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显示熔动速定仪

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  • 成都航天模塑订购我司的融脂仪
    成都航天模塑股份有限公司昆山分公司订购我司的熔体流动速率测定仪,型号为HY(RZ)。熔体流动速率测定仪客户简介: 成都航天模塑股份有限公司改制后成立于2000年12月21日,隶属于中国航天科技集团公司,是一家专业从事汽车零部件研发与制造的高新技术企业集团,总资产34亿元。公司总部位于成都经济技术开发区航天工业园,在东北、华北、华中、华东、华南、成渝等地拥有22个生产制造基地,主要产品有内外饰件总成、功能件等汽车零部件及注塑模具。 熔体流动速率测定仪客户对进行了高度评价: 上海衡翼精密仪器有限公司生产的熔体流动速率测定仪满足了我们对塑料颗粒的流动速率的测试,并且是一机多用的,既有体积法,也有质量法,让我们大在节约了资金;负责培训的技术工程师耐心地为我们讲解熔体流动速率测定仪的操作流程以及注意事项,讲解的非常的全面,服务态度也很和蔼,希望后期我们更多合作!熔体流动速率测定仪参数指标: HY(RZ)熔体流动速率测定仪技 术 参 数仪 器 主 要 配 置产品介绍:本机按照GB/T3682-2000的要求设计制造,其主要参数满足ISO1133-97、ASTM1238、GB/T3682等标准要求.可用于对ABS、聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚酰胺、纤维树脂、丙烯酸酯、聚甲醛、氟塑料、聚碳酸脂等多种塑料材料的熔体质量流动速率(MFR)或熔体体积流动速率(MVR)来进行测定.测定仪采用微处理器进行控制.具有集成化、数字化等优点,是一种智能化的新型仪器.该仪器具有液晶中文显示,自动计时,自动切料,自动打印等多种功能. 熔体流动速率测控系统,是基于SoEUI开放式软件开发平台的一款高端产品,具有一路位移采集系统、两路测温、两路温控、四路I/O控制(控制切料、加载、卸载等);系统集成CAN、RS485、RS232 等数据通讯接口,系统集成RTC实时时钟、计时器、蜂鸣器等全部功能,用户仅需将传感器、调压模块连接到控制器即可完成产品组装。l 测得的结果可自动相互转化,具有熔体密度测试功能,可增配砝码自动加载装置,一机多能,计时、切料、加载、结果打印自动化。l 控制软件可实现对参数的设定、恒温控制、切料、计量校准、定时、MFR及MVR结果的显示、熔体密度的计算,试验结束可以进行试验数据的查询与导出等功能。l 升温速度快、超调量极小、恒温精度高,在填料之后,能迅速恢复恒温状态。具有上限温度保护、恒温声音提示、回复时间声音提示等功能。l 使用体积法试验时,可测定规定时间试样的MVR值,称量试样后得出MFR值,与质量法测试结果进行比对。l 符合GB/T3682-2000、ASTMD1238、BS2782、ISO1133:2005中的MFR及MVR等标准要求。主要技术参数: 一、 温度控制参数:⑴ 控温范围: 0---400 ℃⑵ 控温精度: ±0.2 ℃⑶ 显示分辨率: 0.1 ℃⑷ 最大功耗: ≤500 W⑸ 温度恢复时间: 4 min二、活塞位置检测:⑴ 上下环距离: 30 mm⑵ 位移控制精度:±0.1 mm三、标准件参数:1料筒内径尺寸: ¢9.550±0.025 mm2活塞头尺寸: ¢9.475±0.01 mm 3活塞头长度: 6.35±0.1 mm 4口膜内径尺寸: ¢2.095±0.005 mm四、主要配置及附件1 主机一套2 打印机一台3 控制软件(台湾衡翼)4 砝码(5Kg):0.325 kg(含料杆)0.875 kg 0.96 kg 1.2 kg 1.64 kg各一件五、附件 ⑴ 水平仪一件 ⑵ 活塞一个 ⑶ 口膜一个 ⑷ 漏斗一只 ⑸ 清洗工具两件六:电源电压:220V七:电源功率:1200W八、体 积: 250mm×400mm×500mm九、重 量 35KG
  • 2200万检测订单出炉!限时投标!速看!
    1、1220万!宁波市妇女儿童医院委外检测服务项目招标领域:医学检验发布时间:2022年09月14日获取招标文件时间:2022年09月14日—2022年09月21日投标截止时间:2022年10月08日开标时间 :2022年10月08日金额:1220万元地点:浙江省宁波市招标文件售价:0元人民币2、399万!寮步镇环境监测服务项目招标领域:环境监测发布时间:2022年09月15日获取招标文件时间:2022年09月15日—2022年09月22日投标截止时间:2022年10月09日开标时间 :2022年10月09日金额:399万地点:广东省东莞市招标文件售价:0元人民币3、300万!宁德市闽东医院委托检验、病理检测服务项目招标领域:医学检验发布时间:2022年09月15日获取招标文件时间:2022年09月15日—2022年10月18日投标截止时间:2022年10月18日开标时间 :2022年10月18日金额:300万地点:福建省宁德市招标文件售价:0元人民币4、117万!2022年上饶市广信区食品检测服务采购招标领域:食品检测发布时间:2022年09月16日获取招标文件时间:2022年09月16日—2022年09月23日投标截止时间:2022年10月08日开标时间 :2022年10月08日金额:117万元地点:江西省上饶市招标文件售价:0元人民币5、112万!翠亨快线提升改造工程检测服务招标领域:环境监测发布时间:2022年09月10日获取招标文件时间:2022年09月10日—2022年09月16日投标截止时间:2022年09月30日开标时间 :2022年09月30日金额:112万地点:广东省中山市招标文件售价:0元人民币6、36万!2022年奉新县市场监督管理局食品抽检第三方检测服务采购项目招标领域:食品检测发布时间:2022年09月16日获取招标文件时间:2022年09月16日—2022年10月23日投标截止时间:2022年10月11日开标时间 :2022年10月11日金额:36万地点:江西省奉新县招标文件售价:0元人民币
  • 湖南省出台新型显示器件产业链发展三年行动计划 3年冲刺1500亿
    p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 仪器信息网讯 /strong 近日,湖南省工业和信息化厅发布《湖南省新型显示器件产业链发展三年行动计划(2020-2022)》。计划明确:到2022年,全省新型显示器件产业链规模超过1500亿元,形成以长株潭为核心,邵阳、永州、衡阳、郴州等多点支撑的产业格局。产业链规模企业过百家,力争1家企业冲刺千亿,5家企业过百亿。建设省级创新平台10个以上、国家级创新平台2个以上。 /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 461px height: 200px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/369bc8ce-4882-4249-978c-4b5b512a8057.jpg" title=" 图片1.png" alt=" 图片1.png" width=" 461" height=" 200" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 《湖南省新型显示器件产业链发展三年行动计划(2020-2022)》具体内容如下: /strong /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 湖南省新型显示器件产业链发展三年行动计划(2020-2022) /strong /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 新型显示产业是国民经济和社会发展的战略性、基础性和先导性产业。为进一步贯彻落实国家战略和省委省政府决策部署,提升产业基础能力和产业链水平,推动我省新型显示器件产业高质量发展,特制定本行动计划。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 一、基础条件 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" text-indent: 2em " 一是产业链条比较完整。形成了包括以高白超薄玻璃、蓝宝石晶体、透明导电膜靶材、聚酰亚胺散热膜等为主的上游产业;以显示面板、盖板、透明导电膜、增透膜、封装材料等为主的中游产业;以智能手机、平板电脑、智能手表、数码相机、车载导航仪、智能家居、工控仪器、医疗仪器、汽车电子等为主的下游产业。二是骨干企业实力较强。拥有蓝思科技、长城科技集团、比亚迪电子、彩虹集团、贵德集团、惠科光电、晶讯光电、达福鑫等骨干企业40余家。蓝思科技是全球消费电子产品防护玻璃行业的领导者,整体技术居国际先进水平,是国际一流品牌视窗防护面板的主要供应商。三是产业布局日趋优化。形成了以长沙为核心区,株洲、邵阳、衡阳等为辐射区的“一核多点”产业集聚态势。长株潭地区聚集了蓝思科技、株洲晶彩、长城信息、纽曼数码等从上游原材料到中游显示器件及模组到下游应用的一批企业。邵阳引进彩虹集团等企业,填补了产业链上游显示防护玻璃制造的空白。湘南地区借助靠近广东的区位优势,承接了贵德集团等一批生产液晶显示屏、触摸显示屏等显示模组的企业。四是创新资源优势明显。在新型显示器件领域拥有正高级专家、教授300多人,副高级专家700多人。建立了重点高校、龙头企业和科研机构为主力的产学研创新体系。已建有湖南省真空镀膜装备工程技术研究中心、视窗防护玻璃省级企业技术中心以及湖南云普检测技术服务有限公司,正在建设新型显示器件及组件研发的联合实验室。 /span br/ /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 二、总体要求 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导,全面贯彻落实党的十九大和十九届二中、三中、四中全会精神,按照新发展理念和高质量发展的要求,抢抓新型显示产业超越发展重大机遇,坚持创新引领、龙头带动、配套提升、集聚发展、开放共享,以重大项目为抓手,推动创新链、产业链、资金链、政策链、人才链“五链”深度融合,着力突破关键核心技术,着力提升产业链水平,着力培育产业生态,加快打造国内重要的新型显示产业集聚区。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 三、发展目标 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" text-indent: 2em " 到2022年,全省新型显示器件产业链规模超过1500亿元,形成以长株潭为核心,邵阳、永州、衡阳、郴州等多点支撑的“一核多点”产业格局。产业链规模企业过百家,力争1家企业冲刺千亿,5家企业过百亿。建设省级创新平台10个以上、国家级创新平台2个以上。构建总量规模大、产业布局优、链条构架全、创新能力强的新型显示器件产业链。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 四、重点任务 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " (一)实施“强玻引屏补端”工程 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 加速强玻、引屏、补端。以柔性、超高清、高性价比为技术重点发展方向,巩固消费电子品外观玻璃、2.5D/3D曲面玻璃、光学薄膜、触摸屏单体和模组等重点产品的市场地位,推动面板用/盖板用玻璃基板提质扩产。以智能终端产品用中小屏面板为突破口,加快布局TFT-LCD、柔性AMOLED面板、OLED生产线、新型中小尺寸面板。积极引进智能终端产品及零部件企业,培育智能手机品牌生产、手机/平板电脑方案、手机产业链关键零部件等企业集群,打造链条构架全的新型显示器件产业链。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 加强产业配套支撑。鼓励产业链内、产业链间的配套与合作,充分发挥核心企业的规模效益,形成上中下游企业的战略供应关系,完善生产配套体系。立足我省有色、化工等产业基础,支持传统产业转型升级,积极进军基础零部件、关键材料、关键设备等领域。重点培育和引进IC驱动芯片等核心元器件设计、制造企业,新型金属及其氧化物靶材、湿电子化学品、高端光学膜材等关键材料企业,高精度智能成型设备、精密激光切割设备、玻璃检测、自动化设备等关键设备企业。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 构建产业生态体系。以打造“PK”体系、“鲲鹏”计算产业生态为抓手,将新型显示器件产业发展融入智能网联、5G、工业互联网、大数据、云计算等数字产业发展之中,以行业融合应用促进新型显示产业发展。充分发挥湖南卫视和马栏山视频文创产业园生态平台优势,努力打造具有全球影响力的新型显示生态内容生产基地和应用示范区,逐步构建湖南特色的新型显示产业生态体系。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" text-indent: 2em " (二)培育壮大市场主体 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 做强大企业。充分发挥蓝思科技、三安光电、惠科光电、彩虹集团、中国长城、贵德集团等骨干企业的引领作用,带动发展一批中小微企业。瞄准世界500强、大型跨国企业和行业领军企业,开展靶向招商、以商招商和补链招商。支持全球新型显示器件龙头企业在湖南设立研究机构、区域总部、创新中心、孵化基地。加快推进蓝思科技消费电子产品外观防护玻璃、邵阳彩虹特种玻璃二期项目、比亚迪电子智能终端、惠科光电8.6代OLED面板生产线、三安光电第三代半导体产业园、华为长沙移动终端生产基地、湘江鲲鹏产业基地、益阳智能视频终端基地等重大项目建设,争取国家战略项目落户湖南,增强产业发展后劲。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 培育“小巨人”。针对上游原材料、核心元器件、模组面板、终端产品、应用服务等产业链关键环节,建立重点企业培育库,精准扶持,促进大中小企业融通发展。着眼细分领域,扶持一批& nbsp “小巨人”、“隐形冠军”,推动新型显示器件企业专业化、特色化发展。鼓励各类创新创业载体将新型显示器件作为优先引进和重点支持的领域,孵化培育创新创业企业。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " (三)推动产业集聚发展 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 加快产业集聚区建设。依托长株潭城市群,打造国家级新型显示产业集聚区。推动部省、省市联合培育和建设一批新型显示器件产业集聚区、创新示范区、特色小镇、众创基地。重点打造长沙新型显示器件、触控模组,邵阳盖板玻璃等显示功能原材料,株洲显示终端,永州、郴州显示模组等特色聚集区,形成以长株潭为核心,邵阳、永州、郴州等为支撑的“一核多点”产业集聚态势。依托长沙经开区、浏阳经开区等国家级产业园区,不断加强园区基础设施建设,提高园区服务水平,加速人才、资金、信息等要素聚集,吸引产业链“项目向集聚区集中、产业向园区聚集”。鼓励蓝思科技、比亚迪电子、中国长城等龙头企业通过兼并、重组、技术引进等手段,加快技术研发和产品创新,拓展产业链条,进一步提高产品和服务的市场占有率和品牌影响力。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 完善公共服务平台。由龙头企业牵头,联合产业链上下游骨干企业、高校和科研院所,组建湖南省新型显示器件产业联盟,加强企业信息沟通和供需合作。完善长沙E中心、电子信息产业服务中心/湖南云普检测技术服务中心、浏阳经开区金融安全示范中心等现有平台,支持蓝思--华为技术研发联合实验室建设,并以此为依托搭建湖南省新型显示器件生产与应用示范平台,扶植一批省级重点实验室和省级工程技术研究中心。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " (四)提升技术创新能力 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 突破关键核心技术。加快突破金属网格电容触控技术、石墨烯屏触控技术、3D盖板、OGS触控贴合、高密封性薄膜封装等技术和工艺,掌握LTPS和Oxide背板规模生产技术。加强新型纳米银线材料、新一代有机发光材料的工程化研究,突破新型先进精密陶瓷技术、蓝宝石单晶生长技术。布局量子点、全息、激光、印刷OLED显示等前瞻性显示技术领域的理论和应用研究。加大电子墨水、柔性显示、SED显示、3D显示等新型显示技术的技术攻关。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 加强技术创新协同。充分发挥省内高校在计算机、集成电路、材料学、自动化、光电等学科的优势,深化产学研用合作,加强高端元器件、触控及显示工艺领域、显示功能材料、前瞻技术及产品领域的研究,加速自主创新成果的产业化,提升新型显示器件产业链的研发能力和应用水平。支持产业链上中下游企业开展关键技术联合研发、专利运营、标准制定等工作,建立重点企业专利成果共享机制,盘活创新资源,建立产业技术联盟。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " (五)深化开放合作 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 主动对接国家新型显示产业发展战略,积极融入成渝鄂、长江中游城市群等世界级新型显示先进制造业集群,争取获得国家政策、资金支持。精准承接粤港澳大湾区、长三角产业转移,充分发挥湖南工程机械、轨道交通、电子信息、乘用汽车等重点领域的市场与产业优势,吸引粤港澳大湾区企业产业转移入湘,与长三角、珠三角地区打造共同管理、利益共享的承接产业转移示范区。办好世界计算机大会、新型显示器件产业链学术研讨会、产业对接会等交流活动,搭建国内外有影响力的技术交流合作平台。鼓励省内新型显示器件企业、科研机构与国内外龙头企业、研究单位开展多种形式的技术合作和人才交流。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " strong 五、保障措施 /strong /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " (一)加强统筹协调 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 成立产业链推进工作小组,由联系产业链的省领导挂帅,省工信厅牵头,省发改委、商务厅、科技厅等政府部门、高校科研院所相关专家、产业链龙头骨干企业参与。建立产业链联席会议制度,研究解决对产业链发展过程中出现的重要问题。加强跟踪研究和督促指导,做好重点领域统计监测。对带动能力强的重大项目,优先纳入省重点项目管理、优先安排省级专项资金支持、优先推荐申报国家有关专项计划,并给予土地、税收等全方位支持。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " (二)推动政策落实 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" text-indent: 2em " 进一步发挥政府资金的引导作用,充分利用现有资金渠道支持新型显示器件产业链发展。积极落实新型显示器件器件进口物资税收政策、进口设备增值税分期纳税等政策,争取我省新型显示器件有关进口物资及重大技术装备纳入国家进口税收优惠政策目录。落实首批次应用和重大技术装备成果转化奖励政策,将“补短板”、“填空白”的新型显示器件重点产品纳入首批次应用示范项目奖励,并争取进入国家重点产品首批次示范应用指导目录;对使用本省新型显示器件企业制造的显示终端产品及整机的首台(套)装备给予重点支持;将符合条件的新型显示器件、显示终端产品优先纳入湖南省两型产品政府采购目录。 /span /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " (三)优化市场环境 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 坚持以企业为主体、市场为导向,鼓励市场化竞争,充分发挥市场在资源配置中的决定性作用。加快落实支持民营企业发展的相关政策,发挥政府协调作用,维护公平竞争,营造健康有序的市场化发展环境。引导金融机构、社会资本以多种方式支持新型显示器件产业发展,减低企业融资成本。鼓励开发性和政策性金融机构,为符合条件的新型显示器件产业项目提供信贷支持。发挥省级投资基金引导作用,引导社会资本以多种方式投资新型显示器件产业链。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " (四)强化人才支撑 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" text-indent: 2em " 加强新型显示器件产业国内外领军人才及团队、高端技术人才、复合管理型人才、行业紧缺人才等引进,在引进奖励、税收优惠、住房补贴、家属随迁、子女入学等福利配套方面优先保障。成立新型显示器件产业专家咨询委员会,组建高端智囊团。强化职业技能人才保障,满足企业用工需求。鼓励省市重点院校、科研院所等在人才培养方面进行产学研合作,在专业人才教育、联合培养等方面强化合作。 /span /p
  • 实用建议:如何合理设计稳定的冻干蛋白配方(一)
