌体成像　　参考文献：　　[1] Orré, Thomas, et al. "Molecular motion and tridimensional nanoscale localization of kindlin control integrin activation in focal adhesions." Nature communications12.1 (2021): 1-17.

玉米的三个sweet蔗糖转运蛋白旁系同源基因在韧皮部装载中的重要作用原文以 impaired phloem loading in genome-edited triple knock-out mutants of sweet13 sucrose transporters为标题发表在2017年10月6日的biorxiv上，原文作者margret bezrutczyk等译：贾子毅 作物产量依赖于蔗糖从叶片到籽粒的有效分配。在拟南芥中，韧皮部装载（phloem loading）是通过sweet蔗糖流（sweet sucrose effluxers）以及随之的sut1/suc2蔗糖/h+协同转运子配合完成的。zmsut1对于玉米的碳分配至关重要，但其对质外体韧皮部装载以及易位途径所导致的蔗糖损失回收的贡献还不清楚。因此，研究者检测了玉米中sweets对韧皮部装载的重要性。 研究者们确认了三个基于叶片表达的sweet蔗糖转运蛋白，它们在质外体韧皮部装载中发挥重要作用。尤其是，zmsweet13旁系同源体（a，b，c）是叶脉管系统表达量最高的基因之一。经基因组编辑，三个基因敲除后的突变体明显发育不良。 野生型和突变体植株在生长发育（如株高）以及zmsweets表达方面的差异 为了定量评估突变体在光合作用方面的受损情况，研究者采用li-6800光合荧光自动测量系统评价野生型和突变体玉米植株在光合速率方面的差异。实验在温室条件下进行：温度28℃；光合有效辐射1000μmol/m2/s；相对湿度60%。 li-6800光合荧光自动测量系统 结果发现，突变体的光合作用受损，叶片积累淀粉和可溶性糖。转录组测序（rna-seq）表明，突变体存在显著的与光合器官和碳水化合物代谢相关基因的异常转录。gwas分析表明，zmsweet13s旁系同源体与作物的农艺性状有关，尤其会影响开花时间和叶片角度。 野生型和突变体植株在叶片淀粉以及可溶性糖累积间的差别 实验证实，zmsweet13旁系同源体（a，b，c）和zmsut1在韧皮部装载过程中存在合作。研究者认为，试图通过生物工程措施提高作物产量时，可以将其作为重点候选对象。

Biametrics公司介绍 位于德国的一家高科技公司，专注于无标记分子间相互作用检测技术及仪器的研发和生产。基于专利的SCORE（Single Colour Reflectometry）技术，研发出真正适合于工业高通量无标记分子间相互作检测分析仪b-screen，及适合一般科研实验室的灵活桌面型分子间相互作用分析仪b-screen。b-screen：新一代高通量分子间相互作用分析仪b-screen高通量分子间相互作用分析仪基于专利的SCORE技术（利用反射光干涉原理），整合生物芯片高通量的优势，一次实验可检测20000+样品反应，在极大提升检测效率的同时，将检测成本成倍降低，真正意义上满足高通量筛选实验室分子间相互作用检测分析和筛选。仪器参数技术原理：专利SCORE（Single Colour Reflectometry）技术，反射光干涉原理检测灵敏度：1 pg/mm2动力学：结合速率常数Ka ：103-107 M-1S-1解离速率常数Kd ：10-6-0.5 S-1样品类型：蛋白质，抗体、肽段、DNA/RNA、多糖、脂类、小分子、细胞、病毒和纳米颗粒样品基质：各种基质，如含DMSO缓冲液、细胞培养基、尿液，血浆，血清，全血等进样方式：自动化流动式进样检测通量：20000+ 样品点/次检测耗材：高通量生物芯片（＞20000个样品点） 应用领域：1、蛋白/蛋白相互作用2、动力学3、免标定浓度分析4、基于细胞的分析5、诊断研究创新点：基于专利的SCORE技术（利用反射光干涉原理），整合生物芯片高通量的优势，一次实验可检测20000+样品反应，在极大提升检测效率的同时，将检测成本成倍降低，真正意义上满足高通量筛选实验室分子间相互作用检测分析和筛选。 b-screen高通量分子间相互作用分析仪

Biametrics公司介绍 位于德国的一家高科技公司，专注于无标记分子间相互作用检测技术及仪器的研发和生产。基于专利的SCORE（Single Colour Reflectometry）技术，研发出适合于工业高通量无标记分子互作检测设备b-screen，及适合一般科研实验室的灵活桌面型分子互作检测系统b-portable。b-portable：新一代分子间相互作用分析仪b-portable分子间相互作用分析仪一款科研实验室真正用得起、用得上的分子间相互作用分析仪。基于专利的SCORE技术（利用反射光干涉原理），在b-screen基础上推出低通量灵活桌面型b-portable分子互作检测系统，整个流程操作简单，快速获取动力学分析数据，适合于科研实验室低通量分子间相互作用检测应用。仪器参数技术原理：专利SCORE（Single Colour Reflectometry）技术，反射光干涉原理检测灵敏度：1 pg/mm2动力学：结合速率常数Ka ：103-107 M-1S-1解离速率常数Kd ：10-6-0.5 S-1样品类型：蛋白质，抗体、肽段、DNA/RNA、多糖、脂类、小分子、细胞、病毒和纳米颗粒样品基质：各种基质，如含DMSO缓冲液、细胞培养基、尿液，血浆，血清，全血等进样方式：自动化流动式进样检测通量： 1-4个/次，样品多时可以4个样品为单位次连续多次上样检测耗材：芯片 应用领域：1、蛋白/蛋白相互作用2、动力学3、免标定浓度分析4、基于细胞的分析5、诊断研究创新点：一款科研实验室真正用得起、用得上的分子间相互作用分析仪。基于专利的SCORE技术（利用反射光干涉原理），在b-screen基础上推出低通量灵活桌面型b-portable分子互作检测系统，整个流程操作简单，快速获取动力学分析数据，适合于科研实验室低通量分子间相互作用检测应用。 b-portable分子间相互作用分析仪

近年来，光谱分析技术正在不断发展和进步，在生命科学研究和临床仪器领域的很多方面都发挥着至关重要的作用。光谱可以无损检测和实时分析，为原位或实验室测量提供了理想的手段。不仅成功应用于蛋白质、糖原、核酸等生物大分子的结构分析，而且还被用于研究细胞和组织等更加复杂的体系，尤其是肿瘤细胞和组织分析。那么，当前哪些光谱技术在生命科学领域有所应用？发挥了什么作用？以及最新的研究应用进展如何？2023年6月14日，第十二届光谱网络会议（ iCS2023 ）设置了“光谱在生物医药领域的应用”专场，将邀请多位生命科学相关专家，对生命科学领域光谱检测技术应用现状进行探讨。线上聆听最新的前沿技术及应用报告，将会使你受益匪浅。立即报名 》》》 精彩报告重磅来袭：中科院生态环境研究中心 徐明 研究员《贵金属纳米颗粒的体内示踪与原位成像谱学方法研究进展》（6月14日下午开讲 点击报名）徐明，中国科学院生态环境研究中心研究员，博士生导师。2006和2011年于厦门大学分别获得化学学士与博士学位，2011至2013年在法国国家科学研究院（CNRS）从事博士后研究，2014年加入中国科学院生态环境研究中心，环境化学与生态毒理学国家重点实验室。主要从事重金属、人工纳米材料的健康效应与作用机理研究。2019年获国家基金委优秀青年科学基金。2018、2021年分别入选中国科学院青年创新促进会、英国皇家化学会Environmental Science: Nano期刊“Emerging Investigator”。2022年获“北京市自然科学二等奖（第五完成人）”。目前，担任中国科学院大学兼职教授、中国仪器仪表学会分析仪器分会原子光谱专业委员会委员、中国毒理学会分析毒理学专业委员会青年委员、Journal of Environmental Sciences、Environment & Health、Reviews of Environmental Contamination and Toxicology、《环境化学》等期刊编委或青年编委。先后主持国家级科研项目3项，并作为主要成员参与科技部973、科技部重点研发计划等项目。发表研究论文70余篇，中英文专著章节3个。以第一发明人申请国家专利1项。【摘要】贵金属纳米颗粒，如金纳米颗粒（AuNPs）和银纳米颗粒（AgNPs）具有非常广泛的应用，如药物递送、靶向治疗、抗菌消毒等。当贵金属纳米颗粒进入机体后，会发生复杂的非生物与生物转化，进而与细胞作用，并在器官组织中累积。然而，由于体内环境的复杂性，目前针对器官组织中贵金属纳米颗粒的原位分析仍存在很大的技术挑战。