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液体芯片时谱仪

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液体芯片时谱仪相关的资讯

  • STILLA发布Naica高通量微滴芯片式数字PCR系统新品
    Naica高通量微滴芯片式数字PCR系统是实现DNA/RNA绝对定量的技术工具,自动生成和组装单层平铺的微滴,进行单分子PCR扩增,通过三色荧光通道检测,自动QC质控,识别三色荧光中有效的阴阳性微滴,从而达到目的DNA/RNA的绝对定量检测。同时提供原始数据、单微滴追溯等功能,确保数据真实可靠。¨ 只需一步加样操作,无需标准品和标准曲线是真正的绝对定量系统。通过对模板的有限稀释,耐受抑制剂能力强,更有利于临床、环境等复杂样本的检测。¨ 兼容高灵敏Sapphire芯片和高通量Opal芯片,实现样本通量灵活选择的同时,有效微滴数实现低浓度、低丰度的核酸样本进行准确定量。同时提供Pooling功能,轻松实现多孔合并分析,满足更高灵敏度和更高分辨力的实验要求。¨ 封闭式芯片设计,样本间独立,避免了加样交叉污染风险,同时防止扩增后的气溶胶污染,保证结果安全可靠和实验环境安全。Naica高通量微滴芯片式数字PCR系统的应用领域:¨ 液体活检¨ 肿瘤学研究¨ 精准医疗¨ 分子诊断¨ 感染疾病¨ 器官移植¨ 食品检测¨ 环境监测 Naica高通量微滴芯片式数字PCR系统可分析的实验类型: ¨ DNA/RNA绝对定量¨ CNV拷贝数变异¨ 稀有突变检测¨ 融合基因¨ 甲基化检测¨ 基因表达¨ microRNA表达 更多信息,可登陆:http://www.cycloudbio.com/或邮件至:info@cycloudbio.com; 关注“深蓝云生物科技”官方微信或者Gene-π数字PCR学堂 北京深蓝云生物科技有限公司 北京经济开发区科创四街25号院2号楼2单元2层电话:010-57256059 Email:info@cycloudbio.com 网址:www.cycloudbio.com 创新点:样本通量灵活:1-48个样品/次 高度自动化:只需一次加样,兼容多道移液器 成本更为经济:可实现7uL反应体系 高灵敏度、高分辨力:Pooling分析功能 多通道快速安全检测:样本独立且全封闭设计,2.5小时/次的三色通道检测 Naica高通量微滴芯片式数字PCR系统
  • 臻准生物获惠远资本超亿元A轮独家投资,致力于“微腔芯片式”数字PCR技术研发
    近日,数字PCR创新型企业臻准生物科技(上海)有限公司(以下简称“臻准生物”)完成超亿元人民币的A轮融资,由医疗行业专业投资机构惠远资本独家投资。惠远资本将通过导入丰富的产业资源,赋能企业加速数字PCR在生命科学和临床领域的普及和推广。本轮融资将用于微腔芯片式数字PCR产品的临床注册、市场推广、规模化生产以及多款试剂盒产品的研发。数字PCR技术被誉为“第三代PCR技术”,相比于传统的实时荧光PCR,数字PCR能够实现核酸拷贝数的绝对定量,检测灵敏度可高达0.01%,具有广泛的应用前景。历经十余年发展,在多种技术路径中,“微腔芯片式”以其优异的均一性、稳定性、高效性,逐步成为数字PCR的主流技术路线,也是诸多国际巨头纷纷选择的技术方向。臻准生物成立于2016年,总部位于上海,并在全国多地设有研发、生产中心,在国内致力于微腔芯片式数字PCR技术的开发。公司团队来自知名跨国企业和科研机构,在微纳加工、精密仪器、生物试剂、临床应用和软件算法等核心技术环节具备丰富的研发及产业化经验,突破了微腔芯片制造及表面处理工艺的技术难点,并成功实现低成本大规模生产。公司搭建了五大自主知识产权的核心技术平台,涵盖微纳生物芯片、自动化医疗装备、显微生物荧光成像、AI图像算法、IVD诊断试剂,为生产研发提供坚实的技术基础。作为唯一掌握多元化数字PCR产品解决方案的国产企业,臻准生物已在科研、IVD、生物制药、检验检疫等行业与上百家单位达成合作。公司根据不同应用场景下的客户需求,开发了多规格仪器、芯片及试剂盒产品。公司推出的国内首套微腔芯片式数字PCR系统已获NMPA医疗器械注册证,率先上市的高通量6色荧光数字PCR系统弥补了全球同类产品在多重荧光检测能力上的不足。惠远资本创始合伙人张珊珊表示:“我们团队跟踪数字PCR赛道已数年,坚定看好微腔芯片式技术路径在数字PCR领域的发展潜力和性能优势。我们欣喜地看到臻准生物的产品性能在与进口产品相媲美的同时又大幅度降低了成本,产品矩阵紧贴市场需求,极具竞争力。通过本次股权投资,我们将借助产业资方在医疗领域的优质资源,深度赋能臻准生物,对接数千家医院渠道,提供规模化生产能力,共同研发临床端急需的检测产品,进一步扩大公司在行业中的领先优势,拓展更多业务领域的可能性。”臻准生物董事长郭枫表示:“臻准生物建立了一支高效专业的核心团队,坚持长期主义,踏踏实实研发真正满足市场需求、匹配临床需求的产品。惠远资本是专业投资机构,有着丰富的产业资源,资金及产业资源双重助力必将加速我们成为全球领先的数字PCR企业。本次合作后,我们将进一步加速产品生产和试剂研发进度,完成临床、科研及工业市场布局,打造数字PCR生态、普及数字PCR技术、充分实现数字PCR技术的社会价值。臻准生物将继续怀抱‘让检测更简单’的企业愿景,打造世界级体外诊断平台,守护人类健康、助力生命探索!”关于臻准生物臻准生物科技(上海)有限公司2016年成立,致力于生命科技和体外诊断产品的研发生产和销售服务。公司已推出具有自主知识产权的数字PCR产品,能够对核酸分子进行绝对定量,灵敏度极高,在肿瘤基因液体活检、无创产前检测、病原微生物检测、基因治疗、基因编辑等领域具有广泛的应用前景。公司围绕该产品,开展各项技术合作、产品开发、标准建立、样本检测等服务。关于惠远资本惠远资本成立于2019年,是一家由市场化专业团队控股和运作,并与国资战略股东共同发起设立的专注于生物医药和医疗器械领域价值投资的专业医疗投资机构,系统布局细分赛道中具有突破性和创新性技术的优质标的,与多家产业机构建立深入合作关系,坚持以“产业赋能+资本助力”为投资策略,旨在为投资者带来长期稳健的投资回报。
  • 发布BioDigital· 华芯片式数字PCR新品
    产品特性● 过程高度自动化的数字PCR——高效完成微滴制备与芯片阅读,操作简便● 4路荧光检测通道——一次反应可轻松实现多重PCR,应用灵活● 全封闭柔性芯片结构,配套专用检测试剂——防污染能力强,信噪比高,耗材成本极低● 2万微滴——微滴有效率稳定95%以上,精度更高● 无需标准曲线——可对DNA或RNA实现精准的绝对定量,结果更直观,分析更可靠全封闭柔性生物芯片优势应用场景液体活检、无创产前筛查、微量病毒检测、个体化用药指导/伴随诊断、拷贝数变异检测、基因表达分析、NGS质控/验证、基因编辑质量分析、转基因检测等创新点:1.全球自主知识产权,与主流的两条技术路线不同,自主研发地第三条技术路线 2.采用柔性微流控芯片技术,解决了芯片式路线耗材成本高、操作繁琐等问题 3.液滴全封闭、稳定性高,无需转移 4.液滴数量可控,目前可搭配2万和20万液滴数量两款芯片。 5.灵敏度低至0.001%、线性动态范围为6logs 6.4路荧光通道(FAM(SybrGreen)、HEX(VIC)、ROX、cy5),可定制增加一个荧光通道 7.拿到了全套医疗器械注册证 8.突破了国外技术垄断 BioDigital· 华芯片式数字PCR
  • 苏州医工所周连群团队在芯片式数字PCR检测技术和仪器研制方面取得系列进展
    核酸检测逐渐成为病原体诊断的“金标准”,随着新型冠状病毒疫情的持续蔓延,核酸检测的重要性正不断被大众认知和认可。作为高灵敏度、绝对定量、高耐受性的新一代核酸检测技术,数字化聚合酶链式反应(数字PCR,dPCR),在稀有突变检测、拷贝数变异检测、液体活检、单细胞分析、转基因检测、病毒载量检测、微生物定量分析、NGS文库制备等应用领域发挥着重要作用。   苏州医工所周连群课题组聚焦生物传感器领域,深耕十余年,在生物传感方法开发、生物芯片设计加工、生命科学仪器研制等方面积累了坚实基础。在数字PCR研发方面,基于隔离稳定性高、温度均匀性好、检测速度快的芯片式数字PCR(cdPCR)方法,自主研发了高通量数字化芯片及高通量数字化核酸分析仪,围绕高通量数字化核酸检测方法、芯片、试剂和仪器等方面取得了一系列重要进展。   在高通量数字化芯片的加工与改性方面,周连群课题组的李金泽、邱亚军等人在Analyst上发表题为Heterogeneous modification of through-hole microwell chips for ultralow cross-contamination digital polymerase chain reaction的论文,提出了针对数字化芯片三维异质性改性的新策略,通过内壁亲水、表面疏水的异质性化学改性,实现了高填孔率、低残留的数字化样品分割。通过深硅刻蚀可以得到高密度蜂窝状微孔阵列,如何保证待测生物样本能高效的填充入微孔,并且降低液体在表面残留导致的孔间连通,是数字化样品分割的关键。针对该问题科研人员提出了对于均质硅材料的三维异质性改性策略,即通过微接触印刷只在特定的空间位置发生化学修饰,进而在均质材料的三维空间上形成具有不同化学性质的界面。通过工艺优化消除了样本挥发导致的扩散效应,实现了芯片表面的选择性疏水修饰。三维异质性改性后的芯片可以达到91%以上的填孔率以及小于5%的液体残留率,优于商业化的数字PCR芯片。利用该芯片可以实现高效准确的dPCR检测,定量结果的线性相关性达到0.999以上。该核心技术的突破为自研cdPCR的精准定量奠定了坚实基础。 图1 高通量数字化核酸检测芯片的三维异质性改性效果图   在样本的数字化分配与封装方面,周连群课题组的高旭等人在Biomicrofluidics上发表题为High filling rate digital PCR through-hole array chip with double independent S-shaped flow channels的论文,提出了针对数字化芯片的微流控进样封装方法,通过双S型流道夹心数字化芯片的结构,有效提高的样品的填孔率和装载重复性。传统的刷样方式,受限于操作的繁琐性,存在耗时长、重复性差、易污染的问题,限制了芯片式数字PCR的应用。通过微流控结合标准化仪器设备,可以实现进样封装的标准化和自动化,简化用户的手动操作步骤和整体样品装载和封装时间。本文主要通过流体力学仿真结合试验验证,解决了流体样本与微孔相互作用过程中的稳定性、均匀性和重复性问题,通过合理的结构设计和优化的进样条件,实现了填孔率大于99%、填孔液体体积CV达6%的高效、高均匀性进样与封装。该成果的突破有效提升了自研cdPCR的易用性,为产品的临床应用推广奠定了良好基础。 图2 数字化芯片的微流控进样封装结构:(a)结构装配图;(b)结构爆炸图   在芯片式数字化核酸检测的应用方面,周连群课题组与华山医院检验医学科关明课题组合作在Sensors & Actuators: B. Chemical(中科院I区)上联合发表题为Establishment of scalable nanoliter digital LAMP technology for the quantitative detection of multiple myeloproliferative neoplasm molecular markers的论文,对骨髓增殖性肿瘤(MPN)的多重标志物实现了超敏、多靶标、定量检测,从而为这种罕见病的早期诊断和靶向治疗提供新的方法。Ph染色体(费城染色体)阴性的经典骨髓增殖性肿瘤是以一系或多系分化相对成熟的骨髓造血干细胞持续克隆性增殖为特征的恶性血液疾病。随着分子生物学技术的迅速发展,越来越多的分子标志物被不断发现。根据世界卫生组织(WHO)最新的骨髓增殖性肿瘤诊断标准,JAK2、MPL 和CALR三个基因的突变已被作为骨髓增殖性肿瘤诊断的重要参考指标。周连群研究员课题组与关明教授课题组“医-工”结合,将环介导等温扩增(LAMP)技术快速等温扩增的优势、微流控技术高通量的优势和数字PCR技术准确定量的优势进行整合,成功开发了一款数字LAMP检测平台,并基于纳米粒子的特殊功能,对现有的LAMP检测体系进行了改良,可在60分钟内实现骨髓增殖性肿瘤CALR-1、CALR-2和JAK2 V617F分子标志物的准确定量检测,检测灵敏度分别为0.5%、0.1%和0.5%突变水平。与现有的商业化数字PCR平台相比,本项目开发的数字LAMP平台具有检测成本低、检测速度快等优势,具有良好的应用前景。论文的第一作者为曹国君博士和李金泽博士。 图3 多靶标数字LAMP检测平台检测流程示意图   芯片式数字PCR的研发工作得到了国家自然科学基金委、中国科学院项目的支持,形成了高耐受高扩增效率试剂(CN201811098669.3)、三维异质性改性(CN201810568211.3)、进样封装一体化(CN201910377557.X)、物理分区式多靶标检测(CN201710560138.0)、均匀快速热循环(CN201910911821.3)、高分辨率多色荧光成像(CN201910049908.4)、自适应图像处理算法(CN201910600118.0)等一系列核心技术,实现了方法、芯片、试剂和仪器的全链条自主知识产权创新。相关仪器入选《中国科学院自主研制科学仪器2021》目录,并完成了二类医疗器械的型式检验,进入医疗器械注册证申报流程;已经在华山医院、北京基因组所等多家医院、科研院所等单位开展了应用示范。 图4 芯片式高通量数字化核酸分析芯片及仪器  论文链接:   [1] Jinze Li#, Yajun Qiu#, Zhiqi Zhang, Chuanyu Li, Shuli Li, Wei Zhang, Zhen Guo, Jia Yao, Lianqun Zhou*. Heterogeneous modification of through-hole microwell chips for ultralow cross-contamination digital polymerase chain reaction. Analyst, 145 (2020), 3116-3124. https://doi.org/10.1039/D0AN00220H   [2] Xu Gao#, Jinze Li, Chuanyu Li, Zhiqi Zhang, Wei Zhang, Jia Yao, Ming Guan, Zhen Guo, Chao Li, Lianqun Zhou*, High filling rate digital PCR through-hole array chip with double independent S-shaped flow channels. Biomicrofluidics 14 (2020), 034109. https://doi.org/10.1063/5.0006374   [3] Guojun Cao#, Jinze Li#, Zhifang Xing, Zhiqi Zhang, Wei Zhang, Chuanyu Li, Longhui Li, Zhen Guo, Shuli Li, Xu Gao, Yanchun Ma,Lianqun Zhou*, Ming Guan*. Establishment of scalable nanoliter digital LAMP technology for the quantitative detection of multiple myeloproliferative neoplasm molecular markers. Sensors & Actuators: B. Chemical 346 (2021) 130493. https://doi.org/10.1016/j.snb.2021.130493
  • “一滴”液体 获取结果——微流控芯片助力医疗检测设备小型化
    近年来,部分医疗检测设备的小型化、便携化,已经成为发展趋势。杭州电子科技大学副教授王骏超团队在微流控研究领域的研究,有望打开医疗检测设备小型化芯片设计制造的“快捷之门”。相关研究成果近日发表于《芯片实验室》(Lab on a Chip),并被英国皇家化学学会中文官微头条推介。据悉,微流控芯片不同于一般集成电路芯片,后者通过硅、铜材质的电路图电压运行工作,而前者则通过树脂、玻璃等聚合物里的液体(聚合物有惰性,不会和流经液体发生反应)压力差运行工作。“微流控芯片做液体检测,优势是液体样本量变小了,反应体芯片也很小,流体在微米级别大小会变得更可控。”王骏超告诉《中国科学报》,“流体到达微流控里的反应区,经过小型阀门的控制,发生生化反应,传感器件通过解码液体里隐藏的信息,得到医疗检测所要的结论,比如新冠核酸检测、病毒感染检测等等。”事实上,微流控作为专业术语有些“生僻”,但其应用对大众来说并不陌生。王骏超以验孕棒为例介绍道:“验孕棒就是用了微流控原理。女性将极少量尿液放到验孕棒试纸上,试纸就是一款基于纸张的微流控芯片,尿液进入微流控,通过生化反应,通过判断试纸出现单线或双线解码出女性是否已孕。”此项研究最大的创新点在于,大幅提升了微流控芯片仿真速度。众所周知,集成电路芯片生产出来,前面要经历软件设计、代工、封测等环节。芯片设计需要的EDA(电子设计自动化)软件设计工具,被认为是中国集成电路产业“卡脖子中的卡脖子”。微流控芯片设计也需要EDA软件设计工具,一般被称为MEDA,而王骏超团队通过芯片结构矩阵化,换句话说是“对芯片结构拍照”,将流体力学问题转化为“图像识别问题”,相比传统微流控芯片仿真设计速度,MEDA可以将速度提升51600倍,从而缩短微流控芯片设计时间,减少设计研发成本。此外,论文还提出了基于卷积神经网络(CNN)的技术来预测随机微流控混合器的流体行为。王骏超表示,随着微流控应用扩大,用户可以在家通过微型检测设备DIY检测唾液、汗液、尿液,而不用去医院自己获取身体健康信息,未来微流控芯片将得到广泛应用。相关论文信息:https://doi.org/10.1039/D0LC01158D
  • “纳升液体分配芯片器件与样机”和“基于荧光产生的数位化PCR仪”研发
    成果名称 &ldquo 纳升液体分配芯片器件与样机&rdquo 和&ldquo 基于荧光产生的数位化PCR仪&rdquo 研发 单位名称 北京大学 联系人 马靖 联系邮箱 mj@labpku.com 成果成熟度 □研发阶段 &radic 原理样机 □通过小试 □通过中试 □可以量产 成果简介: 在2009年,黄岩谊课题组利用第一批基金的资助,配备了电控平移台、显微物镜、图像记录设备等小型部件,还购置了演示实验所必须的耗材与试剂,研制了一种针对&ldquo 纳升级别液体控制的自动化分配装置&rdquo 。这一装置利用微流控芯片在液流控制上的优势,结合表面化学和计算机控制的自动化机械运动装置,实现了高精度、可编程的微液滴分配,有望成为下一代高通量生命科学实验、药物筛选、基因工程等领域的实用工具。在基金支持的基础上,课题组组装了原理样机2台;基于装置的工作原理撰写科学论文2篇,其中1篇已经在Lab on a Chip期刊发表,并作为当期封底,还有1篇正在审稿中;利用本装置,通过与第二期基金获资助人工学院席建忠特聘研究员合作,在Nature Communications发表论文一篇;申请国家发明专利2项,国际专利1项。除此之外,在本基金支持所开展的前期研究工作的基础上,课题组还于当年获得国家863计划的支持,目前这一课题现在已经顺利结题。 2011年,黄岩谊课题组再次获得仪器创制与关键技术研发基金的资助,用于研发新型的大动态范围数字PCR仪。数字PCR反应与传统PCR不同,它通过离散分布的单个分子扩增而产生的可检测信号来测定体系内相关核酸分子的数量。由于测量不再依赖于模拟量的强弱所以扩增的不均匀带来的偏差不再影响测量的精度,取而代之的是对扩增后离散信号的计数,可以达到绝对定量的检测,对于生物体系内低拷贝数的核酸尤其是mRNA的定量具有极其重要的意义。在仪器创制与关键技术研发基金的支持下,课题组购买了开展科研所必须的一些部件,包括液流控制的零件,压力传感器,温控器件以及必要的一些试剂等,并成功组装出样机。目前该项目进展十分顺利,部分科研成果正在整理和发表过程中。基于本项目前期研究所取得的部分关键成果,结合实验室过去五年内积累的经验,黄岩谊课题组已成功申请到科技部863专项基金一项。 知识产权及项目获奖情况: 在Nature Communications发表论文一篇;申请国家发明专利2项,国际专利1项。
