药物溶出试验仪

Amp B是两性霉素B的脂质体制剂，这是一种复杂的胃肠外抗真菌药物，迄今为止尚未获得美国食品及药物管理局批准的仿制药版本。对于通用Amp B脂质体产品开发，药物释放曲线的检查对于产品质量控制和与列出的参比药物的分析可比性评估非常重要。然而，目前尚无Amp B脂质体的标准化体外药物释放（IVR）试验。在本研究中，我们描述了基于USP-4流池法溶出仪的IVR试验的开发，该试验能够根据药物释放谱鉴别Amp B脂质体注射剂。IVR试验开发的目标是确定释放介质组成和试验温度，能够在24h内促进Amp B脂质体70-100%的药物释放，而不会出现Amp B沉淀或脂质体结构破坏。我们发现，在5%蔗糖、10% mM HEPES和0.01% NaN3（pH为7.4）的释放介质中添加5% w/v β -环糊精可防止Amp B沉淀并促进药物释放。IVR分析温度的增加导致药物释放速率的增加，故选择55°C作为在不引起样品沉淀的情况下促使药物释放达到溶出平台的最高温度。所开发的IVR试验用于区分Amp B脂质体和Amp B胶束产品（如Fungizone?和Fungcosome）的药物释放速率。IVR试验还能够区分与AmBisome?成分相同但通过挤出或均质工艺制备的Amp B脂质体，这两种工艺均导致可测量的脂质体粒度异质性和Amp B浓度差异。最后，使用USP-4 IVR分析比较了Amp B与印度批准的两种仿制药Amphonex?（Bharat Serum and Vaccines Ltd.）（f2为66.3）和Phosome?（Cipla Ltd.）（f2为55.4）之间的Amp B释放曲线。总之，所开发的USP-4 IVR测定法可作为仿制药Amp B脂质体制剂开发中药物释放图谱表征的有用工具。

固体制剂口服给药后, 药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透。所以，如果体外溶出度试验能够模拟人体胃肠道的生理环境，那么该溶出方法将拥有更好的区分力，而且能够更好地预测药物体内行为。在这次应用案例中，我们将分享为某客户开展的某BCS II 类产品在生理条件下的溶出研究，希望能够给您带来启发和帮助。

通过对国内外文献进行调研，探讨往复架溶出度测定方法的研究进展和应用现状。往复架法可根据剂型选择样品架，能够更好地满足透皮贴剂、缓释制剂、眼用植入剂、阴道环制剂、药物涂层支架等多种特殊剂型或药械组合产品的研发和质量控制需求，有着广阔的应用前景，为相关制剂开展体内外相关性的研究提供有益的技术支持。

无论是现如今正在进行的仿制药一致性评价工作，还是新药研发工作，找到具有体内外良好相关性的仪器或模型，来开展药物的通透性实验工作至关重要。μFLUX创造性地将原位光纤检测和PAMPA人工仿生膜相结合，实现药物溶解和透膜吸收的同时监测。Budapest 大学利用μFLUX，实时监测某药物API溶出/透膜过程，探讨了影响药物溶出和透膜的影响因素，十分有借鉴意义

流池法溶出仪是控释剂型、难溶性药物和许多特殊剂型(如混悬液、软胶囊、植入剂、微球和脂质体)溶出度测试的首选仪器。虽然流池法溶出仪已列入药典多年，但一直没有正式的性能验证试验(PVT)方法。在这项研究中，水杨酸片被用来开发流池法的PVT。水杨酸片在篮法和桨法装置上相同的溶蚀和零级释放机制，可作为流池法装置中PVT的潜在参考标准品。在第一阶段，采用实验设计法(DoE)系统考察了四个参数对水杨酸片溶出度的影响。片剂装载方式是影响溶出度的最重要参数；流速和池体内径(ID)也有显著影响，温度对溶出的影响可以忽略不计。在第二阶段，由四名不同的分析人员在不同的流池法装置上（即四名合作者）进行溶出试验，以进行重复性和重现性评估，并确定PVT的初步可接收标准。第二阶段的实验条件是将片剂放置在带有玻璃珠的片剂支架上，池体ID为12 mm，流速为16 mL/min，温度为37℃，90分钟采集样品。第五个合作者的数据证实了PVT的可重复性。

本文采用赛默飞Vanquish Core双三元高效液相色谱并联系统和深圳锐拓RT621-AT 12杯自动取样溶出度仪，按照仿制药一致性评价体外溶出度的测试要求，建立了溶出度测试的高通量液相分析方法；结合赛默飞变色龙软件自建的溶出度测试报告模板，可根据测试结果自动生成溶出曲线，直接计算相似因子F2值，可有效助力制药客户提升仿制药一致性评价的研发效率。

