临床诊断试剂分析

质谱分析可以用于临床诊断吗？有什么技术障碍？

1. 临床常见细菌的鉴定：2009年Seng等用1660株细菌对MALDI-TOF MS常规鉴定细菌进行前瞻性研究，结果显示MALDI-TOF MS是一种经济、快速、准确的常规细菌鉴定方法，未来有可能取代传统的革兰染色和生化方法。此后，MALDI-TOF MS在临床应用迅速增加。在Medline数据库用“MALDI tof bacteria identification”作为MeSH检索词，从2009至2013年1月发表相关文章467篇，其中2011至2013年发表323篇。由此可见MALDI-TOF MS近几年在临床微生物检验中备受关注。　　另外，MALDI-TOF MS对弯曲菌、螺杆菌、军团菌等苛氧菌、少见菌等的鉴定，解决了微生物实验室对这类病原菌的鉴定、临床对其感染的诊断和治疗、流行病学资料缺失等的瓶颈问题。　　2. 样本直接检测：应用MALDI-TOF MS直接鉴定阳性血培养标本中的细菌和真菌可以极大地提高检测速度。大量的研究尝试用不同的方法来处理血标本，由于血培养基各异、数据库和分析软件等差异都对样本前处理的方法标准化造成了一定的困难。布鲁克公司研发了血培养标本的前处理试剂盒，用于阳性血培养标本直接质谱鉴定的前处理。研究显示革兰阴性菌的准确率优于革兰阳性菌，而对厌氧菌、α-溶血性链球菌和多个细菌混合样本的鉴定存在困难。新的富集技术的应用（比如附加特异性抗体亲和特定蛋白）以及相应分析软件的改进，将使MALDI-TOF MS直接用于血液病原菌的检验成为可能，即MALDI-TOF MS作为一种快速、使用简便，低成本消耗的检测技术，有望取代传统血培养检测技术，为血培养中病原菌的快速诊断提供有力支持。此外，临床的尿液和脑脊液标本也可以经一定处理后，用质谱技术进行蛋白谱的分析用于疾病的辅助诊断。　　3. 真菌鉴定：有学者应用MALDI-TOF MS对327株菌（其中19株为酵母菌）在种的水平上鉴定正确率为61株为酵母菌）的鉴定正确率为92%。　　4. 非结核分枝杆菌鉴定：国外学者对107株分枝杆菌临床分离株（包括结核分枝杆菌复合体），利用声波降解的热失活方法和利用玻璃珠进行细胞裂解的方法进行失活和提取，再利用MALDI-TOF MS方法进行鉴定，发现两种方法在种/属水平上成功鉴定率分别为82.2%和88.8%。周昭彦等采用MALDI-TOF MS对83株非结核分枝杆菌（临床分离非结核分枝杆菌15株和医院供水系统环境分离非结核分枝杆菌68株）进行快速鉴定方法及其可行性、准确性和重复性进行研究，并得出结论认为MALDI-TOF MS可快速准确地鉴定临床和环境分离的非结核分枝杆菌，在临床实验室常规鉴定方面有着较好的应用前景。　　5. 质谱技术检测病原菌耐药性：除快速鉴定外，质谱技术也被尝试用于检测一些临床常见的耐药基因，例如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、万古霉素耐药的肠球菌等的识别，鲍曼不动杆菌相关的耐药机制与产生条件等，为控制耐药菌株播散流行及治疗提供新的策略。　　质谱技术为临床微生物实验室提供了快速而准确鉴定细菌、分枝杆菌、真菌等的方法，其中临床标本的直接鉴定成为未来研究的方向。将MALDI-TOF MS与全自动药敏检测仪相连，整合到实验室自动化流水线后，可以提高检测速度，缩短患者住院时间，提高疗效，降低医院和患者的经济负担。另外MALDI-TOF MS与其他分子生物学检测技术联合，可以对临床产酶菌株的检测方法、基因分型及测序、蛋白质组学方面开展更加深入的研究。MALDI-TOF MS有望成为临床实验室微生物鉴定分型等领域发展的重要方向。

诊断试剂从一般用途来分，可分为体内诊断试剂和体外诊断试剂两大类。多为通过抗原、抗体间反应进行检测的一种试剂。A：体外诊断试剂的分类： 一、按药品进行管理的体外生物诊断试剂包括： 　　１．血型、组织配型类试剂； 　　２．微生物抗原、抗体及核酸检测类试剂； 　　３．肿瘤标志物类试剂； 　　４．免疫组化与人体组织细胞类试剂； 　　５．人类基因检测类试剂； 　　６．生物芯片类； 　　７．变态反应诊断类试剂。 　　二、按医疗器械管理的体外试剂包括： 　　１．临床基础检验类试剂； 　　２．临床化学类试剂； 　　３．血气、电解质测定类试剂； 　　４．维生素测定类试剂； 　　５．细胞组织化学染色剂类； 　　６．自身免疫诊断类试剂； 　　７．微生物学检验类试剂。B：按照医学检验项目，临床诊断试剂大致可分为临床化学检验试剂、免疫学和血清学检测试剂、血液学及细胞遗传学检测试剂、微生物学检测试剂、体液排泄物及脱落细胞的检测试剂、基因诊断试剂等种类。其中以临床化学所占市场份额最大，接近34%；其次为免疫学市场，约占29%。新型免疫诊断试剂和基因诊断试剂是20世纪80年代后期发展起来的，无论技术还是市场，都是目前所有诊断试剂产品中发展最快的。

2014中国（上海）诊断试剂和设备展览会 同期同地举办2014 中国国际生物技术和仪器设备博览会！ 2014年4月24-26日 上海世博展览馆 〓组织机构〓上海市食品监督管理局上海市生物医药行业协会上海医学会检验医学分会上海现代国际展览有限公司（以上排名不分先后）〓新兴市场不容小觑〓作为生物技术发展的产物，医学体外诊断试剂也在不断随着生物技术的快速发展不断拓宽其种类。随着全球经济的发展，人们保健意识的提高，大部分国家医疗保障政策的完善，全球卫生医疗得到了快速发展，从而带动体外诊断行业快速发展。体外诊断试剂产业已成为当今世界上最活跃、发展最快的行业之一。国外诊断试剂市场年增约为5%左右，而受益于新医改和国家的扶持政策，未来我国的诊断试剂市场年增长速度可以达到20%左右，随着人们生活水平的提高和新医改的持续推进，我国诊断试剂的市场规模必然会进一步扩大。中国（上海）诊断试剂和设备展览会（DIAGNOSTIC CHINA）历经5年的运作与发展，现已成为诊断领域有着重要影响的品牌展会之一。历届部分国内外知名参展企业有比利时展团、罗氏、复星、科华、国药化试、西格玛奥德里奇、益思美诠、金标、奥普等等。展会希望能为业界同仁提供这样一个舞台，在这里可以您可以把握最全的行业咨讯和发展信息，并以全新的战略视角直击政策、学术和产业前沿，以此推动国家和企业在该领域的不断创新和高速发展，打造一站式采购平台。〓展品范围〓体外诊断试剂（盒）一、临床血液学和体液学检验试剂血液学检验试剂（盒），组织配型类试剂（盒），尿液检验试剂（盒）、试纸，粪便检验试剂（盒）、试纸，其他体液及排泄物检验试剂（盒）二、临床化学检验试剂无机离子检验试剂（盒），蛋白质检验试剂（盒），糖类检验试剂（盒）、试纸，酶类检验试剂（盒），非蛋白含氮类化合物检测试剂（盒），脂类检验试剂（盒），血气与电解质分析试剂（盒），内分泌检验试剂（盒）三、临床免疫学检验试剂传染病免疫学诊断检验试剂（盒），肿瘤标志物类试剂（盒），细胞免疫检验测定试剂（盒）四、微生物学检验试剂培养基，微生物学检验类试剂（盒），微生物抗原、抗体及核酸检测类试剂（盒），药敏试剂五、组织细胞学检验试剂细胞、组织化学染色剂类试剂，免疫组化与人体组织细胞类试剂（盒）六、变态反应、自身免疫诊断检验试剂（盒）七、遗传性疾病检验试剂八、分子生物学检验试剂分子诊断试剂（盒）。人类基因检测类试剂（盒）。生物芯片类试剂（盒）临床检验设备一、血液分析系统二、生化分析系统三、免疫分析系统四、细菌分析系统五、尿液分析系统六、血气分析系统七、微生物分析系统 〓四大展会亮点〓设立分子诊断专区根据最新的研究报告，全球体外诊断市场预计在2012-2014年有9％左右的增长。目前，体外诊断市场的特点是各种新技术的层出不穷，例如分子诊断。它将是推动的全球市场在未来一段时间内快速增长的一个非常重要的领域。DIAGNOSTICCHINA为分子诊断企业设立专区，迎合市场需求，帮助企业寻找合作商机。封闭式高峰论坛+专业性展览展会同期举办检验医学高峰论坛。往届的会议上，复旦大学附属中山医院检验科主任潘柏申教授、上海市临床检验中心常务副主任王华梁教授等顶级专家引发头脑风暴，促进中国体外诊断产业技术创新的实践与思考。通过此形式，您将有机会一对一深度了解体外诊断试剂 / 设备 / 软件及其他方案提供商的最新技术。两展呼应，展会联动本次展览会将与BI