  • 北工大“原位透射电镜电学液体芯片及其制备方法”专利公布
    集微网消息,天眼查显示,北京工业大学“原位透射电镜电学液体芯片及其制备方法”专利公布,申请公布日为6月9日,申请公布号为CN116242847A。图源:天眼查专利摘要显示,本发明涉及原位透射电镜技术领域,提供一种原位透射电镜电学液体芯片及其制备方法。原位透射电学液体芯片包括:功能芯片、盖板芯片和盖板;功能芯片包括:第一基底、第一薄膜承载层和金属电极层,金属电极层包括工作电极、对电极和参比电极导线;钝化保护层,部分覆盖第一薄膜承载层和金属电极层;盖板芯片包括:第二基底和第二薄膜承载层;盖板设置于功能芯片的顶部,覆盖储液槽。据悉,本发明提供的原位透射电镜电学液体芯片及其制备方法,在实现液体环境施加的基础上,将传统电化学领域的三电极测试体系引入透射电镜,可对液体环境中样品的电化学行为进行原子尺度原位动态观测的同时,完成电学信号的精确控制及采集。
  • 液体活检:利用naica® 微滴芯片数字PCR系统检测乳腺癌患者cfDNA中21种PIK3CA突变
    随着针对PI3K通路的新疗法的批准,PIK3CA突变的检测已成为HR+/HER2- 转移性乳腺癌 (MBC) 治疗管理的关键因素。法国雷恩第一大学尤金马奎斯癌症中心在《Scientific Reports》上发表了一篇文章,该文章采用naica® 微滴芯片数字PCR系统开发了多重PIK3CA突变检测技术。该技术可同时检测21种PIK3CA突变,并进行绝对定量,解决了当前对乳腺癌患者的21种PIK3CA致病突变进行快速、高灵敏、有效检测的难题。亮点1.在naica® 微滴芯片数字PCR平台,使用液体活检技术对21种PIK3CA突变进行定量检测。2. 通过对大量的肿瘤实体样本和cfDNA样本进行检测验证,获得了83.1%的一致性,确定了此方案的临床有效性。3.naica® 微滴芯片数字PCR系统检测方法的高灵敏度和稳定性,能够快速、经济、有效地对乳腺癌中最常见的PIK3CA致病突变进行绝对定量,覆盖率达90%。检测方式利用naica® 微滴芯片数字PCR系统(Stilla Technologies),结合Drop-off检测方法,设计了一种可以同时检测21个PIK3CA突变的方法。在阳性分析案例中可精确识别PIK3CA突变。通过分析来自213个 HR+/HER2- MBC样本的血浆循环游离DNA (cfDNA) 以及从89名患者的97个可用匹配肿瘤中提取的DNA,确定了此方案的临床有效性,并在cfDNA分析和相应肿瘤样本分析之间获得了83.1% 的一致性。该技术采用两种Assay配合三步诊断策略(图1,图2),首先进行PIK3CA突变初步筛选,如果没有PIK3CA突变,则认为标本为阴性。在阳性结果的情况下,进行第二步检测集中于四种最常见的PIK3CA突变,并进行WT-MUT Duplex联合分析确定阳性突变位点。图1左:PIK3CA突变检测的两种多重检测方法设计图。(a) PIK3CA Assay n°1设计图:使用四对引物(灰色箭头)同时扩增N345K、C420R、 H1047L和H1047R。使用Drop-off方法检测542-546突变。(b) Drop-Off 542-546检测原理: WT序列由HEX标记的Drop-off探针和cy5标记的reference探针检测,产生一簇HEX-Cy5双阳性微滴(2D点图上为黄色簇) 而542 - 546密码子上带有突变(MUT,红色叉)的序列则无法与Drop-off探针结合,只和reference探针结合,生成单阳性微滴(2D点图上的红色簇) (c)PIK3CA Assay n°2设计图:使用两对引物同时扩增两个序列,使用FAM探针标记野生型(WT)序列,使用HEX探针标记E542K和E545K突变,使用FAM和Cy5探针标记H1047L突变,使用Cy5探针标记H1047R突变;图一右:三步诊断策略。图2:使用PIK3CA检测在患者cfDNA样本上鉴定PIK3CA突变示例。(a)四种最常见的PIK3CA 突变(E542K、E545K、H1047L和H1047R)的2D图结果,首先使用PIK3CA Assay n°1检测,各自的MAF为16.86%、4.17%、17.13%和1.97%。并使用PIK3CA Assay n°2确认,各自的MAF分别为17.40%、5.25%、19.55%和1.97%。(b)其他突变(N345K、C420R、Q546K、Q546P和Q546R)的2D图结果,首先使用PIK3CA Assay n°1检测,各自的MAF为4.00%、3.83%、35.02%、1.16%和39.2%,并使用WT-MUT Duplex方法确认,各自的MAF分别为6.99%、6.50%、36.84%、0.71%和43.89%。结果分析结果显示,213份血浆中68名患者(32%)至少有一种突变,这与文献中普遍报道的结果一致。有6例患者每个样本有2个突变,共发现74个突变。在本文的检测方法可能检测到的21个突变中,有9个在血浆样本中检测到(图3a、b)。此外,本方法检测的相对频率与COSMIC数据库中列出的频率相当一致,该方法能够快速、经济、有效地对乳腺癌中最常见的PIK3CA致病突变进行绝对定量,覆盖率达90%图3:213例HR + /HER2−转移性乳腺癌患者血浆中PIK3CA突变检测(a)在213例HR + /HER2−转移性乳腺癌患者中,PIK3CA检测发现9个PIK3CA突变阳性病例数。(b)确定的9个PIK3CA突变的相对频率。(c)突变在血浆中浓度(copies/ml)和MAF(%)分布 (5例以上的突变用箱线图表示,5例以下的突变用点表示,2例以上的突变用中位数线表示)。原文:https://doi.org/10.1038/s41598-021-96644-6|欢迎试用|naica️® 六色微滴芯片数字PCR系统开放试用,大家可以拨打电话010-57256059或者官网官微申请,诚挚邀请您到Stilla数字PCR中国技术示范与服务中心参观,期待与您相见。naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统法国Stilla Technologies公司naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统,源于Crystal微滴芯片式数字PCR技术,自动化微滴生成和扩增,每个样本孔可实现6荧光通道的检测,智能化识别微滴并进行质控,3小时内即可获得至少6个靶标基因的绝对拷贝数浓度。
  • 芯片式恒温扩增核酸检测技术|苏州医工所获授全国科技系统抗疫先进集体
    近期,科技部印发了《关于表彰全国科技系统抗击新冠肺炎疫情先进集体和先进个人的决定》,授予全国163个集体“全国科技系统抗击新冠肺炎疫情先进集体”称号,314人“全国科技系统抗击新冠肺炎疫情先进个人”称号。中国科学院苏州生物医学工程技术研究所生物医学检验技术重点实验室(以下简称苏州医工所医学检验室)被授予先进集体称号。苏州医工所医学检验室在其高灵敏传感器及分子诊断核心技术基础上,开展相关技术攻关,研制出基于芯片式恒温扩增技术(LAMP)核酸即时检验(POCT)仪器。这款手持式核酸即时检验仪能够在芯片封闭的通道里迅速提取出冠状病毒核糖核酸(RNA)标的物,15分钟便能出检测结果,成本低,适用于急诊、ICU、救护车、社区、家庭、火车站等环境下快速识别感染人群,产品交付给一线检测机构和国际合作医院。针对新冠核酸检测工作样本量大、工作繁琐、接触易感染等问题,苏州医工所团队结合海关、口岸、“应检尽检”等场景,开展“超高通量全自动核酸检测系统”研制工作。该系统可以实现从“核酸样品管”至“检验报告”全流程、全自动化、生物安全型检测,单个小时内完成1000个样本的超高通量检测,超过国外相关公司产品指标。在团队的不懈努力下,各单元技术模块均打磨成熟,他们研发出的全自动开盖分杯、全自动核酸提取(96样本、16样本)以及6色qPCR检测仪等系列仪器真正实现了“分可独立作战,聚可联合攻关”。目前,该项目正申报医疗器械注册证进行产业化,为疫情防控提供创新技术支撑,助力苏州打赢疫情防控阻击战。
  • 国产高端科学仪器新突破!海恩迈成功开发芯片式热重分析仪
    近日,致力于原创国产高端科学分析仪器研发和产业化的创业公司——海恩迈科技,成功开发出基于悬臂梁上的实验室(Lab on a CantileverTM)技术的创新性仪器——芯片式热重分析仪。这个基于全新原理的仪器,将传统热重分析仪天平称重+炉管加热+热电偶测温的结构,用一个尺寸仅为2mm2.5mm的MEMS谐振式微悬臂梁芯片替代,实现了片上热失重分析功能。得益于芯片微小的体积,每次分析所消耗的样品量,由传统仪器的数十毫克降低至几纳克,而且极大的改善了传统仪器的热滞后效应,升降温速率也可以获得数十倍的提升。7月初,海恩迈科技携芯片式热重分析仪等创新仪器产品参加了在厦门举办的2021中国材料大会暨展览会,获得了参会专业人士的一致好评。那么,这项Lab on a Cantilever技术的背后有着怎样的故事?海恩迈科技开发的芯片式热重分析仪1.血统高贵的悬臂梁1981年扫描隧道显微镜(STM)的发明,为在苏黎世(Zurich)的IBM实验室工作的科学家盖尔德宾尼(Gerd Binning)和海因里希罗雷尔(Heinrich Rohrer)赢得了1986年诺贝尔物理学奖。原子力显微镜 (AFM) 是 STM 的后代产品,由 Binnig 在1986年开发出来,它通过对非导电材料进行成像而开辟了显微镜的全新应用领域。AFM的核心即为一根精细的微悬臂梁(Micro-cantilever)。1995年,美国橡树岭国家重点实验室的T. Thundat等人发表了表面吸附对微悬臂梁谐振频率影响的文章,为谐振式悬臂梁用于生化检测做了开创性的研究。之后,基于谐振式悬臂梁的生化传感器研究如雨后春笋般涌现。海恩迈科技的创始人兼CEO于海涛博士于2009年,开发出了国内首款激励/检测元件片上集成的谐振式微悬臂梁,摆脱了传统的光学杠杆检测方式,有效减小了系统的体积与成本。之后,在时任传感技术国家重点实验室主任的李昕欣研究员的支持和指导下,与研究伙伴许鹏程博士共同合作,从悬臂梁结构、电路、敏感材料等多方开展深入研究,开发出了一系列气体探测器。(左)宾尼与罗雷尔;(右)诺贝尔奖牌2.国产科学仪器的困境工欲善其事必先利其器。科学仪器是科研人员的重要工具,位于科技创新链的源头。科研的竞争,往往也是科学仪器的竞争。然而,在这个领域,现状让人唏嘘:中国被卡脖子到离开国外供应,就寸步难行的境地。按照中国科学院电工研究所副所长韩立的说法,我国高端科学仪器现状惨淡——多种科学仪器基本被国外厂商垄断,某些类型的仪器国内厂商市场占有率甚至趋近于零。虽然国家一直鼓励自主研发,但当前成果还是主要集中于中低端领域,越高端依赖性越严重。以材料领域的通用仪器热重分析仪为例,进口仪器价格在30万元左右,部分可超过50万元,而国产仪器价格在10万元左右,相差数倍。这一方面是由于国产企业规模较小、名气不足、市场占有率不高,只能靠性价比抢占低端市场;而更重要的是技术上进口厂商占据先发优势,国产仪器基本上是仿制进口仪器,进行一些微改进,缺少原理性和方法论的创新,很难在性能上超越进口仪器。根据仪器信息网统计的“2020年全球仪器公司市值TOP20排行榜”,美国有11家科研仪器厂商上榜,日本上榜4家,德国和瑞士各上榜2家,英国上榜1家。中国作为GDP世界排名第二,工业总产值独霸全球的国家,没有一家。3.“中国制造”or“中国智造”?在中国的很多经济领域,依靠仿制进口产品,主打性价比,是可以获得成功的,比如纺织品、白色家电等。然而,这个方法在科学仪器领域很难行得通。这是因为在这个领域,用户第一追求的永远是高性能,为了追求极致的性能,用户愿意支付高价。因此,如果国产仪器仅靠仿制进口仪器,缺少关键性的创新,性能无法达到或者超越进口仪器,用户往往是不愿意为之买单的。科学仪器领域更需要的是在关键技术上拥有自主知识产权的“中国智造”。Lab on a CantileverTM系列科学仪器就是“中国智造”的一个典范。目前,这一系列仪器包括气体吸附热力学动力学参数分析仪、微悬臂梁气敏测试仪以及芯片式热重分析仪。顾名思义,这一系列仪器的核心就是谐振式微悬臂梁。Lab on a Cantilever技术来源于于海涛博士团队一次逆向思维的头脑风暴。谐振式微悬臂梁之前一直被用作气敏传感器,受关注的是传感器的灵敏度、选择性、响应速度等参数,更多的是由敏感材料决定,谐振式微悬臂梁处于从属地位。而反向思考的话,可以通过微悬臂梁气敏传感器为主导,反过来研究敏感材料,去探究敏感吸附表象背后蕴藏着的科学本质。基于此想法,气体吸附热力学动力学参数分析仪首先被开发出来,利用世界首创的“变温微称重法”,定量测量功能材料与气体分子发生吸附时,焓变、熵变、吉布斯自由能、活化能等表界面分子作用的热力学和动力学参数。这些参数作为材料吸附的“基因参数”,决定了材料吸附的表象特征,可被用于材料吸附的机理研究以及指导新材料的调控,摆脱传统“试错法”研发新材料的盲目性。作为一款拥有完全自主知识产权的原理性创新的科学仪器,气体吸附热力学动力学参数分析仪得到专家的认可和国家的大力支持。其研发过程受到了自然科学基金重大科研仪器研制项目和国家重点研发计划项目的支持,仪器的检测方法也成功获得国家标准立项。目前,该仪器的用户包括清华大学未来实验室、上海交通大学、复旦大学、福建嘉庚创新实验室等多家国内顶级科研单位。海恩迈科技开发的气体吸附热力学动力学参数分析仪近期,随着微悬臂梁气敏测试仪以及可以实现片上热失重分析的芯片式热重分析仪的亮相,海恩迈科技公司成功踢出了高端科学仪器产品创新的“前三脚”。这三种仪器均拥有自主知识产权,全部具有原理及方法论上的创新,国内外没有类似的竞品,是国产高端科学仪器的新突破,“中国智造”的新典范!值得指出的是,在提出Lab on a Cantilever技术的时候,于海涛博士还在中国科学院上海微系统与信息技术研究所担任研究员。当他发现这个技术的商业价值之后,便毅然决然的放弃了体制内的“金饭碗”,离岗创业与合作伙伴共同创立了厦门海恩迈科技有限公司,并通过有偿技术转让的形式将相关知识产权转移到公司。这项创新性技术也获得了投资机构的看好,厦门半导体投资集团为海恩迈科技提供了千万级别的天使轮融资,为公司发展加注了“助推燃料”。做有独立思想的研发,做有技术灵魂的产业!秉承着“创新引领,追求卓越”的宗旨,海恩迈科技将继续在“中国智造”高端科学仪器的大道上披荆斩棘、一往无前。
  • 被唱衰的芯片式数字PCR,反转来了!——走访小海龟科技有限公司
    p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   作为最新一代PCR技术, strong 数字PCR /strong 因其绝对定量能力和卓越的灵敏度,被公认在精准医学领域具有巨大商业前景。诱人的市场引得多家跨国巨头争相布局。而在这一细分领域,国内企业虽起步稍落人后,但逐渐有后来居上之势。近两年,近十家国产数字PCR厂商相继涌现,数字PCR 新品络绎不绝,市场好不热闹。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   从液滴生成的原理来看,数字PCR大致可分为微滴式和芯片式两种。从市场表现来看,目前市售的产品中大部分为液滴式。芯片式数字PCR虽然有不少独特的特点,但被广泛诟病的地方也很多:耗材成本高昂,操作繁琐,通量较低等,简而言之,就是又贵又不好用。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   有了前车之鉴,绝大部分国内数字PCR 厂商在研发之初会参照并选择微滴式技术路线,但有一家公司是个例外。位于上海的小海龟科技有限公司(以下简称“小海龟科技”)不走寻常路,相继推出2款芯片式数字PCR。为何小海龟科技选择芯片式切入数字PCR 市场? /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   为深入了解这家芯片式数字PCR厂商,仪器信息网“ strong 国产仪器腾飞行动——创新100” /strong 活动来到上海,对小海龟科技进行了深度走访。期间,笔者特别专访了小海龟科技创始人吴东平教授。通过深入的谈话和交流,了解了他对芯片技术应用于生命科学的独特情结,以及对于数字PCR 前景的看法。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 450px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201912/uepic/7e5b5645-26ac-4db2-a14b-146c9170f466.jpg" title=" 1 小海龟科技前台.jpg" alt=" 1 小海龟科技前台.jpg" width=" 600" height=" 450" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-align: center "   小海龟科技前台 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "    span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 芯片技术是“底色” /strong /span /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   芯片技术是小海龟科技的核心技术。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   吴东平向笔者讲述了他与芯片技术的缘起之路。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   时间回到20年前。彼时,吴东平在瑞典皇家理工学院念博士。他所在的课题组正与瑞典卡罗林斯卡医学院合作,合作的项目是关于如何使半导体传感器与生物医学更好的结合。“当时我们做过很多尝试,其中就包括用半导体传感器检测基因的研究,这算是缘起。”之后,吴东平一直在国外从事芯片研发和量产相关工作。