编码冻存管读码仪

你是否还在因冻存管底部结霜，2D扫描仪无法完整读码而心烦？你是否还在为去除了冻存管底部结霜，却引起了整盒样品升温而担忧？Ziath全新搭载射频技术的RiTrack Mirage冻存管扫码仪，无视冰霜！在原有搭载低温防雾涂层，AI视觉读码，支持自动化整合的基础上，RiTrack 版Mirage扫码仪加入了全新的RFID标签读写功能。无视样本低温保存时的底部结霜，无需解冻，轻松读码，快速识别！安升达RiTrack技术如何实现超低温快速读码？安升达RiTrack样本管理系统，由装备RFID射频天线的Mirage扫码仪和RiTrack标签（耗材）两部分组成。首先在常温样品制备阶段，通过RiTrack Mirage扫码仪的常规光学扫码功能，获得盒子编码、2D码、孔位数据。扫码结束后，将上述信息及额外的样本信息一键写入冻存盒的通用RiTrack标签中。在样品出库阶段，低温样本表面通常会被冰霜或冷凝水覆盖，不经除霜或特殊处理的样品，难以被扫码仪准确识别。此时具备近场通讯功能的RiTrack Mirage 扫描仪，可以通过读取RFID标签数据，快速无误的读取所有样品信息，无惧2D码被冰霜覆盖！此外您也可以通过使用带有NFC功能的移动设备（只需从App Store或Google Play下载免费应用程序），即可通过手机读取标签信息。实现了在冰箱或液氮罐旁移动读码，避免了将冻存盒带回实验室扫描带来的低效和样本升温风险。安升达RiTrack技术兼容性和可靠性如何？RiTrack标签经验证可实现无限次数的数据读取和重写。适应您不断变化的样品管理需求，确保样品在整个生命周期内信息准确。RiTrack 标签经历了广泛的性能验证，验证结果表明，高达上万次的室温-气相液氮反复冻融，不会造成任何数据丢失或任何读写性能退化。因此RiTrack技术适用于各种类型样本的长期低温储存。RiTrack 标签采用通用化设计，可无缝集成到大多数 SBS 冻存盒中，极大地降低了现有样品管理系统的升级难度和升级成本。附赠快速安装模块，可快速地将标签装入标准SBS冻存盒内，实现普通2D冻存秒变RFID冻存。 作为创新样品管理解决方案的全球领导者，安升达生命科学（原Brooks）一切都是围绕着样品创新。全新的Mirage RITrack 扫码仪和 Mirage RFID 标签技术旨在满足包括细胞存储、生物制药、生物样本库在内的各种行业的需求。即使在低至 -196°C 的超低温度下，即使样品的2D 码被霜冻遮挡依然可以识别样品。确保样品在各种复杂冷藏环境下，都能稳定可靠的进行信息追溯。订购信息货号描述DP5-M-RIT-80Mirage RITrack高速光学扫码仪，支持RFID射频技术DP5-RIT-TAGRITrack RFID 通用标签，含1个装配工具和12个标签Azenta安升达耗材和设备(C&I)介绍Azenta安升达耗材和设备C&I由原FluidX,4titude,BioCision等多个子品牌的产品构成，包括三码合一冻存管、全自动/半自动/单管开关盖机、整版/单管扫码仪、除雾仪、打码机；PCR板、热封膜/胶膜、全自动/半自动热封机、全自动撕膜机；低温试验耗材和细胞程序性降温盒等产品。Azenta的耗材和设备规格样式多样，适配性广，容易集成到自动化设备或生物样本库中。如需了解更多信息，欢迎随时联系我们，我们将竭诚为您服务！ 关于Azenta Life Sciences Azenta安升达（纳斯达克股票代码：AZTA）是全球生命科学领域解决方案知名供应商之一，致力于助力全球的生命科学组织更快地将重大突破性进展和疗法推向市场。Azenta安升达为全球业内顶尖的制药、生物技术、学术和医疗机构提供全套可靠的冷链样本管理解决方案和基因组服务，涵盖药物开发、临床研究和先进细胞疗法等领域。关于金唯智GENEWIZ(金唯智)是Azenta全资子公司，专注于基因组研究和基因技术应用，在全球范围内为科学研究人员提供高通量测序、Sanger测序、基因合成、引物合成、基因编辑、合规服务、分子生物学服务。基于金唯智严谨的科学和卓越的服务，包括近30位诺贝尔奖获得者在内的众多科研工作者已成为金唯智的忠实客户，全球诸多知名跨国公司以及著名高等学府也把金唯智选为其战略合作伙伴和首选供应商。2018年，金唯智加入Azenta(原Brooks Automation )，成为纳斯达克上市公司的一部分，为生命科学领域的研究人员提供“从样品到答案”的一站式解决方案。

新冠肺炎疫情爆发后，经过党中央的领导以及广大医护人员的辛苦付出，全国各地封闭政策逐渐放开。与此同时，各地医疗机构、疾控中心、科研院所等机构需要大量的储存样本，对超低温冰箱配套使用的冻存架、冻存盒等需求倍增。样本冻存附件（冻存架、冻存盒、冻存管）是永合创信的产品系列之一，疫情期间我司工作人员加班加点为有需要的机构提供货源。多次给包括武汉病毒所在内的医疗和科研用户紧急供货，为疫情防控贡献永合创信的一点微薄之力。 永合创信捐助武汉病毒所的冻存架物资接下来由小编来为大家介绍永合创信冻存架、冻存盒、冻存管：产品特点一、永合创信冻存架1、完美匹配市场上各品牌的全系列型号超低温冰箱（Haier、Thermo、Sanyo、Effendorf、中科美菱、澳柯玛、中科都菱等所有冰箱品牌）。2、安全可靠采用SUS304不锈钢材质，轻便防锈，适于低温保存环境下使用。3、结构多样冻存架针对卧式、立式超低温冰箱以及液氮罐等低温设备，可以提供适于不同使用需求的冻存架。采用隔层的方式增加储存物品数量，易于分辨物品种类。4、可靠的质量做工完全机械化制作而成，机械化焊接、机械化打磨边角、外观精美，质量可靠，操作方便。二、永合创信冻存盒1、全塑料、纸质等不同材质冻存盒，便于长期或短期储存；2、所有冻存盒盒盖上均有位置识别功能；3、可高压灭菌并在-196°C至+121°C温度范围内使用的塑料盒；4、冻存盒盒底部有隔板和通风孔，便于液体流出和空气流通；5、提供多种规格，如81孔2英寸、100孔2英寸等。三、永合创信冻存管1、冻存管采用医用聚丙烯（PP）为原料，是专用于储存生物样本的一次性实验室耗材；2、管帽纹路易于旋转盖子；3、管帽与管身都采用相同批次的型号的PP原料生产，因此相同的膨胀系数确保了任何温度下都能密封；4、大面积的标记区域方便书写；5、管体透明度极高，易于观察样本；6、圆形底部设计便于倾倒液体，减少残留。

3月17日，中国科学院深圳先进技术研究院合成微生物组学研究中心、深圳合成生物学创新研究院戴磊课题组，在《自然-通讯》(Nature Communications)上，发表了基于成像的空间微生物组最新研究成果(Spatial profiling of microbial communities by sequential FISH with error-robust encoding)。 　　该团队发展了一种可容错编码的序贯荧光原位杂交(SEER-FISH)技术，用于解析复杂微生物群落的空间结构。该方法可识别复杂群落中的不同微生物物种，在单细胞尺度上原位解析微生物物种之间以及微生物-宿主之间的相互作用，是探究微生物群落的生态和功能的重要工具。 　　自然界中的微生物群落具有丰富的物种多样性。各种微生物独特的生存方式和相互作用关系构成了群落特定的空间结构。尽管现有的高通量测序技术能够描绘微生物群落的物种组成及丰度，但缺乏解析群落空间结构的有力工具。由于传统荧光显微成像技术可分辨的物种数量受限于荧光基团的颜色种类，绘制高物种分辨率的复杂微生物群落的空间结构颇具挑战性。 　　基于此，研究发展了新的SEER-FISH成像技术并将其用于复杂微生物群落，在微米尺度上绘制了拟南芥根系定植的微生物群落的空间分布，观测到不同物种在根表上的空间异质性定植以及在受到宿主代谢物扰动后的空间分布变化和物种空间关联改变。SEER-FISH技术可以精准解析复杂微生物群落的空间结构，为探讨植物根际、人体肠道等宿主共生微生物组的生态规律和生理功能提供了有力工具。 　　SEER-FISH通过序贯荧光原位杂交的方式实现微生物群落空间结构的解析。它的工作原理是为每种微生物分配特定的多色编码，每轮使用带有相应颜色荧光基团的寡核苷酸探针来标记对应的微生物，再通过多轮荧光原位杂交成像获取每个细胞的多色编码，从而确定其对应的物种(图1a-c)。该团队进一步对编码进行优化，使用不同汉明距离(HD，hamming distance)的纠错编码可以提高物种准确识别率，且具有高度的可扩展性(图1d)。 　　研究在不同微生物群落的体外成像实验中对SEER-FISH技术进行系统评估。实验验证了该方法对群落组成识别的准确性和可重复性，能够准确量化群落物种组成的变化(图2a-c)，使用不同的编码方案所得到的群落组成高度一致(图2d-f)。 　　植物根际定植着高度多样的微生物群落。它们既受到植物宿主的调控又影响植物的生理健康。然而，科学家对于根际微生物群落的空间结构却鲜有研究。研究将SEER-FISH应用于根表微生物的空间成像，勾勒了不同生理分区分布定植的微生物群落组成 (图3a-c)。 　　研究发现，定植在根表的微生物群落并非随机分布，而是倾向于形成聚集体。这些微生物聚集体的尺度在几十到几百微米，并存在多个物种(图3d-f)。微生物聚集体的形成的具体原因有多种假说，包括偏好性定植、提高在根际环境下的适应性等。此外，研究通过对群落中的微生物进行邻近关系分析，发现了显著的菌-菌空间关联(图3g)。 　　通过外源添加拟南芥根际分泌的代谢产物植保素(camalexin)和香豆素(fraxetin)，研究发现根际微生物的组成和空间分布均发生了显著变化(图4a-c)。例如，中华根瘤菌主要定植于靠近根尖的位置，而这种偏好性的定植在加入植保素和香豆素后发生改变(图4d)。农杆菌本身在根上的定植没有偏好性，但在受到香豆素扰动后表现出更多的定植于根成熟区(图4e)。根际微生物空间分布的高度异质性和物种之间的差异，与环境异质性、微生物本身的特性均有关。 　　研究进一步对定植微生物的空间关联进行分析，发现植保素和香豆素均不同程度地影响改变了物种之间的空间关联(图4f)。微米尺度下的空间关联暗示了微生物群落中不同物种之间广泛存在的短程相互作用(如营养竞争与互养、接触抑制、群体感应等)，对于进一步的机制研究有重要的指导意义。 　　研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、广东省自然科学基金及深圳合成生物创新研究院的支持。

拥有主动变形能力的三维可变形结构在自然界中广泛存在，可有效提高生物对复杂环境的适应性。受这一特性启发，研究人员已开发了多种基于水凝胶、液晶高分子、硅胶弹性体等的软材料体系，在外界不同条件的刺激下（如化学溶剂、温度、酸碱度、光等），实现了各式三维结构的可控形貌变换（Nature 2021, 592, 386；Nature 2019, 573, 205；Nature 2017 , 546, 632)。 但是，目前已有的方案主要基于软材料形貌的准静态调制，如何实现多种尺度下多模态各向异性形貌与结构的动态调控，非常具有挑战性。近期，香港中文大学张立教授团队与哈尔滨工业大学（深圳）金东东副教授，联合香港城市大学张甲晨教授、中国科学技术大学王柳教授，提出了一种新型的软材料结构动态形貌调控方法。该团队结合硬磁性颗粒与弹性体制备得到磁性弹性体，并使其在一端受限的条件下溶胀产生可控的屈曲结构，接着加以磁化形成各向异性的三维磁畴分布。得到的磁性弹性体在外界可编程磁场的驱动下，能够实现多模态三维形貌的动态可控变换，在微流体操纵、软体机器人等领域中具有广阔的应用前景。相关研究成果以 “Dynamic morphological transformations in soft architected materials via buckling instability encoded heterogeneous magnetization” 为题发表在国际著名期刊《Nature Communications》。 图 1. 条带形与晶格状磁性弹性体的动态形貌调控示意图。如图1所示，该研究首先将未充磁的钕铁硼微颗粒掺入硅胶弹性体前驱体中，在亲水修饰的玻璃基底上固化形成一端固定的条形或晶格结构。接着将其置于与硅胶极性相似的有机溶剂中（如甲苯、正己烷等），由于溶剂分子被弹性体吸收并扩散至高分子网络中，引发磁性弹性体的溶胀行为。但是，由于一端受到基板约束，磁性弹性体溶胀形成的轴向压缩力只能使其非均质变形，最终产生屈曲结构。屈曲结构的具体三维形貌可通过弹性体的三维尺寸、人造缺陷乃至晶格连接方式进行精准调控。此后，将屈曲变形的磁性弹性体置于强脉冲磁场下（约2.5T）磁化，再浸泡于不相溶的溶剂中（如乙醇）收缩至原始的条形或晶格结构，能够得到一定程度上“记忆”屈曲变形形貌的三维磁畴分布。此时，施加不同强度、方向或梯度的外加驱动磁场，磁性弹性体基于内部磁畴与外加磁场的磁偶极相互作用，便可产生如波浪、褶皱等的多模态动态三维变形。这种基于不稳定性屈曲变形设计并排布软材料内部磁畴取向（即“磁编程”）的方法，无需额外的模板设计与辅助，便可快速实现各向异性的非均匀磁化分布的。结合外加可调制磁场的精准驱动，能够产生自由度远超准静态形貌调制的多模态动态形貌变换。此外，如图2所示，为了阐明磁性弹性体的调控机制，该研究团队开发了一套分析模型与有限元计算方法，在条形和晶格结构屈曲变形、充磁乃至磁控变形的过程中，可有效反映并预测各参数对动态形貌的影响行为，可为今后磁性软体材料的设计和开发提供一定参考。 图 2. 屈曲变形编码的磁性弹性体的理论分析模型。（a-b）条带形与晶格状磁性弹性体的屈曲变形模型。（c-d）条带形磁性弹性体的理论与实际屈曲变形行为。（e）条带形磁性弹性体的磁化与磁驱动变形模型。（f-g）条带形磁性弹性体在不同几何尺寸与连接条件下的理论与实际屈曲变形行为。（h-i）条带形磁性弹性体的理论与实际磁畴取向分布。（j）条带形磁性弹性体的理论与实际磁驱动变形行为。最后，通过利用各式屈曲变形产生的不同微流体行为（如定向流体、混合流体、涡流），该研究结合高精度3D打印技术（nanoArch S130，摩方精密）制备的微型模板、微流控芯片和尺寸定制的微颗粒，成功将磁性弹性体用于液滴的可控融合与精准操控（图3），颗粒的尺寸筛选，微液滴的富集检测，微流控的混合增强，以及软体机器人的可控驱动（图4）。总之，香港中文大学张立教授团队与哈尔滨工业大学（深圳）金东东副教授提出了一种利用屈曲不稳定现象编码的新型磁编程方式，用以实现软材料结构形貌的动态调控，为今后磁性软材料跨尺度的多模态变形行为提供了一种研究手段，有助于今后更好地理解自然界中复杂形貌变换的潜在机制，拓展可变形结构在格式工程领域的应用价值。 图 3. 屈曲变形编码的条形磁性弹性体在外加驱动磁场下的动态行为。a-c. 不同磁场参数下产生的不同微流体分布。d-e. 在液滴融合与可控运输中的应用。 图 4. 屈曲变形编码的磁性弹性体在微颗粒尺寸筛选（a），微液滴富集检测（b），微流控辅助混合（c），软体机器人运动控制（d）中的应用示例。

海顿科克直线传动是直线传动领域的领军型企业，最近公司又推出了全新的应用于G4-25000系列电机上的编码器。 固态技术的应用使得该增量式编码器的结构极其紧凑，该编码器通过双检波电路，由一个信号芯片进行信号处理。在医疗设备、分析仪器或机器人行业中，为获得精准的位置反馈，就可以使用海顿公司的永磁式电机配套该编码器。 该64线正交脉冲编码器选用高性能的钕作为磁性材料，8位数字信号处理，每圈总计输出256个脉冲。该编码器有A/B相输出，相位差为90度。此外，还提供一个Z相脉冲即每转一个脉冲信号。该编码器最高每秒10000个脉冲，输出更新采样时间为100毫秒。 256脉冲磁编码器是普通光学编码器一个绝佳的替代品，几乎不受震动，冲击，灰尘和污染物等的影响和干扰。编码器可以使用一个3.3V或5V输入电压。它与海顿25000系列线性驱动结构配套使用，势必成为一个功能强大，结构紧凑的直线运动结构。 海顿G4-25000系列直线步进电机与市场其他同尺寸电机相比拥有更大的输出力，G4-25000产品使用了完美的定子齿形，强力钕磁钢，大尺寸的花键轴以及能提供更好的旋转支撑和更高的轴向负载能力的加大的球轴承以保证产品在整个使用寿命中都能保持免维护和重复定位精度。 更多信息请访问海顿直线电机（常州）有限公司网站http://www.haydonkerk.com.cn

磁性软体机器人已有多种应用，特别是在与人体密切相关的生物医学领域。如自折叠式“折纸”机器人可以在肠道中爬行、修补伤口、将吞下的物体取出来；胶囊状的机器人可以沿着胃的内表面滚动，进行活组织检查并运送药物。此外，科学家们还研制出了尺寸从几百微米到几厘米不等的更薄的线型机器人，它们有可能在大脑血管中穿行，以治疗中风或动脉瘤。磁性软体机器人的进一步小型化可能带来新的应用，如在小的血管中进行操作甚至操纵单个细胞，但制备这样的微型机器人并非易事[1]。 2019年11月，瑞士联邦理工学院的Cui Jizhai（现任职复旦大学） 、Huang Tian-Yun 及其同事在Nature发表了名为“Nanomagnetic encoding of shape-morphing micromachines”的文章[2]，该工作使用电子束光刻技术，制造出了只有几微米大小的可磁重组机器人，通过对单个区域的纳米磁体进行设计，将形状变化指令通过编程的方式输入微型机器人，对纳米磁体施加特殊的磁场序列后，实现微型机器人的形状变化，如图一所示。图一 四片式变形微机械的设计 a.磁体磁态随尺寸增大的示意图：i.超顺磁性；ii.室温下稳定的单畴；iii.多畴态。b. 部，四个面板微机械，面板I上有520 nm×60 nm（I型）纳米磁体阵列，面板II上有398 nm×80 nm（II型）纳米磁体阵列；底部，纳米磁体阵列的相应SEM图像。c. 体积相同但长宽比不同的单畴纳米磁体的磁光克尔效应磁滞回线。d.根据矫顽力的不同选择两个磁场对微机械进行编码的示意图。e. 应用控制磁场B=15 mT时的磁性结构（I型和II型纳米磁体）和微机械折叠行为示意图，光学显微镜图像显示了所制造器件的四种不同结构。从左到右，上/下折叠的面板数为4/0、3/1、2/2（折叠方向不同的对面面板）和2/2（折叠方向相同的对面面板）。 这项工作构建了一个模块化单元的集合，这些模块化单元可以编程为字母表中的字母，此外还构建了一个微型的“鸟”，能够进行复杂的行为，包括“拍打”、“悬停”、“转弯”和“侧滑”，如图二所示。这为创造未来的智能微系统建立了一条路线，这些智能微系统可以重新配置和原位重新编程，可以适应复杂的情况。图二 折纸式的微型“鸟”与多种形状变形模式 文章中，作者使用了英国Durham Magneto Optics Ltd.公司的磁光克尔效应系统-NanoMOKE3对不同型的纳米磁体进行了磁滞回线测试，同时使用该设备的电磁铁产生的磁场对纳米磁体阵列进行了编程。NanoMOKE3可以进行微区的超高灵敏度测试，在本工作中，作者通过激光聚焦在不同的纳米磁体上获得对应的磁滞回线，如图一c所示，为微型机器人的磁学编码工作提供了帮助。图三 磁光克尔效应系统-NanoMOKE3 NanoMOKE3主要技术特点：超高灵敏度~10-12emu微区磁滞回线，激光光斑~2μm超快测试速度，1秒内可获得磁滞回线克尔角检测＜0.5 mdeg纵向/横向/向克尔磁畴成像扩展无液氦低温MOKE图四 与Montana S50超精细多功能无液氦低温光学恒温器联用的低温MOKE 温度范围4.2K~350K磁场纵向＞0.4T，向＞0.3T 参考文献：[1] X H,zhao. et al. Nature 575, 58-59 (2019)[2] Cui, J. et al. Nature 575, 164–168 (2019).

