冷冻储存箱

Thermo Scientific Revco Ultima II Cryogenic Freezers &ndash 给珍贵样品持续稳定的理想超低温度 服务科学，世界领先的赛默飞世尔科技公司（Thermo Fisher Scientific）隆重推出两款革命性的超低温冷冻柜-Thermo Scientific Revc® o Ultima® II cryogenic freezers，可持续稳定地保持样品温度-140℃和-150℃，使生物样品的长期保存变得更安全、更便捷。事实上，在如此低的温度下，生物的代谢活动停止，细胞的存活率大大提高。该超低温冷冻柜切合了临床研究，生命科学和制药机构实验室的实际需求，开发出广泛的应用领域。 相较传统的液氮储存设备，采用机械制冷方式的超低温冷冻柜具有无法媲美的优势。可确保整个腔体内样品温度均匀，储存样本量多达21，600份！而且，所有样品的温度都能确保低于-130℃的临界温度！ Thermo Scientific Revc® o Ultima® II 超低温冷冻柜采用专利的滑轮式单一压缩机设计，CFC-Free 环保冷媒。相较传统的液氮储存设备，更节能，运行成本更低。采用下行式蒸发器设计，制冷风道的效力更高。冷凝器采用大容量风冷设计，双循环风扇，强化散热效果。可拆洗的过滤网最大限度地降低污染，优化仪器性能。 更多信息，敬请登陆www.thermo.com/mechcryo

生物安全涉及人体健康、国防安全等多个方面，许多发达国家将生物安全战略纳入国家安全战略，我国也于今年4月15日开始实施《生物安全法》。生物安全是多学科交叉的综合性领域，生物安全解决方案是保障各项生物技术研究、开发和应用全流程有效实施的基础方案。随着生物制药、CXO、医学检验、体外诊断等各项生物技术创新速度加快和产业化应用场景扩容，生物安全解决方案的用户需求将持续快速增加。此外，国家也正从经费投入、基础设施建设、人才培养等方面入手，来保障生物安全能力建设。受益于下游应用场景的扩容、政策法规的持续利好以及技术的持续迭代进步，生物安全解决方案市场空间预计将进一步扩大。从我国生物安全解决方案市场的发展现状来看，与国外发达国家还有一定差距，预计增速将高于全球平均水平。低温储存在生物安全解决方案中是非常重要的一环，低温储存设备属于医疗设器械，根据相关调研，2018年全球生物医疗低温储存设备市场规模为27.47亿美元，到2025年预计将达到36.47亿美元，年复合增长率为3.2%；中国2018年低温储存市场为1.45亿美元，年复合增长率超过4%。目前，全球生物医疗低温储存市场，强势品牌包括赛默飞、松下健康、普和希，国产厂商表现相对较弱。排名前五的企业占整个全球生物医疗低温储存市场份额的72.9%。注：2017年数据我国低温制冷设备行业尚处于起步阶段，市场潜力巨大，吸引了众多企业进入本行业。国内从事生物医疗低温储存业务的主流企业有海尔生物、中科美菱、澳柯玛、中科都菱等。据悉，海信、新飞、容声等企业也在积极布局。海尔生物是国内生物医疗低温储存的龙头企业，2020年海尔生物营收14.2亿元，主营产品中，超低温、低温保存箱营收4.55亿，此外恒温冷藏箱营收5.56亿。近年来，海尔生物在巩固增强国内占有率优势的同时，也在不断拓展和完善海外销售，有数据显示，2018年海尔生物在排到了前四位，在全球市场占比约10.7%，在中国市场占有主导地位。中科美菱低温科技股份有限公司是长虹美菱股份有限公司与中国科学院理化技术研究所合资成立的公司，2016年新三板挂牌，2020年营业收入为3.73亿元，增长率为67.95%，净利润4604万，其中医用冷藏设备系列产品销售总金额本期较上期增长 1681.99%，主要是随智慧冷链业务能力构建提升。澳柯玛生物医疗业务主要经营单位为控股子公司青岛澳柯玛超低温冷冻设备有限公司，主要从事超低温设备、生物医疗设备以及冷库的开发、生产、销售及服务。澳柯玛布局低温储存管线时间相对较晚，但近两年的增长速度却十分迅猛，2020年，该公司的营业收入为1.93亿元。生物医药、精准医疗产业的快速发展为低温储存设备市场的发展带来持续动力，而新冠疫情的爆发给生物医疗低温储存全球市场带来了更大的增量扩容，未来几年低温储存设备市场的复合增长率可能高于预期。

1. 标准品到货后需要查验哪些信息呢？重点查验以下信息：（1）产品信息中英文名称、CAS#、性状、规格、特性量值（2）储存条件储存温度、光敏性、是否需要惰性气体保护（3）保质期关注是否在有效期内，避免超期（4）厂家信息便于出现问题得到技术支持也可以根据CANS-GL035的要求设计验收记录表格，记录相关数据。2. 所订标准品需要冷冻或者冷藏储存，到货后发现冰袋化了，还可以入库吗？标准品证书上给出的储存温度是长期储存的温度，与标准品短期运输温度并不相同。为了保证标准品运输过程的稳定性，生产厂商会模拟运输过程进行短期的稳定性监测，在-20℃ 至60℃ 的温度区间内进行15天的稳定性监测来确保标准品在运输过程中特性量值没有发生变化，因此只要运输时间不超过15天并且到货以后及时按照证书要求进行储存，标准品一般不会产生问题，可以放心入库。3. 购买的是安瓿瓶包装的标准溶液，开封后如何保存？安瓿瓶包装的标准溶液都是一次性使用的，一旦开封不可以再次熔封作为标准品使用。可以将安瓿瓶中的样品一次性取出稀释成储备液，并储存在密封性良好的样品瓶中。4. 标准品开封后保质期与未开封时一致吗？不一致。标准品生产厂商给出的保质期是未开封的保质期，用户需根据开瓶频率和储存温度等实际使用情况对特性量值进行定期核查。5. 库里的标准品过期了怎么办？ 过期标准品如果一直按照证书要求储存并且未开封使用，客户可咨询该标准品生产厂商该款标准品能否进行保质期延期，如果可延期厂商会提供新证书以延长保质期，该标准品可以继续使用。如果过期标准品已经开封，则不可继续作为标准品使用。更多标准物质常见问题请详询400-860-5168转3034。

整体式生物样本库解决方案保障了生物样本的质量，提高了效率并促进了信息共享 上海（2011 年 11 月 16 日） &ndash 全球科学服务领域的领导者赛默飞世尔科技于 11 月 16-19 日期间在法国马赛举行的 ESBB 2011 上展示其整体式生物样本库解决方案。这一综合性解决方案保障了生物样本质量，并涵盖了完整的生物样本库工作流程，包括样本收集、处理、测试和储存，以及样本和数据管理。 赛默飞世尔科技的解决方案满足了生物样本库和生物储存库的独特和复杂需求，同时为包括大学研究实验室、合同研究组织、实验室和大型制药和生物科技设施在内的所有规模的组织提供可扩展性和高效率。公司通过提供软件、设备、耗材、试剂和服务，为当前快速变化的组织提供所需的端到端解决方案。 通过 Thermo Scientific 和 Fisher BioServices 两大品牌的解决方案，集成式生物样本库产品组合包含样本制备、分析和储存所需的所有产品，从样本制备设备（离心机和层流柜）和液体处理设备（移液器、自动移液处理装置）到冷冻存储设备（冰箱和超低温存储设备）以及各种耗材和试剂，无所不包。生物样本库解决方案还包括一些高端设备，例如质谱仪和自动化设备，以实现生物样本库流程自动化。 Fisher BioServices 是最大的生物储存库，在世界各地的设施内管理着超过 170,000,000 份样本。赛默飞世尔科技的生物样本库实验室信息管理系统 (LIMS) 设计用于管理这一庞大的生物储存库，它可以解决在管理生物样本集合、位置、在线请求（包括许可管理和请求管理）、监管链、数据合规性和安全性、仪器集成和自动化以及客户结款上遇到的独特挑战。 &ldquo 今天，生物工作者之间的跨学科协作尤为必要，许多组织正在积极寻求与大学医院、制药和生物科技公司、合同研究组织和生物样本库协作，这就带来了一定复杂性。因为报告必须及时汇总，同时又不能损害准确性，&rdquo 赛默飞世尔科技信息科学部副总裁兼总经理 Dave Champagne 说，&ldquo 我们的整体式生物样本库产品组合能够促进协作和共享，以便我们的客户能够专注于推动科学发展，产生关键的科研成果。&rdquo 位于 ESBB 13 和 14 号展位的 Thermo Scientific 和 Fisher BioServices 解决方案包括： - Thermo Scientific 生物样本库 LIMS： 生物样本库需要先进的LIMS来管理生物样本的位置、在线请求、数据合规性和安全性、仪器集成、监管链和客户收费。赛默飞世尔科技的生物样本库 LIMS 通过改善样本管理和促进数据在不同实验室、合作组织和 FDA 之间的无错传输，实现一体式研究信息网络。在一个LIMS解决方案上实行标准化是简化数据共享和成果公开访问的有效途径。 - 生物储存库服务 ： Fisher BioServices 是生命科学和临床研究行业生物样本管理的世界领先品牌。它的全球业务能力涵盖从生物样本收集到存储的各个环节，包括运输、库存、生物储存服务、生物实验室处理和其他支持服务。通过 Fisher BioServices，公司能够在符合当前良好作业规范、良好实验室规范和良好组织规范 (cGMP, cGLP, cGTP) 的设施中储存 BSL-3 材料、环境样本、细胞系、组织和血液产品。 - 冷冻存储设备和冰箱： 全球顶级科学家一致选用 Thermo Scientific 冷冻存储设备，目前储存样本超过 200 亿份。公司久负盛名的冷冻存储样本保护解决方案包括从 +4C 高性能实验室冰箱到 -196C 超低温冰箱的各类产品。用于低温储存生物样本的 Thermo Scientific 密集储存系统和解决方案将首次在 ESBB 亮相。该系统将1 mL Thermo Scientific Nunc CryoBank 冻存管和新的 13 x 13 隔板以及 Nunc&trade 冻存盒结合在一起。新的密集存储格式有效地将现有存储能力扩大一倍，节省了 50% 的成本，并节约了能耗。Thermo Scientific 冰箱在将样本存储容量最大化的同时，将冰箱占地面积最小化，真正实现高密度储存。该系列有五种新容量尺寸可选，范围从421 - 949 升（14.9 - 33.5立方英尺）不等，并提供了齐全的选配件，以适应任何存储需求及实验室空间要求。创新的箱体结构设计及超薄真空隔热板设计提高了存储容量，可存储 70,000 只2mL冻存管或 118,300 只 1mL Thermo Scientific Nunc Cryobank 冻存管。 - 样本储存和自动化： 一体式带 2D 条码的试管和 2D 读码器为所有样本提供唯一标识，并且条码扫描软件与赛默飞世尔科技的LIMS 完全嵌入和集成，可实现更为顺畅的工作流程和所有样本的自动化数据管理。Thermo Scientific ID Scribe 实验室器材贴标机将首次在 ESBB 上亮相，它用于为储存管、试管和其他常用实验室器材贴上一致易读的标签。由于无需手工贴标，样本识别错误得以消除，实验室效率得以提高。 若要了解更多关于赛默飞世尔科技的生物样本库和生物储存库的信息，请访问 www.thermoscientific.com/biobankingresources，您也可发送电子邮件至 marketing.informatics@thermofisher.com 或访问 www.thermoscientific.com/informatics。 关于赛默飞世尔科技 赛默飞世尔科技（纽约证交所代码： TMO）是科学服务领域的世界领导者。我们致力于帮助我们的客户使世界更健康、更清洁、更安全。公司年销售额接近 110 亿美元，员工约37000人。主要客户类型包括：医药和生物技术公司、医院和临床诊断实验室、大学、科研院所和政府机构，以及环境与工业过程控制行业。借助于Thermo Scientific 和 Fisher Scientific 两个首要品牌，我们将持续技术创新与最便捷的采购方案相结合，为我们的客户、股东和员工创造价值。我们的产品和服务有助于加速科学探索的步伐，帮助客户解决在分析领域所遇到的各种挑战，无论是复杂的研究项目还是常规检测或工业现场应用。 欲了解更多信息，请浏览公司网站：www.thermofisher.com，中文：www.thermofisher.cn。