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 338px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201912/uepic/80c92d0b-417c-4259-aa0e-0c7347d0387d.jpg" title=" 2 小海龟科技展厅.jpg" alt=" 2 小海龟科技展厅.jpg" width=" 600" height=" 338" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-align: center "   小海龟科技展厅 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   2009年,吴东平回国,被复旦大学聘任为微电子学院和遗传与发育协同创新中心教授。在任教期间,吴东平教授的课题是关于国家集成电路和芯片相关技术的研究。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   2014年,吴东平教授萌生了把集成电路中的芯片技术与生命科学做深度交叉的想法。“两大前沿热点技术如何交叉融合,这是我们思考很久的问题。”通过不断的尝试和探索,吴东平团队最终探索到“基因技术与芯片技术集合”的研发路径。2015年,在主板上市公司共进股份的战略支持下,吴东平发起成立小海龟科技有限公司,正式开启芯片技术的研发和量产工作。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 450px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201912/uepic/563643a4-c5e2-4056-9487-3a182e46e65b.jpg" title=" 3 圣极基因——小海龟科技全资子公司兼智能生产基地.jpg" alt=" 3 圣极基因——小海龟科技全资子公司兼智能生产基地.jpg" width=" 600" height=" 450" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-align: center "   圣极基因——小海龟科技全资子公司兼智能生产基地 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "    strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 研发芯片式数字PCR顺理成章 /span /strong /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   选择一条现有的路径可以少走很多弯路,市场上也有成熟的微液滴式数字PCR产品。尽管如此,小海龟科技没有走寻常路,而是毅然选择了一条与主流产品完全不一样的原理路径——芯片式数字PCR。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "    strong “我们不是为了研发仪器设备而研发,而是为了将小海龟科技特有的芯片技术更好地与生命科学技术相结合,所以研发芯片式数字PCR顺理成章。” /strong 据吴东平介绍,小海龟科技研发团队以原始创新的芯片技术为根基,致力于开发全新的科学仪器。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   据了解,小海龟科技的芯片式数字PCR与市面上同类产品有很大不同。“我们走的是一条别人从来没有走过的路,市面上没有类似的产品或者技术路线。所以从原理到材料、芯片,对于我们来说都是全新的探索,没有任何参照。”吴东平向笔者介绍到,“我们在芯片和配套仪器上做了很多创新,解决了芯片式数字PCR耗材成本高昂,操作繁琐,通量低等问题,并保留了液滴全封闭、有效液滴比例高、液滴更稳定等特性。” /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 450px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201912/uepic/7f25724a-79ba-455c-9cc4-5c07c3710096.jpg" title=" 4 BioDigital?華数字PCR芯片(量产版).jpg" alt=" 4 BioDigital?華数字PCR芯片(量产版).jpg" width=" 600" height=" 450" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-align: center "   BioDigital· 華数字PCR芯片(量产版) /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   小海龟科技的芯片具有以下特点: /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   1. 微液滴在芯片内部腔室形成,腔室全封闭。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   2. 所有PCR反应在同一芯片进行,无需在不同芯片或液滴发生卡之间互相转移,杜绝了交叉污染的可能性。从液滴制备到PCR反应,再到阅读,全过程都发生在同一个芯片同一位置,耗材成本低。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   3. 信噪比高。由于芯片特殊工艺,背景值的干扰降到最低。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   4. 加热效率高。完成一次样品扩增不超过90分钟。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   5. 液滴数量可控。目前可量产2万和20万液滴数量两款芯片。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   此外,在后端PCR仪器部分,小海龟科技也有优势:4个荧光通道。可兼容FAM(Sybr Green )、HEX (VIC)、ROX及cy5四个波段的荧光检测通道,并可根据用户需求再定制增加一个荧光通道,一次实验可轻松实现10重数字PCR反应。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "    strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 成本大幅降低 /span /strong /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   在专访中,吴东平多次提到成本控制的问题。的确,当前数字PCR推广有难度,而成本问题则是卡住脖子的关键点。降低成本对于快速推向市场具有非常直观的好处。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   依托特有的芯片技术,小海龟科技数字PCR成本不仅比市售芯片式数字PCR 成本低,且较液滴式数字PCR也有大幅降低。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   此外,在讲到成本时,吴东平还以枪头为例,“小海龟科技数字PCR系统检测一个样本仅需一个枪头。虽说只是一支小小的枪头,这也是小海龟科技对耗材成本控制的一个有力证明。”“只有降低成本,才能尽快服务基因检测市场。” /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   目前,小海龟科技已经在徐州建立自动化芯片生产线,可大规模量产,进一步降低数字PCR 设备的使用成本。“研发虽然重要,但不是终点,具备大规模量产的能力才是产品化的关键。” /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 400px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201912/uepic/3db1feb6-0310-4baa-b0dd-7167b2016185.jpg" title=" 5 GMP标准生产车间.jpg" alt=" 5 GMP标准生产车间.jpg" width=" 600" height=" 400" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-align: center "   GMP标准生产车间 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "    strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 3款机型 适合不同应用场景 /span /strong /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   仪器研发从来不是一条顺遂的坦途,从“0”到“1”的起步更是挑战重重。尽管如此,小海龟科技在产品化道路上仍取得了重要成果。2015年,小海龟科技开始着手数字PCR设备的研发。2017年7月,小海龟科技 第一代数字PCR系统BioDigital· 華研发成功 同年9月,小海龟科技在徐州隆重举行发布仪式。2019年10月底,BioDigital· 華数字PCR 全套系统获医疗器械注册证,优先拿到临床市场的入场券。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   吴东平最看好数字PCR技术在临床领域的应用前景。“我认为数字PCR是继qPCR和基因测序技术后,新兴的、最有潜力的分子诊断技术平台,特别适合液体活检领域。” /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 403px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201912/uepic/1d47bb2d-9eab-4ff3-a0e6-4b0da4faa302.jpg" title=" 6 BioDigital?華数字PCR.jpg" alt=" 6 BioDigital?華数字PCR.jpg" width=" 600" height=" 403" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em text-align: center "   BioDigital· 華数字PCR /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   目前,小海龟科技已经成功开发完成两款数字PCR产品——BioDigital· 華、BioDigital· 青。第3款数字PCR——BioDigital· 炎正在紧密研发中,预计2020年春发布。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   小海龟科技的3款数字PCR仪内置芯片完全一样,但应用场景却大不相同。BioDigital· 華适合应用于常规实验室和样本量不大的医院。相比起BioDigital· 華,BioDigital· 青通量和自动化程度更高,适合样本量更多的中型实验室和医院。即将推出的BioDigital· 炎是高通量全自动一体化工作站式数字PCR系统,最适合样本量巨大的三甲医院和大型分子检验中心。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   目前,小海龟科技的数十台数字PCR仪已经在相关高校和医院等单位使用和试用。吴东平表示,公司从2018年就开始跟用户单位建立密切合作关系,并得到大量结果反馈。小海龟科技根据反馈信息不断优化系统,现在数字PCR仪器表现已经很稳定,工厂已经开始进行量产,合作开发完成的配套应用试剂盒也已经接近20种 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "    strong span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " 后记 /span /strong /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai "   在采访交流中,笔者发现吴东平教授不仅是一位低调实干的创业者,更是一位钟爱国学文化的儒雅学者 既有理科生的理智,又具文科生的浪漫。小海龟科技的logo设计源于“天圆地方”以及“生命的起源” 小海龟科技数字PCR的命名源于“中华民族人文始祖青帝伏羲氏、青帝之母华胥氏和神农氏炎帝”。据悉,除了数字PCR,小海龟科技的半导体基因测序仪以及更多产品的研发也在稳步推进中,有望不久就有新产品能发布上市。有理由相信,不走寻常路的“小海龟”能够给行业带来更多惊喜。 /span /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em " span style=" font-family: 楷体, 楷体_GB2312, SimKai " br/ /span /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "    strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 附:国产仪器腾飞行动“创新100”介绍 /span /strong /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   为秉承“国产科学仪器腾飞行动”宗旨,在中国仪器仪表行业协会的指导下,仪器信息网于2018年启动“国产科学仪器腾飞行动”之“创新100”项目,筛选一批具备自主创新能力的中小仪器厂商,通过公益性的报道、走访、调研,在企业发展的关键时期“帮一把”,助力国产仪器中小厂商腾飞发展。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   strong  一、“创新100”入选标准 /strong /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   (1) 企业主营业务为科学仪器 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   (2) 企业主营产品具有自主知识产权,具备创新性 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   (3) 企业总部设在中国 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   (4) 企业科学仪器产品的年产值在3000万元以下 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   (5) 企业需是中国仪器仪表行业协会、中国仪器仪表学会、仪器信息网会员之一。 /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   strong  二、“创新100”申报流程 /strong /p p style=" margin-top: 10px margin-bottom: 10px line-height: 1.5em "   国产仪器腾飞行动“创新100”筛选流程包含以下环节:企业在线申报——企业创新能力审核——公益报道服务——线下资源对接——最具成长潜力企业评选。 /p
  • 精益求精!睿科全自动液体处理平台助力自动化核酸质谱检测
    随着中国IVD市场的发展成熟,核酸质谱作为临床检测中逐步兴起的前沿技术,相比于其他检测技术具有灵敏度高、高通量等优点,近年来在产前诊断、新生儿筛查、肿瘤个体化诊断、药物基因组学、传染病和心血管等领域有着广泛的应用。然而在实验过程中,数以万次的加样过程会导致严重的人为因素影响,难以保证实验准确性和高负荷的应用和开展。睿科集团结合移液工作平台,自主研发了多款仪器,助力核酸质谱检测自动化。Vitae 100核酸提取/PCR体系构建系统:可用于样品获取后的自动化核酸提取和PCR体系配置。Vitae SPOTTER生物芯片点样系统:可用于核酸质谱芯片自动化点样,能够实现纳升级液体控制,高效完成大批量的样品点样需求,通过电脑程序控制下完成样品的均匀分配,避免手工操作引起的体积误差和可能的外来污染。睿科核酸质谱检测前处理自动化操作流程产品介绍01Vitae 100全自动核酸纯化系统采用磁珠分离技术,可以快速提取1-96个样本,具有紫外灭菌及HEPA过滤系统,防止样本交叉污染,保护操作人员的安全。02Vitae 全自动PCR体系构建系统代替手工PCR反应体系配置中重复移液步骤,实现自动化高效精准移液,避免了人为重复操作带来的误差以及污染;可实现384孔PCR板的分装;移液精度可以达到CV03Vitae SPOTTER生物芯片点样系统一款高通量的微阵列芯片点样系统,以阵列方式在玻片或薄膜上点样,制备生物样品微阵列芯片,为生物样品的TOF-MS分析提供了自动化制备手段。
  • 光刻管控新仪器-普洛帝光刻胶液体颗粒计数器
    光刻管控新纪元——普洛帝光刻胶微粒鉴识者的华丽登场 在科技浪潮的汹涌澎湃中,普洛帝光刻胶液体颗粒计数器的璀璨问世,不仅铸就了半导体制造精密控制艺术的又一巅峰,更如同一束曙光,照亮了产品质量飞跃与生产效率腾飞的康庄大道。这不仅仅是一款仪器,它是智慧的结晶,是精准与效率的代名词,正悄然成为各大芯片制造巨擘手中那把开启未来之门的钥匙。 普洛帝光刻胶液体颗粒计数器,这位光刻胶微粒世界的“显微镜大师”,以其无与伦比的敏锐洞察力和超凡脱俗的精准度,穿梭于微纳米世界的浩瀚之中。它仿佛一位严谨的科学家,时刻紧盯着光刻胶的每一个细微角落,不放过任何一粒可能扰乱光刻图案纯净与精准的“不速之客”。在它的守护下,芯片制造的每一寸土地都沐浴在纯净与精确的光辉之下,确保了每一块芯片的诞生都承载着对完美的无尽追求。 其流体力学设计的精妙绝伦,如同溪水潺潺,确保了样品在检测过程中的平稳流淌,减少了任何可能的波澜,让测量结果更加贴近真相。而激光散射技术的运用,更是将检测灵敏度推向了前所未有的高度,即便是纳米级的微小颗粒,也难逃其法眼,无所遁形。更令人叹为观止的是,普洛帝还融入了人工智能的智慧之光。它如同一位智慧的导师,能够自动识别并分类不同尺寸的颗粒,为工艺优化提供了宝贵的数据宝藏。这些数据如同繁星点点,指引着生产团队在质量控制的征途中不断前行,快速定位潜在污染源,精准调整工艺流程,让质量控制之路越走越宽广,越走越坚实。展望未来,随着5G、物联网等新兴技术的风起云涌,对芯片性能与可靠性的要求已不再是简单的数字堆砌,而是对极致与完美的无尽追求。普洛帝光刻胶液体颗粒计数器深知此道,它将以更加开放的姿态,拥抱量子传感、机器学习等前沿科技,不断迭代升级,以应对更加复杂多变的生产环境与挑战。同时,它也将积极拓展其应用版图,从半导体制造的深邃蓝海,驶向生物医药、精密机械等更广阔的高精度制造领域,为全球工业升级的壮阔画卷添上浓墨重彩的一笔。
  • 突破液体活检关键技术|达普生物荣获科技进步一等奖!