    为什么要用冻干的方法制备稳定的蛋白药物产品?在蛋白药物治疗的早期研发中,有必要设计一种在运输和长期储存期间稳定的配方。显然,水溶剂的液体产品对于生产来说是很容易且经济的,对于终端使用者也是十分方便的。水溶剂的液体产品存在的问题1. 大多数的蛋白以液体状态存在时,易于化学(脱酰胺或氧化)和/或物理降解(聚合,沉淀) 2. 如果严格控制水溶剂蛋白的储存条件,并且对配方进行合理设计,可以减缓其降解,但是在实际的运输过程中,精确控制储存条件通常是行不通的,蛋白会因受到多种应力的作用而变性,包括摇动,高低温,冷冻等 3. 尽管会设计配方和运输条件尽可能规避这些应力导致的损害,但是仍然不能足够阻止在长期储存过程中造成的损害。例如,在某些情况下,尽量减少化学降解的条件会导致物理损伤,反之亦然,那么就无法找到提供必要的长期稳定性的折衷条件。解决方案:冻干配方设计合理的冻干配方,理论上可以解决以上存在的所有这些问题。在干燥的样品中,降解反应可以得到充分的抑制或减缓,蛋白产品在室温状态可以仍然维持其稳定性,保存期可达到数月或数年的时间。而且,在运输过程中,短期的温控偏离,冻干的蛋白样品通常也不会受到损害。即使在两种或多种降解途径需要不同条件才能实现最大热力学稳定性的情况下,干燥产品中反应速率的降低也可以实现长期的稳定性。因此,一般来说,当配方前研究表明在液体配方中不能获得足够的蛋白稳定性时,冷冻干燥提供了颇有吸引力的替代方案。冻干蛋白配方可能遇到的问题然而,相对水针剂产品,只需要简单灌装即可来说,冻干过程较为复杂,且耗时、成本高,再有,一个十分关心的问题,如果配方中没有合适的稳定赋形剂,大多数蛋白制剂在冻干的过程中至少部分会因冻结应力和脱水应力而变性,结果通常是不可逆的聚合,通常是在冻结之后立即聚合或在储存过程中,小部分蛋白分子发生聚合。因为大多数的蛋白药物是非肠道给药,即使只有百分之几的蛋白聚合也是不可以接受的。因此,只是简单的设计一个配方,允许蛋白能承受冻干过程中的应力,但是无法确保冻干后的样品能有长期的稳定性。一个较差的冻干配方,蛋白很容易发生反应,须要求在零度以下储存,这样的配方应当认为是不成功的。本文将提供一些实践的指导,用于配方的设计,可以在冻结和干燥过程中保护蛋白,并且在室温条件下长期储存和运输过程中具有很好的稳定性。再有,会简要地讨论,配方设计须考虑到工艺条件的物理限制,已获得最终低水分含量的良好蛋糕。我们将不讨论冻干工艺的设计和优化,也不会偏离关于赋形剂选择的实用建议,以解决关于这些化合物稳定蛋白质的机制的争论。有丰富经验的药物科学家可能跟这篇文章的内容也没有很大的关系,但是可以将蛋白药物产品推向市场,然而,我们的目标主要是针对对于稳定的冻干蛋白配方设计还不太了解以及具有很大挑战的那些研发人员提供一个很好的开始。 配方设计的主要制约因素有哪些?当合理设计冻干配方时,需要考虑的因素很多,从整体来看,工作会比较复杂,但如果能很好的理解决定最终成功的主要限制因素,那么就会容易很多。01蛋白的稳定性首先记住蛋白产品选择冻干方法的主要原因是其不稳定性,整个配方中最敏感的成分也是蛋白质,那么在配方设计中首要关心的是赋形剂的选择,能够提供蛋白好的稳定性。02最终药物配置在配方研发开始之前,须确定好最终药物的配置,需要考虑的问题包括给药途径(常为非肠道给药),共同给药的其他物质,产品体积,蛋白浓度,冻干盛装容器(西林瓶、预充针或其它)等,如果最终药物需要多次使用,在配方中需要加入防腐剂,这个可能会降低蛋白的稳定性。03配方张力在选择赋形剂时,可能会考虑设计等张溶液,甘露醇和甘氨酸通常是良好的张力调节剂,这些赋形剂经常优于NaCl,因为NaCl具有较低的共晶融化温度和玻璃态转变温度,使得冻干更难进行。另外,如果样品中含有相对低的蛋白量,经常会加入填充剂,避免在冻干的过程中蛋白损失,甘露醇和甘氨酸同时也可以充当这个角色,因为他们会最大程度的结晶并且形成机械强度较高的蛋糕结构。然而,须意识到单独使用晶体类的赋形剂通常不能够在冻干过程和储存期间给蛋白提供足够的稳定性。04产品的蛋糕结构最终冻干的样品须具有优雅的外观结构,较强的机械强度并且没有出现任何塌陷和/或共晶融化,水分残留要相对较低(1g水/100g 干物质),如果产品发生塌陷,不仅外观不能接受,而且会导致样品最终的水分含量较高,复水时间延长。05产品玻璃化转变温度为了确保干燥后蛋白具有长期稳定性,非晶态成分(包含蛋白)的玻璃转化温度要高于计划的储存温度。水是无定形相的增塑剂,需要保持较低的水分含量确保样品的Tg 要高于运输和储存的最高温度。06产品塌陷温度一般来说,达到最终的目标,在整个冻干过程中,需要维持产品温度在其玻璃转化温度以下。在干燥过程中,当冰晶升华时,对于非晶态样品,产品温度须维持在其塌陷温度以下,塌陷温度通常与热致相变温度(也就是最大冻结浓缩无定形相的玻璃态转变温度Tg’)一致,同时,也有必要维持产品温度在任何晶体成分的共晶融化温度以下。在实际中,这些温度可以通过差示扫描量热仪DSC或冻干显微镜来测定。在配方开发中有必要测定产品的塌陷温度。 冻干显微镜Lyostat5及搭配使用的DSC模块为什么要测定塌陷温度?在低于产品的塌陷温度下干燥是需要付出代价的,产品的温度越低,干燥的速度越慢,干燥的成本就越高。通常,在-40℃以下干燥是不实际的,同时样品能降低到的温度还受一些物理条件的限制,比如冻干机的性能以及产品的配方。在配方开发过程中,药物研发人员应该与工艺工程师(设计冻干工艺人员)紧密配合,并且清楚了解放大化生产型冻干机与实验室研发冻干机的区别是非常重要的,通常情况下,生产型冻干机和实验室冻干机在工艺参数控制方面会有所不同,一部分原因是生产型冻干机较大,在冻干过程中每瓶样品的产品温度差异较大。因此,如果对冻干过程熟悉的研发人员可以提供有用的信息帮助配方科学家做出正确的判断,避免由于误判导致将较好的配方排除在外。对于塌陷温度较低的产品,也有一些方法,如可以通过控制过程参数来实现短时快速干燥。配方设计需平衡蛋白稳定性和塌陷温度很明显,配方设计的一个目标是保证蛋白稳定性的前提下提供较高的塌陷温度,产品的塌陷温度主要取决于配方的组成,如果蛋白的含量超过所有溶质的20%,会对Tg’有较大的的影响。尽管单纯的蛋白溶液通常用DSC很难测出Tg’,根据实验得出,增加蛋白含量,对于大多数的配方来说,均可以提高Tg’。通过外推法得到纯的蛋白溶液的Tg’,大约为-10℃,远远高于大多数的单一赋形剂的Tg’(如蔗糖的Tg’为-32℃),因此,从工艺过程的经济角度考虑,更期望配方中较高的蛋白质和稳定剂比例,然而,蛋白的稳定性通常随着稳定剂与蛋白含量比例的增加而提高,因此须在高的塌陷温度和较好的稳定性方面做出平衡。并且,如下文讨论的内容,随着蛋白浓度的增加,蛋白质在预冻过程中抵抗冻结应力损伤的能力就会得到改善,那么在高蛋白浓度和高稳定剂和蛋白重量比的情况下,稳定性是最好的,这样,就会导致整个配方较高的固形物浓度,给工艺带来困难,总浓度超过10%的配方将比较难冻干。如何改变Tg'?在升华之前对配方进行一些处理可以改变Tg’,如经常使用的退火处理,在退火处理过程中,会从无定形相中移走一小部分成分,如使用甘氨酸作为晶体的填充剂,取决于预冻的方法,可能一部分的甘氨酸分子会保留在样品的无定形相中,甘氨酸具有相对较低的Tg’(-42℃),因此让甘氨酸尽可能的结晶是非常重要的,这样可以提高样品中无定形相的Tg’,加快干燥,节省成本。对于赋形剂结晶,设计理想完善的方案,可以用DSC模仿冻结和退火工艺的条件来进行,这个方法可以参考Carpenter 和 Chang的文章内容。 在哪些步骤蛋白需要维持稳定性?实际上,从灌装到最终干燥的产品复水,每一步均会对蛋白造成损伤,并且要求配方的成分能够抑制蛋白的降解。在快速处理步骤(如灌装,预冻,干燥和复水等)中,主要的问题通常是物理损害,如低聚物的形成和/或蛋白沉淀;通常,蛋白从液体到固体的转变,相对与减缓化学变化,更多的会减缓蛋白的物理变化的速率,因此,储存过程中的化学降解经常是更严重的稳定性问题。在储存期间或复水时,蛋白也会发生聚合。在预冻和干燥过程中,受到冻结和干燥应力的作用,蛋白的结构很容易遭到破坏,如果在这些过程中,能够抑制蛋白去折叠(变性),那么降解过程就会达到最小化,因此,配方设计主要的关注点就是在这些过程中能够保护蛋白,在干燥后的样品中具有较高的Tg及较低的含水量,能阻止样品内部发生化学反应,更好的保持蛋白的天然性能。01在预冻过程中的蛋白的稳定性特定的蛋白是否易受冷冻破坏的影响取决于许多因素,除了在配方中包含适当的稳定剂外。一般来说,会考虑三个很重要的参数:蛋白浓度,缓冲液的种类以及预冻方法。蛋白浓度增加蛋白质的浓度能够提高蛋白对冻结变性的抵抗力,可以通过简单地测定冻融后蛋白聚合的百分比,该百分比与蛋白质浓度呈反比。通常,如果预冻过程中去折叠的蛋白分子部分与浓度无关,那么预计增加蛋白浓度会增加蛋白聚合。然而,现在人们认为,增加蛋白质浓度会直接减少冷冻诱导的蛋白质去折叠。据推测,冻结阶段的损伤包括蛋白在冰水界面的变性,假设只有有限数量的蛋白分子在这个界面变性,增加蛋白的初始浓度会导致较低比例的变性蛋白。处于实际的目的,将蛋白浓度作为一个重要的考虑因素,在配方开发过程中尽可能保持较高的浓度,就显得特别简单了。缓冲液种类缓冲液的选择也是非常关键,主要引起问题的是磷酸钠和磷酸钾,在预冻和退火过程中,二者的pH值会有明显的变化。对于磷酸钠,其二元碱形式的容易结晶,导致在冷冻样品中,剩余的无定形相中的pH会降到4或更低。对于磷酸钾,其二氢盐结晶后,pH会变到接近9. pH改变的风险以及对蛋白的损害可以通过提高最初的冷却速度,限制退火步骤的时间,降低缓冲液的浓度等来控制,所有这些措施可以降低盐类结晶的机会。快速冷冻,不进行退火也限制了蛋白质在暴露在冷冻状态下的时间。尽管其他的赋形剂能够辅助抑制pH的改变,较好的方法是避免使用磷酸钠和磷酸钾。在预冻阶段pH有较小变化的缓冲液包括柠檬酸盐,组氨酸,Tris溶液等。预冻方法排除由于pH变化造成的问题,在实验中发现,预冻过程中,蛋白质受破坏的程度跟冷却的速率有关系,较快的冷却速度形成的冰晶体较小,冰的比表面积越大,受破坏的程度越大,这个推测是由于蛋白在冰水界面变性导致。冷却的速度通常受冻干机设备本身性能的限制,然而,一些对冷冻敏感的蛋白,即使慢速冷却也会导致其变性。02、在干燥和储存过程中蛋白的稳定性尽管整个蛋白分子在预冻过程中保持了其原有的结构,然而,在后续的脱水干燥过程中如果不加入合适的稳定剂也会面临变性的风险。简单的说,当去除蛋白分子的水合外层时,蛋白质天然的结构便遭到破坏。对多个蛋白的红外光谱研究表明:无合适的稳定剂存在时,在干燥的蛋白样品中,其结构将会遭到去折叠。如果样品迅速复水,损伤的程度(如,聚合百分比)与干燥蛋白质的红外光谱的非天然表现直接相关。因此,降低复水后结构的破坏需要减小预冻和主干燥过程中蛋白结构的去折叠。而且,即使样品立即复水后100%的天然蛋白分子被恢复,干燥的固体中也会有相当一部分去折叠的分子。在复水过程中分子内的再折叠可以主导分子间的相互作用,从而导致聚集,在复水后表现为100%的天然分子。适当的赋形剂可以阻止或至少减轻蛋白结构的去折叠,配方是否成功可以通过红外光谱检查干燥后蛋白的二级结构来立即判断,更重要的是,发表的一些研究显示,干燥样品的长期稳定性取决于干燥过程中天然蛋白的保留量,如果干燥后的蛋白样品存在结构上的去折叠,即使样品在低于其Tg温度以下储存,蛋白也会很快被破坏,因此,红外光谱法可作为蛋白配方的另外一种工具,研发人员可以在冻干后对样品进行检测,确定其结构是否遭到破坏。欢迎先关注我们,下一期内容将继续为大家带来“实用建议:如何合理设计稳定的冻干蛋白配方(二)”,详细分享:蛋白样品冻干的首选赋形剂有哪些、基于成功蛋白冻干配方会导致最终失败的一些细节问题等。莱奥德创冻干技术分享关注“莱奥德创冻干工场“,立即获取冻干线上技术分享内容。基于对于冻干研发的一些考量,莱奥德创创建了金字塔冻干技术分享平台:包含了从冻干理论基础,到配方和工艺开发,再到放大及生产,以及进阶的设备管理和线上线下专题内容分享。内容结合了来自Biopharma的冻干理论指导体系、来自于莱奥德创产品经理及应用工程师的实践经验总结及国内外专家的专题内容。获取方式Step 1:关注公众号 扫码关注莱奥德创公众号Step 2:点击菜单栏“冻干讲堂” Step 3:点击你感兴趣的内容Banner Step 4:开始学习 更多关于冻干技术分享平台的介绍请点击下方阅读:● 冻干免费技术内容获取-莱奥德创金字塔冻干技术分享平台► 点击阅读如果您对上述设备或冻干服务感兴趣,欢迎随时联系德祥科技/莱奥德创,可拨打热线400-006-9696或点击下方链接咨询。译自:《Rational Design of Stable Lyophilized Protein Formulations:Some Practical Advice》 John F.Carpenter,Michael J.Pikal,Byeong S.Chang,Theodore W.RandolpH pHarmaceutical Research, Vol.14,No.8,1997* 如有理解错误之处,还请参考原文关于莱奥德创冻干工场上海莱奥德创生物科技有限公司专注于提供前沿的冻干设备应用和制剂开发相关服务,依托于合作伙伴加拿大ATS集团SP品牌和英国Biopharma Group等的紧密合作,致力于促进中国生物医药技术创新升级,助力中国大健康行业的持续发展。莱奥德创在上海及广州设有实验室,拥有专业的技术团队及国内外专家支持体系。莱奥德创面向生物制药、食品科学等各个领域行业客户,提供冻干研发、放大、委托生产及培训等服务。前期研发● 产品配方特征研究:共晶点温度(Te)、塌陷温度(Tc)、玻璃态转化温度(Tg'、Tg)测定等;● 实验室工艺开发:冻干工艺开发:冻干制剂配方开发,工艺确定,申报材料撰写;● 冻干工艺优化:利用中试冻干机上PAT工具优化及缩短工艺;● 冻干产品质量指标测试:水分含量,冻干饼韧度分析;● 咨询服务:如产品外观问题、产品质量问题、其他troubleshooting等;工艺放大/技术转移● 冻干工艺转移/放大: 远程技术指导+现场服务;● 小批量冻干生产(NON-GMP),临床一期生产(GMP);其他业务● 企业小团队线上线下培训服务:冻干原理,工艺开发,设备使用维护等;● 冻干设备租赁服务。400-006-9696www.lyoinnovation.com莱奥德创冻干工场中国(上海)自由贸易试验区富特南路215号自贸壹号生命科技产业园4号楼1单元1层1002室德祥科技德祥科技有限公司成立于1992年,总部位于中国香港特别行政区,分别在越南、广州、上海、北京设立分公司。主要服务于大中华区和亚太地区——在亚太地区有27个办事处和销售网点,5个维修中心和2个样机实验室。30多年来,德祥一直深耕于科学仪器行业,主营产品有实验室分析仪器、工业检测仪器及过程控制设备,致力于为新老客户提供更完善的解决方案。公司业务包含仪器代理,维修售后,实验室咨询与规划,CRO冻干工艺开发服务以及自主产品研发、生产、销售、售后。与高校、科研院所、政府机构、检验机构及知名企业保持密切合作,服务客户覆盖制药、医疗、商业实验室、工业、环保、石化、食品饮料和电子等各个行业及领域。2009至2021年间,德祥先后荣获了“最具影响力经销商”、“年度最佳代理商“、”年度最高销售奖“等殊荣。我们始终秉承诚信经营的理念,致力于成为优秀的科学仪器供应商,为此我们从未停止前进的脚步。我们始终相信,每一天都在使这个世界变得更美好!
  • 营收有望破5000万大关!奥素科技两年四轮融资,启动成长加速键
    两年四轮融资,2024年营收有望突破5000万大关根据珠江时报报道,广东奥素液芯微纳科技有限公司(奥素科技)自2021年投产以来,年均营收增长率超400%,2023年企业营收突破1000万元。2024年,奥素科技将实现正式规模销售,年营收有望突破5000万元。奥素科技成立于2021年,是一家提供生命科学关键赋能科技的公司,从事高端生命科学仪器开发,拥有全球领先的数字微流控平台,其技术可以满足在单个微生物、细胞和分子水平进行高通量筛选、发现和功能研究等硬核需求。核心团队成员来自于剑桥大学、北京大学、中科院等海内外著名高校和研究机构。创始人马汉彬博士2014带领团队进行剑桥大学与中科院苏州医工所的国际合作项目,2017年底技术转移至公司孵化,希望利用独创的active-pixel半导体核心技术赋能生命科学领域,为微纳生物样本自动化操控提供全新的解决方案。公司推出的第一款商业化产品Boxmini&trade SCP,是全球首款全流程微流控片上单细胞蛋白组学样本前处理工具,高效协助用户实现高通量、快速、精确的微量样本控制,一站式完成复杂的单细胞蛋白质样本前处理工作,且对无标记和TMT标记处理方案均可适配,产品推出后备受市场关注。奥素科技在两年多时间内已连续获得四轮融资,股东包括诸多顶级VC及知名产业投资人。笔者特别整理融资信息如下: 2024年1月,完成近亿元A轮融资由鲁信创投领投,老股东启明创投、线性资本、同创伟业等持续加码,凯乘资本(WinX Capital)连续三轮担任独家财务顾问。本轮融资后,奥素科技将进一步加速在单细胞蛋白组学领域的商业化推广,提供差异化的产品和服务,填补实验室样本预处理、功能发现及验证等需求的空白,力争将中国制造的先进生命科学仪器推向全球市场。 2022年3月,宣布完成超千万美元Pre-A+轮融资本轮融资由启明创投领投,老股东高瓴创投、碧桂园创投、同创伟业、线性资本持续投资,凯乘资本担任独家财务顾问。本轮融资后,奥素科技将进一步加速在细胞生物学、系统生物学、合成生物学等领域的布局和流程开发,完善配套芯片、设备及试剂的研发生产,拓展上下游合作,持续领跑行业。 2021年11月,“奥素博新”运营主体宣布完成数千万美元Pre-A轮融资本轮融资由碧桂园核心联盟企业盈睿资本及高瓴创投共同领投,同创伟业跟投,天使轮领投方线性资本,种子轮投资方弘励创投持续支持,凯乘资本担任独家财务顾问。据介绍,本轮融资后,奥素博新将加速单细胞操控芯片、配套设备的研发生产,以及下游合作拓展。 2021年2月,完成天使轮融资投资方为线性资本和高瓴资本,具体金额未披露。 时间未知,完成种子轮融资投资方为弘励创投,具体金额未披露牵头“高通量微流控精密移液器”项目获批立项近期,科技部公布2023年度国家重点研发计划“基础科研条件与重大科学仪器设备研发”重点专项第一批项目立项结果。广东奥素液芯微纳科技有限公司牵头申报的“高通量微流控精密移液器”项目成功获批立项。项目拟突破液滴均匀分配、移液模块与反应位点精准定位、流体池芯片“低死体积”及液滴碰撞后高效融合等关键技术,开发高通量微流控精密移液器,开展工程化开发和产业化推广,实现在自动化 DNA 合成仪、大片段 DNA 组装仪领域中的示范应用。5月27日,重点专项“高通量微流控精密移液器”项目实施方案论证会在北京理工大学圆满召开。参会的项目组成员包括项目负责人广东奥素液芯微纳科技有限公司副总裁胡思怡博士、课题一负责人北京理工大学副研究员符荣鑫博士、课题二骨干中国科学院深圳先进技术研究院助理研究员沈杰男博士、 课题三骨干广东奥素液芯微纳科技有限公司研发负责人段胜凯博士和课题四骨干北京擎科生物科技股份有限公司技术负责人陈园园博士。“基础科研条件与重大科学仪器设备研发”重点专项的目标之一是围绕国家基础研究与科技创新重大战略需求,以关键核心部件国产化为突破口,重点支持高端科学仪器工程化研制与应用开发,研制可靠、耐用、好用、用户愿意用的高端科学仪器,切实提升我国科学仪器自主创新能力和装备水平,促进产业升级发展,支撑创新驱动发展战略实施。笔者也期待奥素科技在该重点专项的后续进展中硕果累累,为国产化科学仪器的发展添砖加瓦。携手伟翼战略合作,共建全自动智能测序建库生态2024年5月24日,广东奥素液芯微纳科技有限公司(以下简称“奥素液芯”)与上海伟翼元生物科技有限公司(以下简称:“伟翼”)在广东佛山签署战略合作协议。奥素创始人兼CEO马汉彬博士与伟翼创始人兼CEO卫沛分别作为双方代表完成战略合作签约。奥素营销副总裁杨燕青,奥素揣喜臣博士,奥素项目经理杜茂华,伟翼营销副总裁米海,伟翼首席运营官等双方领导出席仪式。基于本次战略合作,奥素液芯与伟翼将共同开发中高通量病原微生物数字微流控文库构建智能化平台,实现测序建库流程全自动、全封闭、全智能。奥素液芯创始人兼CEO马汉彬博士(右)与伟翼创始人兼CEO卫沛(左)战略合作签订合影伟翼创始人兼CEO卫沛表示,测序是病原微生物的检测与诊断的核心技术之一。但同时,病原微生物测序也更复杂、更危险,对于通量、安全性、便捷度、防污染性能都有更高的要求。而奥素液芯基于TFT面板的数字微流控技术恰恰解决这个问题——让病原微生物测序实验更轻松,能够在封闭的环境下自动建库。奥素液芯创始人兼CEO马汉彬博士表示,本次签约是双方战略合作的第一个里程碑,奥素液芯将发挥数字微流控技术与生命科学高端设备开发经验优势,携手伟翼共创全自动智能测序建库新生态,助力生命科学行业实验更轻松。此前,在仪器信息网主办的第六届细胞分析网络大会(iCCA2023)的【单细胞分析技术】专题会场中,马汉彬研究员分享了《基于有源数字微流控的单细胞分选和操控系统》的主题报告。(点击查看)
  • 奥素科技完成近亿元A轮融资|启动单细胞蛋白组学领域加速键
    1月2日,佛山奥素博新科技有限公司(以下简称奥素科技)宣布完成近亿元A轮融资。本轮融资由鲁信创投领投,老股东启明创投、线性资本、同创伟业等持续加码,凯乘资本(WinX Capital)担任财务顾问。本轮融资后,奥素科技将进一步加速在单细胞蛋白组学领域的商业化推广,提供差异化的产品和服务,填补实验室样本预处理、功能发现及验证等需求的空白,力争将中国制造的先进生命科学仪器推向全球市场。奥素科技成立于2021年,具有全球领先的有源数字微流控液滴操控平台,在两年多时间内已连续获得四轮融资,股东包括诸多顶级VC及知名产业投资人。公司推出的第一款商业化产品Boxmini™ SCP,是全球首款全流程微流控片上单细胞蛋白组学样本前处理工具,高效协助用户实现高通量、快速、精确的微量样本控制,一站式完成复杂的单细胞蛋白质样本前处理工作,且对无标记和TMT标记处理方案均可适配,产品推出后备受市场关注。对于本次融资,奥素科技创始人兼CEO马汉彬博士表示:“将消费电子半导体技术引入到生命科学领域,奥素团队已经完成了0到1的积累:特别是在单细胞蛋白质组学样本前处理应用场景,我们通过有源数字微流控微芯片上纳升样本精准操控及全流程集成能力,获得了海内外多位头部PI的认可并产生了对整个领域有促进意义的实验结果;在单细胞多组学、微生物及合成生物学等其他领域,奥素也将与不同的下游伙伴携手前行,加速新产品的开发及商业化落地。我们将在新老股东的支持下,利用产品技术优势,迅速开拓海内外市场,以单细胞蛋白质组学产品为突破点,通过开放式数字微流控共享平台打造半导体技术的生物芯片生态,让生命科学实验室及医疗检验自动化快速迈入消费电子时代。”此前,在仪器信息网第六届细胞分析网络大会(iCCA2023)的【单细胞分析技术】专题会场中,马汉彬研究员分享《 基于有源数字微流控的单细胞分选和操控系统》的主题报告。(详情点击)马汉彬 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所 研究员马汉彬研究员课题组也在2023年成功研发出了一套基于大面积薄膜晶体管开关阵列的有源数字微流控平台,在Analytical Chemistry发表并被选为当期的封面论文。(详情点击)本轮领投方,鲁信创投副总经理邱方表示:“鲁信创投作为国有控股的专业创投机构,一贯秉持以创业投资形式,支持我国自主的研究平台、仪器设备成果应用转化,将实现我国高水平科技自立自强的任务放在首位。奥素科技掌握有源数字微流控的核心底层技术,有潜力将实验室自动化推进到一个全新的局面,形成新的研究平台。公司推出的单细胞蛋白组学产品,为单细胞多组学等前沿研究提供先进工具,在包括鲁信已投企业在内的下游客户中引起强烈关注,体现出国产科学仪器的高水平自立自强,即将迎来新的局面。鲁信创投将支持奥素科技,打好科学仪器设备国产化攻坚战。”启明创投合伙人陈侃表示:“启明创投作为上轮领投方,已连续两轮增资奥素科技。公司凭借强大的研发能力和优秀的执行力,快速的推出了单细胞领域的尖刀产品,面向一片蓝海市场。我们对公司未来充满信心,继续助力公司海外市场的商业化,期待奥素科技将“中国智造”先进科学仪器推向世界。”线性资本董事总经理郑灿表示:“线性资本作为天使轮领投方,坚定认为投资要找到正确的人。我们亲眼见证了马汉彬博士从一名科研工作者向现代企业家的转变。马汉彬博士的为人、科学素养、前沿视野和企业家精神令我们印象深刻。在他带领下,公司首先推出了具有划时代意义的单细胞蛋白质组学解决方案,为全球蛋白组学领域研究再填一把火。我们本轮继续增持,推动奥素科技向先进科学仪器标杆企业迈进。”同创伟业北京医药基金合伙人郗砚彬表示:“我们始终认为,奥素科技的数字微流控芯片系统,有望成为下一代生命科学微反应器的关键载体,持续为科学研究、医药工业等提供创新解决方案。公司的单细胞蛋白组学产品,将蛋白组学研究推进到了切实可行的单细胞颗粒度,使客户能够不再受工具所限,以全新的角度验证所知和探索未知。我们本轮继续增持,期待奥素科技能够让先进技术在应用层面全面开花。”凯乘资本创始合伙人邹国文表示:“凯乘资本很荣幸连续第三轮担任奥素科技融资的财务顾问,见证了奥素从初创、一路飞速发展及商业化;作为数字微流控行业头部企业,奥素能够穿越市场周期,在不到三年的时间连续获得四轮融资,充分体现了资本端对公司的高度认可。期待奥素在下游领域的进一步拓展,成为世界领先的生命科学工具企业。”关于鲁信创投:鲁信创投是山东省鲁信投资控股集团有限公司控股的省内最大、国内具有重要影响力的专业创投机构,是国内资本市场首家上市的创投机构(股票代码:600783.SH)。成立20余年以来,管理运作各类基金已达40余只,基金规模约200亿元,覆盖医疗健康、军民融合、先进制造、电子信息、新能源、新材料等细分产业,境内外上市公司40余家,在医疗健康领域先后投资了思路迪、硅基仿生、中科新生命、爱博泰克、唯迈医疗、美东汇成、英赛斯、荣昌生物等一批优秀企业。