在近期研究中，我们整合了激光剥蚀电感耦合等离子体质谱（LA-ICP-MS）和高光谱暗场显微镜（HSI-DFM）两种原位成像技术，并开发了特异性的纳米探针，在单颗粒水平上实现了对AuNPs和AgNPs的体内/胞内转化、机体代谢过程和空间分布特征的研究。北京理工大学 王茜蒨 教授《LIBS技术在生物医药中的应用研究》（6月14日下午开讲 点击报名）王茜蒨，北京理工大学长聘教授，光电学院副院长。兼任中国光学工程学会光谱技术及应用专委会委员、中国光学学会光电技术专委会委员、中国仪器仪表学会光机电技术与系统集成分会理事、北京光学学会理事等。长期从事多谱段红外与激光信息的探测与处理等方面的研究工作，对爆炸物、生化危险品和临床病原菌、恶性肿瘤等临床样品的光谱产生机理和分析方法进行了深入研究。主持完成国家自然科学基金、国防预研以及光电装备研制等60余项。以主要获奖人获国防科学技术一等奖1项、省部级科技成果奖5项。以第一发明人申请国家发明专利20余项，获国家发明专利授权10余项。以第一或通信作者在国际及国内期刊上发表SCI学术论文50余篇，受邀在国内外学术会议上做报告10余次。出版学术专著1本，国家及部级规划教材5本，其中3本被评为北京市精品教材。【摘要】疾病诊疗、生物医药和公共卫生一直是人们广泛关注的问题。当前，癌症仍具有较高的发病率，已成为我国居民的主要病死疾病，急需发展针对癌症的创新诊疗技术。此外。由于我国人口基数庞大，常态化检测诊断仍有不小的压力，需要发展更加便捷、快速的检测诊断技术。激光诱导击穿光谱（Laser-induced breakdown spectroscopy，LIBS）作为一种发射光谱技术，利用激光脉冲激发样品表面微量物质形成等离子体，通过收集等离子体产生的光辐射分析待测物质的成分信息，具有检测速度快、损伤程度低、制样简单且能够多元素同时分析等优势。近年来，LIBS在生物医药领域已得到研究，研究人员分别开展了LIBS技术在黑色素瘤、鼻咽癌、淋巴癌、脑胶质瘤、胃癌等诸多癌症以及部分神经退行性疾病诊断等方面的应用研究。本研究团队也针对临床发病率较高的典型肿瘤、典型炎症以及常用的中西药开展基于LIBS技术的临床诊断和质量鉴别研究。针对各应用场景，从光谱预处理、特征选择和监督学习模式识别方法进行了全流程分析，评估了随机森林等特征选择方法以及人工神经网络、线性判别分析、支持向量机、偏最小二乘分析、决策树等监督学习识别方法的应用效果。海洋光学 卢坤俊 应用主管《海洋光学微型光谱仪在生命科学领域的典型应用》（6月14日下午开讲 点击报名）现任海洋光学亚洲公司应用工程师主管，南京农业大学生物工程本科专业，应用化学硕士学位。主要负责光谱仪相关产品的技术支持与光谱解决方案的应用开发工作，有着10年以上的环境、智能农业、化工、消费电子、半导体及生命科学领域的光谱应用背景。【摘要】介绍海洋光学公司及客户合作模式，并分享海洋光学微型光谱仪在蛋白浓度过程监控，DNA浓度过程监控，眼科用固化材料固化过程表征，溶解氧浓度监控，分子诊断以及特殊医疗光源光电性能表征等典型应用。上海交通大学 林俐 长聘教轨助理教授《活体透射表面增强拉曼光谱：深层病灶的无创检测与定位》（6月14日下午开讲 点击报名）林俐，上海交大长聘教轨助理教授，博士生导师，上海市教委“晨光计划”学者。于上海交大生物医学工程学院获得学士和博士学位，之后分别在上海交大和伊利诺伊大学香槟分校开展博士后研究。曾获SERS国际会议最佳墙报奖、IMCO国际会议最佳论文奖等。在Nano Letters, ACS Nano, Nature Commuminations，Small Methods等期刊上发表高水平论文，被引600余次，担任多个SCI期刊的审稿人。研究方向为基于光学方法的无创病灶定位和检测，包括近红外二区拉曼响应纳米探针的设计开发、深穿透拉曼光谱技术、以及结合深度学习算法辅助拉曼图像的重建。【摘要】无创地检测与定位体内深层病灶，对于临床诊断治疗具有重要意义。光学检测技术（如表面增强拉曼光谱）具有实时检测能力、非电离辐射等显著优势，因而极具应用潜力。但是，受限于组织对光子的强烈的吸收和散射，光学模态的组织穿透深度往往较低（毫米级别），难以实现深层检测。在此，我们提出了基于透射表面增强拉曼光谱的深层病灶定位技术，并开发了一种可以快速测算复杂生物组织内部的病灶深度的方法，从而实现了在离体生物组织（如14 厘米厚的猪肉组织）和活体大鼠模型中的无创检测。这项研究为活体病灶的精确定位和手术导航提供了可能，也为基于光学方法的深层医学肿瘤检测提供了新的见解。雷尼绍（上海）贸易有限公司 李兆芬 光谱产品部应用工程师《Renishaw Raman光谱仪在生物医药领域的最新应用进展》（6月14日下午开讲 点击报名）2007年毕业于东华大学，并获得硕士学位。现任雷尼绍光谱产品部应用工程师，主要负责拉曼技术在各个领域的应用开发及使用，拥有多年的拉曼光谱分析测试经验，具有丰富的理论知识及测试技巧，致力于拉曼光谱在各个领域应用解决方案开发和推广。多次协助老师在Nature，Advanced material，等期刊发表论文。【摘要】显微共焦拉曼光谱系统因为其无需前处理，无损，快速，准确等优异的性能，受到各个领域科研人员的广泛关注，在生物和制药领域分析中也有其独特的优势，例如可以直接对活的细胞等进行检测，可以通过拉曼成像给出药物的工艺等等。本次报告就Renishaw拉曼光谱仪在生物以及制药领域中的实际的应用案例做简单的分享。安捷伦科技(中国)有限公司 张晓丹 分子光谱应用工程师《安捷伦新一代拉曼及紫外-可见光谱仪在生物制药领域内的应用》（6月14日下午开讲 点击报名）于2012年加入安捷伦科技（中国）有限公司，担任分子光谱产品线应用工程师。主要负责包括红外、拉曼、紫外以及分子荧光等产品售前/售后应用支持和应用方案开发工作。从2015年起，开始从事微塑料红外检测方法的开发工作，先后开发了单点显微微塑料测试方案、显微红外成像微塑料测试方案以及激光红外成像微塑料测试方案，在微塑料分析测试方向具有非常丰富的工作经验。中科院苏州生物医学工程技术研究所 宋一之 研究员《单细胞拉曼光谱在微生物分析检测中的应用》（6月14日下午开讲 点击报名）宋一之，中国科学院苏州生物医学工程技术研究所研究员，中科大博导。科技部重点研发计划首席、中科院“百人计划”、江苏省双创领军人才获得者。2001年进入清华大学学习，先后获得工学学士、博士学位。2011-2018年期间先后在清华大学、英国谢菲尔德大学和英国牛津大学任博士后研究员。2018年参与创办以开发临床微生物诊断工具为目标的医疗器械企业。2020年加入中国科学院苏州生物医学工程技术研究所。长期以来主要从事病原微生物和单细胞分析等领域的研究，在微生物单细胞表型的拉曼光谱学、单细胞基因组扩增、临床耐药菌耐药特征和合成生物学等领域取得了一系列重要的原创性成果。由仪器信息网主办，中国仪器仪表学会近红外光谱分会、中国生物物理学会太赫兹生物物理分会等协办由仪器第十二届光谱网络会议（ iCS2023 ） 将于6月13-16日举办。iCS2023将聚焦最新、最前沿的光谱技术及应用，特别设立了超快/瞬态光谱最新技术及应用进展、高光谱技术及应用新进展、光谱快检及在线应用技术进展等专场。同时会议也会选择光谱技术在生命科学、环境、材料等领域的应用进展进行深入探讨，为国内外光谱科研工作者及专业技术人士提供一个全新、高效的沟通交流平台，以促进业内交流，提高光谱研究及应用水平。点击立即报名 》》》报名链接：https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/ics2023/

仪器信息网讯，2010年5月15日，蛋白质组数据处理暨全国生物质谱学术交流会”在云南省丽江市召开。会议为期两天，主要讨论了蛋白质组学技术和应用、数据挖掘和生物质谱等方面的现状及其进展。在所有的大会报告中，除一些关于蛋白质组学技术最新研究进展的大会特邀报告外，第一天的专家报告集中讨论了糖蛋白组的最新分析技术与研究进展，第二天的报告集中讨论了蛋白质数据处理技术，包括蛋白质组生物数据库及分析平台的构建、数据统计分析方法的研究等方面。 　　作为会议议题的主要内容之一，糖蛋白广泛存在于生物体内，是重要的生物活性物质，具有很多重要功能，关于其的最新研究进展已受到国内外科学家们的高度关注。在本次大会上，南京大学的梁亮博士、美国约翰霍普金斯大学李岩博士、上海交通大学系统生物医学研究院的张延研究员等多位专家学者作了关于糖蛋白最新研究进展的报告，本文对关于糖蛋白研究的部分报告主要内容进行简要报道： 　　报告题目：应用糖蛋白质组学和糖组学的方法筛选癌症分子标记物 　　报告人：美国约翰霍普金斯大学李岩博士 李岩博士 　　李岩博士在报告中表示，目前分子标记物研究主要面临的挑战主要是，样品的复杂性与患者的个体差异性，应对其建立高准确度、高灵敏度、高通读、高重复性的分析检测方法。糖蛋白在分子标志物研究中的重要意义，大部分分泌蛋白、跨膜蛋白、和细胞表面蛋白是糖基化蛋白，他们涉及大量的生物学功能，并且，美国FDA已批准的生物标记物几乎全是糖蛋白。 　　