    广东省科学技术厅在官方网站公布了2021年度广东省科学技术奖拟奖项目,达普生物参与的《肿瘤液体活检关键技术研究及应用》拟获2021年度广东省科学技术奖科技进步奖一等奖!肿瘤液体活检是指通过血液与体液等液态标本检测循环肿瘤细胞(CTC)、循环细胞外囊泡(Extracellular vesicles, EVs)及循环肿瘤核酸(ctDNA)等从而获取肿瘤信息的实验诊断手段,是当前肿瘤临床诊疗中最具应用前景的热点技术之一。但液体活检技术在临床实践中还有不少“卡脖子”技术问题。围绕着这些关键技术难点,达普生物与南方医科大学南方医院检验医学科的郑磊教授团队创建了基于液滴微流控的单个EVs精准定量新技术,为推动EVs研究与应用做出了积极贡献。 在EVs单个核酸分子检测方面,基于达普生物的星云数字PCR平台和微液滴技术,南方医科大学南方医院检验科郑磊教授研究团队领衔,开发了一种基于4-plex ddPCR技术并联合机器学习算法的新策略,通过分析sEVs来源的mRNA,构建了3种乳腺癌诊断模型。结果显示,相对于传统的统计分析,显著提高了乳腺癌的诊断效能。部分成果于2021年发表在国际生物传感研究领域顶级学术期刊之一《Biosensors and Bioelectronics》(IF:10.618)杂志上。达普生物的星云数字PCR与微液滴技术平台除了可以对核酸分子进行精准定量,也可以同时检测蛋白和外泌体等生物标志物。早在2018年,达普生物创始人许潇楠与郑磊教授团队首次基于液滴微流控技术报道了一种单个EV的数字化检测新方法。该方法利用泊松分布原理,基于液滴微流控技术实现了单个EV的包裹,并结合数字化蛋白检测的策略,实现EVs特异蛋白亚群的绝对定量检测,并成功用于乳腺癌的诊断,相关研究结果已发表在Nano Lett(IF:11.189)上。该方法在检测性能上可对标Sysmex ExoCounter,纳米流式等方法,并且液滴微流控检测EV方法不受粒径大小影响,有巨大的商业价值。在科学性进步之外,该项目的社会效益和市场应用价值显著。肿瘤的液态活检技术是生物医药领域的科技前沿,本项目聚集目前肿瘤液体活检技术在临床实际应用过程中的一系列瓶颈,结合尖端微流控与分子生物学技术,开展交叉医学转化研究,取得了一系列重要研究成果,极大推动了肿瘤液体活检技术进步与临床应用,带动了我国肿瘤研究和临床诊治技术的发展,促进了国际该领域的进步。EVs现已成为继CTC、ctDNA之后液体活检领域研究的热点。相较于以上两种标志物,EVs内含物更丰富,更稳定。而达普生物提供的液滴微流控技术在EVs核酸与蛋白检测上均提供了新的思路与临床问题的解决手段,为EVs检测行业发展有着重要的推动作用。达普生物星云全自动数字PCR星云全自动数字PCR系列性能优势: 专利压力不敏感液滴生成技术:液滴生成大小均一,扩增更稳定; 可同时处理1-32个样本;3.5min/32样制备(3万液滴*32个样品);液滴自动收集于8联排管中; 可同时实现6重以上数字PCR检测;自动液滴读取,防交叉污染。达普生物达普生物科技有限公司由多位海归博士共同创立。在深圳、嘉兴、香港三地设有研发中心,拥有微流控芯片、仪器及试剂GMP厂房。公司专注于将液滴微流控技术应用于精准医学领域,致力于成为集微流控芯片、仪器、试剂的研发和生产于一体的完整解决方案提供商。公司自主研发、生产的两大技术平台:数字PCR系统和单细胞组学系统。产品适合应用于癌症早期筛查、靶向治疗、无创产前诊断、病毒定量检测、高通量药物和抗体筛选等领域。
  • 【网络研讨会】基于naica® 六色微滴芯片数字PCR系统高度多重实验设计和优化
    法国Stilla Technologies公司邀请美国IDT公司共同开展的网络研讨会将于2021年2月4日(周四)北京时间00:00AM进行,来自美国IDT公司资深应用工程师Erik Wendlandt博士和来自法国Stilla Technologies公司高级应用科学家Kimberley Gutierrez博士将与我们在线分享“基于naica® 六色微滴芯片数字PCR系统高度多重实验设计和优化”的相关内容。主题:基于naica® 六色微滴芯片数字PCR系统高度多重实验设计和优化日期:2021年2月4日(周四)时间:北京时间00:00AM内容简介:本次研讨会探讨qPCR和dPCR实验中多重靶点同时检测,以最大限度地从有限生物样本中获得更多基因信息的潜力。我们将讨论荧光染料的选择,如何避免解决二聚体,并比较单重和多重数据,以达到实验的确证。对于更具挑战性的多重等位基因突变检测,我们还将介绍IDT Affinity Plus™ 的核酸探针的技术优势。研讨会将重点介绍使用法国Stilla® 公司最新产品naica® 六色微滴芯片式数字PCR系统进行多重数字PCR(dPCR,digital PCR)分析。naica® 六色微滴芯片式数字PCR系统可以提供完整的数字PCR解决方案,具有灵活的样本通量以及高灵敏度的靶标核酸检测和绝对定量。naica® 六色微滴芯片式数字PCR系统可在多达6色荧光通道中进行至少六重靶标基因定量检测,将多重数字PCR(dPC,digital PCR)检测提高到更高维度。我们还将展示更多基于naica® 六色微滴芯片式数字PCR系统的液体活检检测数据。主讲人介绍:Viviane Sternkopf博士(Stilla Technologies公司应用科学家)Viviane在格赖夫斯瓦尔德大学获得分子生物学博士学位。在超过10年的时间里,她作为分子生物学领域的主题专家和客户培训师,支持不同的分子诊断产品。Erik Wendlandt博士(美国IDT公司应用工程师)Erik Wendlandt博士是美国IDT资深现场应用工程师,致力于帮助科学家设计和解决qPCR和dPCR实验的问题。注册页面:注册方式:1)关注:“深蓝云生物科技”公众号,找到对应的研讨会新闻进行注册。 2)访问:“北京深蓝云生物科技” 网站----“新闻动态”栏目,找对应研讨会新闻注册。
  • 原位液体环境透射电镜技术初相遇
    p   撰文:王文 /p p   在透射电子显微镜中,搭建nano-lab,原位观察纳米材料在外场,如力、热、光、电、磁等作用下的行为,对于纳米材料研究者已经并不陌生。目前,原位电镜研究进行地如火如荼,并取得了很多令人瞩目的成果。今天,就为大家简单介绍一下原位透射电镜技术中的一种——液体环境透射电镜(Liquid cell TEM)。 /p p    strong 一、为什么要研究液体环境透射电镜技术? /strong /p p   绝大多数的液体,包括水和其他有机溶剂,有着较大的饱和蒸气压,无法在透射电镜的高真空环境中存在,因此在研究液体环境中纳米材料的行为时,需要构建液体存放单元,将液体与电镜中高真空环境隔离开来,这就需要利用Liquid cell TEM。Liquid cell TEM实际上就是通过微纳加工,制作液体存放单元(Liquid cell),然后将它固定在普通样品杆或者专用液体样品杆头部,放入电镜进行观察。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/ad89408b-a05e-4162-a393-3ace84a9b2e2.jpg" title=" 1.jpg" / /p p style=" text-align: center "   strong  图 1. Liquid Cell 结构示意图 /strong /p p    strong 二、原位液体透射电镜技术发展史 /strong /p p   In-situ Liquid cell TEM的雏形可以追溯到1934年,比利时布鲁塞尔自由大学的Morton,利用两片铝箔包裹样品的方法首次尝试活体生物样品的透射电子显微学研究,但是由于铝片及液体层较厚,其分辨率仅能达到微米量级。 /p p   近年来得益于微纳加工技术以及微流控技术的进步,Liquid cell的制备得到突破性进展。2003年F. M. Ross设计制作的原位电化学Liquid cell芯片,是近代Liquid cell制备的里程碑。其结构如图2所示,底层硅片沉积一层多晶金电极,与顶层硅片之间通过SiO2环垫片胶合形成电化学反应器,顶层硅片有两个容器,分别引出两个电极用来施加电偏压。使用时将液体注入,通过毛细作用流入观察窗口,然后将Liquid cell密封,放入电镜中观察。由于成像电子束需要透过100nm氮化硅薄膜窗口,以及接近1μm液体层空间分辨率仅为5nm。这种在两层硅片之间形成液体腔室,采用氮化硅薄膜做观测窗口的芯片,是后续很多改进Liquid cell的发展原型。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/472b1387-271a-44da-a837-6d00c56951ea.jpg" title=" 2.jpg" / /p p    strong 图2 (A). Liquid cell示意图,(B)二电极Liquid cell光学照片(Rosset al., Nat. Mater., 2003, 532)。 /strong /p p   目前Liquid cell制作方式主要有两种,一类是closed cell,另一类是包含液体流通管道的flow cell(见图3)。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/f501f1c1-4897-4d45-a12b-57c2381ca6f6.jpg" title=" 3.jpg" / /p p    strong 图 3. A.closed cell 三维结构示意图,B. 沿A图中横线横断面结构图(Zhenget al., Science, 2009, 1309)C. flow cell结构示意图(de JongeN et al., PNAS, 2009, 106). /strong /p p   2009年郑海梅报道了一种超薄氮化硅窗口Liquid cell如图3A& amp B,其氮化硅薄膜厚度仅为25nm,上下层芯片之间用超薄铟垫片键合形成Liquid cell室,观测窗口内液体层厚度约为200nm。在此基础上,2014年Liao等人对超薄氮化硅窗口Liquid cell技术进行改进,将氮化硅薄薄膜度进一步减小为13nm,液体层厚度约为100nm,有效地将空间分辨率提高到原子级。 /p p   2009年Neils de Jonge等人设计了开放Liquid cell,如图3C,在无需冷冻和干燥的条件下,原位观察完整细胞中的单个分子。其液层厚度约为7μm,空间分辨率可以达到4 nm。 /p p   除了采用氮化硅薄膜作为观测窗口,2012年Jong Min Yuk首次提出利用石墨烯薄膜制备Liquid cell,并原位研究了钯纳米晶体的生长过程,如图4。利用石墨烯作为观察窗口材料,可以有效较少甚至忽略电子散射进而实现原子级分辨率。随后,利用石墨烯作为电子束透射窗口,衍生出了多种复杂的石墨烯Liquid cell结构。特别的,2014年JongMin Yuk利用Liquid cell观察了硅纳米颗粒表面各向异性锂化过程,使得利用石墨烯Liquid cell进行电化学研究成为可能。但由于石墨烯薄膜很薄,很难放置常规的电化学电极,石墨烯Liquid cell用来研究电化学过程仍然受到很大的限制。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/d7943de3-4150-46a7-b462-f5f785b7233b.jpg" title=" 4.jpg" / /p p style=" text-align: center "    strong 图 4 石墨烯 Liquid cell 示意图(Li et al.,Science 2010,330). /strong /p p   Liquid cell TEM不仅可以用来原位观察液体环境中纳米材料的行为,还可以在Liquid cell芯片和液体杆上集成加热、冷冻元件,用于纳米材料功能性测试,极大地拓宽了透射电镜的研究范围。如Haimei Zheng 课题组Kai-Yang Niu等利用可加热Liquid cell,原位研究了柯肯达尔作用下,氧化铋空心纳米颗粒的形成过程。K.Tai利用冷冻平台,研究了结晶期间冰中的相变,以及结晶前表面与金颗粒的动态相互作用。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/a142ae6e-5b9c-46c5-805d-1c81aab4e20f.jpg" title=" 5.jpg" / /p p    strong 图5. A.Hollownanoparticle growth dynamics via Kirkendall effect (Paul Alivisatoset al., Nano Lett,2013,13). B.The dynamic interactions of Aunanoparticles at the ice crystallization front (Dillon et al.,Microsc. Microanal, 2014, 330) /strong /p p   综上,目前Liquid cell芯片多是基于硅基衬底加工,窗口材料一般采用超薄氮化硅薄膜,Haimei Zheng课题组可以将氮化硅薄膜做到13nm左右,其他课题组以及商业化Liquid cell窗口材料一般做到30nm左右,窗口大小50*50μm。分辨率可以达到原子级,接近电镜固有分辨率。并且可以集成加热和冷冻功能,但对liquid cell稳定性要求较高,并不容易实现。 /p p   strong  三、原位液体透射电镜技术的应用 /strong /p p   利用In-situ Liquid cell TEM可以观察纳米颗粒成核和生长的过程,用实验证明一直存在争议的问题,例如纳米颗粒液相生长过程中主导机制是单体附加,还是颗粒融合。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/deb70f24-dd19-4eba-8290-004651bb1c0e.jpg" title=" 6.jpg" / /p p   strong  图 6. Video images showing simple growth by means of monomer addition (left column) or growth by means of coalescence (right column). (Zheng et al., Science, 2009, 1309) /strong /p p   可以研究异质纳米晶体生长过程 /p p style=" text-align: center" img style=" width: 450px height: 246px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/d3a4a6f9-e362-45d2-9efc-3eb88e58cc1c.jpg" title=" 7.jpg" height=" 246" hspace=" 0" border=" 0" vspace=" 0" width=" 450" / /p p    strong 图7. Comparison of Pdgrowth on 5 and 15 nm Au seeds. (a, d)Starting dark-field STEM images of a 5 nm(a) and a 15 nm (c) Au nanoparticles in 10 μM aqueous PdCl2 solution (samescale). (b,e) The same two particles after Pd deposition (84 s total beamexposure). (c, f) Schematic illustration of the Pd growth morphology for thetwo sizes of Au seed nanoparticles (E. A. Sutter et al., Nano Lett, 2013, 13) . /strong /p p   可以研究纳米颗粒自组装过程 /p p style=" text-align: center" img style=" width: 450px height: 409px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/a1977cd7-4f4d-412b-a23d-ae50c19761d1.jpg" title=" 8.jpg" height=" 409" hspace=" 0" border=" 0" vspace=" 0" width=" 450" / /p p    strong 图8.TEM images of NPassembly formed under electron beam irradiation (a,b) and drop casting (c,d) onSiNx TEM grid. The scale bar is 100 nm (Jungwon Park et al., ACS NANO, 2012, 6) . /strong /p p   可以研究锂离子电池锂化过程。Huang 等人在开放 Liquid cell 中原位研究锂离子电池锂化过程中,氧化锌纳米线的膨胀、伸长和螺旋行为。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/965878a3-55a6-46c9-b846-05e5d30fc04a.jpg" title=" 9.jpg" / /p p    strong 图 9. Schematic of the experimental setup(Li et al.,Science 2010,330). /strong /p p   还可以用来观察一些生物样品。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/a94ef351-8826-4e37-be8b-e3ff343c362c.jpg" title=" 10.jpg" / /p p    strong 图 10. Image of the edge of a fixed COS7 cell after 5-min incubation with EGF-Au(de Jonge N et al., PNAS, 2009, 106). /strong /p p   当然Liquid cell TEM的研究内容不仅局限于这些,感兴趣的可以阅读Hong gang Liao 2016年发表在Annu. Rev. Phys.Chem.的一篇综述文章Liquid Cell Transmission Electron Microscopy。 /p p   看到这里,估计有人会问,在研究过程怎么排除电子束对反应过程的影响呢?电子束的确是让人又爱又恨的存在,既需要利用它来成像,又不希望它与研究材料发生相互作用影响实验结果。不过,别担心,Liquid cell TEM领域大牛Ross已经为你提供了量化电子束影响的理论依据!说到这里,小编不禁要感叹,Ross是一位学术造诣很深又乐于分享的大牛。某次会议有幸向Ross当面请教,她非常nice地鼓励了我蹩脚的英语和并不成熟的想法,并且很耐心地给我讲解,我们刚入门的科研人需要这样优秀的偶像。 /p p style=" text-align:center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/ef62778c-b47c-42b7-af9f-ca7df8f18d17.jpg" title=" 00.jpg" / /p p   strong  四、国内研究现状 /strong /p p   08年以来国内的透射电镜发展十分迅速,目前国内应该有超过60台带有球差校正的透射电镜,而且这一数字还在迅速增加。其中做Liquid cell TEM相关研究的课题组也有不少,并取得了不少重量级研究成果,鼓掌~~~~目前国内从事Liquid cell TEM研究的课题组主要有:浙江大学张泽院士、厦门大学廖洪刚教授、北京工业大学隋曼龄教授、上海交通大学邬剑波研究员、华东理工大学陈新教授,等。当然,还有弱弱的小编~(如有遗漏,恕小编才疏学浅)。 /p p   那么最后一个问题来了,想做in-situ Liquid cell TEM研究去哪里找芯片呢?目前Liquid cell芯片和液体样品杆已经部分商业化,如Hummingbird 和Protochip等,但其售价比较昂贵,适合土豪课题组。很多课题组仍然在使用自制液体芯片,或与其他国内微纳加工公司合作。 /p p   小编只是抛砖引玉,为大家做一下简单介绍一下,如有兴趣,可以先参阅Frances M. Ross, Honggang Liao, Xin Chen三位的综述文章。没错,其中有两位是中国人,而且目前在国内任职,小编是如此骄傲~~~ /p
  • 精确跟踪芯片蚀刻过程,用高分辨率光谱仪监测等离子体
