石工制药用密定仪

http://img3.17img.cn/bbs/upfile/images/20100518/201005181701392921.gif生物制药用途的药用辅料讲座时间：2014年7月31日 14：30 主讲人：杨铸 在生物制药领域，拥有超过十年的药用辅料研究，过程工艺支持，行业分析，市场营销以及并购的经验。http://img3.17img.cn/bbs/upfile/images/20100518/201005181701392921.gif【简介】 介绍生物制药用途的药用辅料，在上游细胞培养，下游蛋白纯化，生物药制剂等生产过程中，产品的特性以及发挥的作用。介绍生物制药药用辅料的法规行业现况。-------------------------------------------------------------------------------1、报名条件：只要您是仪器网注册用户均可报名参加。2、报名并参会用户有机会获得100元京东卡一张哦~3、报名截止时间：2014年7月31 日 14:00 4、报名参会：http://simg.instrument.com.cn/meeting/images/20100414/baoming.jpg

[color=#DC143C]**********广告内容，被版主屏蔽，请珍爱帐号，远离广告！*********[/color]制药用水对于制药业非常重要。随着科学检测技术的进步和人民群众对药品质量要求的提高，关于制药用水的制备及检测方法都在与时俱进，本文对制药用水的概念和检测方法进行描述。 一，制药用水 中国药典附录中注明了制药用水的概念，根据其使用范围分为三类，a)纯化水,b) 注射用水,c)灭菌注射用水。而美国药典当中将制药用水分七种，较中国药典多以下四种：a) 灭菌纯化水,b)抑菌注射用水c)灭菌灌注用水及灭菌吸入用水。 注射用水的要求：以饮用水或纯化水作原料水，采用蒸馏法或反渗透法制取。蒸馏与反渗透两种方法的最终处理步骤自1975年USP19开始确立。 灭菌纯化水的要求：包装和灭菌的纯化水，主要用于大批量非肠道药物以外的灭菌制剂。 灭菌注射用水的要求：用于包装和灭菌的注射用水，采用不大于1L的1次剂量包装。 抑菌注射用水的要求：用于加有抑菌剂的注射用水，用作非肠道药物制剂的稀释剂，可以是1次剂量或多次剂量包装，包装容量不大于30ml。使用时应考虑其与注射药物制剂的相容性，并不得将其用于新生儿。 灭菌灌注用水的要求：灭菌灌注用水是经灭菌的1次剂量包装的注射用水，供灌注用，包装容量大于1L。 灭菌吸入用水的要求：灭菌吸入用水是经灭菌的适宜包装的注射用水，用于吸入疗法。二，制药用水的检测要求 中国药典中对纯化水要求的检测项目有：酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属，共11项。其中，硝酸盐与亚硝酸盐分别建立了检测方法。对注射用水细菌内毒素限量也降至025EU/ml。 美国药典对制药用水的检测标准当中，有一个大的变送就是删去众多检测项目，而且用总有机碳（TOC）检测和电导率来取代。 总有机碳含量，足够低时就能保证众多微生物或内毒素含量足够低，并且可以使用在线检测的方法，进行实时连续的监控，此优点在生产工艺当中至关重要。 电导率，可检测离子的总含量，但并不能检测微生物和内毒素等含量。当电导率足够低时，即可保证各个离子的含量都在一个足够低的范围，对制药用水的要求得到一个总的保证，而且，由于它的检测方法简单易明，并用是可以使用在线检测的方法，优点明显，受到广泛应用。此检测方法的标准是由美国thornton公司参与制定的。[color=#DC143C]**********广告内容，被版主屏蔽，请珍爱帐号，远离广告！*********[/color]

