胰岛细胞计

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安捷伦Seahorse XFe96细胞能量代谢分析仪简介：安捷伦Seahorse XFe96分析仪在 96 孔板中检测活细胞的 OCR 和 ECAR。这些数值是线粒体呼吸和糖酵解的关键指标，可在系统水平查看培养细胞和体外样品的细胞代谢功能。相关资料下载请点击：http://www.instrument.com.cn/netshow/SH104076/download.htm安捷伦Seahorse XFe96细胞能量代谢分析仪特性：1、实时结果 — 该整合系统可在几分钟内报告代谢率，而无需样品提取或标记。Wave 软件可控制仪器，并执行实时速率测定从而在测量当日提供结果。2、活细胞响应 — 实时检测底物，抑制剂和其他化合物的响应，其通过 4 加药口系统进行加药并自动混合，同时保持生理温度 (37 oC)。3、灵活的实验设计 — 96 孔板形式可在一次分析中测试多种条件，极适合于剂量响应研究和化合物筛选。4、高灵敏度 — 可分析自定义 96 孔板中每孔仅 5000 个细胞。 细胞数目需求根据细胞类型所不同；请参考细胞参考数据库了解详细信息。5、拥有精密控温加热托盘，可维持 16-42 oC（室温以上 12-20 oC），因此兼容多种样品。6、采用 Seahorse XF 细胞线粒体压力测试检测线粒体功能7、采用 Seahorse XF 细胞能量表型测试可在一小时内生成一种代谢表型8、利用 Seahorse XF 糖酵解速率测试分析活细胞内的糖酵解速率9、采用 Seahorse XF 线粒体底物分析测试，快速检测细胞能量生成对线粒体底物的依赖性10、采用 Seahorse XFe96 细胞球体分析微孔板分析 3D 样品，例如细胞球体和胰岛11、使用 Seahorse Wave 软件可轻松创建分析实验方案和分析数据仅限研究使用。不可用于诊断目的。

CellCelector全自动无损细胞分离系统，为您的研究提供支持CellCelector Flex仪器是一款多功能、全自动细胞克隆分析及分离系统，用于细胞检测、细胞筛选、挑取和分离单细胞、细胞团、球体、类器官、单细胞克隆以及贴壁细胞。CellCelector具有很高的扫描和细胞挑取速度，可以快速分离转移细胞，与单细胞RNA分析应用兼容，完全适用于活细胞的分离。结合纳米孔板技术，CellCelector可作为高通量单细胞克隆筛选及分离，单B细胞分泌物检测，以及分离稀有单细胞（如CTCs）以进一步分析的有力工具。功能基于图像的分析和分离具有高分辨率光学器件的CellCelector倒置荧光显微镜允许基于形态学属性和荧光信号进行目标细胞检测和识别。高效的成像系统提供了广泛的图像处理选项，因此即使是相似的细胞也可以被区分。高度的灵活性CellCelector 被广泛应用于多种研究领域，如 CTC 循环肿瘤细胞筛选、干细胞研究、细胞系开发和抗体发现，利用三个独特的、可切换的挑取模块实现灵活的多功能性，确保最佳的细胞筛选和分离。温和的挑取技术CellCelector的专利挑取技术的特点是极其温和的细胞转移，从而在挑取后获得高细胞完整性和生长率（包括在单细胞克隆应用中高达95%或更高的存活率）。FlowBox孵育箱：生理条件下的样品处理FlowBox 孵育箱是一种创新设备，将层流细胞培养通风柜与准确的温度、湿度和 CO2 控制相结合，使细胞处于稳定的环境条件下，获得可信任和可重现的实验结果。应用单细胞分离配备单细胞挑取模块，CellCelector可对细胞进行温和、高精度、低体积的抽吸。典型应用领域包括：- 分离循环肿瘤细胞，用于肿瘤应用- 分离单个胎儿细胞，用于基于细胞的无创产前诊断（cbNIPT）- 法医学应用（例如用于遗传分析的精子采集）- 分离精确数量的细胞以作为高质量的参比样品- 分离 100% 纯单个细胞，用于后续单细胞基因分析（单细胞PCR、RNA-seq、NGS）细胞系开发使用CellCelector单细胞克隆技术可加速药物生产的细胞系生成：- 并行分析数千个克隆- 整合了单克隆性证明的一轮单细胞克隆工作流程- 仅选择性分离重要克隆- 靶向选择高产克隆- 超过95%的单细胞生长率，适用于极难生长的细胞系- 节省大量的时间、耗材、培养基和细胞培养容器抗体发现将CellCelector Flex 与独特的纳米孔技术相结合，并将高通量细胞筛选、成像、灵敏的单细胞测定以及精准细胞分离结合，实现了同一天共同处理数千血浆单B 细胞的操作。单细胞分析允许检测具有独特特性的稀有抗体，这些特性在传统筛选方法下很难找到。 单个细胞可立即进行多种测试分析，而不是培养数周以达到测定的最小细胞数量。干细胞干细胞在再生医学领域发挥着重要作用，因为它们的高度自我更新和分化潜力使它们特别适合于广泛的生物医学和制药研究应用。CellCelector Flex 具有专门为贴壁细胞和克隆设计的挑取模块，能够非常温和且高度特异性地分离靶细胞，因此非常适合分离单个干细胞、干细胞集落并进行传代，并且能够分离干细胞集落的特定部分。CellCelector Flex 支持多个干细胞研究：- 新衍生iPS 群体的克隆挑取- 基因组编辑（CRISPR | Cas9）克隆挑取- 分化干细胞集落的分离- 均分克隆并转移到多个目的板（创建复制板）- 从甲基纤维素中扫描和分离造血干细胞集落- 分离干细胞以进行单细胞克隆或异质性研究- HSC 子细胞分离或“ 双细胞分离”- 去除不需要的细胞（例如干细胞培养物中的分化区域）

胰岛计数仪（ICC）可以用于抽样数量的分离出的胰岛细胞进行计数。ICC系统使用户在一分钟内多次可靠地定量胰岛当量。胰岛定量是基于临床胰岛移植协会的原则。利用软件可以得到颗粒的数量（IPN)，胰岛当量（IEQ)，也可以根据细胞面积把细胞按照大小分类。此外，用户还可以获得：覆盖面积，B指数，胰岛当量的大小分布的饼状图分布统计图比如大小分类的柱状图按一下按键后会自动生成一个Excel报告，软件可把图片存档用以示意，培训，以及确认。 特点：胰岛总面积尺寸测量样品自动检测，生成兴趣区域（ROI）用户优化兴趣区域（ROI）细胞自动检测，SNR扫过RGB范围后的阈值先进的自适应分区算法 三步过程获取：自动检测样本，生成兴趣区域拍照：快照，选择，分区，计数自动发生在8秒钟以内报告：自动生成一个 Excel报告全新的向导式界面 更多的指标和统计 自动生成报告 订购信息 货号名称包装价格ICC-03Biorep Automatic Islet Cell Counter全自动胰岛细胞计数仪1 台询价ICC-D2Islet Counter Dish细胞计数皿10/包询价关于 Biorep Biorep技术股份有限公司（Biorep Technologies Inc.）成立于1995年，是一家具有原创性的医疗设备生产商。产品开发目的是用来帮助医生进行胰岛分离和胰岛细胞的移植。目前，他们的产品包括人类因子工程学，用户界面设计，系统解决方案（包括机械，电气，软件），可用行测试，个性化定制和其他医疗器械。现已在美国和各地的糖尿病研究实验室得到了广泛的应用，Biorep公司一直在不断地努力设计出独特的工具用于加速以治疗为目的的糖尿病学研究。

胰岛Beta细胞电生理系统是一款可用于葡萄糖诱导的胰岛β细胞电活动信号检测和分析的设备，是糖尿病电生理研究的理想选择！该系统以微电极阵列（MEA）技术为基础，同步记录多个原代分离或干细胞来源的胰岛电活动信号，可满足急性记录或在培养箱内长期记录的实验要求。 胰岛β 细胞葡萄糖依赖性电振荡活动对科学家揭示其生理过程和相关病理机制具有十分重要的意义；而MEA技术的发展应用为阐明新药在糖尿病治疗中的作用机理提供了更大的可能，也助于科学家进一步揭示胰岛在糖尿病的发生发展过程中的病理生理学机制、发现更新的药物作用靶点。 产品特点及优势：• 非侵入性的记录方法使针对胰岛糖尿病的长期体外研究成为可能• 实验设置简易，可同时进行多通道的胰岛记录，是科研和工业实验室的理想选择• 与传统的侵入性方法(如膜片钳和细胞内电极记录)相比，简单快捷，大大的提高了实验效率• 对完整胰岛的电生理记录可用于药物研发、药物筛选、药物评价等方向• 模块化设计，配置灵活---可进行非侵入性的培养状态下的长期记录和急性记录产品技术参数：

全自动胰岛分离系统可以应用于消化胰腺分离胰岛。其可以精确控制消化过程的搅拌，温度和流速，来确保分离得到有效的胰岛。整个过程都可以记录下来，并且可以个性定制消化过程。在分离胰岛的过程中，能节约大量工作量，并且具有标准化操作过程，高效获得有活性的胰岛。 我们所开发的Ricordi 胰岛分离机是通过自动化，监测胰腺消化来辅助胰岛分离步骤中的消化过程的。该机器可以精确调控小室的振荡，温度和流速。 通过先进的软件，并使用各种感应器来监测，确保整个分离过程的可控性和安全性。此外，这台机器还可以保存整个操作过程中的每一个参数在一段时间内的记录。 Riciodi 胰岛分离机使得研究人员不仅仅可以分析每一次消化过程，还可以优化整个操作过程，实现特定的操作步骤，使得整个消化过程重复性好，效率高。 Ricordi 胰岛分离机可以通过内置的数据采集和控制软件实现自动化操作。该软件安装在即用的电脑上，内置于机器中。通过使用触屏交互界面也可以手工来操作机器。 技术参数： RI-03, Ricordi Isolator with All Options操作模式手动或全自动压力感知范围0-300 mmHg（+/- 2 mmHg)流速范围0-300 mL/min (+/- 2 mL/min)垂直振荡频率0 to 160 cycles/min垂直震荡幅度0 to 110 mm (0 to 4.3”)旋转振荡频率0 to 66 cycles/min旋转震荡幅度0 to 360 度加热温度范围室温至50oC冷却温度范围0 oC至室温温度探针T型热电偶电源AC 220-240V +/-10%，60 Hz ，4A耗电量约960W操作温度5~40 oC操作湿度35~80% （无冷凝）尺寸74 cm×66 cm×2750px重量157 kg包装尺寸102 cm×122 cm×137 cm包装重量310.7 kg 包含配件灭菌Ricordi 小室×1，氮化硅球×1,灭菌温度探头×116号和17号未灭菌管未灭菌加热线圈未灭菌冷却线圈已安装数据获取和控制软件的笔记本电脑 Ricordi® Islet Isolator(目录号：RII)装箱清单包括： 货号描述数量RI-04Ricordi胰岛细胞分离机1RI4-TUBSET-WBRicordi细胞分离机管组（灭菌）1TC-02Biorep温度探头2**Country Specific**电源线 (115 or 230 VAC)1RI-04-UM使用手册1 MRC-CLAMP/ADTRicordi 小室夹&适配器Chamber Clamp & Adapter171285A1573/16” 艾伦扳手1 关于 Biorep Biorep技术股份有限公司（Biorep Technologies Inc.）成立于1995年，是一家具有原创性的医疗设备生产商。产品开发目的是用来帮助医生进行胰岛分离和胰岛细胞的移植。目前，他们的产品包括人类因子工程学，用户界面设计，系统解决方案（包括机械，电气，软件），可用行测试，个性化定制和其他医疗器械。现已在美国和世界各地的糖尿病研究实验室得到了广泛的应用，Biorep公司一直在不断地努力设计出独特的工具用于加速以治疗为目的的糖尿病学研究。

胰岛计数皿是专为Biorep胰岛细胞计数仪设计的。计数皿可提供足够的空间使样品细胞充分分散，以减小细胞聚集造成的计数误差；同时又让样品细胞足够紧凑，可获得目标区域的高分辨率图像。计数皿深可降低添加样品和样品染色时样品外溢的风险。 包装为10个一包。

胰岛运输器是用于空运胰岛细胞的装置，它模拟了培养箱的环境，使得整个飞行过程中细胞周围气体浓度保持恒定。材质：聚丙烯可以容纳Lifecell-Nexell袋子体积达到180ml