    在半导体行业,晶圆是用光刻技术制造和操作的。蚀刻是这一过程的主要部分,在这一过程中,材料可以被分层到一个非常具体的厚度。当这些层在晶圆表面被蚀刻时,等离子体监测被用来跟踪晶圆层的蚀刻,并确定等离子体何时完全蚀刻了一个特定的层并到达下一个层。通过监测等离子体在蚀刻过程中产生的发射线,可以精确跟踪蚀刻过程。这种终点检测对于使用基于等离子体的蚀刻工艺的半导体材料生产至关重要。等离子体是一种被激发的、类似气体的状态,其中一部分原子已经被激发或电离,形成自由电子和离子。当被激发的中性原子的电子返回到基态时,等离子体中存在的原子就会发射特有波长的辐射光,其光谱图可用来确定等离子体的组成。等离子体是用一系列高能方法使原子电离而形成的,包括热、高能激光、微波、电和无线电频率。实时等离子体监测以改进工艺等离子体有一系列的应用,包括元素分析、薄膜沉积、等离子体蚀刻和表面清洁。通过对等离子体样品的发射光谱进行监测,可以为样品提供详细的元素分析,并能够确定控制基于等离子体的过程所需的关键等离子体参数。发射线的波长被用来识别等离子体中存在的元素,发射线的强度被用来实时量化粒子和电子密度,以便进行工艺控制。像气体混合物、等离子体温度和粒子密度等参数都是控制等离子体过程的关键。通过在等离子体室中引入各种气体或粒子来改变这些参数,会改变等离子体的特性,从而影响等离子体与衬底的相互作用。实时监测和控制等离子体的能力可以改进工艺和产品。一个基于Ocean Insight HR系列高分辨率光谱仪的模块化光谱装置用于监测等离子体室引入不同气体后,氩气等离子体发射的变化。测量是在一个封闭的反应室中进行的,光谱仪连接光纤和余弦校正器,通过室中的一个小窗口观察。这些测量证明了模块化光谱仪从等离子体室中实时获取等离子体发射光谱的可行性。从这些发射光谱中确定的等离子体特征可用于监测和控制基于等离子体的过程。等离子体监测可以通过灵活的模块化设置完成,使用高分辨率光谱仪,如Ocean Insight的HR或Maya2000 Pro系列(后者是检测UV气体的一个很好的选择)。对于模块化设置,HR光谱仪可以与抗曝光纤相结合,以获得在等离子体中形成的定性发射数据。从等离子体室中形成的等离子体中获取定性发射数据。如果需要定量测量,用户可以增加一个光谱库来比较数据,并快速识别未知的发射线、峰和波段。监测真空室中形成的等离子体时,一个重要的考虑因素是与采样室的接口。仪器部件可以被引入到真空室中,或者被设置成通过视窗来观察等离子体。真空通管为承受真空室中的恶劣条件而设计的定制光纤将部件耦合到等离子体室中。对于通过视口监测等离子体,可能需要一个采样附件,如余弦校正器或准直透镜,这取决于要测量的等离子体场的大小。在没有取样附件的情况下,从光纤到等离子体的距离将决定成像的区域。使用准直透镜可以获得更局部的收集区域,或者使用余弦校正器可以在180度的视野内收集光线。测量条件HR系列高分辨率光谱仪被用来测量当其他气体被引入等离子体室时氩等离子体的发射变化。光谱仪、光纤和余弦校正器通过室外的一个小窗口收集发射光谱,对封闭反应室中的等离子体进行光谱数据采集(图1)。图1:一个模块化的光谱仪设置可以被配置为真空室中的等离子体测量。一个HR2000+高分辨率光谱仪(~1.1nm FWHM光学分辨率)被配置为测量200-1100nm的发射(光栅HC-1,SLIT-25),使用抗曝光纤(QP400-1-SR-BX光纤)与一个余弦校正器(CC-3-UV)耦合。选择CC-3-UV余弦校正器采样附件来获取等离子体室的数据,以解决等离子体强度的差异和测量窗口的不均匀问题。其他采样选项包括准直透镜和真空透镜。结果图2显示了通过等离子体室窗口测量的氩等离子体的光谱。690-900纳米的强光谱线是中性氩(Ar I)的发射线,400-650纳米的低强度线是由单电离的氩原子(Ar II)产生的。图2所示的发射光谱是测量等离子体发射的丰富光谱数据的一个例子。这种光谱信息可用于确定一系列关键参数,以监测和控制半导体制造过程中基于等离子体的工艺。图2:通过真空室窗口测量氩气等离子体的发射。氢气是一种辅助气体,可以添加到氩气等离子体中以改变等离子体的特性。在图3中,随着氢气浓度的增加添加到氩气等离子体中的效果。氢气改变氩气等离子体特性的能力清楚地显示在700-900纳米之间的氩气线的强度下降,而氢气浓度的增加反映在350-450纳米之间的氢气线出现。这些光谱显示了实时测量等离子体发射的强度,以监测二次气体对等离子体特性的影响。观察到的光谱变化可用于确保向试验室添加最佳数量的二次气体,以达到预期的等离子体特性。图3:将氢气添加到氩等离子体中会改变其光谱特性。在图 4 和 5 中,显示了在将保护气添加到腔室之前和之后测量的等离子体的发射光谱。 保护气用于减少进样器和样品之间的接触,以减少由于样品沉积和残留引起的问题。 在图 4中,氩等离子体发射光谱显示在加入保护气之前,加入保护气后测得的发射光谱如图5所示。保护气的加入导致了氩气发射光谱的变化,从400纳米以下和~520纳米处的宽光谱线的消失可以看出。图4:加入保护气之前,在真空室中测量氩等离子体的发射。图5:加入保护气后,氩气发射特性在400纳米以下和~520纳米处有明显不同。结论紫外-可见-近红外光谱是测量等离子体发射的有力方法,以实现元素分析和基于等离子体过程的精确控制。这些数据说明了模块化光谱法对等离子体监测的能力。HR2000+高分辨率光谱仪和模块化光谱学方法在测量等离子体室条件改变时,通过等离子体室的窗口测量等离子体发射光谱,效果良好。还有其他的等离子体监测选项,包括Maya2000 Pro,它在紫外光下有很好的响应。另外,光谱仪和子系统可以被集成到其他设备中,并与机器学习工具相结合,以实现对等离子体室条件更复杂的控制。以上文章作者是海洋光学Yvette Mattley博士,爱蛙科技翻译整理。世界上第一台微型光谱仪的发明者海洋光学OceanInsight,30年来专注于光谱技术和设备的持续创新,在光谱仪这个细分市场精耕细作,打造了丰富而差异化的产品线,展现了光的多样性应用,坚持将紧凑、便携、高集成度以及高灵敏度、高分辨率、高速的不同设备带给客户。2019年,从Ocean Optics更名为Ocean Insight,也是海洋光学从光谱产品生产商转型为光谱解决方案提供商战略调整的开始。此后,海洋光学不仅继续丰富扩充光传感产品线,且增强支持和服务能力,为需要定制方案的客户提供量身定制的系统化解决方案和应用指导。作为海洋光学官方授权合作伙伴,爱蛙科技(iFrogTech)致力于与海洋光学携手共同帮助客户面对问题、探索未来课题,为打造量身定制的光谱解决方案而努力。如需了解更多详情或探讨创新应用,可拨打400-102-1226客服电话。关于海洋光学海洋光学作为世界领先的光学解决方案提供商,应用于半导体、照明及显示、工业控制、环境监测、生命科学生物、医药研究、教育等领域。其产品包括光谱仪、化学传感器、计量检测设备、光纤、透镜等。作为光纤光谱仪的发明者,如今海洋光学在全球已售出超过40万套的光纤光谱仪。关于爱蛙科技爱蛙科技(iFrogTech)是海洋光学官方授权合作伙伴,提供光谱分析仪器销售、租赁、维护,以及解决方案定制、软件开发在内的全链条一站式精准服务。
  • 快讯!这家数字PCR公司生物芯片阅读仪和微滴生成仪双双获批
    p   2019年6月21日,由长春技特生物技术有限公司(以下简称“技特生物”)自主研发的生物芯片阅读仪正式获得吉林省药品监督管理局批文(吉械注准20192220069)。该产品通过数字PCR微滴芯片进行扫描成像并处理分析,可实现精准、高通量、高灵敏度的检测。与此同时,该公司基于专利乳液微滴制备技术开发的微滴生成仪也同期获批,可实现连续多通道乳液微滴自动生成,且微滴数量、尺寸灵活可控。 /p p   技特生物表示,本次获批的生物芯片阅读仪和微滴生成仪将作为核心部件,与PCR仪一道构成国内领先的微滴式数字PCR系统,将进一步满足临床、科研等多方面需求,助力我国精准医疗的发展。 /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 450px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/e7b94318-23ca-4de7-b003-31dddd7407c0.jpg" title=" 010.jpg" alt=" 010.jpg" width=" 600" height=" 450" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " 技特生物微滴式数字PCR /p p    span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 助力精准医学检验 /strong /span /p p   数字PCR技术可实现对核酸分子的绝对定量。当前,市面上的数字PCR检测系统主要可以分为微滴式与芯片式,两种检测系统均有广泛应用,不过由于微滴式数字PCR检测系统分液更均匀、数据分析时象限划分更清晰、综合试剂成本低,从而更受用户青睐。 /p p   在2016年欧洲肺癌大会(ELCC 2016)上,中国医学科学院肿瘤医院王洁教授曾以“基于血液样本检测T790M的先进技术”为题进行了报告。报告中提到,用微滴式数字PCR技术对血浆样本EGFR突变检测的敏感性高达91.7%,且具有基因突变检测特异性高的优势。无独有遇,来自美国Dana-Farber癌症中心的Oxnard等也指出,通过微滴式数字PCR动态监测敏感和耐药EGFR突变,能够得到高敏感性和精确的定量结果。 /p p   此外,来自美国韦恩州立大学的研究团队将微滴式数字PCR系统与芯片式数字PCR系统进行对比后还发现,微滴式数字PCR系统能够更加经济有效地扩展分区。而增加分区数量有若干优势:首先,按比例增加分区可以增加动态范围,无需稀释样本即可容纳更大范围的样本 其次,由于富集效应,它提高了在存在类似核苷酸序列或抑制剂的情况下检测罕见靶点的能力,有助于检测单核苷酸多态性(SNPs)和其他罕见的等位基因(如ctDNA) 第三,它能更好地检测低浓度下拷贝数变化(CNVs)。 /p p   因此,随着我国精准医学的发展,微滴式数字PCR系统必将在未来的肿瘤液体活检、无创产前筛查、感染性疾病早期诊断等热门研究领域扮演越来越重要的角色。 /p p    span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 技特生物微滴式数字PCR系统灵活之选 /strong /span /p p   目前国内各公司的微滴式数字PCR系统,特别是阅读仪(第二类医疗器械产品注册证),能够完全自主研发并完成报证的凤毛麟角。技特生物本次推出并完成报证的微滴式数字PCR系统其核心部件完全自主研发,已成为行业的佼佼者,且其有如下优势: /p p   亮点一:快速灵活 /p p   专利连续生成多个通道微流体技术,微滴生成时间短(45秒)、数量(20000-40000)和尺寸(0.2-1nL)灵活可控。 /p p   亮点二:精确封闭 /p p   单孔最低检出限可达万分之一,微流控芯片全程封闭避免污染,确保检测精确性及安全性。 /p p   亮点三:高性价比 /p p   操作简单,灵活地兼容大部分既有PCR仪,单样本检测费用低,独具成本优。 /p p style=" text-align: center " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp /p p style=" text-align: center " strong 扫码关注 span style=" color: rgb(192, 0, 0) " 【3i生仪社】 /span ,解锁更多生命科学仪器资讯 /strong /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 170px height: 170px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201906/uepic/fe543890-93d6-409b-848a-8450a302d294.jpg" title=" 新 公号icon.jpg" alt=" 新 公号icon.jpg" width=" 170" height=" 170" / /p p br/ /p
  • 普洛帝发布液体消光颗粒光谱图谱集
    普洛帝,作为一家在流体颗粒监测技术领域深耕多年的创新型企业,近日正式发布了一套液体消光颗粒光谱图谱集。这套图谱集的诞生,不仅标志着普洛帝在光谱分析领域的一次重要突破,更为相关行业带来了前所未有的便利和可能。这套图谱集聚焦于液体消光颗粒的光谱特性,通过精密的实验与数据分析,将颗粒在不同波长下的消光特性以图谱的形式呈现出来。图谱中,每一个数据点都凝聚着普洛帝科研团队的心血与智慧,它们共同构成了一幅幅精细的光谱画卷,展现了液体消光颗粒的独特魅力。这套图谱集不仅具有高度的专业性和精确性,更在实用性上表现出色。它能够帮助科研人员更深入地了解液体消光颗粒的光谱性质,为相关领域的研究提供有力的数据支持。同时,图谱集也为工业生产中的质量控制提供了可靠的依据,有助于提升产品的性能和品质。普洛帝发布这套液体消光颗粒光谱图谱集,不仅展示了其在颗粒光谱技术领域的领先地位,更体现了其对推动行业发展的责任和担当。未来,普洛帝将继续深耕光谱技术领域,不断探索创新,为相关行业的进步贡献更多力量。可以说,普洛帝发布的这套液体消光颗粒光谱图谱集,不仅是一次技术成果的展示,更是一次对光谱技术领域未来发展的美好憧憬。它必将为相关行业的研究和生产带来更加深远的影响。
  • 你听说了吗,naica® multiplex PCR MIX与naica® 六通道微滴芯片数字PCR检测更配哦
    法国Stilla Technologies公司开发的—款多重PCR专用预混液:naica® multiplex PCR MIX(见表1),专用于naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统的多重检测。并对naica® multiplex PCR MIX的多重检测性能进行了详细评估。当面对有限的样本量时,可保证多重数字PCR检测的灵敏度和准确性;在复杂背景基因存在的情况下,依然能精确检出低丰度的目的基因。★ naica® multiplex PCR MIX在naica® 六通道微滴芯片数字PCR上进行6个靶标的同步准确定量采用0.2~13000cp/ul的DNA样品,使用10X naica® multiplex PCR MIX在naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统上进行6个靶标的线性范围分析,结果显示6个靶标的R2均>0.99,说明在naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统上,能够可靠地实现6靶标同步准确定量(图1)。与2X和5X浓度的数字PCR预混液(dPCR Mixes)相比,10X浓度的数字PCR预混液体积加入量降低了50%至80%,最大限度地提高样品加入量。尤其是在检测低浓度样品或稀有靶标时,样品加入量的增加可提高检测灵敏度。▲ 图1:使用naica® multiplex PCR MIX在naica® 六通道微滴芯片数字PCR上进行6个靶标的线性分析,分别在蓝色、青色、绿色、黄色、红色和红外线6个通道进行检测。每个稀释点的DNA浓度分别为:0.2、1.5、8.0、50、320、2050和13000 cp/ul,每个稀释度进行3次重复。结果显示6个靶标的R2均大于0.99,说明所有靶标的结果都高度真实可靠。★ 在复杂的背景基因下,对低丰度目的基因进行精确定量数字PCR的—个重要技术优势是能够在存在多个靶标扩增的情况下检测到低浓度靶标。为了评估naica® multiplex PCR MIX的稳定性。使用同一个目标DNA模板的不同浓度系列稀释液(0.2~ 13000 cp/uL)进行检测,同时其中掺入5种外部靶标模板(每个靶标的浓度为3000 cp/ul)。在不同测试条件下,结果均呈现良好的线性关系(图2A和2C)。这些结果与同一DNA 靶点在不同浓度下单独检测以及在不添加外部靶标的情况下获得的结果具有可比性(图2B和2D)。▲ 图2:使用naica® multiplex PCR MIX的扩增结果真实可靠。将pUC18质粒(图A和B)和pUC57质粒(图C和D)的13000至0.2 cp/ul的系列稀释液在5个外部扩增靶标背景下(每个靶标为3000 cp/ul(A,C))和在不含外部靶标(B,D)的情况下进行定量检测,3次重复。线性拟合系数 R20.99,表明在不考虑多重背景的情况下,对所有靶标的测定结果都是真实可靠的。5个外部靶标的相对标准偏差保持在2.3%至3.1% (n=21),显示出极好的重复性。★ naica® multiplex PCR MIX应用亮点☑ 实现数字PCR方法多重检测的高度稳定性和高检测灵敏度;☑ 可在naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统的动态范围内同时定量检测6个独立的DNA靶标,均具有良好线性关系;☑ 5X和10X的数字PCR预混液,提高了naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统高阶多重检测能力;☑ 10X PCR MIX比5X PCR MIX降低50%的体积用量,从而增加DNA的加入量。在检测低浓度样品或稀有靶标时,样本加入量的增加可提高检测灵敏度。表1 naica® multiplex PCR MIX货号及规格naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统法国Stilla Technologies公司naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统,源于Crystal微滴芯片式数字PCR技术,自动化微滴生成和扩增,每个样本孔可实现6荧光通道的检测,智能化识别微滴并进行质控,3小时内即可获得至少6个靶标基因的绝对拷贝数浓度。
  • OPTON讲堂 | SEM中液体封装技术的应用
    扫描电镜(SEM)在现代科学研究以及工业生产的应用十分广泛,其对于样品的要求往往是固体样品。但是随着科学研究的深入发展以及工业产品的丰富,往往需要对液体样品进行观察,但是扫描电镜需要在真空状态下工作,所以在液体会在真空状态下挥发,并且污染电镜腔体,产生设备损坏。针对以上情况,市场上有厂家研发了大气压扫描电镜电镜,即可以在大气压下观察样品,但是由于气体对于电子束的强烈的散射作用,使得电子束发生偏转,大幅降低了电镜的分辨率,从而影响了其应用的范围。第二种解决方案是利用环境扫描模式,实际上就是可以把样品室的真空度变为很高的气压值,使得低于气体的蒸汽压,从而对含水样品进行观测,但是此种模式的缺点是由于样品仓真空度较低,使得样品室容易被污染,进而影响电镜灯丝的寿命以及拍摄效果。因此人们采用液体封装的技术来解决液体样品观察的技术难题,其本质的设计思路就是将液体单独封装在一个密封空间内,使得液体与样品室进行物理的隔绝,以避免液体对样品室的污染。其原理都是利用超薄的氮化硅材质作封装的窗口,因为氮化硅相对于电子束是透明的,可以透过其观察封装在内的液体样品。图 1液体封装技术示示意图[1]其实现形式有两种,第一种是上下两片的形式进行封装,如图2所示,待测液体放置在中间区域,且承载液体区域的上下两片都采用氮化硅材质。此类封装芯片价格相对较低,但是封装操作较为繁琐。第二种方式是采取侧面封装的结构,如图2所示,待观测液体由侧面注入,并进行封装的模式。图2 上下对粘液体封装系统与侧面液体封装系统示意图那么我们来看一看液体封装的实际应用案例吧。首先是在半导体工业上面,我们知道晶圆的制造过程中,需要对其进行精密的抛光处理,其抛光剂的组成形态往往直接对应着抛光效果的优良,因此经常要对抛光液的颗粒进行观察,但是由于抛光过程是在液体形式下进行的,所以单独观察抛光剂在干燥情况下的状态并不是真实的工作状态,同时由于在液体抛光剂干燥的过程中往往会产生颗粒的聚集,影响颗粒真实状态的观测,因此,液体封装技术对其观察可以得到真实的颗粒的分布状态。图3表示了在干燥后与液体条件下对Cu颗粒的电镜观察照片。 图3 Cu颗粒在不同模式下的电镜图像(左干燥后,右液体环境)第二个应用方面是在催化剂方面,因为催化剂的微观形态直接影响其化学活性以及催化效果,那么其生成的溶液环境的原味观察就十分必要了。如图4所示HAuCl4溶液中的电子束诱导生成枝晶结构的STEM观察。图4 SEM中液体封装系统显示电子束诱导HAuCl4溶液中的枝晶生长(STEM模式)[2]在Li金属电池中,工作环境常常是在液体环境中,其锂化反应的机理也需要在液体环境下进行观察,如图5所示了液体封装观察的示意图以及锂化反应中Si纳米线的反应过程,以及在变化过程中纳米线的形态变化以及成分变化。图5 液体封装锂电池锂化反应示意图[3]图6 LiFePO4材料在Li2SO4电解质中充放电过程中的结构与化学成分变化
  • 闲聊半导体行业和芯片人的”黑话“(中)