质谱技术是过去几十年中受到临床实验室认可并快速发展的最新技术, 近十年来影响了医学及临床实践的诸多领域。[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相色谱[/color][/url]质谱（gas chromatography/mass spectrometry, GC/MS）技术最早被应用于各类临床检测, 此后各类型质谱技术被不同应用领域所接受, 包括毒理学、微生物学、固相病理学等领域。[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]-质谱（liquid chromatography-mass spectrometry, [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]）在临床检测领域具有诸多优势：可对特定物质进行精准定量, 可用于物质鉴定, 具有空间分辨模式检测能力等。当根据保留时间、相对分子质量及碎片模式分析相似化合物时, [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]具有较高的特异性。不同于免疫检测方法, [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]无需抗体, 可分析物质范围广, 高度灵活, 应用广泛。质谱技术临床实验室应用现状　　目前, 临床实验室使用的质谱技术平台大致可归入3类：三重四极杆质谱用于定量检测, 如新生儿遗传代谢病（inborn errors of metabolism, IEM）筛查、内分泌/类固醇激素检测、治疗药物监测、药物滥用检测/疼痛管理等； 飞行时间质谱（time-of-flight mass spectrometry, TOF-MS）主要应用于微生物学、蛋白组学及成像领域； [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]电感耦合等离子体质谱[/color][/url]（inductively coupled plasma mass spectrometry, [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url]）主要应用于生物标志物的鉴定及半定量检测、药物滥用检测、其他“ 组学” 方面。　　目前, 三重四极杆质谱定量检测在临床实验室最为常用, 且应用范围不断扩大, 检测项目亦不断增加, 如药物检测、内分泌激素检测及治疗药物监测等。特定分析物包括维生素D[1, 2]、类固醇激素[3, 4, 5]、免疫抑制药物[6, 7]及IEM相关代谢产物[8, 9]。基质辅助激光解吸电离（matrix-assisted laser desorption/ionization, MALDI）质谱在细菌鉴定方面有出色的表现[10, 11], 而高分辨率质谱（high-resolution mass spectrometry, HRMS）的精准质量检测主要被用于蛋白组学及大部分其他“ 组学” 分析[12, 13]。[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url]常被用于筛查金属毒物[14, 15], LC与[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url]联用（LC-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url]）常被用于鉴定各类含金属化合物, 包括砷、硒、汞、镉等[16]。　　定量三重四级杆质谱　　[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]-串联质谱（liquid chromatography-tandem mass spectrometry, [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS）三重四级杆定量检测是临床实验室最常采用的检测技术, 采用这一技术开展的检测项目不断增加, 围绕各类生物基质中的待检物质的研究正在展开, 不断有新的分析物及方法被报道。目前, 多数检测项目还是以多重反应监测（multiple reaction monitoring, MRM）为基础加以开展。　　[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS的发展受敏感性与特异性等多种因素影响, 主要原因是现有免疫检测技术用于特定待测物质时成本过高或存在干扰物质交叉反应。免疫分析中的干扰物质主要有3类：代谢产物、结构类似物以及与目标分析物活性不同的几何异构体[17]。在美国, 当缺少经食品与药品监督管理局（food and drug administration, FDA）认证的免疫分析方法或检测性能难以满足预期时, 可选择质谱法进行检测。　　当然, 质谱检测对服务于内部开发即实验室自建检测项目（laboratory developed test, LDT）的技术要求较高, 开发成熟的检测方法需采用同位素内标, 并备有证明文件。LDT也需满足由美国FDA、美国临床实验室改进修正法规（the Clinical Laboratory Improvement Amendments of 1988, CLIA'88）、美国临床实验室标准化协会（the Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI）、欧洲药品管理局（European Medicines Agency, EMA）及美国各州法规所发布的标准及规定。　　IEM筛查　　串联质谱在技术改进后被用于IEM筛查, 从而最早在临床化学领域得到认可。虽然主要采用串联四极杆质谱技术, 但大多数IEM筛查采用的质谱技术依靠流动注射技术进行半定量或定性检测, 无需进行色谱分离。如结果阳性, 则采用串联四级杆质谱仪对样本进行更严格的定量分析, 如对酰基肉碱、有机酸、氨基酸及脂肪酸氧化指标进行测定[18]。　　 临床毒理学　　药物滥用检测与疼痛管理 药物滥用检测与疼痛管理是拓宽质谱技术应用的两大重要领域。临床毒理学充分利用了质谱平台的特异性及多重检测能力, 当免疫检测方法提示疑似某类药物时, 可采用质谱技术对个别药物是否呈阳性进行验证。该技术在美国比在中国应用更为广泛。　　常见的药物滥用检测针对而不限于安非他命、脱氧麻黄碱、苯二氮卓类、丁丙诺啡、巴比妥类、可卡因、美沙酮、大麻及鸦片类药物, 多可开发为独立的检测组合, 进行定性验证或定量检测。现有定量检测多以组合形式进行, 单个组合可检测多达300种分析物。总体而言, 鉴于不同仪器制造商、仪器模式、[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]系统、分析柱类型的选择及医院或患者人群的特定需求, 实验室所采用的检测方法也不同。　　新型合成类药物的不断出现给药物滥用检测领域带来挑战。随着新型药品的频繁上市, 需要及时开发出新的检测方法。美国仅有几家实验室具有相关资源及能力可建立针对这些“ 新型化合致幻药” 的检测方法, 可作为其他医院或社区卫生机构的参考实验室。　　内分泌/类固醇激素检测　　类固醇激素定量检测在内分泌疾病的诊疗中发挥着重要作用。人体内有数百种类固醇, 以四稠环体系为基础, 有相似的化学结构。尽管自动化免疫分析在类固醇检测中具有巨大优势, 但该法仍存在缺乏特异性、有基质效应及分析物动态范围有限等问题。　　以睾酮为例, 相关检测对男、女性均具有重要意义, 但极富挑战。外周血睾酮水平受年龄和性别的影响, 动态范围跨度很大, 可低于0.7 ng/L, 也可高至120 ng/L。免疫检测始终在努力实现对低浓度样本的准确测量, 尤其对女性患者样本的检测, 但在内分泌及生殖系统疾病的诊断中仍然存在很多问题[19, 20]。[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS检测睾酮具有更好的准确性及适宜的动态范围, 定量下限较免疫检测方法更低[21,22]。睾酮只是临床诊断所采用的类固醇激素指标之一, 先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia, CAH）常需要通过[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS检测一系列类固醇后进行诊断。　　[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS除具有更好的敏感性外, 与免疫学方法单次检测仅能测定1种激素相比, 还能通过单次检测全面体现各种类固醇激素的水平。内分泌激素检测的另一个例子是维生素D, 在临床质谱领域也受到广泛关注。维生素D在美国的检测需求巨大, 串联质谱检测技术在过去几年中发展迅速, 充分反映了[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS在临床检测中的特异性优势。维生素D是一类脂溶性类固醇激素衍生物, 在各类临床疾病中发挥重要的生物学作用, 缺乏维生素D可导致多种疾病发生。关于维生素D的生物功能及在人体中的含量对人类健康的影响尚有许多争议, 但临床诊断时普遍采用外周血25-羟基维生素D对维生素D含量进行评价, 亦常检测维生素D2和维生素D3代谢产物, 即25-羟基维生素D2和25-羟基维生素D3 。对儿童而言, 分离25-羟基维生素D2和25-羟基维生素D3的3-差向异构体能帮助准确检测25-羟基维生素D。　　LDT中有各类检测维生素D的方法。鉴于分析样本制备、色谱分析、电离等各检测步骤的差异, 实验室间的标准化措施极为有限。这种差异也导致不同实验室间检测结果无法互认。美国国家标准和技术研究院（the National Institute of Standards and Technology, NIST）已发布了相应标准, 与监管机构推出的室间质评计划联合致力于理顺实验室间检测结果的一致性。维生素D亦可利用免疫学方法进行检测, 有多篇文献对2种方法的性能进行了比较[23, 24, 25, 26, 27]。免疫检测方法的不足、对[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS方法的开发需求以及开发过程中的问题, 在对维生素D的检测中均得到体现[28]。　　免疫检测方法不足以区分25-羟基维生素D2和25-羟基维生素D3, 样本中的其他同分异构体会造成干扰, 令检测结果偏高。早期[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS方法也无法从目标分析物中分离出维生素D的差位异构体, 同样会使检测结果偏高。因此, 对饮食中未含有大量维生素D2或未服用维生素D2药物的人群, 免疫学检测不足以对其维生素D水平进行评价。需注意的是, 关于维生素D的代谢机制仍在研究论证中, 随着新型色谱方法与同位素内标的出现, 未来临床上将会对更多异构体及/或代谢产物进行准确定量检测。　　治疗药物监测　　免疫抑制药物雷帕霉素问世后, 其较窄的治疗窗令移植患者药物浓度监测成为必须采取的措施[29]。随着免疫抑制药物的开发, 出现了多种药物的定量检测方法, 单次分析可同时检测他克莫司、西罗莫司、依维莫司、环孢霉素A[30]。由于免疫检测方法的特异性不强, 尤其是待测物质的无活性代谢产物会对免疫检测方法产生一定的干扰[31, 32], 故多通过[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS检测免疫抑制药物浓度。随着其他种类免疫抑制剂的出现, 还需开发相应的新方法检测其浓度。免疫抑制剂并非唯一通过[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS进行检测的治疗药物, 还有抗抑郁药物（阿米替林）、抗癫痫药物（拉莫三嗪及左乙拉西坦）、抗真菌药（泊沙康唑）及用于监测阿片类药物依赖的丁丙诺啡, 均可通过[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS进行检测, 从而为患者个性化治疗提供参考。　　方法开发与验证　　以上例子均为临床实验室广泛采用的质谱检测方法, 其中大部分检测结果直接影响到患者预后。随着这些方法被开发和利用, 对严格遵守操作程序及质量保证计划的需求愈发凸显, 室间比对的开展提升了检测质量。目前关于维生素D定量检测所开展的工作就是很好的范例。生物相关物质的定量检测领域不断被拓展, 新的药物、生物标志物、代谢产物不断扩充检测物列表, 推进了仪器的研发与分析柱及样品制备方法的改进。新方法及改进后的方法也需要经过全面验证, 以确保检测的科学性及可靠性。　　TOF-MS　　MALDI TOF-MS是细菌鉴定领域的新趋势。MALDI为离子源, TOF-MS为质量分析器, MALDI TOF-MS图谱就像待鉴定化合物或微生物的质量“ 指纹” 。MALDI TOF-MS的出现改变了微生物学百年来的工作模式, 其成功离不开FDA对该领域平台及应用方法的批准。　　多家仪器厂商已推出MALDI TOF-MS检测系统。其周转快、成本低、鉴定诊断速度快的特点促进了患者预后的改善, 临床应用日趋增多。MALDI TOF-MS在过去的几年中日受追捧, 但在操作方面仍如同一个“ 黑匣子” 。与大多数新技术一样, MALDI TOF-MS也存在着一定的局限性, 如菌种鉴定需基于数据库匹配, 尽管大部分数据库可进行扩展, 添加本地菌种谱, 但不在库中的菌种仍无法被识别。该系统最早被用于鉴定革兰阴性菌, 对革兰阳性菌、真菌及其他微生物的鉴定功能正逐渐被开发。质谱图主要来自核糖体蛋白, 所以即便培养条件不同, 样本所提供的图谱仍会保持稳定 [10]。　　 [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url]与LC-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url]　　临床实验室过去主要采用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url]检测血铅。该技术适用于血清、血液和尿液中的常量、微量、痕量元素分析。除血铅外, 这些检测项目需求小却会消耗大量的成本及人力, 常作为参考实验室外送检测项目。进行[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url]检测的商业化实验室可检测多达70种元素, 包括砷、硼、镉、铈、铬、钴、铜、铁、铅、锂、镁、锰、汞、镍、磷、铂、铼、硒、硅、银、钛、铀、锌等。　　有学者尝试将LC与[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url]联合使用[16]。金属的化学状态（形态）对其代谢、生物利用度及毒性影响巨大, 所以单凭其总浓度也许并不能准确反映相应的危害或益处, 因此针对铂类抗肿瘤药物及含金属元素的生物分子的复合物研究也是一个热点。LC-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url]一般经优化后每次检测只针对1种元素, 近期方法学的进步允许其同时检测多种元素。在研究硒对砷中毒的保护作用时, LC-[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url]就具有一定的优势[33]。质谱技术的新应用　　随着对质谱技术需求的增加与研究的进展, 已有许多检测项目适宜向临床推广。质谱技术在临床诊断领域的各个方面均有巨大发展, 包括针对特定蛋白质、多肽与其他“ 组学” 的定量分析、适用于越来越多临床情况及分析物的干血斑（dried blood spot, DBS）检测、MALDI病毒检测、病理解剖组织成像、试剂盒的开发、仪器的自动化与小型化、即时检验等。这些进展为质谱技术及其在临床诊断与个性化医疗中的应用不断带来更多启示与希望。　　蛋白组学与其他“ 组学” 分析　　甲状腺球蛋白的相对分子质量为660 000, 是[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS用于大分子蛋白检测的范例[34], 其他蛋白及多肽检测还包括胰岛素与生长激素等。不同于小分子蛋白, 大分子蛋白检测需要采用包括蛋白消化及多肽富集在内的新方法, 以便采用质谱技术进行定量检测。如目前甲状腺球蛋白定量检测方法首先利用胰蛋白酶消化样本, 继而以免疫方法捕获, 再通过[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS进行定量。　　这些步骤在确保敏感性与准确性的同时可提升特异性, 将其省去可大大缩短分析时间、降低分析难度。质谱是蛋白组学研究的主流技术, 同时可用于包括代谢组学、脂质组学等其他“ 组学” 领域。蛋白组学着眼于器官和/或组织特异性蛋白表达, 而代谢组学则着眼于器官或组织功能, 脂质组学是代谢组学中的一个亚类, 着眼于脂质网络及通路。“ 组学” 谱通过单个研究即可提供丰富的信息, 在精准医学领域颇受重视。　　DBS样本检测　　DBS样本目前主要被用于IEM筛查。无论通过传统萃取法还是电喷雾电离及MALDI新技术, 利用此类样本开展各类分析均颇具潜力[35, 36]。目前, 相关研究正致力于提高DBS样本定量检测的水准, 以准确反映体液中分析物的水平, 并有望成为替代性采样手段。但是, 即便分析方法可避免检测技术现有的问题, 但DBS样本检测的固有问题并不会完全消除, 需进一步的研究和更新的技术加以解决。　　成像技术　　组织成像有望为固相病理学作出重大贡献[37]。质谱成像技术能够于原位对小分子药物及其代谢物、蛋白质及多肽等多种物质进行检测, 同时为传统组织学方法保留空间定位信息, 为疾病研究提供重要信息, 将在不久的未来对解剖病理学的发展产生巨大影响。目前, 供应商正致力于推出具备不同性能水平及复杂程度的检测系统。虽然围绕MALDI已进行了许多研发工作, 但新型电喷雾电离正成为另一种选择[38], 对空间分辨率的要求将影响该领域未来的发展。　　MALDI　　MALDI将继续进军多个临床化学领域, 在目前应用最多的细菌鉴定领域也将继续发展。现有的革兰阴性菌鉴定文库将纳入更多菌种并提升特异性, 在真菌鉴定方面也已取得了一定的进展, 并有望向其他病原微生物如病毒方面拓展。直接采集体液进行检测的技术飞跃将缩短这一进程。采用MALDI TOF-MS替代蛋白电泳检测免疫球蛋白对多发性骨髓瘤进行诊断已获得阶段性成果。除以上应用外, MALDI有望通过DBS检测协助诊断IEM及进行其他分析[36], 并通过成像技术分析发芯提示化学暴露史[39]。　　试剂盒　　试剂盒包含了[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS技术检测特定物质所需的一切材料, 其实用性的增强大大推进了临床实验室对[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS定量分析的接受度[40, 41]。这些试剂盒包含所需的分析柱、样品制备材料、校准品、质控品与软件, 甚至包含流动相和其他所需溶剂, 可减少实验室在方法开发阶段对[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS专业人员的需求。实验室不仅要对这类试剂盒的价值进行评估, 还要对其实际易用性、可靠性及可重复性进行评价。[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS的应用是否广泛很大程度上取决于仪器最初的调试情况, 仪器供应商正不断努力开发整体解决方案, 以增强临床实验室在资源有限的情况下对[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS技术的适应性。　　集成自动化化学分析仪　　降低临床实验室[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS应用难度的方案之一是将其整合入大型自动化分析仪, 这需要经过一系列的研发, 但其预期效果值得仪器制造厂商加大投入。利用现成的样本跟踪及处理程序可减少或解决许多临床质谱实验室所面临的问题, 如实验室信息管理系统与质谱仪之间“ 中间件” 的缺乏。此类系统方案将实现[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS技术向现有临床分析模式的集成。　　小型化及即时检验　　与向自动化学分析仪集成相同, 小型质谱仪的开发给即时检测带来了希望。该技术可用于无需精确定量的筛查。小型化大气压力喷雾电离技术可用于路边药物检测以确定司机是否服用过四氢大麻酚, 也可用于学校、诊所及其他场合的手持质谱筛查仪等[42]。总 结　　在过去的10年间, 质谱技术在临床实验室的应用越来越广泛, 其具备传统方法所没有的独特优势, 包括敏感性和特异性, 特别在缺少经FDA批准的试剂盒可用时, 可满足实验室灵活开发LDT以满足患者需求。质谱技术目前已用于IEM筛查、药物滥用检测、疼痛管理、内分泌疾病诊断、治疗药物监测、细菌鉴定及痕量金属分析等多个领域。这些实验室开展的检测项目多基于三重四级杆质谱、TOF-MS及[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url]这3类技术平台。　　质谱技术依然在蓬勃发展, 且不断深入到临床实践的各个方面, 如蛋白组学和代谢组学分析、临床实验室MALDI TOF-MS开发、病理解剖学领域的组织成像技术等。此外, 一些试剂盒也正被研发用于简化实验室的LDT。质谱仪的自动化及小型化可大大提高检测平台的实用性与灵活性。质谱技术在诊断需求方面已发挥出重要作用, 极具前景。希望通过本文能帮助读者了解质谱技术当下及未来的应用及发展, 更好地服务患者。