在2011年美国SPEX公司全新推出了6970EFM冷冻研磨机，比起舊款更为实惠、更为安全、处理量为舊款的2倍。 　　与舊款不同之处如下: 　　1.包括两个研磨室，研磨通量高，可同时使用二个6801样品瓶(1-100g)或者八个6751样品瓶(0.1-5g)。 　　2.智慧型记忆功能，可以记忆并储存10组不同操作程序，实用又便利 设置编程，可使研磨室根据不同的指令独立运行，灵活性高。 　　3.全密闭的液氮自动填充系统，无液氮泄露，操作员不直接接触液氮。 　　更完整的信息请参考我们展场。 　　http://www.instrument.com.cn/netshow/SH101334/C124842.htm 6970EFM 　　美国SPEX-中国独家总代理德可纳利科技集团 　　最先进生化科技、生命科学和纳米科学的前处理和进样之设备仪器 　　划世纪研究: 　　• 1991年在ALPS发现的5300年前的冰人的骨头碎片进行前处理 　　• 俄罗斯沙皇尼古拉斯二世遗体DNA检测 　　• 美国航天局(NASA)对研磨月球和火星岩石土壤 - 解开外太空生命之谜 　　• 911恐怖袭击、2003大海嘯遇难者确认

mRNA是一种很有吸引力的疫苗方式，它在抗原设计上的灵活性以及开发和生产的速度，使得mRNA疫苗成为一种极为重要且经济效益巨大的干预手段。2020年的新冠疫情使得mRNA疫苗和药物受到全球范围内的广泛关注，Moderna和Pfizer/BioNTech迅速开发出非常有效的核苷修饰mRNA-LNP疫苗，采用LNP作为运输载体，并带动了mRNA领域研究的蓬勃发展。 图1：多款新冠 mRNA 疫苗采用LNP 【来源：International Journal of Pharmaceutics，国金证券研究所】小德在往期的文章“冷冻干燥技术助力新型mRNA疫苗研发与生产”中介绍了mRNA疫苗的研发与生产，今天带大家了解一下mRNA疫苗的递送技术LNP。递送mRNA最为有效的常用载体—LNPmRNA分子量大、亲水性强，但自身的单链结构极不稳定，易被降解。mRNA的有限寿命使细胞能够快速改变蛋白质合成以响应其不断变化的需求，却难以满足成药性的要求。加上mRNA分子本身携带负电荷，难以穿过表面同为负电荷的细胞膜，所以需要特殊的修饰或包裹递送系统才能实现mRNA药物的胞内表达，因此，递送技术是mRNA公司的核心*技术之一。递送mRNA疫苗的手段有物理方法、病毒载体方法和非病毒载体方法。脂质体及其衍生物已成为目前递送mRNA最有效的非病毒载体。用于递送mRNA疫苗的脂质载体主要分为以下几种：脂质体复合物（LP），脂质体聚合物（LPR），脂质体纳米粒（LNP），阳离子纳米乳（CNE）。脂质体纳米粒（LNP）是mRNA药物常用的载体。LNP是一种多组分系统，通常由可电离脂质或阳离子类脂质化合物、辅助脂质、胆固醇、保护剂聚乙二醇-脂质共轭物组成。其作用是确保长链核酸分子的压实，保护其在细胞外酶的作用下不降解，并提供由于内吞作用（吞噬作用或胞吞作用），而将纳米颗粒转运到细胞中，随后将mRNA从内体（吞噬体）释放到细胞质中，用于翻译和表达具有免疫原性表位的蛋白质。 图2：LNP结构组成 【来源：Science】每种LNP都由4种辅料构成，包括可电离脂质（与mRNA结合，将其电荷由负电荷转化为电中性，同时限制颗粒毒性）；另3种脂质可以维持粒子的结构并提高稳定性。用LNP将mRNA包封，从而保护LNP中的mRNA，还可解决mRNA疫苗稳定性差的问题。为了疫苗能有效地在全球范围内进行流通，我们期望mRNA-LNP疫苗最好能够在冷藏温度（2-8°C）或更高的温度下有足够长的有效期。目前，公开资料中几乎没有关于mRNA-LNP 制剂长期储存稳定性数据。Moderna和BioNTech/辉瑞的新冠疫苗分别需要在-15~-25℃和-60~-90℃储存。mRNA-LNP 需要冷冻储存，对疫苗在全球运输、储存和流通是个极大的挑战。当前迫切需要研发出性质更加稳定不需要冷冻储存的mRNA-LNP疫苗。宾夕法尼亚大学与德国BioNTech学者共同在Molecular Therapy发表过一篇文章：Lyophilization provides long-term stability for a lipid nanoparticle-formulated, nucleoside-modified mRNA vaccine。 图3：Molecular Therapy研究文章用SP Scientific VirTis Genesis 35L Pilot Lyophilizer冻干机（见图4），对脂质纳米颗粒为载体的修饰核苷酸mRNA疫苗进行了稳定性研究。研究发现核苷酸修饰mRNA-LNP疫苗室温储存12周和4℃储存至少24周物理化学性质没有显著变化。小鼠研究中表明，萤火虫荧光素编码的冻干剂型mRNA-LNP依旧可以高水平表达，在室温储存12周或4℃储存至少24周后，未观察到编码HA的mRNA-LNP疫苗的免疫原性降低。该研究为克服核苷修饰mRNA-LNP疫苗的长期储存难题提供了一个潜在的解决方案。 图4：SP ScientificVirTisGenesis35LPilotLyophilizer冻干机瑞科吉生物的冻干剂型mRNA-LNP新冠肺炎疫苗采用LNP递送系统，应用自主开发的冷冻干燥技术实现了4℃和25℃条件下的制剂稳定性。该疫苗可在常规冷链条件下贮存与运输，极大地提高了疫苗的可及性。研究成果已在 bioRxiv 在线发布，题为Lyophilized mRNA-lipid nanoparticle vaccines with long-term stability and high antigenicity against SARS-CoV-2。作为全球范围内初款冻干mRNA疫苗，若该疫苗能够顺利通过临床成功上市，将对改变全球疫苗分发不均、新冠持续肆虐的困局起到关键作用。 图5：瑞科吉生物疫苗研究成果 冻干疫苗的优势及工艺开发，请移步往期文章“冷冻干燥技术助力新型mRNA疫苗研发与生产”。mRNA-LNP疫苗的长期储存解决方案SP Scientific 研发及生产型冻干机关于mRNA-LNP疫苗的一些问题问：如何准确实现冻干mRNA-LNP疫苗中关键配方温度测量？ 图6：冻干显微镜Lyostat5及搭配使用的DSC模块 英国Biopharma Group公司提供的冻干显微镜Lyostat5及可与显微镜搭配使用的DSC模块，可以轻松实现配方关键温度（Tc, Teu, Tg’)的测量。 问：如何快速实现mRNA-LNP冻干工艺开发和优化？SP Scientific提供的Lyostar冻干机仅需运行一个遁环即可自动摸索和开发冻干工艺。结合全球先进的冻干PAT技术（Smart 全自动工艺开发技术，Controlyo晶核控制技术，TDLAS实时水蒸汽测量技术），使漫长复杂的工艺摸索变得简单快捷有效。 图7：Lyostar 全智能冻干工艺开发与优化问：是否有冻干mRNA-LNP疫苗的案例？辉瑞、莫德纳，阿斯利康、强生均已在使用SP Scientific Lyostar智能工艺开发冻干机进行新冠冻干疫苗的研发。

冷冻干燥机是目前较为先进的一种物质脱水干燥的设备，其原理是将含水物质在低温下冻结，而后使其中的水份在真空状态下直接升华，并用冷凝的方法捕凝升华的水汽，达到物质脱水干燥的目的。冷冻干燥机也因此被广泛应用到各行各业. 冷冻干燥机应用范围： 食品行业：冷冻干燥机常用于果蔬、肉禽、水产、调味品、方便食品及名优特产等干燥，因此冷冻干燥机也称为食品冻干机，保持食品原有的色、香、味、形、新鲜度不变的目的，且复水性好，成品便于储存和运输，费用降低，保存期延长。 药材保健：在干燥蜂王浆、人参、龟、鳖、蚯蚓等营养保健品，采用真空冷冻干燥工艺，更好的保留了原有的营养价值，更使人们相信该营养品纯真自然。 制药行业：用于血清、血浆、疫苗、酶、抗生素、激素等中西药品的脱水与保存。 生物研究：利用真空冷冻干燥技术长期保存的血液、细菌、动脉、骨骼、皮肤、角膜、神经组织和各种器官，在使用时只需供给水份即可再生，仍保持其生物理特性。 文章原创:上海田枫实业有限公司 www.tfsye.com上海田枫实业有限公司,专业生产各类制冷设备，包括层析冷柜,冻干机，冷水机，超低温冰箱，恒温槽等，一流的专业，一流的服务，上海田枫是您的最佳选择！

