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个可能会成为未来“重磅炸弹”的新药专利技术,以6000万美元(约合4亿人民币)代价,从上海生命科学院易主,跨国药企赛诺菲-安万特将其收入囊中。“这是上海生科院首次与跨国药企签订重大的生物技术药物技术许可合同,这个交易金额,在国内基础科研领域很少见。”11月29日,中国科学院上海生命科学研究院(下称上海生科院)副院长吴家睿表示,上海生科院跟企业之间的合作一直很多,“小打小闹”的技术转让过去也有,但6000万美金的大手笔交易金额,是头一遭。而这个巨额技术转让合约的背后,既凸显跨国药企寻求研发外部合作的路径,同时也将国内医药企业新药研发窘境暴露出来。共享风险和收益赛诺菲-安万特亚太区研发中心总裁江宁军表示,在获得上海生科院的授权后,赛诺菲-安万特将负责对这个专利进行继续开发和产业化应用,并尽快进入临床研究,初步估计需要2年左右时间。这个由上海生科院生化与细胞所发明的蛋白抗肿瘤药物的专利与技术,被国际肿瘤生物学权威杂志《癌细胞》以11页篇幅报道,并随刊配发了由两位美国科学家撰写的2页评论,称中国科学家所做工作乃“肿瘤新生血管形成研究必读"”。而让多家跨国制药集团心动原因还在于,这种药理机制具有“广谱性”,几乎适用于所有肿瘤类别,特别是目前尚无明显针对性药物的肝癌这也是中国高发病种。这项原始创新成果的专利保护范围将涉及几十个国家和地区,据乐观估计可望发展为一种“重磅炸弹”级别的药物,即每年销售额进入10亿美元门槛的畅销药。
我科学家发现人体免疫系统工作新机制来源:科技日报 12月3日,国际权威学术期刊《自然》在线发表了中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所/国家蛋白质科学中心(上海)许琛琦研究员领导的研究组的最新成果,首次证明钙离子能改变脂分子功能来帮助T淋巴细胞(简称T细胞)活化,提高T细胞对外来抗原的敏感性,从而帮助机体清除病原体。这项新成果对治疗自身免疫病、慢性病毒感染、肿瘤等多种与T细胞相关的疾病有很好的指导意义。该论文也是新成立的国家蛋白质科学中心(上海)的第一篇学术论文。人体的免疫系统复杂而精确,其中T细胞是一种关键的功能细胞,是保证机体健康的基础,与肿瘤、艾滋病、免疫缺陷症等疾病直接相关。艾滋病病毒正是通过感染T细胞从而破坏免疫系统并使人致病。据许琛琦介绍,T细胞发挥功能的基础是识别外来抗原,这项功能由T细胞抗原受体(TCR)来行使。每一个T细胞表面都有几千个TCR,TCR的周围是脂质分子,它们通过静电力将TCR的活化位点屏蔽起来,保证它们在没有抗原的时候不会活化,接受抗原刺激后则快速活化。钙离子在细胞内担任非常重要的“信号使者”角色。T细胞被抗原活化后,细胞外的钙离子会通过钙离子通道流入细胞内,细胞内钙离子浓度会在数秒之内提高10倍,并维持几个小时。这些钙离子能够直接结合TCR周围的脂质分子,中和它们的负电荷,从而解除脂质分子对TCR活化位点的屏蔽,帮助TCR活化,将比较弱的抗原刺激信号放大,使得T细胞获得完全的效应功能。这种机制大大提高了T细胞对抗原的敏感性。美国科学院院士,斯坦福大学医学院免疫、移植与感染研究所所长、著名免疫学家Mark Davis教授指出,这项工作令人激动,揭示了钙离子对TCR活化及其T细胞生理功能的重要作用,解决了T细胞活化的一个关键性问题。据《东方早报》报道,昨天,国际权威学术期刊《Nature》(《自然》)在线发表了中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所/国家蛋白质科学中心(上海)许琛琦研究员领导的研究组的最新成果:一种人体免疫系统工作新机制,即钙离子可以激活体内的T淋巴细胞(简称T细胞),而T细胞正是消灭病原体的“主力部队”。 身体不舒服了,就会生病。可对很多市民来说,恐怕并不了解“病”是怎么一回事。其实,人体内的免疫系统复杂而精确,病原体进入后,就会与体内的免疫细胞进行一番厮杀,谁能胜出就决定了最后的结果。在免疫系统这支“军团”中,T细胞是一种关键的功能细胞,堪称是“指挥官”加“士兵”,它的数量以及“活力”,影响着健康的程度。许琛琦表示,例如肿瘤、艾滋病、免疫缺陷症、自身免疫病等多种疾病都与T细胞的功能相关,艾滋病毒正是通过感染T细胞从而破坏人的免疫系统。 据了解,在T细胞的表面,活跃着一种名为TCR的抗原受体,它们就如同是部队中的“侦察兵”,只要察觉到抗原信号,就会通知T细胞本身,让其参加“战斗”。许琛琦研究组发现,作为人体内必需的钙离子,除了组成骨骼和牙齿外,居然还在细胞内担任非常重要的“通信兵”角色。T细胞被抗原活化后,细胞外的钙离子经通道流入细胞内,浓度会在数秒内提高10倍,并维持几个小时。