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[b][size=15px][color=#595959]肝纤维化[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是多种慢性肝损伤引起的异常过修复反应,以细胞外基质过度沉积、结缔组织增生异常为特征,可进一步发展为[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]肝硬化[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]、肝功能衰竭或肝[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]细胞癌[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。尽管有报道称肝纤维化是可逆的,但目前还没有获批的生物或化学抗肝纤维化药物可供上市。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]近年来,大量的临床和基础研究表明,[b]中医药[/b]在治疗肝纤维化方面具有巨大的潜力和优势。[b]扶正化瘀方(FZHY)[/b]由丹参、发酵虫草菌粉、桃仁、松花粉、绞股蓝、五味子组成,在延缓和逆转肝纤维化的同时改善患者临床症状的疗效显著,是一个典型的例子。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]综述目的:对FZHY及其[b]组分/成分[/b]在治疗肝纤维化和肝硬化中的治疗潜力的最新研究进行了全面综述,以期为今后的研究提供参考。[/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]采用PubMed、Embase、Springer、Web of science、SciVerse ScienceDirect、Clinical Trails、Gov、CNKI、万方、VIP等国际知名数据库,对FZHY、TCM319、traditional Chinese medicine 319、liver fibrosis and cirrhosi进行全面的文献检索。 [/color][/size] [size=15px][color=#595959]FZHY在临床上广泛用于各种慢性肝病引起的肝纤维化和肝硬化,具有改善血清肝功能、肝脏病理组织学、肝纤维化相关血清学指标、降低肝脏僵硬值和门静脉高压症、降低肝硬化患者肝细胞癌发病率和发病率/死亡率的作用。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]大量体内和体外实验表明,FZHY具有[b]抑制肝星状细胞活化、减轻炎症、保护肝细胞、抑制肝窦毛细血管生成、促进细胞外基质降解、促进肝脏再生等抗纤维化作用[/b]。近年来,人们对中药主要有效成分的研究越来越关注,在了解其增效机制方面取得了重大进展。[/color][/size][font=mp-quote, -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=15px][color=#595959][/color][/size][/font] [color=#3573b9]结论[/color][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][font=mp-quote, -apple-system-font, BlinkMacSystemFont, &][size=15px][color=#595959][/color][/size][/font] [b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][font=&][size=16px][color=#232323][/color][/size][/font][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][font=&][size=16px][color=#232323][/color][/size][/font][size=15px][color=#595959][font=&][/font][font=&][/font][/color][/size][b][size=15px][color=#595959]FZHY是治疗肝纤维化安全有效的药物[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。今后对中药复方的研究重点应放在其有效组分/成分及其协同作用上,并以其组分/成分为基础开发现代药物。这将有助于[b]更全面地了解FZHY治疗肝纤维化的分子机制和靶点,从而进一步指导临床应用和药物开发[/b]。[/color][/size][size=15px][color=#595959][font=&][/font][font=&][/font][/color][/size][font=&][size=16px][color=#232323][/color][/size][/font][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [size=15px][color=#595959] [/color][/size]
[b][size=15px][color=#595959]肝纤维化[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]是包括慢性病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、胆汁淤积性肝炎和[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]肝硬化[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]在内的各种慢性肝病的共同过程,主要是由[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]肝细胞[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]损伤引发的,随后是持续的[b]炎症反应[/b]和[b]细胞外基质(ECM)的过度产生[/b]。[b]肝纤维化是可逆和可治愈的[/b],然而如果不及时治疗,它可能会发展为不可逆的肝硬化,并最终发展为[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]肝[/color][/size][size=15px][color=#595959]细胞癌[/color][/size][size=15px][color=#595959](HCC)[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]。