类器官串联培养系统（细胞反应器）--- HUMIMIC 类器官技术平台是一种微流控微生理系统平台，能够维持和培养微缩的等效器官，模拟其各自的全尺寸对应器官的生物学功能和生物的主要特征，如生物流体流动，机械和电耦合，生理组织与流体、组织与组织的比率。 类器官串联芯片培养系统包括控制单元和芯片，控制单元能够模拟人体内生理环境，包括温度、压力、真空度、微流道循环频率、时间等参数，芯片有不通的微流道设计，针对不同的器官可以单独设置提供相应的培养条件，提供精准的培养和分化环境。类器官串联芯片培养系统可提供不同类器官的串联共培养方案，避免单一类器官无法模拟人体复杂生理学条件下器官相互通讯交流的不足。通过类器官模拟人类器官组织的生理发育过程，应用于疾病模型、肿瘤发生、以及药物安全性、有效性、毒性、ADME等方面的评估，旨在减少和取代实验室动物测试，简化人体临床试验。 类器官是指在结构和功能上都类似来源器官或组织的模拟物，通过取特定器官的干细胞（iPS/ES），或者利用人的多能干细胞定向诱导分化，能获得微型的器官样的三维培养物，在体外模拟人体器官发育过程。 类器官，具有某一器官多种功能性细胞和组织形态结构的三维（3D）培养物，主要来源于人具有多项分化潜能的多能干细胞（包括人胚胎干细胞和人诱导多能干细胞iPSCs）或成体干细胞。人多能干细胞能分化为个体所有类型的细胞，在体外，经过诱导分化，模拟人体器官发育过程，能使人多能干细胞直接分化形成各种类器官；不同组织器官都存在内源组织干细胞，在维持各器官的功能形态发挥着重要作用。这些干细胞在体外一定的诱导条件下，可以自组织形成一个直径仅为几毫米的具有组织结构和多种功能细胞的三维培养物。器官芯片是获取两个或两个以上不同的类器官，并且放置在特定的培养芯片上进行共培养，能模拟人体的多个器官参与的生理学过程。 基于这一定义，可以发现类器官具备这样几个特征： 必须包含一种以上与来源器官相同的细胞类型； 应该表现出来源器官所特有的一些功能； 细胞的组织方式应当与来源器官相似。 类器官作为一个新兴的技术，在科学研究领域潜力巨大，包括发育生物学、疾病病理学、细胞生物学、再生机制、精准医疗以及药物毒性和药效试验。与传统2D细胞培养模式相比，3D培养的类器官包含多种细胞类型，能够形成具有功能的“微器官”，能更好地用于模拟器官组织的发生过程及生理病理状态，因而在基础研究以及临床诊疗方面具有广阔的应用前景。 类器官培养使研究人体发育提供了不受伦理限制的平台，为药物筛选提供了新的平台，也是对现有2D培养方法和动物模型系统的高信息量的互补 。 此外，类器官为获取更接近自然人体发育细胞用于细胞治疗成为可能。通过类器官繁殖的干细胞群取代受损或者患病的组织，类器官提供自体和同种异体细胞疗法的可行性，未来这一技术在再生医学领域也拥有巨大的潜力 。使用这项技术，采用CRISPR/Cas9能够纠正体外遗传异常并能够将健康的转基因细胞再次回输入患者体内，并在后期整合入组织内。在精准医学应用中，患者衍生的类器官也被证明为有价值的诊断工具。在进行治疗之前，采用从患者样本来源的类器官筛查患者体外药物反应，旨在为癌症和囊胞性纤维症患者的护理提供指导并预测治疗结果。随着类器官培养系统以及其实验开发技术的不断发展，类器官应用到了各大研究领域。 类器官可以模拟人体的内外环境和人体器官，帮助研究人员观测用药会对人体器官功能产生什么样的影响。在提倡精准医学和个体化治疗的时代，类器官研究比传统的二维细胞培养更具有针对性，并且可以区别不同癌症对于相同药物的反应。不仅如此，研究者还希望通过诱导多功能干细胞强大的再生潜能，体外生成新的器官或组织，然后移植入体内以替代损坏的组织器官。 类器官培养系统--- HUMIMIC的应用案例 类器官的应用举例---疾病模型 类器官的研究还可用于于疾病模型，如发育相关问题，遗传疾病，肿瘤癌症等。通过使用患者的iPSCs可建立有价值的疾病模型，并能在体外模拟重现病人疾病模型；同时，类器官的建立可以实现对药物药效和毒性进行更有效、更真实的检测。由于类器官可以直接由人类iPSCs直接培养生成，相比于动物模型很大程度上避免了因动物和人类细胞间的差异而导致的检测结果不一致。 类器官的应用举例---药效和毒理测试 可以从患者来源的健康和肿瘤组织样品中建立类器官。与此同时类器官培养物可用于药物筛选，这可将肿瘤的遗传背景与药物反应相关联。来自同一患者健康组织的类器官的建立提供了通过筛选选择性杀死肿瘤细胞而又不损害健康细胞的化合物来开发毒性较小的药物的机会。自我更新的肝细胞类器官培养物可用于测试潜在新药的肝毒性（临床试验中药物失败的原因之一）。在该实施例中，药物B似乎最适合于治疗患者，因为它特异性杀死肿瘤类器官并且不引起肝毒性。 类器官的应用举例---类器官“生物Bank”根据目前的研究进展，建立了活体类器官“生物bank”。其中，肿瘤来源的类器官在表型和基因上都与肿瘤相似。另外，肿瘤类类器官生物库使生理学相关的药物筛选成为可能。活体类器官生物库可用于确定类器官是否对个体患者的药物反应，具有预测价值。从结直肠癌患者的健康组织和肿瘤组织中提取的三维有机组织培养物被用于高通量药物筛选，以确定可能促进个性化治疗的基因药物相关性 类器官的应用举例---重演肿瘤形成 类器官的培养和建立，可用于研究肿瘤生成过程中的突变过程，比如说，通过从同一肿瘤的不同区域培养无性繁殖的类细胞器，可以用来研究肿瘤内部的异质性。来自不同健康器官的类器官的生长，然后对培养物进行全基因组测序，可以分析器官特异性突变谱。通过生长来自同一肿瘤不同区域的类器官，可以用于研究肿瘤内异质性。区域特异性突变谱可以通过类器官的全基因组测序来揭示。使用与上述相似的方法，可以利用类器官来研究特定化合物对健康细胞和肿瘤细胞突变谱的影响。 类器官培养系统--- HUMIMIC的成功培养的器官举例 肠类器官： HansClever 课题组证实单一的Lgr5 +干细胞能够在体外持续增殖并自组装形成隐窝－绒毛样的小肠上皮结构。进一步的研究结果显示，单个成人Lgr5 + 干细胞也能在体外成功扩增成结肠类器官，将这种功能性的结肠上皮移植到硫酸葡聚糖诱导的急性结肠炎小鼠模型中可以修复其受损的结肠上皮。这提示利用单一成人结肠干细胞体外扩增进行结肠干细胞治疗是可行的。有学者还应用人诱导型多能干细胞( induced pluripotent stem cells，iPSCs) 直接定向分化为小肠组织的方法明确了Wnt3a 蛋白和成纤维细胞生长因子4 是后肠特定分化所必需的物质，而且，这种iPSCs体外构建的人体肠道组织中存在的小肠干细胞，也具有小肠特有的吸收和分泌功能。这有助于未来人肠道疾病药物的设计研究，可大大提高了药物利用率。目前，已有学者构建了小鼠小肠3D 类器官来进行P-糖蛋白抑制剂的筛选，为P-糖蛋白介导的药物转运研究提供了强有力的工具。 肝类器官： 2013 年，Takebe 等将人多能干细胞来源的肝细胞、人间充质干细胞和人内皮细胞混合后在基质胶中培养，发现3 种细胞自组装成3D 化肝芽，将该肝芽移植到丙氧鸟苷诱导肝脏衰亡的TKNOG 小鼠体内后发现这种肝芽可以连接小鼠肠系膜血管，小鼠也出现了人类特有的药物代谢过程。这为肝脏器官发生的研究提供了有益尝试。大型哺乳动物的类器官再造工程也许能加速人类器官移植治疗和疾病致病机制研究的进展。2015 年，Nantasanti 等利用狗的肝脏干细胞构建了可分化为功能性肝细胞的肝类器官模型，能用于铜潴留症的治疗。猫被认为是非常适用于研究人类代谢性疾病的模型，所以利用猫的胆道组织构建肝类器官，可能是原发性肝胆疾病研究及药物筛选的有益工具，但至今也未见利用猫建立长期保持基因稳定的肝脏干/祖细胞培养体系的报道。 胰腺类器官： 有学者发现，当控制骨形态发生蛋白碱性成纤维细胞生长因子、激活素A 和Wnt3a 的表达水平或使用一些小分子化合物进行干预时，可以控制内胚层细胞向特定的方向分化，最终形成胰腺。目前，构建胰岛类器官的主要方法包括利用各种干祖细胞产生胰岛样细胞群和利用各种来源的胰腺细胞悬液或胰腺组织块自组装成拟胰岛体。2011 年，Saito 等将人iPSCs 和胚胎小鼠胰岛细胞体外共培养，最后形成能够产生胰岛素的不成熟细胞群，该细胞群由胰岛α 细胞包绕中央的β 细胞构成，这种结构和成年鼠胰岛相似，将其移植到链脲菌素诱导的高血糖小鼠模型中后发现小鼠血糖水平得到极大改善。而进一步的体内实验研究还需要关注如何规避免疫反应、促进再血管化、促进类器官分化发育等问题，在这方面，Sabek 等提出制备纳米腺体来促进胰岛发挥作用，这种纳米腺体是运用3D 打印技术制作可吸收聚合物胶囊包裹胰岛样细胞团形成的，这可能是未来胰岛类器官应用的一种思路。 脑类器官： 近来，谱系重编程技术为获取特异性种子细胞提供了新的途径。Lancaster 等通过加入不同生长因子的方法将人类胚胎干细胞( embryonic stem cell，ESC) 和iPSC 在神经培养基3D 培养出了与9 ～ 10周胚胎大脑类似的“类大脑”，此类迷你大脑具备人类大脑发育初期的一些主要区域，也出现了背侧皮层、腹侧前脑等可辨认的特征，但由于缺乏一些特定的特征，如小脑、海马状突起等，这些区域无法应用于干细胞模型。之后，该研究者利用小颅畸形患者的皮肤成纤维细胞诱导形成了患者特异性iPSC 细胞系，并应用后者构建了小颅畸形脑类器官模型，通过对照实验发现，正常ESC和该iPSCs 在类器官形成上并没有明显差异，但是后者形成的类器官中有大量未成熟的神经元分化，这为大脑发育紊乱类疾病的研究提供了一定的思路。2015年Kirwan 等应用人iPSC 体外构建了人大脑皮层神经网络，能够模拟人体内皮层网络的发育和功能，这表明可以在体外通过构建大脑类器官来进行人类前脑神经网络生理学机制的研究。 前列腺类器官： 2014 年，研究人员首次在实验室利用来自转移性前列腺癌患者的活检标本和去势抵抗性前列腺癌( castration-resistant prostate cancer，CＲPC) 患者的循环肿瘤细胞成功培育出7 个前列腺癌类器官，这些前列腺癌类器官以及从中获得的肿瘤移植物的组织结构及基因突变谱与患者转移灶样本高度相似。Nicholson 等［21］也应用类器官培养技术成功在体外构建患者来源的异种移植物模型，相比于人源性肿瘤组织异种移植及基因工程鼠模型，这种新型的患者来源的类器官能更好地代表CＲPC 等高级别前列腺癌，还能代表前列腺癌的庞大临床疾病谱，而这种疾病谱是目前仅有的前列腺癌细胞系无法代表的，因而在前列腺癌药物筛选和个体化治疗中展现出巨大的应用前景。 类器官串联培养系统--- HUMIMIC的技术方案：多器官串联培养，在没有病人的情况下测试病人类器官串联芯片培养系统包括控制单元和芯片，控制单元能够模拟人体内生理环境，包括温度、压力、真空度、微流道循环频率、时间等参数，芯片有不同的微流道设计，针对不同的器官可以单独设置提供相应的培养条件，提供精准的培养和分化环境。类器官串联芯片培养系统可提供不同类器官的串联共培养方案，避免单一类器官无法模拟人体复杂生理学条件下器官相互通讯交流的不足。通过类器官模拟人类器官组织的生理发育过程，应用于疾病模型、肿瘤发生、以及药物安全性、有效性、毒性、ADME等方面的评估，旨在减少和取代实验室动物测试，简化人体临床试验。 为获取更高相关与准确的测试结果，我们开发了人体器官模型的自动芯片测试：配备具有指示相关性的器官模型的芯片，以能够在接触生物体之前检测其安全性和有效性；最终为芯片配备患者自身相关病变器官的亚基，以评估整个个性化治疗的效果； 人体生理反应往往涉及更多介质循环和不同组织间相互作用，多器官芯片才能全面反映出机体器官功能的复杂性、完整性以及功能变化，一个相互作用的系统才能更好的模拟整个系统中器官和组织的不同功能。可提供不同类器官的串联培养解决方案，避免单一类器官无法模拟人体复杂生理学条件下器官相互通讯交流的不足。把多种不同器官和组织培养在芯片上，然后通过微通道连接起来，集成一个相互作用的系统，从而模拟人体中的不同功能器官的交流通讯和互相作用。TissUse专有的商用MOC技术支持的器官培养物的数量范围从单个器官培养到支持复杂器官相互作用研究的器官数量，包括单器官、二器官、三器官和四器官培养的商业化的平台。成功的案例包括：肝脏、肠、皮肤、血管系统、神经组织、心脏组织、软骨、胰腺、肾脏、毛囊、肺组织、脂肪组织、肿瘤模型和骨髓以及各自的多器官串联组合方案。德国TissUse公司专注于类器官培养系统研究22年，推出的HUMIMIC类器官串联芯片培养系统，得到FDA的推荐，可提供不同类器官的串联培养解决方案，避免单一类器官培养无法模拟人体器官相互通讯关联的缺陷，同时也提供相关的技术方案和后续方法试剂支持，属于国际上少有的“Multi-Organ-Chip” 和“Human-on-a-chip”的方案提供者。相关方案已被广泛应用于药物开发、化妆品、食品与营养和消费产品等多个领域. 类器官串联培养系统---HUMIMIC系统 一、专业化的硬件（控制单元） 主机（控制单元）是一个紧凑的台式设备，能够模拟人体内生理环境，包括温度、压力、真空度、微流道循环频率、时间等参数。7寸触摸显示器，控制面板可以在整个过程中对每个多器官芯片分别进行调节，无需外接电脑，软件操控友好；可以自主设置每个器官芯片的培养条件，包括温度、压力、真空度、微流道循环频率、时间等参数；可串联培养2个不同（或相同）、3个不同的、4个不同的类器官；3个连接拓展口，用于连接其他设备；同时操控高达8个Chip3 / Chip3 plus，4个Chip2 /Chip4或这些的组合； 二、类器官芯片芯片有不同的微流道设计，针对不同的器官可以单独设置提供相应的培养条件，提供精准的培养和分化环境；芯片的泵腔内的柔性膜通过连接的管道，受到压力或真空的作用，在微流道之中产生脉动体流；二联类器官芯片可以在一个芯片上串联培养2个不同（或相同）的类器官；三联类器官芯片可以在一个芯片上串联培养3个不同的类器官；四联类器官芯片可以在一个芯片上串联培养4个不同的类器官； 三、服务方案（细胞、试剂，诱导方案） 四、器官模型和串联培养技术 类器官串联培养系统---HUMIMIC的应用案例1、神经球和肝脏的串联共培养（柏林工业大学）-二联器官共培养的药物敏感性2015, Journal of Biotechnology, A multi-organ chip co-culture of neurospheres and liver equivalents for long-term substance testing目前用于药物开发的体外实验平台无法模拟人体器官的复杂性，而人类和实验室动物的系统差异巨大，因此现有的方案都不能准确预测药物的安全性和有效性。德国、葡萄牙和俄罗斯的研究团队通过TissUse GmbH公司的微流控多器官芯片（MOC）平台，测试毒物对多器官的作用，揭示了基于微流控的多器官串联共培养能够更好的模拟人体的生理学环境。在体外培养条件下，由于氧气和营养供应有限，类器官培养往往会随着时间的推移而去分化。然而微流控系统中通过持续灌注培养基，更好地控制环境条件，如清除分泌物和刺激因子，并且培养基以可控流速通过，以模拟血流产生的生物剪切应力，因此类器官培养物可以保持良好的生长状态。 双器官串联芯片（2-OC）能够串联共培养人的神经球（NT2细胞系）和肝脏类器官（肝HepaRG细胞和肝HHSteC细胞）。在持续两周的实验中，反复加入神经毒剂2,5-己二酮，引起神经球和肝脏的细胞凋亡。跟单器官培养相比，串联共培养对毒剂更敏感。因此，多器官串联共培养在临床研究中可以更准确地预测药物的安全性和有效性。推测这是因为一个类器官的凋亡信号导致了第二个类器官对药物反应的增强，这一推测得到了实验结果的支持，即串联共培养的敏感性增加主要发生在较低浓度药物中。 2、心脏肝脏骨骼皮肤的串联共培养（哥伦比亚大学）-四联器官共培养的复杂通讯模型哥伦比亚大学的科学家也开发了一种多器官串联芯片，建立了串联共培养心脏、肝脏、骨骼、皮肤的技术，发表于2022年的Nature Biomedical Engineering，中通过血液循环串联培养4个类器官，保持了各个类器官的表型，还研究了常见的抗癌药阿霉素对串联芯片中的类器官以及血管的影响。结果显示药物对串联共培养类器官的影响与临床研究结果非常相似，证明了多器官串联共培养能够成功的模拟人体中的药代动力学和药效学特征。“最值得注意的是，多器官串联芯片能够准确的预测出阿霉素的心脏毒性和心肌病，这意味着，临床医生可以减少阿霉素的治疗剂量，甚至让患者停止该治疗方案。“Gordana Vunjak-Novakovic, Department of Biomedical Engineering, Columbia University 3、胰岛和肝脏在芯片上的串联共培养（阿斯利康）-二联器官共培养的反馈通讯2017, Nature Scientific Reports, Functional coupling of human pancreatic islets and liver spheroids on-a-chip: Towards a novel human ex vivo type 2 diabetes model人类系统性疾病的发生过程都是通过破坏两个或多个器官的自我平衡和相互交流。研究疾病和药疗就需要复杂的多器官平台作为体外生理模型的工具，以确定新的药物靶点和治疗方法。2型糖尿病（T2DM）的发病率正在不断上升，并与多器官并发症相关联。由于胰岛素抵抗，胰岛通过增加分泌和增大胰岛体积来满足胰岛素不断增加的需求量。当胰岛无法适应机体要求时，血糖水平就会升高，并出现明显的2型糖尿病。由于胰岛素是肝脏代谢的关键调节因子，可以将生产葡萄糖的平衡转变为有利于葡萄糖的储存，因此胰岛素抵抗会导致糖稳态受损，从而导致2型糖尿病。过去已经报道了多种表征T2DM特征的动物模型，但是，从动物实验进行的研究往临床上转化的效果不佳。更重要的是，目前使用的药物，虽然能缓解糖尿病症状，但对疾病进一步发展的治疗效果有限。胰腺和肝脏是参与维持葡萄糖稳态的两个关键器官，为了模拟T2DM，阿斯利康（AstraZeneca）的科学家利用TissUse GmbH公司的微流控多器官芯片（MOC）平台，通过微流控通道相互连接，建立一个双器官串联芯片（2-OC）模型，实现芯片上胰腺和肝脏类器官的串联共培养，在体外模拟了胰腺和肝脏之间的交流通讯。 建立串联共培养类器官（胰岛+肝脏）和单独培养类器官（仅胰岛或肝脏），在培养基中连续培养15天，串联共培养显示出稳定、重复、循环的胰岛素水平。而胰岛单独培养的胰岛素水平不稳定，从第3天到第15天，降低了49%。胰岛与肝球体串联共培养中，胰岛可长期维持葡萄糖水平，刺激胰岛素分泌，而单独培养的胰岛，胰岛素分泌显著减少。胰岛分泌的胰岛素促进了肝球体对葡萄糖的利用，显示了串联共培养中类器官之间的功能性交流。在单独培养中的肝球体中，15天内循环葡萄糖浓度稳定维持在~11 mM。而与胰岛共培养时，肝球体的循环葡萄糖在48小时内降低到相当于人正常餐后的水平度，表明胰岛类器官分泌的胰岛素刺激了肝球体摄取葡萄糖。 4、肺肿瘤和皮肤在芯片上的串联共培养（拜耳）-抗体药物对肿瘤和正常器官的影响 针对EGFR抗体的药物在癌症治疗中被广泛应用。然而，抗癌药物的使用量与皮肤不良反应成正比相关，皮肤毒性是上皮生长因子受体(EGFR) 靶向治疗中最常见的副作用。但是对于后者的预测目前的方法均无法实现。双器官串联芯片（2-OC）模型，实现芯片上皮肤和肿瘤的共培养，用于模拟重复给药的剂量实验，同时还生成安全性和有效性的数据，可以在非常早的阶段检测到西妥昔单抗cetuximab对皮肤的几个关键副作用。这种体外分析能够在临床表现之前预评估毒性副作用，可以替代动物试验，有望成为评价EGFR抗体和其他肿瘤药物治疗指数的理想工具。 5、皮肤-肝脏在芯片上的串联共培养（拜尔斯道夫公司）—评估化妆品不同的给药途径d Science, Metal‐Specific Biomaterial Accumulation in Human Peri‐Implant Bone and Bone MarrowSchoon J, Hesse B, Rakow A, Ort MJ, Lagrange A, Jacobi D, Winter A, Huesker K, Reinke S, Cotte M,Tucoulou R, Marx U, Perka C, Duda GN, Geissler S