随着国务院联防联控机制宣布我国将实施全民免费接种新冠疫苗，大家都期待新冠疫苗上市可以终结疫情流行。截至2021年2月6日，国内只有国药中生北京所和北京科兴中维两家的新冠灭活疫苗获得了附条件批准上市。对于新冠疫苗接种，虽然国家提倡“应接尽接”，而且也宣布实行全民免费，但还是有不少人会有疫苗犹豫，其中最主要的担心集中在疫苗的安全性上。为了深入了解新冠灭活疫苗的生产与检测过程，近日中新网记者实地探访了北京科兴中维生物技术有限公司新冠灭活疫苗的生产车间及质检实验室。在现场，记者看到每只西林瓶在疫苗灌装前都要经历全面“沐浴：超声波预清洗、高温蒸汽冷凝水冲洗内外壁、压缩空气喷吹，然后被送入隧道烘箱，接受350℃高温的烘干，之后才有资格进入灌装车间，注入药液。完成灌装、包装的疫苗还需要通过严格的灯检。据北京科兴中维的工作人员介绍，一支新冠灭活疫苗从实验室走向市场，需要经过细胞培养、病毒培养、灭活、纯化、配比（半成品）、灌装、包装七大步骤，每一步还有更多更细致的环节，质控检测则贯穿全过程。工作人员对西林瓶进行清洗消毒此外，每一剂疫苗都有一个全程追溯疫苗流向的编码，可以追溯疫苗的生产、流通、接种情况等信息。在整个新冠疫苗生产过程中，都会有严格的质量控制，生产过程中的中间产品，以及最终的成品都会经过各项严格的检测。连生产过程中用到的水都不是普通的水，而是经过多项检验的工艺用水，确保每一步的原料和产品都符合标准。根据加速热稳定性试验结果推测，生产出来的新冠灭活疫苗，在2-8℃储存条件下有效期或可达三年。工作人员对新冠疫苗半成品进行各项指标的检测据悉，2020年1月，科兴中维正式启动名为“克冠行动”的新型冠状病毒疫苗研制项目。3月底启动新冠灭活疫苗产业化建设项目，用100天完成厂房建设并于去年8月底投入使用，年产能达3亿剂以上。2020年年底，科兴中维已经完成第二条生产线的建设，目前还在最终的调试和后续的验证过程中，如果这条生产线投入使用后，年产能将提高到6亿剂以上。根据北京科兴公开的招标采购信息显示，北京科兴2020年疫苗车间建设项目采购的设备主要包含： 1，西林瓶灌装线、包装线——单一采购来源于楚天科技2000万元（主要设备包含：1台立式超声波洗瓶机，1台隧道式灭菌干燥机，1台西林瓶灌装加塞机，1台西林瓶轧盖机），西林瓶包装线一条（包含贴标机、理瓶机、装盒机、三期打码与检测、在线称重、电子监管码、装箱机等），属于疫苗生产关键设备。 2，VHP负压隔离箱——单一采购来源于东富龙300万元（主要包括VHP负压隔离箱一套）——主要用于病毒性疫苗原液生产。 3，脉动真空灭菌柜、干热灭菌柜、制药用器具清洗机——单一采购来源于新华医疗500万元（主要包括SBE系列生物安全型脉动灭菌柜4台、SHLH系列脉动真空灭菌柜3台、干热柜1台、清洗机1台），用于生物废弃物灭活灭废处理、生产所需无菌衣、器皿、器械灭菌清洗与消毒。 另有其它的VPH空间灭菌设备，缺水系统，配液系统及CIP系统，共2509万元，全部来自于上海奥星制药技术装备有限公司。总而言之，疫苗的生产与质检直接关系到疫苗的安全性与有效性，我国政府对疫苗实施最严格的监管，将新冠疫苗质量安全更是放在第一位，目前获批上市的疫苗都是在最严格的监管下经过最严格的试验证明是安全和有效的。

近日，中国科学院深圳先进技术研究院研究员郑炜团队提出一种基于激发光梯度编码的快速三维成像技术，可使双光子体成像速度比传统技术提升5至10倍。　　双光子显微镜具有亚微米级的成像分辨率和毫米级的成像深度，被广泛应用在神经结构和功能成像以及其他活体成像研究中。传统的双光子三维成像是将双光子激发的焦点在样品中进行逐层的二维扫描来实现的，这种三维成像方法不仅速度受限且增加了样品暴露在高能激光中的时间，对生物组织造成光损伤和光漂白，不利于活体组织的长时间成像。　　该研究提出的新型梯度光场双光子显微成像技术只需要进行两次二维扫描即可获得样品的三维信息，极大降低了激光对样品的损害。　　在生活中，可利用编码来确定位置。与此类似，梯度光场技术设计了一对轴向拉长并且强度梯度变化的焦点，利用这对焦点的强度变化来编码并解析出物体的位置：横向扫描第一个梯度焦点得到的图像中，位置较浅处的样品荧光强度强，位置较深处的样品荧光强度弱，第二个焦点对应的图像则正好相反。两幅图像的和反映了样品的真实三维荧光强度，图像的比值则反映了荧光的深度信息。该方法可一次分辨深度12微米内三维信息，荧光点轴向定位精度为0.63微米。梯度光场双光子显微镜非常适合活体细胞的三维成像，在观测巨噬细胞吞噬荧光小球的实验中，能够快速捕捉荧光小球在巨噬细胞内外的三维运动轨迹，并精确定量出巨噬细胞运载小球的速度。　　相关成果以Axial gradient excitation accelerates volumetric imaging of two-photon microscopy为题，发表在Photonics Research上。研究得到国家自然科学基金重大科研仪器研制项目、重大研究计划以及广东省重点实验室等支持。 　　论文链接 （a）：梯度光场双光子显微成像原理、（b）：巨噬细胞吞噬小球过程、（c）：小球的运动轨迹、（d）：小球运动轨迹的量化与评估

使用奥林巴斯OmniScan X3系列高级探伤仪采集编码相控阵(PA)超声数据有多个优势。可使您借助准确表示缺陷大小的数据视图定量缺陷。这些缺陷定量数据可用于判断产品是否符合在役服务要求的计算，使资产所有者充满信心地做出有关运营安全以及是否进行必要干预的关键性决策。获取编码PA数据所需的设备越来越便携且价格合理。将适当的探伤仪、扫查器、探头和编码器组合在一起，有助于您完成不同应用并采集到更有价值的数据。然而，尽管扫查技术取得了诸多进步，但许多扫查器在便携性方面依然存在着缺陷。自动和半自动扫查器的挑战尽管自动和半自动扫查器通常可以完成更高的扫查量，并能够处理更复杂的应用，但是对于需要随时动手进行扫查的工作，它们可能不太适合。以下是更简单的设备设置可能更可取的3个原因：大小：如果目标区域或被检焊缝周围的空间有限，那么较大的扫查器可能不太适合。配置：扫查器的设计或形状可能会妨碍将其安装到组件上。复杂笨重：当扫查器笨重、庞大或难以安装时，可能会使人们望而却步。如果没有扫查器，检测人员可能会选择手动扫查并放弃对数据进行编码。拥有合适的设备有助于避免扫查完成后只获得未编码的数据。每次都获取编码数据到达工作现场后，您和您的工作团队别无选择，只能将就使用手头的设备。真正做好准备意味着拥有用途广泛的扫查工具，这些工具应适用于各种组件尺寸、类型和材料，并适应不同的环境。要达到充分准备和随机应变的水平，请考虑将这3种扫查和编码工具添加到您的PA检测工具包中：1. 钢线编码器当检测空间非常狭小时，采用流线型单线设计的钢线编码器可以帮助您摆脱困境。只需稍微用力，就可以完成简单的牵拉动作，使您轻松完成单轴编码相控阵扫查。其用途广泛且易于操作得益于以下功能：2种安装底座（磁性和吸盘）可轻松安装在所有表面上，包括铁磁性和非铁磁性表面。由于占地面积小，适用于空间有限的区域。打包运输时，非常便于携带且占用空间很小，因此您可以随时将其作为备份随身携带。其定位系统可大幅减少错误，消除了发生滑动错误的风险，并且可以轻松拉动，使操作人员能够集中精力正确操控探头。2.通用托架我们的通用托架不需要任何工具，就可在三个不同方向上安装钢线编码器或者 Mini-Wheel编码器，而且几乎可装入任何相控阵(PA)楔块和探头组合。这是一种简单而经济的方式，可以提高您在接到通知后立即调整设置的能力。将通用托架添加到您的检测设备中，可使您为更多的部件形状和尺寸创建配置。您还可以增加用于编码检测的探头和楔块的类型，使其用途更为广泛。在无法使用楔块的情况下，可以将楔块直接连接到相控阵探头上，进行接触式检测。3. Mini-Wheel编码器Mini-Wheel编码器是一种久经考验的扫查工具，因其用途广泛而倍受赞誉。除了坚固耐用和小巧紧凑的特性之外，这款编码器还可装配一个橡胶轮，用于检测温度高达150°C的非铁磁表面，或装配一个磁轮，紧紧粘附在铁磁性部件上进行检测。Mini-Wheel编码器可用于多种不同的配置，以满足特定检测应用的要求，例如：为了对焊缝进行衍射时差(TOFD)检测，可以将Mini-Wheel编码器安装在带有两个PA探头和楔块的HST-X04扫查器上。当光栅扫查不切实际或不可能进行时，可以将其安装在通用托架上，或直接安装在楔块上，以便使用相控阵超声检测（PAUT）技术对整个体积进行手动单线扫查。Mini-Wheel编码器可与带有创新型Rexolite延迟块的RexoFORM楔块一起使用，对周围区域狭小的各种直径的管道进行腐蚀成像。为克服采集编码数据的障碍做好准备总而言之，以下是这三种工具共有的主要优势：小巧紧凑用途广泛简单易用这些工具易于运输和操作，您可以在不增加工作人员压力和负担的情况下将它们添加到标准检测设备中。

p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 8月29日，据中国高科技产业化研究会信息，经中国工程院院士尤政领衔的业内专家组评定，我国自主研发的高精度绝对式旋转光电编码器核心芯片及相关技术为国内首创，达国际先进水平。 /p p style=" text-align: center text-indent: 0em " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 300px height: 200px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201908/uepic/6d62fd24-8c8c-4fa4-aee7-8ebf664f6ff4.jpg" title=" 我自主研发光电编码器核心技术取得突破.jpg" alt=" 我自主研发光电编码器核心技术取得突破.jpg" width=" 300" height=" 200" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 据介绍，旋转光电编码器是一种利用光电原理获取旋转轴转动角度变化的传感器，集光学、电子和精密机械技术于一体，广泛用于电梯、机器人、无人机、数控机床、精雕机、医疗器械等，是实现智能制造过程中不可或缺的高端控制传感器设备。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 据北京中微锐芯科技有限公司技术人员介绍，目前旋转光电编码器的核心芯片严重依赖进口，而国内编码器厂家的高端产品大多采用德日的整体解决方案。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " 据了解，该团队自主研发攻克了光电编码器核心技术，旋转光电编码器芯片由光电二极管阵列、高精度低噪声运算放大器、第二级固定增益放大器和带回差的迟滞比较器等构成，精度达到23位。该芯片集成微型3通道光学游标编码技术、实时光强校准技术，能消除LED发光随温度变化、LED老化、码盘蒙受油污灰尘、探测器表面清洁度不高等环境因素对编码器读数造成的影响，提高编码器的重复精度和定位精度。 /p p style=" text-align: justify text-indent: 2em " span style=" text-indent: 2em " 该团队还发明了一种新的分体式编码器结构，并由此结构衍生出新的分体式编码器校准方法和安装方法，降低分体式编码器校准和安装过程中的操作难度，显著减少分体式编码器的整机厚度，节省编码器的安装空间。 /span /p

被央视曝光的“瘦肉精猪肉流入双汇”事件，并没有因双汇集团的道歉、召回而告一段落，反而正在不断发酵：日前国务院食品安全委员会办公室已会同公安、监察、农业、商务、卫生、工商、质检等部门组成联合工作组赴河南督导查处“瘦肉精”问题，而商务部则派出商务稽查人员进驻河南重点地区屠宰企业，进行24小时监管。显然，双汇瘦肉精事件，成为继三鹿三聚氰胺事件后最大的食品安全事件。 　　此外，因双汇瘦肉精事件掀开的冰山一角，使消费者、政府监管、行业、流通渠道等各界，对整个肉制品产业发展，以及食品质量安全体系开始重新审视。 　　进展：双汇6样本含瘦肉精，正进行第二轮排查 　　中国第一大肉制品企业——— 双汇集团，正陷入风暴眼。 　　双汇济源分公司的问题冷鲜肉陆续被检测出来。3月20日，据河南省食品安全领导小组办公室首次通报显示，济源市政府共抽样双汇冷鲜猪肉46个，其中6个确认为阳性。此前，济源市政府已于3月15日下午，对济源双汇公司的收猪、屠宰和生产猪肉制品等活动全部停业整顿，市畜牧局对库存的689头生猪进行尿液检测，发现19头“瘦肉精”检测呈阳性。 　　此外，河南省被央视曝光的，涉嫌使用“瘦肉精”的9个养殖场(户)1512头存栏生猪进行全部封存后，已排查796头，其中158头被检查出含有“瘦肉精” 排查饲料2579.8公斤，791公斤被核实含有“瘦肉精”。 　　目前河南省涉及“瘦肉精”生猪事件的地方已进行第二轮瘦肉精普查抽检。 　　问题：双汇成又一个“三鹿”? 　　至今，双汇发展已停牌6天。外界估算，“瘦肉精”事件让“双汇发展”股价跌停，一天就蒸发掉市值12.68亿元。多家证券公司也下调了对该股的评级和估值。 　　处于事件漩涡中的济源双汇食品有限公司，是双汇发展正在实施的重大资产重组中的拟注入资产，占整体拟注入资产估价的7%。有分析认为，事件发生后，可能会影响双汇的重组进程。据河南济源当地一位知情人士称，为防止发生疫病，济源双汇库存的几百头生猪最终可能都要被扑杀或做无害化处理，一百多吨的冷鲜白条肉也面临变质情况，加上召回的产品，济源双汇此次损失惨重，停产整顿目前看来也会持续很长时间。 　　身受重创的双汇集团，是否成为另一个三鹿——— 它曾因三聚氰胺破产死亡?对此，东方艾格农业咨询公司分析师郭会勇认为，就此事件来看，虽然双汇会为此在经济上、品牌声誉方面受到很大打击，但不至于因此被拖死，“三鹿死亡是由于其造成的社会人员伤亡很大，造成社会危害 而双汇瘦肉精并没有造成这么严重的后果。” 　　中国生猪预警网首席分析师冯永辉表示，这次双汇瘦肉精事件，并非直指双汇在饲养瘦肉精猪，而是部分养殖户使用瘦肉精，只是双汇屠宰厂和政府监管部门抽检、监管不严，出现漏洞。“对比当年的三聚氰胺事件，所涉及的面和报道影响明显不同”。 　　问题：瘦肉精成又一“三聚氰胺”? 　　双汇瘦肉精事件曝光后，引发部分消费者质疑，瘦肉精在养猪行业究竟是潜规则还是“个案”?会不会成为另一个“三聚氰胺”?营销专家李志起认为，目前生猪养殖属于全国紧缺资源，各地肉类加工企业均在疯抢收购，使用“瘦肉精”绝非个别。 　　不过，东方艾格农业咨询公司分析师郭会勇认为，瘦肉精并不属于行业潜规则。他指出，虽然有部分地方发现有养猪户使用瘦肉精，但整个行业来看，使用瘦肉精的情况并不是很普遍，“很多大企业就没有使用”。此外，近年来，国家对“瘦肉精”的监管也加严。据介绍，2009年3月，河南省畜牧、商务、工商、食品药品监管、公安等多个部门联合下发文件，要求强化“瘦肉精”监管。按照职责分工，其监管的环节依次为：养殖、屠宰、流通、药品销售以及相关案件侦破等。 　　另有专家认为，双汇集团发现有瘦肉精猪肉，应该是其管理上出问题。在连日来的采访中，多个大中型肉制品企业也均表示，自家使用的猪肉不会含有瘦肉精，一方面企业在采购时会抽检该项目，另一方面政府部门在历年的检测和抽检中，也未发现。 　　北京市工商局负责人也向媒体介绍说，该市工商局近日紧急通知各工商所检查辖区的肉类市场。工商人员使用专门的瘦肉精快速测试仪对市场上的鲜肉制品进行了检测，截至目前，均还没有检出瘦肉精。据悉，北京市近年来的连续动态监测结果表明，瘦肉精项目经常连续几个月检出率为零。 　　监管：农业部坦承存在漏洞 　　双汇集团16日、17日接连发布公开声明，除了对消费者表示歉意外，集团公司还作出决定：对济源双汇总经理、主管副总经理、采购部长、品管部长予以免职 同时发出召回令。 　　然而，瘦肉精事件仍在不断发酵。农业部、商务部相继派出督察组赴河南，商务部并派出商务稽查人员进驻河南当地重点地区屠宰企业，实施24小时监管，要求屠宰企业对进场生猪全部进行检测，发现问题立即停业。国务院领导也高度重视，作出重要批示，要求坚决查处，严肃追究责任。为进一步加大查处工作力度，国务院食品安全委员会办公室表示，将会同公安、监察、农业、商务、卫生、工商、质检等组成联合工作组赴河南督导查处。 　　随着事态发展，双汇瘦肉精事件已从单一的对企业问题的清查，向屠宰和肉制品加工行业进行大规模整治。而消费者对双汇“十八道检验”监管的质疑，也渐渐转向对整个猪肉食品安全体系监管的质疑。 　　日前，前来河南督导调查的农业部畜牧业司副司长王宗礼也向媒体坦承，全国每年出栏生猪在6亿头，面对如此大的数量，“只要是抽检自然会有漏洞”，而“瘦肉精”事件的发生，正是暴露出了整个监管链条上存在的缺陷。

近日，中科院上海微系统所尤立星、李浩团队，陶虎团队以及上海交通大学王增琦团队合作，结合超导纳米线单光子探测技术、双光子3D打印编码滤波技术、计算重构技术等实现单光子计数型光谱分析仪。相关成果以“Superconducting Single-Photon Spectrometer with 3D-Printed Photonic-Crystal Filters”为题于2022年9月27日在线发表在中科院一区学术期刊ACS Photonics上，并被选为当期副封面论文。 图1 集成3D-打印滤波器的超导单光子光谱仪概念图 　　光谱作为物质的指纹，是人类认知世界的有效手段，在科学研究、生物医药等领域已经有了较为普遍的应用。目前，在单光子源表征、荧光探测、分子动力学、电子精细结构等领域的光谱测量，已经达到了量子水平，例如，在生物、化学和纳米材料领域需要对单个原子、分子、杂质等微弱光谱进行探测分析，这些光谱覆盖范围广，强度弱，因此，对宽谱、高灵敏度、高分辨率的光谱探测器存在迫切需求。 　　传统的半导体探测器如光电倍增管(PMT)、雪崩二极管(SPAD)等虽然实现了单光子灵敏度的探测，但是存在近红外探测效率低，噪声大，探测谱宽有限等问题。近年来快速发展起来的超导纳米线单光子探测器(SNSPD)因其高效率(90%)、低暗计数(0.1cps)、低抖动(~3ps )、宽谱(可见～红外)的优异性能，在众多领域都得到了应用。将SNSPD集成到光谱分析仪中，不仅能够实现极弱光的光谱测量，还具备非常宽的工作范围，在量子信息技术、天文光谱、分子光谱等领域具有重要的应用价值。该工作中，合作团队利用超导单光子探测器的高效、宽谱等性能优势，首先设计制备4*4阵列型偏振不敏感超导单光子探测器，然后借助双光子3D打印技术的灵活性在每个探测器像元上制备光子晶体编码滤波器，最后通过分析探测像元光谱响应特性等建立了计算光谱重构问题的数学模型，最终实现光子计数型光谱分析仪。 　　文中该光谱分析仪工作范围覆盖 1200~1700nm，灵敏度达到-108.2dBm，分辨率~5nm。相比当前商业光谱仪的灵敏度(一般灵敏度在-60~90dBm),具有两个数量级以上的提升，为单光子源表征、前沿天文光谱学、荧光成像、遥感、波分复用量子通信等微弱光谱分析领域的研究提供了有效的解决方案。论文第一作者为上海微系统所博士研究生肖游，第二作者为上海微系统所博士研究生维帅，第三作者为上海交通大学徐佳佳。通讯作者为上海微系统所陶虎研究员、李浩研究员、尤立星研究员。该研究得到了国家自然科学基金(61971408 、61827823), 重点研发计划 (2017YFA0304000), 上海市量子重大专项 (2019SHZDZX01), 上海市启明星(20QA1410900)以及中科院青促会 (2020241、2021230)等项目的支持。论文致谢清华大学张巍教授、郑敬元博士的讨论。