在其报告中，分别通过糖蛋白质组学糖组学的方法对分子标记物进行了分析比较分析。 　　在糖蛋白质组学研究中，其分别采用多维色谱-质谱法(MALDI-TOF/TOF)和SRM-MS对糖蛋白进行了定量检测 在糖组学研究中，其表示，现有的糖组学方法不能用于临床样本检测，而新方法有待确立，李岩博士通过凝集素-抗体反应方法检测了糖的motif在前列腺组织中的表达水平。通过对糖蛋白质组学和糖组学方法的分析比较，其建立了适用于临床的检测方法，对于在前列腺中发现可能的分子标志物选择临床治疗方案有很大的帮助。 　　报告题目：用于糖蛋白富集的团队硼亲和方法研究 　　报告人：南京大学梁亮博士 梁亮博士 　　梁亮博士在报告中首先提到，糖蛋白(包括糖肽)的富集是糖蛋白质组学研究中的一个关键科学问题。目前用于糖蛋白富集的主要方法有凝集素亲和法、肼化学法、亲水作用色谱法和硼亲和色谱法等。和其他些方法比较，硼亲和方法虽具有显著的优点，但也有两个明显的缺点：(1)在中性pH下的亲和能力极弱，必须在碱性pH下才能与顺式二羟基化合物结合，这造成了操作上的不便，增加了样品变性的危险 (2)在碱性pH时取代硼酸带负电，与样品及样品基体间存在静电相互作用，因而导致专一性的下降。 　　为了同时解决以上两个问题，其科研团队提出了“团队硼亲和”的原理以及相应的方法。该方法要求分子团队成员在分子的另一端带上氨基，通过与环氧开环形成多孔整体材料，分子团队固定到整体材料的表面。该方法只需要一步反应即可制备得到所需的整体柱，操作十分简单，对操作者和环境友好。制备得到的整体柱可以直接应用于生理样品中的核苷等生物分子的专一性富集。最近，其科研团队提出了构建团队硼亲和的另一个绿色化学路线：分子自组装法。分子团队成员在分子的另一端带为噻吩或巯基，利用在金表面的分子自组装，一步反应即可得到团队硼亲和材料。利用该方法，制备了团队硼亲和磁性纳米颗粒和团队硼亲和MALDI靶板，其优异的亲和力和专一性得到验证，成功实现了在中性pH条件下对糖蛋白的专一性富集和纯化。利用团队硼亲和磁性纳米颗粒作为微萃取探针，通过MALDI-TOF MS检测，在生理pH条件下，存在于浓度高100倍的非糖蛋白基体中的糖蛋白能被专一性地萃取。 　　报告题目：蛋白质的O-糖基化修饰研究 　　报告人：上海交通大学系统生物医学研究院张延研究员 张延研究员 　　糖链修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰。细胞内50%以上的蛋白质都有糖链修饰。糖链参与了细胞识别、细胞分化、发育、信号传导、免疫应答等各种重要生命活动。按糖链与氨基酸的糖苷键结合方式的不同，真核生物中蛋白质糖基化可分为N-糖基化修饰和O-糖基化修饰，蛋白质的O-糖基化修饰中最主要的O-GalNAc修饰。 　　张延研究员通过对O-GalNAc糖基转移酶的糖基化修饰特性进行研究，利用UDP-GalNAc衍生物糖探针的荧光标记技术，结合质谱及多肽蛋白质芯片技术，建立了一种高通量发现蛋白质O-糖基化的新策略。

9月22日，中国科学院上海药物研究所研究员徐华强/蒋轶团队，联合浙江大学研究员张岩团队，在Nature上发表了题为Structures of full-length glycoprotein hormone receptor signaling complexes的研究论文，首次解析了糖蛋白激素GPCR，即全长黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体（luteinizing hormone/choriogonadotropin receptor, LHCGR）处于失活状态和多种激活状态下的四个结构。该工作揭示出绒毛膜促性腺激素（CG）识别LHCGR的分子机制，以及1期临床实验的小分子化合物Org43553与受体LHCGR相互作用细节模式；鉴定了糖蛋白激素选择性结合LHCGR和促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，FSH）受体的关键氨基酸残基；提出了激素配体激活受体的“Push and Pull”模型。上述工作对理解糖蛋白激素识别和激活GPCR的机制，为临床开发替代激素治疗的小分子药物具有理论和现实意义。　　激素是人体的化学信使，控制着各个器官的生理功能，而下丘脑和脑下垂体是内分泌激素的控制中心。传统内分泌系统由三大分支组成，即下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）、下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT）和下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）。其中，三种促性腺激素，包括促黄体生成素（luteinizing hormone，LH），促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，FSH）和绒毛膜促性腺激素（chorionic gonadotropin，CG）是糖蛋白激素，调控HPG轴的关键生理功能，包括人体的性别发育，精子发生和卵子成熟，以及促进第二性特征的发育及维持。另一类糖蛋白激素促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）是HPT轴调节的关键糖蛋白激素，主要通过调控机体甲状腺素的水平从而调节人体代谢。上述激素均为临床重要的治疗药物，其中FSH和LH用于辅助生殖及体外受精，以及治疗女性不孕症和男性促性腺功能减退症等；CG用来诱导女性排卵，增加男性精子数量等。TSH与131I联合应用于甲状腺癌术后患者，抑制和消融残余癌组织等。尽管糖蛋白激素的临床应用取得成功，但糖蛋白激素激活人体细胞中受体的机制仍然未知。　　四种糖蛋白激素的整体三维结构高度相似，均由一条保守的α链和激素特异性的β链组成。糖蛋白激素受体为A类G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor, GPCR），其中，LH和CG共同作用于促黄体生成素/绒促性素受体（LHCGR），FSH作用于卵泡刺激素受体（FSHR），TSH作用于促甲状腺激素受体（TSHR）来发挥生理功能。与大多数A类GPCR不同，糖蛋白激素受体有约由340-420个氨基酸构成的巨大N端胞外区结构域（ECD），该结构域由富含亮氨酸的重复序列构成，并且存在复杂的糖基化修饰，然而，由于糖蛋白激素受体结构的特殊性，体外获得全长的该类蛋白十分困难。目前尚无全长糖蛋白激素及其受体复合物的结构被报道，限制了人们对于该类受体的激素选择性，以及对受体激活机制的理解。此外，结构信息的缺乏也制约了靶向该类受体的小分子治疗药物的研发。　　该研究中，科研人员采用单颗粒冷冻电镜技术，首次解析了3个近原子分辨率的全长LHCGR处于激活状态下的结构（图1），包括结合内源性激素CG的LHCGR（野生型）受体结构（4.3埃）、结合内源性激素CG的LHCGR（含持续性激活突变S277I）受体结构（3.8埃）以及结合内源性激素CG和小分子化合物Org43553的LHCGR（含持续性激活突变S277I）受体结构（3.2埃）。该研究首次揭示了全长LHCGR的结构，以及CG与LHCGR相互作用的细节；解析了失活状态下全长LHCGR的电镜结构，分辨率为3.8埃。通过对比激活LHCGR结构，研究发现受体的ECD发生了约45度的偏转。通过进一步结构分析和功能试验验证，研究提出了LHCGR受体“Push and Pull”的受体激活模型（图2）。这也是首个全长单独GPCR的电镜结构。此外，研究还解析了处于1期临床试验中的小分子化合物Org43553与LHCGR相互作用的分子细节，揭示了Org43553的结合口袋，为临床开发针对LHCGR，FSHR和TSHR的选择性小分子药物替代激素治疗提供了结构模板。　　综上，该研究解析了首个糖蛋白激素受体——LHCGR的全长结构，揭示出LHCGR与其内源性激素配体CG的相互作用模式，解决了LHCGR和FSHR对于三种激素LH，CG，FSH的选择性问题；率先提出LHCGR的“Push and Pull”激活模型，并证实该激活模型在糖蛋白GPCR中的普遍性；阐明了小分子化合物Org43553识别LHCGR的分子基础，为靶向糖蛋白激素受体的小分子药物开发奠定了结构基础。　　研究工作得到国家重点研发计划、上海市市级科技重大专项、中科院战略性先导科技专项、国家自然科学基金委员会及浙江省自然基金委员会等的资助。