制药用水贮存与分配系统的设计 一、 配管的坡度 配管设计中应为管道的敷设考虑适当的坡度，以利于管道的排水。即管道在安装时必须考虑使所有管内的水都能排净。这个要求应作为设计参数确定在系统中。制药用水系统管道的排水坡度一般取1%或1cm/m。这个要求对纯化水和注射用水系统管道均适用。配管系统中如有积水，还必须设置积水排泄点和阀门。但应注意，排水点数量必须尽量少。 二、配水管道参数的计算 制药工艺过程用水的量是根据工艺过程、产品的性质、制药设备的性能和药厂所处地区的水资源情况等多种条件确定的。通过分析对每一个用水点注射用水的使用情况来确定。 通常，工艺用水量的计算按照两种主要的用水情况进行。一种是根据单位时间工艺生产流程中某种耗水量最大的设备为基础考虑，即考虑工艺生产中最大（或峰值）用水量及最大（或峰值）用水时间；另一种是按照消耗在单位产品上的平均用水量（这个水量包括辅助用水）来计算。无论采用哪一种算法，应尽量考虑生产工艺用水的需求，应在药品制造的整个生产周期内比较均匀，并具有规律性；同时应尽量考虑为适应生产发展，水系统未来可能的规模扩展。。。 为满足工艺过程的各种需要，制药工艺过程的设计用水量是根据具体的药品品种在生产工艺过程中的直接用水量和辅助过程间接用水量之和决定的。即在考虑生产的具体品种和生产安排诸方面因素后，根据上述工艺分配输送管道的设计形式和要求原则来具体确定。而其计算用水量则由一天中生产过程的高峰用量与平均用量综合确定。不同药品生产过程，其用水量的情况相差很悬殊。 2.1生产工艺用水点情况和用水量标准 工艺用水系统中的用水量与采用的工艺用水设备的完善程度、药品生产的工艺方法、生产地水资源的情况等因素有关。通常，工艺用水的变化比较大。一般来说，工艺用水点越多，用水工艺设备越完善，每天中用水的不均匀性就越小。 制药用水的情况因各个工艺用水点的使用条件不同，差异很大。如前所述，工艺用水系统分单个与多个用水点、仅为高温用水点或仅为低温用水点、既有高温用水点又有低温用水点、不同水温的用水点中，既有同时使用各种水温的情况，又有分时使用不同水温的情况，等等。因此，用水点的用水情况很难简单地确定。必须在设计计算以前确定制药用水系统的贮存、分配输送方式，以确定出在此基础上的最大瞬时用水量。然后，再根据工艺过程中的最大瞬时用水量进行计算。 工艺过程中最大用水量的标准，根据药品生产的全年产量，按照具体每一天分时用水量的统计情况来确定，确定用水量的过程中应考虑所设置的工艺用水贮罐的调节能力。 2.2系统设计流量的确定 设计工艺用水管道，需要通过水力计算确定管道的直径和水的阻力损失。其主要的设计依据就是工艺管道所通过的设计秒流量数值。设计秒流量值的确定需要考虑工艺用水量的实际情况、用水量的变化以及影响的因素等。 通常，按照全部用水点同时使用确定流量。按照生产线内用水设备的完善程度，设计的秒流量为： q=Σn q max c 式中q——工艺因素的设计秒流量，m3/s； n——用水点与用水设备的数据； q max——用水点的最大出水量，m3/h； c——用水点同时使用系数，通常可选取0.5-0.8。 2.3管道内部的设计流速 制药用水是流体的一种类型，它具有流体的普遍特性。流体在管道中流动时，每单位时间内流经任一截面的体积称为体积流量。而管道内部流体的速度是指流体每单位时间内所流经的距离。制药用水管道内部的输送速度与系统中水的流体动力特性有密切的关系。因此，针对制药用水的特殊性，利用水的流体动力特性，恰当地选取分配输送管道内水流速度，对于工艺用水系统的设计至关重要。 制药用水系统管道内的水力计算与普通给水管道内水力计算的主要区别在于：制药用水系统的水力计算应仔细地考虑微生物控制对水系统中的流体动力特性的特殊要求。具体就是在制药用水系统中越来越多地采用各种消毒、灭菌设施；并且将传统的单向直流给水系统改变为串联循环方式。 这些区别给制药用水系统流体动力条件的设计与安装带来了一系列意义深刻的变化：例如，为控制管道系统内微生物的滋留，减少微生物膜生长的可能性等。 为此，美国药典对制药用水系统中的水流状态提出了明确的要求，希望工艺用水处于“湍流状态”下流动。这就需要通过对流体动力学特性的了解，来理解美国药典要求使用“湍流状态”概念的特殊意义。 通常，流体的速度在管道内部横断面的各个具体点上是不一样的。流体在管道内部中心处，流速最大；愈靠近管道的管壁，流速愈小；而在紧靠管壁处，由于流体质点附着于管道的内壁上，其流速等于零。工业上流体管道内部的流动速度，可供参考的有以下的经验数值： （1）普通液体在管道内部流动时大都选用小于3 m/s的流速，对于粘性液体选用0.5~1.0 m/s，在一般情况可选取的流速为1.5~3 m/s； （2）低压工业气体的流速一般为8~15m/s，较高压力的工业气体则为15~25 m/s，饱和蒸汽的流速可选择20~30 m/s，而过热蒸汽的流速可选择为30~50 m/s。 流体运动的类型可从雷诺实验中观察到。雷诺根据以不同流体和不同管径获得的实验结果，证明了支配流体流动形式的因素，除流体的流速q外，尚有流体流过导管直径d、流体的密度ρ和流体的黏度ц。流体流动的类型由dqρ/ц所决定。此数值称为雷诺准数，以Re表示。根据雷诺实验，可将流体在管道内的流动状态分为平行流（滞流）和湍流两种情况。 应注意，雷诺准数为一个纯粹数值，没有单位，因而是无因次数。在计算之中，只要采用的单位一致，对于任何单位都可得到同样的数值。例如在米千克—秒制中雷诺准数的单位为： dqρ/ц=（m）（m/s）（kgs2/ m4）/( kgs / m2) =(m)0(kg)0(s0) 式中所有单位全可消去，所剩下的为决定流体流动类型的数值。而采用尺-磅-秒英制时也能得到同样的结果。雷诺实验表明，当Re数值小于2300时，流体为滞流状态流动。Re数值若大于2300，流体流动的状态则开始转变为湍流。但应注意，由于物质的惯性存在，从滞流状转变为湍流状态并不是突然的，而是会经过一个过渡阶段，通常将这个过渡阶段称之为过渡流，其Re数值由2300到4000左右，有时可延到10000以上。因而只有当Re等于或大于10000时，才能得到稳定的湍流。 由滞流变为湍流的状况称为临界状况，一般都以2300为Re的临界值。须注意，这个临界值系与许多条件有关，特别是流体的进入情况，管壁的粗糙度等。 由此可见，在制药用水系统中，如果只讲管道内部水的流动，尚不足以强调构成控制微生物污染的必要条件，只有当水流过程的雷诺数Re达到10000，真正形成了稳定的湍流时，才能够有效地造成不利于微生物生长的水流环境条件。由于微生物的分子量要比水分子量大得多，即使管壁处的流速为零，如果已经形成了稳定的湍流，水中的微生物便处在无法滞留的环境条件中。相反，如果在制药用水系统的设计和安装过程中，没有对水系统的设计及建造细节加以特别的关注，就会造成流速过低、管壁粗糙、管路上存在死水管段的结果，或者选用了结构不利于控制微生物的阀门等等，微生物就完全有可能依赖于由此造成的客观条件，在工艺用水系统管道的内壁上积累生成微生物膜，从而对制药用水系统造成微生物污染。