KinExA分子与细胞相互作用系统介绍一、KinExA的技术背景：Sapidyne Instruments Inc.于1995年在美国创立，产品基于独特的Kinetic Exclusion Assay（KinExA）专利技术。在公司成立早期，Xavier大学、美国陆军和环境保护局等研究单位采用KinExA技术开展了大量工作；经过数十年在生物制药领域、科研领域及环境监测领域的广泛应用，KinExA技术已成为顶级制药公司和生物技术公司以及许多大学、独立研究实验室和环境监测机构研究相互作用和生物活性物质检测的必备工具，并且已得到FDA和EMA认可。二、KinExA的技术原理：在反应溶液中当受体和配体达到平衡状态时，这时溶液中存在三种物质：受体、配体以及受体-配体复合物。KinExA技术通过包被受体或配体的珠子在极短时间内（0.5s，不影响反应平衡）捕获游离的配体或受体，再通过荧光标记的抗体检测游离的配体或受体的量。检测过程如下：三、KinExA与SPR的区别1、与SPR的区别：SPR在芯片表面固定一个分子，通过芯片表明与溶液间二维相互作用的物质量改变而实现SPR检测。这就带来了非常显著的缺点：固定在芯片上的生物分子可能不能维持其天然活性、质量迁移影响动力学分析（例如，流速会影响实验结果）、被检测分子有分子量下限限制、非常大的分子或者生物结构其分子量有上限限制、样品需要纯化及无法检测完整细胞。相反，KinExA分析三维水平及游离状态相互作用，不固定任何分子、不会对平衡带来影响、没有质量迁移的限制、可以检测未纯化样品和完整细胞；因此，极宽范围内的生物分子、生物结构及完整细胞均可灵活分析。2、与SPR技术对比：为了表征治疗性单克隆抗体候选分子，研究者采用不同类型芯片，从Biacore系统获得同一组单抗-抗原的53组数据，与KinExA实验数据对比发现，亲和力及动力学数据与所使用的芯片类型有关，带负电荷的CM5，CM4及CM1芯片对Biacore的动力学数据有不利的影响。为了验证这一假设，作者通过Biacore液相实验，KinExA平衡态滴定以及KinExA动力学实验，精确计算抗体与抗原的亲和力及动力学参数。结果表明随着芯片表面负电荷的降低，亲和力及动力学参数与液相实验所得的结果越接近。可能的原因：（1）带负电荷的葡聚糖芯片与抗体之间的空间位阻影响抗原的结合；（2）带负电荷的抗原与芯片表面的负电荷静电排斥。四、KinExA的应用：应用一、KinExA在CAR-T细胞治疗中的应用因多种因素的限制，自体CAR-T细胞治疗产品可能在应用于患者前未必能够进行全部项目的检定，所以工艺验证非常重要。工艺研究及验证必须结合工艺的实际情况设定相应的验证参数，CAR-T细胞产品工艺研究在不断发展，到目前为止，业界对何种工艺最好并未达成共识。因此，可以在产品研发过程及早期临床试验阶段开展不同程度的工艺验证研究，工艺验证完成后，应在关键工艺步骤设置关键过程控制参数及标准，以提高CAR-T细胞产品的生产一致性。CAR-T细胞治疗产品的质量控制研究及检测项目一般应包括：细胞数量及其存活率、细胞表型、CAR阳性率检测、生物学效力检测，无菌检测、支原体、热原/内毒素的检测、CAR-T细胞中病毒载体拷贝数及整合的检测等。如果能够检测CAR-T细胞与抗原分子的亲和力，以及CAR-T细胞上抗体的表达量，无疑会提升CAR-T细胞的质量控制标准。目前市面上除了KinExA技术外，没有其他特别有效的方式检测完整细胞与分子间的亲和力，更无从判断细胞上分子的表达量。KinExA技术可以检测细胞与分子间的亲和力，并且可以计算细胞上分子的表达量。其检测原理如下图，先将梯度稀释的细胞与恒定浓度的分子共同孵育达到平衡，离心之后收集上清液（此时上清液中只存在游离的分子），再通过已提前包被过的珠子捕获游离的分子，用荧光标签的抗体检测游离分子的量，通过检测器检测得到相应的数值后，利用KinExA系统软件进行数据分析。下图是国内某知名CAR-T公司通过KinExA技术检测CAR-T细胞与抗原分子间相互作用的结果。结果表明，CAR-T细胞与抗原的亲和力Kd为45.41pM，T细胞表面CAR的表达水平为1.368e+5，Kd与EL的95%置信区间均较窄，数据非常准确可信应用二、KinExA在高亲和力检测上应用对于抗肿瘤药市场，目前精准医疗最为成熟的领域还是以靶向药物为代表的抗肿瘤药物。由于单克隆抗体类抗癌药的副作用较小，且靶向性更好，因此，单抗药物仍将是引领抗肿瘤药物发展最为重要的领域。以PD-1为靶点的一类单抗药呈现出较高的亲和力，常规的相互作用检测系统例如SPR 、BLI、ITC等由于自身原理的限制均不能检测高亲和力（pM级别）。KinExA技术有别于常规的相互作用检测系统，能准确有效的检测高亲和力（fM级别）。下表是Pfizer, Rinat两家公司联合发表的KinExA高亲和力检测范围的文章。 Bee C., et al. 2012. Exploring the dynamic range of the kinetic exclusion assay in characterizing antigen-antibody interactions. PLOS ONE 7(4): e36261.五、案例分析案例一：完整细胞的相互作用检测背景：单克隆抗体XMetA是胰岛素受体（IR）变构部分的激动剂，其激活代谢Akt激酶信号通路，而对有丝分裂胞外信号调节激酶（ERK）信号通路几乎没有影响。为了研究这种选择性信号通路的性质，作者验证了XMetA对CHO细胞中IR，Akt和ERK的特异性磷酸化和活化的影响。目的：完整细胞亲和力检测。方法：研究者将表达短链型（IR-A）及长链型（IR-B）胰岛素受体的不同浓度CHO细胞分别与XMetA孵育，通过离心获得游离的XMetA，用KinExA仪器检测亲和力。另外，作者采取同样的策略，用KinExA仪器检测胰岛素与CHO细胞表面IR-A，IR-B的亲和力。结论：XMetA与IR-A亚型的亲和力为55±16pM，与IR-B亚型的亲和力为50±11pM。另外，在对照抗体组，胰岛素与IR-A亚型的亲和力为156±14pM；在XMetA组，胰岛素与IR-A亚型的亲和力为216±100pM；在对照抗体组，胰岛素与IR-B亚型的亲和力为221±28pM；在XMetA组，胰岛素与IR-B亚型的亲和力为277±112pM。数据同时说明， XMetA与IR亚型的结合与胰岛素无关。Bedinger, D., et al. 2015. Differential pathway coupling of activated insulin receptor drives signaling selectivity by XmetA, an allosteric partial agonist antibody. J Pharmacol Exp Ther 353(1):35-43.案例二：细胞与上清未纯化样品检测背景：单克隆抗体（mAb）在体内与膜蛋白间亲和力的可靠评估是肿瘤治疗的主要问题。在BV展示系统中，膜蛋白能以天然状态在病毒表面展示。目的：细胞与上清中未纯化样品亲和力检测。方法：研究者基于KinExA技术，结合杆状病毒（BV）膜蛋白展示系统，描述了一个简单而高度敏感的单克隆抗体评估方法。结论：在BV表面展示的肝癌抗原Robo1吸附到磁珠上（BV beads）,其KD值(~10pM)与全细胞分析方法一致（R2=0.998），表明基于KinExA技术检测方法提供了针对细胞表面蛋白的单克隆抗体亲和力准确的评估。Kusano-Arai 0., et al. 2016. Kinetic exclusion assay of monoclonal antibody affinity to the membrane protein Roundabout 1 displayed on baculovirus. Anal Biochem.案例三：高亲和力检测背景：白细胞介素-1β（IL-1β）是炎症反应的有效介质，在许多淋巴细胞的分化中发挥调控作用。在一些炎症和自身免疫性疾病中，血清中IL-1β水平与疾病的发展和严重程度相关。 IL-1β在一些疾病中的机理已经被临床试验证实，并获得FDA的审批。目的：高亲和力检测与验证。方法：设计抗IL-1β抗体XOM052，SPR检测其与IL-1β的亲和力为≤4pM。另外实验采用Protein A捕获IL-1β抗体，解离10min，发现时间不足以使抗体抗原发生解离，将解离时间延长至4h，解离早期无法准确拟合，推测是由于IL-1β抗体从Protein A上解离对实验造成的影响。为了更精确的计算亲和力，作者改用KinExA，分析得到其亲和力为300fM。结论：KinExA技术对于高亲和力的检测具有无可替代的优势。Owyang A.M., et al. 2011. XOMA 052, a potent, high-affinity monoclonal antibody for the treatment of IL-1B-mediated diseases. mAbs 3(1): 49-60