生活中的科学应用草莓的冷冻干燥冻干应用”冷冻干燥是水果可以长期保存食用的一种常用方法，目的是保持水果原有的口感及外观。在本文中，我们利用自主研发的 LyovaproTM 系列冷冻干燥机 L-200 开发了一种优化处理草莓干燥时间和剩余水分含量的方法。当然，该方法适用于 LyovaproTM 系列所有机器，包括但不限于 L-200、L-250 以及 L-300。1简介水果和蔬菜在人类的饮食和营养中起着重要的作用。它们是膳食营养素、维生素和矿物质的重要来源，并可以为人体提供粗质纤维。它们为单调的食物提供了颜色、风味和口感多样性。由于水分含量高(80% 以上)，它们具有很容易受到破坏。在热带和亚热带地区的许多发展中国家，由于缺乏足够的冷藏和冷冻设施，造成了 40 - 50% 的经济损失。食品加工的主要目的是将这些可持续成分转化为静态储存的材料，可以长时间储存，从而减少损失，并在食物短缺时可加以利用。在工业上，水果和蔬菜的保鲜已经采用了几种工艺技术，其中最重要的就是脱水处理。脱水技术是人类实践的最古老的粮食保障方法。去除水分能够阻止导致分解的微生物的进一步生长，同时减少许多水分介导的降解反应。在储存和运输上提供了大幅减少重量和尺寸的优势，并使产品能够在环境温度下储存。市场上有不同类型的脱水技术。然而，与其他脱水技术相比，冷冻干燥工艺在形态、外观、质地、味道和香气方面提供了更高质量的样品。冷冻干燥过程是一种升华过程，其中固体颗粒将直接转化为蒸汽形式而不进入液相状态。在冷冻干燥中，可将水蒸气除去，而不会扰乱产品的内部结构。预冻、初级干燥和次级干燥是冷冻干燥过程中的重要步骤。样品需要冷冻在其共晶或玻璃化转化温度以下以保持其固体结构。预冻后，进行抽真空处理，真空压力要低于样品的临界压力，然后进行初级干燥，该过程需进行加热。在这一阶段，大多数水蒸气将被除去。在次级干燥中，剩余的结合水分将通过蒸发而除去。2实验设备步琦冷冻干燥机Lyovapor&trade L-200 Pro.步琦冷冻干燥软件 Lyovapor&trade Software.真空泵 Pfeiffer Duo 6.可加热层板不锈钢托盘海尔低温冰箱 -40 °C.梅特勒分析天平梅特勒卡尔费休水分仪 3实验材料新鲜草莓，于当地市场采购4实验步骤4.1 样品制备草莓被切成两片，草莓片放在不锈钢托盘上。为了监测草莓样品的温度，温度传感器被放置在一片草莓的内部。装有样品的托盘和层板在 -25°C 的设定温度下冷冻过夜。4.2 冻干机 LyovaporTM L-200 的设置深度冷冻 12 小时后，草莓切片完全冷冻，冷冻后的样品托盘在常温下转移到带有 PMMA 干燥室的 L-200 冻干机中。实验方法的设计考虑了样品的共晶温度 -2℃、临界压力 0.3mbar、临界温度 50℃ 等关键参数。冷冻干燥过程是从装样步骤开始，需要设置层板温度，例如 -25°C，这是因为样品是在 -25℃ 的冰箱中进行预冻。在初级干燥阶段，层板温度保持在 -10℃。为了便于有效升华，层板温度逐渐升高到 20℃。压力最初维持在 0.400mbar，再降至 0.3mbar，从而保持在临界压力以下。在次级干燥阶段，温度最高保持在 45°C，压力设置到最小值，以去除样品中的结合水分。这一阶段的目标是保证样品中水分含量尽可能低，确保样品的长期稳定性和保存性。图1 显示了详细信息。▲ 图1：在Lyovapor&trade 软件上设置的初级和次级干燥步骤参数5实验结果和讨论5.1运行数据图图2 中的图表清晰地区分了初级干燥和次级干燥两个阶段。冷冻干燥约 15 小时后，样品温度接近层板温度，表明样品中的大部分水分已通过升华除去。这是因为层板提供给样品的能量不再被升华所消耗。因此，样品温度与 17 小时程序初级干燥结束时的层板温度相同。在 图2 所示的次级干燥阶段，通过将温度最高保持在45℃，同时压力设置为最低。由于通过解吸去除的水量要比初级干燥经历 15 个小时阶段的量少，所以样品温度会快速跟随层板的设定温度和实际温度而变化。▲ 图2：Lyovapor&trade 软件绘制的初级和次级干燥步骤的运行数据5.2 产品外观▲ 图3：冻干前(左)和冻干后(右)草莓果实在冷冻干燥前后，草莓的外观确实略有变化。样品初始总重量为 1606g。干燥后，总重量急剧减少到 132g。这一结果与引言部分提出的 80% 的含水率是一致的。5.3 残留水分含量卡尔费休（KF）滴定因其实用的优点而广受欢迎，例如准确性、测量速度和适配性。测量干燥后的质量损失即可检测到损失任何挥发性物质的。KF 测量方法具有很高的准确度和精密性，通常精确度在可测水含量值的 1% 以内，例如 3.00% 的水分含量值则显示为 2.97 - 3.03%。因此，使用已校准的 1% 水标准进行单点校准就已足够，无需校准曲线。发生的化学反应公式如下：公式1：ROH + SO2 + Rn → (Rn H+) SO3R-公式2：H2O + I2 + (RnH)SO3R + 2Rn → (RnH)SO4R + 2(RnH)I*(Rn = 胺和ROH = 甲醇)冻干草莓的水分含量通过卡尔费休滴定法分析，如下图所示。表1：冻干草莓的卡尔费休滴定结果。参数结果实际草莓重量（不含水）128.2g水分含量3.74%总除水量96%6实验结果和结论在冻干机 L – 200 Pro 上成功进行草莓的冷冻干燥。在 26 小时的干燥过程中，草莓的外观、质地和颜色没有发生改变，最终样品的水分含量https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1350417716304473?via%3DihubRatti, C (2001). "Hot air and freeze drying of high-value foods: a review". Journal of Food Engineering. 49:311 – 319.Shishehgarha, F Makhlouf, J Ratti, C (Jan 2002). "Freeze drying characteristics of strawberries". Drying Technology. 20 (1): 131 – 145.Pol. J. Food Nutr. Sci., 2011, Vol. 61, No. 3, pp. 165 – 171, https://www.researchgate.net/publication/244603084Dehydration of fruits and vegetables – recent developments in principles and techniques, http://dx.doi.org/10.1080/07373939208916413Strawberries hybrid drying combining airflow, dic technology and intermittent microwaves, http://dx.doi.org/10.4995/ids2018.2018.7556Effect of vacuum microwave drying on the quality and storage stability of strawberries, Journal of Food Processing and Preservation ISSN 1745-4549https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S026087749700023XKARL FISCHER METHOD determination of water – TEST METHOD, https://law.resource.org/pub/in/bis/S02/is.2362.1993.pdf

骨头、塑料、生物、植物，这些商检、质检、高校等检测机构最常见样品您处理好了吗？处理后您的样品变性了吗？前处理的结果满足后续检测的需要了吗？您想让处理过程更简单吗？ 您希望一款仪器能一次解决以上所有问题，并能让样品前处理的过程更简单更安全吗？ 答案就是2009年RETSCH推出的新型研磨仪——全自动冷冻研磨仪cyomill。 她能轻易为您处理各类软性及中硬性材料的样品，特别对于塑料等热敏性材料，与cryomill更是绝佳的搭档。因为cryomill有专为冷冻研磨设置的一套智能系统！ 全自动冷冻研磨仪cryomill 现代化的设计外形让人眼前一亮：一个研磨平台，一个平衡平台；特殊接口与液氮罐相连；透明保护盖，可视研磨过程；图形显示菜单，令操作更简单，研磨程序尽在掌握之中。 利用高速撞击的球磨原理对样品进行粉碎，振动频率最大可达25HZ，能量大，可在极短的时间得到极高细度的样品，结果还可用于光谱分析样品制备。并且研磨过程始终处在-196℃液氮中，保证样品绝不变性。 突破样品前处理史上最先进的技术，cryomill可以设置程序，控制整个研磨过程，根据样品的性质及数量你可以设置预冷却时间、研磨频率和研磨时间、冷冻研磨循环次数等。仪器运行时，您只通过图形显示的面板就可以知道研磨所处的阶段，所以在整个研磨过程中你都无需与液氮接触，避免了手动操作的繁琐和危险。 每一个细节，cryomill都为您设想周全：智能系统可以储存9组参数，简化了您的实验室工作；配套液氮罐autofill自动进气功能；多种研磨配件可供选择，根据您的实际需要可以选择25ml、35ml、50ml研磨罐，选用适配器使用4个5ml 的研磨罐。 以韧性的多糖为例，使用全自动冷冻研磨仪cryomill将多糖冷冻2分钟，研磨1分钟，设置3个循环，研磨结果小于100um。 研磨前后的多糖对比 除了低温冷冻研磨之外，cryomill依然可以进行常温的干磨和湿磨，例如对纺织品、PCB板、土壤、矿石等软性、中硬性和硬性样品都能达到要求的粉碎细度。 金属矿样用cryomill常温研磨5分钟，出样尺寸小于150um。 研磨前后的矿石对比 如此智能又方便的仪器您怎能错过，记住RETSCH,记住全自动冷冻研磨仪cryomill——低温粉碎技术的新里程碑。 为让RETSCH的产品帮助到更多的实验室人员，RETSCH在推出的新品的同时举办全球客户回馈活动——”WE R PREPARED”, 登录www.retsch.cn 参与答题您就有机会参加RETSCH全球旅行，选择拉斯维加斯冒险之旅或者瑞典冰雕旅馆的非凡体验，或者直接赢取现金5000.00欧元！ 关注RETSCH, 关注2009！

