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对骨癌疼痛具强效镇痛作用2013年08月26日 来源： 中国科技网 作者： 黄茜 王春 中国科技网讯 上海交通大学8月19日发布：在沪举行的第12届亚洲和太平洋地区药理学家联盟会议上，该校药学院博士张敬杨报告了有关中药钩吻镇痛尤其是减轻癌症疼痛的作用及其机制的实验研究成果，获得参会学者好评，并荣获大会优秀展示奖。根据所报告内容撰写的研究论文，在国际疼痛领域权威杂志《疼痛》上发表，这是国内外首篇深度阐明钩吻镇痛作用及其分子作用机制的论文。这一研究成果是在上海交通大学药学院王永祥教授指导下完成的。 如今，全球每年新增加癌症患者约900万人，癌症疼痛严重影响癌症患者生活质量。约30%—50%的癌症患者在治疗过程中存在不同程度的疼痛，而晚期癌症患者中，经历癌痛比例高达60%—90%。目前癌症疼痛治疗的首选药物是吗啡，但长期给予吗啡可产生耐受性而导致用药剂量大大增加，甚至可产生痛觉过敏以及成瘾。因此，发现和开发有效且不产生耐受的镇痛药物，对减轻癌症患者痛苦、提高生活质量具有重要意义。 “‘钩吻’可以有效减轻癌症等所带来的疼痛。”张敬杨的研究证实了这点。“钩吻”，又有“断肠草”、“大茶药”等别称，是一种具有极高毒性和生物学活性的马钱科钩吻属藤本植物，广泛分布于我国浙江、福建、湖南等地，在美国也有较多分布。“钩吻”的主要活性成分为生物碱类，钩吻素甲是其中重要成分。早在上世纪60年代，我国就有将钩吻提取物（主要含有钩吻素甲和钩吻素子）用于治疗癌症疼痛有效的临床报道，但缺乏系统的研究。 张敬杨采用大鼠骨癌疼痛模型，经过三年的艰苦努力，深入研究了钩吻素甲对癌症疼痛的镇痛作用及作用机制。研究结果表明，钩吻素甲对骨癌疼痛具有强效的镇痛作用，且与吗啡不同，长期给予钩吻素甲不产生耐受。这一结果有力支持了钩吻素甲在临床上治疗癌症疼痛的有效性，为开发钩吻治疗疼痛提供了临床前研究基础。（黄茜 记者 王春） 《科技日报》（2013-8-26 七版）

[size=15px][color=#595959]疼痛[/color][/size][size=15px][color=#595959]是最常见的临床症状之一，急性和慢性疼痛与负面情绪之间的相互作用使疼痛成为全球主要的健康问题。[/color][/size][size=15px][color=#595959]炎症性疼痛[/color][/size][size=15px][color=#595959]是一种最重要的疼痛类型，炎症过程中由于细胞损伤和代谢异常，炎症区域局部形成酸性环境，激活外周伤害感受器，进而激活NLRP3炎症小体。[/color][/size][size=15px][color=#595959]NLRP3激活后产生的炎症因子包括TNF-α、1L-6和IL-1β。[/color][/size][size=15px][color=#595959]这些炎性细胞因子激活它们在感觉神经元上的相应受体，进一步触发下游信号通路，如细胞中的蛋白激酶C (PKC)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)，引起痛觉过敏，导致炎症性疼痛。[/color][/size][size=15px][color=#595959]此外，[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]抑制炎症因子的表达可以减轻疼痛。[/color][/size][size=15px][color=#595959]疼痛可能是一个巨大的个人和经济负担，了解疼痛产生的机制对于识别和开发[/color][/size][size=15px][color=#595959]镇痛药物[/color][/size][size=15px][color=#595959]至关重要。[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959][/color][/size] [size=15px][color=#595959]虎杖(PC)是一种常见的中药，在中国已经使用了数千年。