  • 江苏省计量院开展可燃气体探测仪检定
    9月6日上午,在国家石油天然气大流量计量站南京分站标准厂房内,一场特殊的考核正在进行,考核的对象正是这座厂房内的“瞭望员”——61台可燃气体报警仪。与泰坦尼克号邮轮上的瞭望员有所不同的是,这些厂房里的“瞭望员”监测的对象是管道内泄漏出来的天然气,主要成分为甲烷。国家石油天然气大流量计量站南京分站设在中国石油西气东输管道公司南京计量测试中心,主要承担西气东输管道沿线压力高于2.5兆帕的天然气流量计量仪表的检定、校准、测试任务。   江苏省计量院化学计量研究所工程师蒋孝雄告诉笔者,甲烷在空气中的爆炸极限为5.0%到15.0%,一旦达到爆炸极限,遇到明火,就会发生爆炸。对西气东输管道工程这一“能源走廊”而言,后果不堪设想。作为这场特殊考核的主考官,蒋孝雄和同事王以堃的职责是对厂房内的61台可燃气体报警仪进行检定,找出不称职的“瞭望员”。   考核开始了。和邮轮上的瞭望员一样,这些监测甲烷气体的“瞭望员”似乎也懂得“登高望远”的道理:它们绝大多数都“身”居“高”位,被安装在了离地面三、四米的墙壁上。这使得两名工程师不得不借助人字梯与它们进行面对面的接触。据蒋孝雄介绍,对这批特殊“瞭望员”的考核主要有4个指标,分别是示值误差、报警功能、响应时间和重复性。考核方式简单来说,就是让“瞭望员”“闻”甲烷空气标准气体,看它们的反应速度及准确度。   爬上梯子、接上导管、打开阀门,“嗅”到甲烷气体后,一名“瞭望员”迅速在自己的液晶屏上显示出了跳动的数字。“15、16、17、18、19……”当数值超过20时,“瞭望员”发出了红色的预警信号。此时,距离标准厂房百米外的中央控制室内报警声大作。王以堃说,显示屏上的数字对应的是%LEL,LEL是可燃气体在空气中遇明火种爆炸的最低浓度,即爆炸下限。对甲烷而言,这个下限是5%。当数字达到20时,表明空气中的甲烷气体浓度已经达到爆炸下限的五分之一,报警就启动了。之所以要将报警点设置成20%LEL,就是为了及早预警危险,提醒相关人员采取处置措施。   随着标气的不断导入,液晶屏上的数字也不断上升。约十多秒钟后,显示屏上的数字定格在52上,不再上升。蒋孝雄解释说,检测用的标气是浓度2.5%的甲烷空气,相当于50%LEL。显示值只要在±10%以内都是合格的。经过一番仔细考核,两位工程师最终确认这名“瞭望员”是称职的。   巨大的标准厂房内布满了各式各样的流量装置,宛如一个管道“丛林”。有时,两名工程师甚至找不到合适的位置架梯子,为了近距离观察安装在墙上的仪器,他们顾不上危险,爬立柜、攀栏杆,想方设法按照规程要求开展检定工作。一次次测试,一回回攀爬,一个个“瞭望员”在他们的严格考核下顺利过关。   接近中午时分,蒋孝雄发现,一台报警仪有些异常。通上标准气体后,该仪器的显示屏上始终显示为“0”。为谨慎起见,两名工程师用不同浓度的标气反复试验了多次,但墙上的仪器丝毫“不为所动”。经过分析,两名工程师认为,该仪器的探头可能已经损坏。经过与用户方沟通后,他们为仪器更换了新的探头,重新进行测试。果然,在更换新探头后,这台报警仪有了响应,但响应数据明显偏高。“这会造成假报警,必须调修!”王以堃说。两名工程师在离地三米的空中硬是站了半个多小时,终于把这台报警仪调整至正常状态。蒋孝雄长舒了一口气,给这台报警仪贴上合格标签。   午餐后,两名工程师顾不上休息又投入到紧张的考核中。两个小时后,考核结果揭晓:61名“瞭望员”中60名顺利过关,1名成绩不合格。
  • 使用Avio ICP-OES对硼酸锂熔融地矿样品进行稳定分析
    地矿样品的分析由于其基体组成以及将样品转换为溶液的制备过程而颇具挑战。最常用的制备技术是锂熔融,熔融过程包括将样品与过量硼酸锂混合并加热,直至硼酸锂熔化并溶解样品形成均质物后,将得到的固体溶解在酸中进行分析。硼酸锂熔融样品因其含有高浓度的IA族元素,如锂 (Li)、钠 (Na) 和钾 (K) ,使得采用电感耦合等离子体发射光谱(ICP-OES)分析时遇到以下难点:雾化器和进样器内出现沉积物,导致信号漂移,测量结果不稳定。石英炬管很快变得不透明,测量结果的精密度受到很大影响。通过选择合适的样品导入组件,上述困难和挑战均可在珀金埃尔默 Avio ICP-OES 上得到圆满解决:采用配有Elegra™ 氩气加湿器的SeaSpray™ 雾化器来避免雾化器阻塞,并减少中心管头处沉积物形成。采用陶瓷炬管,同时使用1.2mm中心管以减少等离子体负载,减轻不透明现象。图1显示了锂熔融样品12.5小时分析过程中内标元素(钇)的回收率稳定在95~105%之间。图2显示了锂熔融样品12.5小时分析过程中Si、Al、Ca、Mg和Mn元素的回收率稳定在95~105%之间。另外,Avio ICP-OES的PlasmaShear™ 技术也有助于提高高盐基体样品分析的稳定性。该技术可产生空气流来切除等离子体尾焰(图3),避免基体沉积接口窗口。上述结果表明,Elegra™ 氩气加湿器与SeaSpray™ 雾化器、旋流雾室、细孔中心管和陶瓷炬管的联合使用,以及PlasmaShear™ 等离子体尾焰切割技术可以减少盐沉积,从而实现ICP-OES对高盐样品进行准确、稳定的分析。欲了解珀金埃尔默《采用 Avio ICP-OES 对偏硼酸锂熔融样品进行稳定分析》及Avio系列ICP-OES的详细内容,请扫描下方二维码即刻获取应用资料。更多详情请联系当地销售。
  • 可溶性冻干丝素蛋白的应用领域及水分含量检测
    丝素是最早利用的动物蛋白质之一,它作为纤维材料在纺织领域中具有无可比拟的优越性。随着科学技术的进步和人们对蚕丝结构、性质研究的不断深入,丝素在生物材料及医药领域中的应用越来越引人注目。 丝素蛋白可用作手术缝线、隐形眼镜、人工皮肤等,还可以与其他材料混合制作人工肌肉。丝素具有独特的氨基酸组成和丝阮蛋白的二级结构,并且其中部分氨基酸对人体具有保健、医药功效,丝素蛋白作为生物医药材料的研究更加广阔而深入,特别在创面覆盖材料、药物释放材料、活性酶的载体及其生物传感器的应用、生物材料等方面的研究已取得了十分显著的成效。 丝素蛋白冻干粉是丝素蛋白再经技术处理后,通过冷冻干燥技术制备出来的丝素蛋白的冻干态,丝素蛋白冻干粉结构稳定,可溶于水,同时在室温下能长期保存和运输。丝素蛋白冻干粉经水调配后会再次形成丝素蛋白溶液,继而用于生物材料的制备和其他科学研发领域。广泛应用于组织工程、化妆品等领域,本文为您提供专业的应用方法来检测丝素蛋白冻干粉中的水分含量。使用仪器:禾工AKF-2010V智能卡尔费休水分测定仪配置:全封闭安全滴定池组件;铂针电极;滴定池搅拌台;10ul微量注样针;样品称量舟;电子天平(0.1mg)使用试剂:滴定剂:容量法单组份试剂,当量3mg/ml;溶剂:无水甲醇; 实验步骤:使用AKF-2010V水分仪的“吸溶剂”功能向滴定池内注入约40ml的无水甲醇溶剂,再通过”打空白“功能滴定至终点,以去除滴定池内的水分,仪器就绪并保持终点的状态,用经过干燥处理的微量进样针精确抽取5ul的纯水,拭干针头后放入天平称量选择仪器标定仪功能,将纯水注入到滴定池内液面以下,拭干针头后放入天平称量,将前后两次称量只差作为纯水的重量输入到仪器,开始标定。重复操作3-5次,仪器自动保存标定结果并计算出平均值作为试剂的滴定度。用称量舟称取一定量的样品加入滴定池,将进样前后称量舟的重量之差作为样品进样量输入仪器,并开始测量。 结果表明通过使用禾工AKF-2010V直接进样法测量,不但为分析测试人员省去了宝贵的时间,还同样有效的检测出了丝素蛋白冻干粉当中的含水量。
  • 实用建议:如何合理设计稳定的冻干蛋白配方(二)
    本篇继上一篇“实用建议:“如何合理设计稳定的冻干蛋白配方(一)”继续为大家分享蛋白样品冻干的理想赋形剂有哪些、基于成功蛋白冻干配方会导致Final失败的一些细节问题等。 》》》对于蛋白样品,理想的赋形剂有哪些?从冻干对蛋白的所有危险以及我们需要在各个环节考虑的所有因素来看,快速开发一个稳定的蛋白配方看起来似乎是不可能的。幸运的是,如果我们能够采用合理的方法对配方进行很好的设计,大多数的配方问题是可以得到快速解决。这里,我们主要是对初始配方成分的选择提供基础。在一些情况下,初始的配方很有可能就是走向市场的Final产品。给定的组分,进行不同微小的修改,已经被成功地用于蛋白药物。需要强调的是对于冻干配方,在能够提供良好稳定性和结构的情况下,成分越简单越好。所加入的赋形剂都须要有数据证明对配方起有益的作用。01给定蛋白质维持稳定性的具体条件对于一些通用型的稳定剂,可以有效地保护绝大多数的蛋白质,在选择这些稳定剂之前,我们有必要通过优化影响蛋白物理和化学稳定性的具体因素来选择合适的稳定剂。影响蛋白物理和化学稳定性的具体因素:1. 避免极端的pH值可以显著降低蛋白脱氨基的几率。而且,通过优化溶液的pH值,可以显著提高蛋白在冻干过程中抵抗去折叠的能力。2. 还应该研究其他能提高蛋白质稳定性的特异性配体(通过增加去折叠的自由能)。肝素和其他聚阴离子对生长因子的稳定性影响就是一个很好的例子。3. 其它需要考虑的重要因素是离子强度对蛋白的去折叠和聚合的影响。须意识到,在预冻过程中,由于冰的形成将溶液浓缩,离子强度可增加50倍。因此负责原料药纯化和做药物配方前研究的人员已经对这些问题有了深刻的认识,配方科学家应该在着手设计冻干配方之前与他们进行沟通。即使在针对蛋白质稳定性优化的特定的溶液条件下,但是如果样品需要幸免于冻干的损害并长期保存,有必要加入一些其它的保护剂。首先,我们考虑一些已经用在冻干蛋白配方中的成分,但它们不能提供蛋白的稳定性,而且可能会促进蛋白在储存期间的破坏。我们将提供一个简单、有效的思路,并且讨论选择这些成分的原理。02不能提供蛋白稳定性的赋形剂部分多聚物作为赋形剂的优缺点在冻干工艺的快速开发过程中,为了获得一个强壮的蛋糕结构,一些多聚物,如葡聚糖,羟乙基淀粉,因具有较高的塌陷温度,导致Final产品的Tg也会比较高,常常是受欢迎的赋形剂。不好的是,这些多聚物在冻干过程中不能抑制蛋白结构的去折叠,因此在后续的储存中不能提供稳定性。无法抑制冻干诱导变性的原因大概是聚合物过大而无法与蛋白质氢键合,无法代替脱水过程中损失的水,或者是因为聚合物与蛋白质形成了分离的无定形相。尽管当这些多聚物单独使用时不是一种很好的稳定剂,但是经证实,如果其结合双糖稳定剂可以具有较好好的作用。冻干过程中的有效稳定剂对大量的化合物进行测定,显示在冻干过程在较有效的稳定剂是双糖,但是避免使用还原性糖。还原性糖在冻干过程中可以有效抑制蛋白结构的去折叠,但是在干燥样品的储存过程中,可以通过美拉德反应(糖的羰基和蛋白质上的游离氨基)降解蛋白,结果形成含有降解蛋白的棕色糖浆,而不是含活性蛋白的白色蛋糕状结构。通常,我们减缓这个过程的方法是将样品储存在零度以下,这就失去了产品冻干的意义,这些还原性的糖包括:葡萄糖,乳糖,麦芽糖,麦芽糊精等。在早期的研究中,晶体类的填充剂如甘露醇,甘氨酸在冻干过程中不能提供蛋白很好的稳定性,但是,一些配方使用了这两种物质的混合物,并且成功地推向了市场。在这些案例中,甘露醇和甘氨酸适当的比例可以导致一大部分的化合物保持无定形状态。这部分无定形状态的化合物足以抑制冻干过程中蛋白的去折叠并且提供长期储存的稳定性。但是建议谨慎选择这种方法,因为达到合适的工艺条件再加上合适的赋形剂比例,既耗时又很难办到的。03赋形剂的合理选择如何合理的选择赋形剂?案例分享举个具体的案例说明,假设:1. 蛋白药物的浓度定在2mg/ml;2. 主要的降解途径是冻干后或复水后蛋白的聚合以及储存期间蛋白的脱氨基;3. 优化具体的条件(如用柠檬酸盐缓冲液控制pH为6)只能将冻干和复水后聚合程度降到10%,尽管样品在低于Tg温度的20℃下进行储存脱氨基速度仍然不能接受。加入晶体类的膨胀剂,如甘露醇,保持样品强壮的结构及良好的外观。在这种情况下,主要缺少的成分是非还原性双糖,其在干燥样品中会与蛋白形成无定形的结构,作为主要的稳定剂,主要选择蔗糖或海藻糖。它们在预冻阶段能够很有效地保护蛋白并且能够很好的抑制复水过程中蛋白结构的去折叠。预冻阶段的保护取决于初始糖的总浓度,有时,超过5%(w/t)的浓度可以尽可能大程度地保持蛋白的稳定性。相反,在干燥阶段,蛋白的保护取决于Final糖和蛋白的质量比。一般来说,糖和蛋白的重量比至少为1:1时,可以提供较好的稳定性,当达到5:1时,可以达到很佳的稳定性。保持蛋白的浓度不变,选取一定范围的糖浓度进行筛选和检测,通过干燥样品中天然结构保留率以及复水后蛋白聚合降低的程度来确定最合适的浓度。一般来说,合适的糖浓度,可以在冻干过程中提供蛋白很好的稳定性,并且如果Final样品的Tg高于储存温度,在后期的储存期间也可以提供蛋白较好的稳定性。例如,假定最高的储存温度为30℃,那么Final产品的Tg >50℃应该是稳定的,但前提是Final样品的含水量需要达到允许的水平,因为水分的存在会降低样品的Tg。可以使用DSC检测每种样品的Tg值。蔗糖/海藻糖如何选择?蔗糖和海藻糖,作为两种常用的稳定剂,均有其优势和劣势,可根据不同的情况进行选择:● 在任何水分含量的样品中,海藻糖均会有较高的Tg,因此较为容易冻干。另外Tg >50℃的条件可以允许样品有较高的残留水分。然而,技术工程师应该能够针对这两种双糖设计经济有效的工艺。如果样品中蛋白浓度较高,可以提高Tg,这样就会弱化海藻糖的作用;● 与蔗糖相比,海藻糖更能抵抗酸解,双糖水解后会产生还原性的单糖,这是需要避免的。通常情况下,如果pH不是很低,如pH4左右或更低,这个应该不是很大的问题;● 蔗糖在冻干过程中抑制蛋白去折叠方面看似比海藻糖更有优势,当蛋白在预冻阶段非常不稳定(需要较高的糖浓度)和/或蛋白浓度较高时,这种优势更明显。海藻糖的相对不稳定性是由于在预冻和干燥过程中其更易于与蛋白之间产生相分离。对于给定的配方,这是否会有问题不能被预测,因此,每种制剂配方都需要检查其保护蛋白的能力。表面活性剂的作用在这里,我们案例中的配方可能就比较完整了,就像许多蛋白质的情况一样。然而,我们假设,即使蔗糖完全抑制可检测的蛋白质去折叠,正如用红外光谱对干燥固体的结构分析所评估那样,在复水后,仍然有1%的聚合蛋白。因为在原始的样品中是没有任何聚合的,假设在冻干过程中,一小部分蛋白发生了去折叠,在复水后,部分这些分子又重新折叠,但是部分聚合在一起。这个实际上看起来是个很普遍的问题,就像在冻干之前一些处理造成的聚合。幸运的是,通过在配方中加入一些非离子型表面活性剂,如聚山梨醇酯(吐温)通常可以抑制蛋白的聚合。要求的浓度通常比较低(<0.5% w/v),通过将表面活性剂滴定到包含所有其它组分的冻干制剂中,可以识别出理想浓度。应避免加入过量,因为表面活性剂在室温下是液体的状态,如果浓度较高,会降低配方的玻璃态转变温度。然而,通常在优化蛋白质稳定性所需的非常低的浓度下,不会有问题。表面活性剂看作是画龙点睛,通常在冻干产品配方中加入表面活性剂是有利的,可以抑制处理过程中界面引起的去折叠和聚集(如起泡夹带或瓶-液界面引起的)。最重要的是表面活性剂在冻干/复水过程中抑制聚合的能力,目前还不太清楚表面活性剂的保护在哪一步起作用的。有资料证明,表面活性剂在冻融及复水过程中可减少蛋白聚合并且在预冻阶段有助于抑制蛋白的去折叠,对干燥固体中聚集物特定红外波段的检查表明,表面活性剂可以抑制冻干过程中产生的聚集。在复水过程中,曲折叠分子的聚合能通过表面活性剂得到抑制,猜测是通过分子之间的相互作用和/或作为一种润湿剂,加速冻干产品的溶解。如果显示表面活性剂在复水过程中是有益的,则可以通过在稀释剂中加入表面活性剂来达到这种效果。 》》》还有哪些意想不到的危险可能会导致失败?尽管根据上述给出的建议,对于给定蛋白,我们可以设计出成功的配方,但是,还有其他一些问题可能会导致Final失败,特别是在长期储存期间。● 赋形剂中经常会有一些污染物,这些会导致蛋白快速的化学降解,糖类和甘露醇中会含有过渡金属元素,表面活性剂可能被过氧化物污染,所有的这些可以促进蛋白的氧化;● 在储存过程中,水分从胶塞转移到产品,引起水分参与的降解,直接损坏蛋白,并且降低蛋白的Tg,加速蛋白的降解,特别是当储存温度高于Tg 时;● 即使在高温(如40℃)下的储存稳定性研究中,一切都表现出理想的状态,但有一个常见的,但很少报道的事件可能是灾难性的,这个问题可以用下面的故事来说明。产品在实验室中在40℃下储存可以保持几个月的稳定性,在冬季,产品在运输过程中也保持良好的稳定性,没有来自消费者的问题报告,然而,有时在夏季,运输后,在室温下储存仅2周后发现产品过度降解,用差示扫描量热仪DSC对一开始的干燥粉末进行了检查,给出了合理的解释,结果发现,制剂中的甘露醇没有全部结晶,而是形成了Tg约为45℃的亚稳玻璃态,当在夏季运输过程中,超过了这个温度时,甘露醇变发生结晶,最先与甘露醇结合的水被转移到了剩余的无定形相中,蛋白相的水含量增加,降低了它的玻璃化转变温度,因此,加速了蛋白质的降解。这个问题可以使用DSC设计合理的退火方案使甘露醇再预冻阶段全部结晶来避免,另外也可以通过调整甘露醇的浓度,降低残留水分含量,使甘露醇即使在45℃的条件下也不会结晶。 》》》对于给定的蛋白药物,这些信息足够吗?对于大多数的蛋白,上面给出的建议一般会设计出成功的配方,但是,每种蛋白都有其独特的物理化学特性和稳定性要求。因此,针对每种不同的蛋白,配方也需要自定义设计。结合蛋白本身的特性知识以及选择合理的赋形剂可以快速设计出稳定的冻干蛋白配方。最后,在快速冻干工艺中保持干物质的物理性质和在干燥后获得天然的蛋白质之间需要折衷,研究表明:当蔗糖结合葡聚糖一起使用时,由于蔗糖的作用,蛋白质的天然结构可以保留在干燥的固体中;葡聚糖的存在提高了制剂的Tg,并提供了一种无定形的填充剂,快速干燥的同时保留了所需的蛋糕性质;其他的一些聚合物有可能提供与葡聚糖相同的优势,如羟乙基淀粉也具有较高的Tg,通常比葡聚糖更容易接受用于肠胃外给药。期望可以合理地利用这些多聚物作为Tg的调节剂,使得制剂更稳定,更容易快速冻干。莱奥德创冻干技术分享关注“莱奥德创冻干工场“,立即获取冻干线上技术分享内容。基于对于冻干研发的一些考量,莱奥德创创建了金字塔冻干技术分享平台:包含了从冻干理论基础,到配方和工艺开发,再到放大及生产,以及进阶的设备管理和线上线下专题内容分享。内容结合了来自Biopharma的冻干理论指导体系、来自于莱奥德创产品经理及应用工程师的实践经验总结及国内外专家的专题内容。获取方式Step 1:关注公众号 扫码关注莱奥德创公众号Step 2:点击菜单栏“冻干讲堂” Step 3:点击你感兴趣的内容Banner Step 4:开始学习 如果您对上述设备或冻干服务感兴趣,欢迎随时联系德祥科技/莱奥德创,可拨打热线400-006-9696或点击下方链接咨询。译自:《Rational Design of Stable Lyophilized Protein Formulations:Some Practical Advice》 John F.Carpenter,Michael J.Pikal,Byeong S.Chang,Theodore W.RandolpH pHarmaceutical Research, Vol.14,No.8,1997* 如有理解错误之处,还请参考原文关于莱奥德创冻干工场上海莱奥德创生物科技有限公司专注于提供前沿的冻干设备应用和制剂开发相关服务,依托于合作伙伴加拿大ATS集团SP品牌和英国Biopharma Group等的紧密合作,致力于促进中国生物医药技术创新升级,助力中国大健康行业的持续发展。莱奥德创在上海及广州设有实验室,拥有专业的技术团队及国内外专家支持体系。莱奥德创面向生物制药、食品科学等各个领域行业客户,提供冻干研发、放大、委托生产及培训等服务。前期研发● 产品配方特征研究:共晶点温度(Te)、塌陷温度(Tc)、玻璃态转化温度(Tg'、Tg)测定等;● 实验室工艺开发:冻干工艺开发:冻干制剂配方开发,工艺确定,申报材料撰写;● 冻干工艺优化:利用中试冻干机上PAT工具优化及缩短工艺;● 冻干产品质量指标测试:水分含量,冻干饼韧度分析;● 咨询服务:如产品外观问题、产品质量问题、其他troubleshooting等;工艺放大/技术转移● 冻干工艺转移/放大: 远程技术指导+现场服务;● 小批量冻干生产(NON-GMP),临床一期生产(GMP);其他业务● 企业小团队线上线下培训服务:冻干原理,工艺开发,设备使用维护等;● 冻干设备租赁服务。400-006-9696www.lyoinnovation.com莱奥德创冻干工场中国(上海)自由贸易试验区富特南路215号自贸壹号生命科技产业园4号楼1单元1层1002室德祥科技德祥科技有限公司成立于1992年,总部位于中国香港特别行政区,分别在越南、广州、上海、北京设立分公司。主要服务于大中华区和亚太地区——在亚太地区有27个办事处和销售网点,5个维修中心和2个样机实验室。30多年来,德祥一直深耕于科学仪器行业,主营产品有实验室分析仪器、工业检测仪器及过程控制设备,致力于为新老客户提供更完善的解决方案。公司业务包含仪器代理,维修售后,实验室咨询与规划,CRO冻干工艺开发服务以及自主产品研发、生产、销售、售后。与高校、科研院所、政府机构、检验机构及知名企业保持密切合作,服务客户覆盖制药、医疗、商业实验室、工业、环保、石化、食品饮料和电子等各个行业及领域。德祥始终秉承诚信经营的理念,致力于成为优秀的科学仪器供应商,为此我们从未停止前进的脚步。我们始终相信,每一天都在使这个世界变得更美好!