本文采用赛默飞Vanquish Core双三元高效液相色谱并联系统和深圳锐拓RT621-AT 12杯自动取样溶出度仪，按照仿制药一致性评价体外溶出度的测试要求，建立了溶出度测试的高通量液相分析方法；结合赛默飞变色龙软件自建的溶出度测试报告模板，可根据测试结果自动生成溶出曲线，直接计算相似因子F2值，可有效助力制药客户提升仿制药一致性评价的研发效率。

不溶性微粒产生的另一个常见原因则是药物不相容。药物不相容性是指药物之间和/或与载液在通过同一静脉通道静脉注射期间发生的化学和物理反应。药物物理化学不相容性可导致沉淀物形成，导致输液颗粒污染。这种药物不相容性可能会损害静脉注射治疗期间给药药物的有效性和安全性，特别是在ICU中，多个药物可能同时通过同一导管输注，从而增加药物不相容的风险。很多研究阐述了药物不相容的机制，主要区分为物理反应和化学反应，物理不相容性包括可见（沉淀、浑浊或颜色变化）和不可见（pH变化、不可见颗粒、药物浓度降低）反应。制药生产中应特别注意不可见的不相容性反应，这可能会导致患者服用的药物量显著减少。化学药物不相容性通常是不可见反应，主要包括氧化还原、络合或外消旋反应。这种药物不相容性可能会降低给药的有效性，或产生毒性。一般而言，不同pH值（高沉淀风险）的药物不应通过静脉接入装置的同一端口进行给药。国外有研究在成人ICU中检测到14.4%的护理错误与药物不兼容有关，在儿科ICU中检测出3.4%的护理错误。

本文建立了一种利用阀切换技术，直接进样通过在线消除药物基体的干扰，离子色谱法测定阿齐沙坦此水难溶药物中氯离子的分析方法，操作简单，检出限低，对于实际样品中阴离子分析有较好的回收率。

本方法利用离子色谱阀切换法测定脂溶性药物中一溴、二溴、三溴乙酸，准确、灵敏度高，精密度和回收率均符合规定的要求，能满足实际工作的要求。

非口服途径给药制剂开展制剂安全性试验对评估药物的临床用药风险具有重要的意义。尽管国内外相关指导原则对如何开展制剂安全性试验进行了详细的介绍，但在审评中发现仍有部分产品的申报资料存在缺陷，影响了药物的研发效率。本文对近年来国内外药物制剂安全性相关指导原则信息进行了梳理，并结合具体审评案例对常见的问题进行阐述，以期为相关工作提供参考。药物的制剂安全性是指药物经皮肤、腔道、黏膜、血管等非口服途径给药后，对用药局部产生的毒性和/或对全身系统产生的毒性，属于药物非临床安全性评价的组成部分，主要包括药物溶血性、过敏性和刺激性试验。药物的原形、代谢产物、杂质、辅料、溶媒以及理化性质（如pH值、渗透压等）均可能引起药物制剂安全性风险，研究制剂在给药部位引起的局部和/或全身毒性，有助于提示其在临床应用时可能出现的药物不良反应，因此采用能充分代表临床试验用样品（处方和工艺均已确定）的药物制剂开展制剂安全性试验具有重要意义。尽管有关技术指导原则对如何开展制剂安全性试验进行了相关规定，但在审评工作中发现，有些产品会因为制剂安全性试验方法错误、试验设计不合理或试验项目缺项等原因导致安全性研究缺陷，影响了药物的研发进程。本文对近年来国内外药物制剂安全性相关指导原则信息进行了综述，并根据国内相关指导原则要求，对常见的问题进行梳理分析，提出有关建议和思考，以期为相关工作提供参考。

不溶性微粒检测是注射剂中的必检项，近些年来，高浓度抗体蛋白药物制剂由于药效强、注射时间短、给药方便等优势，逐渐在市面上被广泛应用。与常规的低浓度抗体药物相比，此类注射剂具备一些特性，比如蛋白浓度高、高粘度、有颜色、有浊度、罐装体积小等。这些使得这类注射剂的在使用传统光阻法不溶性微粒检测方法存在一些局限性，显微计数法不溶性微粒分析仪在高浓度抗体蛋白药物检测上更具优势，由胤煌科技推出的YH-MIP系列显微计数法不溶性微粒分析仪已解决传统显微镜法测试数据准确性不足、操作繁琐、对人眼伤害较大、检测结果不可追溯等问题，大大提升了检测精度跟效率