虎杖苷和白藜芦醇是PC的主要活性成分，已被证实具有广泛的药理作用，如抗过氧化和调节脂质代谢。研究表明，[b]PC具有良好的镇痛作用[/b]，但具体机制尚不清楚。[/color][/size] [align=center] [/align] [size=15px][color=#595959]研究了PC醇提物对三种炎症性疼痛的镇痛作用，并探讨了其作用机制。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [size=15px][color=#595959]采用[b]网络药理学和分子对接[/b]的方法，筛选PC醇提取物主要活性成分镇痛作用的潜在靶点。采用醋酸扭体、福尔马林足部肿胀和二甲苯耳肿胀三种不同炎症性疼痛小鼠模型，研究PC的镇痛作用。采用实时荧光定量[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url](RT-q[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url])、Western blot (WB)和[/color][/size][size=15px][color=#595959]免疫[/color][/size][size=15px][color=#595959]组化(IHC)分析福尔马林足肿胀小鼠L4-6脊髓组织中潜在信号通路的表达。[/color][/size] [align=center] [/align] [size=15px][color=#595959]网络药理学分析显示，PC镇痛机制与[b]MAPK/ERK信号通路[/b]有关。[b]PC的五种主要活性成分与JNK和p38有良好的对接能力[/b]。PC醇提取物在3种小鼠模型中均能显著降低疼痛行为，减轻炎症反应，抑制脊髓组织中JNK、ERK、p38和CREB mRNA和蛋白磷酸化水平。[/color][/size] [align=center] [/align] [b][size=15px][color=#595959]PC醇提取物具有抑制炎症、减轻疼痛的作用，其作用机制与其抑制脊髓MAPK/ERK信号通路有关。[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]因此，PC醇提取物是一个有希望的疼痛治疗候选。[/color][/size]

广东千人吃镇痛药曲马多成瘾君子来源：37度医学网 作者： 发表日期：2006-08-23 广东4000余人滥吃镇痛药曲马多成瘾君子(图) 在广州多家药店，无需医生的处方就可以买到这种曲马多的处方药 　　记者近日从有关部门获悉，根据广东省药物滥用监测中心的统计数据，2004年广东省只发现11例滥用止痛药曲马多成瘾的患者，而到今年上半年，这一数据已经飙升到4492例，增长了400多倍。如今，曲马多已经和止咳药水一样，成为夺命“亚毒品”。 　　记者调查：不用处方也能买曲马多 　　曲马多学名叫盐酸曲马多，是一种临床上常用的麻醉性镇痛处方药。长期大剂量服用可致中枢神经兴奋、呼吸抑制，并可产生耐受性和成癌性及其他不良反应。由于它不像吗啡、杜冷丁、美沙酮一样被列入麻醉类药物，因此它可以在药店出售。不法商家却钻了监管不严的空子，随意非法向没有处方的消费者出售。 　　记者暗访发现，在广州的一些药店，不用医生处方都可以轻易买到曲马多。在新港中路一家x康药店，记者以9.8元的单价买到了一盒“奇xx”盐酸曲马多，一盒10粒，售货员根本就没要处方。在广州大道南的几家药店，也均是给钱就能买到。记者在药品说明书上看到，曲马多的正常用途是用于治疗癌症患者、骨科类受伤等疼痛，规定剂量一天不得超过200毫克，且必须在医生指导下服用。医生称，如果不按规定滥用剂量，一般半年后就会上瘾。 　　据了解，广东省药监局早在2004年就发出通知：药店销售联邦止咳露、盐酸曲马多等药品必须凭医生处方，且处方必须留存2年以上备查，否则将吊销药品经营许可证。