    上篇聊的偏粗线条,这篇会聊一些更细节的半导体“黑话”,还有就是这些半导体独立王国的“语言”和我们“正常人”说的话到底有什么关联,毕竟半导体行业不是凭空出世的,芯片人更不是“空降兵”,这个细分领域的技术和应用是有其根基和土壤的; “正常”电镜人里做冷场发射电镜CFESEM的,特别是做氦离子显微镜HIM的,都熟悉“Anneal”这个术语,指的是通过瞬间加热灯尖驱逐吸附的气体分子,增强钨单晶的活性以便于灯尖切削,俗称“重生”;半导体对“Anneal”的”黑话“称呼差别比较大叫回火,又称退火,也是对wafer进行热处理的一种手段;更广义地讲,集成电路IC工艺中所有的在氮气等不活泼气氛中进行的热处理的过程,都可以称为退火;”退火“与“重生”异曲同工,目的一是激活杂质,使不在晶格位置上的离子运动到晶格位置,以便具有电活性,产生自由载流子,起到掺入杂质Doping的作用;二是消除损伤,离子植入Ion Implatation后回火是为了修复因高能加速的离子直接打入芯片而产生的损毁区;由于进入底材Substrate中的离子行进中将硅原子撞离原来的晶格位置,而导致的晶体的特性改变就叫损毁;而这种损毁区,经过回火的热处理后即可复原。这种热处理的回火功能可利用其温度、时间差异来控制全部或局部的活化植入离子的功能。氧化制程中也有回火工序,主要是为了降低SiO2的晶格结构。退火方式有传统的炉Furnace退火,还有更先进的快速退火:包括脉冲激光法、连续波激光、非相干宽带频光源;如卤光灯、电弧灯、石墨加热器、红外设备等;“Furnace”在透射电镜TEM样品加热杆Heating holder上很常见,就是“坩埚”。 这里提到的离子植入Ion Implantation对熟悉FIB的“正常人“并不陌生,传统聚焦离子束利用Ga+离子束进行切割Milling、截面Sectioning、或是在气体注入系统GIS的配合下做刻蚀Etching,离子束在不同的气体配合下,可以做到选择性刻蚀Selective Etching,或增强型刻蚀Enhanced Etching;在FIB中,掺杂物Dopant对样品的掺杂Doping,我们是不希望看到的,注入到样品里的Ga+会被视为对样品的污染Contamination;而晶圆制造中的离子植入,是在原本本征的半导体里主动的植入或通过扩散的方法将其它的原子或离子掺杂进去,达到改变其电性能的方法,这里,我们是希望看到样品wafer性能发生改变的; 甚至,当一般植入的离子分布达不到要求时,还会加码,通过进炉管Furnace加高温的方式将离子进行扩散Diffusion,以达到我们对离子分布的要求,同时对离子植入造成的缺陷进行修复;这里涉及到的设备叫扩散炉Diffusion furnace;此工序就是在扩散炉管内通以饱和的杂质蒸汽,使芯片表面有一高浓度的杂质层,然后以高温使杂质驱入扩散,快速完成固态扩散需要约数亿年才能完成的任务;Diffusion虽然能较精确地选择杂质Dopant的数量,但受限于离子能量,无法将杂质驱入芯片更深(um级别)的区域了;因此需借着原子有从高浓度往低浓度扩散的性质,在相当高的温度去进行,一方面将杂质扩散到较深的区域,且使杂质原子占据硅原子位置,产生所要的电性,另外也可将植入时产生的缺陷消除;此方法就称为驱入Drive-In;“Drive-in“在这里就不是那种能直接开车进去看电影的露天电影院了;”Drive-In”工艺中,不再加入半导体杂质总量,只将表面的杂质往半导体内更深入的推进;在驱入时,常通入一些氧气﹒因为硅氧化时,会产生一些缺陷,如空洞Vacancy;这些缺陷会有助于杂质原子的扩散速度;电镜中用到的超高真空泵-离子泵Ion Getter Pump,有和上面说的半导体的“Drive-in”手段类似,通过将杂质气体分子驱入离子泵的钛合金板,逐步达到提升真空的功效;顺便一句,半导体制程中用到的”特种气体“,”黑话“叫”特气“。 还记得”正常“电镜上熟悉的用来做表层污染物去除的Plasma cleaner等离子清洗吗?电子枪和电子光学镜筒装配前会用来轰击清洁样品表面,避免超高真空下的发气outgassing,俗称”轰击台“;晶圆制程中的这类设备就叫Arc Chamber弧光反应室,和“轰击台”原理一样,事实上设备就是利用一个直流式的电浆发生器,操作电流产生的弧光电浆来清洁抛光晶圆表面;这里的电浆就是又一句半导体“黑话”,正常人一般叫它Plasma,或等离子体;电浆Plasma是人类近代物化史上重大的发现之一,指的是一个遭受部分离子化的气体,气体里面的组成有各种带电荷的电子,离子,及不带电的分子和原子团等;电浆发生器的两金属极板上加上直流电压而产生的电浆我们就叫它直流电浆DC Plasma了; 提到电浆,就顺便说下晶圆的镀膜Deposition环节;相比较使用化学蒸气沉积CVD Chemical Vapor Deposition方法的镀膜,使用物理蒸气沉积法PVD的镀膜工艺在高制程中更常被用到;PVD制程中,脱离电浆的带正电荷离子,在暗区的电场的加速下,获得高能量,当离子与阴电极产生轰击之后,基于能量传递的原理,离子轰击除了会产生二次电子以外,还会把电极表面的原子给"打击"出来,称为sputtering溅射;电极板加直流电压称为DC Sputtering直流溅射;阴极导电材料,因为像“靶子“被电浆打击,被称为靶材Target;说到这里,我嘘了一口气;终于,半导体人也不是必须只讲自己人的”黑话“,他们跟”正常人“一样,还是能讲些”人话“的;需要溅射镀膜比较细腻的可以用磁控DC溅镀机:为了使离子在往金属靶表面移动时获得足够的能量,除了提高极板间的电压外,还必须使离子在阴极暗区内所遭受的碰撞次数降低,就必须降低溅渡的压力,越低越好,以增长离子的平均自由行程;这样一来,单位体积内的气体分子数降低,使得电浆里的离子浓度也降低,导致溅渡薄膜的沉积速率变慢,整体镀膜更加细腻;“正常”电镜实验室中,为了增加样品导电性,我们会去给样品镀一层金膜,这里的“镀金仪”就是缩小版的Fab里的PVD设备了;除了“镀金”,我们还经常会去“镀碳”;碳膜比起金膜来,可以增强样品表层导电性,但不会影响到“打能谱”,标定样品的化学元素信息;所以生物样品常用镀金,材料样品更愿意镀碳,就是这个道理; 我们利用Sputtering溅射技术镀金,镀碳的技术则为Evaporation蒸镀;Fab里的采用蒸镀技术的PVD设备,就是将蒸镀源放在坩埚Furnace里加热,当温度升高到接近蒸镀源的熔点附近时,原本处于固态的蒸镀源的蒸发能力将会特别强,利用这些被蒸发出来的原子,就可在附着在离其不远处的芯片Wafer表面上,形成薄膜式的沉积层,这种方法就是蒸镀Evaporation了;随着用以隔离之用的场氧化层FOX,CMOS电晶体,金属层及介电层等构成IC的各个结构在Chip芯片上建立之后,芯片的表面也将随之变得上下凸凹不平,致使后续制程变得更加困难;所以,传统半导体制程就开始执行芯片表面平坦化的技术了;以介电层SiO2的平坦化为例,有高温热流法、各种回蚀技术及旋涂式玻璃法;当 超大规模集成电路 VeryLarge Scale Integration- VLSI的制程推进到0.35um以下后,上面这些技术就不能满足制程需求了,故而也就产生了Chemically Mechanical Polishing化学机械研磨法CMP制程;所谓CMP就是利用在表面布满研磨颗粒的研磨垫Polishing pad,对凸凹不平的晶体表面,藉由化学助剂Reagent的辅助,以化学反应和机械式研磨等双重的加工动作,来进行其表面平坦化的处理;看到这里,您不难看出,这个半导体的CMP不就是我们“正常”实验室人经常操作的电化学抛光Electro-ChemicalPolishing制样流程吗?怎么什么进了半导体应用的门槛就非得改名,开说“黑话“呢?由于半导体芯片行业薪酬普遍高出“正常“行业一头,导致在这个行业里的从业人沾沾自喜;笔者接触过一位有幸掌握了CMP操作技术的年轻人,”下界“来做电镜售后,满脑子都是半导体厂里的条条框框,动辄fingerpointing这个那个流程不够详细规范,无法操作,责任不明等等,俨然就是一位被半导体惯坏Spoiled的巨婴,”下凡“之后连正常思考都不会了;这里例子让我知道了即使在光鲜的半导体行业里,也会培养出只知规程,而实际却”四体不勤,五谷不分“的庸才。通篇看到这里,要是您要还没说“服了You”的话,那下面我们再接着多看多学一堆半导体的”黑话“吧;一片大硅片、OR晶圆,即Wafer上有许多相同的方形小单位,这些小单位叫Die,大家在这里肯定都理解这不是那个常用动词了吧?不过学材料的同学,你们知道它“黑话“叫“晶粒“吗?这回不淡定了吧;同一片上的每个Die晶粒都是相同的构造,具有相同的功能,每个晶粒经切割封装后,就制成了一颗颗我们日常生活中常用的IC芯片了,所以每一个大晶圆片所能造出的小IC数量是很可观的;同样地,如果因制造的疏忽而产生的缺陷,往住波及到同一批次Lot里成百成千个产品;说到这里,各位看官也明白为什么晶圆厂都喜欢300mm,就是12英寸的大硅片了吧;没错,一次出货出的多,省耗材省时间,人人喜大普奔;这里再来个插科打诨,Die的复数这里“黑话“叫Dice;没错,就是我们耍的”骰子“一个词;让我们期盼这来之不易的晶圆片不会轻易地godie,好不容易划片成功的裸Die不会变态地被当骰子耍吧;Fab里最贵的三类设备,也就是晶圆制造前道工艺中的三大设备了;除了上面提到的各类“D”类Deposition沉积镀膜设备,其余两大设备就是听得耳朵都长茧子的的光刻机Photolithography“L“类设备,和光刻后的刻蚀机Etching”E“类设备了;目前海外Fab使用最广泛的光刻机就是DUV深紫外光刻Deep-UV lithography,和ASML动辄卖上亿美元一台的EUV极紫外光刻机Extreme-UV lithography了;不知不觉中,ASML和EUV似乎成了光刻机的代名词;事实上,能够在硅基上“刻”出图案的技术有多种:X射线光刻 X-ray lithography、电子束光刻 Electron beamlithography EBL、氦离子束光刻 Helium ion beam lithography、等离子体飞秒激光光刻Femtosecond Plasma Lithography FPL、纳米压痕刻Nano Imprint Lithography NIL;这么多种类的光刻技术,光刻机的供应商自然不会只有ASML一家,ASML倒确实是唯一一家既可以做EUV光刻,也能做EBL光刻的光刻机“大户”;ASML是在收购了用13260只电子束EBL跟它PK光刻老大败北的Mapper后,同时获得这项技术的;上面有提到可以说是半导体芯片行业使用频率可以排名前三的“黑话”,叫Fabless,业务里不做Fab的就叫Fabless;我们现在聊到了光刻,曝光时需要拿一片事先印好图形玻璃模板叫Mask或Reticle,放在光源与物镜之间的这一类叫做光罩Mask光刻,DUV、EUV光刻就是这类了;同理,曝光过程中不用模板辅助显影,而是光源直接接触硅片的技术就叫无光罩Maskless光刻了,带电粒子束光刻,也就是电子束、离子束一类光刻就属于这类了;“黑话”的特性是除了“道上”的同行,别人都听不懂的;这里的Maskless就又是一个“活生生”半导体的“黑话“的例子;既然提到“曝光“exposure,我们就顺便聊下半导体”盗用“摄影师的这条行话吧;早期照相机底片的感光原理在集成电路的制造过程中也适用;借助”曝光“,可以将光罩,又叫光掩模,也就是Mask上的事先定义的图形Pattern,转移到晶圆片上,借助大数值孔径Numerical Aperture NA的物镜的帮助,形成了更为精细的光阻图形;所以如果”光刻“是晶圆制造中最关键的一步的话,”曝光“便是”光刻“中那个最重要的步骤;既然重要,这里我们就多聊两句”黑话“:以使用最广的5XStepper为例,其方式就是把对紫外线UV敏感的光阻膜PR当作照相机的底片,光罩上是芯片架构师用EDA设计的各种图形,以特殊波长的光线,比如G-Line 436nm照射穿过光罩,经过物镜,又叫缩小镜或Reduction Lens后,光罩上的图形则呈5倍缩小,精确地定义在”底片“,也就是芯片上的光阻膜,又叫光刻胶或Photoresist,再经过显影Development后,即可将照到光线的正光阻膜显掉,从而就得到了我们心心念念地想要的各种精细图形,准备好为下一步的刻蚀或离子植入制程使用;因为光阻膜对于某特定波长的光线特别敏感,所以Fab厂都有黄光区,将一切照明用光源统一过滤成昏黄色,以避免泛白光源中含有对光阻有感光能力的波长成份存在,否则会发生光线污染,扰乱精细的光阻成形。就像胶片时代的照相底片一样,光刻胶 photoresist,又称光阻剂,也有正负之分;半导体的负片叫负性光刻胶negative photoresist,正片叫正性光刻胶 positive photoresist,较高制程的Fab多会用到正胶,显影时正胶会被显没,留下底下需要被刻蚀掉的硅片区域;“光刻胶“叫起来比”光阻剂“更加顺口,也算是一句标准的下凡“黑话”吧;这个关于光刻胶的“黑话”群还包括:无机光刻胶 inorganic resist、多层光刻胶 multilevel resist、电子束光刻胶 electron beam resist、X射线光刻胶 X-ray resist等分类;还有甩胶 spinning、涂胶 coating、烘胶 baking、去胶stripping、氧化去胶 removing by oxidation、等离子体去胶 removing of by plasma,等等。曝光工艺里还时不时地会听到还分接触式曝光法contact exposure、接近式曝光法 proximity exposure、还有投影式曝光法 projection exposure的说法,这是不是让刚刚觉得自己懂了点晶圆制造的半导体小白,只瞅了一眼半导体的世界,一下子又跌回了“深渊“呢?半导体“黑话“这次就先聊止于此,下篇是Save the best to the last,最精彩的那一集大结局;敬请期待。
  • 能识别液体的水杯 让你了解鲜为人知的光谱技术
    “智能水杯你知道吗?”  “知道,一个杯子加个APP就说是智能了,其实没卵用。”  这是硬创邦记者和朋友的一段简短的对话。  对于很多普通用户来说,智能水杯给人的印象大概就是这样,一个水杯上装几个感应模块,再连个手机APP,就能帮人们识别水的温度、容量、计算累计喝水量等等,这些功能在实用性和需求上都显得十分的鸡肋。然而,我们今天要说的这款智能水杯显得有些与众不同,它能够实现一些更高端的功能,比如:液体识别。  硬创邦记者约到了这款“液体识别智能水杯”的研发负责人穆允翔,跟他仔细的聊了聊这一个与众不同的智能水杯。  能鉴别液体的杯子想知道你的喝的是可口可乐还是橙汁、或者红茶绿茶蓝茶各种茶么?只需要把饮料倒进这个智能水杯里,在手机APP上点击一下识别键,杯子就可以帮你鉴别你所喝的饮料是什么。看到这,有些读者估计就要骂娘了:“我XX又不是瞎子,喝什么我自己还不知道么?”。别急,这只是这款杯子目前能实现的基础功能,更强大的在后面。  这个水杯最初诞生在穆允翔和他团队参加的一个创客大赛,在大赛上,他们用几个元器件和一个普通的水杯搭建了这个智能水杯的雏形。简而言之,其原理就是利用高精度的光模块来识别液体的光谱,从而鉴定液体的种类。  创客比赛的智能水杯原型  穆允翔说,识别液体的种类只是目前能实现的最基础的功能,因为目前这款杯子还在研发和测试阶段,所以后期还会添加更高级别的检测能力,比如食物的种类、营养成分、甚至奶粉和药物等的产地以及真假。  这种功能对于普通人来说就有些难以理解了,这款智能水杯是如何做到如此精细的识别的呢?  光谱识别和光谱云分析系统此前说过,这款智能水杯的原理是利用光模块来鉴别液体,所以这个“光谱识别模块”就是整个杯子的核心。  杯子在工作时,能看到杯子底部发出光源,这是一种近红外线的光,在模块的另一边,有接收光源的感应器。当光源穿透液体到达接收器上的时候,光已经通过液体的分子进行反射、折射发生变化,这种变化过的光信息就能通过光谱分析模块根据其光学特性确定材料组成成分,然后通过iOS或Android智能手机APP将这些信息传入云端对比数据,几秒后物品的相关信息就会显示在手机APP上。  据穆允翔介绍,目前分子识别模块目前可以识别包括饮料、盐水、糖水、凉茶、味素等大类信息,随着数据的增加未来会增加更多的识别空间。  手机APP端识别功能  说到这,硬创邦记者还是有些不解,这些光谱数据是如何定义的呢?标准是什么?  穆允翔解释说,除了杯子上的光模块之外,液体识别水杯最核心的就在于“光谱云分析系统”了。  他首先给记者解释了关于光谱的相关知识。  当电磁辐射与物质分子作用时,物质内部会发生量子化的能级跃迁,测量由此产生的反射、吸收、散射的波长与强度而进行分析的方法称为分子光谱分析法。它是光谱分析的一个重要分支,主要包括紫外-可见光谱、近红外光谱、红外光谱、拉曼光谱等。  光谱云分析系统是一种基于云计算的、智能型的分子光谱分析系统。它整合了前端光谱采集设备、光谱数据压缩传输、光谱预处理、光谱数学建模等环节。光谱云解决了分子光谱应用中最复杂的建模问题,为用户提供稳健、灵活的光谱分析数学模型。前端分子光谱采集设备通过无线和有线的方式接入光谱云,光谱云对输入的光谱按照预先建立的模型进行分析,用户无需关心如何建立数学模型,经过云端分析后,检测结果回传给用户。  简而言之,所有的分子在发生光反射时、吸收、散射时所产生的波长和强度都是不同的,通过这个就能鉴别分子的种类,从而鉴定液体的结构组成。  而鉴别时的标准还是需要人工设定的。比如说,这有一个苹果,你想要鉴别它的产地是美国还是中国东北,这就需要先采购美国和东北的两种苹果,通过仪器先进行光谱测量,然后将数据信息上传到云端进行标准的记录,然后在去测量其他苹果的光谱,用得出的测量信息与之前上传的标准信息进行对比,这样才能得出结论。  识别模块  穆允翔说,目前他们做的杯子还不能实现更精细的测量,主要在于两个原因。  第一,光谱数据还没有来得及去采样和整理,所以云端能够做对比的数据有限,这些在以后会陆陆续续的进行扩充。  第二,光谱模块的精度低。据他介绍,这种技术一直以来都是小众,只有在一些高精尖的科研领域才能用到。高精度的设备价格非常昂贵,他们做这个杯子的光谱模块对其进行了低成本的简化,所以在精度上也有一定的限制。  醉翁之意不在水杯,在光谱当记者问到,为什么想到会做这个智能水杯的时候,穆允翔坦言,最开始做智能水杯只是应客户需求所研发,他自己本身也觉得智能水杯这种东西没什么用处,既没有广阔的市场也没有具有刚性需求的用户群体。  不过后来他的想法发生了转变,他说,想利用这个“没什么用”的产品让大众能够接触和了解到光谱技术。  原型和成型的测试产品  目前分子光谱分析便捷高效,适合多种物态分析且结构信息丰富,在常规分析中有广泛的应用。不过在民用级领域由于其高昂的价格和让人理解不了的技术门槛,还没有被广泛普及。  如今,在云计算和互联网的推动下,分子光谱分析技术的外延进一步扩展,以后应用在民用级智能硬件的机会也会增加不少,所以他们想趁着这个契机,做最早吃螃蟹的那一批人。  目前,穆允翔的团队已经尝试利用光谱技术做了一些其他的东西,比如一种防止“代打卡”的指纹打卡机,能鉴别打卡的是人的手指还是淘宝买的硅胶套。类似这种光谱技术的应用在未来会更多的扩展成各种智能硬件的产品。  目前他的团队已经开始研究如何低成本的制作更高精度的光谱分析设备和系统,扩充更多的云端图谱模型,未来这个小众技术能否普及到人们的生活中还是个未知数。
  • 离子液体柱——脂质组学中分离脂肪酸的气相色谱柱