一、GMP认证制药用水要求　　1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。　　2、为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采用的标准化、通用化、系统化零部件。　　3、设备内外壁表面，要求光滑平整、无死角，容易清洗、灭菌。零件表面应做镀铬等表面处理，以耐腐蚀，防止生锈。设备外面避免用油漆，以防剥落。　　4、制备纯化水设备应采用低碳不锈钢或其他经验证不污染水质的材料。制备纯化水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。　　5、注射用水接触的材料必须是优质低碳不锈钢(例如316L不锈钢)或其他经验证不对水质产生污染的材料。制备注射用水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。　　6、纯化水储存周期不宜大于24小时，其储罐宜采用不锈钢材料或经验证无毒，耐腐蚀，不渗出污染离子的其他材料制作。保护其通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。储罐内壁应光滑，接管和焊缝不应有死角和沙眼。应采用不会形成滞水污染的显示液面、温度压力等参数的传感器。对储罐要定期清洗、消毒灭菌，并对清洗、灭菌效果验证。　　7、制药用水的输送　　1)纯化水和制药用水宜采用易拆卸清洗、消毒的不锈钢泵输送。在需用压缩空气或氮气压送的纯化水和注射用水的场合，压缩空气和氮气须净化处理。　　2)纯化水宜采用循环管路输送。管路设计应简洁，应避免盲管和死角。管路应采用不锈钢管或经验证无毒、耐腐蚀、不渗出污染离子的其他管材。阀门宜采用无死角的卫生级阀门，输送纯化水应标明流向。　　3)输送纯化水和注射用水的管道、输送泵应定期清洗、消毒灭菌，验证合格后方可投入使用。　　8、压力容器的设计，须由有许可证的单位及合格人员承担，须按中华人民共和国国家标准《钢制压力容器》(GB150-80)及"压力容器安全技术监察规程"的有关规定办理。　　中国药典(2000年版)中所收载的制药用水，因其使用的范围不同而分为纯化水、注射用水及灭菌注射用水，首次将过去的蒸馏水改为纯化水，并且对纯化水具体定义为“纯化水为采用蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的水”，为相关企业采用国际上广为流行的反渗透高纯水HPW(Highly Purified Water HPW)方法制备纯化水奠定了法理基础。更为重要的是，新的国家药典将注射用水定义为“纯化水经蒸馏所得的水”，从而使RO技术进入注射用水制备过程成为可能。今天，以RO为基础的HPW已经为代表医药先进技术的世界主要发达国家所确认，成为医用纯化水的标准制备方法之一。　　二、 水处理系统应用于制药用水的优势　　制药水制备系统遵循模块化设计理念，以预处理、氧化消毒、多介质过滤、RO反渗透、UV消毒、EDI连续去离子和储存外输等功能单元为基础，在设计、制造、调试过程中将先进的技术、精湛的工艺和严格的质量控制贯彻到每个功能单元;最终产水装置根据其用水标准的不同，经由各功能模块优化组合而成，从而保证了整个水处理系统的高性能与高质量，使产成水完全达到或超过纯化水和注射用水的水质标准。　　三、水处理系统的出水水质符合GMP要求　　根据用户的源水水质，设计适当的水处理工艺以满足出水要求。对于水质超标的水，设备自动排放施以保证出水质量。如果用户需要，可提供制水设备的相关资料以配合用户通过GMP。　　四、水处理灭菌系统符合GMP设计要求　　为了有效控制卫生无的污染且同时控制细菌内毒素的水平，制药系统的设计和建造出现了两大特点，一是在系统中越来越多地采用消毒/灭菌设施;二是从传统地单向流式演变为循环回流式。纯化水系统中的离子交换树脂、反渗透、电法去离子等不宜采用高温消毒，否则会老化、破碎或损坏，可采用臭氧/紫外消毒及循环回流法。这些前沿技术已经在我们的产品中得到了充分地体现。　　五、水处理系统符合GMP设计要求　　管道系统符合GMP设计要求　　为防止药液或物料在设备系统内滞留，造成微生物的滋长，要求设备内壁光滑无死角，管道设计无多余支管、管件、阀门和盲管。管道设计尽量遵从给水管道宜竖向布置，在靠近用水设备附近横向引入的原则。尽量不在设备上方布置横向管道，防止水在横管上静止滞留。从竖管上引入支管长度要短，一般不超过支管直径的6倍。管道弯曲半径尽量大，如果管道弯曲半径小容易形成积液。　　管道中的阀门多采用不易形成积液的旋塞、球阀、隔膜阀、卫生蝶阀和卫生截止阀等，避免使用普通截止阀、闸阀 。管道连接最大程度避免丝扣连接，采用不易形成积液的对接法兰、活套法兰。　　