流式、多参数细胞/组织/类器官代谢分析仪 德国cellasys提供的灌流式、多参数细胞/组织/类器官代谢分析仪-IMOLA，是一种基于生物芯片的微生理参数测量系统，对活细胞/组织/类器官的代谢和形态进行无标记实时监测，搭配自动化灌流系统进行换液或者加药，可以实现几天或几周的连续测量，研究药物对活细胞/组织/类器官的影响以及移除药物后的恢复和再生效应。 我们的细胞/组织/类器官代谢分析仪通过生物芯片技术，可以在体外直接研究活细胞或组织、器官在培养过程种的多个参数的变化，包括细胞外酸化（pH）、细胞呼吸（pO2、pCO2）和形态学（电阻）。整个测量过程无需标记、多通道平行进行、连续检测、实时记录。 细胞/组织/类器官代谢主要是指细胞从环境中摄取营养物质，消化吸收后排放出降解物或杂质。大多数碳水化合物，例如葡萄糖，都是细胞的营养物质。在有氧条件下，葡萄糖被细胞摄取后在胞浆内转变成丙酮酸，然后进入三羧酸循环代谢，最终变成二氧化碳并产生能量；在缺氧条件下，葡萄糖在细胞内代谢为乳酸以提供能量。总体而言，细胞代谢增强时，葡萄糖的消耗增加，酸性的代谢产物也相应增加，反之亦然。此外，外界环境因素对贴壁细胞的作用经常影响到细胞的粘附和融合度，而细胞的粘附状态是与细胞骨架的组织性和膜的完整性相关的，如果受到环境因素干扰，细胞则会改变其粘附方式，可能变圆或完全脱离基底。因此，监测这些参数就能很好的了解细胞/组织/类器官内的生理状态和代谢行为。 德国cellasys的细胞/组织/类器官代谢监测仪IMOLA -IVD非常适合与于监测细胞/组织/类器官代谢过程的各种生理学指标，包括产酸，产氧，贴壁电阻，温度。可以单独控制每一个样品的溶液，分别有6个独立的灌流泵来控制每个通道的灌流系统，保证每个通道的独立性，可以连续长时间监测6种细胞/组织/类器官的代谢情况。 德国cellasys的细胞/组织/类器官代谢监测仪，采用的是芯片技术，而不是市场上通用的光学检测技术，其检测灵敏度更高，检测时间更长，而且这两个产品都有密闭的灌流系统，可以适时更换溶液，适合长时间检测细胞/组织/类器官变化，以及观察外界条件（加药等）处理后的细胞再生等效应。? 多个传感器芯片并联平行工作? 非侵入式、实时无标记监测? pH值、O2消耗率、细胞外酸度、贴壁电阻四参数同时测量? 独特的灌流系统可实现随时换液 cellasys的6通道细胞/组织/类器官代谢分析仪相对优点主要在6通道每个孔都有独立灌流和换液的功能，比较适合做长时间的观测和再生医学，以及干细胞、组织、类器官等等。应用案例1. 毒理动力学： 监测培养的活细胞的活力是阐明化学物质的毒理动力学效应的关键。汞的毒性作用是通过纤维母细胞胞外酸化率来检测的，毒素被去除后，细胞恢复了。细胞类型：3T3成纤维细胞，贴壁细胞 10%十二烷基硫酸钠溶液(7次稀释)对成纤维细胞的毒性作用可以通过细胞阻抗(Z)来解释。细胞类型：L929成纤维细胞，贴壁细胞。 有了自动灌流系统，在活体类似的情况下，可以映射到体外实验。细胞外酸化率用于评估1%十二烷基硫酸钠溶液对HepG2肝球蛋白的毒性。细胞类型：Hep-G2肝癌球体细胞 表皮(RhE)是在保持临界气液界面的形成的，实时测量跨表皮细胞层电阻（TEER）.细胞类型：人类表皮细胞（RhE）， transwell细胞小室2. 药物开发 可以研究新药对细胞代谢和细胞形态的影响。测定了抗肿瘤药物牛蒡根素对PANC-1细胞系的影响，记录了实时生物电阻的变化。细胞类型：PANC-1人胰腺癌，贴壁细胞3. 环境监测 以藻类的代谢活性为指标来进行水质监测。本例显示了克氏小球藻在被苯嗪草酮污染后光合活性的降低，去除毒素后光合活性的恢复。细胞类型：chlorella kesslerialgae小球藻，悬浮细胞.4. 科学研究 胰岛，特别是产生胰岛素的beta细胞，可以在不同的营养供应条件下表现出不同的代谢活性。在再生医学研究中，beta细胞或胰岛的代谢测量可以反映其活力和功能能力。在该实验中，当暴露于相当于生理上低血糖和高血糖水平的葡萄糖浓度时，可检测到beta细胞系INS-1E的代谢活动出现明显区别变化，反应了不同条件下的胰岛素分泌。细胞类型:INS-1E，beta细胞系，贴壁细胞。 为了研究藻类生产生物燃料的潜力，可以在不同的环境条件下监测藻类的代谢活性。藻类在光照环境下，进行光合作用，产生氧气；当在黑暗的条件下，消耗更多的氧气。细胞类型：本地藻类，悬浮细胞.5. 个体医疗 为了在治疗前评估药物的有效性，可以测试药物对病人细胞的代谢学影响。6.食品安全 为了研究食品及添加剂的作用，可以监测细胞与添加剂之间的相互作用。工作原理 微生理测量法监测活细胞/组织/类器官的能量代谢活动。除了监测细胞/组织/类器官呼吸和细胞外酸化，细胞粘附和形态参数同样提供了很多关于生命活动的有价值的信息。我们的生物芯片集成了微型传感器来评估这些参数，确保了高灵敏度和稳定性，并且该方法是无需标记，并实时连续提供多个参数的数据。使用DALiA客户端3.1应用程序，可以对测量过程进行编程并记录数据。 IMOLA-IVD技术可以分析由自动化灌流系统之中的生物芯片所获取的代谢数据，数据来源于用新鲜的细胞/组织/类器官培养基或培养基的成分。细胞类型: 针对所有类型的细胞/组织/类器官培养物提供不同的合适的配件。对于特殊需要，还可以通过对生物芯片的涂层来提高培养效果。 悬浮细胞/贴壁细胞/球体/Transwell细胞培养小室

安捷伦Seahorse XFe96细胞能量代谢分析仪简介：安捷伦Seahorse XFe96分析仪在 96 孔板中检测活细胞的 OCR 和 ECAR。这些数值是线粒体呼吸和糖酵解的关键指标，可在系统水平查看培养细胞和体外样品的细胞代谢功能。相关资料下载请点击：http://www.instrument.com.cn/netshow/SH104076/download.htm 安捷伦Seahorse XFe96细胞能量代谢分析仪特性：1、实时结果 — 该整合系统可在几分钟内报告代谢率，而无需样品提取或标记。Wave 软件可控制仪器，并执行实时速率测定从而在测量当日提供结果。2、活细胞响应 — 实时检测底物，抑制剂和其他化合物的响应，其通过 4 加药口系统进行加药并自动混合，同时保持生理温度 (37 oC)。3、灵活的实验设计 — 96 孔板形式可在一次分析中测试多种条件，极适合于剂量响应研究和化合物筛选。4、高灵敏度 — 可分析自定义 96 孔板中每孔仅 5000 个细胞。 细胞数目需求根据细胞类型所不同；请参考细胞参考数据库了解详细信息。5、拥有精密控温加热托盘，可维持 16-42 oC（室温以上 12-20 oC），因此兼容多种样品。6、采用 Seahorse XF 细胞线粒体压力测试检测线粒体功能7、采用 Seahorse XF 细胞能量表型测试可在一小时内生成一种代谢表型8、利用 Seahorse XF 糖酵解速率测试分析活细胞内的糖酵解速率9、采用 Seahorse XF 线粒体底物分析测试，快速检测细胞能量生成对线粒体底物的依赖性10、采用 Seahorse XFe96 细胞球体分析微孔板分析 3D 样品，例如细胞球体和胰岛11、使用 Seahorse Wave 软件可轻松创建分析实验方案和分析数据仅限研究使用。不可用于诊断目的。 注：该仪器未取得中华人民共和国医疗器械注册证，不可用于临床诊断或治疗等相关用途

Thermo Scientific™ Shandon™ Cytospin™ 4 细胞离心涂片机作为最经典的细胞离心涂片机，一直都是细胞离心涂片机的代名词，为全世界提供了经济可靠的液基样本的单层细胞制作方案。最经典的细胞离心涂片机Shandon Cytospin 是第一款使用精密控制的离心技术对细胞进行分离，形成薄层同时还能保持细胞完整的设备。它采用离心原理，将细胞转移到诊断载玻片的固定区域，样品残液则被过滤卡吸收。通过离心力的作用，细胞结构趋向扁平，故细胞核表达尤为清晰。各种细胞在离心过程中机会均等，不存在某些细胞或成份被人为过滤的情况，故最能反映细胞的真实环境状态。Cytospin 特殊的倾斜结构设计还可避免细胞在制备过程中丢失。Shandon Cytospin 4 细胞离心涂片机的主要特点● 适用于所有液基样本，尤其是细胞含量低的液基样本，如脑脊液、尿液● 同时处理12 份样本● 优化的盖门开关，方便人员单手操作● 带自锁功能的塑料外盖，且仅有在盖门上锁的情况下，仪器方能进入运行状态● 标配一个密封舱，可高温高压消毒● 可保存23个程序，迅速运行，切换简易● 离心转速在每分钟200到2000转之间选择● 离心时间在1到99分钟之间选择● 3 级加速控制，保护脆性样品● 符合ICE 61010的离心安全标准● 样本安全警报：结束后每分钟报警一次，提醒客户及时取出样本，防止风干● 可选择一次性使用耗材或反复多次使用耗材技术规格尺寸24 x 40.5 x 62cm(盖门关闭)重量12kg电源150VA(最大)转速范围200~2000rpms加速模式3种样品处理速度12个/批处理样品容量0.02~6ml样品观察区3种不同大小可编程序23套处理时间1~99min, 可编程样品漏斗6种规格可选安全符合IEC 61010国际安全标准订购信息产品描述货号Shandon Cytospin 4 细胞离心涂片机A78300002相关产品Shandon EZ 细胞漏斗Shandon 细胞学玻片Shandon 一次性细胞漏斗Shandon TPX 漏斗

单细胞可视化分选系统——isoPickisoPick是英国iotaSciences公司新推出的一款基于GRID专利技术（专利号：WO2019197373A1 ）、高通量、高自动化的单细胞可视化分选系统。isoPick采用微射流技术，利用界面张力对细胞培养基（或干细胞涂层）进行重塑，在培养皿上雕刻出单独的细胞腔室GRID。isoPick可以在 6 厘米培养皿上创建 256 个单细胞腔室GRID阵列，并将细胞以纳升体积全自动地分配到各个 GRID 单细胞腔室中，通过isoPick的光学显微镜可以清楚地看到 GRID 室中的单细胞。基于GRID技术和光学成像信息，isoPick可以确保分选出的细胞100%为单细胞。设备特点- 全自动化流程- 操作简单，对细胞无损伤- 结果可追踪- 分离效率高达100%- 直接转移到PCR管或96孔板- 结构紧凑，体积小传统单细胞分离手段无法保证所得的样品内只有一个单细胞，有可能有多个细胞或细胞团，导致下游的实验出现误差。isoPick采用的GRID技术结合图像信息分析，结果可追踪，保证100%准确的单细胞分选。而且isoPick分选条件温和，可以显著提高分选单细胞的存活率。同时isoPick可将单细胞样品按照特定的体积直接转移到96孔板或PCR管中，无缝衔接单细胞下游应用，确保后续单细胞组学信息完整性。应用领域单细胞分选单细胞克隆单细胞组学100%准确的单细胞分选效率显著提升单细胞克隆的存活率（单克隆率）极大地简化单细胞组学步骤技术优势传统单细胞分选方法无法保证所得的样品中只有一个单细胞，而isoPick采用GRID单细胞腔室分离与光学信号验证相结合的分选技术，能够保证分选所得的单细胞样品中只有一个单细胞。isoPick可以高效分离hiPSCs单细胞，用于构建单克隆细胞系。isoPick对敏感单细胞处理温和，能够确保更高的单细胞存活率，达到更佳的克隆生长效果。isoPick可以将1.5~200 µ l的单细胞样品直接转移至PCR管带或96孔板中，无缝衔接后续单细胞测序scWGA流程，极大地简化单细胞组学步骤。单细胞分选前后的GRID细胞腔室包被不同基质的96孔板的单细胞hiPSC集落单细胞的WGA结果部分用户单位部分应用案例人类诱导多能干细胞(hiPSCs)的单细胞克隆人类诱导多能干细胞(hiPSCs)构建单克隆细胞系培养步骤繁琐，细胞对异常的处理和操作非常敏感，传统单细胞分选容易导致细胞和遗传毒性应激的积累，进而导致不良分化和多能性丧失。使用isoPick可以温和、自动地将人类诱导多能干细胞(hiPSCs)进行单细胞分选，以高效率培养hiPSCs单克隆细胞系，显著提高了细胞分离与克隆效率。K562细胞单细胞测序传统单细胞测序需对单细胞进行全基因组扩增（WGA），但传统单细胞WGA受限于如何获得单个细胞并转移到小体积的WGA反应中。使用isoPick自动将K562细胞拾取并转移至含3.5 µ l scWGA试剂的PCR管中，并无缝衔接scWGA反应。琼脂糖凝胶电泳结果显示（下图），单细胞WGA的DNA样本(+)中两种基因均被特异性扩增，而阴性对照(-)没有这两种扩增产物，符合预期。对人类诱导多能干细胞 (hiPSCs) Prime 编辑构建工程细胞系Prime 编辑可在 HEK3 基因座中高效精确插入三个核苷酸，用于构建工程细胞系hiPSCs。通过引入靶标特异性 pegRNA 来编辑单个或多个基因组位点，以进行精确有效的基因组编辑，促进疾病建模和功能遗传学研究。Prime 编辑使用与逆转录酶融合的 Cas9 切口酶，将 DNA 序列从“Prime 编辑”引导 RNA (pegRNA) 复制到特定基因座。通过Prime 编辑将多西环素诱导型 Prime Editor 蛋白 (PE2) 整合到 iPSC 细胞系的AAVS1 基因组，之后使用isoPick分选转入靶基因的hiPSCs细胞系，以确保细胞的单克隆性。（见上图）该研究使用isoPick来确保工程细胞系的单克隆性与准确性。 参考文献：Bharucha N, Ataam J A, Gavidia A A, et al. Generation of AAVS1 integrated doxycycline-inducible CRISPR-Prime Editor human induced pluripotent stem cell line[J]. Stem Cell Research, 2021, 57: 102610.胶质母细胞瘤（GBM）通过表观遗传免疫编辑获得骨髓相关转录程序以引发免疫逃逸研究人员通过将多形性胶质母细胞瘤干细胞 (GSC) 连续移植到免疫活性宿主中，发现 GSC 通过建立增强的免疫抑制肿瘤微环境来免疫逃逸。从机制上讲，GSC通过表观遗传免疫编辑过程引起，其在免疫攻击后强制执行 GSC 中稳定的转录和表观遗传变化。研究中使用Irf8敲除细胞系实验证明，Irf8的激活是细胞免疫逃逸的一个重要因素，且在体内可能通过IFNγ介导的激活发生。该研究使用isoPick构建Irf8克隆敲除系。参考文献：Gangoso E, Southgate B, Bradley L, et al. Glioblastomas acquire myeloid-affiliated transcriptional programs via epigenetic immunoediting to elicit immune evasion[J]. Cell。

FilterMate 通用型细胞收集器——能够同时对96 孔和24 孔微孔板进行样品收集使用瑞孚迪公司的FilterMate通用型细胞收集器进行细胞收集，即简单又快速。紧凑的系统能够同时从浅层或深层微孔板中收集和清洗所有96 孔或24 孔样品。FilterMate 细胞收集器有多种配置可供选择。有适用于MicroBeta 或TopCount 闪烁和发光计数器的型号，以及为Tri-Carb 液体闪烁计数器或WIZARD 自动伽马计数器设计的用于滤膜切割的型号。使用任何FilterMate，只需要几分钟的时间就可以完成样品到滤膜（如UniFilter）上的处理和转移，以方便在TopCount 上计数；或是转移到专用滤膜上，用于MicroBeta 计数；或是转移到OmniFilter&trade 细胞收集器的普通滤膜上。使用OmniFilter FilterMate，可以保持滤膜完整并在TopCount 上计数，或将它们切成单个滤膜片，然后轻松将其转移到WIZARD或Tri-Carb 上进行伽马计数或液体闪烁计数瓶中，进行单独计数。UniFilter 和MicroBeta FilterMate 细胞收集器采用不锈钢材质，可提高对TCA（三氯乙酸）的耐受性。主要特征：l 灵活性– 适用于96 孔或24 孔板，深孔板或浅孔板。l 流体路径短– 最大限度地减少洗涤液的用量，确保洗涤的更彻底。l 分开的冷热废物管路– 有助于减少放射性废物。l 多变的底部单位–96 孔到24 孔，可在几分钟来回切换。l 内置洗涤器– 容易从底部分离贴壁细胞并确保收集完全。主要应用：l 细胞增殖测定（氚标记的胸腺嘧啶摄取）l 细胞毒性分析l 受体结合分析l 核酸降解l 三氯乙酸制剂l 贴壁细胞分析的细胞清洗站