    编者注:傅若农教授生于1930年,1953年毕业于北京大学化学系,而后一直在北京理工大学(原北京工业学院)从事教学与科研工作。1958年,傅若农教授开始带领学生初步进入吸附柱色谱和气相色谱的探索 1966到1976年文化大革命的后期,傅若农教授在干校劳动的间隙,系统地阅读并翻译了两本气相色谱启蒙书,从此进入其后半生一直从事的事业&mdash &mdash 色谱研究。傅若农教授是我国老一辈色谱研究专家,见证了我国气相色谱研究的发展,为我国培养了众多色谱研究人才。 第一讲:傅若农讲述气相色谱技术发展历史及趋势 第二讲:傅若农:从三家公司GC产品更迭看气相技术发展 第三讲:傅若农:从国产气相产品看国内气相发展脉络及现状 第四讲:傅若农:气相色谱固定液的前世今生 第五讲:傅若农:气-固色谱的魅力 第六讲:傅若农:PLOT气相色谱柱的诱惑力 第七讲:傅若农:酒驾判官&mdash &mdash 顶空气相色谱的前世今生 第八讲:傅若农:一扫而光&mdash &mdash 吹扫捕集-气相色谱的发展 第九讲:傅若农:凌空一瞥洞察一切&mdash &mdash 神通广大的固相微萃取(SPME) 第十讲:傅若农:悬&ldquo 珠&rdquo 济世&mdash &mdash 单液滴微萃取(SDME)的妙用 第十一讲:傅若农:扭转乾坤&mdash &mdash 神奇的反应顶空气相色谱分析 第十二讲:擒魔序曲&mdash &mdash 脂质组学研究中的样品处理 前言   作为代谢组学的重要分支之一,脂质组学(Lipidomics)的研究对象是生物体的所有脂质分子,并以此为依据推测其它与脂质作用的生物分子的变化,进而揭示脂质在各种生命活动中的重要作用机制。脂质组学是总体研究和这些疾病有关的脂质化合物,找到昭示这些疾病的生物标记物。   前一篇讲述了脂质组学研究中的样品处理技术,一般情况下样品处理后可以直接用鸟枪法进行质谱分析,但是如果是一个成分复杂的系统,就要进行分离,可以用气相色谱、液相色谱、薄层色谱或毛细管电泳,本文介绍代谢组学研究中使用离子液体色谱柱分离脂肪酸的气相色谱方法。 1、基本情况   由于脂质分子是不挥发性的化合物,同时有些脂质分子受热易于降解,所以在脂质组学研究中使用气相色谱有些困难,逊色于薄层色谱和液相色谱。如果使用气相色谱进行衍生化是必须的步骤,但是很多情况下衍生化会丧失脂质分子种类特点的结构信息。但是由于气相色谱以其对异构体的高分离能力、高灵敏度、便于进行定量分析的能力,它仍然是脂质组学分析中的有力工具。通常气相色谱用于分析某些类别的脂质,可以获得很高的分离度和灵敏度,所以经过很特殊的萃取、用TLC 或 HPLC与分离、再经衍生化是用气相色谱进行脂质组学研究的基本方法。用气相色谱可以很灵敏地检测许多类别的脂质,如脂肪酸、磷脂、鞘脂类、甘油酯、胆固醇和类固醇。分析高分子量的化合物,必须使用高柱温,甚至需要400 C,近年Sutton等配置了高温气相色谱-飞行时间质谱,这一系统可以进行高分子量化合物(m/z达1850),进行在线质谱分析温度达430℃,这样的系统适合于长链脂质的分析。   近年把离子液体用作气相色谱固定相,用以分离脂质混合物,特别是脂质的异构体。Delmonte等讨论了脂肪酸顺反异构体的分离问题,一些单不饱和脂肪酸的几何和位置异构体可以得到很好的分离。使用这一方法对18:1 FFA的各种异构体可以分离出10个单独的峰,此后使用这一方法分析了人头发、指甲等实际样品,因此建议使用离子液体毛细管色谱柱分析全脂肪酸或脂肪酸甲酯,这种固定相适合于脂质组学,得到更多脂质分子的种类信息。(刘虎威研究组,Anal Chem, 2014, 86, 161&minus 175) 2、室温离子液体作气相色谱固定相   室温离子液体,是指室温或接近室温时呈液态的离子化合物,一般由体积相对较大的有机阳离子(如烷基咪唑盐、烷基吡啶盐、烷基季铵盐、烷基季膦盐)和相对较小的无机或有机阴离子如六氟磷酸根([PF6]-)、四氟硼酸根([BF4]-)、硝酸根(NO3-)、三氟甲基磺酰亚胺([{CF3SO2}2N]-)等构成。离子液体,早期称作熔盐,在一战时期(1914)发现的第一个室温离子液体为乙基季胺硝酸盐。第一个使用熔盐作气相色谱固定相的是Barber(1959年),他利用硬脂酸和二价金属离子的盐(锰、钴、镍、铜和锌盐)作气相色谱固定相,测定了烃类、酮类、醇类和胺类在156℃下的保留行为,具有特点的是用锰的硬脂酸熔盐作固定相可以很好地分离&alpha -甲基吡啶和&beta -甲基吡啶,而使用相阿皮松一类固定相则完全不能分离。1982年 Poole等研究了乙基季胺硝酸盐作气相色谱固定相的保留行为,发现这一固定相可在40-120℃范围内使用,是一种极性强于PEG20M 的具有静电力和氢键力的极性固定相,适于分离醇类和苯的单功能团取代衍生物,而胺类与固定相有强烈的作用,不能从色谱柱洗脱出来。就在这一年 Wilker 等报道了首例基于1-烷基-3-甲基咪唑为阳离子的室温离子液体,研究了它们的合成方法和在电化学中的应用。此后Armstrong等在1999年首先将六氟磷酸 1-丁基-3-甲基咪唑 ([BuMIm][PF6] ) 及相应的氯化物([BuMIm][Cl] )用作气相色谱固定相 ,通过分离烃类、芳香族化合物、醛、酰胺、醚、酮、醇、酚、胺及羧酸类化合物 ,发现离子液体固定相具有双重性质:当分离非极性物质或弱极性物质时表现为非极性或弱极性固定相 当分离含有酸性或碱性官能团的分子时 ,表现为强极性固定相,并测定了[BuMIm][PF6]和[BuMIm][Cl]色谱固定相的麦氏(McRynolds)常数。之后的几年里Armstrong等进行了一系列有关室温离子液体作气相色谱固定相的研究,奠定了室温离子液体固定相在实际中应用的基础。此后人们竞相研究室温离子液体用作气相色谱固定相的问题,最近两年由于Supelco公司承袭了Armstrong研究团队的研究成果,把室温离子液体固定相商品化,出现了几种性能优越的室温离子液体毛细管色谱柱,就促使许多研究者使用商品室温离子液体柱,分离一些复杂的难分离的混合物,因而也大大促进了离子液体气相色谱固定相的广泛使用。(傅若农,化学试剂,2013,35( 6): 481 ~ 490) (1).室温离子液体气相色谱固定相的特点   室温离子液在许多领域得到了广泛的应用,如有机合成溶剂、催化剂用溶剂、基质辅助激光解析/电离质谱的液体基质、萃取溶剂、液相微萃取溶剂、毛细管电泳缓冲溶液添加剂等,此外它们在分析化学领域得样品制备、分离介质中也得到充分的应用,气相色谱固定相是应用最多的一个领域。所以能得到如此广泛的应用是因为它具有许多特殊的性能,联系到气相色谱固定相,它们非常适应毛细管色谱柱的多方面要求: (a) 蒸汽压低   气相色谱固定相在使用温度下具有很低的蒸汽压是必要条件,室温离子液体具有很低的蒸汽压,它们能很好地满足气相色谱固定相的这一要求,例如现在使用较多的1-丁基-3-甲基咪唑二(三氟甲基磺酰)亚胺([C4mim][NTf2])的蒸汽压见下表1,从表中数据看出在在不到180℃下蒸汽压不到1 mm Hg柱,这完全符合气相色谱固定相的要求。 表1 [C4mim][NTf2]在不同温度下的蒸汽压 温度/℃ 蒸汽压/P× 102 (Pa) 184.5 1.22(0.92 mmHg柱) 194.42.29(1.72 mmHg柱) 205.5 5.07 (3.8 mmHg柱) 214.4 8.74 (6.6 mmHg柱) 224.4 15.2 (11.4 mmHg柱) 234.4 27.4 (20.5 mmHg柱) 244.3 46.6 (35.0 mmHg柱) (b) 粘度高   室温离子液体的粘度高,适合于气相色谱固定相的要求,而且在较宽的温度范围内变化不大,因为粘度低会影响色谱柱的分离效率和寿命,因为气相色谱固定相在温度升高时趋向于降低粘度使液膜流动,造成膜厚改变,降低柱效,甚至液膜破裂降低柱寿命,室温离子液体的黏度比一般溶剂高很多,例如二乙基咪唑二(三氟甲基磺酰)亚胺在20℃的粘度为34cP,n-己基-3-甲基咪唑氯化物在25℃的粘度为18000 cP,所以离子液体的粘度一般比传统溶剂高1到3个数量级 。 (c) 湿润性好   要使毛细管色谱柱的柱效提高,就要把固定相涂渍成一层均匀、牢固的薄膜,这样固定相对毛细管壁要有很好的湿润性,室温离子液体正好具备这样的特性,它们的表面张力在 30 到 50 dyne/cm 之间,例如1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐,1-己基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐,和1-辛基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐分别为44.81, 39.02, 和 35.16 dyne/cm,这样的表面张力正好可以让固定相溶液湿润并铺展在未经处理的石英毛细管内壁上 。 (d)热稳定性好   大家都知道色谱柱的保留性能稳定性和柱寿命都与固定相的热稳定性有关,室温离子液体气相色谱固定相的热稳定性自然是十分重要的关键性能,离子液体的热稳定性随其阴阳离子的不同有很大的差异,离子液体的阴离子具有低亲和性及共轭键时(如三氟磺酸基,三氟甲基磺酰亚胺阴离子)就有很高的热稳定性,反之具有亲和性强的阴离子(如卤素基)其热稳定性就不好,一般像二烷基咪唑类离子液体固定相在220&ndash 250℃之间稳定,具有长烷基链的季鏻基离子液体可以在335&ndash 405℃之间稳定,Anderson等研究了双阴离子咪唑和双吡咯烷鎓基离子液体的热稳定性。极性强的室温离子液体气相色谱固定相(比如商品名为SLB-IL 111)的热稳定性虽然比不上二甲基硅氧烷的好,但是要比强极性固定相(氰丙基聚硅氧烷)的热稳定性要好,可是它的极性要比后者高,因而在分离脂肪酸甲酯的能力要大大优于后者。从图1可以看出商品离子液体柱SLB-IL82的热稳定性大大优于一些常用的极性固定相。 图1 几种离子液体色谱柱和常规固定相色谱柱热稳定性的比较 (e) 极性高   固定相的极性是极为重要的关键指标,目前表示固定相极性的有Mcrynolds常数,和Abrham溶剂化参数,离子液体的极性也仍然使用这两种方法表示,McReynolds常数是于120℃下以10种典型化合物测定所研究固定相的保留指数差(△I) ,用五种典型化合物(苯、正丁醇、2-戊酮、硝基丙烷和吡啶)的保留指数差(△I)之和来表示固定液的极性。Abraham表征固定相的方法是使用多种具有特殊作用力的标样来表征固定相和溶质 n-电子对及&pi -电子对作用能力、与溶质的静电和诱导作用能力、与溶质的氢键碱性作用能力、与溶质的氢键酸性作用能力、与溶质的色散作用能力。表 2 是几种商品离子液体固定相的极性,从表中数据看出,室温离子液体的极性要比极性最强的TCEP(1,2,3-三(2-氰乙氧基)丙烷)还要高,这样在分离脂肪酸甲酯和石油样品分析中就有特殊的用途。 表 2 几种商品离子液体固定相的极性 商品色谱柱 组成 McRynolds 极性(P) 相对极性数(p.N.)* SLB-IL 111 1,5-二(2,3-二甲基咪唑)戊烷二(三氟甲基磺酰基)亚胺 5150 116 SLB-IL 100 1,9-二(3-乙烯基咪唑)壬烷二(三氟甲磺酰基)亚胺4437 100 TCEP 1,2,3-三(2-氰乙氧基)丙烷 4294 94 SLB-IL 82 1,12-二(2,3-二甲基咪唑)十二烷二(三氟甲基磺酰基)亚胺 3638 82 SLB-IL 76 三(三丙基鏻六氨基)三甲氨(三氟甲基磺酰基)亚胺 3379 76 SLB-IL 69 未知 3126 70 SLB-IL 65 未知 2834 64 SLB-IL 61 1,12-二(三丙基鏻)十二烷-(三氟甲基磺酰基)亚胺-三氟甲基磺酸盐 2705 61 SLB-IL 60 1,12-二(三丙基鏻)十二烷二(三氟甲基磺酰基)亚胺(柱表面去活) 2666 60 SLB-IL 59 1,12-二(三丙基鏻)十二烷二(三氟甲基磺酰基)亚胺 2624 59 SupelcoWax 100%聚乙二醇 2324 52 SPB-5MS 5%二苯基/95%二甲基)硅氧烷 251 6 Equity-1 100%聚二甲基硅氧烷 130 3 *相对极性数=(Px x 100)/ PSLB-IL 100= McRynolds 极性乘以100再除以SLB-IL 100的 McRynolds 极性 (McRynolds 极性指标是上世纪60年代中期研究建立的一种气相色谱固定相极性量度指标,近半个世纪一直在使用,W O McReynolds.J Chromatogr Sci,1970,8:685-691) 几种离子液体色谱柱的结构和性能见表3 表3:几种离子液体色谱柱的结构和性能 3、几种商品离子液体色谱柱在脂肪酸甲酯分离中应用举例,见表4 表4 离子液体色谱柱在脂肪酸甲酯分离中应用 1 SLB-IL111 奶油中的脂肪酸 使用200m 长的SLB-IL111色谱柱可以很好地分离奶油中的脂肪酸,包括顺反和位置异构体 1 2 SLB-IL 82 和 SLB-IL 100 水藻中的脂肪酸 这两种商品离子液体柱用于分离水藻中的脂肪酸,具有很好的选择性和低流失,可以得到详细的脂肪酸分布,这是一种分析各种脂肪酸的色谱柱。 一维:聚二甲基硅氧烷 二维:SLB-IL 82 和 SLB-IL 100 2 3 SLB-IL100 鱼的类脂中反式20碳烯酸顺反异构体的分析 用60m长色谱柱可把C20:13和C20:11异构体得到基线分离,分离因子1.02,分离度1,57 3 4 SLB-IL111 分离16碳烯酸顺反异构体和其他不饱和脂肪酸 如果不使用SLB-IL111柱就不可能发现岩芹酸(顺式-6-十八碳烯酸),可以把cis-8 18:1和cis-6 18:1基线分离。证明岩芹酸在人的头发、指甲和皮肤中是内源性脂肪酸。 4 5 SLB-IL111 分离脂肪酸顺反异构体 SLB-IL111 可以很好地分离cis-,trans-18:1和 cis/trans 共轭异构体脂肪酸 5 6 SLB-IL100 牛奶和牛油中的脂肪酸顺反异构体 使用全二维GC,把离子液体柱用作第一维色谱柱 一维:SLB-IL100 二维:SGE BPX50 (50% 苯基聚亚芳基硅氧烷 6 7 SLB-IL 100(快速柱) 生物柴油中的脂肪酸甲酯(C1-C28) SLB-IL100是极性很高的固定相,可以排除样品中的饱和烴的干扰,减少了样品处理难度,免去使用全二维GC。 7 8 SLB-IL100 分离C18:1, C18:2, 和 C18:3顺反异构体 SLB-IL100是极性很高的固定相,可以很好地分离不饱和脂肪酸顺反异构体,优于二丙氰聚硅氧烷色谱柱 8 9 SLB-IL111 SLB-IL100 SLB-IL82 SLB-IL76 SLB-IL61 SLB-IL60 SLB-IL59 评价7种商品离子液体固定相分离37种脂肪酸甲酯的分离性能 IL59, IL60, 和 IL61三种色谱柱性能近似,不能分离C18:1脂肪酸的顺/反异构体,所有的色谱柱度可以基线分离C18:2 顺/反, C18:3 n6/n3, 和 C20:3 n6/n3异构体,IL82柱以5℃/min程序升温,可以把实验的37种脂肪酸甲酯分离开 9 10 SLB-IL59 SLB-IL60 SLB-IL61 SLB-IL76 SLB-IL82 SLB-IL100 SLB-IL111 用7种商品离子液体固定相分离脂肪酸甲酯的及和异构体 除去IL60柱以外所有色谱柱上对饱和脂肪酸的洗脱温度,随它们的极性降低而增加,当固定相极性增加是它们的等价链长急剧增加。还研究了脂肪酸甲酯在这些色谱柱上Abraham 的保留能量线性关系 10 11 SLB-IL111 使用强极性离子液体色谱柱快速分离食用油中的反式脂肪酸 使用强极性薄液膜细内径离子液体毛细管柱(75 m × 0.18 mm i d , 0.18 &mu m)快速分离食用油(例如奶油)中的反式脂肪酸 11 12 SLB-IL111 使用强极性离子液体色谱柱分析食用油中顺反式硬脂酸 在120℃柱温下可以分离所有cis-C18:1位置异构体,把柱温提高到160℃可以分离反-6-C18:1 和 反-7-C18:1异构体 12 表中文献 1 Delmonte P, Fardin-Kia A R, Kramer J K G,et al, Evaluation of highly polar ionic liquid gas chromatographic column for the determination of the fatty acids in milk fat [J].J. Chromatogr.A,2012, 1233:137-146 2 Gua, Q , David F., Lynen F. et al., Evaluation of ionic liquid stationary phases for one dimensional gas chromatography&ndash mass spectrometry and comprehensive two dimensional gas chromatographic analyses of fatty acids in marine biota[J]. J. Chromatogr.A, 2011, 1218:3056-3063 3 Ando Y.Sasaki, GC separation of cis-eicosenoic acid positional isomers on an ionic liquid SLB-IL100 stationary phase[J]. J. Am. Chem. Oil Soc.,2011,88:743-748 4 Destaillats F.,Guitard M. Cruz-Hernandez C, Identification of _6-monounsaturated fatty acids in human hair and nail samples by gas-chromatography&ndash mass-spectrometry using ionic-liquid coated capillary column[J]. J.Chromatogr.A 2011,1218: 9384&ndash 9389 5 Delmonte P, Fardin Kia A-R, Kramerb J.K.G.et al, Separation characteristicsof fatty acid methyl esters using SLB-IL111, a new ionic liquid coated capillary gas chromatographic column[J]. J.Chromatogr.A, 2011,1218: 545&ndash 554 6 Villegas C.Zhao, Y.Curtis J M, Two methods for the separation of monounsaturated octadecenoic acid isomers [J].J. Chromatogr. A, 1217 (2010) 775&ndash 784 7Ragonesea C,Tranchidaa P. Q.,Sciarronea D.et al, Conventional and fast gas chromatography analysis of biodiesel blends using an ionic liquid stationary phase[J]. J. Chromatogr.A, 2009,1216:8992&ndash 8997 8 Ragonese C, Tranchida P Q, Dugo P,et al,Evaluation of use of a dicationic liquid stationary phase in the fast and Cconventional gas chromatographic analysis of health-Hazardous C18 Cis/Trans fatty acids[J]. Anal. Chem., 2009, 81:5561&ndash 5568 9 Dettmer K, Assessment of ionic liquid stationary phases for the GC analysis of fatty acid methyl esters,Anal Bioanal Chem ,2014, 406:4931&ndash 4939 10 Characterisation of capillary ionic liquid columns for gaschromatography&ndash mass spectrometry analysis of fatty acid methylestersAnnie Zeng X, Chin S , Nolvachai Y,et al, Anal Chim Acta , 2013 803:166&ndash 173 11 Inagaki S,Numata M, Fast GC Analysis of Fatty Acid Methyl Esters Using a Highly Polar Ionic Liquid Column and its Application for the Determination of Trans Fatty Acid Contents in Edible Oils,Chromatographia , 2015,78:291&ndash 295 12 Yoshinaga K,Asanuma M,Mizobe H et al,Characterization of cis- and trans-octadecenoic acid positional isomers in edible fat and oil using gas chromatography&ndash flame ionisation detector equipped with highly polar ionic liquid capillary column, Food Chemistry , 2014 160:39&ndash 45 有关离子液体固定相在分离脂肪酸时的一些选择性和分离特点在下一讲叙述。
  • analytica China之液体处理工作站:正在打开的市场