  • 【瑞士步琦】冷冻干燥歧管配置如何进行冻干终点判定
    冷冻干燥歧管配置如何进行冻干终点判定对于一个冷冻干燥工艺,准确找到冻干终点是精准控制冻干工艺成本的重要衡量。通常判定冻干终点有三种方式:温度差、压力差和压力升高,其中较常用的判定方法是通过测定样品和加热隔板间的温度差(差值 1所需仪器和样品步琦无极限冷冻干燥机Lyovapor&trade L-300 Pro外置电容和皮拉尼压力计1000mL 圆底烧瓶-50℃ 实验室冰箱甘露醇(97.0-102.0 %)去离子水 2实验过程取 4 个圆底烧瓶(1000 mL),每个烧瓶中装有 150mL 浓度为 50mg/mL 甘露醇溶液装有甘露醇溶液的烧瓶都放入 -50℃ 的冰箱,冷冻 24 小时在完成 Lyovapor&trade L-300 的调节步骤后,进行目标压力 0.200 mbar 的真空测试。不同的测量技术决定了外部压力表之间的偏移值冻干方法为初级干燥(持续 24 小时,压力 0.200 mbar)和可忽略的次级干燥(持续 1 分钟,0.200 mbar)。在初级干燥阶段将压差和压力升高方法编程中均设置为“激活”从冰箱中取出已完全冷冻的烧瓶,连入 Lyovapor&trade L-300歧管上,设定压力为 0.200 mbar,且每个样品瓶内压力均可达到该值判定冻干终点的试验,按照下 表1 设置压力差和压力升高测定。表1:利用冻干机 Lyovapor&trade L-300 冷冻干燥 50 mg/mL 甘露醇溶液,其方法编程中终点测定的详细设置。压力差测试设置极限压力为 0.050mbar,测试时间 30 分钟。该试验在冷冻干燥过程开始时直接开始。对于压力升高测试,压力限制设置为 0.060mbar,测试时间 30 秒。第一次升压试验在冷冻干燥开始 12 小时后进行,每 60 分钟重复一次。3测试结果当压力设定在 0.200mbar 时,电容压力计测量的实际压力平均为 0.230mbar。在干燥过程中,实验室的温度和冷冻干燥机的环境温度平均为 20.1℃。图1 显示了甘露醇溶液在连接到歧管圆底烧瓶中冷冻干燥时的压力。皮拉尼计测得的值比电容压力计测得的值高约 1.6 倍(绿色为电容压力计,红色为皮拉尼压力计)。图1:图1 中两个压力表数值之间的数学差值显示在下 图2 中。随着干燥的进行,皮拉尼压力计的值逐渐接近电容压力计的测量值。47.6 小时后,压差低于 0.05mbar 的设定值,达到压差试验的标准(图2)。从皮拉尼和电容计压力曲线的峰值可以看出,在干燥过程中完成的压力上升测试(图1)。在干燥结束时,升华过程中最初的高压上升(峰值)大幅下降。干燥时间 49.9 小时,达到升压试验标准。作为比较,建议干燥时间为 24 小时。图2:4测试结论通过试验说明过程分析技术(PAT)在冷冻干燥过程实时监控中具有高适用性。具体而言,该研究探索了利用监测干燥室压力,并结合设置压力差和压力升高测试进行自动终点判定来估计干燥时间,无需在干燥过程中对样品进行残余水分含量分析。实验表明,这种综合方法能够控制冻干过程的时间,同时提供一种跟踪冷冻干燥运行质量及结果的方法。该综合方法可以防止干燥过程过早停止。此外,该研究通过使用 Lyovapor&trade L-300 冷冻干燥机,搭配皮拉尼和电容压力计,建立了在歧管配置中样品跟踪和终点判定的可行方法。
  • 一周的微塑料检测量?一小时搞定!
    在买奶茶可能都要排两个小时队的如今,1 小时似乎做不了什么正经事,但是如果说1小时就能完成一周的微塑料检测工作呢?对,说的就是微塑料检测。点击以下链接下载安捷伦微塑料检测解决方案:1、微塑料:利用可移动 FTIR 及红外成像光谱仪完成微塑料从现场到实验室研究的整体测量方案2、使用 FTIR 成像分析微塑料 — 鉴定与定量分析废水、沉积物和动物群中的微塑料“快”就一个字我们都知道,微塑料,也就是“水中的PM2.5”,可能给海洋生物乃至整个海洋生态系统带来严重危害。海洋环境领域的科学家对微塑料进行了10多年的研究。但其微小的尺寸、庞大的颗粒样本量、不同类型颗粒的快速区分等等,一直严重影响着实验进度,让科学家头痛不已。但是,安捷伦“焦平面”红外成像技术就是这么优秀,能将传统方法需要一周才能完成的检测量压缩至一小时,极大提升实验效率。微塑料颗粒的定性,通常需要将样品进行前处理后过滤到滤膜上,再用红外显微镜来检测。这个过程看起来简单,但是实际上却是一个“力气活”,费时又费力。使用单点红外显微镜,分辨率为10um时,若逐点扫描1cm*1cm的区域,需要数百小时;使用线阵列红外显微镜,分辨率为10um时,若逐行扫描1cm*1cm的区域,需要数十小时;使用安捷伦焦平面红外成像系统,128*128焦平面,分辨率为5.5um时,若扫描1cm*1cm的区域,只需要数十分钟。一小时内便可完成传统检测手段一周的工作。 全自动分析进行到底以往的微塑料检测多集中于定性,定量相对困难。复杂繁杂的手工分类、统计常常令人崩溃。不要怕,安捷伦已经为您准备好了解决之策,微塑料全自动定量分析进行到底。安捷伦与丹麦奥尔堡大学Jes Vollertsen团队合作成果:微塑料统计分析“神器”——MPhunter软件,不仅能帮您区分微塑料和其它物质,并将它们以不同颜色进行分类,还能对所有颗粒计数统计,甚至告诉您每个颗粒的面积、质量、所占比例。更重要的是,所有工作全!部!自!动!完!成!图为:MPHunter软件采用不同颜色将微塑料颗粒分类显示图为:MPHunter软件计算得到每种塑料颗粒所占比例结果图为:MPHunter软件得到每个颗粒物尺度、体积,及重量等信息 想了解安捷伦焦平面检测微塑料的更多细节?那就请在7月26日,锁定仪器信息网,安捷伦焦平面红外成像技术微塑料解决方案及海洋污染检测整体解决方案。我们邀请了安捷伦资深红外成像专家,为您详细讲述安捷伦微塑料检测解决方案。安捷伦经过多年经验积累,推出的《安捷伦海洋环境保护解决方案》,届时也会向您进行介绍。除了焦平面红外成像,安捷伦还有哪些微塑料检测利器?关注安捷伦公众号“安捷伦视界”(agilentchem),阅读《一周的微塑料检测量,一小时搞定!》文章,获取更多微塑料检测相关资料,先睹为快。
  • 你知道吗 | 不同溶剂的多晶型筛选只需一台设备就能搞定!
    随着近日寒潮来袭,南方多地也迎来了2021年冬季首场降雪,而北方人纷纷在朋友圈看南方下雪。但你知道吗?下雪其实是一种结晶现象,雪花的冰晶形状各式各样,其形状很大程度上取决于云层中的温度和湿度。▲图1-雪花的不同形状药物的结晶和雪花类似,影响其结晶的因素包括温度、溶剂、搅拌等。什么是药物晶型?药物的晶型包括药物分子排列不同形成的各种状态,也包括与其他分子共同存在时形成的共晶状态。晶型是药物重要属性之一,因为同一种药物的不同晶型,却具有不同的理化性(如溶解度,溶出速度,稳定性等),从而影响到药品的有效性、安全性和质量,往往药物专利都需要列出药物的晶体形式。结晶过程受多种因素影响,如溶剂的种类与数量、温度、溶液的过饱和度、密度、机械搅拌和杂质等,例如,下图2是不同溶剂下药物的不同晶型形状。因此,高度控制的溶剂蒸发结晶过程在结晶研究中变得尤其重要。▲图2-不同溶剂如丙酮(左),乙酸乙酯(右)的布洛芬晶型可控可重复的多晶型筛选方式多晶型筛选目的是筛选出最适合生产、生物利用度高、利于制剂的优势药物晶型,这个过程可能需要很长时间,因此Genevac公司开发的eXalt™ 结晶工具包结合EZ-24.0浓缩仪或HT系列溶剂蒸发工作站,可以高度控制蒸发结晶过程,协助研究人员进行结晶研究,以可控可重复的方式进行多晶型筛选或者寻找亚稳态或稳定形态。▲GenevacEZ-24.0系列(左)和HT系列(右)溶剂蒸发工作站eXalt™ 高度控制的结晶技术eXalt™ 结晶工具包可以使多种小分子活性物质同时在相同的时间、相同的缓慢速率和相同的条件下从多种不同的溶剂中产生晶体,例如可以将DCM和甲苯置于同一系统中同时蒸发。eXalt™ 结晶工具包可用于沸点为40°C至165°C–即DCM至DMAc的溶剂(如下图4)。根据该沸点范围内不同溶剂的要求,蒸发时间可控制在6小时至72小时或更长的范围内。▲图4-不同溶剂在同一蒸发结晶速率eXalt™ 结晶包(下图5)由一个特殊的样品瓶支架、样品瓶、不同数量和孔径的挡板组成的塔构成。可以在每个样品瓶的顶部放置一定数量挡板的塔,以减缓挥发性溶剂的蒸发速度,从而使各种溶剂以相同的慢速同时蒸发。▲图5-eXalt™ 结晶工具包挡板组成的塔由4个部分组成:一个基础段(包含密封)和三个顶部段(可自由选择)。挡板的尺寸、数量、排列取决于溶剂的不同,选择原则是最易挥发的溶剂挡板孔径小而数量多以使挥发物质的蒸汽缓慢流动,而对不易挥发的溶剂则相反。举个简单的例子,溶剂上的蒸汽浓度为100ppm,首层挡板的蒸汽浓度为50ppm,第二层25ppm,第三层12ppm。▲图6-不同数量挡板构成的塔然后将支架放置在GenevacEZ-24.0系列或者HT系列溶剂蒸发工作站中,设置温度和压力,通过eXalt™ 软件控制。技术特点☆eXalt™ 可控制多种不同溶剂在同一时间、同一速度、同一条件下做蒸发结晶,以确定最合适溶剂晶种和溶剂条件☆仅需少量化合物(≤5mg)即可快速轻松地筛选API☆提供更多控制,消除结晶研究中的一些变量,获得良好的重现性的同时,使缺少经验的工作人员也能轻松使用☆仪器自动操作,实现无人值守☆为经典工艺提供了晶种和溶剂条件应用案例来自日本的一家制药企业,使用GenevaceXalt™ 控制结晶系统方法筛选多晶型[1]。把20种不同溶剂分别制备了3ml的2mg/ml吡罗昔康溶液分别放入不同样品瓶中,使用装有不同数量的挡板盖住,其中六种溶剂的较低挥发性不需要挡板。另外,为了确保在运行结束时完全蒸发,其中三种溶剂还需要减少初始体积(这些溶液的浓度经过校正,每瓶产量为6mg)。然后将完整的支架放入GenevacHT溶剂蒸发工作站,启动exalt程序工作72小时,结晶后使用X射线衍射仪(XRD)进行分析[2]。▲图7-使用eXalt™ 控制结晶形成的晶体的XRD结果▲图8-通过XRD分析确定的多晶型结果显示,eXalt™ 结晶技术允许使用最少的化合物(每瓶6毫克)快速轻松地筛选API。使用20种溶剂对吡罗昔康进行了筛选,仅使用150毫克的化合物就确定了三种多晶型。此外,该方法是非破坏性的,在没有形成晶体的情况下,可以将化合物重新溶解以供进一步使用。参考文献[1]VrecerF,VrbincM,ModenA(2003).CharacterizationofPiroxicamCrystalModifications.InternationalJouralofPharmaceutics,Vol,256(1-2),3-15.[2]MKAP068_ExaltPiroxicamScreeningIssue.GenevacLtd-partofSPscientific,Ipswich,UK.
  • 全国饮水机内胆行业标准制定工作启动
    在日前召开的全国饮水机内胆行业标准制定工作启动会议上,慈溪市蓝宝电器有限公司、慈溪市耐行电器有限公司分别被确定为起草工作组组长和副组长单位,这是慈溪市企业在行业技术标准上获得的又一肯定。   据介绍,目前全国各地市场上的饮水机质量不容乐观,主要原因就是部分商品采用不锈钢内胆,由于其材质不稳定,易导致重金属含量超标,危害人体健康,因此内胆重金属超标问题已逐渐成为行业内的普遍“病症”。慈溪市质监部门有关负责人介绍说,饮水机的内胆就相当于它的“心”,要是“心脏”出了问题,卫生指标不达标,水就不能饮用。根据质监部门在对饮水机不锈钢储水罐进行4%乙酸溶液浸泡试验后显示,一些饮水机的铅、镍、铬等重金属含量超标。   慈溪市是全国饮水机的重要生产基地,附海、新浦等镇的大批企业在饮水机行业中占有重要地位。在全国饮水机内胆行业标准制定工作启动大会上,慈溪市蓝宝电器有限公司、慈溪市耐行电器有限公司分别被确定为起草工作组组长和副组长单位,同时,浙江心连心电器有限公司、先锋电器集团、浪木电器集团等企业也参与到了该行业标准的起草工作中。   记者了解到,目前慈溪市许多工业企业已成为行业“排头兵”,一些创牌企业不断发展壮大,成为行业龙头骨干,有的甚至已发展成为国内或地区同行业中的佼佼者,所参与的行业标准涉及到照明灯具、饮水机、厨房燃具、传动用同步带等多个行业,去年又新增了12家企业主持参与23项国家标准、行业标准制修订。
  • 【巴爷爷的博客】如何寻找合适的压力判定冷冻干燥终点?