Nadia Innovate是一款开放的单细胞捕获系统，可以根据细胞类型、应用等的不同开发个性化的单细胞捕获方案，系统各种参数，如搅拌速度，温度、压力等可以根据需要灵活优化，通过系统配备的相机可以实时观察单细胞Droplet的生成情况。Nadia Innovate提供了无限的可能性和灵活性，优化过的方案可以无缝转移到Nadia标准单细胞捕获系统上。技术优势：? 多通道：可平行处理1-8个样品? 高通量：一次可捕获多达50000个单细胞，6000个单细胞/样品? 捕获效率高：独有的细胞和beads搅拌混匀系统，维持单细胞状态? 高质量数据：温度控制模块，维持细胞处于转录状态? 开放性：压力、搅拌速度、温度等可灵活调节（Nadia Innovate）? 实时成像：相机实时观察Droplet的形成，方便新应用的开发（Nadia Innovate）? 兼容多种样品：兼容多种类型和大小的细胞 应用领域：应用于单细胞RNA测序（scRNA Seq），单细胞核RNA测序（sNuc-Seq），单细胞琼脂糖包被等研究，具体研究领域包含：? 肿瘤学研究? 免疫学研究? 干细胞研究? 神经生物学? 感染与免疫? 微生物学研究

灌流式、多参数细胞/组织/类器官代谢分析仪—IMOLA 德国cellasys提供的灌流式、多参数细胞/组织/类器官代谢分析仪-IMOLA，是一种基于生物芯片的微生理参数测量系统，对活细胞/组织/类器官的代谢和形态进行无标记实时监测，搭配自动化灌流系统进行换液或者加药，可以实现几天或几周的连续测量，研究药物对活细胞/组织/类器官的影响以及移除药物后的恢复和再生效应。 我们的细胞/组织/类器官代谢分析仪通过生物芯片技术，可以在体外直接研究活细胞或组织、器官在培养过程种的多个参数的变化，包括细胞外酸化（pH）、细胞呼吸（pO2、pCO2）和形态学（电阻）。整个测量过程无需标记、多通道平行进行、连续检测、实时记录。 细胞/组织/类器官代谢主要是指细胞从环境中摄取营养物质，消化吸收后排放出降解物或杂质。大多数碳水化合物，例如葡萄糖，都是细胞的营养物质。在有氧条件下，葡萄糖被细胞摄取后在胞浆内转变成丙酮酸，然后进入三羧酸循环代谢，最终变成二氧化碳并产生能量；在缺氧条件下，葡萄糖在细胞内代谢为乳酸以提供能量。总体而言，细胞代谢增强时，葡萄糖的消耗增加，酸性的代谢产物也相应增加，反之亦然。此外，外界环境因素对贴壁细胞的作用经常影响到细胞的粘附和融合度，而细胞的粘附状态是与细胞骨架的组织性和膜的完整性相关的，如果受到环境因素干扰，细胞则会改变其粘附方式，可能变圆或完全脱离基底。因此，监测这些参数就能很好的了解细胞/组织/类器官内的生理状态和代谢行为。 德国cellasys的细胞/组织/类器官代谢监测仪IMOLA -IVD非常适合与于监测细胞/组织/类器官代谢过程的各种生理学指标，包括产酸，产氧，贴壁电阻，温度。可以单独控制每一个样品的溶液，分别有6个独立的灌流泵来控制每个通道的灌流系统，保证每个通道的独立性，可以连续长时间监测6种细胞/组织/类器官的代谢情况。 德国cellasys公司生产的灌流式、多参数、实时代谢监测的细胞/组织/类器官分析仪—IMOLA-IVD，是一种基于生物芯片的微生理参数测量系统，对活细胞/组织/类器官的代谢和形态进行无标记实时监测，搭配自动化灌流系统进行换液或者加药，可以实现几周的连续测量，研究药物对活细胞/组织/类器官的影响以及移除药物后的恢复和再生效应。通过生物芯片技术，可以培养大尺寸的组织器官（1cm大小）或者transwell小室培养的组织，以及商业化的组织和器官培养物。实时监测培养过程中活细胞/组织/类器官的多个参数的变化，包括细胞外酸化度（pH）、细胞O2消耗率（pO2、pCO2）、贴壁电阻（impedance）和培养基的温度。6个独立的模块可以单独控制每一个样品的溶液,分别有6个独立的灌流泵来控制每个通道的灌流系统，保证每个通道的独立性，可以连续长时间监测6种细胞、组织、类器官的生理活动和代谢情况。 细胞/组织/类器官分析仪—IMOLA-IVD，采用的是芯片技术，而不是通用的光学检测技术，其检测灵敏度更高，检测时间更长，而且这两个产品都有密闭的灌流系统，可以适时更换溶液，适合长时间检测细胞/组织/类器官的生理行为变化，以及观察外界条件（加药等）处理后的细胞/组织/类器官的再生等效应。 多个传感器芯片并联平行工作 非侵入式、实时无标记监测 细胞外酸化度（pH）、细胞O2消耗率（pO2、pCO2）、贴壁电阻和培养基的温度 独特的灌流系统可实现随时换液，可以实现几周的连续测量 可以培养大尺寸的组织器官（1cm大小）或者transwell小室培养的组织，以及商业化的组织和器官培养物 cellasys的6通道细胞/组织/类器官代谢分析仪相对优点主要在6通道每个孔都有独立灌流和换液的功能，比较适合做长时间的观测和再生医学，以及干细胞、组织、类器官等等。 工作原理 微生理测量法监测活细胞、组织、类器官的代谢活动。除了监测细胞呼吸和细胞外酸化，细胞粘附和形态参数同样提供了很多关于生命活动的有价值的信息。我们的生物芯片集成了微型传感器来评估这些参数，确保了高灵敏度和稳定性，并且该方法是无需标记，并实时连续提供多个参数的数据。使用DALiA客户端3.1应用程序，可以对测量过程进行编程并记录数据。 IMOLA-IVD技术可以分析由自动化灌流系统之中的生物芯片所获取的代谢数据，数据来源于用新鲜的细胞培养基或培养基的成分。 细胞类型: 针对所有类型的培养物提供不同的合适的配件； 对于特殊实验还可以通过对生物芯片的涂层来优化培养效果； 悬浮细胞、贴壁细胞、球体、Transwell细胞培养小室； 大尺寸的组织器官（1cm大小）或者transwell小室培养的组织、以及商业化的组织和器官培养物；应用案例1. 毒理动力学： 监测培养的活细胞的活力是阐明化学物质的毒理动力学效应的关键。汞的毒性作用是通过纤维母细胞胞外酸化率来检测的，毒素被去除后，细胞恢复了。细胞类型：3T3成纤维细胞，贴壁细胞 10%十二烷基硫酸钠溶液(7次稀释)对成纤维细胞的毒性作用可以通过细胞阻抗(Z)来解释。细胞类型：L929成纤维细胞，贴壁细胞。 有了自动灌流系统，在活体类似的情况下，可以映射到体外实验。细胞外酸化率用于评估1%十二烷基硫酸钠溶液对HepG2肝球蛋白的毒性。细胞类型：Hep-G2肝癌球体细胞 表皮(RhE)是在保持临界气液界面的形成的，实时测量跨表皮细胞层电阻（TEER）.细胞类型：人类表皮细胞（RhE）， transwell细胞小室2. 药物开发 可以研究新药对细胞代谢和细胞形态的影响。测定了抗肿瘤药物牛蒡根素对PANC-1细胞系的影响，记录了实时生物电阻的变化。细胞类型：PANC-1人胰腺癌，贴壁细胞3. 环境监测（细胞/组织/类器官） 以藻类的代谢活性为指标来进行水质监测。本例显示了克氏小球藻在被苯嗪草酮污染后光合活性的降低，去除毒素后光合活性的恢复。细胞类型：chlorella kesslerialgae小球藻，悬浮细胞。 4. 医学研究（细胞/组织/类器官） 为了在治疗前评估药物的有效性，可以测试药物对病人的细胞/组织/类器官的代谢学影响。胰岛，特别是产生胰岛素的beta细胞，可以在不同的营养供应条件下表现出不同的代谢活性。在该实验中，当暴露于相当于生理上低血糖和高血糖水平的葡萄糖浓度时，可检测到beta细胞系的代谢活动呈现出明显区别，反应了不同条件下的胰岛素分泌的不同。（Gln 谷氨酰胺；Glc葡萄糖）细胞类型：INS-1E，beta细胞系，贴壁细胞 Cisplatin（顺铂）是一种有效的抗癌药物，用于治疗多种实体瘤，如卵巢癌和肺癌等，并用于辅助治疗神经胶质瘤。Cisplatin与DNA的嘌呤碱基交联，干扰DNA的修复机制，引起DNA损伤，激活多条信号转导通路，包括ERK、p53、p73和MAPK，其中对激活凋亡影响最大，诱导细胞凋亡。细胞类型：MCF-7人乳腺癌细胞 5. 类器官监测 芯片上的类器官：通过自动气液界面监测皮肤类器官的细胞产酸率和跨膜电阻值Skin-on-a-Chip，Genes, 2018, 9, 114作为人体最大的器官，皮肤代表着人体内部和外部环境之间的结构学屏障，将体内器官与毒素、病原体隔离开来，并保护内部器官免受紫外线辐射。除了屏障功能，人体皮肤还执行人体的几个基本功能，如热调节、感觉和排泄。皮肤是人体抵御外部环境的影响的第一防护罩，新的化学物质的研究，如药物和毒素，分析和评估其对皮肤完整性的影响就是必不可少的。因此，人们开发了3D皮肤类器官模型来再现体内结构，培养出三维重建人表皮模型（reconstructed human epidermis，RhE），用于在制药、化妆品和环境研究中评估皮肤暴露于外源性物质后的毒性反应。通过IMOLA分析仪监测皮肤类器官模型的细胞产酸率（EAR，pH）和 细胞层的跨膜电阻值（impedance，TEER，[Z]）。通过连续监测RhE细胞模型超过48小时的TEER和EAR数据表明， IMOLA分析仪可以长时间稳定培养芯片上的皮肤类器官，并监测整个代谢过程。 6. 类器官监测 芯片上的类器官：在Transwell上监测人体小肠类器官的跨膜电阻值Tissue-on-a-Chip, Frontiers in Bioengineering and Biotechnology, August 2020药物毒性的研究之中，重要的一点就是要肠道的吸收。临床前体内评估通常依靠小鼠或大鼠模型。然而动物模型不能完全准确地预测药物对于人体各个方面的效应。从结肠（大肠）癌中提取的Caco-2细胞广泛应用于体外药物吸收和毒性评估的。但是，细胞系和小肠组织的相关性有限，目前只能预测跨细胞（细胞内途径）渗透过程。此外，贴壁单层Caco-2缺乏细胞-细胞和细胞-细胞外基质的相互作用，不能模拟人小肠的多层复杂结构。为了克服这种生理相关性的不足，科学家开发了新的三维重建人体组织模型，在整合的气液界面（ALI）上培养三维小肠类器官—EpiIntestinal-FT。这个基于人体细胞的3D类器官整合了肠上皮细胞、Paneth细胞、M细胞、簇细胞和肠道干细胞以及人肠道成纤维细胞，可以用来表征肠道功能，包括屏障、代谢、炎症和毒性反应。通过三通道IMOLA分析仪，监测EpiIntestinal-FT的细胞层的跨膜电阻值（impedance，TEER，[Z]）。整个测量过程是非侵入性的、实时的，并且周期性自动更新培养基。在电阻值测量中，培养小室的顶部分别注入培养基，PBS和2.0% SDS。该系统在三个通道中都有一个自动的ALI，可以一次在三个芯片上进行平行实验。 7. 类器官串联培养的监测 生物芯片上的多器官串联—多类器官代谢分析Label-free monitoring of whole cell vitality, 35th Annual International Conference of the IEEE EMBS, Osaka, Japan, 3 – 7 July, 2013, 1607-1610IMOLA-IVD是一种用于在线分析活细胞组织类器官的系统解决方案。它利用生物芯片BioChip-C直接监测活细胞组织类器官的代谢学参数和活细胞形态变化（生物阻抗）。样本无需标记，可以并行或串联，连续且实时进行数周监测。使用活细胞/组织/类器官作为样本在体外研究药物的毒性，以评估药物对活细胞/组织/类器官的作用和效应。该系统优势包括：多参数（代谢学和形态学测定）、长期连续、无需标记、高灵敏度以及优化的灌流系统（可进行实时连续换液，加药，去药等过程）。该系统的模块化结构设计，可通过灌流系统实现多器的官串联培养监测（图2）。模块1培养的是具有代谢活性的细胞类器官（如HepG2三维细胞球）。这些细胞将前体药物转化为活性药物后，被灌流系统传送到敏感反应的效应细胞类器官（模块2）中，实时监测其效果。为了得到更准确的结果，必须抑制各个传感器单元之间的电流干扰，减少试验的干扰，将外界的影响降到最低。为确保独立测量所有细胞电信号，我们对细胞呼吸进行了长期监测，并在23小时后向储液瓶中加入了SDS。结果显示模块2中的细胞受到影响的时间比模块1中的细胞晚了20分钟（见图3）。这是由于泵速以及模块1与模块2之间的连接导致的延迟。该系统的优势在于两种不同细胞或类器官可以完全独立监测，这是混合共培养无法实现的。若模块1中细胞代谢活性非常低，则可能无法在介质通过时积累足够的活性物质。对于这种特殊情况，可以使用由蠕动泵来控制和调节液体流动的速度和体积。发表的文献：ASSAYING PROLIFERATION CHARACTERISTICS OF CELLS CULTURED UNDER STATIC VERSUS PERIODIC CONDITIONSGilbert, D.F., Friedrich, O., Wiest, J. Methods in Molecular Biology, vol 2644. Humana, New York, NY, 2023. Systems engineering of microphysiometryJoachim Wiest, Organs-on-a-Chip, Volume 4, December 2022. CASE STUDIES EXEMPLIFYING THE TRANSITION TO ANIMAL COMPONENT-FREE CELL CULTUREWeber, T., Wiest, J., Oredsson, S. Alternatives to Laboratory Animals, 2022. PRACTICAL WORKSHOP ON REPLACING FETAL BOVINE SERUM (FBS) IN LIFE SCIENCE RESEARCH: FROM THEORY INTO PRACTICEEggert, S., Wiest, J., Rosolowski, J. and Weber, T. ALTEX – Alternatives to animal experimentation, 2022. SENSITIVITY AND PHOTOPERIODISM RESPONSE OF ALGAE-BASED BIOSENSOR USING RED AND BLUE LED SPECTRUMSUmar, L., Aswandi, F., Linda, TM., Wati, A., Setiadi, RN. AIP Conf. Proc. 2320, 050016, 2021. Tissue-on-a-Chip: Microphysiometry With Human 3D Models on Transwell InsertsChristian Schmidt, Jan Markus, Helena Kandarova and Joachim Wiest. Frontiers in Bioengineering and Biotechnology, August 2020. FOURIER ANALYSIS IN MICROPHYSIOMETRYWiest, J. In Advances in Medicine and Biology 136, Nova Science Publisher, Inc., 2019. Proliferation characteristics of cells cultured under periodic versus static conditionsGilbert, D.F., Mofrad, S.A., Friedrich, O., Wiest, J. Cytotechnology, 4. December 2018. Skin-on-a-Chip: Transepithelial Electrical Resistance and Extracellular Acidification Measurements through an Automated Air-Liquid InterfaceAlexander F.A., Eggert S., Wiest J. Genes, 9(2), 2018. MicrophysiometryBrischwein M., Wiest J. (2018). In: Bioanalytical Reviews. Springer, Berlin, Heidelberg, 6. February 2018. FETAL BOVINE SERUM (FBS): PAST – PRESENT – FUTUREvan der Valk, J. et al. ALTEX – Alternatives to animal experimentation. 35, 1, 99-118, 2018. A novel lab-on-a-chip platform for spheroid metabolism monitoring,Alexander F.A., Eggert S., Wiest J. Cytotechnology, 70/1, 375-386, 2018. 北京佰司特科技有限责任公司类器官串联芯片培养仪-HUMIMIC；细胞/组织/类器官代谢分析仪-IMOLA；光片显微镜-LSM-200；蛋白稳定性分析仪-PSA-16；单分子质量光度计-TwoMP；超高速视频级原子力显微镜-HS-AFM；全自动半导体式细胞计数仪-SOL COUNT；农药残留定量检测仪—BST-100；台式原子力显微镜-ACST-AFM；微纳加工点印仪-NLP2000DPN5000；