仪器信息网讯 据北京市卫健委今日最新消息：北京市卫健委日前就进一步做好新冠病毒实验室生物安全管理工作发布通知。根据通知，本市严禁超范围开展新冠病毒相关实验活动，实验室要设立专库储存新冠病毒毒株或样本。市卫健委要求，在北京行政区域内从事新冠病毒培养、动物感染实验、核酸检测等实验活动，需经国家卫健委或市卫健委批复后方可开展，且应严格遵照国家和北京市新冠病毒实验室生物安全管理相关规定，严禁超范围开展实验活动。据了解，从事新冠病毒相关实验活动的实验室设立单位要切实履行主体责任，做实做细风险评估，加强人员防护；强化骨干人员培训，提升能力和水平；要设立专库储存新冠病毒毒株或样本，实行双人双锁，并配备监控设备，实验结束后，依规做好处置或送交保藏；运输新冠病毒毒株或未经培养的潜在感染性生物材料样本的，应经国家卫健委或市卫健委批准后方可进行。北京市卫健委强调各区卫生健康行政部门应落实属地监管责任，要摸清辖区内从事新冠病毒相关实验活动的单位性质、实验活动类型，保存新冠病毒毒株及样本情况等，建立台账，纳入重点管控范围，强化监督检查，切实防范生物安全风险。2020年国家卫健委：新冠病毒毒株和相关样本应指定机构集中保存 早在2020年，国家卫生健康委办公厅5月11日发布《关于在常态化新冠肺炎疫情防控中进一步加强实验室生物安全监督管理（征求意见稿）公开征求意见的公告》，公告对新冠病毒毒株和相关样本的管理做出明确规定。公告称，各地卫生健康委要依法依规严格管理新冠病毒毒株和相关样本，确保安全。1.毒株及相关样本运输。新冠病毒毒株及潜在感染性材料的运输应当严格按照《可感染人类的高致病性病原微生物菌（毒）种或样本运输管理规定》管理。各省级卫生健康委要加强对毒株及相关样本保存单位的监督管理，严格防范和杜绝未经审批擅自运输的情况发生。请各省级卫生健康委在办理有关实验室和各级菌（毒）种保藏单位向其他实验室或单位外提供新冠病毒毒株或以新冠病毒作为母本病毒的疫苗株的省内准运证手续时，及时将拟运输物品、始发单位、接收单位、拟运输时间、运输数量、用途等信息和准运证书复印件等材料提供给我委科教司。2.相关样本保存和销毁。各省级卫生健康委要根据疫情防控需要和实验室生物安全有关要求，及时研判并提出新冠病毒实验室检测生物样本处置意见。对确需保存的，应当尽快指定具备保存条件的机构按照相对集中原则进行保存，或送交至国家级菌（毒）种保藏中心保存；对无需保存的，由有关机构按照医疗废物和生物安全有关要求及时销毁。3.毒株分离和保藏。请各省级卫生健康委督促辖区内各高等级生物安全实验室第一时间将新分离到新冠病毒毒株相关情况报送我委科教司。各地要指导各高等级生物安全实验室做好实验数据与毒株管理工作，在分离出新冠病毒毒株后90天内，向国家级菌（毒）种保藏中心申请保藏，完成相关实验活动后及时将新冠病毒毒株送交保藏机构保藏。根据公开信息，整理了病毒保存的相关内容（欢迎补充）：病毒保存的原则：低温条件下保存，温度越低越好。病毒保存的依据：对病毒的感染性不利的最主要环境因素是温度。大多数病毒不耐热，对热不稳定。55-66℃下，病毒的衣壳蛋白变性，失去感染力。病毒保存的选择：1，如果只需要保存3天，4℃冰箱即可。2，如果保存长久，必须低温保存。病毒保存方法：1，低温及超低温保存：先将病毒悬浮在含有保护蛋白质的液体和/或二甲亚砜中，然后保存在低温-20℃到-60℃或超低温-70℃以下；或者在液氮、干冰中保存更久。为长期保存病毒，建议分装，因为冻融可导致许多病毒灭活。2，冷冻干燥保存：冰冻的病毒悬液在真空下脱水，然后保存在4℃或-20℃，冷冻干燥品在非超低温环境下也可保持病毒生命力，该保存周期长，且便于运输。病毒保存液分为灭活型和非灭活型，非灭活型不含裂解液，可保持病原体的活性与完整性，用于病毒的培养分离；灭活型可瞬间裂解病原体释放核酸，保护剂可防止核算被降解；并且非灭活型病毒保存液可在较宽的温度范围内维持病毒的活性，最大程度保持样本的原始性，可以用于病毒核酸的提取、检测，病毒的培养和分离。

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　　接到火警的天津港公安局消防四大队消防员第一时间赶到了瑞海公司着火点，因火势迅速蔓延，他们很快用完了一车水，26岁的消防员刘斌驾驶消防车前往他处装水。 /p p 　　瑞海公司一名18岁的叉车工魏航，被工友从四楼办公室叫下，匆忙赶往着火点增援。 /p p 　　与此同时，附近天津爱兰德物流有限公司(下称爱兰德)的高管赵岩(化名)也闻讯赶到近处帮忙，他看到消防官兵站在着火点周围灭火，但火势越来越大根本没法控制，于是和公司总经理等4人准备撤离。 /p p 　　他们刚跑出约200米，身后突然发生爆炸，4人被掀倒在地，均不同程度受伤。 /p p 　　魏航也被冲击波掀出两三米远，他下意识躲进身旁一个空集装箱，次日11时被救出时，全身50%体表皮肤被烧伤。其父魏建新守在病床前说，魏航的20余名工友没那么幸运，都没能跑出来。 /p p 　　装完水返回现场的刘斌看到爆炸的一幕时，被强大的冲击波震晕，在这次爆炸中他失去了多名战友。8月13日下午，刘斌父亲说，刘斌是合同制消防员，作为第一批赶到现场救援的消防员，爆炸中侥幸捡回一条命，但刘斌内脏伤得严重。 /p p 　　更远处，天津经济技术开发区的士司机王兵(化名)远远看到临港方向的天空闪现出巨大的刺眼火球，不久沿街站满了等待救援的伤员。“有在校学生也有老人小孩，还有穿着睡衣的男男女女。” /p p 　　临近爆炸区的泰达医院很快满员，除接收急危重伤者外，其他伤员都不得不转至市区等更远的医院救治。 /p p 　　爆炸点周边3公里范围内的20多个居民区高层建筑门窗，也都不同程度被炸毁，不少当夜在家的居民因此受伤。临近小区部分楼房都成危房，一些墙体钢筋被炸裂得摇摇欲坠。 /p p 　　距爆炸点直线距离1200米的万科金域蓝湾小区一位林姓业主，当夜逃离至更远的美达大酒店。 /p p 　　次日退房时，酒店免去了房费让他感到些许温暖。然而，待他返回家中取必需品时，发现家中2000元现金和手机被盗，这让他觉得比房屋受损更加伤感。 /p p 　　事后，天津警方证实，在爆炸现场附近小区抓获多名窃贼。 /p p 　　爆炸中，瑞海公司有3人身亡，包括操作部负责调度的2人和业务部负责运抵的1人。 /p p 　　“这样活着比死了还痛苦。”瑞海公司危申部员工王华抱怨爆炸事故发生后的生活窘境。 /p p 　　她和其他幸存的同事都失去工作，没有收入来源，也找不到其他工作。应聘屡试失利的原因，正因为她们来自瑞海公司。 /p p 　　“很多同事前不久出去找工作，后来接到对方人力电话被问以前在哪上班，一听说是瑞海职工，直接就说不要瑞海人。”王华无奈地表达着被歧视的心累，她说拒绝的公司不止一家两家。 /p p 　　被拖欠工资的还包括承包瑞海公司叉车、人工装卸、车队、供料(托盘等材料)等外协单位的农民工，据初步统计，共涉及数百万元。 /p p 　　“公司的领导都被抓起来了，根本没人管，都是员工自己组群在维权，政府部门也没人开绿色通道解决问题。”王华说，维权员工都感到讨薪希望渺茫。 /p p 　 strong 　起底瑞海 /strong /p p 　　爆炸发生半个月后，8月27日，最高检察院发布消息，分别对天津市交通运输委员会原主任武岱、天津海关原副关长兼新港海关关长王家鹏(副厅级)等在内的11名官员、退休官员依法立案侦查并采取刑事强制措施。同时对瑞海公司董事长于学伟、副董事长董社轩等12名犯罪嫌疑人采取刑事强制措施。 /p p 　　另外，还对天津市交通委、市安监局，滨海新区安监局、规划和国土局，天津新港海关，天津港集团等单位的责任进行了厘清。 /p p 　　近期，天津一名知情人士透露，目前天津市纪委正在调查其他批次的涉事官员，“调查原因公布前，很可能会以追究其他涉事官员的行政责任为主”。 /p p 　　正是拥有地方政府权力部门的庇护，瑞海公司才能在滨海新区激烈的行业竞争中脱颖而出。 /p p 　　瑞海公司于2012年11月28日在东疆保税港注册成立，注册资本5000万元，股东为李亮、舒铮，分别持股55%和45%。 /p p 　　爆炸发生后的8月20日，天津市政府有关部门首次正式回应涉事企业部分信息。瑞海公司实际控制人是41岁的于学伟，官方通报显示其系瑞海公司董事长。此前，于曾是中化天津有限公司的副总，截至天津爆炸事故发生时，于学伟在天津港危化品圈已混迹21年。 /p p 　　于事后承认，2012年辞去中化天津副总经理之职后，其利用在安监、港口、海关、海事和环保等方面的人际关系，与董社轩合作成立该公司，董是天津港公安局原局长董培军的儿子，为创办公司他动用了当地公安和消防等的关系。 /p p 　　回忆起办消防鉴定的过程，董社轩接受媒体采访时说：“我的关系主要在公安、消防方面，于学伟的关系主要在安监、港口管理局、海关、海事、环保方面。公司成立时，我去找的天津港公安消防支队负责人，说想做危化品仓储。当时我把天津市化工设计院给设计的改造方案这些材料都拿了过去，很快消防鉴定就办下来了。” /p p 　　据悉，瑞海公司成立初并没有危化品经营资质，经过四次变更后直到2015年6月23日，才获得由天津市交通运输委员会(下称天津交通委)颁发的港口经营许可证和港口危险货物作业相关证件，允许从事危险化学品仓储业务的运营。 /p p 　　具体过程为，2013年1月18日，天津市交通港口局批复同意瑞海公司筹建危险化学品集装箱堆场的申请。六天后，瑞海公司获得了第一份《港口经营许可证》，编号为(津)港经证(ZC-543-03-D)，允许其在港区内从事仓储业务经营，但危化品除外。 /p p 　　按照有关规定，一般港口经营许可证的有效期为三年，而瑞海公司获得的许可证的有效期仅为半年，为2013年1月24日至7月24日。 /p p 　　2013年7月22日，天津港(集团)有限公司(下称天津港集团)规建部作出批复，同意瑞海公司将爱兰德原有库房改建为危化品仓库。随后，滨海新区规划国土局、原天津市交港局、天津市环境工程评估中心、滨海新区环保市容局等介入相关的审批。 /p p 　　2014年5月4日，原天津市交港局同意自2014年4月16日至10月16日瑞海公司试运营港口仓储业务，并明确同意瑞海公司可储存危险货物、仓库堆场面积，以及货物品种、作业方式和作业种类。 /p p 　　四天后，瑞海公司便在工商注册信息中修改经营范围，将“在港区内从事仓储业务经营(危化品除外)”变更为“在港区内从事仓储业务经营”。而此时，瑞海公司危化品仓库改建工程还没有通过环保验收。 /p p 　　2015年6月23日，天津市交通委向瑞海公司颁发了《港口经营许可证》，有效期三年。同一天，天津交通委还向瑞海公司颁发了《港口危险货物作业附证》。 /p p 　　一位瑞海公司的知情员工介绍，瑞海公司设立有业务部、调度部、危申部、保安部、运抵部、财会部和经理办公室等七个部门，共58名员工。 /p p 　　2013年3月16日，瑞海公司投资900万元开始将跃进路堆场改造成危化品集装箱堆场，工程总占地面积46226.8平方米。 /p p 　　改造项目具体包括新建两个危险品仓库以及由重箱区、装箱区、空箱区、拆装箱作业区组成的危险品集装箱堆场、消防泵房、废水收集池，另还包括改造综合楼、中转仓库、检查桥等原有基础设施。 /p p 　　2014年1月15日项目完工后，瑞海公司才有了储存危化品的硬件基础设施。2015年1月29日，该公司又增加注册资本至1亿元，法定代表人由李亮变更为只峰。 /p p 　　2015年2月，天津中滨海盛卫生安全评价监测有限公司(下称中滨海盛)受瑞海公司委托，对改造的危化品集装箱堆场项目做了安全评估，并给出了验收通过报告(备案稿，下称安评报告)。 /p p 　　据悉，中滨海盛具有国家安监总局核发的甲级安全评估资质。 /p p 　　安评报告称，该项目主要经营危险货物的拆装箱业务及危险货物储存，年货运量5万吨左右，堆存期不超过40天，集装箱堆场的危险品重箱区同时存货体积不大于1000立方米。 /p p 　　允许存放的货物种类包括2.1项易燃气体、2.2项非易燃无毒气体 第3类易燃液体 第4.3项遇湿易燃物品 第5类氧化性物质及有机过氧化物，第9类杂项危险物质和物品等共7类危险货物。 /p p 　　 strong 超标存放 /strong /p p 　　2013年就在瑞海公司工作的知情人刘秦(化名)透露，瑞海公司成立没多久就开始经营储存危化品业务，周边部分物流公司也会私下偷偷储运超出经营资质范围的危险化学品。 /p p 　　这是当地行业圈内公开的秘密。“危化品业务利润非常高，有关系的物流公司都会冒险经营储存危化品。”刘秦称。 /p p 　　2013年，瑞海公司的危险化学品(下称危化品)集装箱业务从零做到几十个集装箱的量，再到爆炸事故发生前每月集装箱吞吐量接近3000个箱子，瑞海公司的业绩增长势不可挡。 /p p 　　“以前在公司只有十几个人装卸，如今增长到40多个人，这就是直观的变化。”刘秦介绍，公司运抵区的货箱几乎每天都是满的。 /p p 　　这样骄人的业绩，让港区天津中国中化集团公司(简称中化)、新中化和振华物流集团有限公司等四家做危化品业务的公司艳羡。刘秦说，近两年这四家物流公司所有的危化品储存业务量几乎只能与瑞海公司总业务量持平。 /p p 　　一位在于学伟手下做事的瑞海员工王华称，这与于学伟有强硬的政府关系和出色的管理才能相关。业务部知情员工周菱(化名)评价于学伟办事能力很强，做事也非常严谨，公司业务发展遇到的问题，几乎没有他解决不了的，所以能在短期内使瑞海的规模和效益都得以成倍增长。 /p p 　　按堆场改造项目设计要求，在不超标储存的情况下，瑞海公司各类危化品最大储存量可达907吨。 /p p 　　安评报告数据统计分析，若同时储存这个数值的量，其重大危险源级别指数(R值)会等于93.51，而在国家港口重大危险源级别分级中，R值大于或等于50就属于一级危险源，因此瑞海公司被安评机构认定构成危险货物一级重大危险源。 /p p 　　基于907吨的总量，安评报告还列明了各类危化品可同时存放的重量，其中氰化钠最大储存量为16吨，硝酸钾和硝酸铵最大储存量都是25吨。如果单类危化品存储量超出这些范围，还会继续增加危险源等级指数。 /p p 　　分析报告数据可见，所有单类危化品最大储存重量都没有超过26吨。 /p p 　　但公开信息显示，事故发生时有7个集装箱发生爆炸，引燃周边建筑物和停车场及露天堆场发生爆炸，爆炸面积约5300平方米。公安部消防局副局长牛跃光在接受媒体采访时称，事发时场内有硝酸铵800吨，硝酸钾500吨，氰化钠700吨。 /p p 　　《财经》记者获得的瑞海公司试生产期间部分货箱吞吐量数据显示，2014年4月到8月，每月装箱数与运抵箱数合计重量平均高达5.8万吨。这远远超出瑞海公司年货运量5万吨左右的标准。 /p p 　　试运营期间每月经营的货物量中，第2类气体(甲烷、液化石油气、氩气)、第3类易燃液体(苯、苯乙烯、丙酮、丙烯腈、二硫化碳、环己烷、环氧丙烷、甲苯、甲醇、汽油、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、正己烷、甲醛)、第4类易燃固体(电石、钾、钠)、第5类氧化性物质和有机过氧化物(过氧化钾、过氧化钠、氯酸钾、氯酸钠、硝酸钾、硝酸钠、过氧乙酸、过氧化甲乙酮)、第6类毒害性物质(氰化钠、环氧氯丙烷、环氧溴丙烷、甲苯二异氰酸酯)与第8类腐蚀性物质(烧碱、甲酸、磷酸、硝酸、硫酸、硫化碱/硫化钠)和第9类杂项危险货物和物品(镍氢电池、二水二氯异氰尿酸钠、草酮母液、硅钙)占这几个月经营比例，分别为1%、9%、13%、20%、15%、40%和2%。 /p p 　　综合中滨海盛的安评报告分析，瑞海公司集装箱吞吐总数中，危化品占比最多达40%的第8类危化品，具有强烈的腐蚀性和氧化性、毒害性以及易燃性。其物质化学性质活泼，能腐蚀人体、金属、有机物和建筑物，并使之遭到破坏。如浓硝酸、浓硫酸一旦遇到有机物稻草、木屑等，就容易因氧化发热而引起燃烧，甚至爆炸。 /p p 　　根据安评报告，瑞海存放的多类危化品都具有易燃、有毒等多种危险、危害特性。 /p p 　　爆炸发生后的8月20日下午，环保部应急中心主任田为勇发布环境监测总体情况消息时就指出，警戒区以内的26个监测点位中有19个都检出氰化物，其中8个点位超标，最大值超过国家标准356倍。 /p p 　　 strong 危品混存 /strong /p p 　　正因为储存危化品具有潜在的安全风险，所以行业内对危化品的存放都有严格的标准。 /p p 　　安评报告指出，瑞海公司危化品存放分布的具体情况是，将第2类气体储存于堆场的海关监管区，第3类、第4类、第5类、第6.1项、第8类危险货物储存于堆场重箱区，第9类储存于堆场或中转仓库。 /p p 　　其中，重箱区和装箱区位于场地北侧和西北侧，集装箱堆场由危险品重箱区、装箱区、空箱区、拆装箱作业区组成。 /p p 　　此外，三个危化品仓库根据货物的危险特性进行了分类储存，每类危化品的装箱区都有严格的划分界限。 /p p 　　第6类和第4类装箱区相互靠近，第8类与第9类装箱区也连成一片，其他的是第5类和剧毒类危化品等。危化品在装箱时分清存放区域，是为了避免发生事故。 /p p 　　但在瑞海公司的实际操作中，其混存乱放危化品等违规操作问题被安评报告多处提及。 /p p 　　按规范要求，易燃易爆危险货物集装箱，最高只许堆码两层，其他危险货物集装箱不能超过三层，并应根据不同性质的危险货物做好有效隔离。 /p p 　　安评报告对瑞海公司的隐患整改意见指出，其易燃易爆危险货物集装箱堆码超过两层，其他危险货物集装箱甚至超过三层堆码，堆场各类货品的隔离也不符合规范要求。 /p p 　　安评报告进一步指出，瑞海公司的集装箱在堆场上没有按设计图纸要求定点堆放，也没有标明位置和编码。 /p p 　　检查发现，瑞海公司危化品一库房按甲类库设计，建筑面积732.55平方米，分三个防火分区，每个防火分区建筑面积约240平方米。 /p p 　　该库主要用于储存电石和硅钙合金等遇湿易燃物品，但经查看瑞海公司物料储存清单，甲类库中曾储存过金属钠、钾，这样的做法与规范要求相违。 /p p 　　各堆垛也存在摆放不规范的地方，安评机构就以上问题还给出过整改建议，“瑞海应制定制度保证遇湿易燃物品专库储存，不能混存其他物品”。 /p p 　　危化品二库房主要储存TDI等剧毒物品，而内部没有设置有毒气体探测仪 二库房及中转仓库内也没有安设事故喷淋装置、冲眼器设施 仓库门两侧没有设置采取防车辆碰撞设施等。 /p p 　　另外，厂区内相邻建筑设施也有不符合标准的地方，如重箱区(甲类)北侧、西南侧消防泵房与西侧厂外普通集装箱的间距规范要求都是30米，但实际都只留了20米。 /p p 　　堆场四周采用围栏或实体围墙封闭，虽与厂外形成环形通道，但重箱堆场内部没有形成环形消防通道。 /p p 　　不达标的地方还包括，堆场缺少场位图及显示堆场内集装箱分布和集装箱的详细信息，也没有全覆盖实时跟踪集装箱动态管理的功能等。 /p p 　　报告分析指出，建筑物之间若防火间距不足，则当某一建筑发生火灾事故时，火灾可在热辐射的作用下向相邻设施或建筑蔓延，容易波及到附近的设施或建筑。 /p p 　　安评报告指出，集装箱堆存隔离不当， 一旦发生泄漏或燃烧爆炸事故也会累及相邻危险货物, 发生相互反应。 /p p 　　事后来看，安评报告的这些提醒，一一应验。 /p p 　　瑞海公司知情员工刘秦解释说，不能混存的原因是每类危化品的危险性质不同，遇到事故时所要采取的处置方式也不一样，“有的货物需要用水灭火，而有的危化品遇到水就会自燃爆炸”。 /p p 　　8月12日，爆炸事故发生后，厂区的建筑物和所有危化品都被夷为平地，这给事故原因调查增加了难度，但通过对比瑞海堆场发生爆炸前后的卫星地图，不难发现爆炸形成的直径60多米宽的大坑，正位于瑞海公司西北角。 /p p 　　据在天津港从事危化品工作十余年的瑞海公司劳务外协承包负责人石国庆介绍，公司西北角是运抵区所在地，这片区域面积只占到公司总面积4.6万平方米的十分之一左右，平日都用作暂存运往港口码头的危化品集装箱等。 /p p 　　8月21日，有政府消息人士透露，核心爆炸区的视频监控系统因爆炸事故全都损毁，但爆炸前的监控录像被完整保存下来。 /p p 　　监控录像中有3分钟左右时长的视频显示，着火前不久，曾有一辆罐车驶进危化品仓库。上述内容在天津市有关部门向国务院呈交的事故简报中有详细描述，该简报同时还抄送给了公安部、国安部等多个部委。 /p p 　　“纪委调查组工作人员在调取海关的监控视频时，发现最早着火点是运抵区一处集装箱叠放罐箱的区域蹿起火花，随后导致火势蔓延引发堆场爆炸，接着燃屑掉进各危化品仓库从而引发剧烈燃烧的连环爆炸。”瑞海公司一名知情员工指出，“瑞海公司混存的情况执法人员是知道的，要是当时有人对违规和混存情况进行制止，瑞海也就没法继续如此营业。” /p p 　　《财经》记者就此多次向新港海关和其上属的天津海关求证，但截至发稿前仍未得到对方回应。 /p p 　　近日，一位天津爆炸事故调查组的知情人士向《财经》记者透露，最初，调查组也严重怀疑事故原因与视频中出现的罐车有关，经调查发现车里装的是液体糠醇(属中等毒类刺激剂)大量实验证明，这种物质闪点特别高，须高温挥发后才能点燃，因此排除与事故爆炸的关系。 /p p 　　为确定着火源，调查组找过国内至少4家相关权威单位，做了大量排查和实验。 /p p 　　后又发现事故现场存放有液体和固体等危化品，其中存放的有几种物质闪点极低，若存放不好温度又高即可自燃，或为起火原因之一。 /p p 　　 strong 安评护身 /strong /p p 　　虽然目前官方没有正式回应事故着火源是否与化学反应有关，但瑞海公司存在的问题早已暴露。 /p p 　　梳理安评验收报告意见可发现，安评报告总共评估了瑞海公司包括储运装卸及设备设施单元安全检查、总平面布置安全检查、安全管理检查、消防安全分析检查等9大类安全项目，共指出19项内容不符合规定，另有24处安全隐患需整改。 /p p 　　安评报告既已点出问题，甚至包括危化品混存的多处隐患，为何瑞海公司仍可上马运营? /p p 　　2015年2月11日，瑞海公司就安全验收评价报告提出问题进行整改的情况表显示，前述问题都被列入已整改事项，整改时间大多集中在2014年9月、12月和2015年2月。 /p p 　　其中，关于堆场超层堆放的问题，已于今年1月由安保部主管郭向滨负责整改，整改结果称，“装箱的堆垛、层数间距进行整改，已完善公司第十二章集装箱安全管理制度，内有集装箱储存的具体要求。” /p p 　　但瑞海公司多位知情员工透露，公司为追求最大的经济效益，无论是整改前还是整改后，都存在危化品混存等违规操作的情况。 /p p 　　“公司的面积有限，业务量又大，需存放的危化品货物非常多，所以要充分发挥运抵区有限的土地利用率。”刘秦分析说，运抵区作为所有货物出厂前必经的安检地，所存放的各类危化品种类难免繁杂。 /p p 　　他还介绍，瑞海公司早有安全人员发现这一问题，并多次在公司会议上提出运抵区的潜在风险。 /p p 　　为解决堆场混存以及超标储存危化品的问题，今年初瑞海公司高层还与西侧一墙之隔的中建联通物流公司高层进行了洽谈，欲租用或购买该公司的场区来解决瑞海运抵区货物储存空间不足的问题。 /p p 　　“可能是出价没有达到对方预期，最后没有达成协议。”刘秦介绍说，瑞海的运抵区与中建联通物流公司正是一墙之隔，打通即可连成一片。 /p p 　　对国家规定的重大危险源与八个场所距离的评估结论认为，瑞海公司均符合国家法律、法规、标准的规定。 /p p 　　报告列明堆场距离西侧天滨公寓970米，距西南侧滨海国际会展中心约1500米，离泰达足球场1600米, 均符合与居民区、商业中心、公园等人口密集区和学校、医院、影剧院、体育场(馆)等公共设施距离的标准。 /p p 　　同时认为，堆场距离西侧海滨高速公路约310米，西侧津滨轻轨东海路站420米，远离供水水源、水厂及水源保护区等也都符合要求。 /p p 　　分析上述报告发现，评估项目将距离1500米的滨海国际会展中心等更远距离参照物，巧妙地避开了对南侧启航家园、万科海港城和清水蓝湾等距离堆场350米至800米远的小区评估。 /p p 　　尽管有诸多问题，但最终瑞海公司还是取得了安评验收通过报告。 /p p 　　2015年2月2日，交通运输部天津水运工程科学研究院受瑞海公司委托，举行了对该公司堆场改造工程的安全竣工验收审查会。 /p p 　　天津水运安全评审中心6名专家组成员给出的总体意见为，项目可通过验收，专家组同时对存在的问题提出了意见，他们认为仍需整改的方面包括，要完善作业现场隔离设施及事故泄漏收集回收设施，以及完善消防泵房与重箱区防火间距相应安全性防范措施等。 /p p 　　相关主管部门也依此给予了安评的现场审查通过资质，这让瑞海公司在日后的野蛮扩张中，又多了几分“护身”的筹码。 /p p 　　天津安评机构志诚伟业公司一位负责人对此现象评价称，业内安评机构都知道甲方请安评企业来安评，目的就是为了获得通过，如果不给出通过报告，很可能收不到费用。 /p p 　　此外，按2011年公布的《危险化学品安全管理条例》要求，危险化学品单位应制定本单位危化品事故应急预案，配备应急救援人员和必要的应急救援器材、设备，并定期组织应急救援演练。 /p p 　　安评报告显示，瑞海公司成立了由公司中高层、各部门主要管理人员组成的16人安委会。主任由总经理只峰担任，对公司安全生产负全面责任，同时设立安保部，专职现场安全员。每月召开两次安委会和两次部门安全会议。 /p p 　　瑞海公司被指所制定的应急救援预案和重大危险源并没有到港口行政管理部门备案，企业总经理也没有取得危险货物港口作业管理人员证书，且公司只有3人取得危险货物港口作业岸上作业人员上岗资格。 /p p 　　甚至包括企业安全管理人员王超，也没有培训经历和取得资质证书, 同时企业仅有一名电工持有电工证。 /p p 　　2014年3月5日，瑞海公司按照天津港公安局治安支队要求，进行的巨毒品泄漏事故应急预案演练，就暴露出了工作人员不专业的问题。 /p p 　　演练报告显示，治安支队、海事局、跃进路派出所都参与了这次演练并给予指导。应急预案演练中，仍存在个别队员打水带、喷水不熟练、警戒带设置没有救援进出口等不专业问题。 /p p 　　直到2015年2月，瑞海公司的整改问题情况表中记录，“企业主要管理人员，所有相关的管理、作业人员继续报名参加培训，待有培训班学习后持证上岗，责任人尚庆森。”对王超的无培训情况，也只是填写“已报名，待安监局有培训班再进行学习”。 /p p 　　此外，瑞海公司的装、卸箱工人也大多是没有专业资质的农民工。 /p p 　　安评报告称，有的外协单位安全工作没有落实，如缺少劳保用品，违规指挥和操作，部分外协员工安全意识差，出现事故救护不及时等情况。 /p p 　 strong 　监管困局 /strong /p p 　　在天津港爆炸事件发生两周后，涉事各方不但未站出来承担各自相应的责任，反而试图加以推诿。 /p p 　　事故发生五天后，国家安监总局在官网挂出一份交通运输部颁发的文件——2013年实施的《港口危险货物安全管理规定》。其中，明确规定危险货物的安全评价审批和监管，都由“各地的港口行政管理部门”负责，实行属地管理。 /p p 　　天津市的港口行政管理部门，即为天津市交通运输委员会(下称天津市交通委)。在国家行政学院公共管理教研部教授宋世明看来，安监部门并不能依此理由就任由天津市交通委对危险品自行管理。“谁许可谁监管的逻辑是一个不合理的逻辑，法理上是自己的责任就应该负责监管到位。” /p p 　　对国家安监总局此举，外界质疑其有推卸事故监管责任之嫌。根据国家《安全生产法》，安监部门负责对行政区域内的安全生产工作实施综合监督管理，负责生产、经营项目的安全条件审查、审批及日常监管等。 /p p 　　所以，虽然前期的审批权旁落，但法律规定安监部门依然需要对港口区域内的企业进行安全检查，并拥有执法权。 /p p 　　天津市安监局的确在各港区设有专门的安全生产监督检查站。公开信息显示，2014年5月，天津港下属三个园区内成立了安监站。 /p p 　　成立当日，天津市安监局负责人出席并为安监站授牌。天津市安监局官方对三个安监站的职能解释为：由政府安监部门和天津港集团共建安监站，安监站将采取安监部门统一管理、天津港集团派驻专人负责的形式，实现共管。 /p p 　　在天津港爆炸之前，安监部门是否独立或配合天津港对瑞海公司进行了常规检查，并没有信息披露。 /p p 　　按照规定，危险化学品经营许可证应由安监局颁发，但瑞海公司获得的证却是由天津市交通委许可，且有交通运输部2013年关于对港口管理的相关条例作为依据，这直接暴露出体制的割裂性。 /p p 　　由于爆炸发生的中心区域处于瑞海公司的运抵区，而运抵区的管理权责则牵涉到海关、港口管理局、海事部门，使得原本多头管理的港区变得更为复杂。 /p p 　　大部分危化品货物在进入运抵区时，都需经过多项登记审核的安检流程。 /p p 　　瑞海公司业务部员工周菱称，业务部人员接到带有箱号的装箱单后，会将此单转交给调度部，由调度依据装箱单数安排工人，在装箱区将车上货物卸装到集装箱内，这个过程会有瑞海公司的监装人员陪同并拍照，公司安保部代表等也会在场。 /p p 　　瑞海公司危化品项目的主要物流分几种情况，其中集装箱化学品，需先经检查桥入口再直接放在重箱区，随后到海关监管区，经检查后由桥出口运出厂外 散装的化学品则是经检查桥入口进行拆箱，再装集装箱放在重箱区，随后到海关监管区才能运出厂外 散装的化学品未装集装箱在出厂前，同样都需经过海关监管区。 /p p 　　由此，进入运抵区后，货物为天津新港海关和天津港港口管理局(下称港口局)负责监管。 /p p 　　天津新港海关和港口局的工作人员一周至少会到现场抽查三次至四次，多名瑞海知情员工反映称，海关的工作人员抽查频繁。 /p p 　　一旦货物上了船，就转由海事局监管。为保证货物上船前的绝对安全，海关甚至还在运抵区布设了多个视频摄像头，对即将离港的危化品在公司存放情况进行实时监控。 /p p 　　因发生爆炸的瑞海公司注册属地在天津港东疆保税港区，于是天津港也被推到了风口浪尖。 /p p 　　8月19日上午第九场发布会，天津港股份有限公司原董事长郑庆跃露面，他的回应仍是试图撇清对瑞海公司的监管责任。 /p p 　　他解释称，天津港港口顺海岸线一两百公里辖区内，分布着许多小区域，各小区域内有很多企业，其中包括天津港集团和发生爆炸事故的瑞海公司等。但瑞海公司是一家民营企业，天津港集团是市属国有企业，两者没有隶属关系，只是坐落在同一区域内。 /p p 　　有熟悉当地行政管理体制的知情人介绍，最初的天津港集团所在地属于塘沽区，后来建港，具体的事务管理权交给了天津市港务局(正局级单位)。 /p p 　　天津市港务局从塘沽区独立出来后，直接由天津市政府接管。这也是自交通运输部将港口管理权限下放到地方，实行双重管理以地方政府管理为主的政策落实。 /p p 　　按照天津市政府津政函200415号文件精神，2004年6月，原天津港务局进行政企改制，整体转制变成企业性质的天津港集团，不再具备原天津港务局行政管理职能。 /p p 　　“当时几乎所有港务局的工作人员，都随改制而转到天津港集团工作。”上述知情人士称。 /p p 　　按常理，天津港集团作为企业，并没有行政管理权，但事实并非如此。 /p p 　　虽然变成企业，由于涉及港口规划和治理等专业性非常强的工作，所以天津市政府将相关专业工作的管理权限及职能，委托给天津港集团代管。比如，天津港设有独立、齐备的公安、消防等系统，且直接服从于港口集团的人事行政管理。 /p p 　　其中，天津港公安局，由天津市公安局和天津市交通委双重管理，后两者对前者负有业务指导责任，但天津港公安局拥有港口区域内的执法权，且民警并不属于公务员编制。 /p p 　　天津港集团与瑞海公司，并不是毫无关联的两家企业。2013年天津港集团规建部曾对瑞海公司危化品仓库改建项目作出批复，此外，改建项目的消防鉴定手续，是经过天津港的公安消防支队办理取得。 /p p 　　“在人事任免上，滨海新区虽无权干预天津港集团，但在涉及具体的安全生产工作，新区政府设置的安监、环保等机构都有权对其进行监管，且事实上也发生了监管关系。”一位深谙滨海新区与天津港集团二者管理关系的知情人士表示，至于政府职能部门在行使监管权时，是否尽忠履职?目前无从得知。 /p