大家好，本周为大家分享一篇发表在Current Opinion in Structural Biology上的文章，Understanding glycoprotein structural heterogeneity and interactions: insights from native mass spectrometry，通讯作者是英国牛津大学化学系的Carol V . Robinson教授。　　蛋白质糖基化的过程会产生具有多种组成、连接和结构的聚糖，这些聚糖具有多种生物学功能。哺乳动物的主要两类糖基化修饰为 N糖和粘蛋白型O糖(图1 a,b)。N-聚糖的分支结构、单糖延伸、岩藻糖基化和唾液酸化是主要特征 粘蛋白型O-聚糖根据其核心结构分为四类。解读聚糖异质性对于了解糖蛋白的结构和功能至关重要。高分辨率nMS在完整水平上提供聚糖组成的全景图，并且将糖蛋白结构的异质性与相互作用的化学计量和功能联系起来。这篇文章集中讨论了利用nMS阐明糖蛋白结构异质性和生物分子功能的最新进展。　　图1 糖基化特征可以用native MS方法表征　　一、描绘糖型组成异质性　　糖蛋白的主要特征包括聚糖占据、N-聚糖分支/延伸、岩藻糖基化和唾液酸化。通过native MS 和糖蛋白组学的方法表征人胎球蛋白糖型，native MS确定全局宏观和微观异质性，而糖蛋白组学描述了位点特异性糖基化信息，可以根据特定于位点的信息对蛋白native MS谱中每种糖型的详细组成进行注释(图1c)。　　使用凝集素的亲和纯化质谱(AP-MS)有助于靶向分析糖蛋白上具有感兴趣结构的糖型。例如，特异性识别α1-3岩藻糖残基的凝集素 (AAL)，揭示了人类α1-酸糖蛋白(AGP)上的 α1-3岩藻糖残基的化学计量 使用与糖基β1-6分支相互作用的凝集素PHA-L，表明 β1-6 分支在所有 AGP 糖型上的普遍存在。　　外切糖苷酶处理在糖组学中广泛用于区分具有不同键的单糖残基。一项最近的工作使用了α-神经氨酸酶、β-半乳糖苷酶、β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶和α-岩藻糖苷酶的组合外切糖苷酶，揭示了 AGP 在完整糖蛋白水平上核心和触角岩藻糖基化的化学计量。对于同时具有 N-连接和 O-连接聚糖的高度糖基化生物治疗药物，例如依那西普、使用外切糖苷酶、内切糖苷酶和蛋白酶的综合酶处理对于全面了解糖蛋白的整体异质性至关重要(图2)。　　图2 (a) 依那西普的结构 (b) 唾液酸酶(一种外糖苷酶)和PNGase F(一种内糖苷酶)处理的依那西普的native MS。　　2、描绘结构异质性　　蛋白质O-糖基化在许多细胞表面蛋白质中普遍存在，如 SARS-CoV-2 刺突蛋白受体结合域 (S-RBD)，该蛋白具有核心 1 和核心 2 粘蛋白型O糖。最近的一项突破将软着陆 MS 和扫描隧道显微镜 (STM) 相结合，能够对单个聚糖的构象和结构进行成像。　　以前的报告表明，N-聚糖分支和核心岩藻糖基化受到糖基化位点局部构象的限制，远离蛋白质表面的唾液酸化和末梢岩藻糖基化被认为受蛋白质骨架结构的影响较小。随着 nMS 分辨率的进步，通过比较位点特异性和全局异质性直接重新审视这一假设是可行的。如果每个位点上的糖基化事件是独立的，那么全局异质性应该与位点特异性信息一致。对于核心岩藻糖基化IgG和携带简单 N糖的人胎球蛋白，位点特异性糖基化完美地解释了整体异质性。然而，最近对高度分支和唾液酸化的 rhEPO 和 S-RBD 的研究表明，糖基分支上唾液酸化打破了native MS 和糖蛋白组学数据之间的这种相关性。因此，这些情况表明唾液酸化并非完全独立于所有糖基化位点。　　3、破译N聚糖生物合成途径 监测N-聚糖宏观和微观异质性提供了对其生物合成途径的见解。N-聚糖分支由一系列N-乙酰胺基葡萄糖转移酶催化，它们将单糖依次连接到糖基的不同分支上。对敲除了个别N-乙酰胺基葡萄糖转移酶基因的细胞表达的糖蛋白进行分析，可以揭示糖基的生物合成偏好。除了N聚糖的分支合成以外，岩藻糖基化过程也可以通过native MS揭示。人类AGP最多能携带11个岩藻糖, 用连续的外切糖苷酶消化和native MS来区分 AGP 上的核心和分支岩藻糖基化N-聚糖，揭示了岩藻糖基化在完整糖蛋白水平上的联系和化学计量(图3)。　　图3 (a)人AGP结构。(b)外切糖苷酶处理可区分AGP上N糖的核心和分支岩藻糖基化。(c) 外糖苷酶消化的AGP的native MS揭示了在完整糖蛋白水平上岩藻糖基化的联系和化学计量学。　　四、将糖的异质性与糖蛋白相互作用联系起来　　通过保留完整的蛋白质与配体/药物的复合物，nMS 为蛋白质相互作用的化学计量和动力学提供了信息。AGP 与抗凝药物华法林的研究表明，单岩藻糖基化可减弱蛋白质-药物相互作用(图4)。　　图4 (a)人 AGP在其疏水袋中特异性结合抗凝药物(华法林)。 (b) 将 AGP-华法林复合物的native MS绘制为华法林浓度的函数 (c)华法林浓度和与华法林结合的非岩藻糖基化AGP或单岩藻糖基化AGP的百分数的对应曲线。非岩藻糖基化为蓝色，单岩藻糖基化为红色。 (d) 不同糖型解离常数的比较表明，N-聚糖分支和岩藻糖基化降低了 AGP 对华法林的亲和力。　　native MS的分辨率革命已经使糖组学、糖蛋白组学和top-down MS之间建立了联系，以揭示糖基的宏观异质性。未来，蛋白质糖基化的数学模型和多组学方法的整合将为我们理解“不可解析”的糖蛋白复合物提供新的思路。

蛋白质作为生命基本构成单元，几乎承担着所有生命活动。深入研究蛋白质的功能和结构，全面分析蛋白质间的相互作用和调控机制，不仅能更好地了解生命的奥秘，还为疾病的预防和治疗提供新思路和新方法。为帮助广大实验室用户及时了解蛋白质分析及表征技术最新进展及前沿应用，仪器信息网将于11月09日举办“蛋白分析及表征技术进展”主题网络研讨会，聚焦蛋白质的结构表征、相互作用和动态变化等前沿研究，涵盖质谱、X射线晶体衍射、核磁共振、原子力显微镜和冷冻电镜等技术分享，欢迎大家踊跃报名！报名链接：https://insevent.instrument.com.cn/t/fbs （点击报名）『会议日程』蛋白分析及表征技术进展(2023年11月09日)报告时间报告方向专家单位09:30-10:00结构蛋白组学质谱仪器与方法徐伟北京理工大学 教授10:00-10:30分析型超速离心机在生物大分子药物分析中的前沿应用李文奇清华大学蛋白质研究技术中心 蛋白质制备与鉴定平台主管/高级工程师10:30-11:00分析实验中移液产品的正确选择和使用庄昕晔普兰德（上海）贸易有限公司 产品专员11:00-11:30大分子晶体学在蛋白分析中的应用范仕龙清华大学蛋白质研究技术中心 X射线晶体学平台主管/高级工程师11:30-12:00基于等温滴定微量热技术的蛋白互作分析研究吴萌中国科学院分子细胞科学卓越创新中心 高级工程师12:00-13:30午休时间13:30-14:00高速原子力显微镜的生物大分子研究焦放中国科学院物理研究所 特聘研究员14:00-14:30生物型原子力显微镜在蛋白质形貌和结构表征中的应用樊友杰布鲁克（北京）科技有限公司 高级应用/服务工程师14:30-15:00蛋白质表观分子量的核磁共振检测方法李红卫北京大学北京核磁共振中心 高级工程师15:00-15:30冷冻电镜制样技术经验交流郭振玺北京大学冷冻电镜平台 副主任/高级工程师15:30-16:00利用肌红蛋白铰链区域紧密的氢键网络来构建稳定的结构域交换二聚体的研究谢成北京大学张文彬教授课题组 博士后『精彩报告预览』徐伟 教授北京理工大学《结构蛋白组学质谱仪器与方法》【报告摘要】：针对生理条件下微量生物分子三维结构及功能研究这个科学问题，首先发展了具有高稳定性、高重复性的液相离子迁移电泳技术与仪器，该方法利用Laminar flow取代了传统的电渗流，通过引入Taylor扩散实现了样品分子的分离、半径和分子有效带电量的同时测量。为了获取生物大分子较全面的立体结构，课题组进一步将离子迁移电泳与非变性质谱技术相结合，通过气相非变性质谱实验获得了分子的溶液可及表面积、通过液相迁移电泳实验获取了分子体积，再结合流体力学Stokes Flow方程，最终获取了蛋白及蛋白复合体的三维几何尺寸信息，该方法可应用于蛋白-小分子复合体结构研究和蛋白质内部几何结构解析。基于液相离子迁移原理，课题组进而开发了液相离子阱装置，在液相条件下实现了离子的富集、选择性传输与顺序弹射分析。通过该装置，不仅可以实现复杂样品的分离，也可以将质谱仪器的检测灵敏度提升100倍以上。报名占位李文奇 蛋白质制备与鉴定平台主管/高级工程师清华大学蛋白质研究技术中心《分析型超速离心机在生物大分子药物分析中的前沿应用》【报告摘要】：生物大分子药物包括抗体药、细胞治疗药、疫苗、重组蛋白类药物等；生物大分子药物具有分子量大，结构复杂的特点，随着生产工艺的不断优化和分析技术的进步，生物大分子药物的质量控制将日趋规范和严格，国家药品监督管理部门也在不断提升该类产品的质量控制要求。