    p span style=" font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp 日前,第八届慕尼黑上海分析生化展暨中国国际分析、生化技术、诊断和实验室技术博览会(analytica China 2016)在上海新国际博览中心正式落下帷幕。展会期间,来自全球25个国家和地区的848家国内外知名企业向24582名专业游客展示了各自的主打产品和解决方案。 /span /p p span style=" font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai "   近年来,随着“精准医疗”、“体外诊断”等概念的崛起,生命科学行业蓬勃发展,生命科学相关仪器设备市场也迎来了前所未有的繁荣。与此同时,各大实验室、检测中心对相关仪器设备的效率要求也越来越高,尤其是前处理设备。许多大型、高通量的实验室,如血液筛查实验室、临床诊断实验室、疾病控制实验室、出入境检验检疫实验室和二代测序中心等纷纷用高效率、自动化和智能化的前处理设备替代了原有的手工设备,迎来了实验室自动化的时代。其中,液体处理工作站就是近些年来颇受各大生命科学实验室青睐的高效、自动化前处理设备。 /span /p p span style=" font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai "   自动化液体处理工作站因其节省成本、提高通量、提供自动样品追溯功能、避免人为误差等优点被广泛应用于基因组学、蛋白组学、细胞组学、药物筛选、医疗诊断、血型分析、血样处理、法医学鉴定等领域,可实现多种自动化的实验方案,如自动化核酸提取和纯化, PCR反应体系制备,自动化基因克隆系统,基因、蛋白质测序样品处理,生物芯片样品制备及点样,全自动酶免系统,凝胶消化处理,MALDI-TOF样品处理,蛋白质纯化,混和物处理等。据了解,我国自动化液体处理工作站每年的市场容量约为两千多台,单价从5万到100万元以上都有,而且,随着二代测序、液体活检等技术的普及与发展,市场容量还将继续扩大。 /span /p p span style=" font-family: 楷体,楷体_GB2312, SimKai "   在本届展会上,其中的一大亮点是各大厂商展示的各类自动化液体处理工作站。当前,自动化液体处理设备的进口生产商主要有帝肯、哈美顿、艾本德、普兰德、耶拿、贝克曼库尔特、伯腾、梅特勒-托利多、赛默飞、安捷伦、珀金埃尔默等,国内生产商有奥美泰克、博奥生物、永创、桑翌、同信天博等。据不完全统计,本届展会上展出液体处理工作站的厂商约15家,其中大多数为进口厂商,20余款液体处理工作站在展位上与到场用户见面。 /span /p p   下面请跟随仪器信息网小编的镜头一起来回顾本届展会上令人印象深刻的液体处理工作站吧。 /p p style=" text-align: center " img width=" 500" height=" 331" title=" pulande.jpg" style=" width: 500px height: 331px " src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201610/insimg/b6b10c30-c2b8-4a06-8420-22fc556bf19b.jpg" border=" 0" vspace=" 0" hspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " 普兰德(Brand) LHS-移液工作站 /p p   拥有45年手动移液领域经验的普兰德在本届展会上推出了新产品移液工作站(LHS),完善了普兰德液体处理的生产线。 /p p   这款移液系统(LHS)与实验室广泛使用的活塞式移液器一样运用空气活塞原理,适用于中等样品通量。从功能上看,它不但可以完成反应体系的构建,如PCR、Real-TimePCR、ELISA等实验,还可以进行连续稀释、复制微孔板等应用。相对于市面上已有的移液工作站,这款产品体积小巧,可以放在通风橱或安全柜里,但通量很大,含有7个活动的工作位,可以根据实验需要进行设置。此外,快速与灵活的移动轴可以确保在迅速、准确移液的同时减少移动中由于液体滴漏造成的污染风险,使用支架使板子/管子处于同一高度,减少无谓的垂直移动,节省了移液的时间,保证系统快速、安静并且可靠地执行日常移液任务。 /p p style=" text-align: center " img title=" RUINING.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201610/insimg/df363953-1c41-474f-be01-f9113e9f15e5.jpg" / /p p style=" text-align: center " 梅特勒-托利多 BenchSmart 96半自动移液工作站 /p p   梅特勒-托利多在展会上新发布了这款BenchSmart 96半自动移液工作站,完善了旗下品牌瑞宁的移液产品线。 /p p   BenchSmart 96是一款带有三个可互换移液端的半自动96/384孔移液器,集自动移液的精准可靠与手动移液的灵活便捷于一体,量程在0.5μL与1000μL之间。所有移液端均采用LTS专利密封技术,确保96通道间的一致性。配套的LTS吸头,每个批次都附带检测报告,确保移液过程中无RNA酶、DNA酶、ATP和热源等生物性污染。此外,Bench Smart 96超大的平板式触摸操作屏和配合直观的图形互动界面,使实验室的任何人都可以控制操作。人性化的4位操作平台设计,降低或消除了频繁更换样品板和储液槽的必要,同时降低由频繁操作带来的出错风险。 /p p style=" text-align: center " img title=" eppendorf .jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201610/insimg/fe5e13c4-1727-4577-8fc0-18607d74f809.jpg" / /p p style=" text-align: center " 艾本德(Eppendorf)epMotion5075m全自动核酸纯化工作站 /p p   艾本德epMotion5075m工作站灵活性较高,拥有15个工作板位,可通过组合不同的工具与配件实现多种功能,实现实验室各种更高通量应用的需要,如二代测序样品处理、定量PCR/PCR体系构建、磁珠法核酸纯化实验、细胞实验或其他常规移液任务等。Eppendorf 3D-MagSep技术,使其在同一位置上可以完成磁力分离、混匀和温控功能 专用的Eppendorf MagSep 系列磁珠式核酸纯化试剂盒,用于每轮1 – 24 个样本的核酸提取。整个过程全部由软件进行控制,在运行过程中设备在不同规格的分液工具及机械手间自动切换,无需人工干预。 /p p   此外,该系统具备专利红外共聚焦探测器,可以自动检测工作板位上吸头数量、耗材类型及试剂体积,自动确认实验工作是否完毕。系统还可选配CleanCap 洁净装置,通过紫外灯灭菌及HEPA过滤装置用于消除污染和洁净空气,适用于危险样品或易污染样品。 /p p style=" text-align: center " img title=" 微浪生物.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201610/insimg/7f86e1c2-eadc-4b92-893c-c1e1d65eb2b1.jpg" / /p p style=" text-align: center " 微浪生物ReadyGo全自动移液工作站 /p p   广州微浪生物在本次展会上展出了一款与众不同的新产品ReadyGo全自动移液工作站。不同于经典的三轴移液工作站,这台产品通过六维机械臂实现了真正的立体 蜂巢的外形设计既有利于实现与其他仪器的功能整合,也使可用空间大幅增加,实现高通量。该系统软件的用户界面较为友好,实时智能的视觉反馈设计保障了自动化流程的准确顺畅,3D模拟运行为新实验的开发也提供了巨大的便利,允许在不使用任何试剂和耗材的情况下测试新的实验流程。 /p p style=" text-align: center " img title=" gilson.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201610/insimg/9a23986c-36f0-498a-9579-6eac0eb8d892.jpg" / /p p style=" text-align: center " 吉尔森(Gilson)Pipetmax全自动移液工作站 /p p   吉尔森Pipetmax全自动移液工作站操作简单、体积小巧,尺寸和价格都可以为一般实验室所接受,核心部件Pipetman移液器保证了实验结果的精确性和准确性。该工作站拥有9个标准微孔板位(SBS) 8通道移液头可根据运行需求自动装配1-8个吸嘴,无需在运行中更换移液头 图形化软件助手可快速建立qPCR及样品归一的方法,无需编程及可完成方法优化。 /p p style=" text-align: center " img title=" TACAN.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201610/insimg/2dad8351-2b61-4359-8e7c-8f66abfa74c2.jpg" / /p p style=" text-align: center " 帝肯(TECAN)FreedomEvo75全自动液体处理工作站 /p p   帝肯Freedom EVO 75是一款针对高等院校、生物技术研究和分析机构的小型生命科学实验室而设计的紧凑型全自动化液体处理工作站,可根据需要自由配置,并可应用于DNA提取、PCR反应体系的构建、样本稀释、浓度均一化处理,以及应用开发等用途。该工作站可在平台内部整合3个独立可旋转式机械臂的自动化产品,提供台面内试管、微孔板、试剂全自动条码扫描功能,拥有加样针低位脱排技术,避免气溶胶污染,并可通过取针错误自恢复、双重液面探测、实时移液监测PMP等来全方位地保证移液质量。 /p p style=" text-align: center " img title=" HAMILTON.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201610/insimg/9d0339b5-34bc-46c8-b765-a5fa26b63d9b.jpg" / /p p style=" text-align: center " 哈美顿(HAMILTON)Microlab自动化液体处理工作站 /p p   哈美顿Microlab是一款灵活、快速和紧凑型的自动化工作站,可以根据用户的实际需要进行仪器的置,并可以与实验流程中的下游分析和检测设备进行整合,以实现不同的实验方案。该系统多通道的独立动态定位技术,使每个移液通道都可以在Y轴和Z轴方向上独立移动,并利用自身的高精度马达来到达操作台的任意位置 可监控的空气置换技术,在实现吸放液体的同时对错误进行报警和纠正,监控系统还可以通过跟踪验证样品吸放液过程中压强的变化曲线,确保样品液体吸放的准确无误。此外,该系统独创的移液技术,如通道独立非对称定位技术、精确的吸头嵌合技术、电容感应和压力感应的双重液面探测技术多重保证运行过程中的定位精度、移液精确性和灵活性,确保自动化过程安全、移液准确可靠。 br/ /p
  • 号外,号外,naica® 六通道微滴芯片数字PCR检测ctDNA方法被Lung Cancer 收录啦
    在2021最新版的Methods in Molecular BiologyLung Cancer第10章(127页开始)介绍了使用naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统检测NSCLC患者ctDNA样本中的19种活化和耐药位点,并对检测方法进行了详细的描述。naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统检测流程文中阐述,naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统多重检测速度快,每个患者样本可获得大量突变信息,通过naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统进行液体活检可实现高灵敏度和高效的治疗监测,早期发现治疗耐药性。Methods in Molecular Biology是Springer出版的权威分子生物学方法学系列著作,共1110册,涵盖了生物学的方方面面。包括生命科学、药物科学、化学、药学、材料学、细胞生物学、生物化学、人类基因组学、植物性、免疫学等。Lung Cancer就肺肿瘤生物学常用的实验方法进行了深入的讨论和细致的描述,包括用于建立肺癌诊断和预后的相关研究方法。naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统法国Stilla Technologies公司naica® 六通道微滴芯片数字PCR系统,源于Crystal微滴芯片式数字PCR技术,自动化微滴生成和扩增,每个样本孔可实现6荧光通道的检测,智能化识别微滴并进行质控,3小时内即可获得至少6个靶标基因的绝对拷贝数浓度。
  • 700万!济南大学600兆全数字化液体核磁共振谱仪采购项目
    一、项目基本情况: 项目编号:SDGP370000000202302000464 项目名称:济南大学600兆全数字化液体核磁共振谱仪采购项目 预算金额:700.0万元 最高限价:700.0万元 采购需求:标的标的名称数量简要技术需求或服务要求本包预算金额(单位:万元)1600兆全数字化液体核磁共振谱仪 1 详见文件 700.000000 合同履行期限:详见文件 本项目不接受联合体投标。二、获取招标文件: 1.时间:2023年8月9日8时30分至2023年8月15日16时30分,每天上午08:30至12:00,下午12:00至16:30(北京时间,法定节假日除外) 2.地点:济南市二环南路6636号中海广场写字楼8楼05单元(山东三木招标有限公司) 3.方式:第一步:投标人在投标报名和购买采购文件前,应在中国山东政府采购网注册成功并报名(中国山东政府网址:http://www.ccgp-shandong.gov.cn/);第二步:登录山东三木招标网(网址:http://www.chinasanmu.com.cn/),进入报名系统入口;报名咨询电话:0531-81764009。(开户单位:山东三木招标有限公司,开户银行:中国工商银行济南六里山支行,账号:1602001319200062147。)未按上述要求报名及未报名但已获取采购文件的,报名均无效。本项目实行资格后审,报名成功不代表资格审核通过。 4.售价:300元,招标文件售出不退。开户单位:山东三木招标有限公司,开户银行:中国工商银行济南六里山支行,账号:1602001319200062147。三、对本次招标提出询问,请按以下方式联系: 1、采购人信息 名 称:济南大学 地 址:济南市南辛庄西路336号(济南大学) 联系方式:0531-82765639(济南大学) 2、采购代理机构 名 称:山东三木招标有限公司 地 址:山东省省济南市市中县(区)二环南路6636号中海广场写字楼8楼04单元 联系方式:0531-81764009 3、项目联系方式 项目联系人:山东三木招标有限公司 联系人电话:0531-81764009
  • 新品推荐|手持式液体密度计:轻松测定液体密度的新选择
    操作简便、测量准确手持液体密度计的原理非常简单,利用U型管振荡原理,通过测量样品的共振频率来测定各种液体样品的密度。其操作简便、测量准确等特点,为用户提供了全新的测量体验。耐腐蚀性能升级,方便清洗液体样品接触区域采用石英玻璃和PTFE(聚四氟乙烯)材质,大幅增加了设备的耐腐蚀性能。手持液体密度计设计了快速拆卸泵体的结构,使设备清洗和泵体更换变得更加方便,延长了设备的使用寿命。人性化设计,单手操作仪器采用2.4寸彩色高清显示器,结合人体工程学握持结构,使单手操作变得更加轻松。无论何时何地,您都能方便地进行测量操作,提高了使用的便捷性。数据存储与导出,智能管理手持液体密度计内置大容量存储器,能够轻松存储千条以上历史数据。通过USB接口,您可以将数据导入到U盘或电脑中,实现数据的智能管理。同时,连接蓝牙打印机,即可实现对测量结果的无线打印,方便实验室工作。扫码和NFC功能,信息录入更便捷仪器配备了扫码和NFC功能,可以快速准确录入样品ID信息。通过扫码或NFC,避免了手工录入可能带来的错误,提高了样品信息的准确性和录入效率。手持液体密度计,让测量更轻松、更智能。为不同行业提供了一体化的密度测量解决方案,助力产品质量控制和工艺优化。
  • Eppendorf 荣获Frost & Sullivan液体处理新产品创新奖
    Frost & Sullivan根据其对液体处理产品市场得出的最新分析结果,授予Eppendorf公司&ldquo 2014年北美地区Frost & Sullivan液体处理新产品创新奖&rdquo 。Eppendorf因能在&ldquo 液体处理产品&rdquo 这一相对成熟的市场不断推进产品智能化而脱颖而出。 Eppendorf公司可提供一个涉及多种技术、设备和耗材(如:移液器、自动化移液工作站、光度计、超低温冰箱、显微操作系统)的综合性产品组合,从而满足学术研究实验室、生物制药实验室和工业实验室的需求。从1961年推出第一支气体活塞式移液器至今,Eppendorf不断设计出众多精密度更高的移液器,并推出epMotion系列自动化移液工作站。 epMotion系统是中低通量重复移液工作的理想选择。epMotion 5075m型可为用户带来卓越的灵活性,不仅具有振荡混匀,温控以及磁珠分离功能,板位设定灵活。同时,epMotion 5070针对细胞培养设计,协助用户实现全自动细胞培养、培养基及细胞毒性试验,而且这一切均可在安全柜内进行。 &ldquo 抛开仪器不谈,Eppendorf应该为自己能够推出可辅助每台系统轻松实现不同应用之间切换,并由此提高实验室工作效率的易用型软件而感到骄傲,&rdquo Frost & Sullivan的资深行业分析师Christi Bird表示,&ldquo 此外,这些开放式平台可为用户提供最大的灵活性和实验兼容性,并能使用来自任何供应商的试剂和耗材优化工作流程。&rdquo 显然,Eppendorf功能多样的移液产品可让用户找到最适合当前工作的移液器。这些移液器使得客户工作灵活性更高,并能提供多通道、可调量程或固定量程、手动或电动可选,此外还具有彩色编码和移液模式选项等等。 Eppendorf移液器的主要亮点之一是其采用了人体工程学设计。Eppendorf公司认识到有必要降低因长时间手动移液操作而引起的重复性劳损风险。因此,该公司与理疗和人体工程学领域的专家合作,共同设计出新型移液器。 基于PhysioCare Concept人性化理念的Eppendorf移液器具有以下一些特点: 重量轻、平衡性佳 操作用力小 弹性吸嘴,降低装配吸头的用力 配有适合单手操作的体积转轮 单按钮操作,吸液、放液、脱卸吸头一步到位,可减少拇指移动 形状和手握部分设计符合人体工程学要求 此外,有些移液器内置了载有所有相关移液器数据的无线射频识别(RFID)芯片,以及可追踪实验室每支移液器的TrackIT识别与文件记录系统。Eppendorf还提供可满足终端用户行业在纯度和认证方面所提出严格要求的塑料吸头和离心管。 &ldquo 该公司着眼于自身的技术优势,力求在自己的专业领域实现创新,而不是简单地进行市场扩张,&rdquo Bird指出,&ldquo 这让该公司产品组合内的所有产品都保持高品质,从而赢得了客户的超高忠诚度。&rdquo 总的来说,直观易用且功能先进的产品特点以及Eppendorf公司以客户为中心的企业文化,为其在液体处理产品市场中赢得了良好的品牌声誉。 Frost & Sullivan每年都会为利用尖端科技在产品的某个方面实现创新的企业颁发此奖项。该奖项旨在认可某种产品提供的增值功能或收益以及它给客户带来的更高投资回报率,这进而提升客户对产品的青睐度并增加总体市场份额。 &ldquo Frost & Sullivan最佳实践奖&rdquo (Frost & Sullivan Best Practices Awards)旨在表彰运作于不同区域市场和全球市场,并在诸如领导力、技术创新、客户服务、战略性产品开发等方面取得卓越成就和表现优异的企业。行业分析师会对市场参与者进行比较,并通过深入采访、分析和大量间接研究来衡量其表现,以此评选出该行业的最佳实践奖。 关于Frost & Sullivan Frost & Sullivan是一家企业成长伙伴公司,我们与客户一道,利用前瞻性创新应对全球性挑战以及相关的成长机会。挑战亦是机遇,可毁灭亦可成就当今的市场参与者。 我们的&ldquo 成长伙伴&rdquo 计划可把握住这些机会并将推动前瞻性创新的两大关键要素&mdash &mdash 整体价值主张和合作基础&mdash &mdash 合二为一,从而为客户提供支持。 50多年来,我们为全球1000家新兴企业、公共部门与投资团体制定了成长战略。在产业融合、技术革新、竞争日趋白热化、行业发展大趋势、突破性最佳实践、客户不断变化的需求以及新兴经济方面,将掀起新一波巨浪,您的公司准备好了吗? 关于艾本德Eppendorf 德国艾本德股份公司于1945年在德国汉堡成立,是一家全球领先的生物技术公司。产品包括移液器、分液器和离心机,以及微量离心管和移液吸头等耗材,此外还提供从事细胞显微操作的仪器和耗材、全自动移液系统、DNA扩增的全套仪器。产品主要应用于科研、商业化的研发机构、生物技术公司以及其他从事相关生物研究的领域。2007年Eppendorf收购美国New Brunswick Scientific(NBS)公司,2012年收购德国DASGIP公司,拓展了其细胞培养领域的产品线。
  • 一种用于太赫兹光谱连续检测的液体样品池装置发明成功
    近日,中国科学院重庆绿色智能技术研究院太赫兹技术研究中心汤明杰等发明的“用于太赫兹光谱连续检测的液体样品池装置”获得国家发明专利授权(专利号ZL201310697401.2)。  该发明提供一种适用于太赫兹光谱连续检测的低吸收液体样品池装置。目前,国内外市场还没有成熟的、廉价的太赫兹液体样品池出售,唯一见诸报道的bruker公司生产的主要用于红外光谱检测的液体样品池A145价格不菲,且由于是石英窗口吸收性相对偏高,并需要逐个更换样品,无法满足多个样品的连续测量。  该发明以物理注塑法成型的COP塑料为原料,构建液体样品池具有低太赫兹吸收、低折射率、高透光率和可旋转换样、连续测量的优良性质,其吸收系数低于1cm?1,折射率1.5左右,透光率达到90%以上,优于现有的石英、聚乙烯等材料制备的用于太赫兹光谱检测的液体样品池。用于太赫兹光谱连续检测的液体样品池装置立体图
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