六、水处理系统符合GMP材质要求　　水处理设备、管道所选材料是根据装载、贮存和输松无聊的理化性质和使用工况，兼顾满足工艺要求，不吸附、不污染介质，以及施工、维修方便等因素作恰当确定，以较少材质对药品和工艺水质的污染。　　一般出水要求的设备管道材料选用UPVC;　　一定出水要求的设备管道材料选用316L;　　特殊出水要求的设备管道材料选用 PVDF　　七、制药工艺用水分类和水质标准　　1、制药用水(工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水) 分类　　1)饮用水(Potable-Water)：通常为自来水公司供应的自来水 或深井水，又称原水，其质量必须符合国家标准GB5749-85《生活饮用水卫生标准》。按2000中国药典规定，饮用水不能直接用作制剂的制备或试验用水。　　2)纯化水(Purified Water)：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制，采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水一般又称去离子水。采用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水一般又称蒸馏水。　　3)注射用水(Water for Injection)：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。　　4)灭菌注射用水(Sterile Water for Injection)：为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。　　2、制药用水的水质标准　　1)饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》(GB5749-85)　　2)纯化水：应符合《2000中国药典》所收载的纯化水标准。　　在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。制药行业的纯化水的电阻率通常应≥0.5MΩ.CM/25℃,对于注射剂、滴眼液容器冲洗用的纯化水的电阻率应≥1MΩ.CM/25℃。　　3)注射用水：应符合2000中国药典所收载的注射用水标准 。　　工艺用水的分类、用途及水质要求，中欧、美现行水质标准。　　八、制药用水制备工艺流程　　制药用纯化水的生产通常有以下两种流程，也可根据客户要求确定工艺路线　　1.原水、原水箱、原水泵、多介质过滤器、活性碳过滤器、软化器、一级精密过滤器、一级反渗透、二级反渗透、臭氧发生器、纯化水箱、紫外杀菌器、纯水泵、用水点 。　　2.原水、原水箱、原水泵、多介质过滤器、活性碳过滤器、软化器、一级精密过滤器、一级反渗透、混合离子交换器、臭氧发生器、纯水箱、紫外杀菌器、纯水泵、用水点。　　原水水质必须满足饮用水标准。通过自来水管网自有压力或经二次加压后待处理水进入预处理系统，滤后水进入带有保安筒式过滤器的两级RO系统，渗透水再经过臭氧彻底消毒进入纯化水储罐，经过紫外线杀菌器去除所有剩余臭氧，并进一步消毒，由纯化水外输泵送到用水点，完成纯化水生产过程。水箱中的纯化水经由外输水泵不断循环，并在循环过程中投加 进行持续消毒-去除残余 的作用，保证纯化水水质恒久不变。　　注射用水采用先进的连续电去离子深度净化工艺。部分纯化水送入后段单元，即EDI单元;在EDI单元中离子进一步被脱除，出水在经过精密筒式过滤器后进入带有蒸汽拌热的注射用水储罐，再由注射水外输泵送到板式换热器冷却后进入注射用水管网。　　纯化水和注射用水均有回流到储水箱，当用水点不用水时实现自循环。　　整个系统通过PLC集中控制，实现自动运行。　　九、各水处理单元的功能简介　　1、自动反冲洗多介质过滤器　　多介质过滤罐大多填充石英砂、无烟煤和锰砂等滤料。其作用主要是降低水浊度，并且可以去除水中的大量细菌、病毒、有机物等。从而为后续的消毒工序创造了有利条件。锰砂对铁、锰的去除效果显著。　　2、自动反冲活性炭过滤罐　　活性炭具有大量的微孔和巨大的比表面积，具有极强的物理吸附能力。能够十分有效的吸附水中杂质，尤其是有机物和微生物。活性炭表面形成的含氧催化氧化和化学吸附的功能，可以去除一部分水中的金属离子。活性炭对水中尚存的余氯有极强的吸附作用，以保护下游的不锈钢设备及管道表面和满足后序水处理单元的入水要求。　　3、自动反冲、再生软化罐　　软化罐内填充钠型阳离子交换树脂。克通过树脂的离子交换反应，降低水的硬度，防止钙、镁离子与碳酸根、硫酸根离子结合，在后序水处理设备或管道中结垢。　　4、精密过滤器