瑞士步琦冷冻干燥含酵母菌的微球应用冷冻干燥应用”益生菌是一种有益于人体健康的微生物，常被用于改善肠道菌群。微胶囊包埋技术可以帮助保护菌株，延长其在体内的存活时间，不易受外界环境的影响而失活。因此，在生产益生菌产品时，需要考虑选择合适的微胶囊技术，以确保益生菌的稳定性和活性。下面这篇应用非常好的结合了微胶囊包埋和冷冻干燥技术，证明菌种经过包埋干燥后仍具有生物活性，为发酵工艺和食品转化等领域开辟新的可能性。1介绍冷冻干燥，也称为冻干是一种非常通用的脱水方法，常用于保存微生物、食物或药物，如蛋白质类药物。它将冷冻和干燥结合在一个独特的操作中，可以创造出高质量的干燥终产品。冷冻干燥通常用于保存微生物培养物，因为它具有不可忽视的优点：储存的方便性和增加邮寄微生物的可能性。此外，制得的产品只需要少量维护，培养基在储存过程中不会受到污染，微生物可以长时间保持活力。然而，众所周知，冷冻干燥技术对微生物至关重要，因为它对微生物的生存能力和生理状态都有负面影响。根据方法和生物体的不同，微生物存活率也各有不同；然而，活力水平明显低于液氮储存 2。观察到的活力下降主要是由于一些不良副作用引起的，例如细胞内冰晶的形成1、敏感蛋白的变性或在此过程中膜脂质的物理状态发生一些不可逆的变化 3,5。为了防止这种影响，通常在冷冻或冷冻干燥前使用脱脂牛奶、蔗糖、甘油、 DMSO 或海藻糖等作为冻干保护物质1,3。据报道，海藻糖在干燥、冷冻、渗透胁迫和热休克等极端环境下对酵母和细菌具有保护作用。这些保护效果与膜的稳定和酶活性的保存有关。关于海藻糖的保护作用，已经报道了几种假设。一些报道认为它的作用是通过多个外部氢键取代参与维持蛋白质三级结构的水分子，另一些报道认为它形成玻璃态结构以确保物理稳定性。除了发酵过程或食品转化，酿酒酵母或乳酸菌等微生物在益生菌膳食食品和饲料补充剂领域具有重要的经济意义。然而，这些应用需要在储存过程中保持细胞活力。通过造粒和冷冻干燥技术相结合，可以得到大小和组成均匀的无尘颗粒。由于具有更高的颗粒表面积，这使得产品将具有良好的颗粒流动性，更容易掌握的剂量和更快的产品复原性。尽管存在上述挑战，冷冻干燥仍然是一种酵母、孢子真菌和细菌的方便保存方法，因为它们的长期生存能力通常保持得相当好，而且菌株的储存和分发要求也很简单。因此，本应用旨在生产酿酒酵母颗粒作为模型微生物，使用微胶囊造粒仪 Encapsulator B-390 作为造粒机，将酵母悬浮液挤压进入液氮中形成单分散球体，然后使用冷冻干燥机 Lyovapor&trade L – 200 进行冷冻干燥处理。2仪器，试剂和器材仪器：ESCO NordicSafe, Biosafety Cabinet Class IIBUCHI 微胶囊造粒仪 Encapsulator B-390BUCHI 冷冻干燥机 LyovaporTM L-200 Pro，干燥腔体搭配可加热搁板BUCHI LyovaporTM Software试剂：YPD 培养基, Sigma Aldrich海藻糖, Sigma Aldrich脱脂奶粉琼脂去离子水液氮器材：玻璃培养皿液氮杜瓦瓶3实验本应用中描述的工作是在无菌条件下进行的。将 84g 市售面包酵母悬浮溶解在 50mL 无菌 YPD 培养基(Sigma Aldrich)中。在酵母悬浮液中加入 50mL 无菌冻干保护剂培养基（5g 海藻糖(Sigma Aldrich)和 5g 脱脂牛奶溶于去离子水中），然后用微胶囊造粒仪 B-390 进行制粒(表1)。将挤压后的液滴收集在液氮浴中冷冻，然后转移到不锈钢托盘中，保存在 -25°C 的冰箱中进行冷冻干燥。表1：微胶囊包埋参数_300μm 喷嘴1mm 喷嘴频率[Hz]68060电压[V]7502500压力[mbar]500500冷冻干燥步骤(初级干燥和次级干燥)使用 LyovaporTM 编程软件，如表 2 所示。使用 LyovaporTM L-200 Pro 干燥腔体、可加热的搁板和环境空气。表2：初级干燥和次级干燥冻干参数无酵母菌微球采用与含酵母菌微球相同成分培养基和参数进行制备。冷冻干燥后，将 1mL 无菌水加入 1mL 微球中，用以复原样品。对于含有酵母菌的菌珠，对每个重组溶液进行10倍、100 倍和 1000 倍的连续稀释。将复原后的溶液和稀释液分别涂于 YPD 琼脂平板上，如图 1 所示。琼脂板在 28℃ 培养 24h，评价细胞活力。▲ 图1：琼脂平板上的酵母活力测试4结果与讨论含有酵母的微球可以通过使用微胶囊造粒仪B-390 进行包埋制备，结果表明:用微胶囊造粒仪 B-390 将酵母滴入液氮中，可使酵母迅速颗粒化；用 300μm 的喷嘴和 1mm 的喷嘴分别制备了 700μm 和 1500μm 左右的微球。仅使用含冻干保护剂介质的溶液也得到了类似的结果。如图 2 所示，冻干后的微球在形状和大小上与湿冻微球保持相似。▲ 图2：用微胶囊造粒仪 B-390 制得的 300μm 酵母微球，在冻干前（左）后（右）的对比通过扫描电镜对其结构进行分析。在图 3 中，可以观察到含有酵母的球珠(下两图)和仅由冻干保护剂培养基制成的球珠（上两图）在形态上的差异。含有酵母菌的微球具有由 5μm 颗粒组成的粗糙结构，可以认为是微生物，而只含有冻干保护剂的微球具有更光滑的结构。▲ 图3：含酵母菌的冻干微球（下）和不含酵母菌冻干微球（上）的结构对比当冷冻干燥时，考虑到膜中脂质物理状态的变化或由于某些蛋白质结构的变化，生物系统可能受到破坏3,9。为了验证酵母菌的活力，将酵母菌重新水合，稀释，并在 28°C 的 YPD 琼脂板上培养 24 小时。图 4 证实了文献报道的内容，即便失去了部分活力，酵母在冻干后仍然可以生长2,4,6,10。▲ 图4：在 28℃ 琼脂板中培养 24 小时后的酵母菌活力5结论含有酵母菌的微粒可以很容易地用微胶囊造粒仪 B-390 进行制备，并使用冻干机 LyovaporTM L-200 进行冷冻干燥处理。B-390 的喷嘴直径分别为300 μm和1000 μm，制得的微粒直径分别为 700μm 和 1500μm。冷冻干燥后，珠粒的大小和形状没有变化。该颗粒流动性好，容易掌握使用剂量，且与水混合后溶解速度快。冻干后的微生物在贮藏过程中仍能保持良好的活力，并能在复水化后成功生长。在本应用中，造粒包埋和冷冻干燥的结合显示出了非常好的实验结果。它可以在发酵工艺和食品转化等领域开辟新的可能性，有利于生产制备剂量易控制和重组的培养发酵剂；另外，在益生菌和食品补充剂领域中获得无尘且可自由流动的粉末，同时保证产品颗粒大小和组成的均匀度。6参考文献N’Guessan, F. K. Coulibaly, H. W. Alloue-Boraud, M. W. A. Cot, M. Djè, K. M. Production of Freeze-Dried Yeast Culture for the Brewing of Traditional Sorghum Beer, Tchapalo. Food Sci. Nutr. 2016, 4 (1), 34–41.Bond, C. Freeze-Drying of Yeast Cultures. In Cryopreservation and Freeze-Drying Protocols Day, J., Stacey, G., Eds. Methods in Molecular BiologyTM Humana Press, 2007 pp 99–107.Leslie, S. B. Israeli, E. Lighthart, B. Crowe, J. H. Crowe, L. M. Trehalose and Sucrose Protect Both Membranes and Proteins in Intact Bacteria during Drying. Appl. Environ.Microbiol. 1995, 61 (10), 3592–3597.Miyamoto-Shinohara, Y. Imaizumi, T. Sukenobe, J. Murakami, Y. Kawamura, S. Komatsu, Y. Survival Rate of Microbes after Freeze-Drying and Long-Term Storage.Cryobiology 2000, 41 (3), 251–255.Wolkers, W. F. Tablin, F. Crowe, J. H. From Anhydrobiosis to Freeze-Drying of Eukaryotic Cells. Comp. Biochem. Physiol. A. Mol. Integr. Physiol. 2002, 131 (3), 535–543.Lodato, P. Huergo, M. S. de Buera, M. P. Viability and Thermal Stability of a Strain of Saccharomyces Cerevisiae Freeze-Dried in Different Sugar and Polymer Matrices. Appl. Microbiol. Biotechnol. 1999, 52 (2), 215–220.Strasser, S. Neureiter, M. Geppl, M. Braun, R. Danner, H. Influence of Lyophilization,Fluidized Bed Drying, Addition of Protectants, and Storage on the Viability of Lactic Acid Bacteria. J. Appl. Microbiol. 2009, 107 (1), 167–177.Miyamoto, T. (Kyushu U. Kawabata, K. Honjoh, K. Hatano, S. Effects of Trehalose on Freeze Tolerance of Baker’s Yeast. J. Fac. Agric. - Kyushu Univ. Jpn. 1996.Giulio, B. D. Orlando, P. Barba, G. Coppola, R. Rosa, M. D. Sada, A. Prisco, P. P. D. Nazzaro, F. Use of Alginate and Cryo-Protective Sugars to Improve the Viability of Lactic Acid Bacteria after Freezing and Freeze-Drying. World J. Microbiol. Biotechnol. 2005, 21 (5), 739–746.Cerrutti, P. Huergo, M. S. de Galvagno, M. Schebor, C. Buera, M. del P. Commercial Baker’s Yeast Stability as Affected by Intracellular Content of Trehalose, Dehydration Procedure and the Physical Properties of External Matrices. Appl. Microbiol. Biotechnol. 2000, 54 (4), 575–580.