isoCell是英国iotaSciences公司推出的一款基于GRID专li技术（专li号：WO2019197373A1）、高通量、高自动化的单细胞可视化分选培养系统。isoCell采用微射流技术，利用界面张力对细胞培养基（或干细胞涂层）进行重塑，在培养皿上雕刻出单独的细胞腔室GRID（可以在6厘米培养皿上创建256个单细胞腔室GRID阵列），并将细胞以纳升体积全自动地分配到各个GRID单细胞腔室中。isoCell可以避免边界效应，利用其自带的光学显微镜可以清楚地看到GRID室中的单细胞，以确保isoCell分选出的细胞100%为单细胞。isoCell可以将单细胞在GRID中培养成单克隆细胞系，培养过程中可以根据客户需求进行换液操作，全流程可视化监控以保证每个单克隆细胞系均来自所挑选的单个细胞。通过isoCell单细胞可视化分选培养系统可以实现高通量、自动化、高成活率的单克隆细胞系构建、微生物分选与培养、单细胞分选、单细胞组学等功能。应用领域应用领域单克隆细胞系构建单细胞分选单细胞组学高效、温和、高度自动化地构建单克隆细胞系100%准确的单细胞分选效率极大地简化单细胞组学步骤技术优点传统构建单克隆细胞系技术受限于单细胞的高度敏感性，成功率较低，且无法保证每一个单克隆细胞系均来自单个细胞。isoCell采用GRID单细胞微腔室技术，可以高度自动化、温和地培育单克隆细胞系，确保高达60%-70%的培育成功率。且整个操作流程均进行可视化验证，保证每一个单克隆细胞系都来自单细胞。传统单细胞分选方法无法保证所得的样品中只有一个单细胞，而isoCell采用GRID单细胞腔室分离与光学信号验证相结合的分选技术，能够保证分选所得的单细胞样品中只有一个单细胞。isoCell可以将1.5 μl至200 μl的单细胞样品直接装移至PCR管带或96孔板中，无缝衔接后续单细胞测序scWGA流程，极大地简化单细胞组学步骤。在GRID上培育8天的单克隆细胞系单细胞分选前后的GRID细胞腔室单细胞的WGA结果设备特点 - 全自动化流程 - 操作条件温和，对单细胞无损伤 - 全培养、分析流程可视化追踪 - 单细胞分离效率高达100% - 单克隆细胞系构建成活率高 - 直接转移到PCR管或96孔板 - 结构紧凑，体积小传统单细胞分离手段无法保证所得的样品内100%只有一个单细胞，可能有多个细胞或细胞团，导致下游的实验出现误差。且传统构建单克隆细胞系技术受限于单细胞的高度敏感性，成功率较低，也无法保证每一个单克隆细胞系均来自单个细胞。isoCell采用的GRID单细胞腔室技术，可以保证100%准确的单细胞分选，并在GRID中高度自动化地直接培育单克隆细胞系，成活率高达60%以上，且通过全流程可视化监控，保证每一个单克隆细胞系均来自于挑选的单个细胞。isoCell分选、培养条件温和，可以显著提高单细胞克隆的存活率。同时isoCell可以将单细胞样品按照特定的体积直接转移到96孔板或PCR管中，无缝衔接单细胞下游应用，确保后续单细胞组学信息完整性。应用案例人类诱导多能干细胞(hiPSCs)的单细胞克隆人类诱导多能干细胞(hiPSCs)构建单克隆细胞系培养步骤繁琐，细胞对异常的处理和操作非常敏感，传统单细胞分选容易导致细胞和遗传毒性应激的积累，进而导致不良分化和多能性丧失。使用isoCell可以温和且自动化地将人类诱导多能干细胞(hiPSCs)进行单细胞分选并进行培养，高效地培养hiPSCs单克隆细胞系，显著提高了细胞分离与克隆效率（如下图所示）。K562细胞单细胞测序传统单细胞测序需对单细胞进行全基因组扩增（WGA），但传统单细胞WGA受限于如何获得单个细胞并转移到小体积的WGA反应中。使用isoCell自动将K562细胞拾取并转移至含3.5 μl scWGA试剂的PCR管中，并无缝衔接scWGA反应。琼脂糖凝胶电泳结果显示（下图），单细胞WGA的DNA样本(+)中两种基因均被特异性扩增，而阴性对照(-)没有这两种扩增产物，符合预期。对人类诱导多能干细胞 (hiPSCs) Prime 编辑构建工程细胞系Prime 编辑可在 HEK3 基因座中高效精确插入三个核苷酸，用于构建工程细胞系hiPSCs。通过引入靶标特异性 pegRNA 来编辑单个或多个基因组位点，以进行精确有效的基因组编辑，促进疾病建模和功能遗传学研究。Prime 编辑使用与逆转录酶融合的 Cas9 切口酶，将 DNA 序列从“Prime 编辑”引导 RNA (pegRNA) 复制到特定基因座。通过Prime 编辑将多西环素诱导型 Prime Editor 蛋白 (PE2) 整合到 iPSC 细胞系的AAVS1 基因组，之后使用isoCell分选转入靶基因的hiPSCs细胞系，以确保细胞的单克隆性。（见上图）该研究使用isoCell来确保工程细胞系的单克隆性与准确性。参考文献：Bharucha N, Ataam J A, Gavidia A A, et al. Generation of AAVS1 integrated doxycycline-inducible CRISPR-Prime Editor human induced pluripotent stem cell line[J]. Stem Cell Research, 2021, 57: 102610.胶质母细胞瘤（GBM）通过表观遗传免疫编辑获得骨髓相关转录程序以引发免疫逃逸研究人员通过将多形性胶质母细胞瘤干细胞 (GSC) 连续移植到免疫活性宿主中，发现 GSC 通过建立增强的免疫抑制肿瘤微环境来免疫逃逸。从机制上讲，GSC通过表观遗传免疫编辑过程引起，其在免疫攻击后强制执行 GSC 中稳定的转录和表观遗传变化。研究中使用Irf8敲除细胞系实验证明，Irf8的激活是细胞免疫逃逸的一个重要因素，且在体内可能通过IFNγ介导的激活发生。该研究使用isoCell构建Irf8克隆敲除系。参考文献：Gangoso E, Southgate B, Bradley L, et al. Glioblastomas acquire myeloid-affiliated transcriptional programs via epigenetic immunoediting to elicit immune evasion[J]. Cell, 2021, 184(9): 2454-2470. e26.用户单位

概况和特点： 细胞刮刀的刀片是由高分子材料TPE制成，长柄是由高分子材料ABS制成，主要是适用于收获细胞，其优化设计，确保对细胞损伤，并尽可能接触细胞生长的所有器皿表面。 特殊设计的自由转折刮刀刀片，保持理想收刮角度。 细胞铲刀采用弹性材料，刀片触感柔软，细胞不受到任何损伤。 细胞刮刀采用优质聚乙烯（PE）材料制成，具有极好的韧性。 铲刀成一定斜度，易于快速堆积。 伽马射线灭菌，无DNA酶、无RNA酶、无热源。规格参数：目录编号工作方式规格（mm）刀宽（mm）材质消毒灭菌包装方式支/盒J00825刮式/扒式25020TPE+ABS伽马辐照单支纸塑100支/盒J00818铲式18020PE单支纸塑100支/盒包装信息：1、单支纸塑灭菌包装。2、高强度抗压外包装纸箱，确保产品运输安全

STB-1400自动细胞应力拉伸仪特点：1. 可以在培养过程中进行细胞拉伸测试， 通过对体外生长的细胞施加应力负荷来发挥测试效果。 2. 同时将细胞伸展至6或8个测试腔室，以便进行样本平行测试对比实验。 3. 64种可用的预置程序拉伸模式为研究人员节省了宝贵的时间，并使其难以置信地容易开始实验。 4. 该系统的机械拉伸单元在孵化器内操作，而控制单元位于外部可进行远程访问。 5. 可拆卸的拉伸腔安装单元可以转移到清洁工作台，实现无菌操作，并更容易的工作流程。 主机单元 根据所需拉伸腔的大小，有两种版本的主拉伸单元 4cm2 或10 cm2。 较小的4 cm模型支持多达8个测试腔室的平行检测，而10cm版本2支持多达6室。 较大的10 cm2的腔体最适合用于生物化学研究，如基因和蛋白质表达相关的实验，或用于大型细胞类型，如骨细胞。 该系统的机械拉伸单元在孵化器内操作，而控制单元位于外部进行远程访问。 可拆卸的拉伸腔安装单元可以转移到清洁工作台，实现无菌操作，并更容易的工作流程。 控制单元 控制器内置预先编辑好的程序，具有64种不同的拉伸模式供用户选择。 拉伸比和拉伸频率可以使用旋钮开关选择。 左边的数字用于控制频率，而右边的数字控制拉伸比率。 控制器还自动调节水的流动，冷却驱动拉伸单元的主电机，便于长期观察拉伸实验。 设备配置：STB-1400-04 用于 4 cm2应力拉伸测试STB-1400-10 用于 10 cm2应力拉伸测试控制单元:产生拉伸模式和调节电机冷却。 控制单元是唯一的主要单位，但可以重新编程，以工作与交替拉伸模型。电缆:主拉伸单元和控制器由信号线连接，信号线与用于冷却主单元电机的油管捆绑在一起。 包括用于重新编程控制单元的电缆 冷却液罐和冷却液管:在长期的实验中，所包含的冷却液束可以对拉伸装置进行冷却。技术参数：STB-1400-04 用于 4 cm2应力拉伸测试，支持多达8个腔室的平行测试。STB-1400-10 用于 10 cm2应力拉伸测试，支持多达10个腔室的平行测试。可拆卸的拉伸室安装钩组件可以盖上盖子并放置在培养板中。 拉伸模式:多达64种模式 拉伸方向：单轴拉伸比:高达20% 应力拉伸腔室兼容性： STB-1400-04：STB-CH-04,STB-CH-10,STB-CH-1.5,STB-CH-0.06,STB-CH4-GP,STB-CH4-G4 STB-1400-10: STB-CH-4W中国区总经销：上海朗喜工业科技有限公司 400-1818-529

Seahorse XFe96 分析仪 安捷伦 Seahorse XFe96 分析仪以 96 孔板形式测量活细胞的耗氧率 (OCR) 和细胞外酸化率 (ECAR)。OCR 和 ECAR 是线粒体呼吸和糖酵解以及 ATP 生成速率的关键指标。综合这些检测结果可在系统水平表征培养细胞和体外样品的细胞代谢功能。特性96 孔板形式可在一次分析中测量多种条件，用于灵活的检测设计、剂量响应研究和筛选在几分钟内报告实时代谢率，而无需样品提取或标记具有自动混合功能的四加药口系统，能实时检测活细胞对底物、抑制剂及其他化合物的反应?高灵敏度 — 可分析定制 96 孔板中每孔仅 5000 个细胞精密控温加热托盘，可维持在 16–42 °C（室温以上 12–20 °C），兼容多种样品类型快速测定细胞能量生成对线粒体底物的依赖性一小时内生成一种代谢表型，数据周转快分析细胞球体、胰岛等 3D 样品Wave 软件让您在台式 PC 上轻松创建检测方案、进行数据分析，并可导出到通用电子表格和绘图程序性能指标分析仪应用表型分析筛选分析孔的数量92分析运行体积150 - 275 μL/well包含的软件Wave ControllerWindows 10 EnterpriseWave Desktop unlimited use license宽度41 cm微室体积2.8 μL控制器制造商Windows 10 计算机与触摸屏显示器相结合，具有完整测试设计、控制和分析功能控制器类型已连接电缆操作环境温度4 - 30 °C操作环境的相对湿度20 - 80 %操作电压100 - 240 VAC样品温度16 - 42 °C样品要求5000 - 500000 cells/well每个进样口的体积25 μL每孔进样口4 per well深度43 cm电流强度9 A记忆细胞16 GB通信TCP/IP USB wireless重量23 kg高度61 cm

近些年，生物技术快速发展，干细胞再生医学在医美行业得到应用，干细胞能表达、合成，分泌多种生长因子及其受体(包括表皮生长因子、转化生长因子等在内的多种生长因子， 脑源性神经营养因子、胰岛素样生长因子、生长激素和肝细胞生长因子等)，细胞因子(包括生白介素、肿瘤坏死因子和趋化因子等)，调节肽(包括括钠尿肽、降钙素基因相关肽、局部肾素- 血管紧张素系统、内皮素和肾上腺髓质素等)及气体信号分子等多种生物活性因子。不同来源的成体干细胞所产生的生物活性因子谱相似，这些生物活性因子执行调节代谢、免疫、细胞分化、增殖、迁移、营养、存活、抗纤维化、抗凋亡和激活内源调节物质等功能。随着健康意识的提高，人们越来越关注如何“抗衰”的话题，因为衰老不仅带来容貌的改变和对心理的影响，还将影响人体器官和组织的功能。造成衰老的原因有多方面因素，包括熬夜、睡眠不足、心情抑郁、营养缺乏等等。衰老机体中几乎普遍存在的是组织结构的改变，不仅在微观和宏观层面均有明显表现，而且伴随着组织功能的损伤和对损伤的反应缺失。细胞是生物体结构和功能的基本单位，衰老细胞是机体器官衰老、整体衰老的结构基础，因此衰老细胞的再生成为抗衰老研究的主要方向。Beauty Cell智能细胞处理工作站由韩国恩博N-BIOTEK公司开发生产，其在医美行业工艺研发阶段被众多知名机构所采纳。采用Beauty Cell细胞处理工作站时，具有以下优势：1. 安全洁净：针对0.3μm颗粒可以实现99.99%的过滤效果，可直接提供Class 100（ISO5相当于A级）洁净度的操作环境，细胞处理更加安全，所有的内部气流皆流经高效过滤器。2. 层流设计类似于高级别生物安全柜，30%外排，70%风内部循环。3. 免维护导向控制电机，保持操作面端“风墙”，防止外界气流进入操作区域，有效降低样本污染风险。4. 紫外灯照射灭菌，荧光灯照明操作。5. 储物柜位于操作台下方，方便工具快速存取。6. 不锈钢台面方便清洁，减少腐蚀风险。7. 集成压力表显示，可用来识别高效过滤更换时间。8. 脚踏板开关可直接控制设备和内置离心机的开关9. 内置离心机，可通过离心力作用进行细胞样本、血液样本的分离工艺。10. 采用优质的变频电机驱动，功能强大，离心稳定。11. 设备外表面采用聚四氟乙烯涂层室，易于清洁和耐化学腐蚀。12. 微处理计算机调控，不平衡检测。13. 可集成振荡器，用于酶或试剂混合和加热样品。14. 采用BLDC磁感应电机稳定震荡，性能稳定，使用寿命长。15. 配有15和50mL支架平台，易于更换结构。技术参数：