GB-T 15692.4-1995 制药机械名词术语 药用粉碎机械[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=59589]GB-T 15692.4-1995 制药机械名词术语 药用粉碎机械[/url][img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=59588]GB-T 15692.4-1995 制药机械名词术语 药用粉碎机械[/url]

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制药用水美国USP附录翻译稿件

一：制药用水分类及水质标1、制药用水(工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水)分类1）饮用水（Potable-Water）：通常为自来水公司供应的自来水 或深井水，又称原水，其质量必须符合国家标准GB5749-85《生活饮用水卫生标准》。按2000中国药典规定，饮用水不能直接用作制剂的制备或 试验用水。2）纯化水（Purified Water）：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。 纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水一般又称去离子水。采用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水一般又称蒸馏水。3）注射用水（Water for Injection）：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。4）灭菌注射用水（Sterile Water for Injection）：为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。2、制药用水的水质标准1）饮用水：应符合中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》（GB5749-85）2）纯化水：应符合《2000中国药典》所收载的纯化水标准。在制水工艺中通常采用在线检测纯化水的电阻率值的大小，来反映水中各种离子的浓度。制药行业的纯化水的电阻率通常应≥0.5MΩ.CM/25℃,对于注射剂、滴眼液容器冲洗用的纯化水的电阻率应≥1MΩ.CM/25℃。3）注射用水：应符合2000中国药典所收载的注射用水标准 。二：GMP对制药用水制备装置的要求1、结构设计应简单、可靠、拆装简便。2、为便于拆装、更换、清洗零件，执行机构的设计尽量采用的标准化、通用化、系统化零部件。3、设备内外壁表面，要求光滑平整、无死角，容易清洗、灭菌。零件表面应做镀铬等表面处理，以耐腐蚀，防止生锈。设备外面避免用油漆，以防剥落。4、制备纯化水设备应采用低碳不锈钢或其他经验证不污染水质的材料。制备纯化水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。5、注射用水接触的材料必须是优质低碳不锈钢（例如316L不锈钢）或其他经验证不对水质产生污染的材料。制备注射用水的设备应定期清洗，并对清洗效果验证。6、纯化水储存周期不宜大于24小时，其储罐宜采用不锈钢材料或经验证无毒，耐腐蚀，不渗出污染离子的其他材料制作。保护其通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。储罐内壁应光滑，接管和焊缝不应有死角和沙眼。应采用不会形成滞水污染的显示液面、温度压力等参数的传感器。对储罐要定期清洗、消毒灭菌，并对清洗、灭菌效果验证。7、制药用水的输送1）纯化水和制药用水宜采用易拆卸清洗、消毒的不锈钢泵输送。在需用压缩空气或氮气压送的纯化水和注射用水的场合，压缩空气和氮气须净化处理。2）纯化水宜采用循环管路输送。管路设计应简洁，应避免盲管和死角。管路应采用不锈钢管或经验证无毒、耐腐蚀、不渗出污染离子的其他管材。阀门宜采用无死角的卫生级阀门，输送纯化水应标明流向。3）输送纯化水和注射用水的管道、输送泵应定期清洗、消毒灭菌，验证合格后方可投入使用。8、压力容器的设计，须由有许可证的单位及合格人员承担，须按中华人民共和国国家标准《钢制压力容器》（GB150-80）及“压力容器安全技术监察规程”的有关规定办理。三：典型的纯化水制备系统反渗透法：反渗透法制备纯水技术是60年代发展起来的新技术。由于它操作工艺简单，除盐和除热源效率高，又比较经济。《美国药典》从19版开始收载此法，为制备注射用水的法定方法之一。1机制：反渗透是渗透的逆过程，是指借助一定的推力（如压力差、温度差等）迫使溶液中溶剂组分通过适当的半透膜从而阻留某一溶质组分的过程。工艺流程 反渗透法制备注射用水的工艺流程为：原水→预处理→一级高压泵→第一级反渗透装置→离子交换树脂→二级高压泵→第二级反渗透装置→纯水　设备选材安装（ 药品GMP实施与认证 P168）（对于药厂来说）第31条 设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养并能防止差错和减少污染。

有谁知道欧洲药典对制药用水的具体要求是什么，跟中国药典有哪些项不同。欧洲药典对制药用水的要求在什么地方查找。

制药用水系统设计与实践　　　北京 : 化学工业出版社　2001本书是钱应璞关于药品工艺用水，及纯化水和注射用水管路系统的设计请大家支持！！！[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=108454]制药用水系统设计与实践[/url]

[em09504]请问哪位知道2010版药典中制药用水的标准啊？其与2005版药典中的标准有什么不同啊？尤其是关于TOC的限度？谢谢！

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大家检测制药用水检测，硝酸盐，亚硝酸盐的时候，标准溶液需要无氨水配制，这个无氨水大家是购买的成品，还是每次检测前配制呢？

请问2010年制药用水的会增加TOC检测吗？现在正在做一个无菌制药的生产车间，关于TOC的2010年是否会增加TOC检测，请教参加编写2010年药典的老师们给予回答

请问一下，有没有人检测过药用低密度聚乙烯中的钛、锌、铝啊？按照欧洲药典检的，要求都要小于1ppm，样品处理用不用剪碎啊？

药用辅料玉米淀粉氧化物质的测定，用硫代硫酸钠滴定液滴定至蓝色消失，消耗硫代硫酸钠滴定液不得过1.4ml，但是整个过程都没有颜色变化，是什么原因？

聚丙烯药用滴眼剂瓶(国家药品包装容器(材料)标准YBB00072002)的密度计算密度 取本品2g，加水100ml，回流2小时，放冷，80℃干燥2小时后。精密称定（Wa）。再置适宜的溶剂（密度为d）中，精密称定（Ws）。按下式计算：(Wa×d)/(Wa- Ws) PP的密度应为1.31~1.38(g/cm3)我不明白这个方法和公式的意思.请老师们赐教.谢谢![em06]