导读在过去的几十年中，糖尿病的发病率在全球范围内显著增长。除了不健康的生活方式外，环境污染物被认为是糖尿病发生的危险因素。多环芳烃 (PAH)是一类含有2-7个芳环的有机化合物，由自然和人类活动产生并广泛存在的污染物。流行病学研究表明，PAHs水平与成人和儿童的肥胖和二型糖尿病相关。厦门大学生命科学学院细胞应激生物学国家重点实验室的研究人员在Ecotoxicology and Environmental Safety上发表了题为《Prenatal exposure to a mixture of PAHs causes the dysfunction of islet cells in adult male mice: Association with type 1 diabetes mellitus》的文章。文中应用naica® 微滴芯片数字PCR系统对胰岛素编码基因DNA甲基化水平进行量化，揭示了产前暴露于多环芳烃混合物对成年雄性小鼠胰岛细胞功能的不良影响。应用亮点：▶ 使用naica® 微滴芯片数字PCR系统对胰岛素编码基因启动子甲基化水平进行量化。▶ 在产前暴露于500µg/kg PAHs的小鼠中，胰岛素编码基因启动子的甲基化水平显著升高。▶ 产前暴露于PAHs可能促进I型糖尿病的发病。作者使用8种PAHs的混合物进行了实验，以研究产前PAHs对成年期胰岛细胞功能和质量的影响，同时试图阐明 I型糖尿病发病的环境原因。他们分离了成年雄性小鼠的胰岛，对胰岛素编码基因的启动子DNA甲基化水平进行分析。研究成果：▲图1. 产前暴露于多环芳烃对成年雄性小鼠胰岛素编码基因甲基化水平的影响。(A) 数字PCR结果代表性一维图。(B)胰岛素编码基因启动子甲基化水平。(每个处理三只母鼠, 每只母鼠取一个雄性后代) 。在本研究中，子宫内暴露于500µg/kg PAHs的小鼠胰岛中胰岛素编码基因启动子中的DNA甲基化水平显著增加，同时胰岛素编码基因转录显著下调。▲图2. 不同PAHs浓度对胰岛素编码基因转录水平的影响原文链接如下：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0147651322005358期刊介绍：Ecotoxicology and Environmental Safety 1977创刊，隶属于爱思唯尔出版集团。是一份多学科交叉期刊，主要研究环境污染对包括人类健康在内的生物体的暴露和影响。最新影响因子为7.129。naica® 六通道数字PCR系统法国Stilla Technologies公司naica® 六通道数字PCR系统，源于Crystal微滴芯片式数字PCR技术，自动化微滴生成和扩增，每个样本孔可实现6荧光通道的检测，智能化识别微滴并进行质控，3小时内即可获得至少6个靶标基因的绝对拷贝数浓度。