而广东《药品流通监督管理办法》也规定，违规者可处警告或者并处两千元至三万元的罚款。 　　记者昨日就此采访了广东省药监局有关负责人，他说，一些药店擅自销售止咳露、盐酸曲马多等处方药的行为已引起高度重视。他们目前正在制订相应的方案，将尽快联合多个部门，依法查处非法出售处方药的行为。 　　业内人士呼吁：“药品管理部门有必要将阿片类药物的出售权进行限制，只得在医院的药房才能购买。 　　“发瘾时，比海洛因更厉害”　　36岁的阿丽借曲马多戒毒不想染上药瘾，最终通过手术戒掉 　　 “每过5个小时，我必须吃一颗，不然浑身出虚汗，头疼欲裂，骨头里像有蚂蚁在啃，比海洛因还厉害。”　　“虽然曲马多是处方药，但我在药店一次能买六七盒，根本不需要处方。”　　36岁的阿丽(化名)6年前一时好奇，吸了一口海洛因后就不可收拾，2年多的时间陷入毒品泥沼难以自拔，身体每况愈下，阿丽找了几家诊所，尝试了好几种戒毒方法未能奏效。 　　“有一次，我看到戒毒医院的医生偷偷地从包里拿出一种药，倒进没有标签的玻璃瓶，再发给吸毒的人吃。我留意到原来那是盐酸曲马多片，上网查资料，也有人说这种药戒毒有效，我就想试试。没想到，这种不到一块钱一粒的镇痛药丸还特别有效。连续吃了半年多的曲马多片，多的时候一天吃10多粒，竟然真的摆脱了海洛因。”　　上瘾时像蚂蚁在啃骨头 　　但不久之后，阿丽发现了新问题：“虽然不吸海洛因了，但我还是离不开曲马多片。每过5个小时，我必须吃一颗，不然浑身出虚汗，头疼欲裂，骨头里像有蚂蚁在啃。发瘾时，比海洛因还厉害，心慌得特别难受。”虽然阿丽好几次都下决心要戒掉曲马多，但是难以忍受的痛苦击败了她，4年多来，阿丽每天都靠曲马多维持着，“至少不用像吸毒花那么多钱，家里人暂时还能接受。” 　　但长期过量服用曲马多后，副作用开始毫不留情地接踵而来：记忆力衰退，反应迟钝，内分泌紊乱，不敢怀孕。整天想的都是吃药的事，根本无法正常工作。 　　通过手术戒掉药瘾 　　阿丽开始在网上四处寻找可以戒断曲马多的方法。今年8月，她到医院就诊。医生向她推荐了“全麻下超快速脱瘾结合抗心瘾药维持和心理治疗”手术，这种方法治疗过海洛因成瘾、杜冷丁、美沙酮、止咳药水等阿片类药物成瘾患者500多例，躯体脱瘾达到了100%，而用此治疗曲马多片成瘾国内还没有先例。幸运的是，手术很成功，通过配合相关的心理治疗，阿丽到现在再也没有吃过一粒曲马多。 　　 在离开医院之前，阿丽考虑再三答应接受采访，她说：“因为很多人不知道曲马多能产生这么大的药瘾，我希望借此给像我一样用它来戒毒的人提个醒。而且现在一些药店随便都可以买到这种处方药，有关部门应该管制起来。”阿丽说，虽然曲马多是处方药，但是她在药店一次买六七盒，根本不需要处方。 　　过量服用如染毒瘾 　　“曲马多”学名叫盐酸曲马多，是一种临床上常用的麻醉性镇痛药。长期大剂量服用可致中枢神经兴奋、呼吸抑制，并可产生耐受性和成癌性及其他不良反应。其成瘾性比传统毒品慢一些，大量服用可以产生类似海洛因成瘾症状，可使人产生药物依赖并发生人格改变，打人、毁物、撒谎、行为放荡等。　　滥用曲马多成瘾者比两年前狂增400倍，可怕的事实已经表明这种弱阿片类药物，其危害性直追毒品。然而面对着这种夺命“亚毒品”的威胁，一个缺乏管制的放任状态更加令人堪忧。 　　用曲马多来戒毒，听起来大有一种“以毒攻毒”的感觉。当对毒品的依赖转化为对曲马多的依赖后，“恶之花”只不过是换了一个名字，继续附着在病体上。 　　从药理上来说，曲马多也只是起到一个止痛的作用，更不是治疗毒瘾的药方。但患者缺乏对曲马多药性的了解，有关部门不可能不知道曲马多的厉害。虽然有规定曲马多作为处方药要凭医生处方才能购买，但处方药管理的混乱使得曲马多的管制名存实亡。而放任曲马多的随意购买，实际上等于无视这种“亚毒品”的危害。因而，对曲马多、止咳药水这类易上瘾的药物，要么将其列入毒麻类，像对杜冷丁等药品一样严管起来，要么就严惩药店私售之罪，坚决按处方购买。不能任其作为毒品“替代品”的错误观念和毒品“衍生品”的错误服用继续害人了。