【序号】：3【作者】： 施靖 陈艳【题名】：经阴道二维联合三维超声成像诊断宫腔黏连的临床价值分析【期刊】：现代实用医学. 【年、卷、期、起止页码】：2021,33(10)【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDLAST2021&filename=NBYX202110063&uniplatform=NZKPT&v=QRTf4TGZNo-QHML4b5Vc72POsEBVSKOSPqaaMfOOZcc8jFZIOSIaSdEKBuTkwthU

临床化学试剂 clinical chemical reagent 　　又称临床诊断试剂，指用于临床诊断检查用的一类化学试剂。它与电子工业用试剂并列为化学试剂工业中两大新型系列。这类试剂以人或动物的活体材料作为被检体，而利用其在生物体外所实施的生物学反应进行检验，以作为医生临床诊断病因、观察病情、判断病程、分析疗效的主要手段之一。根据检验项目，临床化学试剂分为9类。①一般检验试剂；②血液检验试剂 ③生化试剂；④免疫血清学检验试剂；⑤细菌学检验试剂；⑥病理组织学检验试剂；⑦机能试剂；⑧自动分析用检验试剂；⑨同位素标记试剂。根据具体用途，又可分为简易检测、常规分析、细菌培养及自动分析仪器用的配套试剂。随着临床医学和科研的发展，临床化学试剂中下列门类发展的速度较快： 　　酶试剂 　这是临床化学试剂的发展方向，适用于生化自动分析。其突出的优点是灵敏度高、特异性强，在成分异常复杂的液体标本中，可以避免或减少成分的相互干扰，从而提高测定结果的精确性和线性范围。而且测定时间短、对环境污染少、方法简便可靠。如血清或尿用淀粉酶的测定作为胰腺炎的早期诊断指标，就比用淀粉和碘产生蓝色反应的化学法要准确、简捷得多。又如测定血糖用的己糖激酶法和测定尿素氮用的脲酶法，比测定血糖用的邻甲苯胺和测定尿素氮用的二乙酰一肟的化学方法(旧方法)，不但专一性强、灵敏度高、线性范围宽，而且避免使用对人体有毒害作用的化学品，减少了环境污染。因之在生物化学－血液诊断领域中的胆甾醇测定和中性脂肪测定中,酶法已占70％～80％,在葡萄糖测定中酶法也达到了50％。据不完全统计，在国际市场上供应的酶试剂(不包括辅酶和基质)已有 186种。 　　试纸 　简易快速诊断用的定性和半定量临床诊断试纸。目前已有八联尿试纸，可同时测定pH、蛋白、葡萄糖、胆红素、酮体、亚硝酸盐、隐血和尿胆原；有测定血清用 9种化学成分的试纸，即胆红素、胆固醇、尿素氮、葡萄糖、尿酸、三酸甘油酯、血红蛋白、谷草转氨酶及乳酸脱氢酶。试纸法的优点是:①取材方便(尿、耳血、指血),用量少，适合于婴儿、老年人、病危而又需连续观察病情的病人 ②既适合于大医院使用,也适合于农村、工矿、边疆、部队等基层使用；③医务人员可以使用,病人也很易学会使用 ④可作常规、急诊使用，也适合于大规模健康普查、流行病学研究或个人保健使用。 　　最近，国际上又开发出一种准确定量测定血液中化学成分的新型临床检验胶片。这种多层分析胶片操作快而准,检验时只需将血样滴在胶片上,即能测得所需结果。 　　试剂盒 　测定某项目所供应的全部配套试剂，对用户极为方便。这类试剂盒多以三种形式提供：①冰冻干燥的试剂混合物。②分开的单独溶液和固体，使用前按比例混合。③已预先测好体积的备用试剂溶液。试剂盒都附有详细的说明书。 　　随着临床检验技术的发展，已出现多种临床诊断试剂盒，如放射免疫试剂盒、酶免疫试剂盒、生化检验试剂盒、毒物和药物检验试剂盒。 　　①放射免疫试剂盒　是利用放射性同位素技术与免疫化学技术相结合的体外测定超微量（一般 1ml血可测10-9 ～10-12 g）物质的一种新型药盒。它具有同位素技术的高灵敏度、精确性和抗体免疫反应的专一性，现已应用于很多医学领域，可测定蛋白质、多肽激素和非肽类激素、酶、血液中非激素蛋白质、病原体、抗体药物等。放射免疫试剂盒必须具备：标记抗原（高纯、高比度）；特异性抗体；抗原的标准；有效的分离剂。其操作基本步骤为加试剂、培育、分离、计数、整理数据。 　　②酶免疫试剂盒　是利用酶来标记抗原或抗体，不用放射性示踪，不用分离，没有辐射危害，酶标试剂制备容易、稳定，试剂盒保存期长。测定时用一般分光光度计即可，方法简便，用途较广，可用于流行病毒的抗体（乙型大脑炎等）、病毒(流感、麻疹病毒等)、病原性细胞检定，免疫病理学的检测（如用抗核酸抗体、甲胎蛋白、肿瘤抗原等试剂盒），寄生虫病的论断（吸血虫病、疟疾病等），内分泌疾病及血液病的诊断。80年代，酶免疫试剂盒有取代放射免疫试剂盒的趋势。 　　③生化检验试剂盒　将化学试剂经过配方处理而配制的一种很方便的试剂盒，可作一般临床生化检验使用。 　　④毒物和药物检验试剂盒　是用以检验人血中某一特定药物或毒物含量的配套试剂。

1.脊髓小脑性共济失调的临床及基因诊断进展 江泓 唐北沙 《国外医学：神经病学．神经外科学分册》 2002年第29卷第4期

ELISA试剂的评价（evaluation）分两个方面：一是试剂本身的质量评价，符合一定要求后才能生产供应；一是在临床应用中效果的评价。以肝炎ELISA诊断试剂为例，首先必须通过中国药品生物制品检定，以得到生产的许可。检定内容除包装、标签、说明书等外，对试剂的性能，如特异性、灵敏度、精密度和线性等均需逐项检定，通过对一系列参比品的检测，结果符合要求者才为合格。ELISA试剂的临床质量评价是用该试剂对临床样本进行检测，以观察其实际应用价值。部临检中心对乙肝ELISA诊断试剂在这方面进行了工作，通过质量评价，促进了试剂质量的提高。一、诊断试剂临床质量评价要点 从临床应用角度考核检验试剂的可靠性，是以其能否区分健康与疾病的能力作为依据的。目前还很难找到100%可靠的试验，任何试验都会出现假阳性或假阴性。判断试验的可靠性常以其灵敏度及特异性作为考核标准。临床应用的灵敏度用疾病患者试验阳性的百分率表示，特异性以无病者试验阴性的百分率表示。进行这种评价，首先需要收集有关的病人血清，然后用公认的检测该项标志物最可靠的试剂进行测定，以确定其为阳性或阴性。这一组表明测定物为阳性或阴性的血清组成"血清盘"（panel）。被评价的试剂测定此血清所得结果与血清盘标明的结果的关系如下表：血清盘结果合计＋－受检试剂结果＋aba+b－cdc+d合计a+cb+dA+b+c+d表中a为真阳性，b为假阳性，c为假阴性，d为真阴性。被评价试剂的各项性能指标按以下分式计算：灵敏度(%)=a/(a+c)×100%特异性(%)=b/(b+d)×100%[/