有效的质量控制分析方法是确保产品安全性和有效性的基础，报告介绍了生物大分子药物市场规模以及临床现状，结合生物大分子药物的研发流程和基本性质，针对性的对其成药性评价，制备和工艺开发提出相对应的质量控制分析方法，尤其是分析型超速离心机在生物大分子药物分析中的主要应用和发展前景，通过分析超速离心技术在国内外进而对于不同类型的生物大分子药物制定分析策略。报名占位庄昕晔 产品专员普兰德（上海）贸易有限公司《分析实验中移液产品的正确选择和使用》【报告摘要】：移液操作是实验工作的基本技能之一，同时也是最容易被忽视的技能。 液体移液仪器、体积量具在实验室移液操作中扮演着重要的角色。这决定了几乎所有化学与生物学分析测试的精度和结果的可靠性、重复性，正确的选择、使用移液产品是生化实验的必要基础。本次报告将介绍BRAND瓶口分液器、移液器、连续分液器、容量瓶、移液管等移液产品的原理和操作。报名占位范仕龙 晶体学平台主管/高级工程师清华大学蛋白质研究技术中心《大分子晶体学在蛋白分析中的应用》【报告摘要】： 大分子晶体学是一种通过生物大分子（如蛋白质和核酸）形成晶体，以获得其高分辨率三维结构的技术。在蛋白性质研究中，大分子晶体学发挥着重要的作用。 通过大分子晶体学，可以确定蛋白质的三维结构，这对于理解蛋白质的功能和作用机制非常重要；通过大分子晶体学，可以解析蛋白质与其他分子（如酶底物、配体等）的结合位点，以及相互作用的方式。这有助于揭示蛋白质的功能机理，例如酶的催化机制、信号传递等。从而指导药物设计和研发。通过解析药物与靶蛋白的结合模式，可以优化药物的结构和性能，提高药物的特异性和效力；最后大分子晶体学可以提供结构信息，帮助药物研发人员进行结构优化工作。通过研究晶体结构和结合位点的特性，可以设计和改进蛋白质受体和配体的结构，使其具有更好的稳定性、活性和选择性。 总之，大分子晶体学在蛋白性质研究中发挥着至关重要的作用，可以帮助揭示蛋白质的结构、功能机理和多样性，指导大分子和小分子药物设计和优化。报名占位吴萌 高级工程师中国科学院分子细胞科学卓越创新中心《基于等温滴定微量热技术的蛋白互作分析研究》【报告摘要】：蛋白质与其他分子的相互作用是蛋白组学研究中的重要内容，用于研究蛋白-蛋白相互作用的技术和方法有很多种。等温滴定微量热技术是最早发展起来可用于蛋白间相互作用研究的定量检测技术，具有可在溶液中无需任何标记、样品无损地进行检测的特点。本报告结合工作实际对等温滴定微量热技术（ITC）的原理、操作及应用着重进行介绍。报名占位焦放 特聘研究员中国科学院物理研究所《高速原子力显微镜的生物大分子研究》【报告摘要】：待定。报名占位樊友杰 高级应用/服务工程师布鲁克（北京）科技有限公司《生物型原子力显微镜在蛋白质形貌和结构表征中的应用》【报告摘要】：蛋白质在细胞中发挥着各种各样的功能，涵盖了细胞生命活动的各个方面，如发挥催化作用的酶和参与生物体内的新陈代谢的胰岛素，还有可以进行物质运输的分子马达蛋白。细胞免疫反应、细胞分化、细胞凋亡等过程中也都有大量蛋白质的参与。 研究蛋白质的形貌和结构以及蛋白质与其他分子之间的相互作用，有助于理解蛋白质的作用，了解蛋白质是如何行使其生物功能，这无论是对于生物学还是医学和药学，都是非常重要的。通过对蛋白力学结构的分析，可以进行功能注释和指导设计特异性的蛋白的合成。 本报告我们将向大学介绍Bruker生物型原子力显微镜在蛋白质领域的相关应用，包括蛋白质形貌的表征和原位动态过程的观察，还有单分子力谱在蛋白结构解析中的应用。 Bruker生物型原子力显微镜的全针尖扫描模式的设计能从结构上很好地与现在的主流倒置显微镜进行无缝的耦合联用，能够让我们从多变量角度对蛋白质进行解析。报名占位李红卫 高级工程师北京大学北京核磁共振中心《蛋白质表观分子量的核磁共振检测方法》【报告摘要】：蛋白质表观分子量更加真实的反映了其在接近生理条件下的存在状态。本报告介绍一种可以极大降低环境因素的影响、提高测试结果的可重复性的蛋白质表观分子量的测定方法，方法在蛋白质研究以及蛋白质类产品的研发与生产过程中具有较高的实用价值。通过该方法，发明人旨在探索一条从方法创新到实验室应用再到企业应用的途径。报名占位郭振玺 副主任/高级工程师北京大学冷冻电镜平台《冷冻电镜制样技术经验交流》【报告摘要】：冷冻电镜样品制备是冷冻电镜技术发展的瓶颈之一，制约着解析生物大分子复合物三维结构的效率。本报告将结合报告人所在冷冻电镜平台自主开展的支撑科研工作者快速制备冷冻样品的几种方法，与大家进行交流。报名占位谢成 博士后北京大学化学与分子工程学院张文彬教授课题《利用肌红蛋白铰链区域紧密的氢键网络来构建稳定的结构域交换二聚体的研究》【报告摘要】：我们探究了氢键对肌红蛋白（Mb）结构域交换二聚体的形成和稳定性的影响。当Mb二聚体铰链区氢键网络附近的 Leu137 突变为亲水性氨基酸（Glu 或 Asp）后，二聚体的稳定性增强。铰链区氢键网络更紧密的突变体中，氢键数量更多，α螺旋刚性更强，二聚体结构更加稳定。本研究证明了氢键对于设计稳定结构域交换蛋白质二聚体的重要性和实用性。报名占位扫码加入高内涵成像技术交流群（发送备注姓名+单位+职位）扫码直达报名页面温馨提示:1) 报名后，直播前一天助教会统一审核，审核通过后，会发送参会链接给报名手机号。填写不完整或填写内容敷衍将不予审核。2) 通过审核后，会议当天您将收到短信提醒。点击短信链接，输入报名手机号，即可参会。会议内容及报告赞助:仪器信息网 赵先生：13331136682，zhaoyw@instrument.com.cn

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在背景与目标红外辐射量差距不大或背景较为复杂等情况下，传统红外成像技术对目标进行探测与识别的难度较大。而红外偏振探测在采集目标与背景辐射强度的基础上，还获取了多一维度的偏振信息，因此在探测隐藏、伪装和暗弱目标和复杂自然环境中人造目标的探测和识别等领域，有着传统红外探测不可比拟的优势。但同时，偏振装置的加入也增加了成像系统的复杂度与制作成本，且对于远距离成像，在红外成像系统前加入偏振装置对成像系统的探测距离有多大的影响，也有待进一步的研究论证。据麦姆斯咨询报道，近期，中国科学院上海技术物理研究所、中国科学院红外探测与成像技术重点实验室和中国科学院大学的科研团队在《红外与毫米波学报》期刊上发表了以“考虑探测器非理想性的红外偏振成像系统作用距离分析”为主题的文章。该文章第一作者为谭畅，主要从事红外偏振成像仿真方面的研究工作；通讯作者为王世勇研究员，主要从事红外光电系统技术、红外图像信号处理方面的研究工作。本文将从分析成像系统最远探测距离的角度出发，对成像系统的探测能力进行评估。综合考虑影响成像系统探测能力的各个因素，参考传统红外成像系统作用距离模型，基于系统的偏振探测能力，建立了红外偏振成像系统的作用距离模型，讨论了偏振装置非理想性对系统探测能力的影响，并设计实验验证了建立模型的可靠性。红外成像系统作用距离建模目前较为公认的对扩展源目标探测距离进行估算的方法是MRTD法。该方法规定，对于空间频率为f的目标，人眼通过红外成像系统能够观察到该目标需要满足两个条件：①目标经过大气衰减到达红外成像系统时，其与背景的实际表观温差应大于或等于该频率下的成像系统最小可分辨温差MRTD（f）。②目标对系统的张角θT应大于或等于相应观察要求所需要的最小视角。只需明确红外成像系统的各项基本参数与观测需求，我们就可以计算出系统的噪声等效温差与最小可分辨温差，进而求解出它的最远探测距离。红外偏振成像系统作用距离建模偏振成像根据成像设备的结构特性可分为分振幅探测、分时探测、分焦平面探测和分孔径探测。其中分时探测具有设计简单容易计算等优点，但只适用于静态场景；分振幅探测可同时探测不同偏振方向的辐射，但存在体积庞大、结构复杂，计算偏振信息对配准要求高等问题；分孔径探测也是同时探测的一种方式，且光学系统相对稳定，但会带来空间分辨率降低的问题；分焦平面偏振探测器具有体积小、结构紧凑、系统集成度高等优势，可同时获取到不同偏振方向的偏振图像，是目前偏振成像领域的研究热点，也是本文的主要研究对象。图1为分焦平面探测系统示意图。图1 分焦平面探测器系统示意图本文仿真的分焦平面偏振探测器，是在红外焦平面上集成了一组按一定规律排列的微偏振片，一个像元对应着一个微偏振片，其角度分别为 0°、45°、90°和135°，相邻的2×2个微像元组成一个超像元，可同时获取到四种不同的偏振态。图1为分焦平面探测系统结构示意图。传统方法认为在红外成像系统前加入偏振装置后，会对系统的噪声等效温差与调制传递函数MTF（f）产生影响，改变系统的最小可分辨温差，进而改变系统的最远探测距离。本文将从偏振装置的偏振探测能力出发，分析成像系统的最小可分辨偏振度差，建立红外偏振成像系统的探测距离模型。我们首先建立一个探测器偏振响应模型，该模型将探测器视为一个光子计数器，光子被转换为电子并在电容电路中累积，综合考虑探测器井的大小、偏振片消光比、信号电子与背景电子的比率以及入射辐射的偏振特性，通过应用误差传播方法对结果进行处理。从噪声等效偏振度（NeDoLP）的定义出发，NeDoLP是衡量偏振探测器探测能力的指标，即探测器对均匀极化场景成像时产生的标准差。