原位硅油冷冻干燥机：精确控制与高效保护的结合一、用途：　　原位硅油冷冻干燥机是一种广泛应用于食品、医药、化工等行业的先进设备。它以其出色的性能和高效能力，成为实现物料低温干燥、保持原有品质和延长储存周期的理想选择。　　二、原理：　　该产品利用了“减压降温”技术来进行低温干燥。首先，将待处理物料置于真空环境中，在减压条件下蒸发水分。然后，通过对硅油进行循环加热和降温，使得润湿在待处理物料表面的水分迅速被固化并转化为固态水。最后，在真空状态下通过恢复常压给予样品光辐射或微波加热使定向剂从乳液中释放出来, 以达到快速脱溕目标。　　三、性能特点：　　1. 精确控制：该设备配备了智能控制系统，可实时监测和调整各项参数如温度、压力和时间。操作人员可以根据需求进行精确设置，以实现最佳的干燥效果。　　2. 高效保护：该产品在干燥过程中能有效减少对物料的损伤。通过低温处理，能够很好地保留物料的营养成分、香气和口感，在同时降低细菌滋生的风险的情况下延长其储存周期。　　3. 广泛适用：该设备可用于各种食品、药品等材料的干燥处理。不同类型和状态（固体、液体或胶体）的样品均可以使用该产品进行高质量的干燥处理。　　4. 结构稳定耐用：设备采用优质材料制造，并经过严格测试，确保工作稳定并提供长期可靠使用。　　四、结论：　　原位硅油冷冻干燥机是一款功能强大且高效可靠的工业设备，在多个行业中都担当着关键角色。通过其精确控制和高效保护性能，它为企业提供了更好地保存产品质量和延长储存期的保障。无论是食品加工、医药生产还是化工领域，该产品都展示出了其重要性和价值。

佳音再传！上海昊扩与欧洲冷藏和冷冻设备领域的佼佼者Liebherr达成重要战略合作，正式成为其在中国南区的授权代理商。此次合作标志着双方将共同携手，深耕中国南区市场，为更多用户提供高效、可靠的冷藏和冷冻设备解决方案。关于Liebherr利勃海尔集团（Liebherr Group）是一家家族经营的技术公司，拥有丰富多样的产品分类。作为世界上最大的工程机械制造商之一，集团在众多不同领域为客户提供高品质、以用户为导向的产品和服务。利勃海尔集团由遍布各大洲的150多家公司组成。2023年，利勃海尔集团拥有超过 50,000名员工，总收入超过140亿欧元。集团由汉斯利勃海尔于1949年在德国南部小镇伊勒河畔基希多夫创立。自那时起，全体员工始终致力于通过不断的技术创新，为客户提供先进的解决方案。秉持“75载砥砺前行”的口号，利勃海尔集团将于2024年庆祝其成立75周年。Liebherr-Hausgerä te GmbH是利勃海尔集团旗下的11个分部控股公司之一。利普赫尔电器拥有6,800多名员工，在位于奥克森豪森（德国）的总部以及位于利恩茨（奥地利）、马里卡（保加利亚）、居銮（马来西亚）和奥兰加巴德（印度）设有生产基地，为家用和专业领域开发和生产各种高品质冰箱和冰柜。实验室与生物医药专业制冷解决方案易受温度影响的物质需要可靠的冷藏，这给科研和生物医药领域带来了巨大挑战。上海昊扩将为您提供以下Liebherr旗下各类高品质冷藏和冷冻设备：产品优势： &bull 温度稳定：出色的温度稳定性是 Liebherr 专业设备的特色。即使在极端气候条件下，易受影响的样品也能在精确的恒定温度下加以冷藏。此外，设备可以维持温度稳定性，并在出现偏差时发出警报。&bull 标准安全功能：Liebherr 素有为高价值产品提供妥善保护的良好声誉。众多安全功能可以确保易受温度影响的物质的品质，使其与您出色的工作质量一样始终得到保证。&bull 新型警报系统：科研和医药领域不允许出现差错，储存温度同样必须高度精准。Liebherr 专业设备配备了各类警报系统，可在发现任何偏差时立即发出提醒，并帮助您以切合实际的视角评估危急情况。&bull 可持续性和经济性：Liebherr 的冷藏和冷冻设备仅使用环保制冷剂，其特点是高效率、低能耗和运营成本。出色的 TCO (总拥有成本) 还得益于较长的使用寿命和易于维护的特性，尤其是设备几乎不需要维护。&bull 标准和指令遵从性：Liebherr 冷藏和冷冻设备遵循关于储存质量、卫生状况和安全的标准、规范和指令。作为国内实验室设备的专业代理商，上海昊扩始终坚守为客户提供优质产品和服务的初心。我们深感荣幸能与欧洲冷藏和冷冻设备专家Liebherr达成战略合作，借助Liebherr的技术优势和产品实力，上海昊扩将不遗余力，为客户提供更加优质、专业的服务，助力Liebherr开拓中国市场，进一步实现品牌的快速发展。 关于上海昊扩：上海昊扩科学器材有限公司成立于2019年，总部位于上海，是一家实验室设备/耗材及分析仪器的综合服务商。公司致力于为生物、医药、物性检测、化工分析、食品、工业生产等相关领域客户提供国内外高科技专业设备以及技术咨询服务。→ 了解更多产品信息，欢迎访问官网：www.hankosci.com→ 产品咨询电话：李经理 18019039812

仪器信息网讯 据北京市卫健委今日最新消息：北京市卫健委日前就进一步做好新冠病毒实验室生物安全管理工作发布通知。根据通知，本市严禁超范围开展新冠病毒相关实验活动，实验室要设立专库储存新冠病毒毒株或样本。市卫健委要求，在北京行政区域内从事新冠病毒培养、动物感染实验、核酸检测等实验活动，需经国家卫健委或市卫健委批复后方可开展，且应严格遵照国家和北京市新冠病毒实验室生物安全管理相关规定，严禁超范围开展实验活动。据了解，从事新冠病毒相关实验活动的实验室设立单位要切实履行主体责任，做实做细风险评估，加强人员防护；强化骨干人员培训，提升能力和水平；要设立专库储存新冠病毒毒株或样本，实行双人双锁，并配备监控设备，实验结束后，依规做好处置或送交保藏；运输新冠病毒毒株或未经培养的潜在感染性生物材料样本的，应经国家卫健委或市卫健委批准后方可进行。北京市卫健委强调各区卫生健康行政部门应落实属地监管责任，要摸清辖区内从事新冠病毒相关实验活动的单位性质、实验活动类型，保存新冠病毒毒株及样本情况等，建立台账，纳入重点管控范围，强化监督检查，切实防范生物安全风险。2020年国家卫健委：新冠病毒毒株和相关样本应指定机构集中保存 早在2020年，国家卫生健康委办公厅5月11日发布《关于在常态化新冠肺炎疫情防控中进一步加强实验室生物安全监督管理（征求意见稿）公开征求意见的公告》，公告对新冠病毒毒株和相关样本的管理做出明确规定。公告称，各地卫生健康委要依法依规严格管理新冠病毒毒株和相关样本，确保安全。1.毒株及相关样本运输。新冠病毒毒株及潜在感染性材料的运输应当严格按照《可感染人类的高致病性病原微生物菌（毒）种或样本运输管理规定》管理。各省级卫生健康委要加强对毒株及相关样本保存单位的监督管理，严格防范和杜绝未经审批擅自运输的情况发生。请各省级卫生健康委在办理有关实验室和各级菌（毒）种保藏单位向其他实验室或单位外提供新冠病毒毒株或以新冠病毒作为母本病毒的疫苗株的省内准运证手续时，及时将拟运输物品、始发单位、接收单位、拟运输时间、运输数量、用途等信息和准运证书复印件等材料提供给我委科教司。2.相关样本保存和销毁。各省级卫生健康委要根据疫情防控需要和实验室生物安全有关要求，及时研判并提出新冠病毒实验室检测生物样本处置意见。对确需保存的，应当尽快指定具备保存条件的机构按照相对集中原则进行保存，或送交至国家级菌（毒）种保藏中心保存；对无需保存的，由有关机构按照医疗废物和生物安全有关要求及时销毁。3.毒株分离和保藏。请各省级卫生健康委督促辖区内各高等级生物安全实验室第一时间将新分离到新冠病毒毒株相关情况报送我委科教司。各地要指导各高等级生物安全实验室做好实验数据与毒株管理工作，在分离出新冠病毒毒株后90天内，向国家级菌（毒）种保藏中心申请保藏，完成相关实验活动后及时将新冠病毒毒株送交保藏机构保藏。根据公开信息，整理了病毒保存的相关内容（欢迎补充）：病毒保存的原则：低温条件下保存，温度越低越好。病毒保存的依据：对病毒的感染性不利的最主要环境因素是温度。大多数病毒不耐热，对热不稳定。55-66℃下，病毒的衣壳蛋白变性，失去感染力。病毒保存的选择：1，如果只需要保存3天，4℃冰箱即可。2，如果保存长久，必须低温保存。病毒保存方法：1，低温及超低温保存：先将病毒悬浮在含有保护蛋白质的液体和/或二甲亚砜中，然后保存在低温-20℃到-60℃或超低温-70℃以下；或者在液氮、干冰中保存更久。为长期保存病毒，建议分装，因为冻融可导致许多病毒灭活。2，冷冻干燥保存：冰冻的病毒悬液在真空下脱水，然后保存在4℃或-20℃，冷冻干燥品在非超低温环境下也可保持病毒生命力，该保存周期长，且便于运输。病毒保存液分为灭活型和非灭活型，非灭活型不含裂解液，可保持病原体的活性与完整性，用于病毒的培养分离；灭活型可瞬间裂解病原体释放核酸，保护剂可防止核算被降解；并且非灭活型病毒保存液可在较宽的温度范围内维持病毒的活性，最大程度保持样本的原始性，可以用于病毒核酸的提取、检测，病毒的培养和分离。