课题研究的开始阶段，必须获得非典病毒基因。香港大学微生物系袁国勇教授是国际上较早分离出非典病毒并完成其基因分析的专家，车小燕曾与他进行过多年的合作，第一军医大学也早与香港大学建立了合作关系。于是，车小燕与袁国勇教授联系并达成合作研究协议，港大无偿提供非典病毒基因，使科研一开始就处于高起点的领先地位，为快速诊断试剂盒早日上市赢得了时间。　　六、七月的广州正值盛夏，天气异常炎热，大家穿着厚厚的防护服，戴着面具和口罩，在实验室一呆就是十多个小时，出来时人都快虚脱了。课题组成员郝卫回忆，为最快拿出成果，他们与时间赛跑，一进实验室就像高速运转的机器，许多仪器因超负荷运转频发故障，但大家咬牙坚持，每天工作多达十八九个小时。饿了就吃碗方便面，实在顶不住了就趴在桌子上打个盹。　　车小燕工作起来像上足发条的时钟，不知疲倦。她的丈夫工作也很忙，孩子面临中考，无人照顾，只好常吃方便面，以致现在“一见方便面就想吐”。负责制备针对非典病毒抗体的丘立文，在实验室连续工作一个半月，甚至有三四天没合过眼。技师廖志勇的父亲病危，家里多次来电报，但他没向任何人提起，仍全身心地投入工作，直到父亲病故的消息传来，他才请几天假回去料理后事。未能见上父亲最后一面成了他一辈子的遗憾。　　去年9月，终于拿出了“SARS冠状病毒抗原诊断试剂盒”、“SARS冠状病毒酶促增敏化学发光免疫分析试剂盒”。但拿到中国生物制品检定所检定时，竟然对一些非典病毒敏感性较低。“难道我们选择的实验材料有问题？”　　课题组决定对每一株非典病毒抗体都重新检测一遍。这意味着检测方法要推倒重来，又需一个半月时间。大家毫无怨言，毫不气馁，夜以继日，把制备的病毒抗体重新配对组合，用几十种配对方式对非典病毒广东株、香港株、北京株、美国毒株等10多种毒株进行敏感性检测。不到10天，一套新的试剂盒构建方案形成了。经复核对世界各地分离出的不同非典病毒毒株均能实现敏感检测，新的快速诊断方法符合国家质量标准。　　兄弟单位无私提供非典样本，让试剂盒通过了对1000多份样本的临床考核，从而获准上市　　试剂盒研制出来了，但更大的难题还在后面，必须通过非典样本的临床考核。这看上去简单，操作起来很难，因为非典样本少。比如，广东总共才有1000多例病人，不是每个病人都留下血清样本，再扣除污染因素，满打满算样本也就1000来份。而关于非典科研项目又多，有限的样本根本不能满足需要。另外，为防止非典样本发生泄露，国家又进行严格控制，所以要获得大量样本来考核试剂盒是否合格，非常难。　　这时，省卫生厅伸出援手，由省疾病预防控制中心提供试验样本。总后卫生部部长作出批示，军事医学科学院也提供了200多份样本。这样，费了九牛二虎之力，终于弄到600多份样本。　　今年4月1日，试剂盒拿到国家药审中心审评。尽管严谨的药审专家对检测结果感到欢欣，但还是认为临床考核病例数不够，需要补充临床资料。　　还要弄样本？大家几乎被“逼”上绝境。就在这一关键时刻，学校和医院领导将情况向省科技厅作了专题汇报。省委常委、常务副省长钟阳胜，副省长雷于蓝高度重视，亲自协调，广州市疾病预防控制中心及时提供了300多份标本。　　“借”样本虽然难，但也成为大家苦中有乐的回忆。在北京做实验时，大家吃住都在学校驻京办事处的小院里。为保证大家有充沛的体力，带队的黄震副院长亲自到超市采购、下厨，煲鸡汤、卤牛肉，给大家改善伙食。在科研碰到难题、压力时，院长、政委靠前指挥，解决问题。　　兄弟单位无私提供的1000多份样本，让课题组如获至宝，加班加点进行检测，获得了1000余例临床考核资料，证明从病人发病的第一天到第10天均可在其血液中检出非典病毒，检出率达到了90％以上，准确率高达99%.今年4月，北京新发现几例非典疑似病例，国家疾病预防控制中心紧急调用珠江医院刚研制出来的试剂盒进行检测，检测结果与确诊意见完全一致。　　中国工程院院士钟南山等专家建议将该诊断方法纳入国家非典诊断方案，便于早期发现和排查非典病人，及时阻断非典的传播。　　为加快试剂盒的审批，使研究成果尽快推向市场，应用于临床，省和国家药监局开通“绿色通道”，第一时间审核申报资料。全国防治非典攻关领导小组亲临现场对项目进行考察论证，为试剂盒早日批准上市创造了条件。

[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=71911]近红外线乳腺诊断仪对乳腺疾病临床应用的评估[/url]

肌红蛋白/肌酸激酶/心肌肌钙蛋白I，心梗三项检测试剂盒（胶体金法）1.本产品应用世界上最先进的单克隆抗体技术结合胶体金（纳米金）免疫层析技术，以双抗体夹心法快速定性检测人血清，血浆中的肌红蛋白，肌酸激酶，心肌肌钙蛋白I检测，用于临床快速诊断急性心肌梗塞（AMI）.2.最快速准确的辅助诊断方法。3.肌红蛋白：是心肌梗死的标志物，增高表示冠状动脉堵塞引起心肌严重缺血造成心肌梗死；4.肌钙蛋白：是一种心肌蛋白，升高见于心肌损伤，多见于心肌梗死，也见于心肌炎和心肺复苏后患者，特异性较高，阳性的话一般可确诊心肌损伤，阴性的话不能排除，因为肌钙蛋白的升高出现在心肌梗塞3-6小时之后，之前可能出现阴性。肌酸激酶敏感性较高，特异性较低，升高也出现在心梗3-8小时之后。5.肌酸激酶：主要存在于骨骼肌和心肌，在脑组织中也存在，是参与体内的能量代谢的一种酶。在临床上主要用于诊断心肌梗塞。心肌梗塞患者发病后2－4小时，血液中此酶活动即开始升高。比血清中谷草转酸酶和乳酸脱氢酶的活力变化都出现得早。 简单 便捷 快速 灵敏 环保 C反应蛋白（CRP）检测试剂盒（胶体金法）1.国内第一家免疫层析法检测CRP的产品。2.本产品应用世界上最先进的单克隆抗体技术结合胶体金（纳米金）免疫层析技术，以双抗体夹心法快速定性检测人血清，血浆中的C反应蛋白，适用于感染，炎性疾病，组织损伤，手术创伤及组织坏死等病变情况的辅助诊断3.最快速准确的辅助诊断方法。4.是一种能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白。可用于细菌和病毒感染的鉴别诊断简单 便捷 快速 灵敏 环保铁蛋白（FER）检测试剂盒（胶体金法）1.国内第一家免疫层析法检测FER的产品。2.本产品应用世界上最先进的单克隆抗体技术结合胶体金（纳米金）免疫层析技术，以双抗体夹心法快速定性检测人血清，血浆中的铁蛋白，适用于急性贫血，肝脏损伤等相关疾病的辅助诊断3.最快速准确的辅助诊断方法。4.血清铁蛋白是血液去铁蛋白和铁核心Fe3+形成的复合物。是检查体内铁缺乏的最灵敏的指标。血清铁蛋白测定在临床上常用于缺铁性贫血的诊断。简单 便捷 快速 灵敏 环保

随着精准医学和个体化诊疗的发展，临床诊断的重心正逐渐趋向于“精准”,先进的检测技术是实现精准诊断的前提。近年来，“大热”的质谱分析技术，在生命组学、精准医疗及临床医学中也发挥着越来越大的作用。随着质谱技术的发展及普及，其在临床诊断中的应用场景也越来越多。[color=#548dd4]截至撰稿当日2022年6月1日，仪器信息网统计到通过NMPA医疗器械注册且在有效期内的质谱试剂盒产品共73项，其中进口试剂产品2项，国产试剂产品71项。[/color]而仪器信息网在2017年统计的获批质谱试剂盒产品仅10项。从这一数据也可以看出，短短5年时间中国临床质谱市场高速发展，相关的仪器与试剂盒企业和产品数量激增，赛道处于快速上升期。为方便读者更全面地了解质谱仪器及试剂盒等相关产品的临床认证情况，仪器信息网对截止发稿前获国家食品药品监督管理总局(NMPA)批准且在有效期内的可应用于临床质谱试剂盒产品进行了汇总。阅读拓展：[url=https://www.instrument.com.cn/news/20210511/579872.shtml][color=#548dd4]获医疗器械注册且在有效期内的临床质谱产品（质谱仪器篇）[/color][/url][align=center]图1. 通过国家药品监督管理总局批准的临床质谱试剂盒产品——国产[/align][align=center][img=图片1.png,600,2538]https://img1.17img.cn/17img/images/202206/uepic/6cb2c809-e730-42e7-8330-b59e139d6863.jpg[/img][/align]注：因部分地方药监局的数据略有滞后，如本次统计有所遗漏，欢迎联系本网添加。[align=center]图2 申报企业的产品数量占比[/align][align=center][img=图片2.png,600,309]https://img1.17img.cn/17img/images/202206/uepic/440ea0ef-e5bd-4fce-9c9b-dbc3a87fae92.jpg[/img][/align]从上图可以看出，本次统计的71项质谱试剂盒产品中，共涉及26家企业，其中山东英盛、湖南豪思生物以及上海睿质科技三家公司的获批产品占比位列前三，分别占总获批产品数量的14%、11%和9%。[align=center][img=图片3.png,600,278]https://img1.17img.cn/17img/images/202206/uepic/479e4bf4-577c-4135-b0ae-39f37b0ea947.jpg[/img][/align]此外，我们还统计到2022年新增的质谱试剂盒产品共22项，共涉及8家企业，其中分别是山东英盛、湖南豪思生物、苏州药明泽康、广州丰华等。结合总占比图可以看出，山东英盛在2022年攻势猛烈，本年度刚过一半就斩获了8款获批的质谱试剂盒产品。[align=center]图3 通过国家药品监督管理总局批准的临床质谱试剂盒产品——进口[/align][align=center][img=图片4.png,600,157]https://img1.17img.cn/17img/images/202206/uepic/a770d8ab-0177-43ce-aa01-a9c217ffacc4.jpg[/img][/align]反观进口产品，自2017年以来获批的质谱试剂盒产品数量不增反降，原因主要有几点，一是其中几款产品于2018和2019年到期后，企业未继续申报。二是进口企业申报必须通过国家药品监督管理局，流程复杂时间更长，因此更多的进口企业开始与国产企业战略合作，贴牌销售，由国产企业进行申报医疗注册许可证。[align=center][img=图片5.png,600,352]https://img1.17img.cn/17img/images/202206/uepic/e1053fbe-5e4b-4087-ab1a-6214e10bd842.jpg[/img][/align][align=center][/align]目前质谱技术在我国临床诊断中应用最多的：一是基于MALDI-TOF MS（基质辅助激光解吸飞行时间质谱技术）的微生物鉴定和核酸分析；二是基于[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]（[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]-质谱联用技术）的维生素系列检测、类固醇激素检测（内分泌检测）、药物浓度监测和遗传代谢病筛查等。除此之外，还有用于检测尿液中代谢产物和毒物筛查的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]GC-MS[/color][/url]（[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Mp][color=#3333ff]气相色谱[/color][/url]-质谱联用技术）、用于检测微量元素含量的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url]（[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]电感耦合等离子体质谱[/color][/url]技术）等。从质谱试剂盒产品申报的方法来看，目前主要集中在[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]方法，占比为所有质谱试剂盒产品的94%，其余为[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url]和飞行时间质谱方法的产品平分。