对其进行数学建模，进而分析得到红外偏振成像系统的最远探测距离。图2 DoLP随光学厚度变化曲线对于探测器来说，积分时间越长，累积的电荷越多，探测器的信噪比（SNR）就越高，但这种增加是有限度的。随着积分时间的增加，光生载流子有更多的时间被收集，增加信号。然而，同时，暗电流及其相关噪声也会增加。对于给定的探测器，最佳积分时间是在最大化信噪比和最小化暗电流及噪声的不利影响之间取得平衡，为方便分析，我们假设探测器工作在“半井”状态下。通过以下步骤计算红外偏振成像系统最远作用距离：a. 根据已知的目标和背景偏振特性以及环境条件，计算在给定距离下，目标与背景之间的偏振度差在传输路径上的衰减。b. 结合系统的探测器性能参数，确定目标在给定距离下是否可被观察到。如果不能则减小设定的距离。目标被观察到需同时满足衰减后的偏振度差大于或等于系统对应于该频率的最小可分辨偏振度差MRPD，目标对系统的张角θT大于或等于相应观察要求所需要的最小视场角。c. 逐步增加距离，直到目标与背景之间的偏振度差不再满足观察要求。这个距离即为成像系统最远作用距离。τp (R)为大气对目标偏振度随探测距离的衰减函数，可根据不同的天气条件，根据已有的测量数据进行插值，计算出不同探测距离下大气对目标偏振度的衰减，图4. 5给出了根据文献中测量数据得到的偏振度随光学厚度增加衰减关系图。这里给出的横坐标是光学厚度，不同天气条件下，光学厚度对应的实际传播距离与介质的散射和吸收系数有关。综上，我们建立了传统红外成像系统和考虑了偏振片非理想性的红外偏振成像系统的作用距离模型，下面我们将对模型的可靠性进行验证，分析讨论探测器各参数对成像系统探测能力的影响。验证与讨论由噪声等效偏振度的定义可知，其数值越小，代表偏振探测器的性能越优秀。下面我们对影响红外偏振成像系统探测性能的各因素进行讨论，并设计实验验证本文建立模型的正确性。偏振片消光比消光比是衡量偏振片性能的重要参数，市售的大面积偏振片的消光比可以超过200甚至更多。对其他参数按经验进行赋值，从图3可以看到，对于给定设计参数的探测器，偏振片消光比超过20后，随着偏振片消光比的增加，探测器性能上的提升微乎其微。对于分焦平面探测器，为实现更高的消光比，不可避免地要牺牲探测器整体辐射通量。由于辐射通量降低而导致的信噪比损失可能远远超过消光比增加所获得的收益。这一结果同样可以对科研人员研制偏振片提供启发，对需要追求高消光比的偏振片来说，增大透光轴方向的最大透射率要比降低最小透射率更有益于成像系统的性能。图3 偏振片消光比与探测器噪声等效偏振度关系图探测器井容量红外探测器的井容量是指探测器像素在饱和之前能够累积的电荷数量的最大值。井容量是衡量红外探测器性能的一个关键参数，井容量通常以电子数（e-）表示。较大的井容量意味着探测器可以在饱和之前存储更多的电荷，从而能够在更大的亮度范围内准确检测信号。这对于在具有广泛亮度变化的场景中捕获清晰图像至关重要。从图4可以看出，增大探测器井的容量，同样能很好的提高成像系统的偏振探测能力。图4 探测器井容量与探测器噪声等效偏振度关系图然而，井容量的增加可能会导致像素尺寸增大或探测器面积减小，这可能对系统的整体性能产生负面影响。因此，在设计红外探测器时，需要权衡井容量、像素尺寸和其他性能参数，以实现最佳性能。目标偏振度虽然推导出的噪声等效偏振度公式包含目标偏振度这一参量，但目标的偏振度本身对探测器的噪声等效偏振度没有直接影响。NeDolp 是一个衡量探测器性能的参数，它主要受探测器内部噪声、电子学和其他系统组件的影响。然而，目标的偏振度会影响探测器接收到的信号强度，从而影响信噪比（SNR）。从图5也可以看出，探测器的NeDolp受目标的偏振度影响不大。图5 目标偏振度与探测器噪声等效偏振度关系图读取噪声与产生复合噪声比值读取噪声主要来自于探测器的读出电路、放大器和其他电子元件。它通常在整个光强范围内保持相对恒定。产生复合噪声是由光子的随机到达和电荷生成引起的，与光子数成正比。在低光强下，产生复合噪声通常较小；而在高光强下，它会逐渐变大。通过计算读取噪声和产生复合噪声的比值，可以确定系统的性能瓶颈。如果读取噪声远大于产生复合噪声，这意味着系统在低光强下受到读取噪声的限制。在这种情况下，优化读出电路和放大器等元件可能会带来性能提升。如果产生复合噪声远大于读取噪声，这意味着系统在高光强下受到产生复合噪声的限制。在这种情况下，提高信号处理和光子探测效率可能有助于改善性能。从图6可以看出，降低读取噪声与产生复合噪声比值可以有效提升系统偏振探测能力。图6 δ与探测器噪声等效偏振度关系图信号电子比例综合图4~6可以看出，提升β的数值可有效提高探测器的偏振探测能力，由β的定义可知，对于确定井容量的探测器，β的取值主要取决于探测器的各种噪声与积分时间，降低探测器的工作温度、优化探测器结构、减少表面和界面缺陷等途径都可以降低探测器的噪声，调节合适的积分时间也有助于探测系统的性能提升。实验验证根据噪声等效偏振度的定义，利用面源黑体与红外可控部分偏振透射式辐射源创建一组均匀极化场景。如下图7所示，黑体发出的红外辐射，经过两块硅片，发生四次折射，产生了偏振效应，通过调节硅片的角度，即可产生不同线偏振度的红外辐射。以5°为间隔，将面源黑体平面与硅片间的夹角调为10°~40°共七组。每组将面源黑体设置为40℃和70℃两个温度，用国产自主研制的红外分焦平面偏振探测器采取不少于128帧图像并取平均，然后将每组两个温度下相同角度获得的图像作差，以减少实验装置自发辐射和反射辐射对测量结果的干扰，差值图像就是透射部分的红外偏振辐射。对差值图像进行校正和去噪后，即可按公式计算出探测器对均匀极化场景产生的偏振度图像。计算出红外辐射的线偏振度，为减小测量误差，仅取图像中心区域的像元进行分析。该区域像元的标准差就是该成像系统的噪声等效偏振度（NeDoLP）。探测器具体参数如表1所示。图7 实验示意图表1 偏振探测器参数利用本文建立的探测器仿真模型计算出硅片的线偏振度仿真值，公式19计算出硅片线偏振度的理论值，与实验的测量值进行对比，图8展示了三组数据的变化曲线，从图中可以看出，三组数据存在一定偏差，这可能与硅片调节角度误差、面源黑体稳定性、干涉效应、硅片摆放是否平行等因素有关，但在误差允许的范围内，实验验证了偏振探测系统的性能，也证明了本文建立仿真模型的可靠性。NeDoLP测量结果如表2所示。图8 线偏振度理论值、测量值与本文模型仿真值曲线图表2 实验结果从上表可以看到NeDoLP的测量值与仿真值的差值基本能控制在5%以内，实验结果再次印证了本文设计的模型的可靠性。实例计算应用建立的模型对高2.3m，宽2.7m，温度47℃，发射率为1的目标的最远探测距离进行预测，目标差分温度6℃；背景温度27℃；发射率1；目标偏振度30%，背景偏振度1%，使用3.2节中样机的探测器参数，最后，采用文献中介绍的“等效衰减系数-距离”关系的快速逼近法对红外探测系统最远作用距离R进行求解，得到表3的结果。表3 红外成像系统的最远作用距离根据红外探测系统最远探测距离，利用本文第二节提出的方法，得到不同探测概率下红外偏振成像系统最远作用距离结果如表4所示。表4 红外偏振成像系统的最远作用距离所选例子为目标与背景偏振度差异大于其温差，所以在这种探测场景下红外偏振成像系统的探测能力要优于红外成像系统。探测器的参数不同，探测场景与目标的变化都会对模型的结果产生影响，但本文提供的成像系统作用距离模型可为实际探测中不同应用场景下的成像系统选择提供参考。结论针对不同的探测场景，红外成像系统与红外偏振成像系统在最远探测距离方面哪个更有优势并没有定论，探测目标的大小，背景与目标的温差与偏振度差，大气透过率，具体探测器的参数等因素都会对成像系统的最远探测距离产生影响。经实验验证，本文所建立的非理想红外偏振成像系统的响应模型是可靠的，可以用于估算成像系统的最远作用距离，针对不同的探测场景，读者可通过实验确定探测器的具体性能参数，利用仿真软件或实验测量的方式获取探测目标的温度与偏振信息，明确探测环境的具体大气参数，利用模型对红外成像系统与偏振成像系统的最远作用距离进行预估，选择更具优势的成像系统。这项研究获得上海市现场物证重点实验室基金（No. 2017xcwzk08）和上海技术物理研究所创新基金（No. CX-267）的资助和支持。论文链接：http://journal.sitp.ac.cn/hwyhmb/hwyhmbcn/article/abstract/2023041