在现代医疗领域，随着科学技术的飞速发展和生物医学研究的不断深入，对样本保存条件的要求日益严格。医用智能冷冻柜作为医疗、科研机构中不可或缺的重要设备，其使用背景主要体现在以下几个方面：生物样本保存：在临床研究、基因测序、细胞治疗及疫苗研发等过程中，各类生物样本如血液、组织、细胞株、微生物以及核酸等，需要在极低温度下保存以维持其活性与稳定性。医用智能冷冻柜通过精准控温技术，能在-20°C至-80°C乃至更低温条件下长期保存这些珍贵样本，确保后续实验分析的准确性和重复性。药品与疫苗存储：许多高敏感性药物、疫苗及生物制剂要求在特定的低温环境下存储，以防止变质或失去效用。医用智能冷冻柜凭借其稳定的制冷系统和智能监控功能，能够为这些医疗物资提供符合规范的储存环境，保障医疗质量和患者安全。科研材料保护：在生命科学研究中，许多实验材料和试剂对温度敏感，需要精确控制的低温环境来保持其稳定性和纯度。医用智能冷冻柜不仅提供了这样的环境，其智能化管理还能有效记录存储条件，为科研数据的可追溯性提供支持。安全与效率提升：相比传统冷冻设备，医用智能冷冻柜通常配备有先进的温控系统、远程监控报警、自动除霜和故障自检等功能，大大提升了样本存储的安全性和管理效率。特别是在大规模样本库或需24小时不间断监控的场景下，这些智能化特性显得尤为重要。医用智能冷冻柜的广泛应用，是现代医疗科技进步和生物医学研究深化的必然结果，它不仅保障了生物样本和医疗物资的质量与安全，也为科学研究的高效推进提供了坚实的基础。在此茂默科学推荐澳柯玛RFID 医用智能冷冻柜。温度控制系统●微电脑控制，数码显示箱内温度，箱内温度-10℃~-25℃可调。●高低温报警控制，可根据需要设定报警温度点。安全控制系统●多种故障报警：高温报警、低温报警、开门报警、传感器故障报警。●多种报警方式:声音蜂鸣报警、灯光闪烁报警。●多种保护功能:开机延时、停机间隔等制冷系统●采用国际优质压缩机和风机，制冷迅速。●加厚保温展，超微孔发泡技术，保温效果好。●无氟发泡、无急制冷剂，绿色环保。●具备强制制冷、速冻功能。●合理优化蒸发冷凝系统设计，制冷强劲。人性化设计●柚展设计，取放物品更方便。●安装压力平衡阀，开门更省力，安全门锁设计，防止随意开启。●LED照明灯，节能环保。●宽电压带设计，适应电源环境广。●宽气候带设计，适合10℃-32℃环境使用。配备温度测试便于监控箱内温度。●脚轮设计，移动轻松，带脚底螺钉，固定方便。●支持各种开门方式，如:人脸、IC卡等，防止随意开启。●可以快速读取RFID标签信息，自动存取相关数据。●RFID技术在读取上不受产品大小和外形限制，可以应用于不同的试剂。●读取精确度高，每个试剂粘贴有唯一RFID识别码，不会出现人员操作失误●配置有高清触控屏，操作方便，可上架、下架、领用、归还、查询等功能。●具有后台一键开门功能，便于紧急情况下管理员使用。可实时监控智能柜的使用情况，反馈和查询柜门的开关状态。●每种试剂的上架、位置、库存、领取、使用等过程后台可以记录和查询。●可以设置分级别管理员，每种管理权限不同，超级管理员可以新增和删除管理员。茂默科学力求解决行业内客户对科学仪器选型难、维护难的处境。欲了解更多冷冻柜相关的产品，Welcome to consult~咨询有惊喜哦！

真空冷冻干燥机在生物制品行业中有着广泛的应用，其需求和优势主要体现在以下几个方面：1. 需求：保存生物制品的活性成分： 生物制品，如蛋白质、酶、细胞等，具有特定的生物活性。真空冷冻干燥可以在较低的温度下将水分脱除，从而保留这些生物制品的活性成分。 延长生物制品的稳定性： 生物制品通常在液态状态下容易受到氧化、降解等因素的影响。冷冻干燥过程可以有效降低水分含量，延长生物制品的稳定性和保存寿命。 提高生物制品的储存和运输效率： 冷冻干燥后的生物制品更轻便、易于储存和运输。这对于生物制品的分发、贮存和运输等环节非常重要。2. 优势：保留生物活性： 真空冷冻干燥技术通过控制温度和压力，将水分从冰固态直接升华为水蒸气，避免了液态水分对生物制品的影响，保留了其天然的活性。 维持生物制品的结构和形态： 由于真空冷冻干燥是在较低的温度下进行的，因此生物制品的结构和形态往往能够得到较好的保持，减少了冻融损伤的风险。 提高溶解度： 冷冻干燥过程能够使得水分以固体的形式存在，这有助于提高生物制品的溶解度。在制备药物或其他生物制品时，提高溶解度是一个重要的考虑因素。 降低水分活性： 冷冻干燥后的生物制品中水分活性较低，使得其在储存期间不易受潮，有助于维持产品的质量和稳定性。 适用于多种生物制品： 真空冷冻干燥机广泛适用于不同种类的生物制品，包括药物、疫苗、酶、细胞、抗体等，使其成为生物制品行业中一种通用的制备和保存技术。总体而言，真空冷冻干燥技术在生物制品行业中的应用为这些生物制品的稳定性、保存和运输提供了高效可靠的解决方案。

冷冻干燥（也称为冻干）行业对生产力和盈利能力的需求正在增加。这种增加促使业内从业者考虑冷冻干燥与喷雾干燥相比的优势。因此，在本文中，我们在考虑两者的优势，以帮助您选择最适合您的项目和产品的干燥技术。冷冻干 燥or喷雾干燥如何抉择？ 干燥在生物制药行业被广泛认为是保存各种药物制剂和生物制品的首选方法。当液态稳定性不足、储存要求过于严格或需要固体形式的产品以延长保质期或实现不同气候和环境之间的运输时，就需要使用合适的干燥技术。 冷冻干燥无疑是各种材料和应用中公认的“首选”干燥工艺。然而，由于成本、API的可用性以及有时加工和生产量，对替代方法进行评估以确保使用最适合产品和/或项目的干燥方法。 *的冷冻干燥替代方法是喷雾干燥。喷雾干燥具有多种优势。尽管与冷冻干燥相比，它是行业中的新手，但它展示了在可扩展级别（连续而不是逐批处理）处理更高吞吐量的能力。因此，喷雾干燥也可被视为产品干燥的可行选择，具体取决于相关加工要求和产品应用。两者的干燥过程冷冻干燥冷冻干燥的原理涉及以受控方式对产品进行初始冷冻，以控制冰晶结构。 然后将其置于真空中，在真空中进行升华（或初步干燥）以去除未结合的水。接下来是二次干燥以升华结合水，将材料降至用户定义的残留水分水平。此阶段的目标是结合水而不是未结合/游离水，因此需要更多的能量来通过将搁板温度提高到+20°C或更高来驱动该过程。当加上低气压时，它会导致冰直接变成水蒸气（通过液相），这个过程叫做升华。 根据在给定冻干周期中干燥的样品的性质，温度和真空之间的微妙平衡对于确保在干燥后生产成功的批次而不影响产品功效和活力至关重要。为实现这一点，不同类型的产品及其体积可能需要根据其固有的样品特性进行12小时到5天的冷冻干燥。喷雾干燥喷雾干燥通常被认为是一个更简单（和更快）的过程，涉及在一个步骤中将液体制剂转化为干粉。溶液被雾化成细小的液滴，然后在一个大室中使用热气体快速干燥。然后用旋风分离器收集所得干燥颗粒。尽管根据经验，喷雾干燥比冷冻干燥更快且更便宜，但其中一个显着缺点是它需要高加工温度和剪切力。当然，在受到严格控制的制药和生物技术行业中，这些是许多客户力图避免的，在这些行业中，有效性的可行性和工艺参数与敏感的 API 和配方相关；因此，喷雾干燥更适合用于相当耐寒的产品。冷冻干燥中的产品温度在初级干燥中通常低于0°C，在二级干燥中通常为20-30°C，而喷雾干燥中的产品温度通常高于 80°C。在这些较高 (80°C) 温度下工作的直接影响可能是干燥后样品质量在固有产品特性方面的整体损失，例如：1.功效/生存力；2.味道/气味/颜色；3.一致性；4.营养价值，即食品相关产品中的营养素；5.生物产量—更高水平的细胞（即细菌）对数减少；6.蛋白质降解。 行业中的应用这两种工艺都可用于广泛的应用。例如，冷冻干燥通常用于保存不同类型的细胞、精细化学品、实验室试剂和注射疫苗，以及食品工业和乳制品。因为它通常是用直接装在小瓶或其他容器中的产品进行的，所以这种加工方法最适合干燥后不需要进一步加工的配方；此外，小瓶可以在冷冻干燥机的原位密封，从而避免循环完成时的潜在污染。另一方面，喷雾干燥更常与批量加工相关，而不是基于小瓶的加工。 然而，一个普遍的误解是喷雾干燥仅适用于食品和稳定的原料药，而当代研究表明它可能是用于某些复杂产品（例如微囊化细菌和纳米颗粒）的有效方法。 效率、质量与成本人们普遍认为与喷雾干燥相关的成本低于冷冻干燥的成本，这使得该技术成为某些市场感兴趣的技术之一。与冷冻干燥相关的分批形式不同，喷雾干燥对更大的吞吐量潜力更开放，可以被视为“连续过程”。此外，冷冻干燥的优势在于产品的稳健质量。 精确控制低加工温度可*限度地降低产品固有特性的任何风险，例如塌陷、共晶熔化或超过玻璃化转变温度，从而使冻干产品加工成最高质量。生物制药在喷雾干燥过程中可能会受到剪切应力，再加上所需的高加工温度会使蛋白质等化合物不稳定并损害产品性能，*降低产品功效。总结总之，两种产品干燥工艺方法在正确使用且适用于合适的产品时都是有效的。为了在包括干燥阶段的产品加工中获得*结果，*决定哪种方法最适合项目或持续加工需求的因素将是*产品的质量及其如何到达*用户 。