本文中介绍依据日本药典第十七修正版第二次增补版，使用N2载气对水溶性药物中的一类、二类残留溶剂进行分析的结果。

法医化学家常常面临着分析多种样品类型以鉴定管制物质和药物的挑战。执法机关依靠实验室进行样品的鉴定，实验室不仅要鉴定其主要成分，而且还要鉴定浓度更低的相关化合物。这些样品范围广泛，从未知白色粉末或植物类物质到片剂、注射器或烧焦的管状残留物，无所不有。通常，这些分析采用全扫描GC/MS，并结合通过数据库搜索生成的谱库搜索报告来完成。由于执法机关获得的证据中所包含的分析物种类越来越多，包括高度相关的化合物，例如异构体和可能的类似物，因此在分析过程中必须对细节更加注意。已经流入街头的新型精神药物(NPS) 和合成大麻素包含许多新的异构体和类似物，采用常规搜索方法很难区分。该系统利用如下改进提高分析效率：使用氢气作为载气，降低操作成本。利用保留时间锁定(RTL) 使多个系统与数据库之间保持精确的保留时间匹配。反吹可通过流路切换并将非挥发性化合物重新导向分流出口，从而将其去除。最后，使用解卷积报告软件(DRS) 鉴定药物，即使是存在于复杂混合物中的药物或痕量药物都可以轻松鉴定。将新系统获得的结果与当前用于刑侦学分析的典型氦气系统的结果进行对比。

抗生素残留检测仪如何检测畜牧产品中药物残留

药物晶体具备良好的储存稳定性，新药配方一般采用结晶化合物。碰到最多的问题就是药物会以多种结晶形式，也就是多晶型。多晶型的每种晶型的物理性质都有很大的不同。因此控制结晶的形式和含量就显得十分重要。

盐野义制药开始着手与广岛金属公司共同研究和开发用于解决难溶性药物在研磨时引入污染物这一问题的新型珠磨机。

药物研发是发现潜在新药的过程。该过程包括目标识别，以识别潜在的药物分子，如与疾病有关的蛋白质或基因，并验证其治疗潜力。分步工作流程参见图1。为了缓解日益增长的慢性病负担，需要开发新的有效治疗方法。因此，对药物研发实验室的需求日益增加，以减少新药开发的费用和时间。这些技术在降低运营成本的同时提供高吞吐量方面发挥着重要作用。

药物对动物学习和记忆的影响---大鼠穿梭实验 一、 目的和原理穿梭实验此实验在大鼠穿梭箱中进行，一般大鼠穿梭箱分为安全区和电击区，中间有一高1.2cm的挡板隔开，穿梭箱底部为可通电的不锈钢棒，实验时安全区不通电，电击区通电。箱内顶部有光源或（和）一定的声音。训练时，将大鼠放入箱内如何一区，先给条件刺激如灯光或（和）一定声音，紧接着给电击（非条件刺激）。受到电击时，大鼠会逃向安全区躲避电击，这样一有条件刺激接着就发生电击，反复多次大鼠就会出现条件反射，即灯光或（和）一定声音一出现时立即逃避到安全区。经过数次训练后，大鼠可逐渐形成主动回避性条件反射，从而获得记忆。大鼠在条件刺激期间逃向安全区为主动回避反应，在电击后逃向安全区为被动回避反应。穿梭实验东莨菪碱可抑制条件反射的形成，造成记忆获得障碍，加兰他敏可拮抗东莨菪碱的作用。穿梭实验二、 实验材料三、 观察指标四、 方法与步骤五、 注意事项

本文参考中国药典通则4204《药包材溶出物测定法》征求意见稿，建立药包材溶出物中总有机碳含量的检测方法。实验结果表明，使用岛津TOC-L CPH对药包材溶出度进行测定，方法标准曲线线性良好（r=0.9997），测定结果准确度高，分析速度快，适用于药包材溶出物中总有机碳迁移量含量的快速检测。

本文介绍了使用超临界流体色谱分析仪，进行药物制备纯化和干燥的案例。使用常规HPLC制备纯化药物化合物具有如下问题：处理时间长，劳力成本高、有机溶剂消耗大等。与此相比，SFC制备纯化法具有多种优点，不仅适用于新化合物的分析，还可应用于常规化合物的纯化，提高其工作效率。

食品安全检测仪是用于检测食品中药物残留、化学物质等的设备。以下是一般情况下检测水产品药物残留的实验操作步骤，具体步骤可能会因仪器型号和品牌而有所不同，因此在操作前请务必查阅相关仪器的操作手册和使用指南。实验前准备：仪器准备： 打开食品安全检测仪，确保仪器正常运行，检查仪器是否已经校准和预热。