不幸的是,目前临床上尚无有效的方法来[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]阻断[/color][/size][size=15px][color=#595959]肝纤维化[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]的进展,这在世界范围内仍然是一个巨大的挑战。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size] [b][size=15px][color=#595959]棘苷[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959](SPI)是一种主要从中药[b]酸枣[/b]中分离得到的天然类黄酮c -糖苷。SPI已被证明对慢性炎症、神经系统疾病和癌症等具有[b]抗炎、抗心肌纤维化等多种药理活性[/b]。SPI被证明可以通过抑制TGF-β1/Smad信号来减轻[/color][/size][b][size=15px][color=#595959]糖尿病[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]心肌纤维化。[/color][/size] [size=15px][color=#595959]该研究旨在探索SPI是否可以成为治疗肝纤维化的潜在先导,并探索[b]核孤儿受体Nur77(肝纤维化发展的负调节因子)[/b]是否在SPI的作用中起关键作用。[/color][/size] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]建立α-SMA双荧光素酶报告系统,评价SPI对LX2和HSC-T6细胞肝星状细胞(HSC)活化的影响。采用CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型,检测SPI抗肝纤维化的作用。采用Western blotting和q[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/jp][color=#3333ff]PCR[/color][/url]检测Nur77、炎性细胞因子和胶原蛋白的表达水平。还分析了可能涉及的激酶途径。荧光滴定法证实了Nur77与SPI的亲和力。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][align=center][size=16px][color=#3573b9]结[/color][/size][size=16px][color=#3573b9]果[/color][/size][/align] [size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]SPI能强烈抑制TGF-β1介导的LX2和HSC-T6细胞的活化,且呈剂量依赖性。[b]SPI增加Nur77的表达,降低TGF-β1介导的ASK1和p38 MAPK的磷酸化水平,这可以通过敲除Nur77来逆转[/b]。SPI强烈抑制[b]胶原沉积(COLA1)[/b],降低[b]炎症因子[/b](IL-6和IL-1β),随后改善[b]CCl4诱导小鼠模型的肝功能[/b]。SPI可以直接与Nur77-LBD口袋中的R515和R563结合,Kd值为2.14 μM。[/color][/size] [align=center][size=16px][color=#3573b9]结论[/color][/size][/align] [b][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]SPI是酸枣的主要药理活性成分,该研究首次证明了SPI可以有效[b]阻碍肝纤维化的进展,改善肝功能[/b]。在机制上,SPI可以直接与Nur77-LBD结合,通过ASK1/p38 MAPK信号级联抑制促炎和促纤维化反应。这些发现表明SPI可能是制定[b]肝纤维化治疗新候选药物[/b]的潜在先导。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size]
[b][size=15px][color=#595959]水蛭[/color][/size][/b][size=15px][color=#595959]作为一种[b]活血化瘀[/b]的中药,在中国也被广泛用于治疗[b]肺纤维化[/b]。在临床实践中,水蛭组成的水蛭宣痹化纤汤、水蛭通络胶囊等中药制剂可以改善[b]特发性肺纤维化(IPF)[/b]患者的临床症状和肺功能。然而,水蛭治疗IPF的物质基础尚不清楚。 [size=15px]筛选水蛭中具有抗肺纤维化作用的成分,并进一步探讨[b]活性成分[/b]的治疗机制。 [/size] [size=15px]采用不同孔径的半透膜制备不同分子量的水蛭提取液样品。首先通过[b]TGF-β1诱导成纤维细胞模型[/b],采用细胞增殖和细胞毒性实验(MTT)、细胞创面愈合实验、免疫荧光染色(IF)和Western blot (WB)方法研究[b]分子量大于10 KDa组[/b](10 KDa组)、3~10 KDa组(3-10 KDa组)和小于3 KDa组(10 KDa组可显著抑制细胞增殖和迁移,下调细胞骨架蛋白vimentin和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平,减少FN和Ⅰ型胶原蛋白的沉积。在BML诱导的PF小鼠模型中,10 KDa组显著降低肺组织中HYP的含量,下调肺组织中FN和Ⅰ型胶原的表达水平,延缓肺组织结构的病理改变。WB和IF检测结果进一步表明,10 KDa组可在细胞水平上调PKM2单体和Smad7蛋白的表达水平,从而延缓肺纤维化的进展。 [/color][/size] [b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959][font=&][/font][/color][/size][b][size=15px][color=#595959][/color][/size][/b][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959]该研究表明,[b]10 KDa组[/b]是水蛭提取物通过[b]TGF-β1/Smad3信号通路[/b]抑制肺纤维化的主要物质基础。[/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size][size=15px][color=#595959][font=&][/font][/color][/size][size=15px][color=#595959][/color][/size]