安捷伦Seahorse XFe96细胞能量代谢分析仪简介：安捷伦Seahorse XFe96分析仪在 96 孔板中检测活细胞的 OCR 和 ECAR。这些数值是线粒体呼吸和糖酵解的关键指标，可在系统水平查看培养细胞和体外样品的细胞代谢功能。相关资料下载请点击：http://www.instrument.com.cn/netshow/SH104076/download.htm安捷伦Seahorse XFe96细胞能量代谢分析仪特性：1、实时结果 — 该整合系统可在几分钟内报告代谢率，而无需样品提取或标记。Wave 软件可控制仪器，并执行实时速率测定从而在测量当日提供结果。2、活细胞响应 — 实时检测底物，抑制剂和其他化合物的响应，其通过 4 加药口系统进行加药并自动混合，同时保持生理温度 (37 oC)。3、灵活的实验设计 — 96 孔板形式可在一次分析中测试多种条件，极适合于剂量响应研究和化合物筛选。4、高灵敏度 — 可分析自定义 96 孔板中每孔仅 5000 个细胞。 细胞数目需求根据细胞类型所不同；请参考细胞参考数据库了解详细信息。5、拥有精密控温加热托盘，可维持 16-42 oC（室温以上 12-20 oC），因此兼容多种样品。6、采用 Seahorse XF 细胞线粒体压力测试检测线粒体功能7、采用 Seahorse XF 细胞能量表型测试可在一小时内生成一种代谢表型8、利用 Seahorse XF 糖酵解速率测试分析活细胞内的糖酵解速率9、采用 Seahorse XF 线粒体底物分析测试，快速检测细胞能量生成对线粒体底物的依赖性10、采用 Seahorse XFe96 细胞球体分析微孔板分析 3D 样品，例如细胞球体和胰岛11、使用 Seahorse Wave 软件可轻松创建分析实验方案和分析数据仅限研究使用。不可用于诊断目的。

安捷伦Seahorse XFe96细胞能量代谢分析仪简介：安捷伦Seahorse XFe96分析仪在 96 孔板中检测活细胞的 OCR 和 ECAR。这些数值是线粒体呼吸和糖酵解的关键指标，可在系统水平查看培养细胞和体外样品的细胞代谢功能。特性：1.96 孔板形式可在一次分析中测量多种条件，用于灵活的检测设计、剂量响应研究和筛选；2.在几分钟内报告实时代谢率，而无需样品提取或标记；3.具有自动混合功能的四加药口系统，能实时检测活细胞对底物、抑制剂及其他化合物的反应；4.高灵敏度 — 可分析定制 96 孔板中每孔仅 5000 个细胞；5.精密控温加热托盘，可维持在 16–42 °C（室温以上 12–20 °C），兼容多种样品类型；6.快速测定细胞能量生成对线粒体底物的依赖性；7.一小时内生成一种代谢表型，数据周转快；8.分析细胞球体、胰岛等 3D 样品；9.Wave 软件让您在台式 PC 上轻松创建检测方案、进行数据分析，并可导出到通用电子表格和绘图程序；工作原理1、实时监测微孔板中的活细胞生物能量代谢：线粒体呼吸和糖酵解这两个主要的能量产生途径，分别涉及细胞耗氧量和质子释放率。Seahorse XF 技术使用无标记传感器检测这些分析物中的细胞外变化，以测定细胞呼吸率、糖酵解和ATP产生。将细胞接种于定制96孔XF微孔板的分析孔中，融合率为 50%–90%。悬浮细胞附着在孔底，实现灵敏度最大化。2、形成微室，并以分钟为单位计算细胞外流量的速率仪器将探针板降低至分析孔中。传感器位于孔底上方200μm处，形成约2μL 的瞬时微室。随着氧气和pH 水平的变化，仪器可读取传感器的相应变化。通常进行3分钟测量，然后自动计算速率。测量期结束后，升高探针，使细胞外培养基恢复到基线条件。3.最多注入 4 种化合物，实时测试响应或研究生物学机理探针板还配置有加药口（每孔 4 个），可在分析过程中将调节因子注入细胞孔中。当完成仪器方案配置后，系统会将化合物“A”注入分析孔中，缓慢混合，确保化合物在分析培养基中均匀分布。所有孔以此方式同步处理。系统将自动执行后续测量周期、方案规定的任何额外加药及速率计算。应用：1.探索细胞代谢的强大功能安捷伦 Seahorse XF 平台可实时测量活细胞的两个主要代谢通路（线粒体呼吸和糖酵解），提供细胞生物能量代谢的功能动力学测量。了解生物能量参数如何提供有价值的信息，并作为疾病模型、关键细胞过程和疗法发现的指标。2.免疫代谢包括激活、增殖和记忆细胞发育在内的免疫细胞过程都是由代谢重编程驱动的，代谢重编程可以被调节以增强性能和控制免疫细胞结局。通过功能性实时代谢测量，了解激活、增殖和记忆细胞发育等免疫细胞过程。3.癌症代谢新陈代谢是癌症恶性肿瘤细胞生长的关键驱动因素，为了总体上向糖酵解表型转换，癌细胞增殖通常需要进行上调或“代谢转换”，从而加快能量需求并生成结构单元，最终促进癌细胞生长。通过对活细胞进行实时功能性生物能量代谢分析，揭示癌症代谢特性，更深入地了解癌细胞生物学。

LUNA-STEM&trade 自动荧光细胞计数仪用于脂肪来源干细胞和基质血管成分细胞计数时，能够为下游实验准确、一致地计数活的有核细胞、死的有核细胞、无核细胞。配备了双重荧光和明场光学，以区分活、死有核细胞和无核细胞。样品用核酸染料染色，以确定单核细胞的浓度和性质。在短短的30秒内，LUNA-STEM&trade 可报告总细胞浓度、有核细胞浓度、无核细胞浓度、细胞活力和平均细胞大小。产品亮点产品亮点说明计数组织来源细胞LUNA-STEM&trade 采用双荧光和明场光学技术,可以区分细胞和碎片快速显示结果在短短的30秒内，LUNA-STEM&trade 从三个通道捕获、合并和分析图像，以产生细胞计数和活力数据有核和无核细胞分析核酸染色确保有核细胞计数为活细胞或死细胞，而无核细胞计数为无核细胞简易的记录PDF报告中完整的图像和数据是自动生成的，可以转移到PC或打印出来作为您的记录产品技术规格样本容量10μL细胞计数时间30-60s（取决于样本条件）细胞浓度范围5 x 10⁴ – 1 x 10⁷ cells/mL（范围）细胞尺寸范围可检测范围：1-90 μm，范围：5-60 μm激发波长470±20 nm发射波长530±25 nm，600nm（LP）光源LED图像分辨率5MPLCD显示800 x 480 像素尺寸 (W×D×H)22 x 21 x 9 cm（8.6 x 8.3 x 3.5 inch）重量1.8kg（4 lb）*不含交流适配器和电源线

FACSCOPE型细胞计数仪利用明场显微镜技术，采用绿色LED光源，精密光学和高分辨率CMOS成像技术，自动的X、Y、Z轴3维微米级移动技术，实现了图像的佳聚焦，并抓取多张高清晰度图像用于细胞的准确计数及统计分析。产品特点★ 快速、准确和可重现的结果★ 直观的软件和触摸屏界面★ 方便、经济的FACSCOPE 计数板★ 计数样品体积高达3.6ul计数操作步骤1、胎盘蓝染色，2、计数板上样20ul，3、插入计数板开始计数由于每个样本的计数速度可达20秒， FACSCOPE 计数器替代许多繁琐和耗时的手工血细胞计数方法。先进的软件大大减少了对细胞计数及死活细胞判定的人为误差，节省时间，并提高效率。FACSCOPE B 采用独特的4腔一次性FACSCOPE 计数板。一张计数板可处理4个样品(是标准2室计数板容量的两倍)，降低了耗材成本。每个腔室都有一个刻有计数网格的亲水性内表面，以确保计数的准确性。计数板精密的生产制作确保每个腔室都能满足佳计数性能所需的严格标准和尺寸。先进的光学和成像技术FACSCOPE B 计数器集成了高质量的光学和电子组件，如4X物镜和500万CMOS相机，以确保可靠的性能和分析结果的一致性。精密电动工作台以微米增量调整镜头和相机的位置，以实现自动对焦。多张图像(多达24张)可以被捕获，以增加样本计数的体积，提供更高水平的精度。 3种计数模式，可分析不同的样本量快速模式：0.15uL/20秒(1帧图像)正常模式：0.9uL/30秒(6帧图像)精确模式：3.6uL/100秒(24帧图像)FACSCOPE B 计数仪的大体积多图像拍照功能，通过软件对所有图片处理计数，确保了计数的精度及准确性。自动对焦精确聚焦对活细胞计数至关重要。FACSCOPE B 计数器的专有自动对焦系统和图像分析软件与电动工作台一起工作，在佳的焦平面上分析和捕获图像。算法先进的检测算法很容易对不规则形状和聚集的细胞进行处理并分析计数。FACSCOPE B 计数器的软件会对这些细胞进行正确的分析，从而得到更准确的计数。消除了人为误差。 图像捕获后，细胞计数参数很容易调整1、可调整细胞大小范围2、聚合度调整3、活细胞/死细胞的自定义可通过按细胞大小进行分类的直方图对细胞进行统计分析。每张计数板的每个腔室都可以选择查看其直方图数据。USB接口可用于连接打印机、条形码扫描仪、外接键盘或u盘。详细的PDF报告可以导出到闪存盘，并转移到PC上保存或打印。主要技术参数光学物镜高品质4x物镜图像分辨率2592×1944相机5百万像素CMOS 相机激发光绿色LED(50,000小时寿命)上样体积20ul(4个样，每张计数板)大计数体积3.6ul(24张图)细胞计数板4个腔室/每张计数板计数模式/速度快速(20秒),标准(30秒), 精确(100秒)计数范围1×104 -1×107cells/ml计数细胞大小范围5 to 60um数据储存3用户，每用户1000组数据资料输出USB接口，可输出PDF报告外形尺寸6.4×11.5×8.5inches/16.3×29.3×21.6cm重量11 Lbs（5KG）电源115V or 230V, 50-60Hz 请关注玉研仪器的更多相关产品。如对产品细节和价格感兴趣，敬请来电咨询！