来源：医药经济报 药用辅料界的全球变革进程越来越快。在前不久国际药用辅料协会（IPEC）召开的2007年研讨会上，除了一如既往地强调辅料的重要作用之外，“监管”、“规范”以更高的频率被提及。 　　 研讨会的中心议题是“药用辅料供应商与大型制药公司之间必须更加紧密地合作来共同降低药品生产成本、推动制药技术创新，同时要尽快融入新的辅料监管环境”。围绕这一中心议题，研讨会重点探讨了药用辅料安全性、辅料新规定的影响以及当前主要市场辅料监管状况。而围绕这三项内容进行的变革，将影响到2007年全球辅料行业的发展进程。 　　 加强生产过程的安全性 　　 近年来，制药公司一直在锲而不舍地寻找药物的新剂型及规格，以确保这些新剂型的临床治疗作用不会打折扣。同时，随着市场需求不断增加、生命健康产业规模的壮大，制药行业自身也存在往更深层次、更大范围发展的要求，因此，开发新辅料、规范辅料行业变得越来越迫切。国际药用辅料协会一直在呼吁全球主要的辅料生产地区加强监管，前不久还来到中国敦促成立相关工作机构以加强对中国辅料行业的监督。 　　 如今，欧洲已经开始实施药用辅料的GMP生产质量管理规范，要求辅料生产商必须按照GMP规范来生产。欧洲业内人士认为，之所以实行药用辅料GMP规范，是为了用更高的安全标准来提高药物使用的安全性，除此之外，进行适当的监管不仅可以提高欧洲厂家的竞争力，对世界各地的药用辅料生产商来说也可以起到带动作用。 欧洲业内人士还指出，生产商乃至整个欧洲药用辅料领域需要一段时间来适应GMP规范，当下要做的应该是想办法避免新规定的出台给辅料供应商们增加不必要的负担。实际上，国际药用辅料协会已经提供了专门针对药用辅料的GMP指南，这份可操作的权威性文件不仅能帮助辅料生产商达到日益严格的要求，而且为制药公司与辅料生产商之间的合作提供了法规上的约束和帮助，以确保所使用辅料的安全性。 　　 考验制药公司的杂质问题 　　 对药用辅料生产商来说，除了要对GMP有所心理准备之外，还将面临涉及生产过程中的一项新规定：药品中基因毒性杂质的含量应控制在可接受的限值水平之内。根据新规定，当人们每天摄入的基因毒性杂质的TTC值（即毒性物质限量）低于1.5微克时，这种基因毒性杂质的水平可以被接受；在某些情况下（比如短期接触时），较高的TTC值也许仍然可以被接受。 　　 有业内人士认为，这对药用辅料生产商来说绝对是一大挑战，说不定还将成为行业优胜劣汰的重要参数之一。 　　 《基因毒性杂质限制指南》已于今年1月1日起开始实施。虽然它并非专门针对药用辅料，但监管部门在审批新药上市之前，将会将根据这条新规定来对药用辅料中的基因毒性杂质进行毒理学评价。 由于辅料的常规合成过程只有在使用反应材料的提前下才能得以实施，而这些反应材料具有潜在的基因毒性，在某些情况下，辅料中存在基因毒性杂质也就不可避免。《基因毒性杂质限制指南》的主要起草人在这次IPEC研讨会上表示：“在制药行业，有相当比例的合成产品可能含有基因毒性杂质，这自然成为一个较大的监管问题，同时也是关系到人体健康的一个问题。要对这种基因毒性杂质的危害进行定量的分析难度很大，《指南》可以为评价基因毒性杂质提供较清楚明了的参考。” 而如果制药公司从一开始就意识到了基因毒性杂质的重要性，它们也就会相应地提高处理这一问题的技术水平。至于新规定是否将给制药公司增加负担，《基因毒性杂质限制指南》主要起草人的态度是乐观的，“不认为这一新的指南将会对制药公司的经营业绩产生负面的影响”。 　　 积极作用慢慢显现 　　 有一种观点认为，在新法规出台后，不可避免地将减少当前使用的辅料的种类。不过，也有另一种持反对态度的观点认为，药用辅料的质量、规格等将由此得到更大程度的提高以及扩展，已经有许多制药公司正在研究《指南》，并与辅料生产商展开了比从前更深层次、更大范围的合作与交流。 　　 业内人士认为，这种制药公司和辅料生产商合作新貌的出现具有积极的意义，一个显而易见的结果就是可以改变药品生产中的大量资源浪费的诟病。一直以来，制药行业的生产要素并没有得到持续改进和优化，久而久之导致在生产某些产品时的浪费现象高达50%，设备利用率甚至低到了15%；然而，大多数制药公司消耗在生产上的费用占到了全部费用的25%，几乎与研发费用的投入持平。可以说，虽然制药公司生产出了合格的高质量产品，但却是付出了高昂的代价取得的。制药行业的创新成果正在减少，运行成本却在不断上升，因此，大量资源浪费与这种背景所形成的矛盾将日渐深刻。《指南》一旦能够在制药企业和辅料生产商之间成功地发挥出作用，必将有助于更合理配置制药资源，优化行业结构。 业内人士还对前景进行了展望：“随着对剂型、关键性产品、生产要素和质量特性的理解加深，贯彻好Q8（制剂开发）、Q9（风险管理）和Q10（质量体系指南）等文件，与此同时生产出新型药用辅料，从而取得更好的生产结果，为病人提供更加有效的药品。” 　　 欧洲需要向日美看齐 　　 到目前为止，欧洲虽然规定制药公司必须提交制剂、原料药的主文件，但对药用辅料却没有作出这样的硬性规定。国际药用辅料协会欧洲监管事务委员会主席Carl Mroz提到了日本的作法。日本近来修改了1948年制定的药事法，要求制药公司必须向监管部门提交药物的辅料主文件（EMF）。 Carl Mroz认为欧洲也应该推行这种做法，因为欧洲一向缺乏辅料主文件的管理漏洞已经引起了行业的热论。Carl Mroz在研讨会上声讨了这种弊端：“我们希望建立一种机制，让新型辅料以更快的速度进入欧洲市场。不推出新的辅料，制药公司的创新激情就会泯灭。试问，如果制药公司打算开发含有新型辅料的新给药系统，却由于缺乏这种新辅料的相关数据的支持和参考，相信有再伟大的设想也不敢贸然着手开发的。在一定程度上，这已经阻碍了欧洲开发新辅料、新药物的进程。” Carl Mroz称，日本和美国已经推行了EMF模式，欧洲为了保持其制药的综合实力，未来能在向中国、俄罗斯这样的新兴药物市场占据一席之地，应该尽快地推行辅料EMF模式。 　　 可以明显感觉到，近几年全球辅料行业有一股以监管为主要变革力量的潜流在涌动着。一方面，全球新药研发后继乏力使得一部分研发注意力转向发掘药用辅料；另一方面，制药领域内生性发展要求使得对药用辅料行业的监管日渐严格。在今后的若干年里，“迎头赶上”将是药用辅料行业发展的精神状态。