【序号】：1【作者】：王伟1李文波1张亚强【题名】：感染性骨缺损的诊断与临床治疗进展【期刊】：中国骨与关节损伤杂志. 【年、卷、期、起止页码】：2022,37(03)【全文链接】：https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=Eo9-C_M6tLkkqHNEDfJ1rvMJGQ7e1NiPJ-tbTdYH5PtQcTdPEJqJMuOP5Tx3HBqh4IP2slF_ySI4KKrCo1uCKf1Dbk-cX6WYvgCA_V9P_EQvGDqF_ltFyzgZg_5mwCA-t3KOnNz62DHAvmsj_RysPg==&uniplatform=NZKPT&language=CHS

19世纪末“正电荷粒子束在磁场中发生偏转”被发现后，1912年世界上第一台质谱仪在英国面世，从此一种通过测量离子电荷质量比，而进行样品成分和结构分析的方法在生物学及医学上大放异彩。质谱以其灵敏度高、特异性强、分析速度快、多指标同时检测等特点跻身高端定量检测分析仪器行列。　　分辨率、灵敏度、质量范围、质量测定准确性是衡量质谱的主要技术指标。分辨率R是指相邻两个峰被分离的程度，是质谱仪区别两个峰的能力指标。灵敏度的指标实际上是仪器综合性能的反映，因为它与样品、分辨率、扫描速度、进样方式以及电离方式密切相关。磁质谱仪器的质量范围与加速电压有关，在仪器最高加速电压下可测的最高值为范围指标，加速电压降低，范围加大，但灵敏度下降。　　质谱工作原理，是将样品分子经过离子化后，利用其不同质荷比（m/z）的离子在静电场或磁场中受到的作用力不同而改变运动方向，使其在空间上分离，最后通过收集和检测这些离子得到质谱图谱，实现成分和结构分析。　　[b]质谱仪虽种类繁多，　　但每种仪器结构可概括为以下6部分：[/b]　　1.进样口：直接进样或接其他仪器，用于样品的引入。　　2.真空系统：用于维持质量分析器至检测器部分的高真空状态，使离子能够在电磁场作用下自由飞翔，避免离子在运动途中发生碰撞，导致信号丢失或产生虚假信号。　　3.离子源：用于将样品离子化。　　4.质量分析器：用于将不同质荷比的离子分离开，让他们逐个进入检测器，或只筛选特定质荷比的离子进入检测器。　　5.检测器：通常是电子倍增管或其他，将离子的数量转化为电信号的大小。　　6.数据处理系统：处理检测器捕获到的电信号，获得质谱图，并进一步处理得到所需信息。　　质谱种类多，应用广。从用途（分析对象）可分为：无机质谱、有机质谱、同位素质谱及气体质谱等。从单机或组合可分为：单（一）质谱、串联质谱，单一质谱两个及以上的组合即为串联质谱。广泛应用于化合物结构的定性测定或混合物组成的定量测定。飞行时间质谱仪（MADLI-TOFMS）归类于有机质谱，可应用于临床微生物（包括细菌和真菌）的高通量快速鉴定、疾控中心的微生物传染病原的鉴定与监测、海关进出口商品的检验检疫、食品生产中的微生物检测和工业、农业和环境中的细菌监测等领域。　　目前，服务于临床诊疗的质谱检测项目已达400余项，主要涉及临床化学、临床免疫学以及临床微生物鉴定等领域，也被用于建立临床化学检测项目的参考测量程序和研制参考物质。欧美发达国家从1961开始将质谱技术用于新生儿筛查，目前实现使用串联质谱技术对多个代谢产物进行联合检测，可筛查新生儿遗传代谢病等30种新生儿遗传代谢疾病。国内质谱的临床检测主要用于新生儿遗传筛查、维生素D检测、微生物诊断、药品检测等检测领域。　　相比国外100多年的质谱发展历史，受限于国际离子源与质量分析器的核心专利知识产权保护，国产质谱设备发展备受制约，直到2000年后国内企业才逐步开始质谱技术的积累。从2006年第一台国产商业化质谱——四级杆[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]气质联用仪[/color][/url]问世，到17年7月国家质量监督检验检疫总局和中国国家标准化管理委员会发布，18年2月份开始实施的推荐性国标——质谱仪通用规范。短短十年时间，以安图生物为代表的6家国产IVD生产企业陆续推出MALDI-TOF 质谱仪，逐步打破以进口品牌垄断为主的中国质谱格局，努力弥补当前国产质谱仪占有率相对较低，2016年抽样调查中[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]及[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]GC-MS[/color][/url]国产化率均不到2%的差距，全力推进MALDI-TOF MS质谱在临床微生物检测领域的发展。[align=center][img=1.jpg]https://i4.antpedia.com/attachments/att/image/20200602/1591081536537269.jpg[/img][/align]　　众所周知，微生物诊断指的是通过病原学和药物敏感性分析为临床传染性疾病的预防、诊断、治疗与疗效观察提供依据。传统微生物快速诊断包括三种方法：　　1.样品的直接检测，例如[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]检测；　　2.菌体富集后检测；　　3.分离培养后检测。　　传统的生物化学、分子生物学和形态学等方法基于单菌落的生化特征需要菌种的筛选、培养、鉴定等过程，实验时间需要数天不等，耗时耗力，且实验操作较为繁琐，并不能满足临床对检测结果时效性的要求；分子生物学方法进行微生物鉴定大大地提高了灵敏度和时效性，但对工作人员技术要求高，检测成本高，仅针对某些特定细茵，难以满足临床常规要求。因而，样本流转（TAT）时间长仍然是当前制约临床微生物检验发展的主要因素之一。MALDI-TOF MS质谱仪可实现临床对部分微生物传统检测方法的技术替代，通过对未知化合物（菌）所得谱图的分析，进而解析出化合物结构。MALDI-TOF MS快速鉴定经固（液）体培养基短时培养的阳性血培养物中的病原菌，且一次实验可同时多个样本检测，准确率与检测通量均有大幅的提升，一定程度上节省了人力和财力，可适用于微生物室日常工作的血培养阳性标本快速鉴定的方法。从而助力临床微生物检验在感染性疾病诊断、临床用药指导、抗菌药物管理、院内感染控制等多方面均衡发展，将彻底改变微生物实验室的面貌。[align=center][img=1.jpg]https://i4.antpedia.com/attachments/att/image/20200602/1591081550562115.jpg[/img][/align][align=center][font=黑体, SimHei]图.全自动微生物质谱检测系统[/font][/align][align=center][font=黑体, SimHei]（Automated Mass Spectrometry Microbial Identification System）[/font][/align]　　飞行时间质谱仪的质量分析器是一个离子漂移管。由离子源产生的离子加速后进入无场漂移管，并以恒定速度飞向离子接收器。离子质量越大，到达接收器所用时间越长，离子质量越小，到达接收器所用时间越短，根据这一原理，可以把不同质量的离子按m/z值大小进行分离。质谱图，横轴表示单位电荷质量（m/z）；纵轴表示离子流强度，通常以相对强度（相对丰度）来表示。相对丰度以最强的离子流强度定义为100%，其他离子流以其百分比显示。　　进样系统、基质辅助激光解吸电离离子源、飞行时间质量分析器、传感器和电脑是临床微生物鉴定的 MALDI—TOFMS主要组成部分。MALDI—TOFMS鉴定微生物的标志物主要是特异性保守核糖体蛋白。MALDI—TOFMS基于微生物蛋白指纹图谱的特异性峰谱进行鉴定，只需将细菌涂布于靶板，加入基质溶液裂解，室温干燥后即上机检测，获取的质量图谱与数据库中的标准图谱进行自动对比分析，即可获得鉴定结果。鉴定结果全程自动判读、自动分析、自动报告、标本自动卸载，20分钟内可完成96个菌株的鉴定，且检测成本低，仪器使用耗材只需样品板和质谱专用基质，无须其他任何附加试剂，对工作人员的技术要求不高。　　有研究证实，在重症监护室（ICU）临床治疗中，抗生素如果晚一小时准确治疗，病人存活率下降8%。而运用质谱检测技术则可缩短至少1.5天的鉴定时间，为临床救治危急重症患者赢得更多时间。除单一质谱外，串联质谱在美国及欧盟国家商业化应用相对成熟的主要是药物浓度监测、小分子标志物检测、新生儿筛查和维生素检测等。国内除目前已实现商业化的微生物鉴定、新生儿筛查、维生素等临床检测领域外，应拓展质谱在血药浓度监测领域的绝对优势；紧抓质谱在小分子生物标志物在心脑血管和代谢病方面的发展趋势，质谱仪因能敏锐地分析其他设备仪器难以分析的肿瘤生长分泌的微量外泌体，在癌症的液体活检领域，质谱检测也有望跟基因检测分一杯羹。　　质谱作为一个能同时检测大量的化合物的分析器，有望开启IVD检测发展的新篇章。从1953年飞行时间质谱仪原型被设计出，到1955年世界上第一台飞行时间质谱仪诞生，再到国产飞行时间质谱迅猛发展，随着临床对个体化和精准化医疗需求的增加，基于质谱技术的基因组学、蛋白组学、代谢组学等很多研究成果正不断转化至临床实践，值得我们翘首以盼。　　中国质谱仪过去面临着4大挑战，技术发展水平的挑战、进口产品替代的挑战、知识产权保护的挑战以及做强、做大与做大、做强之间的挑战。未来希望国内的质谱仪企业抓住全球市场需求增长率超过10%，以及中国市场远超10%的需求增长，结合市场需求和实际情况，通过自身的努力，将更多精良的产品投入到市场中，从而推动中国质谱行业的快速发展。　　参考文献：　　[1]中国临床微生物质谱共识专家组.中国临床微生物质谱应用专家共识[J]. 中华医院感染学杂志，2016，26（10）　　[2]李永军,Sihe Wang.[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]-质谱联用技术临床应用[M].上海科学技术出版社　　[3]中国质量检测设备摸底调研.分析测试百科网.中金公司研究部

我国检验医学技术的发展长期落后于世界先进水平，这极大地阻碍了我国临床检验和诊断产品的产业化。随着国家的改革开放，引进外资、引进技术，加快了诊断试剂产业化进程，提高了临床应用及诊断水平。但引进的往往是较落后的非主流技术和产品，而关键技术依然被少数发达国家垄断着。在上世纪90年代初期，国内诊断试剂的厂家虽然众多，可是产品品种单一，造成市场竞争白热化，产品质量参差不齐。由于低水平的产品重复研发，国内诊断产品企业在基础技术方面投入较少，具有自己的专利和自主知识产权的企业凤毛麟角，因此国内诊断试剂产品在与进口产品的竞争中远远处于劣势。 在20世纪90年代开始推广的磁微粒分离酶联定量检测分析克服了普通微孔板酶联免疫分析（ELISA）的缺点，成为全球广泛应用在磁微粒化学发光免疫分析的基础技术。1999年我国引进了磁微粒分离酶联定量检测分析的先进生产技术，通过引进、消化吸收，在此基础上自行研制、开发出磁微粒分离化学发光免疫分析试剂。项目被列为了国家“十一五”国家“863”计划重点项目，得到国家的全方位的支持。使得我国免疫试剂产品的再创新和自主创新能力进一步提高，形成了拥有自主知识产权的体外免疫诊断试剂，在方法学上的先进程度和产品质量均接近国际先进水平。它克服了放射免疫分析的高污染、有效期短和普通微孔板酶联免疫分析精密度差、灵敏度差的缺点，使用碱性磷酸酶——APS-5化学发光系统、磁微粒分离系统、独特的蛋白质保护技术，使得本项目方法的灵敏度、精密度、稳定性、有效期、安全性、环保性能大大提高。 化学发光免疫分析技术是继放射免疫技术、酶免技术、荧光免疫技术和时间分辨荧光免疫技术之后发展的一项新兴免疫分析测定技术。化学发光具有荧光的灵敏性，同时不需要激发光，避免了荧光分析中激发光、杂散光等背景荧光的影响，有很高的灵敏度，避免了放射免疫分析给操作者带来的健康隐患和对环境的污染。此项技术在体外免疫诊断试剂上的应用是先进的、科学的，可以说是非常理想的检测方法，也是国际主流技术之一。目前，国家已将使用该技术的部分产品列入行业标准中并推广使用。 化学发光免疫分析技术拥有众多的优点和特性，是其他方法不可代替的。目前在市场上的认可度也明显提高，已经逐步占据主导地位。我国掌握的磁微粒化学发光分析技术与国际主流的技术相当，但在临床诊断和应用上与国外进口产品还有较大的差距，如产品数量少，自动化程度低等。因此，重视产业化进程，提倡拥有自主知识产权，加强配套全自动化仪器的研发，加快与国际主流诊断技术接轨，已成为国内体外免疫诊断产品行业发展的迫切需求，具有重要的战略意义。（转自：http://www.fswenxiu.com/）

