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按DNA&ldquo 量身定做&rdquo 的护肤品问世 　　可在12周内减少30%的细纹和皱纹 　　科技日报讯 最近，英国伦敦帝国学院教授克里斯· 图马佐把他发明的微芯片基因快速测序仪用到了新领域&mdash &mdash 按每个人的DNA来定做护肤乳清，这或许将成为抗老化的最佳美容品。 　　据英国每日电讯网站11月30日报道，这种护肤乳清叫做Geneu，经18个月的临床实验证明，它能在12周内减少细纹和皱纹达30%。这也是科学家第一次深入到基因层面，为个人&ldquo 量身定做&rdquo 专属的抗老化护肤品，有可能彻底变革人们的护肤习惯。 　　在位于伦敦中部新邦德街的Geneu的医疗室，研究人员拿一根棉签分离出DNA，注入微芯片设备再放入测序计算机，能在30分钟内分析出个人的基因编码，据此测出身体分解胶原蛋白的速度。利用这些信息，制作出抗老化乳清，按皮肤需要补充合适数量的胶原蛋白和抗氧化剂，减少皱纹出现。 　　胶原蛋白是保持皮肤丰盈柔软的结构蛋白质，能抵抗氧化，保护皮肤免于根本伤害。大部分人以平均速度分解胶原蛋白，但有些人会消耗更快，而另一些人几乎不消耗，这取决于编码蛋白质基因的变异。那些到六七十岁还有好皮肤的人，都是胶原蛋白分解很慢的人。而大部分现代乳霜、乳清都属于&ldquo 通用型&rdquo ，让许多人的皮肤&ldquo 营养不良&rdquo 或&ldquo 营养过剩&rdquo 。图马佐说：&ldquo 太多胶原蛋白也会损害皮肤，会得胶原过剩，太少却不会有什么影响。这种测试能精确显示出胶原蛋白代谢了多少。&rdquo 　　除了含有胶原蛋白，这种乳清还有很多活性成分，包括桑树根提取物、维生素A和C，红色巴伦草、三肽、氨基酸等，这些能改善皮肤状况，促进细胞更新，增加胶原蛋白产量。 　　目前，这种乳清只针对皮肤的两方面因素，但图马佐希望能把防晒系数(SPF)和其它皮肤健康指标也包括进来。图马佐称，这种乳清对那些&ldquo 预备肉毒杆菌女士&rdquo 来说是完美的，它每4周一疗程的成本为600英镑，包括诊断在内。 　　最近，图马佐由于在微芯片快速检测方面的突破性成果而获得2014年欧洲年度发明奖。他希望把这一技术推向消费者市场，帮助公众熟悉DNA检查，最终给人们的健康带来利益，推动个体化医疗时代的到来。 　　&ldquo 这不是一种真正的护肤品，而是一种保持皮肤健康的产品。&rdquo 图马佐说，&ldquo 从某种程度上说，它不是乳清，而是科学。人们会对自己DNA非常感兴趣，想了解自己，在这里他们会带走某些完全为他们自己量身定做的东西。&rdquo

Hot马尔文帕纳科为药物筛选按下快进键！利用生物物理片段筛选“甜蜜点”发现抑制BRPF1 的新化学型马尔文帕纳科为药物筛选按下快进键！基于化合物库的有效采样是片段筛选命中 (fragment screening hit) 识别范式的核心。通常片段分子越小，采样效率越高。对于小分子和靶蛋白之间弱结合力的检测能力决定了片段分子可以设计的大小。 CLS独特的片段筛选平台马尔文帕纳科旗下 Concept Life Sciences 和 Creoptix 联手开发了一个独特的片段筛选平台。该平台将专门构建的片段分子库与尖端的光栅耦合干涉 (GCI) 技术相结合，通过在生物物理“甜蜜点” (Sweet Spot) 进行筛选操作，可在几天内确定最有效的片段命中 (fragment hits)，从而为片段命中优化提供理想的起点，并为候选药物提名提供了更快的途径。本文报告了使用该平台进行片段分子筛选，并识别了能有效结合 BRPF1 溴结构域的新片段。BRPF1Bromodomains 溴结构域是进化上保守的蛋白质-蛋白质相互作用模块，可识别组蛋白乙酰化赖氨酸。溴结构域和 PHD 指蛋白 1 (BRPF1) 是单核细胞白血病锌指 (MOZ) 组蛋白乙酰转移酶的亚基。它通过多个表观遗传阅读器结构域调节基因转录，包括独特的双 PHD 和锌指组装、溴结构域和 C 末端 PWWP 结构域（如图 1所示）。BRPF1 被认为是肝细胞癌[1]和急性髓细胞白血病[2]的治疗靶点，目前这种侵袭性癌症的成人 5 年生存率不到 30%[3]。图 1. MOZ/MORF 组蛋白乙酰转移酶复合物介导 H3K9、H3K14 和 H3K23 乙酰化以激活基因。BRPF1 包含两个植物同源域 (PHD) 手指的乙酰阅读器结构域，它们由一个锌指节 (PZP 结构域)、一个溴结构域和一个脯氨酸-色氨酸-色氨酸-脯氨酸 (PWWP) 结构域隔开。近年来报道了一系列 BRPF1 抑制剂，包括 GSK6853[4]和 NI-57 [5]（图 2）。