[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=53002]制药用水系统的微生物控制和验证[/url][img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=53003]无菌工艺验证[/url]

我国加入世贸组织(WTO)，是机遇也是挑战。以制药行业来说产量大、价格低是优势，但出口药品除质量指标以外，还要由进口国或国际公认的机构对该药品的生产过程（包括接触药品的设备）进行检查，符合有关规定和要求方可出口。我国现行实施的规范是国家药品监督局1998年修订的《药品生产质量管理规范》及药品生产管理规范附录。上述规范及附录已由国家经贸委医药行业信息中心于1999年10月汇集于《药品GMP认证》一书中，该书同时收入了《美国现行药品生产质量管理替代规范》(CGMP)1998版和《日本药品生产质量管理规范》1990版。对于制药装备，国家经贸委中国制药装备行业协会也于2000年1月编刊了《制药装备实施GMP指南》，2000年9月上海医药设计院等还在沪召开了“制药机械GMP技术宣讲会”，探讨执行新版本《药品生产质量管理规范》以及实施制药机械GMP评审中心检测等相关事宜，会议的主要内容已经刊行。中国制药设备行业协会又于2001年8月编印了《制药装备实施GMP新技术、新产品信息文集》，文集除收入我国现行GMP文件外，还对制药装备验证、制药用水验证、若干制药及制剂设备对GMP的要求作了阐述。 用于医药生产的各种干燥装置都必须符合GMP（Good Manu facturing Practice缩写）的有关要求，其目的是要保证药品生产质量整批均一，以及不存在积料等。同时各该设备还必须达到可以原位清洗(Cleaning in Place, -CIP)、原位灭菌(Sterilizing in Place, - SIP)要求；对直接接触药品的设备材质也有要求，一般情况下用316不锈钢；进入干燥系统的热空气须经精密过滤，1 m3空气中≥0.5μm的尘埃粒子不得超过3500个，活微生物数1。 1.药品的干燥根据不同的性状和要求，大致可采用下述两类方法：一类是从水溶液直接喷雾干燥成为颗粒，如链霉素、庆大霉素等；另一类是溶液经结晶、过滤后将结晶物进行干燥，对于热敏性药物（如若干生物制剂等）可选用冷冻干燥。那些结构复杂不易清洗或灭菌的干燥形式，则不能应用于药品的干燥。

最近[font=Tahoma, Helvetica, SimSun, sans-serif][color=#444444]我们公司所用的原料之一，玉米淀粉拿去检验，检验得霉菌的数量为40，由于公司企标定的时候定的为25（实际定的太小了），结果判定为不合格，但是我个人认为应该没有什么问题啊，但是由于又找不到相关的标准，玉米淀粉标准也没有规定具体的数值。现在终于找到了相关的资料（CP-1990药用玉米），自觉的很有用处，希望对用到原料玉米淀粉的朋友有所帮助[/color][/font]

目前，中国药用及包括试验有药效的大型真菌有500余种，除了传统药用的茯苓、冬虫夏草、灵芝外，近些年新发现并作为药用的有云芝、树花、古尼虫草等，以及假蜜环菌、安络小皮伞、槐栓菌、乳白耙菌、黑柄炭角菌等等。药用蘑菇，常见种类有：竹黄、古尼虫草、冬虫夏草、茯苓、云芝、灵芝、鳞皮扇菇、树舌灵芝、粪生黑蛋巢菌、尖顶地星、黄裙竹荪、裂褶菌、灰包菇、头状秃马勃、大秃马勃、梨形马勃、白鳞马勃。