[align=center]基于高分辨质谱技术的中毒毒物快速分析与临床实践[/align]毒物是一个比较宽泛的概念，任何以较低的剂量就可以致人畜死亡的物质均可以认为是毒物，而毒物的概念也具有相对性，对于一个物质是有毒还是无毒的判定有一系列的先决条件，不存在任何条件下都无毒或者绝对有毒的物质。其中农药占比9.46%，药物占比21.07%， 化学物如乙醇、CO占比62.85%。在今天，毒物致死是继恶性肿瘤、脑血管疾病、心脏病和呼吸系统疾病后的第五大死亡原因，其中毒机制主要有：干扰酶的活性、破坏细胞膜的功能、阻碍氧的吸收、输送和利用、损害免疫功能等。毒物致死问题亟待解决，毒物的快速分析检测和临床实践刻不容缓。在我国，中毒患者的诊断现状缺乏快速有效准确的检测手段。对急性中毒患者误诊、治疗耽搁的不合理选择和使用等会对患者造成不同程度的伤害，且检测无法覆盖多种目标化合物，同时难以定量检测。因此发生了诸多事件，如清华大学朱令事件、扬州大学秋水仙碱投毒事件等。因此，中毒物质检测技术亟待更新。准确及时的毒物检测与诊断直接影响临床治疗方案的选择，在临床抢救治疗过程中发挥着至关重要的作用。毒物检测方法的发展历程：自薄层层析法、化学法，发展至今现代仪器分析法，一道道技术难题被攻克，鉴定毒物越来越准确。毒物分析仍面临一系列挑战，毒物及其代谢产物在体内浓度极低，常规检测手段难以达到检测所需的灵敏度，存在检出假阳性的可能；代谢产物与原型毒物结构相似，造成对检测的干扰；生物基质复杂，可能会有干扰；毒物种类繁多，理化性质差别大，且中毒时限紧迫，检测需要快速高效。近年来，色谱质谱技术在毒物分析中逐渐应用起来，色谱法凭借其分离效率高、选择性好和灵敏度较高的优点，已广泛应用于中毒物质检测，但中毒患者毒物复杂，仅靠被测物质的保留时间和光谱吸收或电化学检测无法准确定性定量，且耗时长，鉴定效率低。质谱联用法弥补了色谱法的缺点，凭借其灵敏度超高（可达飞克）对极微量物质进行定量分析，质谱法特异性高，其SRM和MRM模式选择性高，且高通量，检测范围覆盖绝大多数化合物，但三重四级杆对未知毒物的定性能力相对较差。而高分辨质谱可以弥补上述的缺点，其优势体现在超高分辨率和准确度，可在复杂基质样本中保证目标质荷比的准确测定，进而排除假阳性结果；其优势还体现在强大的同时定性定量能力，快速实时正负切换，同时获得一级高分辨数据和完整的二级碎片离子信息。中毒毒物质谱分析和处理方案主要流程：样品收集；样品前处理；高分辨率和高灵敏度的高分辨质谱同时定性定量分析；针对未知的中毒毒物可进行毒物筛查与鉴定；针对已知的中毒药物，可进一步确定中毒药物体液浓度，并设定安全范围，在安全范围内的病人对症抢救。在超安全范围的病人对因抢救。有两个案例与大家分享，案例一：患者孙某，51岁男，诊断其为肝硬化失代偿期，肾病，银屑病，经过针对性治疗后，症状得到有效控制，但间断出现无法解释的血液（白细胞，血小板）指标异常、脱发、昏迷等。在组织多科室，多学科会诊后，仍不能解释上述病症，经询问，患者近期服用一种成分不明的药物，白色小瓶中黄色药片，考虑到患者银屑病的病史，遂即诊断为药物中毒。实验室采用高分辨质谱仪对样品进行分析，经碎片裂解规律推导和对照品比对，在两个小时内明确了患者是因为服用了甲氨蝶呤过量而导致的药物中毒。案例二：患者刘某，45岁男，误服用百草枯60 mL导致双肺纤维化，临床诊断为百草枯中毒、双肺纤维化和肾功能不全。临床治疗采用序贯式双肺移植术，先左后右的顺序，采用高分辨质谱对移植前患者体内百草枯体内快速定性定量，12小时内开发出百草枯的定性定量方法，并给出了分析报告，随后至今患者移植物功能稳定。高分辨质谱技术在中毒毒物快速分析与临床实践还会有更多实用案例。感谢郑州大学孙晓坚和孙志研究团队！

据美国FDA官方网站消息，FDA于5月6日批准了首个鉴定耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）与甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）的快速诊断试剂。该试剂名为"KeyPath Test",由美国科罗拉多州朗蒙特市MicroPhage公司生产。 金黄色葡萄球菌有多种类型，它会引起皮肤感染、肺炎、食物与血液感染。感染某些金黄色葡萄球菌后，通过服用抗生素便很容易治愈，然而其它的金黄色葡萄球菌则能抵抗青霉素和阿莫西林等抗生素。 FDA在新闻通讯中指出，该试剂仅用5小时左右的时间便可鉴定出血培养物呈阳性患者携带的是MRSA还是MSSA,并且不需要通过另外的仪器来获取结果。 FDA还表示，在此试剂的认证过程中，对采自四个知名医院的1116份血液样本进行了临床研究。在对所有的金黄色葡萄球菌阳性样本中，该试剂检出MRSA的准确率可达98.9% ,检出MSSA的准确率可达99.4%.

来自SDi的最新报告指出，未来五年临床质谱市场将以7.6%的速度增长。根据美国临床实验室协会的数据，美国临床实验室每年对血液、尿液和其他患者样品检测次数超过70亿次。免疫分析一直是临床诊断中应用最广泛的技术，但出于对检测结果精准性等需求，越来越多的实验室开始将质谱作为首选的检测工具。另外，相比于测序技术的预测性质，质谱技术的应用更是所见即所得的提示，其意义与价值不言而喻，如果测序是算法分析和公式推导，那么质谱技术就是实践是检验真理的唯一标准，如果说测序还有算命性质，那么质谱技术就是就事论事板上钉钉。事实上，在西方质谱应用于临床已有几十年的历史，发展相对成熟，如美国Quest和Labcorp等大型独立医学实验室，检测项目有4000余项，其中基于质谱的检测项目多达400余项，临床质谱检测设备上百台。再看中国，临床质谱处在早期增长阶段，正迎来高速发展，预计未来五年会迎来两位数的增长。最显著的增长来自独立医学实验室。随着国家精准医疗、分级诊疗等新医改政策的逐步落地，第三方医学检验机构如雨后春笋般遍布全国，有越来越多的独立医学实验室也开始加大投入来搭建更大规模的质谱检测平台，以金域、迪安这两个行业领先者为例，金域目前有数十台质谱检测设备，包括[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url]、[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/bp][color=#3333ff]GC-MS[/color][/url]、[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS等，质谱检测项目也有近40项 迪安诊断在今年早些时候设立了控股子公司凯莱谱，致力于建立国内顶尖的临床质谱检测平台。迪安诊断董事长陈海斌在凯莱谱开业庆典上表示，“迪安决心将质谱技术作为实验室发展的重点方向。”临床实验室中的质谱仪目前，临床诊断中最常用的质谱类型有三重四级杆LC MS/MS和MALDI-TOF。特别是前者，是当前在临床诊断中应用最广的质谱技术。具体应用如维生素检测、药物代谢物检测、毒理学和新生儿筛查等，均推动的了该技术在临床诊断领域的发展。MALDI-TOF系统最常用来做临床微生物鉴定，也用于基因检测。最近，用MALDI质谱成像技术做直接组织分析，分析时间缩短，具有很大的临床应用潜力。此外，还有LC/TOF、[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url]、手持式MS等。LC/TOF主要用于生物标志物的鉴定，从而有助于提早发现疾病或感染。[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/yp][color=#3333ff]ICP-MS[/color][/url]主要用来测人体内微量元素含量，从而做一些职业病的诊断。手持式MS是相对较新的技术，目前在临床上的应用有限，但是在偏远地区和即时诊断等应用场景有巨大的市场潜力。质谱仪制造商积极应对目前临床实验室用质谱做临床检测以实验室自建项目(LDT)为主，很少使用CFDA、FDA等监管部门批准的检测试剂盒。鉴于临床对于质谱的需求越来越大以及临床领域的特殊性，世界各地有关部门均开始采取措施以加强监管。据悉，FDA正在建立一个规范临床质谱检测的监管框架，要求每个检测项目都要走注册流程，这意味着一个公司今后可能要在注册方面投入数百万美元。CFDA对于注册医疗器械许可的质谱仪审查也极为严格。为迎接即将到来的市场变革，所有领先的质谱仪制造商都开始着手为他们的仪器产品寻求监管批准，并不断推出新产品，以消除临床实验室大规模采用临床质谱的障碍，包括：监管审批、质量(如实验室检结果差异)、资源(如操作人员技能)和工作流程(如周转时间)等。赛默飞世尔于2017年5月公布了一套标准的临床化学分析仪——Cascadion SM临床分析仪。该系统包括自动化的Thermo Scientific TurboFlow在线样品制备技术、基于Prelude MD HPLC s系统设计的新LC、基于TSQ Altis三重四极杆质谱设计的新质谱系统和专用软件 此外，还有专业耗材[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/9p][color=#3333ff]移液器[/color][/url]、用于样品制备的自动化LC 模块和特殊的样品管。该系统将于2018年获得欧盟CE标志 一旦其获得美国FDA I类医疗器械许可后，也将在美国展开推广。赛默飞世尔还计划推出三个专为该系统设计的试剂盒，这些试剂盒均获得FDA 510(k)批准，分别针对25OH维生素D、总睾酮和免疫抑制药物的检测。后续还有药物滥用和内分泌物检测的试剂盒。SCIEX在2017年6月召开的美国质谱年会(ASMS)上展示了用于临床诊断的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]整体解决方案——Topaz系统。该系统包括clearcore MD软件和首个通过FDA批准的[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]维生素D测定试剂盒——Vitamin D 200M Assay，用于测定成人血清中维生素D的含量。Topaz已获批FDA II类医疗器械，也可用于LDT。2017年，SCIEX的三重四级杆LC MS/MS系统4500MD通过了中国的CFDA二级医疗器械注册。沃特世旗下各类LC、MS在全球59个国家获得医疗器械注册证的批准，其中有三款三重四级杆[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LCMS[/color][/url]/MS产品面向临床市场。在中国，其三重四级杆[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]/MS均通过CFDA二级医疗器械认证，解决方案有新生儿遗传代谢性疾病筛查、血浆中儿茶酚胺及其代谢物含量测定、血浆中醛固酮含量测定和全谱氨基酸分析等。在2007年推出的MassTrak免疫试剂盒获得510(k)批准，通过质谱方法来检测他克莫司血药浓度。对于欧洲市场，沃特世提供有CE标识的MassTrak维生素D的解决方案和用于定量检测他克莫司和依维莫司的MassTrak免疫抑制剂XE试剂盒。此外，沃特世还提供用于体外诊断和临床研究的色谱柱、样品前处理试剂和实验方案。珀金埃尔默也是临床质谱市场的活跃者之一，其新生儿筛查试剂盒获得了非常广泛的市场认可，每年要为3900万多名婴儿做遗传代谢性疾病筛查。在中国，珀金埃尔默的业务正不断扩大，有超过90%的新生儿做遗传代谢性疾病筛查(使用珀金埃尔默仪器和试剂盒)，其在苏州的临床实验室对外提供新生儿筛查服务。2016年，珀金埃尔默还推出了专门用于临床诊断检测的LC/MS——QSight MD210，目前已经获得了欧洲CE认证，正在注册中国CFDA二级医疗器械许可。岛津推出了CLAM-2000/[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LCMS[/color][/url]MS系统，是由全自动[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LCMS[/color][/url]预处理仪器SCLAM-2000和岛津三重四级杆LC MS/MS 8040 组成的全自动前处理[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff] LC [/color][/url]MS/MS 系统，用以简化大批量临床样本前处理环节的工作流程。安捷伦通过FDA I 类医疗器械的色质产品有Agilent K1260 Infinity [url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]系统和 K6460/K6420 三重四极杆质谱仪，并正在申请中国CFDA医疗器械注册许可证。布鲁克占据了超过一半的MALDI-TOF细分市场，是全球临床微生物鉴定市场的标杆企业，其 microflex LT/SH质谱仪通过CFDA二级医疗器械注册。中国的微生物鉴定市场正处在早期上升阶段，市场潜力巨大。今年中国质谱市场发生了新的情况，多家国产厂商和IVD企业瞄准临床微生物鉴定市场，纷纷推出MALDI-TOF，加上先一步推出产品的两家，目前有MALDI-TOF产品的国产厂商已达7家。其中，毅新博创和融智生物均拿到了CFDA医疗器械注册证。可以预见，未来这一市场的竞争将会异常激烈。