近期，唯公的磁性荧光编码微球（液相芯片）（EasyMagPlex）再次取得突破，其可自动分析的编码数量达到84重，并将码微球表面活性基团的种类从单一的羧基扩展到了羧基（亲水，疏水），链霉亲和素、氨基、环氧基、甲苯磺酰基等，即将上线“喀斯玛商城”。唯公编码微球的升级给客户和合作伙伴提供了更多的选择，再次引领国产磁性编码微球！EasyMagPlex 84重编码微球散点图，在EasyCell上的散点图磁性编码微球（液相芯片）的选择从1990年代起，国内就陆续有编码微球相关的专利和优秀文章发表，但一直未见国产编码微球商业化。直到近年唯公突破了Luminex技术壁垒，成为国内第一家（全球第二家）拥有自主知识产权并实现了磁性荧光编码微球商业化的公司。近年来，国内也有不少公司以唯公为标杆，奋起直追，一起推动流式荧光应用和发展[1-2]。通俗地讲，磁性荧光编码微球，是一种以超顺磁性微球为基础，通过微球的不同荧光波长及发光强度来区别不同种类（编码）的磁性微球。严格地讲，微球可具有多个荧光发光光谱，可以是单粒径或多粒径，所有在流式分析仪上可区分的微球特征都可以是编码的参数。在常见的编码微球应用中，主要是以单粒径微球为基础，采用流式中红光激发的荧光为编码通道，用蓝光（或绿光）激发的荧光（如，PE荧光素）为检测通道。也有公司在荧光编码数量不能满足要求时，引入不同粒径的微球来增加编码数量。各种编码参数的优劣势：一 、编码微球种类市场上目前主要有三种编码微球：(1）Luminex磁性编码微球；(2）唯公编码微球（兼容主流流式磁性编码微球）；(3）兼容主流流式的非磁性编码微球。1 Luminex编码微球，具有超顺磁性，它采用了一套特有的荧光素组合来编码微球，而这套荧光素组合无法完全被主流的流式分析仪上识别，需要专门定制的流式分析仪。通过知识产权保护，其封闭的编码微球组合和定制的检测平台垄断了流式荧光市场。使用Luminex的微球开发试剂通常需要获得Luminex的授权，并使用Luminex专用的检测仪器平台或光学模块。相对高昂的编码微球和专用的检测平台，限制了所开发试剂的使用及推广。2 唯公编码微球（EasyMagPlex）除了具有超顺磁性，还在编码微球荧光素的选择上下了功夫，我们的微球在编码荧光通道兼容主流流式的荧光配置（例如唯公、碧迪、贝克曼等），现有的流式用户都可以成为基于我们微球而开发的流式荧光试剂的潜在用户，可以降低用户使用流式荧光试剂的门槛，无需额外采购其他专用设备。同时，在在唯公的设备上（EasyCell和EasyPlex），唯公的编码微球均可实现的自动分析，保证后续流式荧光检测的全流程自动化。为解决编码微球试剂样本制备时间长、操作流式复杂的痛点，唯公配套了全自动细胞因子样本制备仪（EasySampler C），其制备功能还可以通过调整流程，扩展到唯公的自身免疫抗体检测试剂、过敏原检测试剂等。对于唯公微球开发的试剂在其他主流流式上，唯公也有专门的分析软件（WellCKAS）可以对微球团族自动分析，自动建立标准曲线和自动分析结果。3 兼容主流流式的非磁性编码微球，顾名思义，既可以兼容主流流式的荧光配置（例如碧迪、贝克曼、唯公等），但由于编码微球不具磁性，其样本制备自动化受到研发难度大、制造成本高等限制，让后续的样本制备自动化面临巨大的挑战。使用这类编码微球开发的试剂有碧迪、BioLegend和AimPlex的细胞因子试剂，样本制备必须手工操作，极易引入人为误差。二、 编码微球数量在对Luminex编码微球的商业宣传中，我们常常会听到Luminex可以编码500重的三维编码。这其实是一个误区，因为编码微球的目的是用来开发试剂的，不是用来数编码重数的。而且，Luminex的三维编码微球，对仪器设备又提出了更高的要求。选多少重的编码微球，要根据开发试剂的种类。常见的临床编码微球试剂很少能见到30重以上的联检，因为联检的重数超过30重，在试剂开发的过程中，要去解决待测物间的相互干扰的难度和所需的资源都会大幅增加。现有联检较多的细胞因子检测试剂、自免抗体检测试剂，过敏原检测试剂都不超过30重，选用唯公30重或50重编码微球系列就可以满足要求，对于特殊需求的科研试剂，唯公也有新开发的84重编码微球。编码重数适中，可以保证每个编码点（编码微球团族）之间有足够的分离间隙，不仅降低了编码点之间相互“串扰”，而且在一定的仪器、试剂批间偏差的情况下，还能保证了自动分析的准确性。三、 编码微球粒径在单粒径编码微球数量不足的时候，有的公司会通过不同粒径的微球对编码数量进行补充，以达到弥补编码数量的不足。另外，对于采用两种或多种粒径的微球编码组合，通常是通过前散/侧散信号先区分不同粒径的微球，然后再展开不同粒径微球的编码。在前散/侧散散点图中，小粒径微球在偶联/包被抗体/抗原后会形成部分二聚体或多聚体，会与大粒径微球在信号上重叠，被误计入到大微球中，从而对大粒径微球的检测项目产生干扰，影响检测结果。所以在选择不同粒径的编码微球组合时，要认真评估这种因微球粒径的影响而导致测结果不准确的风险。对于不同粒径的微球，其比表面积不尽相同，反应动力学会有差异，且单位质量的微球的总表面积也会不一样。因此对应的最佳包被抗体量亦会有区别，需要不同的包被工艺和条件，对于试剂研发增加了一定的难度。再则，由于微球的表面积与微球粒径的平方呈平方关系，因此不同粒径的微球，其反应信号值差异很大。比如常见的约为3μm、6μm、8μm粒径的微球，以6μm微球的信号强度为1，则3μm球的理论信号强度仅为6μm球的四分之一。而8μm球则为1.78。如果所用的微球粒径跨度较大，则很难保证联检的信号在一个数量级上达成统一。另外大微球（例如，8μm球）虽然在信号强度上能够提高，但在重量上，则大幅增加，如8μm球的重量要比6μm球重2.37倍！重量越重，沉降速度就会加快，对反应过程的混匀要求较高，否则大小不同粒径的球的免疫反应可能达不到均相，会影响检测结果。最后微球会有一定的来源于材料本身的背景荧光信号，在检测荧光的PE通道上，微球粒径越大，在检测荧光通道（PE通道）的自发荧光信号（背景荧光信号）就会越高，直接影响检测试剂的检测下限。唯公编码微球的发展历程从唯公成立之初，我们就把突破Luminex编码微球的技术壁垒作为一项核心技术储备。2018年，我们陆续推出了7重和12重磁性编码微球。2020年我们自主开发的基于唯公编码微球的6/7/12细胞因子联检试剂也获证上市。EasyMagPlex 7/12重磁性编码微球散点图2021年唯公开始对外公开销售其30重磁性编码微球，并根据用户的需求，我们又大幅提升了表面羧基基团密度和耐超高温的性能。目前，唯公开发了“羧基密度通用版”、“羧基密度加强版”和“PCR适用版”，三套微球产品系列，不仅更富了我们的产品线，使之更有层次，更满足了不同用户不同项目的不同需求。在一些比较普遍（即抗原抗体研发相对成熟，反应性高，容易购买，价格便宜等）的项目上，羧基密度通用版的微球即可以满足要求。而对于羧基密度加强版的微球，则适用于一些原料较贵、不易购买或抗原抗体对信号值低的项目。可以将一些处于可用与不可用边缘挣扎的抗原/抗体对儿“抢救回来”。因此用户也不再需要选择大粒径来增加抗体/抗原的包被量，而用我们6um羧基密度加强版编码微球就达到了他们混用6um和8um编码微球的效果，同时避免了不同粒径微球的相互干扰。PCR适用版微球，提高了微球的在超高温和不同温度变化的环境下的稳定性，在PCR不同温度的实验过程中，微球的性能几乎无变化，可满足PCR不同反应体系的要求。EasyMagPlex 30重磁性编码微球散点图，常规及高密度羧基基团性能编码微球比对随着我们编码微球用户不断增多，科研客户特殊的需求也逐渐增多。2022年我们又固化了一套50重磁性编码微球的生产工艺，完成了量产转产，这套编码微球同样具有“羧基密度通用版”、“羧基密度加强版”和“PCR适用版”。EasyMagPlex 50重磁性编码微球近期我们有对我们的编码微球再次升级，完成了84重磁性编码微球的研发。与此同时，我们也完成了不同表面活性基团微球的生产工艺，将全部唯公微球表面活性基团的种类从单一的羧基扩展到了羧基（亲水，疏水），链霉亲和素、氨基、环氧基、甲苯磺酰基等，给用户提供了更多的选择。EasyMagPlex 84重磁性编码微球散点图由于Luminex是最早拥有编码微球技术的公司，我们也把我们的编码微球和Luminex的编码微球在前散/测试及APC编码通道上的一些性能进行了比对。唯公编码微球和Luminex编码微球比对微球试剂开发其他考虑因素因为编码微球是用来开发试剂的！试剂开发需要编码微球最少可以放置两年，而且不同批次的批间差要可控，要具有尽可能低的检测下限。在唯公编码微球的研发过程中，我们对编码微球的稳定性、批间差以及背景荧光信号进行了大量的研究。一 、编码微球的稳定性在试剂的开发过程中，编码微球是试剂开发的原材料之一。作为试剂原料，就必须能存放较长的时间，例如前面提到的两年，因为体外诊断试剂的效期最少都在一年以上。唯公的编码微球在37°C存放一个月后和新制备时进行了比较，其编码荧光值几乎不变。由此可见，我们的编码微球的稳定性可远超出了两年的要求。EasyMagPlex的稳定性加速试验结果二 、编码微球的批间差我们对采用了同样的工艺的不同批次的三批编码微球，通过夹心法进行了批间差验证。其结果显示几乎没有差异，表明我们的工艺稳定，完全符合试剂开发的要求。EasyMagPlex的批间差比较三 、编码微球的背景荧光信号众所周知，任何物质都会有自发荧光，编码微球也不例外。在检测信号通道（PE）上所能检测到的编码微球的自发荧光，我们称之为背景荧光信号（又称，背景噪声信号）。背景荧光越低，检测信号的信噪比就越好，对低值样本检测的干扰就越小，相应试剂的可检测下限就越低。在EasyCell同样设置的情况下，我们对Luminex的一维编码微球裸球和唯公的一维编码微球裸球进行了比对，发现EasyMagPlex在PE通道上的背景荧光信号要明显低于竞品。也就是说，基于EasyMagPlex开发的试剂，可达到更低的检测下限。Luminex编码微球和EasyMagPlex的背景荧光信号比对唯公微球试剂的表现我们以唯公磁性编码微球开发的7重细胞因子联检试剂为例，展示一下唯公微球和国内竞品微球开发的5联检肿标微试剂球对比。可以看出唯公EasyMagPlex在不同待测物浓度下都有更清晰分离度，每个团族都更团聚，且有明显的分界区域（竞品的数据来自公开发表的文章）。除了编码通道的分离度（纵轴）外，唯公的EasyMagPlex在PE检测荧光通道（横轴）也非常聚集，这说明EasyMagPlex的均一性要明细优于竞品的表现。国内竞品磁性编码微球5重肿瘤标志物联检试剂散点图EasyMagPlex7重细胞因子联检试剂散点图我还将唯公的基于磁编码微球7重细胞因子联检试剂和进口的基于无磁编码微球的两家试剂进行过比对（A公司和B公司）。通过比对可以看出，由于EasyMagPlex具有更低的PE背景荧光信号，我们的试剂在接近低端检测限（参考文献1.前瞻者说|专访唯公科技李为公：打破国际技术垄断，国内免疫诊断迎来新“黄金赛道”，前瞻网（https://www.qianzhan.com），2021.12.31，2.国产流式荧光突破技术壁垒，高通量多联检发展趋势可期——唯公科技创始人李为公博士，仪器信息网（https://www.instrument.com.cn），2023.04.10.

非编码RNA虽然不具有蛋白编码功能，却参与了几乎各个层次的细胞生理活动，不仅具有重要的生物学功能，而且与多种重大疾病的发生密切相关。lncRNA 作为非编码RNA 的重要组成部分，在调控基因表达和表观遗传修饰相关功能研究，以及分子标志物相关筛选等方面已经成为近来国际上生命科学的热点领域。 　　为了给本领域的研究人员提供一个开放的交流平台，推进国内lncRNA 研究的快速发展，中科院生物物理所和生物芯片北京国家工程研究中心暨博奥生物有限公司于2012年6月29日在中关村生命科学园共同举办此次lncRNA高端研讨会。 　　此次研讨会邀请了陈润生院士等6位国内lncRNA研究领域的权威专家作为大会的演讲嘉宾，所讲内容涵盖了功能研究、生物信息分析、临床研究等各个领域的最新热点。注册参会人数170余人，包含了众多在lncRNA研究领域的研究人员，分别来自北医系统、清华大学、协和，中科院、军科院等单位。在此次会议中，6位嘉宾的发言非常精彩，反响热烈，会后专家圆桌答疑超过一个半小时。报告嘉宾和参会专家对此次研讨会给予了高度评价。

一、程序冻存步骤△（需梯度降温）1、配置冻存液，冻存液推荐配比：55%（基础培养基）+40%(血清)+5%（DMSO）或90%胎牛血清+10%DMSO；推荐使用澳睿赛通用血清型程序冻存液，货号ORCPB0436；2、制备好的细胞悬液计数，计算总细胞量；3、细胞离心后尽量吸干净上清，离心转速1200rpm（250g）3min；4、加入配置好的冻存液重悬，调整细胞浓度为3×106~1×107cells/mL；5、分装入冻存管，一个冻存管分装1~1.5毫升；6、推荐使用程序降温盒，分装好的冻存管转入程序降温盒后直接放入-80℃冰箱过夜；7、如没有程序降温盒，则按下列顺序依次降温：室温→4℃20min→-20℃30min→-80℃过夜→液氮保存，注意转移过程中要保冷，避免产生温差或冻存管融化；8、从-80℃冰箱取出冻存管迅速转移到液氮长期保存。△注意事项：1、DMSO配制的时候会放热，一定要等冻存液冷却后使用，避免灼伤细胞；2、细胞离心后尽量吸干净上清液，减少培养基残留，避免稀释冻存液；3、不建议手动梯度降温，温度不稳定，容易降低存活率；4、注意程序降温盒内异丙醇的量必须高于最低刻度线；冻存5次后异丙醇需要更换一次，以免影响冻存效果；程序降温盒需恢复到室温以后才能继续使用，不能从冰箱拿出来直接使用；5、细胞悬液加入冻存液以后尽量短时间的在常温放置，DMSO常温下对细胞损伤大，分装完成后立即转入程序降温盒放到-80度冰箱，不需要放4度；6、-80度冻存过夜后可以转入液氮长期保存，转入液氮的过程需要对冻存盒进行保冷，不要长时间在常温暴露，避免冻存管融化；7、若没有液氮罐，存放在-80度的时候一定要放靠里面的位置，避免开关冰箱导致温度不稳定。8、细胞冻存后应取出一管复苏，检测细胞的存活率。理论上细胞可在液氮内长期保存，为稳妥起见可在细胞冻存半年后复苏培养，观察细胞生长情况，再继续冻存；二、非程序冻存步骤△（需使用无血清冻存液）1、冻存液丛冰箱提前拿出回温到室温，推荐澳睿赛无血清细胞冻存液，货号ORC90100；2、制备好的细胞悬液计数，计算总细胞量；3、细胞离心后尽量吸干净上清，离心转速1200rpm（250g）3min；4、加入无血清细胞冻存液（ORC90100）重悬，调整细胞浓度为3×106~1×107cells/mL；5、分装入冻存管，一个冻存管分装1~1.5毫升；6、分装好的冻存管直接转入-80度冰箱过夜，不需要程序降温盒；7、转入液氮途中需将冻存管做好保冷措施，避免直接暴露于常温，快速转入液氮罐进行长期保存；△注意事项：1、由于没有使用冻存盒，在转入液氮的过程中一定要对冻存管做好保冷措施，不能直接用手拿，可以用干冰或者少量液氮保护后转移，操作过程注意安全；2、转移过程要快，避免冻存管暴露于常温后融化；3、若没有液氮罐，存放在-80度冰箱的时候一定要放靠里面的位置，避免开关冰箱导致温度不稳定；三、细胞复苏步骤1、将水浴锅预热至37℃，准备好干净的一次性PE手套，一个无菌离心管内加入9ml无菌培养基；2、将细胞从液氮罐中取出放入PE手套中，迅速没入水浴锅，摇晃冻存管加速溶解，以1分钟内全部溶解为宜；3、在超净台中将复苏好的细胞液加入到装有新鲜培养基的离心管内，1200rpm/min离心3分钟，离心完毕去掉上清；4、用适量与细胞对映的完全培养基重悬细胞，接入到无菌容器中（培养瓶或培养皿），补充培养基到适宜，放入培养箱培养；△注意事项：1、水浴锅的位置如果与液氮罐不是一个房间，需要对冻存管进行保冷后转移到水浴锅旁，避免路途细胞表面融化；2、细胞溶解过程快速摇晃以加速溶解；3、已溶解的冻存细胞尽量短时间的在常温存放，尽快离心去除DMSO；4、贴壁细胞复苏24小时后观察，若密度达到80%，则正常传代；若密度不到80%则继续培养到48小时再换液；5、悬浮细胞复苏3天内不建议离心换液；6、对DMSO不敏感的细胞在复苏时也可不离心，减少操作步骤，也可降低污染的几率。将解冻的细胞悬液直接转移至T25细胞瓶内，补加新鲜培养基，放入温箱内培养。但培养12~24h后必须换新鲜的培养基，移除死细胞。

光电倍增管　　11月25日，由中国科学院高能物理研究所(以下简称高能所)牵头成立的微通道板型大面积光电倍增管研制合作组(以下简称合作组)宣布，国内首条年产7500支的20英寸微通道板型光电倍增管生产线建成运行。未来两年内，中国兵器工业集团北方夜视技术股份有限公司将为中科院战略性先导科技专项——江门中微子实验提供1.5万支该产品。　　该生产线的建成及运行，标志着20英寸新型光电倍增管正式进入批量生产阶段，它不仅是产学研有机结合的范例，也将为我国在中微子实验的研究领域再登高峰夯实基础。　　中微子看不见摸不着，只参与弱相互作用，即便是与液体闪烁体相互作用也只产生很少的光子，极难探测。要想探测中微子，就需要极弱光探测技术即光电倍增技术，该技术可以检测微弱光信号，具有极高的灵敏度和超快的时间响应，就像猎手敏锐的猎眼。　　“20英寸新型光电倍增管代表着光电倍增管的最高技术水平。”高能所所长王贻芳告诉《中国科学报》记者，光电倍增管是粒子物理及核物理实验的关键通用部件，其主要作用是将光信号转换为电信号。　　据悉，2008年，在高能所提出大亚湾中微子实验二期实验(现更名“江门中微子实验”)设想时，大亚湾中微子实验所用的2000多支8英寸口径光电倍增管由美国合作者从日本购买。　　在此背景下，高能所决定启动新型光电倍增管的预研并希望实现国产化。2011年底，由该所牵头，并与北方夜视技术股份有限公司、中国科学院西安光学精密机械研究所、中核控制系统股份有限公司和南京大学等单位组成合作组。　　合作组用4年时间，攻克了高量子效率的光阴极制备技术、微通道板、大尺寸玻壳等多个技术难点，最终研制出量子效率、收集效率和单光电子峰谷比等关键技术指标达到国际先进水平的样管。　　记者了解到，江门中微子实验计划将于2018年底启动光电倍增管安装工作，并预计于2020年前后开始中微子实验的数据采集工作。

食品批次追溯和单品追溯两种编码方案通过专家论证 　　现阶段以食品批次追溯为主 　　在8月3日召开的食品追溯编码方案专家论证会上，中国物品编码中心提出的食品批次追溯和单品追溯两种编码方案通过论证。会议形成的结论显示，我国现阶段食品质量安全追溯将以批次追溯为主。 　　本次论证会专家组由来自国家食品监管相关部门、国家标准化主管部门、相关科研机构、食品生产经营企业等单位20位专家组成。 　　专家组对食品批次追溯和单品追溯两种编码方案进行了认真的分析和论证。专家组认为，中国物品编码中心在对国内外食品安全追溯现状进行充分调研和大量试点示范的基础上，结合国际物品编码规则和国内实际情况，提出基于商品条码的追溯方案，符合中国的现实需求及食品追溯的发展趋势，对于规范食品追溯编码具有十分重要的现实意义，对于提高我国食品安全水平具有积极的促进作用。 　　专家组认为，基于商品条码的批次追溯方案适合食品行业生产管理特点，能实现和满足对食品进行追溯的要求，符合我国国情，也符合国际通行规则，不会形成技术壁垒，可以实现跨国追溯，有利于国际贸易，同时企业实施成本低。该编码方案科学合理，具有统一性、唯一性和可操作性。单品追溯编码方案则适用于价值高、个体差异大、有特殊需求的产品，科学合理，但实施成本高、企业负担较重，需要进一步加强应用研究。 　　据介绍，食品生产主要以批次作为生产管理单元，同批次的产品因为生产原料、生产条件、生产工艺相同，具有同质性。批次追溯就是同一个批次的产品用同一个追溯码进行追溯。食品生产企业普遍关心的是成本，而批次追溯的一个主要优势，就是食品生产企业增加的成本微乎其微。中国物品编码中心有关专家认为，利用商品条码实现批次追溯适用于食品行业的生产管理，符合国际通行规则，且在食品生产领域已有较好的基础。专家同时表示，将进一步研究和探索单品追溯在食品行业的实施。 　　专家组建议，应规范食品追溯编码的统一管理，结合质量诚信体系的建设，进一步完善方案，以乳制品监管为切入点，加大基于商品条码的食品批次追溯编码方案的推广应用力度。