这些钙离子能直接结合TCR周围的脂质分子,帮助TCR活化,将比较弱的抗原刺激信号放大,激活“沉睡”中的T细胞,从而让其加入到与疾病的争斗中。 就理论上来说,钙离子信号通路是多种疾病的药物靶点。但是,许琛琦强调,目前只是在基础科学领域的研究,要落实到临床医学,还需要不断的实验。另外,他也表示,此钙离子是细胞内的活性钙,浓度很低,靠吃钙片和骨头汤等传统“补钙”方式并不能增加其含量。身体里的钙有什么作用?它能强健骨骼、让肌肉不会轻易抽筋,还能增强机体免疫力。这是中国科学院生物化学与细胞生物学研究所/国家蛋白质科学中心(上海)许琛琦研究员课题组的最新发现:在细胞里的钙离子,能帮助人体内T淋巴细胞的活化,提高T淋巴细胞对“外敌入侵”的敏感性,从而帮助机体清除病原体。昨天凌晨,国际权威学术刊物《自然》在线发表了这一发现。 T淋巴细胞是人体免疫系统中的“高级部队”。它巡游在人体内,一旦发现细菌、病毒等“外敌”入侵,即使数量极其微小,也会及时行动起来,召集其他“免疫大军”,坚决将其清除——其敏感程度,只有神经细胞可相媲美。 也正因此,T细胞也成了不少病毒、肿瘤细胞的攻击对象。比如,艾滋病毒就直接攻击T细胞,因为一旦让T细胞“缴械”,它就能在人体内长驱直入。 经过几年努力,许琛琦有了新发现。原来,在每一个T细胞的膜上,都有多达几千个信号接收器TCR(T细胞抗原受体),像哨兵一样担任警戒任务。TCR身上有数个活化位点,平时被脂质分子包裹着。这些位点如开关,一旦侦察到外敌,就会迅速激活并打开细胞上的“钙闸门”,将细胞外的钙离子放进细胞,让细胞内钙离子浓度迅速增加10倍。 当钙离子进入细胞后,它们会拉开其他的脂质分子,打开更多的TCR开关,从而活化T细胞,开启各种“应急预案”,有的产生蛋白质御敌,有的下令免疫细胞增殖——齐心协力消灭“坏蛋”。 “T细胞这种信号放大机制,还是首次发现。”许琛琦介绍。病毒专家、中科院上海巴斯德研究所所长孙兵研究员对此很感兴趣,既然只要去掉TCR上的脂质分子屏蔽,就能增强T细胞功能,那么我们可以设计药物来完成这个任务,使被病毒“挟持”的T细胞恢复活力,就能清除体内病毒,尤其是慢性病毒,如乙肝病毒。国际免疫学权威、美国斯坦福大学医学院免疫、移植与感染研究所所长马克·戴维斯教授评论说:“这项工作揭示了T细胞工作的一个关键性机制,完成得非常漂亮,其发现令人兴奋。”
2009年5月以来,清华大学生命科学与基础医学学科已先后在《Cell》(细胞)、《Nature》(自然)、《Science》(科学)三大国际顶尖学术杂志(简称CNS)发表文章4篇,另有2篇文章已分别被《Nature》、《Cell》杂志接收。值得一提的是,这些文章所有的研究工作都是在清华完成,是在清华大学生命科学与基础医学学科师生们的共同努力下,在攀登科学高峰的征程中取得的一项辉煌成果。 “这些文章所有的研究工作都是在清华完成的,是在清华大学生命科学与基础医学学科师生的共同努力下取得的一项骄人成绩。”现任清华大学生命科学学院院长、医学院常务副院长的施一公说。 当今世界,生命科学与医学已成为自然科学界最具前景、竞争最激烈的领域之一。2008年,在结构生物学研究领域成就卓著的施一公放弃普林斯顿大学终身教职、放弃霍华德休斯研究员全职归国引人瞩目,两年后,以施一公为代表的清华生命科学领域一批高水平归国人才的出色表现向世人证明,在中国同样能取得一流的研究成果,“有些成果甚至在海外都难以这么快地实现”。 来自清华大学生命科学学院的消息,2009年5月,该院吴嘉炜教授及其小组的研究成果刊登在《Nature》杂志上,他们解析了两个包含蛋白激酶结构域的AMPK片段的高分辨率原子结构,并提出了一个新的AMPK活性调控模型,这一研究为Ⅱ型糖尿病新药研发提供了有力的理论基础。 同样在5月,施一公教授的研究组在《Science》杂志首次报道了在毒性大肠杆菌肠胃耐酸性保护机制中起重要作用的AdiC转运蛋白的晶体结构,这是中国内地第一个利用重组方法获得的膜蛋白的结构。此报道的后续工作被《Nature》接受,即将发表。该研究对于今后此类疾病的诊断、治疗以及相关制药领域等都提供了很好的依据。 2009年10月底,施一公教授在《Cell》杂志发表长篇特邀综述,以相关研究结果为基础详细分析比较了六类蛋白磷酸酶的结构、功能和机理。11月,施一公教授研究组与清华医学院颜宁教授研究组合作,在《Nature》杂志上首次报道了甲酸离子通道的高分辨率晶体结构。该研究揭示,尽管甲酸离子通道在一级序列上没有与任何其他已知结构的膜蛋白的同源性,但是它的单体结构与水通道极为相似,这一发现为研究膜蛋白的进化提供了重要线索。而由于此项研究的重要性,论文以该杂志更具影响力的“Article”的形式发表。