[size=4][font=Times New Roman]帕金森病(PD)是发生于中老年以上的选择性中脑黑质多巴胺能神经元丧失和纹状体多巴胺含量显著减少的中枢神经系统变性疾病，临床症状以静止性震颤、运动迟缓、肌张力增高和姿势平衡障碍为主要特征,严重影响患者的运动和生活能力,并导致残障。其发病率为(4.5-21.0)/10万人,患病率在欧美为(65.6-187.0)/10万人,国内报道为(15.0-119.0)/10万人,位居老年神经系统退行性疾病第2位,60岁以上人群患病率达2.0%以上,保守估计我国现有PD患者已数百万。在疾病的早期尚未出现影像学改变之前，单纯应用临床标准来鉴别各种类型的帕金森综合症存在困难。通过正电子发射断层(PET)分子影像学手段,结合临床运动和神经电生理检查等综合指标的分析,将对PD的早期诊断和鉴别诊断具有重要价值,提高早期诊断PD的灵敏度和特异性。[/font][/size]

超声诊断仪是指将超声检测技术应用于人体，通过测量了解生理或组织结构的数据和形态，发现疾病，作出提示的一种诊断方法，中投顾问医药行业研究员郭凡礼指出，由于超声诊断是一种无创、无痛、方便、直观的有效检查手段，未来具有广阔的发展空间。 　　中投顾问医药行业研究员郭凡礼指出，早在20世纪60年代，我国就开始将超声诊断仪器应用于人体超声诊断研究，经过多年的发展以及我国对超声诊断仪器的广泛应用，我国超声诊断仪器产业形成了自己独特的优势，如无损伤、高灵敏度、低成本和操作方便等等。　　郭凡礼指出，在超声诊断仪器中应用最广泛的就是B超，它与X射线、CT、磁共振成像并称为4大医学影像技术，然而在我国超声诊断仪器快速增长的同时也存在不少的问题，如企业规模下、创新能力弱、资金投入不足等等都严重影响我国超声诊断仪器的健康发展。　　郭凡礼同时指出，近年来，中国超声诊断仪器市场的市场规模超过2亿美元，成为继美国和日本之后的世界第三大市场，加上新医改的刺激，我国巨大的发展空间吸引了全球各大生产厂商纷纷加大对中国市场的超声诊断仪器的开发和投入，这将是我国超声诊断仪器的又一次发展契机。　　中投顾问发布的《2009-2012年中国医疗器械行业投资分析及前景预测报告》指出，随着科学技术的不断进步和临床诊断的需要，人们对无损伤的检查设备要求越来越高，新医改的推进加大了我国对医疗器械的需求，未来超声诊断仪器将得到更为广泛的应用，拥有广阔的发展空间。

日前，卫生部发出通知，决定将原本需经过国家卫生部审批的基因芯片诊断技术“下放”由省级卫生行政部门负责其临床应用管理。业内人士分析，此举使高高在上的尖端科技“跌落云端”，基因诊断将更快走入寻常百姓家，只需一滴血，你就可以预知自己是否会患上乳腺癌、高血压。检测：诊断更快更准更贵武汉大学中南医院基因诊断中心主任郑芳昨日介绍，疾病的发生发展经历了从基因到蛋白质，再到细胞、组织的变化，最后表现在脏器层面等一系列复杂的过程。传统的表形诊断技术最早能捕捉到蛋白质的异常，基因诊断则能提前到最早期的量变。此外，基因诊断速度更快。比如耐药性结核病，传统检测手段至少需要1个月，有些病人还没等确诊就恶化了，而基因诊断最快可在1天内得出结果。但是，基因诊断要做到更快更准，其尖端的设备和从业人员使得收费自然不菲，动辄数千上万元的价格往往令人望而却步。预知：并非一定发生“基因诊断能预知疾病，但其结果并非一定就会发生。”郑芳说，基因改变作为最早期的量变，与疾病的关系并不能一一对应，所有基因检测的结果，仅具有参考价值。比如癌症，基因检测可明确找出一个人是否携带相关的癌症基因，但是癌症发病受环境、遗传等诸多因素影响，有突变基因不代表一定会发病。规范：不同医生解读答案应相同首先，基因芯片诊断主要适用于那些依靠目前的临床诊断手段仍无法确诊，而病人已有症状或者主观感觉不适者。通俗地说，基因芯片并不能完全取代目前临床实验室诊断，而只能视其为补充或扩展。其次，从业人员也应接受完整、规范的培训，以对基因检测的结果做到统一解读，也就是说，一种基因检测不同医生给出的答案应当只有一个。对患者，医师应全面告知基因芯片诊断的目的、技术可靠性、参考价值、结果的客观评估和注意事项，以及可能发生的经济和心理负担，并签署知情同意书。

如题 体外诊断试剂的原创是在这个版块发吗？

来源：中国科技网-科技日报 作者：刘海英 2013年10月18日 原标题：英研究人员找到新的生物标记 败血症可在两小时内快速诊断 科技日报伦敦10月17日电（记者刘海英）英国研究人员在最新一期《科学公共图书馆期刊》（PLOS ONE）上发表文章称，他们的最新研究确认了一组败血症生物标记，利用该标记可在两个小时内对病患病情做出诊断。 败血症是一种致病细菌侵入血液循环系统，在血液中生长繁殖后产生毒素而发生的急性全身性感染，非常致命。快速的诊断和治疗对于挽救败血症患者的生命来说十分重要，但由于该病症绝大多数继发于各种感染，又缺乏特异的临床表现，因而目前还没有快速的临床诊断方法，而在实验室对病体样本进行分析需要两天的时间，很容易造成漏诊或误诊。 为寻找可快速诊断败血症的方法，伦敦国王学院的研究人员对三组分属于败血症患者、其他全身炎症反应综合征患者和健康人群的血液样本进行了分析，来观察一种特定的小分子核糖核酸增加的情况。研究人员发现，败血症患者体内的一种小分子核糖核酸明显比其他两组人活跃。而通过进一步对照研究，该种生物标记的有效性得到了验证。实验结果表明，利用该种生物标记对病患血液进行分析筛查的效果很好，可在两个小时内得出败血症诊断结果，准确率高达86%。 研究人员指出，败血症是一个隐形杀手，在英国医院中，有近三分之一的死亡病例都与败血症有关。快速的抗生素治疗对于对抗该种疾病十分重要，但目前的诊断方法却需要长达两天的时间。新研究使得医生可在病房内对病患进行筛查检测，并在两个小时内得出诊断结果，这一进展有望挽救成千上万的生命。此外，败血症的症状与其他类型的全身炎症反应综合征十分相似，但仅有败血症会对抗生素产生反应，新研究成果使得临床医生能够将二者区分开来，从而可以防止对那些非败血症患者滥用抗生素，进而减少抗生素耐药性现象的发生，这对于其他类型病患来说也十分重要。