目前，拉曼光谱技术已经在食品、医药、化工、材料等多个领域获得了广泛的应用。其应用在肉品品质检测中时多会受到多种信号干扰，部分指标检测需要联合SERS技术，本文邀请到了中国肉类食品综合研究中心白京老师向大家介绍拉曼光谱在冷冻肉中的应用。1、 简介冷冻肉品是当前最常见的原料肉贮藏品类，其一般是指畜肉宰杀后，经预冷、排酸、速冻（-28℃至-40℃ ），继而在-18℃以下储存，深层肉温达-6℃以下的肉品。冷冻猪肉在贮藏过程中，蛋白氧化、脂肪氧化和微生物及冰晶的传热传质等会大大降低其感官品质、食用品质及加工性能。目前，在冷冻肉贮藏流通过程中对其品质的评判主要是通过感官评定或相关理化指标检测，但是这些评判方法需要耗费大量人力物力，易受主观影响，准确度较低，不适合大宗贮藏批量交易的检验要求，亟需开发冷冻肉品质的无损快速检测方法。拉曼光谱技术具有快速、原位、无损伤检测等优点，在食品领域的应用研究受到了广泛关注。2、 拉曼光谱无损快速技术研究理论基础当激发光的光子与物质分子相碰撞，可产生弹性碰撞和非弹性碰撞。在弹性碰撞中二者未发生能量交换，光子频率不变，这种散射现象称为瑞利散射。在非弹射碰撞过程中，光子与分子有能量交换，光子转移一部分能量给散射分子，或从散射分子中吸收一部分能量，从而使其频率改变，这种分子对光子的非弹射散射效应即是拉曼散射。由于不同的化学键或基团有不同的能量改变，并产生相应的光子频率变化，故根据光子频率变化即可判断分子中所含的化学键或基团，此为拉曼光谱技术。散射光频率与入射光频率差值即为拉曼位移。图1拉曼散射原理3、 拉曼光谱技术在肉中的应用基础及现状肉品的物质组成、含量及其在贮存加工过程中蛋白质二级结构的变化能通过拉曼位移直接反应，主要体现在酰胺Ⅰ带：1645cm-1~1685cm-1（结构：α-螺旋： 1650cm-1~1658cm-1；β-折叠： 1665cm-1~1680cm-1；β-转角： 1680cm-1；无规则卷曲： 1660cm-1~1665cm-1）和酰胺Ⅲ带：1200cm-1~1235cm-1，其分子结构来自色氨酸等多种氨基酸、C=CN等基团、C=C基团和C-H相关基团等。另外，肉品脂质饱和程度在1260、1264、1290、1438、1445、1656、1658、1745 cm-1等拉曼位移处有直接体现，分子结构来自C=H形变、C=H扭转振动、=CH2剪振、=CH2形变、C=C拉伸和C=O等。目前拉曼光谱技术作为一种指纹识别图谱，在肉品领域应用主要集中在加工品质（pH值、嫩度、肉色、保水性）、营养品质（脂肪含量、脂肪酸含量）、安全品质（食源性致病菌、兽药残留（结合表面增强拉曼光谱））和掺假分析（牛肉中掺假马肉、鸭肉等）中。但因为肉品组成成分复杂，肉品拉曼光谱数据量较大且复杂，因此多需要结合化学计量学方法提取相关特征信息4、 拉曼光谱无损快速检测技术在冷冻肉中的应用-以酸价、过氧化值检测为例冷冻肉蛋白氧化可以直接引发肉质变色，脂肪氧化使其营养、味道、质构和外观发生改变，蛋白氧化程度和脂肪氧化程度是评价冷冻肉贮藏期内品质变化的重要指标。酸价是评价猪肉脂质水解的指标，可以综合反映脂质水解氧化程度，过氧化值是反映油脂和脂质氧化状态的最常见指标之一。本研究实例基于拉曼光谱技术和化学计量学技术研究冷冻猪肉在冷冻贮藏过程中的酸价和过氧化值的变化，从脂肪氧化角度研究冷冻猪肉在贮藏过程中的变化规律，建立拉曼光谱快速预测冷冻猪肉酸价和过氧化值的快速无损检测方法，为快速预测判断冷冻猪肉品质和贮藏时间提供一定技术支撑。具体地，对宰后冷却成熟胴体分割取下猪IV号肉，并将其分成750±100g的样品，用保鲜膜进行密封包装，在-30℃环境下进行快速冻结，并立即在相对湿度90%~95%、温度-18℃以下的冷藏库中储存，冷藏库温度一昼夜升降幅度不超过1℃。选取冷冻猪IV号肉贮藏过程中的不同时间点进行检测，以冻结后入冷藏库前作为0d，分别选取0、30、60、90、120、150、180、210、240、270、300、330、360 d 13个时间点进行酸价、过氧化值检测和拉曼光谱检测。如下图为样品表面脂质拉曼光谱预处理后的平均值和最大值、最小值光谱曲线。样品表面脂肪的拉曼特征峰集中在1000-1800cm-1和2800cm-1附近，其中1064和1124cm-1为C-C键伸缩振动，1300cm-1为CH2弯曲振动，1443cm-1为CH2剪切振动，1658cm-1为C=C伸缩振动，1745cm-1为C=O伸缩振动，2725、2834和2860cm-1为CH3的对称振动，这些均为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸的特征峰，可以表征脂肪的饱和程度，在一定程度上反映脂肪的氧化程度可以看出在特征峰位置上，拉曼强度在特征峰位置上与酸价和过氧化值大小呈现一定相关性。本研究中，酸价和过氧化值最大值和最小值分别对应同一个样品。经比较原始光谱、经过airPLS、SG-5点平滑、SNV、SG-5点平滑+airPLS、SNV+airPLS预处理后光谱经PLSR建模分析发现，经过SNV+airPLS预处理后的酸价、过氧化值PLSR预测模型效果最好。对经过SNV和airPLS预处理的拉曼光谱数据应用CARS算法，选取特征拉曼位移，建立CARS-PLSR的特征拉曼位移处的拉曼强度预测酸价和过氧化值模型。随着样品运行次数的增加，单个酸价值和过氧化值的PLSR模型保留的样品拉曼位移变量数逐渐减少，且减少的速度由高到低，表明变量筛选过程是粗筛到细筛的。当运行次数达到一定值时（酸价值运行38次，过氧化值运行35次），与预测酸价值和过氧化值的大量无关拉曼位移变量被剔除，交叉验证均方根误差（RMSECV）值最小，表明PLSR模型的预测能力最强，最终选取出变量子集和酸价值、过氧化值预测相关的特征拉曼位移变量，分别为53和58个拉曼位移变量，分别为总变量数的2.93%和3.21%。可以看出，预测酸价和过氧化值的特征变量分别集中在495、1064、1124、1300、1443、1658、2834、2860 cm-1和1064、1124、1300、1443、2834、2860 cm-1拉曼位移附近，表明1064、1124、1300、1443、2834、2860cm-1拉曼位移处代表的信息（C-C键伸缩振动、CH2弯曲振动、CH2剪切振动和CH3的对称振动）均对预测酸价和过氧化值变化贡献较大，但495 cm-1和1658cm-1处代表的COC的对称变形和C=C伸缩振动仅对酸价的预测贡献较大。CARS筛选拉曼特征变量CARS-PLSR预测酸价和过氧化值结果5、 小结拉曼光谱作为一种分子散射光谱，在肉品品质检测方面具有无损、快速、指纹性、半定量的优势，但其应用环境较为复杂，需要应用多种分析方法，有效提取特征信息，以便提高拉曼光谱检测肉品品质指标的准确性，扩大应用范围。作者简介中国肉类食品综合研究中心动物源性食品研究部工程师，长期致力于生鲜肉品快速无损检测研究，参与多项“十三五”、“十四五”国家重点研发计划项目，发表相关论文10余篇，申请发明专利10余件，登记软件著作版权3项，参与制订国家标准《GB/T 41366-2022畜禽肉品质检测 水分、蛋白质、脂肪含量的测定 近红外法》等多项标准。

方仓真空冷冻干燥机是一种国际流行的结构形式，主要特点：●预冻干燥在原位进行，高透光有机玻璃观察窗，干燥过程直观；●搁板温度可调、可控、可摸索、中试和生产工艺；●液晶屏显示，PID控制，显示干燥曲线；●方形托盘不易变形，易于操作，便于清洗；●可配置充气阀，可充干燥惰性气体；●液晶显示：搁板温度曲线、冷阱温度曲线、样品温度曲线、真空度曲线及组合曲线；●可储存16个程序，每个程序可设32段，冷冻干燥机在运行过程中可修改程序参数，并记录最后的干燥曲线；●电路系统采用PID控制；●配有RS232接口，可直接连接计算机实时显示冻干曲线。 技术参数：●干燥面积：0.2㎡●搁板层数：2层●搁板温度范围：-50℃～65℃●搁板间距：70mm●搁板尺寸：265*400*25●Ф22西林瓶：440支●Ф16西林瓶：868支●Ф12西林瓶：1554支●冷阱最低温度：≤-55℃（空载）●捕水能力：6kg/24h●盘装液体：2L●极限真空度：≤10Pa●冷却方式：风冷，通风良好，室温≤25℃●外形尺寸：605*610*1200（mm）