环境分析中测定有毒元素时 超纯水机的作用今天，小卓要给大家讲讲:环境分析中，有毒元素测定时，超纯水的作用。 过去十年当中，分析仪器的灵敏度大大改善，改变了我们对 环境污染和金属危害的理解，这些金属包括铍、铬、锰、铁、镍、铜、锌、砷、镉、锑、钡、汞、铊和铅等。因此产生了许多法规和标准,规定饮用水、海水、和废中有毒金属可以接受或建议的高浓度。 法规和标准所制定的要求继而增加了环境实验室对有毒金属监测的需求。在这些实验室中，光谱技术是建议用来确定痕量元素的标准仪器。ICP-MS和ICP-OES在水及土壤的环境分析中，检测痕量有毒金属具有重要作用，对超纯水质量提出了更高要求。超纯水是ICP-MS和ICP-OES分析中最常用的试剂，具体而言，超纯水用作空白试剂、用于样品和标准样品制备、以及仪器和样品容器的清洗(图1)。因此，超纯水应尽量减少金属离子的含量，避免分析仪器被污染或对被分析元素造成干扰，继而确保测量数据的准确度。 图1. 超纯水在ICP-MS和ICP-OES中 的应用 结果 为了充分激发ICP-OES和ICP-MS的性能，高品质的超纯水是必须的。 事实上，来自实验室试剂的任何污染都会增加背景浓度(BEC)和检测限，从而影响该技术的检测效果。因此，常见法规规定了用于ICP-MS或ICP-OES分析所有步骤的试剂水的适用性，空白试剂中不得检测出任何元素，或者如果检测得出，BEC相对于预期的分析范围应该是可以忽略不计的。 在环境分析中，水样品中的元素通常处于μg/L(ppb)分析范围，在土壤样品中为mg/L (ppm)范围。为了确保在ppb-ppm范围内成功实验，目标元素的BEC:不超过ppt或亚ppt范围。此外，在某些分析中，除了可以忽略不计的污染水平外，由于LOD (检测限)是被单独指定的，因此，使用具有稳定质量的超纯水至关重要。 ZYPFT超级微量型超纯水机 产品说明：ZYPFT系列超级微量型超纯水器是新一代秉承“人性化设计、高定位标准”研发生产的高端超纯水机，将城市自来水纯化为符合国标GB/T6682-2008的实验室一级和三级超高纯度实验室用水，基于PLC全自动控制及ARM系列单片机和触摸屏技术的人机界面，实现图形显示制水流程，流量监控耗材更换功能，定时定质取水功能，历史数据查询功能等多项技术，专业适用于科研分析等高要求实验项目。

2013年3月11-14日，TA仪器在上海技术支持中心举办的今年第二期热分析与流变仪应用操作培训班成功举办。此次培训班主要针对TA仪器在华东、华南地区的客户，以各种不同的热分析和流变仪为独立单元，讲解了仪器的规范操作流程、上机操作和软件使用技巧、仪器的校正和维护技巧、注意事项以及实验效果分析等多数仪器用户最关注的问题。同时结合实际上机操作演示，旨在为客户提供全方位指导与培训，让客户的投资得到最大的回报。 此次培训共有数十人参加，除了课程的讲授，TA仪器的热分析技术专家马博士和流变技术专家李博士还针对用户提出的平时在实验中遇到的问题，进行了细致详尽的解答。参训客户纷纷表示此次培训受益匪浅，尤其是与技术支持专家的当面深入交流，有助于在之后的使用过程中，更好的发挥仪器效用。 作为热分析、流变仪的全球领导者，美国TA仪器不仅用高科技的产品去迎合每一位客户的需求和期望，更深知良好培训对于用户的重要性。我们希望，也总在尽力为您提供业界领先的全方位的培训机会，以便让您的投资得到最大的回报！ 附：TA仪器用户培训2013年日程安排表 我们将在培训开始前四周左右给还未参加过用户培训的TA用户发送培训邀请函，您也可以访问http://www.tachina.net/items.aspx 了解我们的日程安排以及进行线上报名！

生物分子的活性功能是通过分子之间的相互作用来实现的，研究生物分子间的相互作用，可以从分子水平上了解生命现象，从而阐明生命活动的机理，发现生命的本质。大分子相互作用仪作为研究分子间相互作用的重要研究工具，在生命科学、临床医学、环境检测和药物筛选等研究中发挥了巨大作用。近年来，研究分子间相互作用的技术层出不穷，然而每一种技术都存在应用价值和局限性。小编将主流的技术流派进行汇总，以飨读者。非标记技术在分子间相互作用研究中扮演着越来越多的角色。顾名思义，非标记技术不需要通过标记荧光基团、抗体、探针等外在分子，而是通过检测物理性质（如质量、折光率、频率、分子尺寸、能量等）在分子间相互作用过程中的变化来定性定量地研究分子间相互作用。因此，非标记技术能够有效避免了荧光干扰、特异性等问题，被广泛应用于蛋白质、核酸、多肽以及小分子化合物等生物分子间相互作用的研究。目前，主流的非标记技术主要包括表面等离子共振技术和生物膜干涉技术。表面等离子共振技术提到非标记分子间相互作用检测技术，熟悉的人们首先会联想到SPR技术即表面等离子共振(Surface Plasmon Resonance, SPR)技术。它是一种光学物理传感技术，其工作原理为当一束P偏振光以一定的角度范围内入射到棱镜端面，棱镜与金属薄膜（Au或Ag）的界面将产生表面等离子波。当入射光波的传播常数与表面等离子波的传播常数相匹配时，引起金属膜内自由电子产生共振，即表面等离子体共振。首先在芯片表面固定一层生物分子识别膜，然后将待测样品流过芯片表面，若样品中有能够与芯片表面的生物分子识别膜相互作用的分子，会引起金膜表面折射率变化，最终导致SPR角变化，通过设备监测SPR的角度变化，获得被分析物的浓度、亲和力、动力学常数和特异性等重要参数。SPR技术具有免标记、实时检测、所需样本量少、无需对样本进行复杂处理等优势，已广泛用来研究蛋白质、核酸、多肽、小分子化合物等生物分子的相互作用。1990年，瑞典Pharmacia公司与乌普萨拉大学的研究人员共同发明了全球第一台基于SPR技术的Biacore仪器，使人类第一次利用仪器就能对不同分子间的相互作用进行自动化检测。1996年，Biacore从Pharmacia公司剥离并独立运营，并于2006年被GE收购，成为GE医疗生命科学大家庭中的一员。2020年，丹纳赫集团正式完成对GE生命科学的收购，并更名为Cytiva（思拓凡）。自1990年至今，Biacore经历了30多年的发展，已成为分子互作的“金标准”和基础科研及药物开发的工具，先后推出了一系列的产品型号，从最初的Biacore 1000，到Biacore T系列，X系列以及最新的8K系列等。Biacore 8K/8K+生物分子互相作用分析系统 （点击查看）近年来，国内基于SPR技术研发的大分子相互作用仪在研发和商业化方面也取得了突破性进展，比如北京英柏生物科技有限公司利用SPR原理自主研发的MI-S200仪器，凭借其优异的性能和技术参数荣获2019年度中国分析测试协会科学技术奖BCEIA金奖。Inter-Bio 英柏表面 等离子共振检测仪MI-S200 （点击查看） 2019年，华中科技大学刘钢教授团队自主研发出一种新型纳米等离子光学传感器芯片，该芯片不需要光学耦合器件配合激发且具有更高的共振模式品质，借助这种传感器芯片后仅用常规的普通设备如光学显微镜和酶标仪等就能完成病毒表面蛋白和抗体之间结合过程的定量分析测定。生物膜干涉技术生物膜干涉（Bio-Layer Interferometry, BLI）又称生物层干涉，是一种通过检测干涉光谱的位移变化来检测传感器表面反应的技术。其工作原理为当一束可见光从光谱仪射出后，在传感器末端的光学膜层的两个界面会形成两束反射光谱，并形成一束干涉光谱。任何由分子结合或解离而形成的膜层厚度和密度变化，均能够通过干涉光谱的位移值而体现，并通过这个位移值做出实时的反应监测图谱。检测图谱示意图（图源赛多利斯官网）通过对分子结合过程的实时监测，系统会测定结合常数（ka）和解离常数（kd）以及起始结合速率，并通过拟合计算分析得到亲和力（KD）等重要数据。BLI技术具有实时分析、免标记、更高通量等优势，被广泛应用于蛋白结构靶点分析、药物研发与筛选及天然产物分析等生命科学研究领域。2020年底，BLI技术被正式收录于《美国2021版药典》1108章，这也表明BLI技术将作为药物检测标准规范，延展至更多的应用场景，推动科研和医疗健康行业的进步。ForteBio率先将BLI技术商业化， Octet分子互作分析系统凭借其高通量和简单易用的优点迅速获得了广大药物研发企业和科研工作者的青睐。后来，几经收购，目前Octet系列产品归属于赛多利斯公司，其最新产品Octet R系列，可提供2、4或8通道模式，满足不同科研需求，另外也可以升级成16或96通道，适用于工业应用。Octet R2分子互作分析系统 （点击查看） 随着科学技术发展，基于上述两种技术原理又衍生出一系列新技术，比如光栅耦合干涉技术、局域表面等离子体共振技术和新一代生物膜干涉检测技术等。近年来，基于这些新技术原理开发的仪器纷纷崭露头角，或能成为市场“黑马”。光栅耦合干涉技术光栅耦合干涉技术（Grating-Coupled Interferometry, GCI）由Creoptix AG（瑞士）开发。与传统的SPR技术相比，GCI技术巧妙的利用波导技术的原理，Creoptix WAVE产生的消逝波（evanescent field）仅在芯片表面与样品溶液接触，并且延长了其与样品相互作用的长度，以确保更低的信噪比(微量热泳动技术微量热泳动（MicroScale Thermophoresis, MST）是通过检测分子在微观温度梯度场中的运动来分析生物分子间相互作用的一种技术。