    在适当的时候结束初级和次级干燥步骤是提高冷冻干燥过程效率的一个关键方面。使用压力作为终点判定标准是确定这两个冻干步骤终点的一个很好的方法。下文中会描述原理和相关的工具来进行压差测量。文中的实验数据对建立最合适的终点标准时会起到作用。上周末我和一群朋友去山里徒步旅行。我们走了几个小时,午饭时间到了一间小屋。此时,我们已经完全没有体力活动和呼吸新鲜的空气了。我们坐下来,点了很多好吃的东西,然后开始把自己弄得傻乎乎的。当我发现肚子里有压力和疼痛时,我才停下来。我的胃不舒服地扩大了我徒步旅行短裤的腰围,并成为这个午餐时间暴食的一个明显的终点标准。当我坐在那里,试图消化和准备继续前行时,我陷入了沉思。老实说,每当我陷入思考的时候,我通常都在想着实验室。当我感觉到胃里的压力逐渐减轻时,我回想起的不仅是一顿丰盛的饭菜,还意识到压力对于判定终点非常有帮助。我在之前已经讨论了冷冻干燥后使用温度来确定次级干燥步骤的终点。在这里,我想给您介绍一个基于压力差的替代方法。冷冻干燥事实上,压力差测试是一种非常好的无损终点检测方法,用于确定初级或次级干燥阶段的结束。该技术使用两种不同的压力计,一个皮拉尼传感器和一个电容压力计。皮拉尼传感器的工作原理是气体的热导率随压力变化。压力计用一根细导线悬挂在气体中,用电流加热来测量压力。在高压下,由于周围气体分子与金属丝的高碰撞率,金属丝将热能损失给气体。这一原理如下图所示。当真空降低时,气体分子的数量和周围介质的导电性一起减少。然后,媒介开始慢慢失去热量。由于这一过程依赖于气体分子的热导率和气体成分,皮拉尼传感器只能在其校准条件下显示正确的压力,而校准条件通常设置在纯氮或空气环境中。除了皮拉尼传感器外,电容式压力计还用于独立于气体成分测量压力。对于这种类型的压力计,电容信号的差异是由压力计内部的物理变化产生的,而不是气体性质的变化。因此,用电容式压力计测量压力与气体成分无关。如果您像我一样,您可能会想知道这两种工具在这种终点确定中是如何协同工作的。在冷冻干燥过程中,由于冰的升华,干燥室内的气体几乎完全由水蒸气组成。样品干得越多,气体成分的变化就越大。水蒸气被氮气或空气代替,直到干燥过程结束时,室内气体只含有纯氮气或空气。由于水蒸气的热导率比氮气的热导率高约 1.6 倍,皮拉尼压力计在纯水环境中的测量偏差约为 60%。皮拉尼压力计和电容式压力计只能在样品干燥后测量相似的压力,并且室内气体的成分主要是纯氮或空气。因此,当到达终点时,两个工具显示的压力相同。下图以图形方式描述了该过程。重要的是,压力波动阻止了这两种测量工具之间的差异达到零。一个合适的终点标准应高于压力波动引起的差值。该值还应足够低,以确保在切换到下一个冻干步骤之前,两个显示压力之间的差异在给定的时间内最小。听起来很简单。但是如何真正建立一个合适的终点标准呢?为了找到合适的压差,我们使用测试方案进行多次测试:我用甘氨酸溶液(去离子水中 5%W/V)作为试验溶液。将溶液在 -40°C 下冷冻 24 小时以上,并在冷冻干燥机上以 0.3mbar 的压力进行干燥。重要的是,在每次冻干循环之前,应进行真空试验,以校准皮拉尼压力计。此步骤是强制性的,以确保皮拉尼压力计在干燥阶段前后显示正确的压力。为了找到一个合适的终点标准,我以不同的压差作为终点标准进行了多次试验。当隔板的温度与样品的温度一致,两个压力计的压力合并时,终点检测成功。结果如下图所示:上图所示为压差为 0.05 mbar 的结果,中间图为 0.03 mbar,底图为 0.025 mbar 作为终点标准。在达到终点标准之前,压差至少保持 60 分钟。隔板温度用黄线表示,样品温度用红线表示,干燥箱压力用绿线表示,皮拉尼压力计在初级干燥(白色阴影)和二级干燥(灰色阴影)上用蓝线表示。同时显示达到压力(黑线)和温度终点标准(黑色虚线)的时间,以及该点相应的温度和压力差。结果表明,只有在压差为 0.025mbar 的循环中,压力曲线和温度曲线在切换到二级干燥之前同时合并。在 0.30 mbar 的设定压力下,0.025 mbar 或更小的压差保持 60 分钟以上可被视为合适的终点标准。对于简单的甘氨酸溶液来说,这没问题,但是对于那些需要二级干燥的更具挑战性的样品呢?嗯,我决定用美味的草莓进行冷冻干燥实验。草莓在 -40°C 下冷冻 24 小时以上,并在 0.3 mbar 的压力下冷冻干燥,初级干燥时隔板温度为 25°C,二级干燥时为 40°C。选择 0.025mbar 的压差作为终点标准。最大的草莓带着一个热电偶,这样样品的温度就可以与隔板温度相比较。上图显示了整个冻干循环,下图显示了二级干燥步骤的截取图。隔板温度用黄线表示,样品温度用红线表示,干燥箱压力用绿线表示,皮拉尼压力计用蓝线表示。图中的白色阴影表示初级干燥,而灰色阴影表示二级干燥。同时还显示了达到终点标准(黑线)的时间以及该点对应的温差。另,下图中的顶部线显示 37 小时后到达终点。此时,温度曲线和压力曲线在循环转换为二级干燥之前同时合并。在草莓的二级干燥过程中,当隔板温度升高(下图)并开始蒸发时,皮拉尼压力计出现一个明显的峰值。当使用温度测量来确定终点时,通常会忽略这个峰值,这表明了比较压力测量可以用于评估具有挑战性的样品的终点标准。我想指出的是,一个合适的终点标准是高度依赖于冷冻干燥循环中的干燥箱室压。这是因为干燥阶段的压差不是绝对的,但始终是在 60% 的室压下。因此,如果冷冻干燥方法的干燥腔室压力发生变化,则需要重复实验过程寻找适当终点标准。二级干燥阶段的终点标准也应适用。在这里,最大压差通常不会达到干燥箱压力的 60%,因为样品中只剩下小部分水。与一级干燥相比,考虑较小的压差可能是有必要的,压差需要持续较长的时间,作为二级干燥的终点标准。这种方法也应该首先通过测试运行来验证。抱歉,我要去吃午饭了。这一次,我将尽量保持我的腹部和裤子之间的压力差达到最小。希望您能对更多的冻干和色谱知识保持渴望,并继续通过步琦学堂满足您的胃口。下次见!扫描左侧二维码可直接拨打电话联系我们或直拨:400-860-5168 分机号:0728仪器信息网认证,请放心拨打
  • 如何利用SupraSolv® 顶空溶剂测定溶剂残留
    顶空气相色谱一种分析药物成分和产品中残留溶剂的精确、成熟的方法。欧洲药典(第2.4.24节)和美国药典(第467节)均建议将此方法作为首.选分析方法。残留溶剂ich(国际人用药品注册技术协调会)指南q3c“杂质:残留溶剂指南”根据对人体健康的危害将所有残留溶剂分为三类,并明确了制剂、辅料和药物产品之中容许的最高浓度。欧洲和美国药典均参考该指南。根据 ich q3c 和2015版 中国药典 通则中指出,样品需要被溶解于一种无残留溶剂的高沸点溶剂。可采用气相色谱法顶空进样的分析方法,使用氢火焰离子化检测器(fid)、电子捕获检测器(ecd)或者质谱检测器(ms)检测。ich规定每种1类残留溶剂 ≤ 1μg/gich规定每种2类残留溶剂ich ≤ 10μg/gich规定每种3类残留溶剂ich ≤ 50μg/g准确的顶空气相色谱分析需要使用规定残留溶剂浓度极低的超纯溶剂。默克supra-solv® 顶空溶剂指定了ich规定的所有三类残留溶剂的浓度,为该应用提供了精确的纯度范围,实现了独特的应用品质。默克会针对每批产品进行顶空应用检验,从而确保每批次产品都可提供您所需的可靠性、准确性和分析安全性。产品推荐:supra-solv® 顶空溶剂依据欧洲药典和美国药典进行残留溶剂分析而设计。默克与经验丰富的顶空实验室密切合作开发此系列产品,并使用专用生产工艺生产。因此,这些高纯产品可确保您能获得可靠、准确的分析结果。应用解析开发gc-hs方法时,需要考虑优化样品溶剂、提取温度、提取时间、样品体积,和顶空体积。样品溶剂的成分和纯度会影响色谱结果的重复性和质量。supra-solv® 溶剂纯度和操作规范满足欧洲药典(ph.eur)和美国药典(usp)的要求,以及ich的指导方针,产品包括水和三个最常用的有机溶剂:二甲基亚砜(dmso),n,n-二甲基甲酰胺(dmf)和n,n-二甲基乙酰胺 (dmac),用于非水溶性样品分析。水是水溶性样品的优选溶剂方案。所有溶剂经0.2μm膜过滤,在惰性气体下包装,可以拥有更长保质期。
  • 荣获红点奖!用户需求牵引艾睿130万像素红外热成像仪持续创新
    荣获红点奖!用户需求牵引艾睿130万像素红外热成像仪持续创新经过激烈角逐、层层选拔,“设计界奥斯卡”2023德国红点奖获奖名单于近日揭晓。艾睿光电130万像素红外热成像仪瑶光S1280,凭借独特创意与高品质设计,在高水准参赛作品的角逐中脱颖而出,荣获2023年红点奖产品设计大奖。 一直以来,艾睿光电对产品设计、质量控制都有极为苛刻的要求。“从S1280红外热成像仪本次获奖可以看出,工业产品的设计之美已延伸至众多场景,也展现了艾睿光电致力于提供卓越设计以及坚持创新的理念。“艾睿光电S1280红外热成像仪产品经理说道,“本次获奖,证明我们坚持以用户需求为牵引的创新之路是对的!”130万像素红外热成像仪瑶光S1280探索极致红外世界 ①旗舰级红外热成像仪瑶光 S1280,搭配自研InfiRay® 中国“芯”氧化钒红外探测器,是艾睿光电首款 1280×1024 高性能便携红外热成像仪。②S1280采用 Matrix IV 智能图像算法和 AItemp精准测温算法,可提供更清晰的红外图像和更准的测温精度。③深度定制操作系统、智能化应用与辅助功能、5.5 寸可调整角度显示大屏与可旋转手柄,带来更符合人体工程学的体验。贴心升级,工作更轻松①S1280红外热成像仪支持WIFI无线投屏辐射视频流+FTP/HTTP覆盖PC和移动端,用户可以通过多种方式传输数据。②5.5寸可触摸翻转屏+1920×1080 OLED取景器,用户现场观测可以看得更清晰。③支持OTA升级、QC3.0/PD快充协议、GPS,简化用户操作难度,提升用户使用体验。④镜头重心靠近设备重心,不翻转镜头,只翻转屏幕。屏幕翻转过程中重心稳定,手持舒适。⑤经典单反相机造型,固定镜头设计,可靠性更高,人体工程学更佳。作为非制冷红外芯片领军者,在求新探索的道路上,艾睿光电坚持以用户需求为牵引,直击用户痛点。不断研发符合用户需求的红外热成像仪,引领工业用户操作新体验!
  • 自动滴定仪“GT-310” *新产品NITTOSEIKO日东精工
    自动滴定仪“GT-310” *新产品NITTOSEIKO日东精工实现更细致的终点检测。还可以对样品测量进行自动 pH 校准。“GT-310”是一款自动滴定装置,最多可同时测量四台滴定仪/水分计。与我们的传统产品相比,可以更精确地设置参数,从而实现准确的终点检测。它还配备了自动pH校准功能,通过使用多样品滴定仪,从pH校准到样品测量的一切都可以自动化。通过添加测量结果的 5 步验证等功能,数据完整性也得到了加强。[特点]■ 1μL 滴定管分辨率■ 可无线连接搅拌器和多样品滴定仪■ 兼容极化和电导滴定(可选)*您可以从“PDF 下载”查看产品信息。基本信息自动滴定仪“GT-310” *新产品[产品标准规格(摘录)]滴定类型:电位滴定(中和、氧化还原、螯合、沉淀)、极化/电导滴定 *可选检测范围:pH 0 至 14、+2000mV 至 -2000mV终点检测:测试滴定、一般滴定(拐点、设定电位、拐点/设定电位、交点检测)     石油中和值-官方方法/通用方法等滴定管精度:20mL ±0.02mL分辨率/最小滴量:0.001mLGLP 兼容 功能:验证(电极检查、放电率检查、测量检查)、pH校准历史显示、带密码的用户注册功能*详情请参阅文档。请随时与我们联系。
  • 聚焦高通量DNA合成芯片|芯宿科技获亿元Pre-A轮融资
    近日,芯宿科技宣布此前已完成亿元 Pre-A 轮及 Pre-A+ 轮融资,由绿动资本、复星集团旗下复健资本、阿里健康、以及老股东峰瑞资本、启明创投、嘉程资本、芯航资本参与投资。本轮融资主要用于产品研发及服务运营以及扩建产能。芯宿科技即将启动新一轮融资。芯宿科技成立于 2021 年,愿景是利用集成电路等半导体技术开发分子芯片,驱动生物技术的半导体化。该公司技术的首个应用方向为高通量的 DNA 合成,旨在通过 CMOS 芯片的基因合成技术推动 DNA 合成成本的指数级降低。目前芯宿科技国内首款自主研发的短链 CMOS 芯片已流片成功。除芯片合成外,芯宿科技也战略布局了酶促生物法,酶促法和芯片法用于 DNA 合成是两种相辅相成的路径,公司目前正在开发新的可控策略提高酶效和适应酶促合成的自动化方法。桌面式高通量DNA合成仪示意图电学调控的芯片DNA合成超高合成通量:借助于日益进步的半导体制程工艺,合成芯片上单位面积内的微电极密度可以不断提高,是可实现最高通量的技术路线,也是DNA信息存储唯一可能的技术路线。小型化设备:由于硅基合成芯片内部设计有集成电路,是可以通过电子电路来控制的,整个合成系统易于小型化。低合成成本:芯片合成可以并行无模板合成成千上万,甚至百万、千万条不同寡核苷酸序列,能够将单个碱基合成的成本降低三个数量级以上。低成本自动化长链DNA合成集成电路在纳米尺度上的控制赋能原位组装,因而可以实现长链拼接全链条自动化,使成本跟随通量下降;在DNA原位组装过程中,引入原位的碱基错位检测和筛查功能,提高了长链DNA合成的准确率和长度;桌面式小型化的设备实现了由碱基单体至长链DNA的端到端合成。绿动资本投资董事总经理黄宽表示:" 半导体和生物技术两大战略高地的结合,使得基因合成、测序等底层技术以超‘摩尔定律’的速度进化,是 21 世纪生物制造高速发展最核心的驱动力。芯宿科技融合了半导体、微流控和分子生物等领域全球顶尖的团队,并在商业化、服务能力等方面展现了卓越的执行力,已实现国内首颗自主研发的基因合成芯片成功流片。同时,芯宿通过超高通量的生物芯片,使得生物研发在试剂使用效率、废物排放量、循环利用等方面产生 2-3 个数量级的改进,是生物制造绿色可持续发展的重要推动力量。我们期待芯宿在长链 DNA 合成、基因存储等底层技术的战略争夺中继续攻坚克难,成为全球领跑者。"阿里健康投资部执行董事秦正表示:" 在数字生物学、基因细胞治疗与合成生物学的时代,对 DNA、RNA 等生物大分子的理解和操控是重要的基础能力。DNA 合成作为生命科学上游产业,服务于基础科学研究、细胞工厂、生物医药、DNA 信息存储等领域,在生命科学领域发挥着巨大作用。芯宿科技在过往‘生物芯片’基础上发展、实现‘分子芯片’愿景,持续推进生物技术半导体化,对我国的先进生物技术有重要战略价值。我们非常认可赵昕博士带领的团队,期待芯宿科技的产品早日进入工业化阶段,为生命科学产业带来突破性的收益。阿里很高兴能参与此次融资,并将与团队共同努力、长期赋能、惠及社会。"启明创投合伙人陈侃表示:" 高通量 DNA 合成是现代生物科技发展的重要基础,但是其研发也充满了挑战。芯宿科技作为赛道内的开拓者之一,是少见具备集成电路、MEMS、有机化学、生物化学等多学科交叉能力的企业,有望实现新一代技术突破。自上一轮融资至今,公司先后达成多个重大里程碑,充分体现了团队极强的执行力和冲劲。启明创投因而持续加码,很高兴继续支持公司的发展,坚定看好公司在高通量 DNA 合成领域的发展潜力,也期待公司持续实现革命性的创新,打造领先世界的技术平台,推动全球生物医药产业的发展。"峰瑞资本合伙人马睿表示:" 恭喜赵昕博士和团队在寒冬中逆势完成大额融资。将半导体技术和生物科技交叉融合,是带来颠覆性技术的有效路径,自峰瑞资本天使轮投资芯宿短短 2 年来,公司跑出了加速度,在 DNA 合成短链高通量和长链拼接芯片上率先突破,并初步实现商业落地。期待芯宿未来在合成生物、农业、测序、医药等广阔赛道上展现新作为。"复健资本投资执行总经理靳碧表示:" 作为产业投资方,我们非常看好高通量 DNA 合成技术平台的未来发展和应用潜力。芯宿团队展现了高效的执行力和突出的专业能力,高效地完成了底层技术突破和半导体 DNA 合成技术平台的样机研发,并通过了我们的相关测试。复健资本苏州基金很高兴能参与其中助力企业发展,并相信通过创始团队和公司的奋发努力,芯宿医疗将进一步提升平台的技术能力和应用场景,成为中国高通量 DNA 合成领域的领军企业。"芯宿科技联合创始人兼CEO 赵昕芯宿科技创始人兼 CEO 赵昕表示:" 非常感谢新老股东对芯宿科技的大力支持,也感谢产业伙伴对芯宿科技技术及商业化能力的肯定。半导体芯片是人类能控制的最小尺度、最大规模、功能最多元化的一种底层技术,本轮融资后,芯宿科技将从技术、平台、生产、团队、管线五大维度进一步深耕 " 半导体 + 分子芯片 ",持续通过分子芯片这一基础设施,不断实现底层技术的创新与突破,赋能合成生物、生物医药、检测与测序、农业、数据存储等应用领域,为产业的发展提供更综合、更高效、更低成本的解决方案。"
  • 看现实版“蜘蛛侠”如何进行固定污染源废气监测
    废气监测平台位于烟囱中部,距离地面35米高。   记者在工作人员指导下进行废气检测。 他们是现实版&ldquo 蜘蛛侠&rdquo ,人均每年都要攀爬约200根烟囱 他们是一群&ldquo 手持烟枪守护蓝天&rdquo 的人,不管酷暑还是寒冬,都要手拿&ldquo 烟枪&rdquo ,顺着扶梯,爬上烟囱,把烟枪伸到烟道里采集废气样本。他们就是废气监测员,专门收集工厂排放的废气,监测是否超标,以防不法企业超标排放。   一口气爬十几层楼高   废气监测员先要克服恐高   温州市环境监测中心现场监测办公室主任万哲慧,瑞安人,今年40岁。1997年从复旦大学毕业后便到市环境监测中心站从事废气监测工作,已爬了18年的烟囱。他说,工业废气是空气污染物的主要来源,环境监测中心主要负责温州地区工业重点源的废气监测。   2015年1月28日上午8时许,市区的雾霾尚未消褪,天空灰蒙蒙一片。当天,记者跟随万哲慧等人到临江垃圾焚烧发电厂,这次要爬的是两根高达70米的大烟囱,监测平台位于烟囱中部,离地面35米。   抬头看着高耸入云的大烟囱,以及窄窄的旋梯,我顿时感觉有些晕眩。但万哲慧却带着六七公斤重的仪器,噌噌噌往上爬,一会儿就爬到监测平台了。   钢筋焊接的旋梯顺着巨大的烟囱扶摇而上,踩着微微摇晃的旋梯往上爬,随着高度增加,从台阶的缝隙往下看,地面上的汽车和工人变得越来越小,这时我的双脚不由自主地酥软了。   因为恐高,记者爬到十几米高就停住了。这时,已攀爬至监测平台的万哲慧他们,边喊着鼓励记者不要往下看。经过短暂休息,记者一步一步地沿着楼梯挪上了监测平台,足足花了15分钟。   万哲慧笑着说:&ldquo 爬上大烟囱的监测平台,对监测员的体力和心理素质要求都比较高,有时候环保部门招废气监测员时,要加测爬烟囱的能力。&rdquo   废气监测员其实都&lsquo 恐高&rsquo   不是害怕登高,而是唯恐废气超标   在万哲慧的指导下,我协助监测员章宗敏、程万里安装调试好设备,并将提前配制好的吸收液取出来放在一边,拿出一个4米长的采样管,在里面装入一个玻璃纤维滤筒,长长的采样管就像一根大烟枪。万哲慧打趣道:&ldquo 我们不是老烟民,却要每天手持烟枪,不过只是守护着蓝天。&rdquo   当把烟囱上的废气采样孔打开时,一股刺鼻的气味迎面扑来,我赶紧把采样管伸入烟囱中,他们再用棉布堵住出气孔,之后把采样仪器的另一端连接相关设备,仪器实时显示烟囱里废气的压力、温度、流速、流量、排放速度等指标。   10多分钟后,第一个采样点的样品采集成功。因为烟囱直径比较大,颗粒物分布不均匀,一条直径线上分布多个采样点,每个采样点都要采集样品,当然还有其它项目要靠吸收液进行收集,并带入实验室进行分析。一个多小时后,采样工作终于完成。   都说上山容易下山难,如果往上爬,只要体力够充沛,眼睛不要刻意往下看,还能爬上烟囱 但从烟囱监测平台下来,不仅要留意脚下的台阶,还要克服恐高症引发的晕眩,对记者来说是一件比较煎熬的事情。   当时,从监测平台高处下来,为防止发生意外,记者手扶栏杆,身体紧贴着烟囱外壁,一个台阶一个台阶的往下慢慢挪动,顾不上衣服沾满灰尘,额头直冒冷汗。最后,下来时只感觉双腿发抖,不听使唤,内衣已经被汗水浸湿一大块。   见到记者的这副狼狈相,万哲慧笑着安慰:&ldquo 别看我们天天爬烟囱,其实都&lsquo 恐高&rsquo 。不是害怕登高,而是唯恐废气超标。废气浓度一高,空气质量就会下降,所以必须把好第一道关。&rdquo   &ldquo 采集的废气样品带回监测站后,我们还将对其进行分析,一共要测二氧化硫、氮氧化物、汞、镉、铅浓度等9个指标,最后出具监测报告。&rdquo 万哲慧介绍说,如果检测出废气排放不达标,环境监察部门将予以处罚并责令工厂限期整改。   18年来爬遍   温州所有工厂的烟囱   大到温州发电厂的近百米高的大烟囱,小到小工厂砖头修建的老烟囱,18年来,万哲慧已经爬遍了温州所有工厂的烟囱,最多的一次是5天连爬了19根。   有一年,万哲慧和同事到苍南一家工厂监测废气,当他拿出监测设备刚伸入该工厂烟囱废气采样口,仪器便&ldquo 滴滴&rdquo 响个不停,可见该工厂废气浓度严重超标了。该工厂附近有一个采空区,工厂就近把处理过的废气连进采空区,通过半山腰的山洞排出。   为了监测山洞口的废气浓度,万哲慧和同事又带着十几公斤重的设备爬到山洞口进行监测。刚开始,他在山洞口的上风向,废气往另一方向排放。突然风向转变,大量含有二氧化硫的废气一下子将他笼罩住了。在烟雾中他感觉呼吸困难,眼睛睁不开,人一下子就迷糊了。   撤离时,他只顾奋力向前奔跑,同事在他后边边追边喊着,原来他方向跑反了。这时,他才发现自己已跑到山洞悬崖边了,要不是同事及时提醒,后果不堪设想。撤离到安全地带后,万哲慧全身无力地瘫坐在地上,眼泪和鼻涕控制不住地流了出来。即使这样,他缓缓情绪后,下午继续去别的工厂爬烟囱了。   &ldquo 当时意识有些迷糊,只管跑,如果不摔下来,也可能会被熏晕。&rdquo 尽管事情已过去很多年,但回想当时的那一刻,万哲慧仍心有余悸。&ldquo 这件事,到现在家里人都不知道。&rdquo   延伸阅读: 为空气把脉,让天空变得更蓝   据了解,除了人工现场取样监测外,全市目前有9家国家级废气重点监控企业安装了在线自动监控设备,环保监测人员可以在监控室内实时查看废气排放情况。通过在线监测与人工监测相结合,全市工业企业等污染源排放的废气得到了有效监控。   废气监测员所做的事情就是为温州空气治理把脉,只有脉把准了,空气治理才能更加科学合理。据数据显示,2014年全年,温州市区空气质量优良天数共300天,其中优53天,良247天,优良率达到了82.2%,比2013年提高13.4个百分点。