高通量片段对接 [6] 和基于配体的筛选 [7] 也被用于鉴定其他化学型 ，并在 X 射线结构的辅助下对其进行优化（图 2）。但是目前尚未有选择性的 BRPF1 抑制剂进入临床研究，所以能抑制这一靶点的新化学型仍是研究热点。图 2. 左：选择性 BRPF1 抑制剂的化学结构。右图：BRPF1与片段分子结合的 X 射线结构 (pdb = 5EQ1)。BRPF1 以绿色带状表示，其表面由位于酰基结合域的残基侧链构成碳原子为绿色，氧原子为红色，氮原子为蓝色。片段分子以棒状表示。生物物理“甜蜜点” Sweet Spot据最新文献估计，化学宇宙已经由多达 11 个重原子、1420 万个化合物增长到了多达 17 个重原子、超过 1660 亿个化合物[8]。这种指数增长体现了片段分子大小的增加对化学领域的影响，而片段库的过分庞杂并不利于基于片段的药物设计 (FBDD) （图 3）。伴随着FBDD的发展，涌现出了多种生物物理技术能够检测到片段分子与靶点之间微弱的结合。因此，一个有效的筛选活动应能在筛选化合物时，可以最大限度的在生物物理技术可以检测到的极限范围内进行采样，即片段分子的生物物理“甜蜜点”（图 3）。图 3. 化学宇宙的演变（橙色）、找到筛选命中的机会（灰色）和典型的亲和力（蓝色）与重原子数量的关系。虽然典型的商业片段库（紫色）倾向于集合较大的化合物，但通过高灵敏的生物物理技术，在生物物理“甜蜜点”（绿色）范围内，可以对更小的片段分子进行更有效的筛选。生物物理片段库构建图 4. 片段库构建流程：从 55,000 个 CLS 化合物集合到最终 1,133 个选定片段。该过程包括一个生物物理 MPO 对匹配生物物理“甜蜜点”的片段进行分类，以最大限度地提高多样性，并基于溶解度和纯度对化合物质量进行严格过滤和筛选。最大化的化合物多样性图 5.（A）CLS化合物库的主要成分分析。散点之间间隔越远，相应片段的结构越多样化（颜色对应于簇 #），（B）惯性矩阵图表示 CLS 片段分子的杆状、片状和球形形状（颜色对应于簇 #），（C ) 结构多样性由在不同 Tanimoto 指数下属于 1 到 5 个簇的化合物数量表示，(D) 1,133 个 CLS 片段的每个主要chemical handles的百分比。片段命中类库Fragment Hit-LikeLibrary在过去 20 年的 FBDD 研究中，已报告的片段命中 [9] 和商业片段集合的物理化学特征之间出现了明显的二分法，这通常由 3 规则 (Ro3) [10] （图 6） 支持 。通过瞄准生物物理“甜蜜点”，CLS 生物物理片段集合（图 6）不仅可以有效地对可用的化合物库进行采样，而且还显示了与报告的片段命中非常匹配的物理化学特征。图 6. Giordanetto 等人报道的 486 个片段命中的物理化学特征[9]（绿色）、典型的商业片段集合（橙色，从 11 家供应商的 120,000 多个片段中收集）和Concept Life Sciences构建的生物物理片段集合（蓝色）。生物物理筛选图 7. SPR 和 GCI 筛选工作流程。GCI 技术使用Creoptix WAVE delta 系统（图片），该系统可实现简单且省时的片段筛选。使用 waveRAPID® 进行动力学筛选

2011年10月12日-15日，国内外享誉盛名的北京分析测试学会报告会及展览会(BCEIA 2011)于北京展览馆隆重召开。作为国内分析测试界最高级别的盛会，BCEIA吸引了国内外最具实力的品牌厂商和数以千计的客户前来参展交流。海能仪器携众多系列产品盛装亮相，与广大科技工作者共同分享在分析检测领域的卓越成果。 海能仪器本次展会向业界展示了代表尖端技术的K1100全自动凯氏定氮仪、嵌入了高端A级自动校准包的P850A全自动旋光仪以及蓄势待发、即将上市的i系列光度计产品，同时展出的产品还有SOX500脂肪测定仪、F600粗纤维测定仪、K9840自动凯氏定氮仪、T890自动滴定仪、MP120全自动熔点仪、MP100全自动熔点仪和A650全自动折光仪等产品。 在展览过程中，海能仪器展位前客户络绎不绝，前来咨询了解海能产品的有众多国内知名企业，也有来自德国、日本、巴西、澳大利亚、伊朗、菲律宾等国的国外客户，许多客户表示出了强烈的合作意向。另外，仪器信息网等多家业内重量级媒体也分别对海能仪器进行了专题采访。 海能仪器多年来对自身品质和服务的严格要求，已得到越来越多客户的选择和认可，“民族仪器 品质典范”的品牌形象已日益深入人心。 据悉，海能仪器在BCEIA结束后，将奔赴南京，参加即将于10月底开幕的2011全国秋季高教会。届时，海能仪器将展示其他几款新品，敬请关注。