html, body { -webkit-user-select: text } * { padding: 0 margin: 0 } .web-box { width: 100% text-align: center } .wenshang { margin: 0 auto width: 80% text-align: center padding: 20px 10px 0 10px } .wenshang h2 { display: block color: #900 text-align: center padding-bottom: 10px border-bottom: 1px dashed #ccc font-size: 16px } .site a { text-decoration: none } .content-box { text-align: left margin: 0 auto width: 80% margin-top: 25px text-indent: 2em font-size: 14px line-height: 25px } .biaoge { margin: 0 auto /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 25px } .table_content { border-top: 1px solid #e0e0e0 border-left: 1px solid #e0e0e0 font-family: Arial /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 10px margin-left: 15px } .table_content tr td { line-height: 29px } .table_content .bg { background-color: #f6f6f6 } .table_content tr td { border-right: 1px solid #e0e0e0 border-bottom: 1px solid #e0e0e0 } .table-left { text-align: left padding-left: 20px } 基本信息 关键内容： 真空泵,动物麻醉机,离心机,酶标仪,切片机,冷冻干燥机,蠕动泵,荧光显微镜,PCR,样品前处理 开标时间： 2022-01-18 08:30 采购金额： 122.96万元 采购单位： 莆田学院 采购联系人： 刘老师 采购联系方式： 立即查看招标代理机构： 福建安华发展有限公司 代理联系人： 小杨 代理联系方式： 立即查看 详细信息 莆田学院药学与医学技术学院教学设备采购项目采购公告 福建省-莆田市-城厢区 状态：公告 更新时间： 2022-01-05 招标文件: 附件1 莆田学院药学与医学技术学院教学设备采购项目采购公告 2022-01-05 16:15 莆田学院药学与医学技术学院教学设备采购项目竞争性磋商公告 项目概况 受莆田学院委托，福建安华发展有限公司对[350300]AHG[CS]2021001、莆田学院药学与医学技术学院教学设备采购项目组织竞争性磋商，现欢迎国内合格的供应商前来参加。 莆田学院药学与医学技术学院教学设备采购项目的潜在供应商应在福建省政府采购网(zfcg.czt.fujian.gov.cn)免费申请账号在福建省政府采购网上公开信息系统按项目获取采购文件，并于2022-01-18 08:30（北京时间）前提交响应文件。一、项目基本情况 项目编号：[350300]AHG[CS]2021001 项目名称：莆田学院药学与医学技术学院教学设备采购项目 采购方式：竞争性磋商 预算金额：1229620元 包1： 合同包预算金额：1229620元 磋商保证金：12296元 采购需求：（包括但不限于标的的名称、数量、简要技术需求或服务要求等） 品目号 品目编码及品目名称 采购标的 数量（单位） 允许进口 简要需求或要求 品目预算（元） 1-1 A033412-教学专用仪器 在体多通道电生理记录分析系统 1（台） 否 1. 用于记录大小鼠和非人灵长类的脑电/肌电/局部场电位和单位放电等神经电生理信号的记录。 ★2. 系统记录通道总数通道为不少于32通道。提供1个不小于32通道，重量小于1g，可以用于自由活动的大小鼠脑电记录，微型放大器集成加速度传感器，信号线缆长度不小于2米，可以延长至10米。 3. 系统供电方式：220V交流供电以及电池供电两种供电方式，用户可选。 4. 提供不少于16位数字输入端口，可与第三方设备进行同步，提供不少于4个辅助模拟输入。 5. 支持实时手动输入添加事件标记功能，以便在特定的时间段记录被关注的神经元活动情况； 6. 数据采样率：每通道最高可达30kHz，采样精度≥16bit，分辨率0.25uV 7. 采集系统最大输入电压±10V。 ▲8. 主机配有USB和光纤数据接口，支持USB和光纤数据传输。 9. 采集软件提供多种在线神经元甄别算法，可以准确有效的对spike数据进行分析，每通道能够甄别的神经元无数量限制。 10. 支持不同的研究内容采用不同的采集模式，包括单电极、双电极、四电极混合采集模式； 11. 记录文件格式可以直接导入办公制图软件。 12. 数据采集软件可以在线采集和分析多种电生理信号，提供终生免费升级服务。 13. 配备1个调试用不少于32独立通道神经信号模拟器。 ★14. 提供一个光电一体换向系统，用于自由活动的动物进行电生理记录和光遗传刺激时防止线缆缠绕，不少于32通道神经信号和1通道光信号可以通过单根线缆以及换向器进行传输。 15. 配备高性能工作站。 232000 1-2 A033412-教学专用仪器 冷冻干燥机 1（台） 否 1.控制方式：PLC+触摸屏 2.样品盘：≥ 180*3 3.冷阱尺寸：≥ 220*250 4.冻干面积：≥0.08 m2 外加8支茄形瓶。 5.冷阱温度（空载）：-110℃ 6.真空度（空载）：＜3Pa 7.捕水能力：≥3L 8.冻干效率：≥2L/24H 9.压缩机功率：≥1HP 10.真空泵：≥2L/S 11.功率1-1300W 12.整机尺寸：≥W640*D640*H1000 13.采用深低温冷阱捕集可挥发性有机溶剂，防止有机溶剂对冻干机的腐蚀。对制品含有大量高浓度有机溶剂冻干有效，可处理95%以下浓度有机物溶剂溶液 14.干燥仓一体成型。无粘接、高强度，无泄漏 15.样品温度监视，可实时显示样品温度 16.冻干曲线绘制功能，可查看、存储冻干曲线 17.冻干数据显示存储功能，支持U盘数据导出功能 18.自动除霜功能 19充气阀，可充氮气或者惰性气体进行干燥后的保存。 20.适用于装载散装、瓶装、外挂瓶装物料 83000 1-3 A033412-教学专用仪器 内排气压力锅 1（台） 否 主要参数： 1、转盘式快开盖结构 2、智能化自动控制灭菌循环程序 3、安全联锁互动装置 4、断水保护功能 5、LCD液晶显示运行状态 6、灭菌时间设定范围（0-99小时） 7、额定工作压力≤0.217Mpa 8、灭菌温度设定范围（50℃-134℃） 9、双刻度二类读数压力表 10、自胀式密封 11、内排汽装置（灭菌过程无蒸汽外排现象） 12、一键制操作方式 13、灭菌结束自动报警 技术参数： 1、配置：蒸汽内排 2、容积：≥80L 3、材质/锅体壁厚：全不锈钢≥2.0mm 4、灭菌室尺寸：≥Φ370×750mm 5、包装尺寸：≤660×800×1250mm 6、加配一套原厂减压阀、压力表 19000 1-4 A033412-教学专用仪器 电泳仪电源 1（台） 否 1、微电脑智能控制，操作界面更加方便，快捷 2、工作状态中，可以实时微调 3、大屏幕LCD，同时显示电压，电流，功率和定时时间 4、具有存储记忆功能（不少于10 组3 步程序） 5、参数可以连续设定 6、可单步或分步工作 7、具有来电恢复功能 8、精致轻巧的外观和造型 9、具有安全保护及报警功能 10、具有小电流维持功能,外型尺寸（W×D×H）： ≤246×360×80mm,输出范围（显示分辨率）6~600V(1V)，4~600mA(1mA)，1~300W（1W） 4270 1-5 A033412-教学专用仪器 微射流均质机 1（台） 否 1.设备采用高压微射流纳米均质技术，核心件为微射流金刚石交互容腔，交互容腔需带有冷却夹套，可配合冷却介质进行均质点辅助控温。 2.设备无活动部件，流体经过的高压部分全为不绣钢连接，无易损件。产品接触材质为316L不锈钢，超高聚乙烯等卫生级材料。 3.最高均质压力可调至 30000psi。 4.流量不小于100ml/min。 5.样品最小单次处理量不大于5ml，常规实验操作残留量不大于1ml 6.设备需简单易用、触屏操作，支持均质单次体积和次数等自定义设置调节。 7.设备带自动过载保护，带急停开关。 8.设备配有物料热交换器，可根据要求降低物料温度。 9.设备使用220V 电源，常规实验室方便运行，无须使用高压液压油或压缩空气就可使用。 10.设备核心部件需提供Y型与Z型两种不同类型微射流金刚石交互容腔以备用于不同材料需求。 12.设备验收需严格按照需求参数验收，如有参数不符予以退回。 274000 1-6 A033412-教学专用仪器 溶出仪 4（台） 否 技术指标： 1 搅拌桨摆动幅度：≤0.5mm 2 转篮摆动幅度：≤1.0mm 3 转杆与溶出杯轴偏差：≤2mm 4 调速范围：25～200转/分 5 转速分辨率：≤1转/分 6 稳速误差：≤±4 % 7 调温范围：5.0（室温）- 45.0℃ 8 温度分辨率：≤0.1℃ 9 控温误差：≤±0.3℃ 10 计时累计时间：≥99小时59分钟，正计时 11 取样周期个数：≥9个不同的取样周期 12 取样周期时间：≥9小时59分钟/每周期，倒计时 13 定时开/关机时间：≥99小时59分钟，倒计时 14 工作环境条件:温度5-37℃，相对湿度≤80% 15 ≥ 8杯 100800 1-7 A033412-教学专用仪器 动物饲养层流架 1（台） 否 1. 不锈钢大鼠负压层流架 2. 符合DB32/T970-2006《实验动物笼器具 层流架》 3. 换气次数：10～20次/h 4. 气流速度：0.1～0.2 m/s 5. 照 明 灯：≤20W*1支 6. 洁 净 度：≤10000 级 7. 杀 菌 灯：≤20W*1支 8. 落下菌数：≤3个/皿 9. 最大功耗：≤400W 10. 噪 音：≤60 dB 11. 规 格：≤1400×700×1940mm 12. 两个大鼠笼，六个小鼠笼 24000 1-8 A033412-教学专用仪器 掌上离心机 1（台） 否 1. 全模具化超强注塑成型，配备多种离心转子，适用于1 5ml、0.5ml、0.2ml离心管和PCR用0.2ml 2. 8排离心管，人性化的开关（按上上盖即转，打开盖子即停）全透明拱型上盖，多转子配备。 3. 功率：≤30W 4. 转速：≥12000转／分 5. 离心量：2mlx8；1.5mlx8；0.5ml×8；0.2mlx8；0.2ml×16 6. 外形尺寸：≤165x152x115mm 1300 1-9 A033412-教学专用仪器 微孔板迷你离心 1（台） 否 1. 容量：2片96孔PCR板 2. 转速：≥2500rpm 3. 离心力：≥500g 4. 转子：垂直固定 5. 外形尺寸：≤210×190×190mm 1900 1-10 A033412-教学专用仪器 PH计 1（台） 否 1. 大尺寸结构良好的显示屏、直观的按钮布局以及简单的菜单，只需点击几下即可完成测量。 2. 可将传感器支架取下并存放在仪表侧面，工作台只需要很小空间。 3. 仪表可通过RS232或USB接口将数据直接导出至打印机，或导出至计算机以便进一步处理。 4. 参数：pH ORP 5. 通道：单通道 6. pH 测量范围：-2 ~ 16 7. pH 分辨率：≥0.01 0.1 8. pH 准确度 ：(±)0.01 9. 温度范围：-5 ℃– 105℃ 10. 温度分辨率：≤0.1℃ 11. 温度准确度：(±)0.3℃ 12. 存储容量 (2)：≥200测量值 4800 1-11 A033412-教学专用仪器 梯度PCR仪 1（台） 否 1、样本容量：≥96； 2、耗材适用性：0.2ml单管、八联管、96孔板均可； 3、模块温度范围：4.0~99.9℃ 4、最大升降温速度：≥5.3℃/s； 5、温度准确度：≤±0.1℃； 6、温度均匀性：≤±0.2℃； 7、温度梯度：一次可实现12个梯度温度，最大温度宽度≥35℃； 8、热盖：自压式热盖，无需手动螺旋调节热盖高度即可适用于各种不同规格的耗材； 9、操作/显示界面：配备≥6.8寸真彩色液晶触摸屏，无需任何实体按键即可完成整个实验操作； 10、系统程序：默认语言为中文简体，图形化扩增程序编程界面，并预存了多种类型的实验模板，便于使用者快速学习和使用； 11、程序存储：仪器可存储不少于1000条的扩增程序，并支持U盘无限扩展； 12、程序管理：用户可建立个人文件夹，将自己的程序放入其中，便于后期的程序管理工作； 13、断电保护：具有断电再通电时自动恢复实验功能； 14、智能热盖：模块温度≤30℃时，热盖加热功能自动关闭； 15、风道：仪器左右侧壁无任何散热口，采用人性化的“前进风后出风”式风道，多台仪器可紧密排放，节省实验室空间； 25000 1-12 A033412-教学专用仪器 低温冷冻切片机 1（台） 否 功能特点： 1、标本回缩功能，防止样本刮伤，保证切片完整性 2、快速修片功能按钮，可在操作中方便切换修片与切片模式 3、配有计数器功能，可显示切片总数量和切片总厚度 4、低温制冷系统采用强制式制冷结构，双压缩机为冷冻箱、冷台、刀架及样本头分别制冷，增强制冷功能、提高制冷速度、制冷剂选用环保型无氟制冷剂 5、快速制冷模式通电开机20分钟内可达到操作温度 6、采用UV紫外线方式消毒，每次35分钟。照明采用低压直流无影LED照明系统 7、半导体制冷功能可开启和关闭 8、单层无线可加热拆卸式玻璃门，不锈钢内置箱体，配置废片回收盒，方便操作和清洁 9、除霜有定时除霜和手动除霜两种，除霜时，UV紫外线消毒灯自动点亮，完成消毒 10、人性化休眠功能：在选择休眠状态后，冷冻室温度自动控制在-1至-9℃之间，取消休眠后， 可以在≤15分钟内达到切片温度 11、锁鍵盘功能可防止错误操作 12、手轮锁紧功能，360°任意定位点 13、切片机机组位于冷冻箱外，避免了热胀冷缩对机组的影响，最大限度地减少维护和保养 14、液晶屏分别显示切片总数量和切片总厚度、切片厚度、标本回缩值、温度控制及日期、时间、温度、定时开关机等 15、刀架基体可横向、纵向调节，适用各刀片 16、刀片刀架配有红色护杆覆盖刀片全长，安全保护使用者，推刀杆方便更换刀片 ▲17、宽大冷台，可同时准备26个标本，半导体制冷孔位2个 18、选配有双重绝缘12V干温二用吸尘器，快速吸去废片，保持箱体清洁 19、X轴360°，Y轴12°旋转组织样本夹头 20、温度传感器自检功能，可自动检测传感器故障状态 技术参数： ★1、切片厚度：1μm～100μm可调；1μm～20μm增量值1μm；20μm～40μm增量值2μm；40μm～100μm增量值5μm； 2、修片厚度：5μm～500μm可调；5μm～50μm 增量值5μm；50μm～100μm，增量值10μm； 100μm～400μm可调，增量值50μm； 3、标本回缩值：0～90μm可调；0～60μm 增量值5μm；60μm～90μm，增量值10μm； ▲4、冷冻箱控温范围：-10℃～-35℃ 5、卡头控温范围：-10℃～-40℃ 6、冷冻台温度降至-45℃时间：60分钟 7、冷冻台温度最低可达：-45℃ 8、冷冻台附加半导体制冷温度可达：-65℃ 9、半导体工作时间：≥15分钟 ▲10、最大样本尺寸：≥55mm×60mm 11、标本垂直运动行程：≥60mm 12、标本水平运动行程：≥20mm 13、电动粗进速度2档：（0.7mm/s 0.35mm/s） 140000 1-13 A033412-教学专用仪器 离心机 1（台） 否 产品特点： 1、大半径多孔位组合转子，一次可放置2.0ml，1.5ml，0.5ml，0.2ml离心管或PCR用0.2ml--8联排离心管；同转数下离心力比普通转子提高1.7倍。 2、上盖开关外凸加橡胶软垫，既按下开关上盖自动弹开≥95度，方便单手操作，又能很好保护外凸开关不容易断，延长开关的使用寿命。 3、配置LED显示屏，显示转速和设定时间，更加科学严谨。 4、超低噪声，运行平稳，采用免维护电机经久耐用，安全可靠。 5、电机固定于底部，更换转子时不易被拉出。 技术参数： 1、转速：3K-10K转/分 2、相对离心力：500g-约5300g 3、样品处理量：8x2.0ml/1.5ml/0.5ml/0.2ml离心管 4、定时范围：1s—999min或连续 5、工作噪声：≤55 dB 1500 1-14 A033412-教学专用仪器 烘箱 1（台） 否 1. 容积:≥105L 2. 方式:水平强迫对流 3. 电源电压:AC220V,50Hz 4. 控温范围:室温 +10℃ ～ 200℃ 5. 温度精确度:± 1℃ at 100℃ 6. 温度波动度:≤± 1℃ 7. 温度均匀度: ≤± 2℃ at 100℃ 8. 温度控制器:PID 微处理器控制，触摸式，数字显示 9. 温度传感器:铂电阻 PT100 10. 时间:定时开、关（最长 99 小时，最短 1 分钟） 11. 材料内部:304 不锈钢 12. 尺寸 (mm)内部:≥550*350*550 13. 消耗功率:≤1240W 14. 搁板尺寸（mm）:≥496*340 15. 架子（提供/最多）: ≥2/12 4300 1-15 A033412-教学专用仪器 蠕动泵 1（台） 否 主要参数： 转速范围：60rpm-600rpm 正反转可逆； 控制方式：旋钮结合按钮，支持外部信号控制； 外控功能: 启停控制、方向控制、速度控制(4-20mA、1-10V、1kHz-10kHz可选)； 掉电记忆：重新上电后可按照掉电前的状态继续进行工作 全速功能：一键控制全速工作，用于填充、排空等； 防护等级：IP5412000 1-16 A033412-教学专用仪器 动物麻醉机回收系统 1（台） 否 1、专业小动物专用麻醉机，适合10KG 以内的动物，适合啮齿类，大小鼠等小动物 2、由专业动物麻醉机厂家生产，产品质量优秀，性能稳定，ISO9001质量认证及CE认证 3、采用单呼吸管路，无再循环呼吸系统，减少死腔 4、精确的玻璃管氧气流量计，调节范围0-4000毫升/分钟，步机调节为0.1毫升，精确可调，适合小动物低流量麻醉。 5、有数字放大功能，观察更清晰方便(可选择0-1800毫升，0-5000毫升流量计) 6、整体外形采用磨具一体成型，整体重量为≤3.5kg,便携方便。 7、选择原厂生产的系列异氟醚麻醉挥发罐，输出稳定，密闭性好，安全可靠。输出浓度0-5%可调。可以实现麻醉罐校准服务，提供校准方案 8、结构紧凑，美观大方 内置式旋钮，操作方便 9、配备小动物麻醉诱导盒，可以清晰观察麻醉动物的麻醉深度 10、专业各种规格的面罩：能满足大小不同动物的需求，另有多个大小鼠专用面罩(特制)，可以根据动物大小自行裁剪面罩大小.提供不少于4个面罩，可选择多元化组件： 最多可同时麻醉不少于4只鼠，满足客户特殊需求。能分别控制每一路开关，满足多人同时独立操作，互不干扰。废气吸收装置：将开放式麻醉产生的部分废气吸收，确保实验环境的整洁。 11、流量大，浓度高，分筛，氧气浓度高，流量设置为1L时，浓度可达93%，充分满足小动物麻醉过程的氧含量 12、不小于5寸超大触屏，看的更清晰，使用方便，档次更高，更有利于动物实验 13、超静音，减小噪音，正面噪音≤43db(A) 14、48H超长定时，定时键在10分钟-48小时范围内自行设定，到所设定时间后氧源自动关闭，更有利于观察动物实验，更安全 15、智能监控自动报警提醒，定时智能监控故障报警，远程蓝牙操作功能，并提示故障原因。 ★16麻醉罐流量范围：0～10L/分钟，氧气流量：0～4L/分钟，麻醉药浓度范围：0～5%，采用经典TECH3麻醉罐技术，最小麻醉挥发浓度调节为0.15%，自带温度，压力，流量补偿功能，麻醉药存量：200ml 17.负压抽气：吸气泵气流量大，大小可调，1-100l/h，可以实现不小于5个不同麻醉通道的废气回收，气流量实时显示单位为sccm，废气回收容器内气压实时显示单位为kpa.具有低压报警功能，气流量曲线图实时显示。 18.高效低噪：不小于5寸触摸屏自带锁屏功能，废气吸收效果好；相较于其他同类回收器，噪音更低，体积更小，尺寸≤20*15*30cm 19.称重功能：可以随时称量和显示气体过滤罐的重量，选用优质吸附材质，有效保证废气的吸附饱和值。 20.报警功能：具有一级（重量实时可调）指示灯闪烁、二级（重量实时可调）超重报警（指示灯和蜂鸣器同时），具有称量校准和气体校准功能。 ▲组织活性窗口，材料：全硅胶，带不锈钢针罩重量：≦1 克 体积：100ul；尺寸：0.28cm X 0.7cm隔膜开口：角度≧180 度 52000 1-17 A033412-教学专用仪器 电转仪 1（台） 否 1. 凝胶尺寸：≥21 x 26 cm 2. 独特穿孔的铂-铌和不锈钢屏幕电极 3. 转移时间：小于一小时 4. 采用穿孔的屏幕电极在转移时能让气泡散发，不会造成转移障碍。 5. 一次可转移尺寸为≥21x26cm的三块凝胶 6. 缓冲液量非常少，仅需浸透滤纸和膜 7. 可搭配原有设备使用 21000 1-18 A033412-教学专用仪器 正置荧光显微镜 1（台） 否 1. 研究级正置荧光显微镜，可作明场、荧光的观察，可扩展升级相差、暗场观察方式； 2. 光学系统：无限远校正光学系统，齐焦距离必须为国家标准45mm； 3. 调焦：载物台垂直运动方式距离不小于25mm，带聚焦粗调上限停止位置，粗调旋钮扭矩可调，最}) 基本信息 关键内容：真空泵,动物麻醉机,离心机,酶标仪,切片机,冷冻干燥机,蠕动泵,荧光显微镜,PCR,样品前处理 开标时间：2022-01-18 08:30 预算金额：122.96万元 采购单位：莆田学院 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：福建安华发展有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 莆田学院药学与医学技术学院教学设备采购项目采购公告 福建省-莆田市-