  • 阿拉丁挑战公众公司并购底线 新三板投资逻辑遭撼动
    “吸收合并一家公众公司,是否需要征得中小股东的同意?大股东固然有出售自有股份的权利,但此前向中小股东高价融资时,描绘的IPO蓝图就能一卖了之?”一位资深新三板PE机构人士向记者表示。  银橙传媒并购案刚折戟,“飞行员都跳伞了,我还在机舱!”小股东的哀嚎尚在耳边,阿拉丁又来挑战公众公司并购底线。  10月12日,中小板上市公司西陇科学(002584)公告,有意收购新三板创新层公司阿拉丁(830793)64%的股权。该收购引发市场的高度关注,若收购完成,阿拉丁的实控人便可以“成功退出、潇洒离去”,余下的近百名中小股东只能继续留守,而这些中小股东要么是阿拉丁登陆新三板后的4次融资中进入的,要么是从二级市场买入的。  “这并非一家公司的私事,而是关系到投资者退出路径和投资逻辑,关系到新三板的根基,此前深交所11问金力泰(9.190, -0.08, -0.86%)并购银橙,核心是因为涉嫌借壳,但阿拉丁并没有借壳之忧,以目前的法规看并无违规之处,一旦通过将带来巨大的示范效应,成为实控人退出的新通道,让PE机构都傻眼的是,后面的新三板应该怎么玩儿?”一位长期研究新三板的业内人士表示。  阿拉丁“神灯”将为投资者带来什么,承载中国多层次资本市场建设重任的新三板面临重要选择,如何在追求并购效率的同时兼顾公平对待中小投资者,这对监管层的智慧也是一场考验。  财技高超登陆新三板两年已成功融资4轮  10月13日,因筹划重大事项停牌一个月的阿拉丁突发公告称,公司董事会接实际控制人通知,西陇科学已与公司股东徐久振、招立萍、上海晶真投资管理中心(有限合伙)(以下简称晶真投资)、上海仕创投资有限公司(以下简称仕创投资)达成收购股权框架协议。  这一说法在西陇科学的公告中得到印证。就在10月12日,因“筹划重大资产重组”同样停牌了一个月的西陇科学,首次披露重组交易对手为上述四位阿拉丁的股东,标的资产为阿拉丁的64%股权。  值得注意的是,双方公告中均只明确了西陇科学收购阿拉丁股份的交易方式,初步拟定是发行股份以及支付现金。但具体收购价格是多少,其公告中并没有说明,称需要继续协商和确定。  根据最新的股价计算,阿拉丁市值9.12亿元,去年收入1.01亿元,去年净利润2977万元 西陇科学市值92.9亿元,去年收入25亿元,去年净利润9079万元。  新三板挂牌公司能被上市公司收购,那可真算是中了奖,一来收购的估值普遍比新三板高30%以上,二来换成上市公司股份享有退出的通道。那么有如此好运的四位股东究竟是什么来头?  梳理一番发现,招立萍是阿拉丁的董事长兼总经理,徐久振、招立萍为夫妇关系,是阿拉丁的实际控制人,他们除了分别直接持有阿拉丁36.99%和19.82%的股权外,还通过100%控制的仕创投资,间接持有阿拉丁1.773%和0.197%的股权,夫妇俩合计掌控了阿拉丁 58.78%的股权。而晶真投资在阿拉丁前十大股东中排名第三,占股5.18%,真实身份是阿拉丁员工的持股平台,而执行事务合伙人为招立萍。这么看来,这真是大东家捎带创业团队跑步离场的节奏。  阿拉丁,这家名字充满童话色彩的公司,其主营高端科研试剂和实验耗材仪器,产品定位高端,主要走进口替代路线,已实现几乎100%的电商销售,具有远高于行业的毛利率和净利率。  当然,阿拉丁的吸金能力不仅体现在业绩上,其融资能力也同样不俗。阿拉丁2015年年报显示,从2014年11月到2015年9月,该公司先后发起了四次融资,成功募资1.28亿元。募资对象中,除了董监高和核心员工持股平台外,还有做市商、私募基金、信托,以及外部自然人。  2016年1月13日,阿拉丁发布公告,称公司已经向上海证监局报送了首次公开发行股票并上市辅导备案材料,公司进入首次公开发行股票并上市辅导阶段。  2015年5月8日起,阿拉丁开始做市,首日股价冲到了46.94元,涨幅达到622.15%,5天后一度涨到47.79元的高位,但此后便一路下滑,停牌前最后一个交易日,阿拉丁收盘价为24元。截至今年6月30日,阿拉丁共吸引来了101名股东。  对比银橙案阿拉丁并购的四大不同  大股东挥一挥手,留下了一脸蒙圈的中小股东。看到上述情况,大家也许觉得会很眼熟。在今年上半年的银橙传媒收购事件中,就出现过相似的剧情。  今年6月2日,上市公司金力泰(300225)发布公告,称拟收购哈本信息、圭璋信息、逐光信息等7家公司100%股权。而这7家公司,正是银橙传媒董事长隋恒举、副董事长王宇等七位董事高管的持股平台,合计持有新三板公司银橙传媒(830999)63.57%的股权,如果交易完成,金力泰将实现间接控股银橙传媒。因为交易采用换股的方式,根据交易作价,7家公司也将合计持有金力泰26.43%的股权,超过了金力泰原实际控制人吴国政的持股比例。  消息一出,业内一片哗然,媒体热议,深交所在重组问询函中连发11问̷̷在各种争议声中,7月上旬,金力泰和银橙传媒双双发布公告,宣布终止收购案,和平分手。虽然业内分析银橙传媒收购案失败的主因归结为涉嫌借壳,但当时公众的焦点更多的是放在大股东与中小股东的利益博弈上。  乍一看,两桩收购有相似之处:大股东出让手中股份给上市公司,大股东借助上市公司的平台成功退出,但是一众中小股东只能“望船兴叹”。  但是在具体细节上,两者还是有四大不同。  第一,在交易主体上,银橙传媒出让的是七家持股平台的股权,而阿拉丁更多的是实控人作为自然人直接持有的股份,也就是说前者是出售三板公司大股东的股份,而后者是直接出售三板公司的股份   第二,在交易方式上,银橙传媒采用的是换股,而阿拉丁则是采用股份加现金   第三,在股权结构上,银橙传媒被收购的股权经换股后,已经超过上市公司金力泰实控人的股权,涉嫌借壳 而阿拉丁的市值仅为西陇科学的十分之一,两者之间体量悬殊,2016半年报显示,西陇科学实控人控股约49.69%,虽然目前收购的具体价格方案还未出炉,但在正常情况下,阿拉丁这64%的股权即使全部换成西陇科学的股份,也不可能对西陇科学实控人的控股地位构成威胁   第四,从行业上看,金力泰和银橙传媒主营业务相差甚远,一个做涂料,一个做互联网广告的精准投放,属于跨行业收购,而西陇科学和阿拉丁属于同一行业,都涉及化学试剂的研发、生产和销售。  同业竞争如何规避相爱还是相杀  公布接受IPO辅导9个月后,公司实控人突然宣布要走,其他中小股东该去哪里?  “本是一条船上的大股东倒是把股份卖掉先跑了,谁还带着我们这些揣着股票的股东向IPO这个目标前进?公司变成上市公司的控股子公司了,相当于已经证券化了,多数资产已经上市,还怎么去IPO?”一名新三板投资者告诉《每日经济新闻》记者,他和许多投资者一样,揣着一个明确的投资预期来到新三板市场,就是指望投资的公司能成功IPO,实现手中股票价值的快速增长,“这是新三板的投资逻辑和其他市场不一样的地方。”  这位投资者的担心不无道理。对此,有私募人士表示,现阶段上市公司控股子公司直接独立IPO上市的,在国内证券市场几乎不太可能。一是控股公司主观意愿不强,缺乏动力 另外,也和不少中介机构有过沟通,大家都觉得即使控股公司愿意,但是审核上可能也很难获得通过。  那么分拆上市呢?证监会在2010年4月曾经表态,A股公司可以分拆子公司到创业板上市。但在当年11月,证监会官员在保荐人培训会议上重申,从严把握上市公司分拆子公司到创业板上市。  再仔细看看证监会开出的六个必要条件,仅凭其中的“上市公司与发行人不存在同业竞争且出具未来不竞争承诺,上市公司及发行人股东或实际控制人与发行人之间不存在严重关联交易”,就会让阿拉丁的股东感到IPO之路希望渺茫。如果说,当初卖涂料的金力泰想收购做精准投放的银橙传媒,是追求“白富美” 的话,那么,现在西陇科学收购阿拉丁,就不知道是“相爱”还是“相杀”了。因为在阿拉丁的公开转让说明书中曾明确表示,在中国试剂行业市场中,西陇科学是阿拉丁国产试剂业务的主要竞争对手。若收购成行,今后两者的业务范畴是会重叠还是重新分工,新公司的治理结构如何确保对两家公众公司的中小股东都公平公允,谁来界定各自的权益边界,新的制约机制如何体现,这些都是摆在并购案面前的棘手问题,也将成为影响监管层判断的重要因素。  应提供现金选择权或换股选择权  银橙传媒收购案例中,最令投资者难忘的一课恐怕是:新三板市场并没有强制要约收购制度的安排。这是一场合法的“出逃”。  《上市公司收购管理办法》第二十四条,规定了通过证券交易所的证券交易,收购人持有一个上市公司的股份达到该公司已发行股份的30%时,继续增持股份的,应当采取要约方式进行,发出全面要约或者部分要约。  而《非上市公众公司收购管理办法》规定,公众公司应当在公司章程中约定在公司被收购时收购人是否需要向公司全体股东发出全面要约收购,并明确全面要约收购的触发条件以及相应制度安排。  《每日经济新闻》记者了解到,因为没有作强制要求,目前多数的新三板挂牌公司在公司章程中都没有对全面要约收购做出明确说明,阿拉丁的公司章程中同样也没有,而新三板上至今没有完成过一例要约收购。北京市当代律师事务所李欣律师告诉记者,从法律的角度看,只要公司章程没有设定需要全面要约,那么大股东转让股份不要约的行为就是合法的。  但也有业内人士提出,大股东更替后,三板公司64%的资产已经属于上市公司,那么IPO已经不是努力的方向,IPO的预期名存实亡,剩下的中小投资者退出路径堪忧,公司的估值会降低,虽然阿拉丁大股东和上市公司之间的交易行为合法,但是会对中小股东权益带来影响也是不争的事实。  上海某私募机构投资总监告诉记者,他所在机构在对一家公司进行股权投资前,除了考虑行业、营业情况、可扩展性等众多因素外,还必须考虑退出是否有明确的方向或者时间点。  “各种情况的出现,也是市场教育的一个过程,吃了亏的投资者,下一次肯定就会谨慎规避风险了。”某PE机构高层人士提醒中小投资者,在法律制度尚不健全的情况下,投资人一定要把相关规则了解清楚。  另有券商新三板分析师表示,整个经济结构发展到现在,并购案例越来越多,上市公司并购新三板公司的趋势会越来越明显,中小股东同股同权的要求其实也是合理的,中小股东在面临公司控制权移转,在失去对投资的控制情况下,可以充分考虑收购方的收购条件,既然他们无法影响控制权的移转,应当允许他们有公平的机会以公平的价格撤回投资,也就是提供现金选择权,或者是提供换股选择权。借助强制性收购要约,让众多中小股东做出是否与新的控股者合作的选择,体现为一种机会的公平。只是关键在于现在制度还不健全。“新三板是个新生事物,发展得很快,很多东西没跟上,要推动它的发展,需要靠配套制度来解决。”  一位全国性券商的投行总经理也持相同的看法,“中小股东应该享有平等交易的权利,在大股东转让股份给上市公司的时候,应该有权以相同的价格将股份出让给上市公司。”
  • Gaming显示技术简介
    薄膜晶体管半导体液晶显示器以其轻薄、低能耗、高画面品质等优势,在家庭娱乐、移动显示、工作办公、市场广告等几乎所有场景都有着广泛的应用。近年来,随着电子竞技比赛的快速发展,并成为国家级正式体育项目,游戏显示(Gaming),逐渐成为显示器件的一个重要发展分支。那么,Gaming 显示有什么特征? Gaming 显示的技术挑战及对策是什么?Gaming显示器的相关标准是什么呢?本文将针对上述问题一一进行介绍。一.Gaming显示器特征Gaming显示器专注于进行游戏画面显示,游戏画面具有元素丰富、色彩鲜艳复杂,且运动画面多、运动速度快等特点。因此,对于Gaming显示器而言,最大的特征是,为了更流畅平滑的将高速运动的游戏画面生动的显示出来,就需要显示器具有与之匹配的高刷新率;同时,为了匹配更高刷新率,也需要显示器具备与刷新率匹配的高响应速度,这样才能在高刷新率下,确保画面显示不会在帧与帧之间存在画面的拖尾;另外,由于游戏画面的产生是由显卡渲染而成,而显卡对于不同色彩复杂程度的画面渲染(Render)时间长短不一,如图1所示,针对某款游戏中的不同画面,显卡渲染时间最短只需要7ms,最长则需要32ms才能完成[1]。因此,对Gaming显示器,为了避免不同显示频率与画面频率不匹配导致画面异常,通常需要频率可根据画面内容在一定范围内自适应调节的功能。图1:游戏中不同画面渲染时间二.Gaming显示技术挑战及对策Gaming显示器的特征需求,对技术实现上会带来诸多挑战,不过,随着技术的不断向前发展和更新,针对这些挑战,从显示面板、驱动芯片、材料等各方面,都不断找到了很多改善对策,确保Gaming产品持续迭代升级。1. 高刷新率:高刷新率是Gaming显示器最主要的特征指标,也是主要的技术挑战。刷新率越高,意味着在1s时间内可以显示更多帧图像,对于高速运动画面中物体位置有更连续、更平滑、更清晰的呈现,因为玩家可以更准确的捕捉物体位置和预测运动轨迹,进而采取更精确、更及时的应对动作,占据游戏主动。因此,刷新率数值一定程度代表了显示器的档位,常规Gaming产品为120Hz和144Hz,更高阶档位Gaming产品有165Hz和240Hz,甚至360Hz及以上超高刷新率。高刷新率的技术挑战主要是面板的驱动能力需要大幅提升。这是因为显示面板都为逐行扫描显示,所有行扫描需在1帧时间内完成,如常规60Hz产品一帧总时间为1s/60Hz≈16.7ms。刷新率越高,则意味着留给每一帧画面扫描的时间相应减少,如120Hz产品一帧总时间为1s/120Hz≈8.3ms。这就需要提升驱动能力,确保在更短的时间内,完成相同的像素驱动。提升显示器的驱动能力,对液晶显示面板阵列的核心要求是确保高刷新率下像素的充电率。通常从两方面来提升,一方面是降低驱动负载,例如增加降低驱动线路走线厚度,降低电阻,或采用电阻率更低的走线材料,另外可以增大不同走线之间绝缘层的厚度,从而降低驱动走线的电容负载,等等;另一方面是提升驱动速度,例如可通过采用氧化物等迁移率更高的半导体材料和制程,提高驱动电流,从而提升驱动速度,等等。高刷新率的技术挑战还有传输速率、带宽等电路相关。刷新率越高,所占据的数据量也等比例增大,因此Gaming产品需要eDP等高速的传输接口和大带宽驱动系统,确保画面的正常显示。2. 快速响应:帧与帧之间切换所需的时间称为响应时间。LCD显示器是通过施加外部电压来控制液晶分子偏转,以调整液晶透光来达到画面显示的目的。而液晶分子从灰阶到灰阶的“偏转态→恢复态→偏转态”之间的响应过程需要一定的时间,即存在液晶延迟反应。因此,响应速度越快,画面越清晰。响应速度也是Gaming产品的重要指标,常规产品响应速度有3ms,高端产品液晶产品可实现1ms。如响应时间太大,超过一帧时间后,会出现需要显示当前一帧的信号时,液晶仍未在上一帧画面处未完全恢复,就容易在人眼视觉上产生拖尾现象。Gaming产品的技术挑战是显示画面运动速度快,很容易产生拖尾现象,进而使动态画面清晰度下降、画面不连贯,带给游戏玩家较差的视觉感受[2]。针对响应时间,通常采用开发快速响应液晶材料,液晶低盒厚设计、像素优化设计和电路驱动增强等对策,使得液晶偏转速度提升,减小响应延时,从而达到减轻画面拖影的目的。普通响应液晶与快速响应液晶的动态画面拖尾显示效果对比如图2所示。图2:普通响应液晶与快速响应液晶的动态画面拖尾显示效果对比3. 变频显示(VRR):如前所述,目前显示器的通用显示方式是在接收到显卡输出的画面信息后,逐行扫描将画面完整呈现出来,然后等待一段时间后(即V-blanking),进行下一次扫描显示,从而实现画面的反复更新。当液晶显示器的刷新率设定在固定值60Hz时,如果显卡生成图像的帧速也是60FPS(Frame per Second),此时我们就能看到顺畅的画面。但在实际使用中,由于图像处理器(Graphics Processing Unit,GPU)渲染图像的实时更新传输,显卡输出的帧速可能会高于或低于显示器的刷新率。当显卡GPU输出帧速高于显示器的刷新率时,会出现画面撕裂(Tearing),如图3所示。同样的,当显卡的输出帧速低于显示器的刷新率时会出现画面卡顿(Stuttering)和延迟(Lag)[3]。图3:显示画面出现撕裂示意图为了解决显卡输出帧速和显示器刷新率不匹配引起的图像撕裂和卡顿问题,传统的解决方式是采用垂直同步技术(V-sync)。V-sync技术主要是使显卡输出的视频信号发生在显示器帧切换的V-Blanking阶段,这样显卡输出的帧速就会强制保持与显示器的刷新率同步。然而显卡的性能往往限制了帧画面的处理速度,如果显卡渲染画面的时间比显示器的画面刷新率时间长,依然会出现某帧画面重复显示而引起视觉卡顿现象。因此,显卡厂商为了解决V-sync技术带来的画面卡顿问题,推出了可变帧刷新率(Variable Refresh Rate,VRR)技术。VRR技术通过调整帧与帧之间的V-Blanking长度达到改变帧率的目的,允许显示刷新率随着渲染帧率而动态变化,可以实现显示器的刷新率始终和显卡输出的帧频同步,即显示器的刷新率始终受到显卡的控制,随着显卡帧率的变化而变动,从而确保画面的连贯。图4为V-sync技术与VRR技术对比图,可以看出VRR技术通过调节V-Blanking长度避免了卡顿问题。图4:V-sync技术与VRR技术对比图三.Gaming显示相关标准根据不同的显示驱动方案,Gaming显示技术认证标准可分为AMD Free-Sync和NVIDA G-Sync两种。1.AMD Free-SyncAMD Free-Sync是由美国超微半导体公司推出的一项使用行业标准来实现动态调整刷新率的技术。Free-Sync技术主要是采用DP和HDMI接口,通过动态调整帧与帧之间的V-Blanking长度,可以将显示器的刷新率和兼容Free-Sync技术的显卡帧率进行同步,从而大幅降低画面输入延迟,消除游戏卡顿、撕裂现象,从根本上解决显示难题。目前,Free-Sync技术主要分为Free-Sync、Free-Sync Premium和Free-Sync Premium Pro三个等级。Free-Sync Premium相对于Free-Sync更进一步,其刷新率要求至少支持到120Hz,同时也支持低帧率补偿(Low Frequency Correcting,LFC)。LFC是指当帧率降低到显示器的最小刷新率以下时,会对当前帧率进行倍频,以便达到显示器刷新率范围以内。例如显示器范围为48~144Hz,当前帧频为40FPS,则进行2倍频处理为80FPS,从而以80Hz进行显示。而Free-Sync Premium Pro给电竞显示器带来了更多HDR(High Dynamic Resolution)功能,可以使电竞爱好者享受到HDR级别的视觉体验。表一列出了AMD Free-Sync标准三个等级规格的对比情况。项目Free-SyncFree-Sync PremiumFree-Sync Premium Pro无撕裂√√√低闪烁√√√动态刷新率F范围Fmin≤48HzFmax≥Fmin+20HzFmax≥120HzFmax≥120Hz低帧率补偿可选√(Max Hz)>2.4 x Min Hz√(Max Hz)>2.4 x Min HzGTG≤4ms≤4ms≤4ms色域可选可选≥DCI-P3 90%亮度范围可选可选Max ≥ 400 nitAve. ≥ 350 nitMin ≤ 0.25 nit色深可选可选≥ 10bit@DP/HDMI≥ 8bit@eDP表一:AMD Free-Sync标准三个等级规格对比在Free-Sync模式下,动态刷新率的实现主要是通过调整帧与帧之间的V-Blanking长度,刷新率越低,则V-Blanking越长。目前液晶显示器的像素开关单元TFT在关闭状态下仍存在一定的漏电流,这样随着时间增加,像素电容电荷量减少从而影响到液晶偏转,造成同一灰阶在不同的刷新率下存在一定的亮度差异。当这种亮度差异过大时,人眼就会感受到闪烁感。因此,亮度变化特征是评价液晶显示器是否支持Free-Sync技术的一项重要指标。其方式是,首先在常规60Hz下将显示器闪烁(Flicker)调整为最小值,然后在Free-Sync模式下,测试灰阶L128在最小刷新率Fmin下的亮度Lmin和最大刷新率Fmax下的亮度Lmax,要求亮度变化率满足公式(1): (1)同理,测试灰阶L255的亮度变化率满足公式(2): (2)2. NVIDIA G-SyncG-Sync技术是由NVIDIA公司提出的一种针对画面连贯性的技术,通过在显示器中内置G-Sync芯片实现与GeForce显卡进行通信。G-Sync技术也是通过调整V-Blanking长度来实现数据同步的。支持G-Sync技术的电竞显示器,可以根据显卡的输出帧速自动调节刷新率,从而解决画面的撕裂、卡顿问题。目前,NVIDIA将G-Sync技术分为了G-Sync Compatible、G-Sync和G-Sync Ultimate三个等级。普通的G-Sync Compatible只需要显示器支持VRR功能,并通过NVIDIA的兼容认证,而不需要在显示器中内置G-Sync芯片。因此,一般支持Free-Sync功能的电竞显示器都可以实现G-Sync Compatible。而G-Sync等级的电竞显示器则需要满足更高的要求,不仅要在显示器中内置G-Sync芯片,还要经过300多项兼容性和图像质量测试。G-Sync Ultimate等级是在G-Sync等级的基础上,通过引入高画质的HDR功能,赋予电竞显示器出色的无失真功能,使电竞爱好者充分感受到画面的每一处细节表现。表二列出了G-Sync标准三个等级的规格对比情况。等级VRR(无闪烁)300+图像质量认证HDR(≥1000nit)G-Sync Compatible√G-Sync √√G-Sync Ultimate√√√表二:NVIDIA G-Sync标准三个等级规格对比G-Sync标准Flicker值基本评价方式如下:首先在常规60Hz下调整闪烁测试图形画面使Flicker为最小值,然后在G-Sync模式下,保持显示画面为全屏L128灰阶,以显示器可支持的最低刷新率进行画面老化30min,然后通过使用测量设备找到当前L128画面的最差Flicker点,并使测量设备探头保持在此位置。最后按照G-Sync的刷新率方式,以步长12Hz,分别测量最低到最高刷新率下灰阶L128的Flicker值。测试结果要求,刷新率大于等于35Hz时,Flicker值小于-45dB(JEITA标准);刷新率小于35Hz时,Flicker值小于-43dB(JEITA标准);目前,可通过减小像素TFT Ioff漏电流、开发新液晶材料、Blanking区间数据插值等方法降低Flicker值,改善画面闪烁,提升显示品质。四.总结伴随着电子竞技产业项目的蓬勃发展,以电竞游戏为基础,信息技术为核心的电子竞技比赛对显示设备提出了更高的要求。以高刷新率、低响应时间、无卡顿撕裂、无画面闪烁等为特点的Gaming显示技术不断完善,越来越得到专业人士和游戏玩家们的认可。随着更多新技术的加持,Gaming显示技术也将给用户带来更加极致的观赏体验。参考文献:[1] Gerrit A Slavenburg, Marcel Janssens, Luis Lucas, Robert Jan Schutten, Tom Verbeure. Variable Refresh Rate Displays[C],SID 2020,46-1:669-672 [2] Wu S T . Fundamentals of Liquid Crystal Devices[M].John Wiley & Sons, 2006. [3] 邵喜斌,廖燕平,陈东川,等.薄膜晶体管液晶显示技术原理与应用[M].北京:电子工业出版社,2022