将荧光检测的精准性与热泳动的灵活性及灵敏度结合起来，由红外激光建立微观温度梯度场，通过荧光染料标记、荧光融合蛋白、色氨酸自发荧光等信号追踪，分子在微观温度梯度场中的定向移动就可以被探测和量化，通过记录这个变化来计算出两个相互作用的分子之间的Kd值等重要参数。因为能够在液体环境中直接检测分子间相互作用力，MST技术成功避免了固定样品带来的使用上的局限。2010年底，德国NanoTemper公司创始人Dr. Stefan和 Dr. Philipp将MST测量生物溶液中蛋白-蛋白之间相互作用的研究成果发表在Nature杂志上，引起了很多科研人员的极大兴趣，随后NanoTemper公司基于MST技术开发的微量热泳动仪正式投入市场，并于2020年推出的新一代生物分子互作检测仪Monolith系列，提供更加简捷、快速并精准分析生物分子相互作用的分析方法。NanoTemper 新一代生物分子互作检测仪 Monolith（点击查看） 等温滴定量热技术等温滴定量热（Isothermal Titration Calorimetry, ITC）是一种是用于量化研究各种生物分子相互作用的一种技术，它可直接测量生物分子结合过程中释放或吸收的热量。ITC检测方式与化学反应中的酸碱滴定法相似，可以测定结合配偶体在自然状态下的亲和力，无需通过荧光标记或固定化技术对结合配偶体进行修饰。ITC技术通过测量结合过程中的热传递，就能够准确地确定结合常数 (KD)、反应化学量 (n)、焓 (ΔH) 、熵 (ΔS)和动力学数据（如酶促反应的Km和kcat）等重要参数。ITC技术具有快速、准确、样品用量小、对反应体系的要求不高（如对体系的透光度、浑浊度、粘滞度要求不高）等优势，被广泛应用于生物及医药等相关领域。商业化等温滴定量热仪最早出现在上世纪80年代后期，在过去的近30年中， ITC技术成为研究分子相互作用的常用方法之一。随着科学技术的发展，等温滴定量热仪将会更加灵敏、快速、易用。除此之外，还有许多基于主流技术流派开发出的一些新的分支流派，比如HORIBA scientific将等离子体共振技术、成像技术和微阵列芯片技术进行结合研发出的SPRi-OpenPlex灵活式表面等离子体共振成像系统，可以一次获取百种生物分子相互作用的信息；美国Biosensing Instrument将光学显微镜与SPR技术相结合开发的SPRm200系统，专为观察和测量细胞膜表面蛋白和其他目标分子结合亲和力及动力学常数，为分子相互作用的研究开辟了新的前沿；荷兰KEI研发的扫描角SPR技术，采用变化频率为76Hz的扫描镜改变入射光角度的方法，使光线产生4000m°的变化范围，从而提供更精确的测量结果；加拿大Affinité Instruments基于SPR原理开发出新一代非标记分子相互作用分析仪P4SPR，具有极大的便携性，且可与其它仪器（HPLC,MS等）联合使用。看到最后，相信大家对当前大分子相互作用仪的技术流派有了清晰的认识，但是心中也难免产生一丝丝疑惑，在纷繁复杂的品牌型号中，如何挑选到自己满意的大分子相互作用仪呢？敬请期待下篇——小编精选|大分子相互作用仪导购篇。(点击查看)

项目概况生物岛实验室高通量分子相互作用分析仪采购项目招标项目的潜在投标人应在http://www.o-science.com 招标在线频道获取招标文件，并于 2022年02月10日 09时30分 （北京时间）前递交投标文件。一、项目基本情况采购计划编号：440101-2022-01215项目编号：OITC-G220290032项目名称：生物岛实验室高通量分子相互作用分析仪采购项目采购方式：公开招标预算金额：3,000,000.00元采购需求：合同包1(高通量分子相互作用分析仪):合同包预算金额：3,000,000.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)1-1其他货物高通量分子相互作用分析仪1(套)详见采购文件3,000,000.003000000-本合同包不接受联合体投标合同履行期限：合同签订后的2个月内交货二、申请人的资格要求： 1.投标供应商应具备《政府采购法》第二十二条规定的条件2.落实政府采购政策需满足的资格要求： 无。3.本项目的特定资格要求：合同包1(高通量分子相互作用分析仪)特定资格要求如下:1）在中华人民共和国境内依法注册的，具有独立承担民事责任能力，遵守国家法律法规，具有良好信誉，具有履行合同能力和良好的履行合同的记录，具有良好资金、财务状况的法人实体；2）为本项目提供整体设计、规范编制或者项目管理、监理、检测等服务的供应商，不得参加本项目投标；3）投标单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商，不得参加同一合同项下的政府采购活动；4）按本投标邀请的规定获取招标文件；5）投标人不得为列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重违法失信行为记录名单的供应商。6）本项目不接受联合体投标，中标后不得分包、转包。注1：1）信用信息查询渠道：“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）、中国政府采购网（www.ccgp.gov.cn）、“国家市场监督管理总局”网站（http://www.samr.gov.cn）网站等。2）信用信息查询截止时点：同投标截止期，即查询投标人截止到投标截止期的信用信息记录。3）信用信息查询记录和证据留存的具体方式：信用信息查询记录将以网站截图打印稿形式与其他采购文件一并保存。4）信用信息的使用规则：如投标人为“信用中国”网站（www.creditchina.gov.cn）中列入失信被执行人或重大税收违法案件当事人名单的供应商，或为中国政府采购网（www.ccgp.gov.cn）政府采购严重违法失信行为记录名单中被财政部门禁止参加政府采购活动的供应商或为“国家市场监督管理总局”网站中参加政府采购活动前三年内，在经营活动中有重大违法记录（重大违法记录是指供应商因违法经营受到刑事处罚或者责令停产停业、吊销许可证或者执照、较大数额罚款等行政处罚，其中较大数额罚款是指该项行政罚款达到规定的应当告知当事人有要求举行听证的权利的金额）的供应商，则其投标将被拒绝。 三、获取招标文件时间： 2022年01月20日 至 2022年01月27日 ，每天上午 09:00:00 至 12:00:00 ，下午 14:00:00 至 17:00:00 （北京时间,法定节假日除外）地点：http://www.o-science.com 招标在线频道方式：在线获取售价： 600元四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点2022年02月10日 09时30分00秒 （北京时间）地点：广州市越秀区先烈中路100-67号楼14楼自编1401-1402（中科院创新大楼A座）五、公告期限自本公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜本项目开标地点：广州市越秀区先烈中路100-67号楼14楼自编1401-1402（中科院创新大楼A座）1、投标文件递交地点：广州市越秀区先烈中路100-67号楼14楼自编1401-1402（中科院创新大楼A座）2、招标文件采用网上电子发售购买方式：1）有兴趣的投标人可登陆“东方在线”（http://www.o-science.com 招标在线频道），完成投标人注册手续（免费），然后登录系统浏览该项目下的“项目需求”，已注册的投标人无需重新注册。招标文件售价：每包人民币600 元。如决定购买招标文件，请完成标书款缴费及标书下载手续。2）投标人可以电汇的形式支付标书款（应以公司名义汇款至下述指定账号）。开户名称：东方国际招标有限责任公司开户行：招商银行北京西三环支行账 号：8620816577100013）投标人应在“东方在线”上填写开票信息。在投标人足额缴纳标书款后，标书款电子发票将发送至投标人在“东方在线”上登记的电子邮箱，投标人自行下载打印。3、以电汇方式购买招标文件的，须在电汇凭据附言栏中写明招标编号、包号及用途，例如：OITC-G220290032标书款（如未标明招标编号，有可能导致投标无效）。4、采购项目需要落实的政府采购政策：（1）政府采购促进中小企业发展（2）政府采购支持监狱企业发展（3）政府采购促进残疾人就业（4）政府采购鼓励采购节能环保产品七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.釆购人信息名 称：生物岛实验室地 址：广州国际生物岛星岛南路96号B2栋联系方式：020-627260682.釆购代理机构信息名 称：东方国际招标有限责任公司地 址：北京市市辖区海淀区西三环北路甲2号院科技园6号楼13层　　联系方式：020-870015233.项目联系方式项目联系人：迟兆洋电 话：020-87001523