溶出度是指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下的溶出速率和程度.溶出度试验数据的准确测定和溶出曲线相似性的科学评价愈来愈受到药物制剂和药物分析工作研究的关注.目前溶出度的检测方法有HPLC、UV和原位光纤溶出检测三种方法，原位光纤溶出检测系统作为一种强有力的工具，目前已经在制药企业中得到广泛应用.该法具有快速的数据采集，*的人为干预，无需取样，过滤等特点。本文利用原位光纤溶出检测系统，对固体口服制剂的常见类别进行了测定，并与传统方法进行了结果对比，突出体现了原位光纤在线检测的优势。

在医药领域中，通过化学合成方法来制备活性药物是药物研发的最常用方法。但通常这些合成药物大约有60%存在溶解性和低生物利用度问题而限制了药物的使用。如抗精神病药物Aripiprazole（阿立哌唑纳）是一种弱碱性物质，药效好，但为pH依赖性溶解，一般口服制剂难以发挥疗效。本研究采用纳米沉降/酸碱中和均质法制备aripiprazole纳米悬浮液，通过B90纳米喷雾干燥技术制备纳米颗粒，提高了aripiprazole药物的溶出度和口服生物利用度。纳米微粒极大的增加了药物的溶解性能，采用B90制备的纳米颗粒粒径分布均一，多分散指数（polydispersion index）值为0.25，平均粒径为357nm

在当今药物研发领域，寻找能够更好地控制药物释放速率和增加体内吸收性的方法一直是科研界的挑战之一。药用复合膜透气性测试仪则成为了一种前沿的工具，为研发人员提供了一个独特的方式来评估药物载体和薄膜的透气性能。药用复合膜透气性测试仪是一种专门用于评估药物载体透气性的仪器。药物载体是指一种能够携带和释放药物的材料，比如可溶性薄膜和聚合物微球。药物通过这些载体被封装，并在控制条件下释放出来。

药物粉末：准确称取粉末样品 0.3000g 于微波消解罐中，加入 3mLHNO3，2mLH2O，于赶酸仪上预消解 30min后，补加 3mLHNO3，2mLH2O，盖盖后进行微波消解，待程序结束冷却赶酸后，采用超纯水稀释,定容至 50mL,摇匀后直接进样测定。 Pd 采用外标法进行测定：采用国家标准物质水溶液，将 Pd 标准溶液配置为 30ppb 利用iCE3000石墨炉自动进样器自动稀释进行工作曲线测定；Cs采用外标法进行测定：采用国家标准物质水溶液，将 Cs 标准溶液配置为 0.02ppm、0.04ppb、0.06ppb、0.08ppb、0.1ppb进行工作曲线测定（标准溶液中含 2.5g/L K +）。

监测活性药物成分(API)的溶出度是药物研发、生产质量保证和控制的重要环节，这些测试结果影响药物发现、配方、剂量、控释、生物利用度、生产加工等多个方面。

同一药物的不同晶型往往具有不同的理化性质，也有可能具有不同的溶解度﹑溶解速率、生物利用度、化学物理稳定性，熔点﹑颜色、可滤性、密度和流动性。有些多晶型物由于形状或吸湿性而难于制成制剂。例如：针状结晶因其携带静电从而显得非常“粘”。药物多晶型现象及其质量控制的研究对保证药品生产储存过程中的稳定性和临床使用中的安全性、有效性均具有极重要的意义。

许多固体药物可以以不同的物理形式存在。多晶型是药物晶格内部分子依不同方式排列或堆积产生的同质多晶现象。由于分子间力的差异可能引起药物各种理化性质的变化：由于其内部分子排列不同，很可能有不同的表观溶解度和溶解速率；内部晶格排列不一样，或是不定形态，对外界环境条件的反应是不一样的，所以稳定性也很可能不一样，例如不定形态由于结构松散，比较容易吸湿，所以稳定性较晶体形态要差，但相反，不定形态溶解度较好，通常会有更好的生物利用度；分子空间构象与排列规律不同，处于不同能量状态，在体内的溶解、吸收会有差异，很可能影响到药物的生物利用度，伴随地，药物体内代谢也会受到影响；不同表观溶解度、溶出速率、生物利用度和稳定性，导致其生物活性可能会有不同。

检测原理：样品中残留的抗病毒类药物经三氯乙酸-乙腈混合溶液提取并沉淀蛋白；样品经混合型阳离子交换固相萃取柱净化；高效液相色谱-串联质朴进行测定；内标法定量。可以同时测定7种抗病毒类药物