  • iCEM 2016特邀报告:高压快速冷冻电镜固定技术及在生命科学中的应用
    p style=" TEXT-ALIGN: center" strong 第二届电镜网络会议(iCEM 2016)特邀报告 /strong /p p style=" TEXT-ALIGN: center" strong 高压快速冷冻电镜固定技术及在生命科学中的应用 /strong /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" personalfoto.jpg" style=" HEIGHT: 299px WIDTH: 200px" border=" 0" hspace=" 0" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201609/insimg/8161dc5a-ce0a-4fad-b46b-7088733e4181.jpg" width=" 200" height=" 299" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" strong 赵善廷 教授 /strong /p p style=" TEXT-ALIGN: center" strong 西北农林科技大学动物医学院 /strong /p p strong 报告摘要: /strong /p p   电镜技术在生命科学中的应用已有六十多年的历史,为生命科学在形态结构方面的研究带来了一场革命,突触(synapse)的发现就是一个典型的例子,它结束了自十九世纪末至二十世纪五十年代近半个世纪有关神经元之间是否有直接联系的神经生物学世纪之争。 /p p   生命科学常规电镜技术需要先用甲醛、戊二醛等化学试剂对样品进行化学固定,但化学固定有以下三个方面的缺点,一是固定过程至少需要数分钟,而机体内的许多生理过程都非常短暂,仅持续数秒甚至毫秒,如神经元突触小泡内神经递质的释放,用传统化学固定方法无法扑捉到这些生理过程的形态学变化和特征,而且植物细胞有细胞壁,昆虫如线虫等体表有几丁质,化学固定剂很难渗透,严重影响固定的效果 二是包埋前需要用酒精等有机溶剂对样品进行脱水,这一过程会造成细胞和组织皱缩,使其形态和大小发生改变 三是化学固定剂特别是戊二醛可引起蛋白质变性,造成蛋白质抗原特性改变,使其与相应抗体的结合能力下降甚至丧失,导致电镜免疫组化染色失败。 /p p   为克服化学固定以上缺点,科学家发明了一种新的物理性电镜固定技术,称为高压快速冷冻电镜固定技术,利用该技术可以在不使用任何化学固定剂的条件下在五十毫秒之内将组织和细胞完全固定,然后既可通过常规电镜包埋和超薄切片后进行超微结构观察和研究,也可通过冰冻替代技术包埋和切片后进行包埋后免疫胶体金染色(post-labeling),对蛋白质进行超微结构下的定位定量研究。 /p p   虽然高压快速冷冻固定技术克服了化学固定的三大缺点,但它本身也有一个缺点,即固定的样品非常小,直径不能超过1毫米,厚度不能超过200微米,限制了它在神经生物学研究中的应用。为了克服高压冷冻固定技术的缺点,将其应用到神经生物学研究中,赵善廷教授与该技术的发明者Studer博士合作,将器官型脑片培养技术(organotypic slice culture)和高压快速冷冻固定技术相结合,成功地研究了与学习和记忆密切有关的长时程效应(long-term potentiation, LTP)对突触的影响。 /p p   结果显示与化学固定相比高压冷冻固定后细胞和组织的超微结构更加清晰完整,LTP十分钟后突触小泡的数量明显下降,突触结构明显改变。结合包埋后免疫胶体金技术我们发现高压冷冻固定可明显提高胶体金标记的阳性率和特异性。因此,高压快速冷冻电镜技术为研究突触小泡递质释放和再循环机制及相关蛋白在突触上的超微结构定位和定量等神经生物学方面的研究提供了有利条件。 /p p   参考文献: /p p   1, Studer D*, Zhao S*(equally contributed), Chai X, Jonas Peter, Graber W , Nestel S, Frotscher M. Capture of activity-induced ultrastructural changes at synapses by high-pressure freezing of brain tissue. Nature Protocols. 2014 9(6):1480-95. /p p   2,Zhao S, Studer D, Chai X, Graber W, Brose N, Nestel S, Young C, Rodriguez EP, Saetzler K, Frotscher M. Structural plasticity of hippocampal mossy fiber synapses as revealed by high-pressure freezing. J Comp Neurol. 2012 520(11):2340-5. /p p strong 报告人简介: /strong /p p   赵善廷,西北农林科技大学动物医学院“后稷学者”特聘教授,博士生导师,陕西省“百人计划”入选者,德国汉堡大学客座研究员。 /p p   主要学习经历 /p p   1980.9-1985.7: 滨州医学院,临床医学专业,获学士学位 /p p   1985.9-1988.7: 新疆医科大学,组织胚胎学专业,获硕士学位 /p p   1998.10-2001.1:德国Freiburg大学医学院, 解剖研究所,获医学博士学位 /p p   2001.1-2004.9: 德国Freiburg大学医学院, 解剖研究所,博士后 /p p   主要工作经历 /p p   1988.8-1998.9: 新疆医科大学,组织胚胎学教研室,助教,讲师,副教授 /p p   1997.5-1998.4: 德国Freiburg大学医学院,解剖研究所,访问学者 /p p   2004.10-2010.12:德国Freiburg大学医学院,解剖研究所,助理教授 /p p   2008.12-2011.3:兰州大学生命科学学院,“萃英学者”特聘教授,博士生导师 /p p   2011.1-至今:西北农林科技大学动物医学院“后稷学者”特聘教授,博导, /p p   陕西省“百人计划”入选者,德国汉堡大学客座研究员 /p p   工作简介 /p p   在德国Freiburg大学医学院,赵善廷主要以子宫内电击转染、器官型脑片培养、荧光免疫组化、电镜、激光共聚焦显微镜等形态学技术和原位杂交、Western-blot等分子生物学技术对大脑发育,成体神经干细胞及突触可塑性与学习和记忆的机制等神经生物学热点问题进行了深入和细致的研究。 /p p   回国后,在继续进行以上研究方向的基础上,赵善廷开展了环境和疫病对动物和家畜神经系统的影响、应激和动物福利对畜禽免疫力和健康养殖的影响及与食品安全的关系、中药对神经系统的影响及对老年性疾病的预防和治疗等方面的研究。先后发表学术论文90余篇,其中在“Nature”子刊、“Journal of Neuroscience”、“Development”等国际著名学术杂志上发表SCI论文53篇,累积影响因子超过250,其中17篇影响因子在5以上,一篇影响因子高达31.7 。 /p p   自2002年以来作为主要人员参与德国及欧共体重大科研项目4项(相当于中国973项目),并主持一项子课题。回国后主持2项国家自然科学基金面上项目和2项省部级项目。 /p p strong 报告时间: /strong 2016年10月26日上午 /p p a title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/webinar/icem2016/index2016.html" target=" _self" img src=" http://www.instrument.com.cn/edm/pic/wljt2220161009174035342.gif" width=" 600" height=" 152" / /a /p
  • 禾信仪器:目前尚无放射性核素检测的质谱订单,碳中和业务已有订单
    2023年9月20日禾信仪器(688622)发布公告称公司于2023年9月19日召开业绩说明会。仪器信息网摘录科学仪器行业相关内容以飨读者。  问:日本启动福岛核污染水排海,对未来业绩是否有影响? 日本启动福岛核污染水排海,公司是否已有订单,对未来业绩是否有影响? 公司在碳达峰、碳中和方面布局情况?  答:公司一直关注日本排海涉及到的水放射性元素检测,也在关注各个研究机构发布的放射性元素的种类,目前公司的电感耦合等离子体质谱(ICPMS)、磁质谱、单颗粒气溶胶质谱(SPMS)等相关设备,均可在此场景下发挥作用。目前尚无相关订单,仍在与相关的科研及业务单位进行测试、论证中,该次污染水排海事件对质谱仪器的需求情况、仪器的匹配性等,尚在论证阶段中,暂无法预估对公司经营业绩的影响,敬请广大投资者注意投资风险,谢谢!  另,公司基于国家碳达峰、碳中和规划目标,在碳排放规划咨询服务、碳监测网络建设、碳排放量核算体系等方向均有所布局,公司通过硬件和服务相结合,落实减污降碳、助力实现双碳目标,目前处于市场拓展阶段,亦已取得相关订单,谢谢!  问:公司医疗及实验室领域等新业务领域产品业务拓展情况?  答:尊敬的投资者您好,医疗、实验室新业务领域是公司中短期内重点拓展方向,也是未来业绩重要增长点,目前公司医疗、实验室领域等新业务拓展顺利。随着国家政策助力、业务有序开展及市场逐渐开拓,公司在医疗及实验室等新业务领域的订单和收入有望逐步增加,谢谢!  问:医疗反腐对贵公司是否有影响?  答:尊敬的投资者您好,公司目前医疗领域收入占比不大,因此医疗反腐短期来看对公司的影响较小。从长远来看,医疗反腐有助于推动医疗行业各个环节的规范化、合规化,对促进行业公平竞争和技术创新具有积极影响,有利于推进医疗领域的持续健康发展,谢谢!  问:公司在碳达峰、碳中和方面布局情况?  答:尊敬的投资者您好,公司基于国家碳达峰、碳中和规划目标,在碳排放规划咨询服务、碳监测网络建设、碳排放量核算体系等方向均有所布局,公司通过硬件和服务相结合,落实减污降碳、助力实现双碳目标,目前处于市场拓展阶段,亦已取得相关订单,谢谢!  问:贵公司的竞争对手有哪些?这些竞争对手哪些是做的比较好的?贵公司与竞争对手相比有哪些优势,贵公司哪些方面做了而竞争对手没做?  答:尊敬的投资者您好,国际上,公司主要竞争对手分析仪器行业巨头主要包括沃特世、丹纳赫、布鲁克、安捷伦、赛默飞、岛津等 国内的主要竞争对手主要包括天瑞仪器、聚光科技、钢研纳克等。  公司经过多年的技术积累,质谱产品在环境监测等领域已经完成产业化并获得市场认可,在国产品牌中具有较强的竞争优势。在医疗健康、食品安全等通用质谱应用领域较国际竞争对手产品性能尚有一定差距。但在相关政策的指引下,公司正不断加大研发投入,逐渐缩小与国际竞争对手的技术差距。公司的竞争优势主要体现在(1)在细分领域市场占有率高,具备产品及服务优势,且可以不断推出具有竞争力的差异化产品和服务 (2)全面布局通用质谱产品线,相比更加全面,在国产替代的大形势下,市场前景乐观 (3)具备新领域的市场拓展能力,通过客户共建及标杆示范,新产品和新服务能够很快被客户接受 (4)具备较快的新产品研发、迭代能力 (5)能够为客户提供综合服务,快速满足市场需求。与其他国产厂家相比,公司坚持以正向研发为主,一直专注于质谱技术的开发与应用,充分发挥已取得的先发优势,不断提升核心竞争力。  禾信仪器(688622)主营业务:质谱仪研发、生产、销售及技术服务。  禾信仪器2023中报显示,公司主营收入1.58亿元,同比上升44.23% 归母净利润-3431.49万元,同比下降101.99% 扣非净利润-4084.05万元,同比下降30.98% 其中2023年第二季度,公司单季度主营收入1.01亿元,同比上升56.95% 单季度归母净利润-1795.31万元,同比下降285.66% 单季度扣非净利润-1817.29万元,同比下降48.34% 负债率54.19%,投资收益-84.67万元,财务费用350.16万元,毛利率48.48%。
  • 荣昌盛塑胶模具(深圳)有限公司前后两次订购冠亚塑胶水分测定仪
    荣昌盛塑胶模具(深圳)有限公司是一家集产品开发、模具设计、制造、注塑成型、喷油、移印、组装一体化的企业。犹以航空、医疗、汽车领域为主,在同类行业中,为目前中国乃**亚洲的同时获得波音、空客认证的供应商。近年来,已为波音公司多种型号客机供应了数百种的塑胶零配件。 2016年 荣昌盛塑胶模具(深圳)有限公司前后两次订购冠亚塑胶水分测定仪。下图为:冠亚水分仪工程师现场培训
  • 幕后判官走向台前 让病理科不再“边缘”——访中日友好医院病理科主任钟定荣
    如果患者身上发现一个肿块,是不是肿瘤?是恶性还是良性?如何治疗?这都离不开病理科的诊断。病理报告会提供病人罹患疾病的具体组织学类型(疾病名称)、肿瘤的分级(恶性程度)、分期(早中晚期)、分子生物学改变等各种信息,临床医生会根据这些详细信息来制定手术和用药的方案。作为一门基础医学与临床医学之间的“桥梁学科”,病理学的地位举足轻重。但由于病理医生并不直接面对患者、不直接参与治疗,病理科在很多患者心目中都是一个很“陌生”的存在,有些患者甚至不认为给自己做出病理学诊断的人是“医生”,也有些患者认为病理医生就是“化验员”,病理医生常常感受不到应有的尊重和理解。其实病理医生素有“Doctor’s Doctor”之称,可以毫不夸张地说,一个高年资的病理医生经常性地在教临床医生如何看病,如何让临床医生从拟诊失误中获取经验。那么作为医院里的“幕后判官”们,病理医生是如何与其他科室合作的?他们如何保证诊断报告能够“去伪存真,去粗取精”?未来病理诊断的发展趋势如何?带着这些问题,仪器信息网特别采访了中日友好医院病理科钟定荣主任。中日友好医院病理科 钟定荣阴差阳错被动学医 台前幕后拒绝“躺平”“一切都要从40年前那次阴差阳错的命运安排开始说起... ”“阴差阳错没去上军校”“阴差阳错学了医”“阴差阳错去了边缘的病理科”,钟定荣回想着过去说到。“华西医科大学临床医学专业毕业以后,我被分配到了301医院比较‘边缘的’病理科一呆就是10年,转业到北京协和医院,师从病理界德高望众的刘彤华院士(刘老的第一个在职博士生),在协和医院病理科工作了15年。”两次支援西藏,当过1年西藏自治区人民医院病理科主任的钟主任深刻体会到,要想做成点事情,必须在50岁前找个平台。钟定荣于2018年入职中日友好医院病理科主持工作,经过四年努力,他打造了一个“全新的”病理科。“入职后我便从科室环境开始改善,提振人心、扩大宣传、让科室的医师们多出去开会,打开眼界。4年过去了,现在的科室成为了博士导师点,诊断让人刮目相看,引领着北京病理界最难的两个亚专业——“淋巴造血”和“骨与软组织”。此外,他本人还是北京肿瘤病理精准诊断研究会(全国首个多学科讨论一级学会)发起者和首任和第二任主任委员(会长),依托于该研究会,科室积极开展各类学术活动,整个中日病理科呈现蒸蒸日上、欣欣向荣的状态。依托临床高于临床 诊断多个“首例”疑难病例报告“我个人认为病理是依托于临床,但是要高于临床的学科。如果病理医生只是简单地看看形态学就出具了病理报告,对于临床医生来说这可能只是一个可信度高低不同的报告而已,那么病理学科将永远处于边缘地带,临床会有意无意地把你当工具。因此,病理医生需要做到不但理论认识高于临床,看问题的深度高于临床,还要深入了解临床的需求,这样才能抓住关键点,切实为临床解决问题,进而得到临床医生的信任和认可。”钟定荣说到。钟定荣不仅在病理诊断形态学方面深耕专业能力,还保持阅读前沿成果文献的习惯,为其在病理诊断中发现多个“首例病理报告”奠定了专业基础。2004年,钟定荣在协和医院遇到了一例从未诊断过的疾病,患者的骨头里检出纤维母样细胞和部分结晶,钟定荣最开始怀疑是尿酸盐结晶在骨头上的沉积,而临床医生表示有低磷血症且术后血磷逐步恢复正常,但病人的尿酸并不高。基于此,钟定荣决定再深入调研,在他与内分泌科医生充分交流后发现,此前共有10个病例与本病例的临床症状类似,但病理形态却各种各样。于是钟定荣调出所有相关病例情况进行深入研究,后来经重重查证,确定该病种是维生素D抵抗性的磷酸盐尿性间叶性肿瘤;发现当年在国际上权威期刊上用30页版面报道了该疾病。面对这种“偶发”的疑难病例,钟定荣并没有让其只作为记录留存,他的团队从2004年至2018年持之以恒地收集了300多个相关病例,以此进行积累和学习,而彼时世界上报道的病例也仅仅350例左右,他还从中在全世界上首次发现了该类疾病的变异组织学亚型22例,发表在国际权威杂志,得到了世界同行的认可。2007年前后,协和医院有一个病例,临床上发现其纵隔部位的淋巴结肿大,PET-CT首先认定其是淋巴瘤。但当钟定荣参与其病理诊断时,给出了不是淋巴瘤,而可能是巨大淋巴结增生症样的IgG4相关性淋巴结炎,提示需要进一步检测患者IgG4指标进行验证。IgG4相关性疾病是一类原因不明的慢性、进行性自身免疫病,患者血清IgG4细胞水平显著增高。由于此前并未诊断过该疾病,协和医院没有相应的检测抗体,于是便发动资源,在北京儿童医院的协助下对病人进行了检测,结果显示病人的IgG4指标特别高,因此临床医生在钟定荣的病理诊断报告指导下,采用了最新文献建议使用的激素治疗,短时间内病人即得到了显著缓解。IgG4相关性疾病是近年来新认识的一种自身免疫病,当时国内普遍不认识它。“病理学涉及知识面非常广,病理医生一方面要重视对已知内容的‘再学习’;另一方面要着眼前沿,多了解新病种、新进展;更重要的是病理医生不能盲从形态学,要学会积累,哪些和以前类似、哪些是真正的新内容,并用最新的技术手段来证实,这样你才能够在一定基础上提出自己的新看法、新见解”,钟定荣给出了诚恳的建议。钟主任在科室先进仪器分析技术让诊断更有依据 探索不局限于“旧思维”病理诊断领域可分为组织病理、细胞病理、免疫组化病理和分子病理;组织病理技术相对成熟,根据标本不同进行不同的切片处理,主要依靠显微镜进行观察;细胞病理是指通过对患者病变部分的细胞进行穿刺或脱落细胞形态学的观察并做出定性诊断;免疫组化病理利用抗原抗体特异性结合的原理,对特定抗原或抗体进行定位、定性检测,目前质谱分析技术常应用于蛋白质层面的诊断,可与相关技术形成良好互补;分子病理应用分子生物学技术,从基因水平检测组织的分子遗传学变化,以协助病理诊断和分型,指导治疗及预后,常用显色原位杂交、PCR、DNA测序等技术。甲状腺肿瘤是人体最常见的肿瘤之一,甲状腺乳头状癌约占所有甲状腺恶性肿瘤的80%。随着超声技术的普及,甲状腺结节检出的比例越来越高。临床上,以超声引导下细针穿刺液的细胞病理学诊断结果,结合分子病理结果为临床医生做出最终诊断提供依据。然而,对于细胞病理描述为“意义不明确”等非确定性病理结论的病例,临床医生希望更多可靠的辅助诊断手段帮助做以综合评估。基于此,钟定荣与岛津中国创新中心合作采用DPiMS原位电离质谱平台检测穿刺液(特征代谢物),结合人工智能技术快速诊断甲状腺乳头状癌,为甲状腺结节良恶性诊断提供了一种新的技术手段。该合作项目完成了近300个样本测试,以病理诊断为乳头状甲状腺癌的样本及良性病变的样本建立模型,在模型评价环节,将68例样本代入该模型进行模型评价,与病理医生的诊断结果相比较,其准确率达到93% ~ 96%。本项目已申请发明专利2项及完成学术论文发表3篇。合作项目中使用的DPiMS-8060“科研工作不可能一帆风顺,需要实验者从不同方向去尝试,试着试着也许就能找到对的路。我们和岛津的合作也是如此,中间经过了反复好几次的尝试,我坚信科研必须拥有探索精神、屡败屡战的精神”,钟定荣也表示,未来还将继续和岛津团队基于原位电离质谱技术在其他的癌症比如肺癌、乳腺癌等方面进行探索研究,希望形成系列的临床产品。采访的最后钟定荣也感叹道,有的时候“瓶颈问题”被发现,就意味现有的技术已经难以满足需要,这就需要我们利用新的仪器技术手段去解决,所以医学也是,永远不能局限于“旧思维”。后记:正如钟主任提到的,精准病理诊断是未来的发展趋势,疾病在不同年龄、性别的病人甚至是同一个病人身上的不同部位都是千变万化的,有些复杂病例在当时可能得不出明确诊断。而随着医学发展和新的诊断技术不断应用于临床,十年前仅通过显微镜观察做出的病理诊断,如今通过免疫组化或基因检测技术可能会得出不同的结论。所以“保持好奇”“持续学习”“不局限于已知内容”等好习惯是钟主任成长为一名优秀的病理医生的必要因素。此外,随着精准医疗的快速发展,病理科的地位会越来越重要,病理在精准医疗中的参与度会越来越高。所以未来病理科将逐步“走向台前”。