实时解构 3D 生物微观世界*THUNDER Imager Live Cell & 3D Cell Culture & 3D Assay——THUNDER Imager 可为您提供适用于先进 3D 细胞培养试验的解决方案，无论您想要研究的是干细胞、球状细胞团或是类器官。从以下优势中获益：高通量，可实现更好的统计和工作流程效率仪器使用简单，成像性能高优化的生理条件，获取有意义的结果THUNDER Imager 采用徕卡创新的 Computational Clearing 技术， 能够实时有效去除非焦平面的模糊信息，使 3D 样品在基于摄像头的荧光显微镜上依然能高质量地采图。系统的高度灵敏度可确保低光毒性和低淬灭，全面优化条件以实现更高的图像质量。*依据 ISO/IEC 2382:2015高通量，可实现更好的统计和工作流程效率为您的 3D 细胞培养试验实现自动化，高效研究新一代疾病模型。THUNDER 能助您对肺器官等大体积样品进行高速成像。此外，自动化还能在繁琐的实验中将用户的操作步骤减至最低。您将：在更短的时间内获得精确可靠的数据获得更高的通量获得更好的统计和结果叠加图像：培养的皮层神经元。绿色为 beta-III-微管蛋白；蓝色为细胞核。深度 21 μm 的 Z 轴层扫图像，包含 59 层扫描平面，使用 THUNDER Imager 3D Cell Culture 摄取。原始图像与使用 THUNDER Large Volume Computational Clearing 摄取的图像进行比较。样品特别感谢：德国马格德堡 (Magdeburg)，FAN GmbH 公司。找到适合您的 THUNDER 成像系统无论您是寻找特别适合某个特定应用的专用高端成像系统，还是寻找用不同样本进行各类实验的多样化实验室解决方案，我们都可为您提供合适的产品。下面是一些展示 THUNDER 优势的精选应用示例：用 THUNDER 可靠量化整个小鼠视网膜视网膜成像的定量分析方法通常注重于提供视网膜形态和功能的综合描述。 视网膜异常以及转化临床应用都需要可靠的工作流程来重现转基因靶点筛选。 因此，形态学的重复成像需要能够持续重现准确结果的系统解决方案。 使用 THUNDER Imager 3D Assay，您可以清晰地观察形态以及可靠地计算细胞内部细节，例如视网膜中的单个细胞核分布。THUNDER Imager 3D Assay 可为您提供以下优势立即去除模糊，帮助您观察到更多细胞内部细节通过宽视场方法获得更大的可利用深度可靠量化可立即用于特定的工作流程分析THUNDER Imager 3D Assay 配置对照组瑞士成年小鼠全组织视网膜，显示 Iba1 + 小胶质细胞（Alexa Fluor® 488 绿色荧光染色）和 Brn3a + 视网膜神经节细胞（Alexa Fluor® 594 红色荧光染色）。 图片由西班牙 Murcia 大学的实验眼科学小组提供。使用 THUNDER Imager 3D Cell Culture 进行大脑类器官可视化成像作为新型模式系统，大脑类器官可用于研究人类大脑的发育和疾病。 这些自组装式三维细胞结构通常通过多重转基因标记物成像进行表征。 这些工作流程中的典型挑战是及时量化分子动力学，同时保持生理条件并在低信号水平下依然能达到样本深度。 因此，THUNDER Imager 3D Cell Culture 适合用于研究接近生理条件的类器官的发育，因为我们的 LED 光源有助于最大限度地减少光漂白。 此外，即使蛋白质信号水平低，也可以定时表达而无需改变样本载体。THUNDER Imager 3D Cell Culture 可为您提供以下优势可以观察塑料底培养皿中的样本，使您的工作流程更高效能够通过高量子效率（QE）相机检测分子的低信号采用宽视场方法和精确的定时 LED 照明，因此光漂白低，样本扰动小THUNDER Imager 3D Cell Culture 配置长时间活细胞延时成像中的低光毒性外植体细胞培养通常难以进行成像实验，因为它们需要稳定的细胞培养环境和低光毒性的成像条件。 美国弗吉尼亚大学 Laura Shankman 博士的外植体细胞培养成像实例显示了腹主动脉细胞如何在48小时内稳定成像。 THUNDER Imager Live Cell 为微创和活细胞准确成像实验提供完整的显微镜成像系统。 凭借快速的高量子效率相机选项、准确的载物台、可调 LED 光源、减少宽场图像中离焦模糊现象的计算清除技术（Computational Clearing）以及易于使用的 LAS X 软件进行自动成像和分析工作流程，可以高效地执行敏感的细胞培养实验。THUNDER Imager Live Cell 提供的优势可通过准确的活细胞成像实验跟踪细胞的快速运动低光毒性可确保敏感的活细胞培养，即使在长时间实验中也是如此加快活细胞成像工作流程，实现自动化定量和分析THUNDER Imager Live Cell 配置培养一周的腹主动脉外植体，在凝胶覆盖的#1.5腔室载玻片上48小时成像。 小鼠进行了平滑肌细胞特定表达的 tdtomato 的基因编码。 转录后，平滑肌细胞去除 tdtomato，并开始表达 eGFP。优化生理条件 - 最低曝光量对于 3D 细胞培养，遵循真正的生理学是获得有意义结果的首要条件。通常情况下，您希望通过优化实验条件，在细胞接近自然状态时对其进行研究，即尽可能实现最低光强和最短曝光时间。THUNDER Imager Live Cell 和 THUNDER Imager 3D Cell Culture 凭借高端 LED 源满足这些需求，该 LED 源具有针对激发光优化的小带宽。灵敏的高端 sCMOS 摄像头，拥有高达 82% 的量子效率，即使光线暗，曝光时间短，仍可传输重要的图像信息。为了进一步减少样品曝光，照明限制为实际记录时间。摄像头快门与高速 (切换时间 20 μs) Lumencor LED 光源同步，以最大程度减低光淬灭。THUNDER Imager Live Cell 和 THUNDER Imager 3D Cell Culture 以全电动 DMi8 显微镜、量子载物台、高度灵敏的 DFC9000 GTC 摄像头以及多谱线高光强的荧光 LED 光源为基础， 经过优化，可对 3D 细胞培养物进行快速精确的多位置、多通道成像。与活体流动保持一致速度来成像 – 细胞进程活体代谢过程极快，尤其对于单细胞维度而言。如今大多数的活细胞成像实验都是在高速成像系统上完成的。THUNDER Imager Live Cell 和 THUNDER Imager 3D Cell Culture 能够一次完成全帧摄取，让您体验到高度灵敏、基于 sCMOS 摄像头的荧光系统的强大实力。结合其高度灵敏性，THUNDER Imager Live Cell 和 THUNDER Imager 3D Cell Culture 可实现高达 90 帧/秒的数据摄取速度，助您观察到快速的细胞活动。即使深入较厚的 3D 细胞团，它也能快速摄取清晰的图像数据。得益于可快速切换的外部滤色片转盘 ( 27 ms)，即使在多发射波长的实验过程中，您也能始终掌握快速成像过程。在观察活细胞培养物的同时保持适当的环境THUNDER Imager Live Cell 和 THUNDER Imager 3D Cell Culture 具有将您的细胞保持接近自然状态所需的一切功能。培养箱可为活细胞培养物确保理想的生理条件，例如，系统稳定性、湿度、温度以及二氧化碳水平 (pH 值)。凭借微型自动补水器，即使您正在进行长期实验，也可以使用水浸物镜执行多位置工作流程。水浸物镜具有更高的光收集性能，使摄取的细胞图像具有更高的对比度和分辨率。轻松驾驭间歇摄取多位置实验：追踪细胞变化THUNDER Imager Live Cell 和 THUNDER Imager 3D Cell Culture 为您的 3D 活细胞培养多位置实验兼顾速度与可靠性。例如，在追踪球状细胞团和类器官的成长和发育时，其速度和可靠性将助您获得理想的结果。得益于以下优势，使用 THUNDER Imager 可完成准确的间歇摄取多位置实验和细胞变化追踪：通过自适应调焦控制 (AFC) 实现可靠的 Z 轴偏移修正软件自动对焦，可补偿样品位置的变化以高达 20 nm 的重复精度实现可精准重现的 Z-定位 (闭环对焦)通过新的量子载物台，在更短的时间内获得更多数据信息。该载物台无抖动，可快速准确地移动到所有位置 (例如，10 个位置/秒)，具有卓越的可重现性 ( ±0.25 μm)。可靠的日常数据摄取THUNDER Imager Live Cell 和 THUNDER Imager 3D Cell Culture 能够始终将焦点保持在活细胞上，实现可靠的图像数据摄取。由于漂移、形态变化或生长，活细胞成像通常十分棘手。漂移是由于振动、机械蠕变或温度波动导致的。漂移和细胞变化都会降低所摄取图像数据的可靠性，因为对焦是一个问题。但得益于自适应调焦控制 (AFC)、闭环对焦和软件自动对焦功能，THUNDER Imager Live Cell 和 THUNDER Imager 3D Cell Culture 能够为您的多孔实验可靠地保持聚焦。 发育中的斑马鱼胰腺THUNDER 3D Assay 成像系统能够清楚地识别发育中的斑马鱼胰腺内的 α（绿色荧光蛋白）细胞和 β （mCardinal-red）细胞。这个150层的Z轴层扫图像分别由蓝（Hoechst）、绿（GFP）、红（mCardinal）通道成像，全部影像在一分钟内完成。通过最大限度减少光漂白、提供高性能成像和高通量数据，可以维持样本内部的生理条件，从而提高工作流程的执行效率。图片由德国巴特瑙海姆的马克斯普朗克心肺研究所的 Radhan Ramadass 和 Yu Hsuan 提供成像以及操控细胞培养实验 使用 Infinity Scanner 时，将 THUNDER 的非侵入性成像与光操控、FRAP、FRET 或消融技术结合。 使用 Infinity Scanner 灵活的矢量激光扫描系统控制所研究的细胞或其外部环境。此处两个视频显示 MDCK 细胞在 THUNDER 即时计算清除（Computational Clearing）前后的 mx1-GFP 表达。 使用 THUNDER，mx1 蛋白表达更加易于识别，并可通过 Infinity Scanner 被消融。THUNDER Imager 3D Cell Culture 与 Infinity Scanner 结合可进行成像以及操控细胞培养实验。关于 Infinity Scanner 的更多信息清晰、快速地进行敏感样本成像将 THUNDER 的离焦模糊去除功能与 TIRF 的优势相结合。 对于细胞表面的动力学过程，全内反射荧光显微镜可提供出色的信号背景分离。此处两个视频显示用 GFP-GRINCH 表达人胰岛素原的 ins-1 细胞。 在细胞培养中加入 KCL 后，产生胰岛素的细胞去极化，可以观察到残留的胰岛素与细胞质膜融合。THUNDER Imager Live Cell 与 TIRF 相结合，能够以出色的清晰度、速度和成像参数控制对敏感的样本成像。关于 Infinity TIRF 的更多信息

单细胞光导系统通过整合光电定位技术和微流控技术，实现了在芯片的纳升级小室中，高通量地进行基于单细胞的细胞生物学研究。一、技术突破现有单克隆细胞株开发过程中的单细胞操作技术，比如有限稀释法、流式分选仪等技术，虽然能够得到单细胞，但是往往会损伤细胞，干扰细胞的正常状态， 因此形成克隆的比例很低；还存在单克隆性不佳、观测困难、时间长、通量低、可塑性差等缺点，事倍功半。此外，仅仅得到单细胞远远不够，还有细胞培养、检测、导出等流程需要合适的解决方案。如果使用非整合性的方案，常常会出现培养困难、难以分析、导出不易或重复性差等问题，而抹杀了在前期取得单细胞的努力。而 Beacon 单细胞光导系统可以从实验之初直接操作和培养单个目标细胞， 结果可靠、效率高。此系统将光电定位技术（OptoElectroPositioning） 与新颖的纳流控设计结合，不仅可以在一张芯片上精准地对单细胞进行挑选，还可以直接进行培养、实时而不间断地利用多个不同的通道，检测细胞状态、对单细胞或单克隆进行多种实验，并根据实验时读取的特定结果导出需要目标细胞和目标克隆。其 4 个核心模块 import, culture, assay, export 结合，流畅地完成了单克隆细胞株开发所需的大部分流程，自动化操作可以避免常规单克隆细胞株开发过程中的人为因素干扰并增进稳定性及重复性，使最终结果更加科学可靠。Beacon 单细胞光导系统目前可以直接无损操控单细胞、并进行全自动培养、检测、克隆、导出和深入研究的综合性系统，将大力提升研究人员的研究效果，将帮助本部门在单克隆细胞株开发方面取得突破、节省时间、并做更多项目。二、应用领域1、抗病毒中和抗体发现目前获得抗病毒中和抗体有三种策略：1，从康复病人血液中获得；2，用病毒蛋白免疫小鼠通过通过抗体发现过程获得；3，通过筛选人天然抗体库获得。其中通过第1种策略获得的中和抗体效果好，耗时短。将从康复病人血液中富集的B细胞进行单个B 细胞水平的筛选及测序，从而快速高效地获得抗病毒中和抗体。单个B细胞抗体发现具有很多优势，成为抗体发现领域的热门新方向，但受限于常规技术平台难以实现单个B细胞的分离，筛选和回收。Beacon 单细胞光导系统将单个B细胞导入到芯片中的纳升级培养小室（NanoPen）中后，可平行检测抗原特异性抗体的分泌，并进行相关功能性验证，并针对性的导出目标B细胞。配合下游的单细胞mRNA测序，可在两天内完成细胞表型筛选并得到相应的抗体重轻链序列。相较于传统的抗体制备技术， Beacon平台具有细胞利用率高，回收效率高，支持人源化，重链和轻链序列信息配对等优势。2、抗体工程抗体药物研发过程中，为使筛选后得到的抗体具有理想的结构和活性，往往需要进行多轮的改造和优化。如通过基因工程的手段对抗体基因进行加工改造、转染到工程细胞重新装配、并进行功能筛选和分析，以便确认该改造是否符合需求。传统转染后筛选需要数周时间，而Beacon 单细胞光导系统仅需 3-5 天即可实现，极大地节省了抗体工程优化流程的时间成本。3、肿瘤免疫治疗在肿瘤免疫治疗中，为了验证细胞的改造效率，优化治疗用细胞的剂量，业界一直在寻找一种可对改造后T淋巴细胞进行高效筛选验证的技术手段。Beacon 单细胞光导系统可以实现对T淋巴细胞进行特异性激活，并检测特定细胞因子的分泌，从而实现对T淋巴细胞的功能性筛选。筛选后导出T淋巴细胞，可配合下游的基因表达谱分析（gene profiling），T细胞受体测序（TCR sequencing），T 细胞受体改造（TCR engineering）等 手段，大幅提升筛选效率。4、基因编辑基因编辑技术是免疫学、细胞生物学等学科的重要研究手段，也是物种改良、疾病预防、治病治疗等领域的重要途径。常规基因编辑实验过程中，在转染后的筛选过程中，需要 1-2 个月进行大量铺板、利用成像或生化等手段进行单克隆筛选和鉴定，而 Beacon 单细胞光导系统仅需 5 天，即可在更大规模地全自动地筛选所需的目标克隆，即可提高实验效率、节省人力成本，也可得到更可靠详实的实验成果。5、细胞共培养研究体外细胞共培养(cell co-culture)技术能模拟体内生成的微环境,便于更好地观察细胞与细胞、细胞与培养环境之间的相互作用以及探讨药物的作用机制和可能的作用靶点。Beacon 单细胞光导系统因其精准的细胞操作和高通量，可以为体外细胞共培养提供更多研究手段，如细胞间的杀伤、吞噬、协同等实验策略。6、细胞克隆和亚克隆有限稀释，流式分选等方法是细胞克隆的常见手段，在将细胞分到数十块微孔板后，还需要人工通过显微镜逐个检查是否为单细胞、通过成像系统来判断或通过生化手段来鉴定，每轮需要 3-4 周，根据不同应用单克隆性要求的不同，需要采用1至2轮的克隆步骤，整个过程极其繁琐费时，且误操作可能性较大。而Beacon单细胞光导系统则可以在5天内实现全自动细胞克隆和回收，轻松获得单克隆比例达99.5%的优质克隆。其全程配备图像和影像记录，并可以设计功能性验证环节。利用Beacon单细胞光导系统在芯片上同样也可以进行亚克隆，只需将芯片上特定NanoPen中单克隆的部分细胞分离导出，扩大培养，便可轻松实现克隆与亚克隆的平行培养。7、表型与基因型对应表型和基因型的对应一直是免疫学和细胞生物学研究的痛点之一，具有操作复杂、准确度不高、需要耗费大量人力物力等困难。而Beacon单细胞光导系统由于可以定制化定向导出，可以解决这个问题。在完成对单克隆的表现检测后，Beacon支持将特定克隆进行定向导出，配合下游的基因测序数据，直接对接表型数据和基因型数据。同时，Beacon单细胞光导系统也支持对于单克隆的亚克隆的导出，在对部分亚克隆进行测序的同时，继续培养原单克隆，并进行更多的生化分析，极大的丰富了从同一单克隆样品中可获取的数据种类。三、技术优势1、精准无损的单细胞操作：可利用光电定位系统，同时轻松操作数千个单细胞， 并进行平行的培养，分析等研究。2、通量高：最多可同时运行4张芯片，约50000个细胞。并支持多种芯片类型，灵活的满足不同通量的实验需求。3、全自动：细胞导入，培养，克隆，亚克隆，检测，筛选全部为自动化流程，较大程度的避免了手工操作带来的可能误差或错误。4、软件易用：触摸屏操作，图形化界面，实验流程设计灵活，直观，易上手。5、大幅节省时间：单个B细胞抗体发现流程从常规3-6个月缩减至2天；克隆流程从常规2-3周缩减至约3天。6、高灵敏度：常规单个细胞置于微孔板中，需要培养数周，达到一定密度后才能进行分泌蛋白等指标的检测；而Beacon每个NanoPen体积仅有0.5-1 nl，单个细胞置于其中，密度等同于1E6 cell/ml，因此易于检测，灵敏度高。

产品介绍：单细胞制备仪是一种集成金属浴消化与温和剪切组织的新一代单细胞细胞悬液制备设备，应用于流式细胞术/单细胞测序/原代细胞培养等实验，具有起始组织量小，时间短，细胞得率高，细胞活性高的特点。采用国际DIN方法设计，低噪音，使用方便，性能稳定，对样品的消化处理过程始终处在恒温状态。工作原理：样品与高密度氧化锆剪切磁珠与消化酶混合，通过恒温消化，组织剪切，得到高活率的单细胞悬液。后续经过消化终止，过滤洗涤，必要时加以红细胞裂解等步骤，可得到千万到百w级别的活细胞，不同的组织均可以达到90%以上的细胞得率。样品范围：人类及小鼠肿瘤组织/正常组织，哺乳动物软组织，植物愈伤及根尖组织。 应用领域：肿瘤研究 心血管研究 干细胞研究 免疫研究 神经科学研究产品应用：单细胞测序、多色流式分析、质谱流式细胞计数、原代细胞分离培养、细胞治疗CAR-T消融原理：操作流程：组织消融后：组织高利用率、单细胞化过程高效、单细胞高产出1、操作简易，制备流程全自动，仅需30min即可获取大量单细胞悬液2、自动控温，保护样品活力，细胞活性可达85%以上3、多种消化方案，针对不同样品选择不同程序，针对不同组织使用不同试剂盒4、针对临床穿刺样本，使组织的利用率几乎达到100%，使细胞产量达到10万个以上5、针对原代细胞培养样本，能在15分钟内实现从组织到单细胞的过程，缩短了细胞逆境时间，提高细胞的存活率6、针对组织单细胞测序的应用中，能快速完成单细胞化处理，获得高产且活率稳定在85%以上的单细胞，为单细胞测序提供高质量的样本支持 实验效果：技术参数：主要参数参数范围产品名称：单细胞悬液制备仪产品型号：JX-CKSM-4WK（控温型）温度范围：22℃-56℃（可调）处理样品量：4*2ML/2*5ML重复性稳定： 相同制备程序获得相同近似效果程序：6组预设程序（可升级）噪音等级：＜50db安全设置：无易损件设计，电磁锁定保护；全铝合金CNC内腔，经久耐用 样本量：5mg-1000mg转速：0-4000转/分钟工作时间：20-300min

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