近日，中国科学院深圳先进技术研究院生物医学与健康工程研究所生物医学光学与分子影像研究中心研究员储军课题组在《自然-通讯》（Nature Communications）上，发表了题为A high-performance genetically encoded fluorescent indicator for in vivo cAMP imaging的研究论文，报道了高性能基因编码的环磷酸腺苷（cAMP）荧光探针及其应用。　　cAMP是细胞内关键第二信使，可整合来自多种G蛋白偶联受体（GPCR）的信号，在学习与记忆、药物成瘾、运动控制、免疫、肿瘤、代谢等过程中发挥重要作用。活细胞和活体水平的cAMP分子浓度变化的高时空分辨率荧光成像是解析cAMP信号通路及其生物学功能的重要基础。因此，开发高灵敏的cAMP荧光探针成为研究复杂生物过程的关键。与非基因编码探针（染料和材料类）相比，基因编码探针具有低毒性、低背景、可遗传、可定位特定细胞亚结构或特定细胞等优点，在生命科学基础研究中具有优势。然而，现有的50多个基因编码的cAMP荧光探针或灵敏度低（荧光变化最大只有1.5倍），或荧光亮度较暗，较难监测活体中微弱的内源性cAMP变化，限制了生理和病理状态下cAMP分子调控机理和功能的研究。　　为了开发适用于活体检测的高灵敏度探针，研究人员将环化重排绿色荧光蛋白（cpGFP）插入细菌MlotiK1通道的cAMP结合结构域（mlCNBD）中。经过插入位点筛选、连接肽优化、荧光蛋白及感应模块优化，研究得到了具有高亮度、高灵敏度、合适亲和力和快响应速度等特征的高性能基因编码cAMP绿色荧光探针（G-Flamp1）。晶体结构显示G-Flamp1探针的连接肽具有独一无二的结构：其中一个连接肽是一个非常刚性的 β-strand 结构，这在其他晶体结构已知的环化重排荧光蛋白探针中是不存在的，为开发其他高性能探针提供了新思路和新方法。　　在体外实验中，结合/未结合cAMP的G-Flamp1有不同发色团环境。G-Flamp1在450 nm（单光子）或者900-920 nm（双光子）激发下，动态范围达最大，即ΔF/F0约为13。G-Flamp1与cAMP亲和力适中，其解离常数Kd值为2.17 μM。G-Flamp1可在亚秒时间分辨率上检测cAMP动态变化。在培养细胞中，该探针均匀分布在细胞质和细胞核中，本底荧光亮度介于同类探针cAMPr和Flamindo2之间。G-Flamp1探针在活细胞中的动态范围达到了12倍，是目前少数几个动态范围在10倍以上的荧光蛋白探针之一。同时，该探针具有良好的特异性和可逆性（图1）。　　研究人员将G-Flamp1探针应用在果蝇这一模式生物中。果蝇脑部蘑菇体（mushroom body）的Kenyon细胞中cAMP信号通路在气味相关的记忆中发挥关键作用。研究首先获取了Kenyon细胞中表达G-Flamp1探针的转基因果蝇，而后利用双光子成像发现，果蝇受到气味或电击刺激时，蘑菇体不同子区域呈现不一样的cAMP信号时空变化（图2），暗示不同子区域可能在联想性学习中起着相对独立的作用。　　为验证G-Flamp1探针在活体动物中检测cAMP 动态变化的实用性，研究人员利用腺相关病毒在小鼠运动皮层中共表达绿色G-Flamp1探针和红色jRGECO1a钙探针。活体双光子成像揭示了跑步运动中细胞特异性的cAMP信号，并与钙信号无明显相关性（图3)。这反映了小鼠运动时大脑皮层M1神经元反应的异质性。　　研究人员在小鼠大脑深部的伏隔核（NAc）脑区中表达G-Flamp1探针，并利用光纤记录听觉巴甫洛夫条件反射任务中该脑区cAMP信号的变化。结果表明随着训练的熟练，小鼠得到奖赏时cAMP信号幅度在降低，而听到相应声频信号时cAMP信号幅度在升高（图4）；该特性与多巴胺信号类似，暗示多巴胺释放引起了cAMP信号。综上，G-Flamp1探针的高信噪比和高时间分辨率能够高灵敏检测到活体小鼠中内源性cAMP信号的动态变化。　　该研究开发了一种适用于活体检测的cAMP荧光探针，并初步揭示了果蝇和小鼠等模式生物在特定行为过程中特定神经元的cAMP信号变化的规律，为进一步阐释cAMP信号的调控和功能奠定了基础。结合高内涵药物筛选平台，该探针将尝试应用于针对GPCR受体的药物筛选，以期发现更多的具有临床价值的GPCR药物。　　研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助，并获得北京大学、中科院神经科学研究所、中山大学附属第五医院、美国堪萨斯州立大学、华中科技大学等的支持。

著名物理学家Richard Feynman有一句名言：“我不能创造的东西，我就不了解。”这句话不仅为Feynman的理论物理学方法提供了参考，也很好地描述了合成生物学家的动机，因为后者有兴趣从头开始构建基因组。通过设计和构建合成基因组，他们希望能更好地理解生命的密码。合成生物学一直是围绕着将DNA序列作为具有可复制功能的“部件（parts）”这一概念来组装的。如今，在一项新的研究中，通过成功的合作和对前沿工具的使用，欧洲分子生物学实验室（EMBL）的Lars M. Steinmetz团队对基因表达的变化有了重要的认识，这种变化是由这些DNA部件在基因组中的位置或背景造成的。相关研究结果发表在2022年3月4日的Science期刊上，论文标题为“Transcriptional neighborhoods regulate transcript isoform lengths and expression levels”。（doi:10.1126/science.abg0162）通过低温电镜观察到两个转录因子(黄色和红色)与包裹在核小体中的DNA结合。图片来自Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research。论文共同第一作者、Steinmetz团队博士后研究员Amanda Hughes在解释激励这项研究的基本问题时说道，“在合成生物学中，你倾向于将事物分解成模块化的、‘即插即用’的部件。这些部件是启动子、编码区和终止子。我们想测试这些部件是否真地是‘即插即用’，在任何情况下都以同样的方式运作，或者它们的位置是否会影响其功能。我们想更好地了解基因的线性分布如何影响其功能，并确定可用于构建基因组的一般设计原则。”这篇论文显示背景---特别是转录背景（transcriptional context）---改变了基因的RNA输出。通过使用长读直接RNA测序，他们能够观察到从合成酵母 基因组中发生随机重排的DNA序列表达的全长RNA分子的起点、终点和数量的变化。基因的重新定位会影响其RNA输出的长度和丰度；然而，这些变化并不总是由新的相邻DNA序列来解释。似乎是发生在基因周围的转录，而不是它的序列本身，改变了它编码的RNA输出。

生物体中几乎所有的细胞都具有相同的基因组，而不同的细胞类型和功能则由不同的基因表达、表观遗传修饰和翻译后修饰等所决定。解析特定器官或组织中特定细胞的生物大分子图谱对探究发育、细胞间通讯以及疾病的发生发展等都具有重要意义。因此，开发细胞选择性的生物大分子标记方法，近年来受到了科学家们的广泛关注。通过基因编码的方法，人们在活体动物中实现了蛋白质的组织特异性和细胞选择性标记和分析。然而，糖质（glycan）作为另外一种主要的生物大分子，尚无法通过基因编码的方式，实现活体中的细胞选择性标记。糖质以寡糖、多糖、糖蛋白、糖脂等形式直接参与细胞的分化增殖、免疫调节、信号转导、细胞迁移等重要的生命活动，对其进行在体标记和分析一直是领域内的一个难点。其中，基于生物正交化学的代谢糖质标记（metabolic glycan labeling）技术已经成为了最主要的工具之一。经过20多年的发展，目前已有数十种非天然糖分子可用以在活细胞和活体中标记糖质。然而，非天然糖在活体中并不具备器官或细胞特异性，无法实现精准的细胞选择性标记，阐释特定细胞群体中糖质所发挥的生物学功能。北京大学化学与分子工程学院、北大-清华生命科学联合中心陈兴教授课题组一直致力于解决这个问题，此前开发了基于靶向性脂质体的非天然糖代谢标记技术，实现了肿瘤组织和脑部的糖质标记。同时，他们意识到，基因编码技术可以在活体中实现更加精准的细胞选择性。为了实现这一目标，继续推进代谢糖质标记技术的应用，2022年5月5日，该课题组在 Nature Chemical Biology 上发表了题为“Cell-type-specific labeling and profiling of glycans in living mice”的论文，报道了一种可基因编码的代谢糖质标记技术（GeMGL）。该技术将“凸凹互补（bump and hole）”的化学遗传学策略与代谢糖质标记方法相结合，利用非天然糖1,3-Pr2GlcNAl（Bump）及其匹配的焦磷酸酶突变体AGX2F383G（Hole）的正交组合，在活体动物上实现了细胞选择性糖质标记和分析。他们从一个具有低标记效率的非天然糖—乙酰胺基葡萄糖的叠氮类似物GlcNAz出发，确认了其代谢通路中的焦磷酸酶AGX是限速酶，将其过表达可以增强代谢强度。他们随即想到，增大非天然基团并对AGX酶进行突变，可能可以开发出凹凸对。于是，他们采用了炔基修饰的乙酰胺基葡萄糖GlcNAl和焦磷酸酶突变体AGX2F383G，通过体外和细胞实验证明了GlcNAl的代谢完全依赖焦磷酸酶突变体AGX2F383G。接着，在多细胞共培养体系和小鼠移植瘤模型中，证明了GeMGL策略的可行性。基于此，他们将该策略拓展到了转基因小鼠中。他们首先利用心肌细胞特异的启动子α-MHC实现了AGX2F383G在小鼠心肌细胞中的特异性表达，然后腹腔注射非天然糖1,3-Pr2GlcNAl，实现了非天然糖分子在小鼠心肌细胞中的特异性代谢。从各组织标记结果来看，GeMGL策略展现出严格的心肌细胞选择性。结合定量蛋白质组学方法，在小鼠心肌细胞中鉴定到582个O-GlcNAc修饰蛋白。分析发现，心肌细胞中许多糖酵解、TCA循环和氧化磷酸化途径相关蛋白都具有O-GlcNAc糖基化修饰，表明O-GlcNAc糖基化修饰可能在心肌细胞的线粒体能量代谢过程中发挥重要功能。在转基因小鼠中进行的细胞类型特异性代谢糖质标记该工作提供了一种可基因编码的细胞特异性糖质标记技术GeMGL，为在活体层面研究糖质在特定细胞类型中的生物学功能提供了一种便利、有效的工具。该技术有望被推广到更为复杂的神经系统中，并在相关疾病模型中探究糖基化与神经发育、神经退行性疾病等的关系。陈兴 北京大学化学学院教授，生命科学联合中心高级研究员，合成与功能生物分子中心研究员。长期致力于糖化学和糖生物学研究，糖质标记和分析是其研究重点之一。综合运用化学方法、生物手段和纳米技术，研究糖基化的生物学功能及其在代谢疾病及其心血管并发症中的作用。原文连接：https://www.nature.com/articles/s41589-022-01016-4

提高乳制品质量不能将所有希望都寄托在检测方法上 　　3月28日，荷兰高端奶粉品牌美素丽儿被曝光将来路不明的进口奶粉拆包分装，再掺入已经过期的奶粉，同时还将价格便宜的2、3段奶粉掺入1段奶粉中。该事件再次引发公众对乳制品质量的担忧。 　　蛋白质是乳制品的重要营养成分，通过技术手段检测乳制品中蛋白质含量便成为衡量乳制品质量的核心。不过，经《中国科学报》记者调查，目前国标采用的检测方法无法准确检测出乳制品中蛋白质的种类，“美素丽儿”事件正是钻了检测技术的“空子”。 　　对此，国家食品安全风险评估中心研究员严卫星表示：“提高乳制品质量重在加强食品生产、流通、消费过程的监管，不能将所有希望都寄托在检测方法上。” 　　国标存漏洞 　　早在1985年，国家标准《食品中蛋白质的测定》便提出了“凯氏定氮法”来检测蛋白质。 　　该方法通用性强，测定费用低廉，要求设备简单，准确度较高，因此得到业内人士的普遍认可。严卫星认为：“在食物背景干扰不一的现状之下，不失为一种经典的蛋白质测定方法。” 　　不仅如此，军事医学科学院卫生学环境医学研究所副研究员刘楠告诉《中国科学报》记者：“在我国开展食品质量监管，只有采用国标检测方法得到的检测结果，才能作为执法部门行使法律的依据。” 　　但从科学上看，“凯氏定氮法”的原理是通过测定样品中总氮含量，间接计算出蛋白质含量。通过该方法测定出的蛋白质被称为“粗蛋白”，氮的来源有可能是真蛋白质、乳制品中正常含有的非蛋白质类化合物，也极有可能来自人为故意添加的有害含氮物质。 　　2008年爆发的三聚氰胺事件、皮革奶事件中，不法商人正是通过人为添加氮含量高的物质，使整个乳制品蛋白质含量“看上去”达到标准。 　　新方法遇新问题 　　2010年，卫生部颁布新的食品安全国家标准《食品中蛋白质的测定》，特别指明了国标的适用范围，即“本标准不适用于添加无机含氮物质、有机非蛋白质含氮物质的食品测定”。 　　同时，针对目前已知最可能非法添加的三聚氰胺和皮革水解蛋白，标准还额外添加了专门的检测手段，用于排除这两种违禁物的添加。看上去，这似乎能弥补国标存在的漏洞。 　　不仅如此，基于不同原理的乳成分快速检测仪也陆续上市。2009年，中国计量科学研究院和长春吉大小天鹅仪器公司联合研发出纯牛奶、奶粉蛋白质快速检测仪，主要用户为乳品收购和加工企业。 　　该公司技术人员高德江告诉记者：“检测仪不受三聚氰胺、尿素等非蛋白质氮的干扰，仅耗时5分钟。” 　　中国农业大学食品科学与营养工程学院教授侯彩云曾承担“十一五”国家科技支撑计划“食品快速检测与质量安全控制技术及设备开发研究”。她认为，快检技术已经成熟，何时进入百姓家则取决于市场需求。 　　然而，奶粉中真正的营养物质是酪蛋白、乳清蛋白及少量脂肪球膜蛋白，经过补充的检测手段仍然无法将这三种蛋白与其他蛋白区分开。 　　“此次美素丽儿奶粉的生产商也是利用这一点，用过期奶粉和低品质奶粉骗过检测技术。”刘楠说，“现有的检测方法无法区分这些变质的蛋白质。” 　　加强监管和自律 　　实验室中测量各种“真蛋白”成分其实不成问题。例如，“MALDI-TOF-MS”法(基质辅助激光解析电离飞行时间质谱)就能进行精准测量。电化学方法也能通过分子量的不同来区分蛋白质种类。 　　不过，实验室方法的推广受到成本的限制，如使用“MALDI-TOF-MS”测量一次样品需要人民币近千元。 　　在严卫星看来，最近几年发生的奶粉质量安全事件表明，各种检测方法都存在相应的优缺点，科学上并不存在所谓“最佳”的蛋白质检测技术。 　　他认为：“不能把所有希望都寄托在检测方法上，应加强食品生产、流通、消费过程的监管。” 　　近年来，工信部一直在推动建立食品工业企业诚信体系，倘若能将该体系完善并实现全国联网，违法成本将大大提高。 　　“在这样的环境下，不法商人便会对造假有所权衡。”严卫星说。 　　同时，刘楠也指出：“除了加强监管外，食品工业是道德行业、良心行业，还须依靠整个行业和各企业的自律。”

mRNA是一种很有吸引力的疫苗方式，它在抗原设计上的灵活性以及开发和生产的速度，使得mRNA疫苗成为一种极为重要且经济效益巨大的干预手段。2020年的新冠疫情使得mRNA疫苗和药物受到全球范围内的广泛关注，Moderna和Pfizer/BioNTech迅速开发出非常有效的核苷修饰mRNA-LNP疫苗，采用LNP作为运输载体，并带动了mRNA领域研究的蓬勃发展。 图1：多款新冠 mRNA 疫苗采用LNP 【来源：International Journal of Pharmaceutics，国金证券研究所】小德在往期的文章“冷冻干燥技术助力新型mRNA疫苗研发与生产”中介绍了mRNA疫苗的研发与生产，今天带大家了解一下mRNA疫苗的递送技术LNP。递送mRNA最为有效的常用载体—LNPmRNA分子量大、亲水性强，但自身的单链结构极不稳定，易被降解。mRNA的有限寿命使细胞能够快速改变蛋白质合成以响应其不断变化的需求，却难以满足成药性的要求。加上mRNA分子本身携带负电荷，难以穿过表面同为负电荷的细胞膜，所以需要特殊的修饰或包裹递送系统才能实现mRNA药物的胞内表达，因此，递送技术是mRNA公司的核心*技术之一。递送mRNA疫苗的手段有物理方法、病毒载体方法和非病毒载体方法。脂质体及其衍生物已成为目前递送mRNA最有效的非病毒载体。用于递送mRNA疫苗的脂质载体主要分为以下几种：脂质体复合物（LP），脂质体聚合物（LPR），脂质体纳米粒（LNP），阳离子纳米乳（CNE）。脂质体纳米粒（LNP）是mRNA药物常用的载体。LNP是一种多组分系统，通常由可电离脂质或阳离子类脂质化合物、辅助脂质、胆固醇、保护剂聚乙二醇-脂质共轭物组成。其作用是确保长链核酸分子的压实，保护其在细胞外酶的作用下不降解，并提供由于内吞作用（吞噬作用或胞吞作用），而将纳米颗粒转运到细胞中，随后将mRNA从内体（吞噬体）释放到细胞质中，用于翻译和表达具有免疫原性表位的蛋白质。 图2：LNP结构组成 【来源：Science】每种LNP都由4种辅料构成，包括可电离脂质（与mRNA结合，将其电荷由负电荷转化为电中性，同时限制颗粒毒性）；另3种脂质可以维持粒子的结构并提高稳定性。用LNP将mRNA包封，从而保护LNP中的mRNA，还可解决mRNA疫苗稳定性差的问题。为了疫苗能有效地在全球范围内进行流通，我们期望mRNA-LNP疫苗最好能够在冷藏温度（2-8°C）或更高的温度下有足够长的有效期。目前，公开资料中几乎没有关于mRNA-LNP 制剂长期储存稳定性数据。Moderna和BioNTech/辉瑞的新冠疫苗分别需要在-15~-25℃和-60~-90℃储存。mRNA-LNP 需要冷冻储存，对疫苗在全球运输、储存和流通是个极大的挑战。当前迫切需要研发出性质更加稳定不需要冷冻储存的mRNA-LNP疫苗。宾夕法尼亚大学与德国BioNTech学者共同在Molecular Therapy发表过一篇文章：Lyophilization provides long-term stability for a lipid nanoparticle-formulated, nucleoside-modified mRNA vaccine。 图3：Molecular Therapy研究文章用SP Scientific VirTis Genesis 35L Pilot Lyophilizer冻干机（见图4），对脂质纳米颗粒为载体的修饰核苷酸mRNA疫苗进行了稳定性研究。研究发现核苷酸修饰mRNA-LNP疫苗室温储存12周和4℃储存至少24周物理化学性质没有显著变化。小鼠研究中表明，萤火虫荧光素编码的冻干剂型mRNA-LNP依旧可以高水平表达，在室温储存12周或4℃储存至少24周后，未观察到编码HA的mRNA-LNP疫苗的免疫原性降低。该研究为克服核苷修饰mRNA-LNP疫苗的长期储存难题提供了一个潜在的解决方案。 图4：SP ScientificVirTisGenesis35LPilotLyophilizer冻干机瑞科吉生物的冻干剂型mRNA-LNP新冠肺炎疫苗采用LNP递送系统，应用自主开发的冷冻干燥技术实现了4℃和25℃条件下的制剂稳定性。该疫苗可在常规冷链条件下贮存与运输，极大地提高了疫苗的可及性。研究成果已在 bioRxiv 在线发布，题为Lyophilized mRNA-lipid nanoparticle vaccines with long-term stability and high antigenicity against SARS-CoV-2。作为全球范围内初款冻干mRNA疫苗，若该疫苗能够顺利通过临床成功上市，将对改变全球疫苗分发不均、新冠持续肆虐的困局起到关键作用。 图5：瑞科吉生物疫苗研究成果 冻干疫苗的优势及工艺开发，请移步往期文章“冷冻干燥技术助力新型mRNA疫苗研发与生产”。mRNA-LNP疫苗的长期储存解决方案SP Scientific 研发及生产型冻干机关于mRNA-LNP疫苗的一些问题问：如何准确实现冻干mRNA-LNP疫苗中关键配方温度测量？ 图6：冻干显微镜Lyostat5及搭配使用的DSC模块 英国Biopharma Group公司提供的冻干显微镜Lyostat5及可与显微镜搭配使用的DSC模块，可以轻松实现配方关键温度（Tc, Teu, Tg’)的测量。 问：如何快速实现mRNA-LNP冻干工艺开发和优化？SP Scientific提供的Lyostar冻干机仅需运行一个遁环即可自动摸索和开发冻干工艺。结合全球先进的冻干PAT技术（Smart 全自动工艺开发技术，Controlyo晶核控制技术，TDLAS实时水蒸汽测量技术），使漫长复杂的工艺摸索变得简单快捷有效。 图7：Lyostar 全智能冻干工艺开发与优化问：是否有冻干mRNA-LNP疫苗的案例？辉瑞、莫德纳，阿斯利康、强生均已在使用SP Scientific Lyostar智能工艺开发冻干机进行新冠冻干疫苗的研发。