随着精准医学的发展、多组学研究上的突破，临床质谱迎来了发展机会。仪器信息网特别策划[color=#0070c0][url=https://www.instrument.com.cn/zt/CMS2022]“临床质谱技术及应用进展”专题[/url][/color]，聚焦临床质谱新产品新技术及相关临床领域的最新应用，以增强业界相关人员之间的信息交流，展示更丰富的临床诊断质谱产品、技术解决方案。与生化、免疫等传统检测技术相比，临床质谱技术在灵敏度、特异性、多指标联检等方面具备独特优势。它既是生化、免疫等检测技术的补充，又是传统检测技术的延伸，可以提高现有检验项目的精准度，也可以检测其他技术不能检测的指标，能够更好地指导临床诊断，为患者提供更准确的检测结果。临床质谱技术正在新生儿遗传代谢病筛查、维生素检测、药物浓度监测、激素检测、微生物鉴定、微量元素检测等多个临床应用场景发挥着越来越重要的作用。[color=#ff0000]解决仪器和试剂适配问题是临床质谱落地路径 [/color]从商业模式角度来说，由于医疗服务体系和保险制度的不同，美国大部分质谱服务都是LDT模式（Laboratory Developed Test, 独立医学实验室），形成了像Quest和Labcorp这样的第三方服务龙头。美国60%以上的医学检验都是外包，医院只采样。而国内临床检验的市场主要还是以公立医院检验科为主，以第三方医学检验为辅的市场结构。大医院的检验科能力强，有能力在院内开展检测。同时，报告时间、政策监管及医院管理的需求，也更倾向样本在院内检测。因此，IVD模式（In Vitro Diagnosis，体外诊断）更适合中国。临近两年中国整个临床质谱行业发展非常迅猛，临床质谱这个赛道上涌入的企业也越来越多，资本的投资热度逐渐升高。由于临床看重的是检验性能和临床价值，需要仪器、试剂、服务一站式解决方案，而非单一的仪器。随着国内临床质谱企业增多，首先解决仪器和试剂的适配问题，成为打通质谱分析临床落地路径。[color=#ff0000]多组学背景下，临床质谱行业发展三大趋势[/color]在临床质谱几大技术平台中，[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]串联质谱是临床最为成熟的技术平台之一，布局企业多、仪器多、试剂多，是临床质谱市场的核心板块。在精准医疗技术迭代、临床需求持续扩大、多组学趋势背景下，临床质谱政策环境、资本环境等持续向好，临床质谱行业未来技术及应用整体呈现几大趋势：[b]1、以[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]串联质谱为核心的多组学研究已成为各类疾病筛查、早期诊断、治疗监测和预后评估的生物标志物创新发现的关键应用平台。[/b]生命组学时代来临，临床质谱技术有望成为常规底层技术。疾病发生发展复杂，单一组学无法解决所有问题，已有大量研究表明依靠单一组学存在较大局限性，多组学在致病机理研究、疾病标志物与致病靶点筛选，以及早期诊断和治疗上都有着巨大的潜力，临床医学正在快速过渡至多组学整合分析。而组学研究样本复杂，通常样本中含有数十万个化合物，分子丰度低，对检测灵敏度要求极高，数据分析庞大，质谱技术多指标检测、高灵敏度、高特异性、高通量的特点非常契合多组学发展趋势，有望在多组学时代中大放异彩。相比基因组学和转录组学，蛋白质组学和代谢组学在精准诊断的普检和特检、精准治疗的创新药研发和伴随诊断中具有更加深远和广泛的意义。其中，蛋白质组学研究难度更高、与临床结合更为紧密、药物医学转化程度更高，是推动临床应用与医学转化的重中之重。[b]2、在应用场景上，常规检测应用成红海，针对大病种的精准诊疗将成为未来临床质谱主力市场。[/b][url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]串联质谱临床应用分为两类，一类是常规检测应用，对现有方法学进行升级，如新生儿遗传代谢病筛查、药物浓度监测、维生素检测等，另一类是基于组学研究，开辟空白、创新应用场景，如慢病诊疗跟踪、肿瘤标志物发现等。随着我国临床质谱常规应用渗透率提高，新生儿遗传代谢病筛查、维生素检测等已成为红海市场，传统检验替代、大病种尤其是阿尔茨海默症、心血管病和肿瘤等疾病的精准诊疗将成为未来重要的临床质谱增量市场。[b]3、未来，各类质谱仪器会持续向国产替代方向发展。[/b]从近年来提出的精准医疗等热点可以得知，人们越发重视生活质量提升，实现精准医疗的目标就离不开[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/Yp][color=#3333ff]LC-MS[/color][/url]／MS分析技术。由于现有的质谱属于高精尖仪器，需要专业人员操作和维护，且几乎依赖进口，无法满足我国对该技术日益增长的需求，质谱技术向国产化、POCT化、自动化方向发展是未来趋势，推动临床质谱市场成熟。我们相信，2020-2030年是生命组学时代，质谱技术将助推代谢组学、蛋白质组学等组学技术在精准医疗领域发挥重大作用。基于组学技术的疾病特检、伴随诊断未来将有大的发展。一个行业的持续发展需要构建良好的生态，虽然目前我国质谱行业还处于行业发展的早期阶段，但行业生态已经逐步形成。临床质谱产业链的全面发展，硬件厂家、试剂厂家、服务提供商的水平都在快速提升，医院、终端用户的需求日益增长，科研院校、医药企业的参与增多，生态中各种参与者之间的联系越来越紧密。

[color=#333333] 10月10日，由国际计量局、中国计量科学研究院（以下简称“中国计量院”）、中国食品药品检定研究院联合主办的第二届“蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控（PPTD）”国际研讨会在四川成都开幕。市场监管总局副局长秦宜智（正部长级）出席并讲话，成都市副市长刘旭光致辞。开幕式由中国计量院党委书记段宇宁主持。[/color][color=#333333][/color][align=left] 市场监管总局副局长秦宜智讲话，秦宜智在讲话中指出，人民群众对美好生活的向往，最基本的需求是健康。研究掌握人类生命科学和生物医学客观规律，离不开对各种“量”的精准测量、获取和比对。希望研讨会聚焦计量、标准在质量与安全控制中的重要技术基础作用，通过知识共享和技术交流，着力提升生物医药产品研发、质控和科技创新能力。他表示，市场监管总局将牢固树立以人民为中心的发展理念，加强基础前沿和应用型计量测试技术研究，深化计量领域国际交流与合作，努力为服务人民群众生产生活提供有力的计量技术支撑。[/align][color=#333333][/color][align=left] 成都市副市长刘旭光致辞，刘旭光在致辞中介绍了目前成都加快建设生物医药产业功能区，打造国际知名、国内一流的医药健康研发创新中心、产业孵化中心和高端制造中心的情况。[/align][color=#333333][color=#333333]　 蛋白质和肽类药物及诊断试剂的有效性评价和质量的精确控制是目前全球生物医药产业面临的巨大挑战，也是企业研发的重点和标准化工程化开发的前提。此次研讨会为期3天，以“测量与标准，质量与安全”为主题，聚焦计量、标准在质量与安全控制中的重要技术基础作用，旨在深化未来生物医药领域尤其是蛋白和肽类药物及诊断试剂研发与质控等细分专业的国际间交流，促进全球生物医药产业健康发展。[/color][/color][color=#333333][color=#333333][/color][/color][align=left] 国际计量局化学部主任Robert Wielgosz作大会报告。除大会报告外，与会代表还围绕药物表征与质量保证、体外诊断试剂研究和质量控制、标准、法规与计量等3个主题进行了分会场交流和讨论，以期进一步促进该领域学术交流和技术发展，提升研发水平和产品质量。[/align][color=#333333][color=#333333][/color][/color][align=left] 中科院大连化物所张玉奎院士作大会报告。国际计量局化学部主任 Robert Wielgosz、北京化工大学校长谭天伟院士、中科院大连化物所张玉奎院士、市场监管总局计量司司长谢军等来自国际计量局（BIPM）、国际检验医学溯源联合委员会（JCTLM）、国际临床化学联合会（IFCC）等国际组织，国内外计量技术机构、药品研发与管理机构、临床医学检验机构，有关科研院所和企业的专家学者，以及市场监管总局、四川省和成都市相关部门领导，共400余人出席研讨会。[/align]

质谱是一种测量离子质荷比（质量-电荷比）的分析方法，最早由英国著名物理学家J. J. Thompson于1906年发明。可以把它想象成一杆特殊的天平，称量的是离子的质量。在这100多年的发展历史中，质谱技术不断进步发展，具有快速、高分辨率、高灵敏度、高特异性等优点。从80 年代开始，质谱发展成工业产品，最早应用于化学分析，生命科学科研和制药业。image.png2目前国内质谱技术的发展现况如何？目前主要在哪些医学领域得到了很好的运用？◤国内的质谱应用也和北美经过了同样的历程，最早应用于科研机构，随着制药的发展，质谱技术被广泛应用于新药研发，接着是食品，环境及临床应用领域。精确诊断是精准医疗的重要前提，作为生物样本内小分子分析的金标准方法，质谱技术是精准诊断实现过程中不可或缺的工具，也是临床检验技术重要的发展方向。近年来，精准医疗在逐步获得国际医疗机构认可和重视的同时，质谱技术在临床检测中的需求也越来越大，目前国内越来越多的第三方及医院相继建立了质谱分析平台，质谱技术也因其自身高灵敏度、高特异性、高技术型等特点一度成为了临床检验能力的一种标志。相比美国QUEST、Labcorp, MAYO Clinic等大型独立医学实验室而言，目前国内临床质谱发展还处于起步阶段，和北美2009-2010年前后的情况非常相近，临床质谱主要集中在个别大型独立实验室和少数三甲医院，开展项目主要包括遗传代谢病筛查、维生素系列检测、药物浓度监测、类固醇激素检测等，涉及项目非常有限，其中以微生物检测、新生儿筛查和维生素检测等领域的应用较为广泛。目前，中国临床应用正处于高速发展的前期。image.png3质谱技术的灵敏度和特异度这么高，是不是所有能运用的项目都要运用质谱技术？还是质谱技术会优先运用于某些项目？相对于传统的检测方法，质谱技术分别在检验医学各个领域明显优势在哪？◤每种方法都有各自的优缺点，需要根据综合需求选择检测方法学。比如一些项目免疫生化方法成熟准确，没有必要应用质谱方法，但对于小分子化合物生化指标，质谱对精准检测有绝对的优势。因为医疗体系收费的限制，现在很多检测项目在选择方法学时无奈以价格为第一考量，但是，检测结果的准确性是精准治疗的前提，如果检测结果不准确即使再便宜的方法也是更大的浪费且耽误病人的治疗甚至生命安全。从检测原理上来看，质谱技术与传统免疫法比较，检测结果具有更可靠性，因为质谱技术对样本中生物标志物的分析基于化合物本身的分子量、结构等化学性质，是一种直接分析方法，而不像免疫学方法是抗体和目标化合物反应，再去进行检测。[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]串联质谱联用技术可以在复杂基质如人血清和血浆中获得更高的灵敏度和特异性及同时检测多组分，日渐成为生物样品中内源性痕、微量物质检测的“金标准”。对于那些在体内含量水平低，内源干扰多的物质定量分析就需要质谱技术来实现，比如说激素。激素的前体物质和代谢物大多时候结构相似或为同分异构体，放射免疫法的灵敏度可以达到检测需求，但所用抗体特异性不足，会和其他结构类似的物质发生反应，往往使结果偏高造成假阳性。而质谱法特异性强，是在分子水平检测，即使像睾酮和DHEA这样的同分异构分子也可以准确区分和定量，从而真正反映人体中激素水平状态。同时，质谱还可以通过微量样品一次进样检测代谢通路的多个相关的生化指标，可以精准诊断疾病。比如，诊断先天性肾上腺增生通常采用免疫学方法测定17-羟孕酮、氢化可的松、雄烯二酮，假阳性率非常高，用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相色谱[/color][/url]串联质谱, 一次检测相关代谢通路可将假阳性率降低85.15%。特别是对于特殊人群，比如性腺功能减退的男性、更年期女性或者儿童来说，激素浓度更低，采用质谱法可以做到精准定量，指导医生给出更有效的治疗方案。在微生物检验方面，基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）能大大缩短鉴定时间，临床往往因为细菌培养的耗时较长，医生在获得实验室报告前已经采取抗菌药物治疗，一定程度上造成了抗菌药物的滥用；另外质谱检测范围也从原本数百种细菌扩大到2000+种细菌。image.png4开展质谱技术需要哪些条件？从您回国这一年的经验来看，目前国内的情况下质谱在基层医院能否得到进一步的推广？还是仅限在“高大上”的医疗机构？如果在基层得到应用，是否对基层的常规检测项目和方法带来一定的冲击？◤质谱技术作为一种多功能的新型的检测技术，硬件已是完全工业产品化，虽然其功能非常强大，但方法学和质量管理体系是检测结果及应用的关键。同一台仪器， 如果样品处理方法不同，达到的检测的准确性和灵敏度会有很大的差异。这对传统的医院或检验实验室或检验人员来说都是一种新的挑战，但同时也是一种新的发展机遇。在中国临床质谱应用发展过程中，主要存在几个难点：仪器属于大型仪器，投资高，医院没有经费购买仪器；对人员技术要求高， 业界缺乏相关的专业应用技术人才； 没有相关质谱检测的收费标准；没有标准化的IVD方法学；没有成熟的质量管理体系。在方法学开发优化的过程中，还需要在质谱检测数据的判断标准、临床范围的建立、技术方法的掌握与人员培训、质量控制体系的建立等方面严格把控，要求具备完善的实验室管理体系和质量保证体系，对每一种方法均进行严格的性能验证，包括检测结果的准确性和重现性。