一家上市公司，居然疯狂使用地沟油制药。 为降低企业的生产成本，焦作健康元不惜漠视生命、罔顾法律采购地沟油制药。在长达一年半的时间里，健康元全资子公司持续采购1.45亿元地沟油用于生产7-ACA，而这批产品作为抗生素的中间体，已广泛流向医药市场。　　http://pic.wenwen.soso.com/p/20120903/20120903152548-1279965240.jpg　　健康元的“地沟油秘密”　　根据公安机关侦查，健康元全资子公司——河南焦作健康元生物制品有限公司(以下简称“焦作健康元”)涉嫌采购地沟油制药，并“用于生产制药原料”。宁波市中院于8月28日开庭审理的全国首例特大地沟油案案件，揭开了健康元的这一惊天秘密。　　据公诉机关指控，焦作健康元是涉案地沟油企业的最大买家，近一半地沟油流向焦作健康元，其均价甚至比地沟油均价还低2000元/吨。　　而8月29日晚间，健康元内部人士也证实，确实采购过一段时间的地沟油，但事发后已改为主要向中粮油采购。　　这位人士还说，当时采购地沟油，企业是不知情的。但不管是被蒙蔽还是内部人士串通作案，这种漠视生命、罔顾良知的行为，必须受到谴责和惩罚。　　http://pic.wenwen.soso.com/p/20120903/20120903152604-824309027.jpg　　低价地沟油入药　　根据公诉机关指控，山东济南格林生物能源有限公司采用餐厨废弃油为原料提炼劣质成品油，河南省惠康油脂有限公司(以下简称“河南惠康”)在明知上述情况下，以明显低于正常豆油的价格大量购入劣质成品油，而“地沟油”相较市场均价每吨便宜1000元左右。 河南惠康将“地沟油”和正常豆油按照一定比例进行勾兑，并将勾兑后的豆油以正常豆油名义销售给食品、饲料、药品原料生产企业，用于生产食品、饲料、药品原料。　　河南惠康最大的客户是河南焦作健康元生物制品有限公司，占其销售总额的一半，而这家公司是A股上市的健康元的全资子公司。据公安机关侦查，2010年初至2011年7月，河南惠康及其关联企业与焦作健康元签订购销合同，共销售1.62万吨地沟油，金额高达1.45亿元，平均售价8950元/吨，这一价格不仅远低于正常豆油的价格，甚至还低于河南惠康向食品厂销售均价(9375元/吨)，更低于向饲料企业的销售均价(1.12万元/吨)。　　地沟油成“重要利润贡献来源”　　健康元2011年年报显示，焦作健康元注册资金5亿元，其投入亿元的7-ACA生产线扩产在2011年完成，成为健康元酶法生产7-ACA的生产基地，同时为“重要利润贡献来源之一”与“重要的利润增长点”。　　7-ACA作为头孢菌素关键性中间体，已成为当今国际抗生素市场的主角。而焦作健康元采购的地沟油正是用来生产7-ACA的。　　豆油是在生产7-ACA过程中的一步，通过吸收豆油中的营养有益成分，可以养大细菌，再通过酶法生产出7-ACA中间体，焦作健康元购买的掺杂地沟油的豆油，就是用来提供所谓营养成分的。　　而2010 版药典显示，关于药用辅料的豆油，具体规定为：本品系由豆科植物大豆的种子提炼制成的脂肪油。简单来说，地沟油显然不符合药用规定。　　可怕的7-ACA　　据了解，豆油在7-ACA生产成本中所占的比例较为明显，而相关经营数据也表明了采购地沟油对健康元业绩的“积极”影响。　　2010年，焦作健康元实现销售收入9.41亿元，实现净利润约为3.39亿元;当年，健康元实现营业收入44.73亿元，实现归属于上市公司股东的净利润7.4亿元。焦作健康元当年净利润占健康元净利的近一半，7-ACA营业利润率也同比增加17.8个百分点至43.34%。　　2010年正是焦作健康元大量采用地沟油的一年。　　今年上半年，自称完全改用正规豆油的焦作健康元实现销售收入约2.29 亿元，同比下降约53%，对健康元净利润的贡献为负5100万元。

我们公司准备注册一个仿制药，中国药典上有这个药，但我们的生产工艺会不一样。分类为新注册4类，需要从头开始做，之前没接触过这块工作，不知道该如何开始，哪位大神能指点下我该如何做。我现在就知道大概需要做：小试工艺研究，中试放大1批，分析方法开发与验证，杂质结构确证和杂质谱分析，工艺验证3批，稳定性研究3批，申报资料撰写与审核，注册申报等。我分到的任务是分析这块，但具体怎么做真不清楚，有点无从下手。比如说药典上有成品检验方法，必须还要重新开发新方法吗？原辅料和中间体的检验方法又该如何开发呢？之前有积累了一些检验方法，检验结果也还可以，想用但说不出来历，这种情况该怎么处理，总不能拿来直接用吧？需要新开发的话，检验方法是不是在小试工艺研究阶段就应该开发验证完毕呢？质量标准该如何定呢？杂质结构确证和杂质谱分析又该怎么做？等等，真心求教有经验的大神，万分感谢！

[em0713] 我在恩论坛得到了大伙的帮助，感动之余，把自己整理的口服固体药用高密度聚乙烯瓶 质量标准 word版贡献出来，共享！[~77754~]

[size=16px] [/size] [size=16px][font=宋体][color=var(--weui-LINK)]植物内生菌[i][/i][/color]是指生活史的部分或全部阶段生活于健康植物组织或器官内部及细胞间隙，而不对植物引发致病反应的微生物[/font][font=宋体]，内生菌不论在正常环境或逆境都可以促进植物的生长，还可以通过提高植物的养分吸收效率、调节相关植物激素而使寄主植物受益。根际是指在植物根系附近并受植物生长影响的土壤区域，是植物与外界环境进行沟通的主要场所，该区域有特定微生物群定殖，并受到植物根部释放的分泌物的影响。在根际中存在“植物[/font]-[font=宋体]土壤[/font]-[font=宋体]微生物”互作的复杂网络，植物根系通过释放根系分泌物充当三者沟通的媒介[/font][font=宋体]，而存在于植物根际的微生物，称为根际微生物，被认为是植物的第[/font]2[font=宋体]基因组[/font][font=宋体]，根际微生物与植物的生长发育密切相关，有强烈的根际效应[/font][font=宋体]，根际微生物具有调控植物生长、抵御病虫害、增强抗逆能力、缓解连作障碍、影响次生代谢产物的作用[/font][font=宋体]。药用植物中菌种资源丰富，没有内生菌的植物极其罕见[/font][font=宋体]。若缺少内生菌的调控，药用植物抗逆与抗病虫害能力将会降低[/font][font=宋体]，研究发现，内生菌及根际微生物对宿主植物具有正向调控作用，如促进植物生长、增强植物抗逆性、修复污染土壤、促进次生代谢产物积累等。[/font][/size]

请问2010药典中，TOC测定制药用水中的蔗糖对照品，1,4-苯醌对照品如何购买?是直接向中检所购买吗，还是普通的分析纯或者优级纯就可以了？