陈良怡团队合作揭示小鼠偏好“喜新厌旧”的神经元集合和孤独症小鼠的缺陷社交行为是个人和人类社会生存和发展的基础。有关大脑通过何种方式编码社交行为信息这一科学问题，目前尚无确切答案。此外，孤独症、抑郁症、精神分裂症、社交恐惧症或创伤后应激障碍（PTSD）等患者，均存在显著社交识别或互动障碍，给家庭、社会和国家带来诸多问题和负担，当前仍缺乏行之有效的干预手段或治疗方法，原因之一在于对大脑处理和编码社交行为信息的神经机制知之甚少。既往研究表明，大脑内侧前额叶皮层（mPFC）在社交探索、社交恐惧和社会竞争等方面均发挥重要调控功能[1-4]。当小鼠进行社交探索行为时，mPFC脑区前边缘皮质（PrL）内部分兴奋性锥体神经元活动会显著增强[5, 6]，mPFC神经元集群在处理不同社交对象信息时，其活动表现出较强的异质性[7, 8]，而且mPFC脑区内抑制性GABA能中间神经元也同社交行为密切相关[1, 4, 9]，然而，由于缺乏在体单细胞分辨率水平、实时动态可视化的神经编码研究方法，这些不同亚型神经元集群是如何编码特定社交对象信息的尚不明了。北京大学未来技术学院分子医学研究所、IDG麦戈文脑科学研究所、北大-清华生命科学联合中心、生物膜国家重点实验室陈良怡实验室，联合军事医学研究院吴海涛实验室以及北京大学工学院张珏实验室，在Science Advances杂志发表了题为“Encoding of social novelty by sparse GABAergic neural ensembles in the prelimbic cortex”的研究论文，解析了孤独症小鼠“喜新不厌旧”社交缺陷下的神经编码机制。在陈良怡实验室和程和平院士团队联合开发两代高时空分辨率的微型化双光子显微成像系统基础上[10, 11]，通过建立改进型小鼠两箱社交行为学研究范式，利用MeCP2转基因孤独症小鼠模型和细胞亚型特异性Cre小鼠，借助微型化双光子显微镜钙成像技术，结合基于Tet-off系统的细胞特异性化学遗传学操控技术、CRISPR-Cas9介导的基因编辑和功能挽救等前沿技术，系统探讨了正常和孤独症小鼠模型不同社交行为过程中，PrL脑区内不同亚型神经元集群编码特定社交信息的模式差异。首先，借助微型化双光子钙成像技术，研究人员发现在小鼠自由社交活动过程中，PrL脑区内抑制性中间神经元较之于兴奋性锥体神经元具有更强的相关性。数学分析揭示其中存在稀疏分布的“社交特异”神经元，与之前研究的“社交相关”神经元不同，它们特异性地参与了同“陌生”或“熟悉”老鼠的社交行为。通过化学遗传学技术，特异性抑制社交行为过程中被激活的这些抑制性中间神经元亚群，能够显著破坏小鼠社交偏好及社交新颖性行为。提示PrL脑区内这群稀疏分布的中间神经元集群在调控小鼠社交偏好性以及“喜新厌旧”行为模式中，扮演着极为关键的角色。进一步，研究人员在进行小鼠两箱社交行为学观察时发现，MeCP2转基因孤独症小鼠社交偏好性并无显著缺陷，但会丧失典型的“喜新厌旧”样社交新颖性行为。利用CRISPR-Cas9基因编辑技术，在MeCP2转基因孤独症小鼠PrL脑区中间神经元内特异性剔除外源性MeCP2转基因后，可显著挽救孤独症小鼠“喜新厌旧”样社交缺陷表型。表明PrL脑区抑制性中间神经元内过表达MeCP2转基因可能是诱发孤独症小鼠产生社交新颖性行为缺陷的罪魁祸首。最后，通过系统分析野生型和MeCP2转基因孤独症小鼠模型PrL皮层内编码“陌生”和“熟悉”社交对象信息、且稀疏分布的抑制性中间神经元钙信号动力学特征，研究人员发现，当野生型小鼠分别与“陌生”或“熟悉“小鼠发生社交时，其PrL皮层中编码相关社交对象特异性神经元的发放概率、钙信号变化幅度以及达峰时间均存在显著差别。这两群细胞通过“跷跷板”式的协同增强效应，帮助小鼠确定面对不同类型对象采取不同的社交策略。而孤独症小鼠PrL脑区内相关神经元集群均明显异常，总体表现为“陌生”或“熟悉”社交对象引起社交特异神经元间反应差异消失，从而无法区分“陌生”和“熟悉”不同社交对象之间的差别，最终导致社交新颖性行为缺陷。综上，该研究工作发现在小鼠前额叶皮层内存在一群稀疏分布的中间神经元集群，分别负责编码社交行为中的“熟悉”和“陌生”社交对象信息，这些稀疏分布的神经集群在调控小鼠社交行为，尤其是社交新颖性行为中发挥着重要作用，揭示了个体在面对不同类型对象进行社交行为时的神经编码机制。该研究为深入理解孤独症等神经精神疾病患者社交行为缺陷的神经机制，探索精准靶向诊疗新策略提供了新的证据和线索。PI简历陈良怡北京大学未来技术学院学院教授北大-清华生命科学联合中心PI邮箱：lychen@pku.edu.cn实验室主页：http://www.cls.edu.cn/PrincipalInvestigator/pi/index5489.shtml研究领域：我们发展自驱动的活细胞智能超分辨率成像技术，并应用这些技术来研究生物医学重要问题。目前一方面的工作主要集中在引入物理光学中新成像原理、数学和信息学科中的图像重建新方法等，致力于发展可以在活细胞中实现两种以上模态光学信号探测的三维超分辨率成像的通用工具，实现同一活细胞样本上长时间、超分辨率、三维成像特定生物分子（荧光）和主要细胞器（无标记）。建立基于深度学习等手段Petabyte级的图像数据的高速处理以及分割手段，自动化、定量化描述活细胞内不同蛋白等分子以及细胞器的形状、位置以及相互作用等参数，找到新的细胞器并定义它们生化特性，最终目标是建立单细胞细胞器互作组学以及活细胞超分辨率病理学的概念，利用成像来揭示细胞内的异质性动态变化以及如代谢类疾病的发生发展机制。另一方面，我们也应用发展的高时空分辨率生物医学成像的可视化手段，系统研究血糖调控紊乱激素分泌在活体组织、细胞水平以及分子代谢水平的关系。参考文献：1.Xu, H., et al., A Disinhibitory Microcircuit Mediates Conditioned Social Fear in the Prefrontal Cortex. Neuron, 2019. 102(3): p. 668-682 e5.2.Kingsbury, L., et al., Cortical Representations of Conspecific Sex Shape Social Behavior. Neuron, 2020.3.Báez-Mendoza, R., et al., Social agent identity cells in the prefrontal cortex of interacting groups of primates. Science, 2021. 374(6566): p. eabb4149.4.Zhang, C., et al., Dynamics of a disinhibitory prefrontal microcircuit in controlling social competition. Neuron, 2021.5.Murugan, M., et al., Combined Social and Spatial Coding in a Descending Projection from the Prefrontal Cortex. Cell, 2017. 171(7): p. 1663-1677 e16.6.Liang, B., et al., Distinct and Dynamic ON and OFF Neural Ensembles in the Prefrontal Cortex Code Social Exploration. Neuron, 2018. 100(3): p. 700-714 e9.7.Pinto, L. and Y. Dan, Cell-Type-Specific Activity in Prefrontal Cortex during Goal-Directed Behavior. Neuron, 2015. 87(2): p. 437-50.8.Rigotti, M., et al., The importance of mixed selectivity in complex cognitive tasks. Nature, 2013. 497(7451): p. 585-90.9.Cao, W., et al., Gamma Oscillation Dysfunction in mPFC Leads to Social Deficits in Neuroligin 3 R451C Knockin Mice. Neuron, 2018. 97(6): p. 1253-1260.e7.10.Zong, W., et al., Miniature two-photon microscopy for enlarged field-of-view, multi-plane and long-term brain imaging. Nat Methods, 2021. 18(1): p. 46-49.11.Zong, W., et al., Fast high-resolution miniature two-photon microscopy for brain imaging in freely behaving mice. Nat Methods, 2017. 14(7): p. 713-719.

脑科学是生命科学领域最尖 端、最前沿的 “终 极疆域”，也是人类最难攻克的“科学堡垒”之一。神经网络是大脑生理活动的结构基础，认识并识别神经元之间的连接方式是当前神经科学研究持续的命题。实时监测神经元的活动、胞外神经递质以及胞内信号分子的动态变化能够帮助我们更好地研究大脑的功能，并助益神经类疾病的治 疗。8月3日，最 新一期「“沃”在前沿」生命科学专家论坛即将开播！本期论坛将聚焦“基因编码荧光探针的开发与在大脑中的应用”，特邀来自北京大学生命科学学院的李毓龙教授担任论坛主席，并邀请到中科院深圳先进技术研究院储军研究员、北京大学化学与分子工程学院邹鹏研究员、北京大学生命科学学院万金霞博士进行学术分享，四位老师将同“屏”共振，与大家分享前沿新知，碰撞未来趋势，助力科研人员开阔视野，拓宽思路。此外，论坛特设“专家互动，在线答疑”环节，四位老师将在线为大家解答科研上的疑问。论坛主题聚焦基因编码荧光探针的开发与在大脑中的应用直播时间8月3日（周三）19：00报名方式识别上方二维码，立即免费报名分享嘉宾李毓龙（论坛主席）北京大学 教授嘉宾简介李毓龙教授，于2000年本科毕业于北京大学生命科学学院，于2006年获得美国杜克大学神经生物学博士学位，之后在斯坦福大学进行博士后工作，现为北京大学生命科学学院教授，北大-清华生命科学联合中心、北京大学-IDG/麦戈文脑科学研究所教授，博士生导师。李毓龙教授为2019年国家杰出青年基金及科学探索奖获得者，还曾获绿叶生物医药杰出青年学者奖、第二十届吴阶平-保罗杨森医学药学奖（吴杨奖）、北京大学-勃林格殷格翰研究员奖等。李毓龙课题组依托北大-清华生命科学联合中心、北京大学麦戈文脑科学研究所，聚焦神经元通讯的基本结构--突触，从两个层面上开展研究工作：一是开发新型成像探针，用于在时间和空间尺度上解析神经系统的复杂功能；二是借助此类工具探究突触传递的调节机制，特别是生理及病理条件下对神经递质释放的调控。课题组近期工作发表在Cell、Nature Neuroscience、Nature Biotechnology、Neuron、eLife等高水平期刊。储军中科院深圳先进技术研究院研究员分享主题：基因编码的光学探针在神经科学中的应用红色荧光蛋白标记神经元和蛋白FRET探针在活体小鼠中的应用CP探针活体动物内的应用和药物开发嘉宾简介储军研究员，博士生导师，广东省生物医学光学影像技术重 点实验室副主任。2009 年获华中科技大学生物医学工程博士，于2009～2015年在美国麻省大学阿莫思特分校和斯坦福大学进行了博士后研究。研究方向聚焦于新型光学和光声分子探针的开发、分子信号通路的光学成像和光遗传学、分子诊断和药物筛选等研究。主要研究成果包括：1）发展了新型的可用于蛋白相互作用监测的远红色荧光互补系统；2）发展了能够用于高灵敏监测细胞凋亡过程中 caspase-3活性的新探针；3）发展了目前最亮的可用于在体荧光成像的远红色荧光蛋白；4）发展了能够和GFP联合可用于双光子双色成像的大 stokes位移的橙色蛋白；5）发展了具有高动态范围的FRET荧光蛋白对。目前已主持国家自然科学基金面上项目、国家重点研发计划等科研项目多项，在Nature Biotechnology和Nature Methods等国际知名杂志发表论文30余篇，申请美国专 利2项，发表国际著作章节两篇。现为美国生物物理和蛋白协会会员。邹鹏北京大学 研究员分享主题：膜电位荧光探针的构建及在神经科学中的应用复合型膜电位荧光探针的构建神经动作电位的成像观测基于全光学手段的电生理记录嘉宾简介邹鹏研究员，博士生导师，2007年本科毕业于北京大学化学与分子工程学院，获化学学士和物理学学士双学位。2012年获美国麻省理工学院化学博士学位。2013年至2015年在哈佛大学化学与化学生物学系进行博士后工作。2015年5月起任北京大学化学与分子工程学院特聘研究员，兼任北大-清华生命科学联合中心和IDG/麦戈文脑科学研究所研究员。2019年获美国化学会旗下《化学与工程新闻》杂志 Talented 12 奖励，并担任《大学化学》副主编。2020年度 获得OKeanos-CAPA青年学者奖，北京大学教学优秀奖。2020年入选北京脑中心“北脑青年学者”。邹鹏博士致力于发展新型化学探针技术，实现对神经细胞高时空分辨的定量观测。课题组综合运用蛋白质工程、分子生物学和有机合成等手段创造新的功能分子，包括各类荧光探针、具有特殊活性的酶等；同时结合光学、质谱学等仪器技术，利用这些工具观测神经系统的结构与功能，并通过数学建模对数据进行定量分析。并率先提出“复合型膜电位探针”的概念，利用化学手段将荧光染料与视紫红质蛋白相偶联，利用后者的电致变色效应实现膜电位成像。相关研究成果发表在《自然-化学生物学》、《细胞-化学生物学》《德国应用化学》，PNAS等学术期刊。万金霞北京大学 博士分享主题：点亮大脑：可遗传编码神经递质荧光探针的开发及应用可遗传编码五羟色胺荧光探针的开发和刻画五羟色胺探针在活体小鼠中的应用其它可遗传编码的神经递质/调质探针嘉宾简介万金霞，北京大学生命科学学院2015级生理学专业博士生，导师为李毓龙教授。研究方向为通过开发新型的成像探针，在时间和空间尺度上帮助解析神经系统的复杂功能。博士期间主要致力于新型可遗传编码的五羟色胺探针的开发与应用，主要研究成果以独立第 一作者身份发表于Nature Neuroscience。以共同作者的身份发表论文共5篇，曾获得北京大学优秀毕业生、北京大学优秀博士学位论文、北京大学“三好学生”、北京大学优秀科研奖、北京大学专项奖学金等荣誉与奖励。论坛日程8月3日(周三）19:00精彩不容错过↑码上相约，本场直播全程免费↑▼分享下图到朋友圈，叫上师兄师弟师姐师妹一同get基因编码荧光探针的前沿研究，助力大家开阔视野、拓宽思路~

p 　　癌症、心血管疾病、慢性肠炎、流感……这些疾病都是人类健康的敌人。如何高效地研制出相关治疗药物，是科学家们一直在探索的问题。3月24日，重庆日报记者从重庆大学获悉，该校药学院和瑞士苏黎世联邦理工学院合作采用的DNA编码分子库技术，将有望快速找到针对这些疾病靶点的活性化合物，从而提升相关药品研制的速度和质量。日前，这一研究成果发表在《自然· 化学》杂志上。 /p p 　　“如果把分子库中的化合物比喻成无数把钥匙，那么医治某种疾病的靶点就是需要打开的锁。”该成果论文的第一作者、重庆大学药学院研究员李亦舟介绍说，新药的研制就是在无数把钥匙中找到能打开某一把锁的钥匙，而传统筛选钥匙的方式很慢，即目前跨国药企通常采用的高通量药物筛选技术。“其采用大批量配对筛选的方式，效率较低，合成、筛选500至600万个分子就需要大约20年时间，研发周期长，资金投入大。这样即使研发出新药，价格也很昂贵。” /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201803/insimg/12f074f0-09fa-4ba4-ba7c-cab943c486bf.jpg" title=" NewsDataAction-2.jpeg" / /p p 　　重庆大学药学院和瑞士苏黎世联邦理工学院Dario Neri教授实验室合作采用的DNA编码分子库技术，耗时3年多时间，人工合成了3500万个不同的化合物，然后运用编码技术，为每一个化合物都贴上独一无二的DNA条形码。 /p p 　　这3500万个不同的化合物，被装在一支小小的试管里。然后，与装在另一支试管里的疾病靶点迅速进行匹配，从而找出针对疾病靶点的活性化合物。找到这些化合物之后，再对它们进行基因组测序，便可以有针对性地研发出相关药物。 /p p 　　“目前很多疾病都使用抗体药物进行治疗，相对于化学小分子药物来说，抗体药物制造成本高，且抗体药通常需要注射，不如像片剂等的化学小分子药物方便服用、保存与携带。”李亦舟说，因此，如果使用DNA编码分子库技术，不仅可以极大地加快研发新药的时间进度，也有利于减轻患者痛苦。 /p

近日，中国科学院深圳先进技术研究院生物医学与健康工程研究所生物医学光学与分子影像研究中心研究员储军课题组在《自然-通讯》（Nature Communications）上，发表了题为A high-performance genetically encoded fluorescent indicator for in vivo cAMP imaging的研究论文，报道了高性能基因编码的环磷酸腺苷（cAMP）荧光探针及其应用。cAMP是细胞内关键第二信使，可整合来自多种G蛋白偶联受体（GPCR）的信号，在学习与记忆、药物成瘾、运动控制、免疫、肿瘤、代谢等过程中发挥重要作用。活细胞和活体水平的cAMP分子浓度变化的高时空分辨率荧光成像是解析cAMP信号通路及其生物学功能的重要基础。因此，开发高灵敏的cAMP荧光探针成为研究复杂生物过程的关键。与非基因编码探针（染料和材料类）相比，基因编码探针具有低毒性、低背景、可遗传、可定位特定细胞亚结构或特定细胞等优点，在生命科学基础研究中具有优势。然而，现有的50多个基因编码的cAMP荧光探针或灵敏度低（荧光变化最大只有1.5倍），或荧光亮度较暗，较难监测活体中微弱的内源性cAMP变化，限制了生理和病理状态下cAMP分子调控机理和功能的研究。为了开发适用于活体检测的高灵敏度探针，研究人员将环化重排绿色荧光蛋白（cpGFP）插入细菌MlotiK1通道的cAMP结合结构域（mlCNBD）中。经过插入位点筛选、连接肽优化、荧光蛋白及感应模块优化，研究得到了具有高亮度、高灵敏度、合适亲和力和快响应速度等特征的高性能基因编码cAMP绿色荧光探针（G-Flamp1）。晶体结构显示G-Flamp1探针的连接肽具有独一无二的结构：其中一个连接肽是一个非常刚性的 β-strand 结构，这在其他晶体结构已知的环化重排荧光蛋白探针中是不存在的，为开发其他高性能探针提供了新思路和新方法。在体外实验中，结合/未结合cAMP的G-Flamp1有不同发色团环境。G-Flamp1在450 nm（单光子）或者900-920 nm（双光子）激发下，动态范围达最大，即ΔF/F0约为13。G-Flamp1与cAMP亲和力适中，其解离常数Kd值为2.17 μM。G-Flamp1可在亚秒时间分辨率上检测cAMP动态变化。在培养细胞中，该探针均匀分布在细胞质和细胞核中，本底荧光亮度介于同类探针cAMPr和Flamindo2之间。G-Flamp1探针在活细胞中的动态范围达到了12倍，是目前少数几个动态范围在10倍以上的荧光蛋白探针之一。同时，该探针具有良好的特异性和可逆性（图1）。研究人员将G-Flamp1探针应用在果蝇这一模式生物中。果蝇脑部蘑菇体（mushroom body）的Kenyon细胞中cAMP信号通路在气味相关的记忆中发挥关键作用。研究首先获取了Kenyon细胞中表达G-Flamp1探针的转基因果蝇，而后利用双光子成像发现，果蝇受到气味或电击刺激时，蘑菇体不同子区域呈现不一样的cAMP信号时空变化（图2），暗示不同子区域可能在联想性学习中起着相对独立的作用。为验证G-Flamp1探针在活体动物中检测cAMP 动态变化的实用性，研究人员利用腺相关病毒在小鼠运动皮层中共表达绿色G-Flamp1探针和红色jRGECO1a钙探针。活体双光子成像揭示了跑步运动中细胞特异性的cAMP信号，并与钙信号无明显相关性（图3)。这反映了小鼠运动时大脑皮层M1神经元反应的异质性。研究人员在小鼠大脑深部的伏隔核（NAc）脑区中表达G-Flamp1探针，并利用光纤记录听觉巴甫洛夫条件反射任务中该脑区cAMP信号的变化。结果表明随着训练的熟练，小鼠得到奖赏时cAMP信号幅度在降低，而听到相应声频信号时cAMP信号幅度在升高（图4）；该特性与多巴胺信号类似，暗示多巴胺释放引起了cAMP信号。综上，G-Flamp1探针的高信噪比和高时间分辨率能够高灵敏检测到活体小鼠中内源性cAMP信号的动态变化。图1.G-Flamp1探针在体外和培养细胞内的表征图2.不同刺激下果蝇Kenyon细胞中cAMP信号的变化图3.运动过程中小鼠皮质神经元内cAMP信号的变化图4.巴甫洛夫条件反射任务中小鼠NAc脑区cAMP信号的变化该研究开发了一种适用于活体检测的cAMP荧光探针，并初步揭示了果蝇和小鼠等模式生物在特定行为过程中特定神经元的cAMP信号变化的规律，为进一步阐释cAMP信号的调控和功能奠定了基础。结合高内涵药物筛选平台，该探针将尝试应用于针对GPCR受体的药物筛选，以期发现更多的具有临床价值的GPCR药物。 研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助，并获得北京大学、中科院神经科学研究所、中山大学附属第五医院、美国堪萨斯州立大学、华中科技大学等的支持。