  • 国家重点研发计划项目启动,为碳排放监测数据质量定“标尺”
    3月14日,由中科院空天信息创新研究院(空天院)牵头的国家重点研发计划“碳排放监测数据质量控制关键测量技术及标准研究”项目在京启动。该项目将为碳排放监测数据质量制定“标尺”,构建温室气体标尺体系及量值传递体系,为确保碳排放监测数据的真实准确和量值统一提供测量基础。开展全球和区域碳浓度监测,解析碳排放的分布和趋势,对于实现国家双碳目标具有重要的支撑作用和现实意义。而碳排放监测数据质量控制是评估双碳政策执行情况、制定减排控制策略的重要基础,建立碳排放监测数据质量控制关键计量技术和标准规范,已成为“碳达峰、碳中和”管理决策的首要环节。但目前,学界和业界在碳排放监测技术、数据质量控制与标准化建设等领域的研究还十分欠缺。面向上述问题,围绕填补国内外碳排放监测数据质量控制与标准化建设等研究空白,该项目将致力于产出一系列支撑碳排放监测数据质量控制、兼顾科学性和可操作性的算法模型、标准物质、设备装置、数据产品、系统软件、标准规范、专利论文、研究报告等成果。通过在典型区域和行业开展业务化运行和应用示范,规范碳排放计量监测领域的业务流程、明确数据核算方法,推动相关环节的规范化和标准化。空天院党委书记、研究员蔡榕指出,卫星遥感、激光雷达、地面设备等“星空地”监测手段,为评估全球、国家、区域、企业等不同尺度温室气体减排目标实现状况提供了技术平台。特别是随着区块链、物联网、大数据等信息技术的快速发展,利用空天信息技术赋能“双碳”已成必然方向。项目负责人、空天院副研究员李莘莘对项目的实施技术路线进行了详细阐述。他表示,项目将在构建温室气体基准标尺体系、标准图谱库及量值传递体系基础上,开展国产卫星温室气体遥感探测、空间分布监测精准定位与工业园快速核查、现场监测技术物联网装置研发、高分辨率排放清单定量反演与校验等技术在碳排放监测中的应用等技术攻关和应用示范。“团队将有效服务不同区域和领域的双碳立体监测、精准核查、深度治理的科学决策和有效实施,为我国在全球气候变化领域的话语权提供数据保障和技术支持。”中国工程院院士王桥表示,该项目挑战大、意义非凡;项目整体上响应了指南要求,创新性突出,可操作性和落地性较强,参与团队实力强大,有较好的碳排放相关技术积累,后续很有希望做成碳排放领域的项目标杆。他指出,项目未来还需在增量上有所突破,做好定量化约束和精准定位。该项目由空天院牵头,联合中国气象局气象探测中心、中国电子信息产业发展研究院、中国信息通信研究院、中日友好环境保护中心、南京信息工程大学、福建省计量科学研究院、福建省邮电规划设计院有限公司、福建智云动能智慧科技有限公司、中新城镇化(北京)科技有限责任公司等参研单位共同承担。启动会现场专家合影(空天院供图)启动会现场(空天院供图)
  • AT-6电位滴定仪测定果维康中维生素C的含量应用案例
    果维康以维生素C、维生素C纳、山梨醇粉、天然香料、硬脂酸镁、阿斯巴甜、色淀为主要原料的保健食品,具有补充维生素C的保健功能。维生素C又称L-抗坏血酸,具有抗氧化自由基的作用、并能刺激身体制造干扰素来破坏病毒以减少白血球与病毒的组合,保持白血球的数目,提高中性细胞和淋巴细胞的杀菌和抗病毒能力,对提高人体免疫力有着重要作用。维生素C还具有抗氧化作用。感冒时中性白细胞会释放出大量氧化自由基及氧化性物质,从而引起相关症状,而白细胞内的维生素C则能促进组织这些有毒物质跑到白细胞之外。感冒时,白细胞内的维生素C浓度会大量降低,如果补充大剂量维生素C的浓度,减轻感冒症状。因此,在感冒早期服用维生素C,可以减轻感冒症状,缩短近1/4的感冒时间。 本实验我们使用的是上海禾工科学仪器有限公司研发生产的AT-6全自动滴定仪对果维康中维生素C的含量进行测定。 AT-6电位滴定仪是一款智能的滴定分析器,采用7英寸中文人机对话全彩触摸屏,高精度滴定管、电磁切换阀以及多样的高分辨检测模块,将简单易懂的操作和最高精确性以及出色的可靠性完美地结合在一起。根据样品性质,仪器选用不同电极可进行酸碱滴定、氧化还原滴定、络合滴定、非水滴定和pH测量等多种滴定。AT-6电位滴定仪具备多项专利技术,仪器运行安静平稳,检测精度高,测量结果重复性好,各项性能指标达到进口同类产品,同时仪器故障率及使用寿命远高于国内同类产品。仪器具有串口通讯连接打印机实现分析结果打印,具有USB接口连接U盘实现数据备份,具有WLAN接口连接电脑实现联机控制。 技术参数显 示 屏:7.0英寸高清全彩触摸式显示屏测量范围:-2000mV-2000mV;0-14PH值;0-200μA分 辨 率:0.1mV;0.001PH;0.1μA;0.1℃准 确 度:±0.2mV;±0.003PH;0.2μA输入阻抗:大于1×1012Ω,补偿电流:小于1×10-12A滴定管规格:20mL(标配);5mL,10mL (精度0.15%级)滴定模式:动态等当点滴定模式、增量等当点滴定模式、(电位或PH值)EP终点永停滴定模式、PH校正及测量应用范围:酸碱滴定、氧化还原滴定、络合滴定、非水滴定、pH测量、颜色滴定滴定精度:1/20000滴定管体积电极接口:直插式、BNC ,配有温度电极接口测量方法:20种记录存储:200条(可批量导出U盘)滴 定 台:带升降支架的磁力搅拌台(标配),杆式螺旋搅拌器数据接口:RS232串口,USB接口,WLAN接口环境温度:5-40℃环境湿度:≤80%电 源:220V/50H实验仪器AT-6电位滴定仪 (自动电位滴定仪AT-V6、自动滴定仪AT-E6)铂复合电极10ml滴定管单元测定方法含量测定:取样品约0.2g,精密称定,加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶解,加淀粉指示液1ml,立即用碘滴定液(0.05mol/l)在T960电位滴定仪上滴定至终点,同时做空白实验。每1ml碘滴定液(0.05mol/l)相当于8.806mg的C6H8O6.试剂滴定剂:C(I2))=0.050mol/L, 滴定剂的浓度按照国标标定.稀醋酸果维康维生素C片(市售)实验步骤仪器准备,请参照说明。取样品约0.2g,精密称定,加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶解,加淀粉指示液1ml,立即用碘滴定液(0.05mol/l)在T960电位滴定仪上滴定至终点,同时做空白实验。每1ml碘滴定液(0.05mol/l)相当于8.806mg的C6H8O6。测试结果(1)参数设定: 常量滴定(2) 实验数据 空白体积:V0=0.335ml滴定剂浓度:C(I2)=0.05155mol/L 式中C为碘标准溶液的浓度V1为样品所消耗的滴定液的体积V0为空白所消耗的滴定液的体积m为所称样品的质量0.008806为1ml碘(0.05mol/l)相当于8.806mgC6H8O6. (3)曲线样品量:0.790g, 终点体积:11.389ml样品量:0.790g, 终点体积:11.436ml样品量:0.790g, 终点体积:11.674ml 实验结果从实验中可以看出该果维康中维生素C平均含量为12.83%。AT-6电位滴定仪完全可以满足果维康中维生素c含量的测定需求。 关键词:电位滴定仪,全自动滴定仪,全自动电位滴定仪,滴定仪,AT-6
  • 新产品 | 徕卡高压冷冻仪——为您定格重大发现时刻
    目前冷冻固定是固化细胞成分而不导致显著结构变化的唯一途径,而高压冷冻仪能够捕捉精细结构和细胞动力学的错综变化。高压冷冻结合光刺激是您发现奥妙的平台:同步到毫秒的冻结和刺激能够冻结您最感兴趣的那一刻 以纳米尺度和毫秒时间精度冻结和解析高动态过程在高压下冷冻固定您的含水样品,并发现世界的秘密为什么采用光刺激?同步光刺激和高压冷冻让您能够以纳米级的分辨率和毫秒级的精度来查看高动态过程或光敏样本的结构变化。这将为生命科学和工业领域的研究人员带来新的可能性。将光刺激施加在任何光敏化合物上,例如洗剂、化妆品或食品以及光活化的样本(如蛋白质或各种生物样本)推动我们对高动态过程(如突触神经传递)的理解。左: 冻结的防晒乳液,奥地利维也纳自然资源和生命科学大学 d. pum 教授和奥地利维也纳徕卡显微系统 c. tomova, s. mimietz-oeckler | 右:对称突触,德国柏林夏丽忒大学医学院 shuwen chang 医生为什么采用徕卡 em ice?因为它是唯一能够以毫秒尺度冻结动态现象的工具因为它是唯一完全集成了光刺激的高压冷冻仪因为它的功能为生命科学和工业领域的研究人员带来新的可能性因为它是唯一一款允许冷冻 9 个后续样本的高压冷冻仪因为它是唯一一款能够为您提供最舒适操作的高压冷冻仪选择徕卡 em ice;因为它是您在您的领域找到颠覆性发现的平台。新工具,新视角。五种颜色蓝光、紫外光、绿光、红光和琥珀光:您可以使用不同波长的 5 种 led 模块来激发您的样本。光刺激的完全整合造就了光脉冲之间的精确关系(即从刺激到冻结时间)只需一次点击即可将 led 模块连接到仪器。每个模块都具有不同的波长,并自动由软件识别,记录在日志文件中专注于您的样本您只需一步操作即可在徕卡 em ice 中加载样本。当您关上装载台的盖子时,就会触发完美对齐的卡盒组件和冷冻过程不需要额外的操作:加样和冷冻过程完全自动化在实际冻结前一秒钟您都可以观察和处理样本提高效率使用徕卡您可以快速、高效地工作。从冷冻循环中恢复只需要一分钟 - 无需等待样本储存杜瓦以 ln自动重新填充 无需维护 使用 3 个可容纳多达 3 个不同样本的位置执行多达 9 次连续冷冻循 选择每个位置的样本数量,可编程旋转并区分样本和条件ln杜瓦瓶自动排干无需操作灵活并可随时升级徕卡 em ice 为您带来您所需要的研究灵活性。定义您的显微镜配置徕卡 s6 e或徕卡 m80和环境控制(装载站、工作台和室内温度控制)随时升级仪器成光刺激模式可随时在您需要的时候升级环境设置(工作台加热和/或环境室)所有的升级(光刺激模块和环境设置)可以直接由徕卡服务团队在您实验室完成。您并不需要将仪器返回工厂。环境责任我们的电子显微镜样品制备系统不仅符合最高的技术和人体工学的需求,而且其设计对环境影响最小。每天的 ln消耗量(包括设备冷却)仅为 30 升,这比以前的机型大约少了 65%冷却过程中 ln 的消耗量比之前的机型减少了大约 70%压力和冷却同步不需要使用酒精或其它液体徕卡 em ice 采用可持续包装:多次使用包装箱,内含在工厂中运输以及送货给客户的过程中使用的斜坡道。该包装于 2014 年 11 月被授予“智能包装”奥地利国家奖。我们采取负责任的行动,并在 2015 年获得了 din en iso 14001 环境管理认证。开发徕卡 em ice 的团队在 em 样本制备方面拥有合计 145 年的经验他们团结合作,共享一个愿景为您的工作提供完美的仪器!
  • 灌装系统中蠕动泵对灌装精度的影响因素分析
    灌装系统中蠕动泵对灌装精度的影响因素分析装量的精度控制是灌装机的重要指标之一,在进行灌装机PQ(性能验证)时应确认灌装机的精度,以确认该分装线的运行状态符合《药品生产质量管理规范(2010年修订)》(简称GMP)要求及生产需要,保证装量符合要求。无菌灌装不仅仅要满足严格的卫生要求,而且也要以很高的定量控制精度完成液体灌装,达到规定的灌装准确度。灌装机的精度除了与灌装机自身的规格型号、质量、性能以外,还与外界干扰因素有关。✦ 文章以西林瓶灌装系统为例对灌装精度的影响因素进行分析探讨,灌装过程是伺服电机驱动蠕动泵转子转动,泵出的药液通过软管连接固定针架上的灌装针再经针管流至药瓶中。一般情况下蠕动泵的灌装精度相对稳定,但药液袋中的气泡增多及液位变化、蠕动泵工作管路长时间工作疲劳、药液灌装机的运行速度,机械臂的摆动带来出液管的摆动等不确定因素会导致蠕动泵在运行一段时间后出现灌装量下降的情况。01系统误差(1) 灌装系统设置。由灌装系统控制整个灌装流程,在灌装前要进行配方修正和下载,可以设定目标装量、警戒值和纠正值,同时在配方里还包括泵速度、回吸、灌装针距西林瓶底距离以及脱离距离等参数,这些参数对产品的灌装过程、产品的质量有很重要的意义。在生产过程中要使药液准确灌注到到小瓶中,因此涉及到泵的加速度与减速度,灌装针的运动轨迹。灌装针与小瓶虽然都在运动,但是在水平方向上两者保持相对静止状态,在竖直方向上存在相对运动。泵运动的过程包括加速度阶段—匀速阶段—减速度阶段,在加速度阶段液体的速度也从0开始加速喷出,如果此阶段灌装针针头与瓶底距离比较远,液体收到向下泵给的力加上自身的重力,当药液与瓶底接触时,产生反作用力,会导致药液飞溅,甚至药液可能飞出小瓶、粘在灌装针上。当开始灌装的时候针头开始向上移动,边移动的过程边灌装。如果针头相对瓶底不向上运动,药液会淹没针头,药液粘到针头上导致灌装量不合格。即将灌装结束时泵进行减速度,达到灌装量后,泵停止。速度和精度在很大程度上取决于灌装系统的分析和操作。灌装速度过快情况下软管管路压力过大,导致滴液。(2)在线称重系统设置。在线称重是无菌灌装设备在位过程控制IPC的重要手段之一,有了在线称重的灌装设备,就可实现实时反馈控制,即将称量结果与产品灌装控制联系,即时纠正灌装偏差在线称重控制系统的硬件主要包括IPC称重、无线通讯模块、服务器、高精度秤、电平转换模块等,称重模块应定期确认和校准,其本身性能的好坏将对称量结果起着至关重要的影响[1]。通常蠕动泵的灌装精度较稳定,当超出允许精度范围时,控制器及时对灌装泵的位移曲线进行在线修正,实现对灌装量的在线调整,保证灌装量的精确,减小误差。此时在线称重系统的修正程序设置就是重要因素,如果程序修正参数执行效果良好,经过调整可使蠕动泵的运行行程和转动角度稳定在合理范围内,即可以实现泵的精准灌装。这样才能保证每一批次药品的精准灌装[2]。(3)软管配置。通常蠕动泵的灌装灌装管路选用2.4mm壁厚,因为要尽量保证药液生产速度快,批量的稳定性,减小软管磨损导致的装量衰减。2.4mm壁厚的软管回弹性更好更稳定,但也只能维持尽量长时间灌精度在要求范围之内,并不能避免长时间灌装导致软管磨损,回弹性变差造成的精度飘移,仍然需求定期校验。软管内径合理的选型可减少对蠕动泵的转动角度,转动圈数及回吸等影响。(4)灌装针大小及形状。灌装针内径选择。针的内径与剂量管路的内径匹配,避免针内径过小导致阻力增大,流量较小,在软管末端和针管相接的部位出现膨胀,灌装间歇过程中,由于膨胀部分自然复位灰把药液挤出针头造成液体滴漏;同时也要避免过大的针头内径,导致末端药液自然滴落。灌装针形状选择。在实际生产中,经常选择常用的平口针和梅花针,平口针的优势在于其制造简单,并且回吸效果不错,不足之处就是平口针冲击力大,会导致在灌装过程中发生溅液梅花针的优势在于灌装压力小,能够有效防止液体的飞溅,而不足之处在于针口的加工比较困难,如果开口不均匀又会造成液体的滴液挂液现象,导致末端药液自然滴落影响灌装精度。(5)蠕动泵选型。蠕动泵是整个联动线灌装的核心部件,一款合适的蠕动泵对灌装精度有着很大的影响。考虑到生产的产能,隔离器的空间大小,灌装线的二次改造,体积小,速度快,灌装范围广,精度高是蠕动泵的核心竞争力。同时满足这些条件比较困难,目前市面上的直线泵,无泵灌装系统等虽然在精度上可以满足要求,但是也有一些弊端,1、体积比较大,改造困难,在隔离器内不能完美配合联动线;2、速度比较慢,达不到产能要求;3、价格昂贵。根据这些影响因素,叠泵(双泵双电机,可实现同步异步等)和同相位泵完美解决这些难点,成为了目前灌装行业的首选,在生物药、化药、疫苗、诊断试剂等领域应用广泛。叠泵在原来的基础上空间体积减少一半,同相位泵更是在微装量的灌装速度可以达到惊人的70+瓶/min。02随机误差(1)管路长短和软管形变。在西林瓶灌装线中一个完整的灌装管路包括:灌装袋(缓冲罐)、灌装管路、灌装针、蠕动泵等结构组成液体灌装是将液体经过管道,按一定的流速或流量流入西林瓶内的过程。在安装管路系统时针架以及硅胶管长度过长的时候摆臂会带动软管来回摆动导致晃动过大从而影响灌装针的轻微晃动导致滴液。其次和灌装针连接的软管形状变化,随着软管使用次数和时间增加,软管受挤压后周长增加、壁厚变薄、内径变大导致流量增加,从而导致灌装精度偏高[3]。(2)液位及压力变化。储液罐、分液器、灌装泵及针架的安装位置,缓冲瓶的安装位置相对于灌装泵的安装位置高度差过大,灌装泵受到药液的压力太大容易导致灌针滴液。入口压力的变化。如随着灌装入口液面的降低则入口压力降低,流量会下降。由伯肖(Poiseulle)公式可得出:Q=ΔPπd4 /(128μL) (1)式中:Q—容积流量,m3/s;ΔP—压力差,Pa;d—管道内径,m;L—管道长度,m;μ—动力粘性系数,Pas。在生产开始到生产结束的过程中,液体的种类、管路的直径和管路长度无法改变,在灌装过程中储液罐的液位会随之降低,从而入口压力也会降低,流量也会随之下降。平均流速同样下降,从而导致灌装量偏小影响灌装精确度。(3)液体特性。液体的黏度在液体特性中是影响灌装精确度的主要因素。由公式流体黏度v=μρ (2)式中:μ—动力粘性系数,Pas;ρ—液体的密度,kg/m3。公式①+②结合可得Q=ΔPπd4ρ/(128μL)即在生产开始到生产结束的过程中,液体的密度和管路的直径以及管路长度无法改变,液体的黏度会影响动力黏度系数,从而影响管路系统的流量导致流速发生改变导致灌装量的差异进而影响灌装精确度。并且液体黏度也会影响液体的流动性。(4)干预因素1 连接管路。在日常生产中,缓冲瓶、分液器、蠕动泵及针架的安装位置会产生一定影响。储液罐的位置相对于蠕动泵的安装位置高度差过大,蠕动泵受到药液的压力太大容易导致灌针滴液。操作人员在灌装开始前对灌装泵、灌装针以及软管接口进行组装连接时产生松动也会产生气泡或滴漏,并且在对灌装管路排空气的时候,操作人员未能排净管路中的全部空气,管路中出现少量气泡,在灌装过程中也会导致灌装量的差异进而影响灌装精确度。2 运行故障。以西林瓶灌装系统为例:在线称重系统采用机械手将灌装前后两种状态下的药瓶加载到高精度IPC称重各称一次,控制器通过比较判断每支药瓶灌装净重是否超限,灌装重量不符合标准的药瓶,随传输轨道到下一工位时控制器触发剔废口予以剔除[4]。在日常生产的过程中,如果灌装机在进瓶工位、称重工位会出现运转故障,比如进瓶工位和称重皮重工位发生炸瓶故障,西林瓶玻璃碎渣会飞溅到IPC称重工位,操作人员清理不干净不彻底会影响后续称重进而影响灌装精确度。如果在液体灌注后进行毛重称重的时候出现炸瓶故障,液体和玻璃渣都会可能飞溅到IPC称重工位,操作人员清理不彻底会影响后续称重,直接影响灌装精确度。3 压差波动。层流隔离器内部的风压过大或过小也会影响在线称重的称量值[5]。随着中国GMP、中国药典等相关行业法规的升版,对于无菌生产要求的提高,隔离技术在灌装线上变得必不可少。风速设计应该能保证形成稳定连续的单向流,使得敞口的无菌产品得到首过空气(first air)的保护,在生产过程中产生的颗粒能足够被经过高效过滤器过滤的A级条件的单向流带走。在无菌灌装工艺中,通常在线称重系统安装在A级别环境中,在层流风机保护罩内。当风机开启后,风压平衡环境会发生变化,开启风机频率偏大对风压环境破坏冲击,隔离器层流压差波动变得越大,对秤在线称重的数值影响越大,使在线称重重量值偏高,导致在灌装曲线分析时控制器对灌装泵的位移曲线进行在线修正出现误差,对灌装量的在线调整造成影响从而导致灌装精确度受影响。4 静电产生的吸力。静电的大小也会影响在线称重系统的称量值。西林瓶刚经过清洗和高温除热原灭菌工艺,干燥瓶玻璃身如果经过“摩擦”,以及保护罩层流风垂直向下吹扫,容易在表面产生电荷,产生的电荷可为正极或负极,从而带来吸引或排斥的作用,从而可能导致称重显示值大于或小于实际重量。灌装间的湿度和灌装机运行包括在线称重的元器件和模具的旋转都会产生静电现象。当发生静电现象的时候,静电会对经过在线称重模块称量工位时的小瓶产生一个吸力,当产生的静电越大时吸力就会越大,使在线称重模块称量的重量偏离实际重量越多,导致在灌装曲线分析时控制器对灌装泵的位移曲线进行在线修正出现误差,对灌装量的在线调整造成影响从而导致灌装精确度。5 振动的影响。振动对高精度称重的影响是不言而喻的,带有机械运动的设备更难避免自身的震动。尤其是在西林瓶灌装线胶塞锅和压塞工位在在线称重的周围。同时考虑灌装伺服电机本身的刚性不足,导致灌装后期柱塞泵有轻微的晃动会对称重结果产生不利影响,从而对质量控制产生不利影响。为了保证灌装设备称重准确,应当尽可能隔绝或改善可预判的振动源。(5)回吸设置在配方中回吸设置也是影响灌装精度的重要原因,以西林瓶灌装线蠕动泵为例,在正转时会将液体吸入软管,挤压真空,再将其排出,而反转时则是相反的。使得灌装液体时及时回吸,可以实现对锁液回吸效果的调整,避免分装结束时挂滴。根据不同的药品工艺,增加不同的回吸量配方,在不同的情况下调用不同的回吸量和不同的回吸时间配方。回吸量和灌装泵的减速度有着密切关系,回吸量和灌装泵的减速度成正比关系,泵的减速度越小回吸量越小,但是对回吸量设置不能过大或者过小,过大的话会产生少量气泡并且影响下一次灌装,过小的话起不到较好的回吸效果。发生故障后停机的时候对产品的影响,停机的时间如果过于长久,会导致液体干燥,在针头附近形成干燥层,从而影响灌装精度,设置回吸的优点就是避免这种情况发生。03结 论现如今灌装机系统中控制软管长度、层流隔离器风速在0.36~0.54m/s、添加除静电装置等影响灌装精度的可控因素均较有完善控制措施,但是仍需要考虑许多因素,良好的设备应从设计和制造角度尽可能地降低自身和外来因素影响的风险,同时不应忽视正确地操作和稳定的环境条件,也将大大有助于确保系统实现其预期的准确性。现如今液体灌装机行业将持续推进精细化发展,提高灌装机的精度,提高灌装机的稳定性,提高灌装机的可靠性。
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