第四轮新冠疫情在全球的爆发，就在近几日，上海疫情感染总数也突破10万人次大关，感染人数不断上升，但这不仅仅是因为上海防控措施的原因，更因为病毒没有一刻停止过进化。目前国外甚至又进化出两种新的“毒王”。随着大家对疫情的关注度迎来又一波热潮，对疫苗的关心和问题也冲上热搜。目前不同厂家的疫苗有什么区别？为什么有的疫苗只需接种一剂，有的则需要接种两剂或三剂？应该选择什么类型的疫苗？不同疫苗的有效性是否有差异？疫苗加强针是否应该接种，该怎么选择？有没有有效性更高、且稳定性好的疫苗？关于疫苗研发的5条技术路线图1：全球并行开发了5条技术路线的疫苗我们先来了解一下什么是疫苗？疫苗是预防和控制传染病最经济、有效的手段，疫苗接种是通过诱导机体产生保护性免疫应答来预防和控制人类和动物疾病的常规方法。自新冠疫情初期开始，我国与全球主要国家就投入了新冠疫苗的研发工作，并行开发了5条技术路线的疫苗，这也是目前疫苗的主要分类。疫苗的不同技术路线：※灭活疫苗※减毒活疫苗※基因工程亚单位疫苗※腺病毒载体疫苗※核酸疫苗（含DNA和RNA疫苗）灭活疫苗是最传统的平台，而亚单位蛋白疫苗在过去几十年中蓬勃发展，核酸和病毒载体疫苗是该领域重要的新生事物。核酸疫苗使用先进的基因工程RNA或DNA产生一种自身可以安全诱发免疫应答的蛋白质。相较于DNA而言，RNA更容易被人体识别并产生相应的抗原信息，但不会参与细胞内DNA的改造，因而更加高效且安全性更高。不同疫苗的有效性如何呢？此次新冠疫苗在产量方面处于领先地位的是美国辉瑞-BioNTech和Moderna（mRNA疫苗）、阿斯利康和强生（病毒载体）以及中国国药集团和科兴（灭活）。各疫苗的有效性如何呢？世界卫生组织公布的数据如下：从数据来看，辉瑞-BioNTech和Moderna（mRNA疫苗）有效性较高，分别为95%和94.1%。为了应对新冠病毒的持续变异，建议尽早接种新冠疫苗加强针。为确保同等或更有利的免疫原性或疫苗有效性，在第一剂和第二剂接种灭活疫苗后，视产品供应情况，第三剂既可继续接种同品牌的灭活疫苗，也可接种世卫组织紧急使用列表中的任一种COVID-19mRNA疫苗（辉瑞或莫德纳）或COVID-19病毒载体疫苗（阿斯利康Vaxzevria/COVISHIELD或杨森）。mRNA疫苗的优势在哪里？代表着未来新技术的mRNA疫苗是将外源靶抗原的基因序列通过转录、合成等工艺制备的mRNA通过特定的递送系统导入机体细胞，通过在体内表达目的蛋白，刺激机体产生特异性免疫学反应，从而使机体获得免疫保护的一种核酸制剂，能实现体液与细胞的双重免疫，有效性高。mRNA疫苗作为一种平台型技术，在设计和构建上具有快速性、应变性以及简单的全合成制备等优势，新型冠状病毒肺炎在全球范围爆发和蔓延后，随着Moderna和BioNtech公司的mRNA疫苗在临床上的安全性和保护效力得到进一步验证，使得mRNA疫苗技术得到广泛关注并推动了其快速发展。冷冻干燥技术在mRNA疫苗研发和生产中的应用mRNA疫苗虽然有效性高，但在生产和使用过程中依然存在一些挑战——①结构不稳定；②容易被环境中普遍存在的RNA酶降解破坏；③需要在零下-20℃～-70℃之间保存。这就意味着全程需要冷冻储存和冷链运输，配送和使用会变得非常困难，尤其是对于医疗条件和运输条件相对较差的非洲、南美洲和部分亚洲国家等，因此会造成由于无法按时接种最终导致仍有数百万人死于这些疾病。图2：冻干疫苗可以解决储存运输难题而这些难题可以通过冻干生产相对较为干燥的产品来解决。目前，冷冻干燥技术由于其独特的优势，已被广泛应用于抗体、疫苗等生物制药中。1、冻干疫苗的优势●疫苗制剂在预冻前完成分装，从而保证了剂量的精确性；●由于冻干是在真空和低温状态下完成的，因此不易发生氧化和热变性，可以最大限度地保持疫苗的理化性质和生物特性；●固态的冰晶升华成为水蒸气后形成的疏松多孔（海绵状）结构，使冻干疫苗具有极好的速溶性和复水性，可迅速吸水溶解，恢复其原有特性；●冻干疫苗易进行无菌化操作，污染相对减少，临床应用效果好，过敏等副作用少；●冻干疫苗脱水彻底，含水量低，重量轻，适合长途运输及长期保存；●冻干疫苗可以在室温下保存，减少冷链运输的成本，延长货架期。2、冻干疫苗所面临的挑战冻干疫苗具有显著的优势，但必须克服一些挑战。复杂的制剂，尤其是由多种菌株或多种抗原组成的疫苗，可能导致具有挑战性的关键配方温度和复杂的冷冻干燥过程。冷冻和干燥会对疫苗造成一定的影响，疫苗冻干过程的敏感性程度因疫苗而异。内部结冰和对疫苗成分（例如脂质膜、核酸或蛋白质）的直接损害可能是应力因素。在冷冻过程中会形成病毒内冰晶，这会增加产品的体积并可能损坏脂质双层（如图3所示）。冰还会在冰和液体之间产生新的界面，并增加表面诱导聚集的风险。图3：冷冻干燥过程中的应力因素在关键配方温度以上干燥会导致无定形相在冻干循环的初级干燥步骤中的流动性提高。这使得蛋白质相互作用并可以提高膜通透性。在去除结合水的二次干燥阶段，可能会发生蛋白质聚集和失活。在磷脂存在的情况下，热致相变的改变也可以提高膜渗透性。二次干燥直接影响残留水分含量，从而影响长期稳定性。3、冻干疫苗配方所需特性最理想的情况是，疫苗须在干燥状态下长期储存和液体状态下至少保持24小时稳定。为了实现这一目标，必须以适当的配方和工艺开发疫苗。稳定剂（冷冻或冷冻保护剂）在开发稳定的疫苗配方中起着关键作用。无定形冷冻保护剂，如糖类和糖醇，在冷冻过程中通过优先排除冷冻保护剂和蛋白质的水合作用在热力学上保持稳定（如下图4所示）。图4：优先排除理论它们还通过玻璃化作用提供动力学稳定性，从而减缓蛋白质和脂质膜的聚集。一些冷冻保护剂，如葡聚糖，不能渗透化合物，但通过增加渗透梯度，也能够阻止内部结冰。一些冻干保护剂，如右旋糖酐，不能渗透该化合物，但可以通过增加渗透梯度来抑制内部结冰。冻干保护剂通过替换水和磷脂或蛋白质之间的氢键，在冷冻干燥循环的干燥阶段发挥作用(如图5所示)。与冻干保护剂一样，通过玻璃化来实现动力学稳定，使蛋白质和脂质膜的流动性得以实现，从而达到结构和构象的稳定。图5：水替代理论为了提高疫苗的稳定性，可以在制剂中加入其他赋形剂，例如缓冲剂、使表面引起的不稳定最小化的表面活性剂和不太常用的赋形剂，例如填充剂、有机共溶剂和张力调节剂。案例研究——开发一种具有三种灭活血清型的耐热冻干脊髓灰质炎疫苗通过使用实验设计(DoE)方法，用多种赋形剂评估了脊髓灰质炎疫苗的不同配方，并检查了血清型的稳定性。用有限量的赋形剂进行基本筛选没有显示出稳定的产品，因此进行了广泛的筛选，成功鉴定了稳定剂。与液体制剂和其他市售脊髓灰质炎疫苗制剂相比，对最佳候选物进行优化产生了具有高热稳定性的最终制剂。4、冻干疫苗工艺开发冷冻对产品特性有重要影响，进而影响产品稳定性(如图6所示)。缓慢冷冻会导致形成少量的大晶体，这可能对膜有害。快速冷冻减少了渗透水释放的时间，但是会产生更大的内部结冰风险。快速或慢速冷冻之间的选择是困难的，但会很容易受疫苗配方和敏感性的影响。因此，在冻干循环开发过程中研究冷冻速率对稳定性的影响至关重要。图6：冻结速率的影响产品温度在整个初级干燥步骤中至关重要，它会影响干燥时间、升华速率和稳定性。在优化疫苗的主要干燥参数时，值得考虑减少干燥时间与产品稳定性的成本效率。在二次干燥期间去除水合壳会降低产品稳定性。残留水分增加还会导致坍塌、聚集和降解。因此，最佳残留水分含量和二次干燥条件也应该是开发阶段的一部分。案例研究——初级干燥过程中产品温度对长期稳定性的重要性在所检查的细菌疫苗的示例中，基于产品温度(Tp)测试了三个不同的循环，并在稳定性方面分析了产品特性。通过比较冻干后活细菌疫苗的活细胞计数来量化稳定性。冷冻干燥后立即保守[Tp远低于崩溃温度（Tc）但高于玻璃化转变温度（Tg' ）]和激进循环（Tp高于Tc）之间没有区别。激进周期在几天和一个月后表现不佳，中间（Tp在Tc）和激进周期不如保守周期好（如图7所示）。建议使用保守条件开始干燥周期，但对于某些疫苗制剂，高于Tc的初级干燥可能不会导致稳定性损失。图7：临界配方温度(CFT)与冷冻干燥条件对疫苗稳定性的影响的相关性那么问题来了Q1：如何准确实现冻干疫苗中关键配方温度测量？图8：冻干显微镜Lyostat5及搭配使用的DSC模块英国BiopharmaGroup公司提供的冻干显微镜Lyostat5及可与显微镜搭配使用的DSC模块，可以轻松实现配方关键温度（Tc,Teu,Tg’)的测量。Q2：如何快速实现疫苗冻干工艺开发和优化？SPScientific提供的Lyostar冻干机仅需运行一个遁环即可自动摸索和开发冻干工艺。结合全球领先的冻干PAT技术（Smart全自动工艺开发技术，Controlyo晶核控制技术，TDLAS实时水蒸汽测量技术），使漫长复杂的工艺摸索变得简单快捷有效。图9：Lyostar全智能冻干工艺开发与优化Q3：是否有冻干疫苗的案例？辉瑞、莫德纳，阿斯利康、强生均已在使用SPScientificLyostar智能工艺开发冻干机进行新冠冻干疫苗的研发。ThePfizer/BioNTechComirnatyvaccine,31December2020.TheModernaCOVID-19vaccine(mRNA1273),30April2021.TheSII/COVISHIELDandAstraZeneca/AZD1222vaccines,16February2021.TheJanssen/Ad26.COV2.SvaccinedevelopedbyJohnson&Johnson,12March2021.灭活疫苗是传统成熟的技术路线。RNA疫苗有效性较高，代表着未来疫苗新技术和新趋势。冷冻干燥是提高疫苗热稳定性的理想技术。冻干疫苗制剂开发应探索冻干保护剂和冷冻保护剂、其他稳定赋形剂的选择以及冻干过程中的冷冻干燥工艺的影响，以防止对疫苗造成任何损害。在开发项目中，应根据配方和工艺问题考虑对工艺条件的影响，以及它如何影响产品质量属性。通过了解这些潜在机制，结合先进的PAT工具和QbD理论，实现快速合理开发，最终获得有效性高、长期稳定性好的预防疫苗和治疗疫苗，快速预防和消除人类疾病！

LAUDA 推出 Versafreeze 深低温冰箱、冰柜用于安全存放疫苗和贵重样品 凭借全新的 LAUDA Versafreeze 系列设备，全球温控设备和系统的专家 LAUDA 扩大了其高品质深低温冰箱的产品组合，这一系列深低温冰箱对深冷储存的极端性要求进行了优化。使得LAUDA 可满足疫苗制造商、医药服务商、疫苗接种中心及大学对温度敏感型新冠疫苗和贵重药物、化学物质或生物样品的安全储存需求。LAUDA Versafreeze的温度范围为 0 至 -85 °C，它拥有最先进的制冷技术、出色的隔热性能，得益于受密码保护的访问权限和 LAUDA Cloud 安全监控，可提供最大限度的安全保护。 LAUDA Versafreeze 深低温冰箱针对超低温存储的极端性需求进行了优化，安全可靠地冷却样品、药物或有机物质。（图片：LAUDA） 采用高效隔热技术的深低温应用 LAUDA Versafreeze 深低温冰箱和深低温冰柜使用真空绝缘板，热敏箔和防扩散发泡聚氨酯绝缘的组合，实现隔热。这一高质量组合既可以节约能源消耗，又能实现出色的温度均恒性和一致性，并且能实现急速降温及拉长回暖时间。此外，在性能相同甚至性能更高的前提下，隔热层更薄，可利用空间更大。在生产过程中，LAUDA 坚持使用最优品质组件，例如：va-Q-tec 品牌真空绝缘板，Embraco品牌压缩机以及 Störk 品牌控制器。所有的这一切，只为提高产品质量和可靠性（从而保证贵重样品的存储安全）这是 LAUDA 深低温设备最看重的关键点。 此外，LAUDA 也代表着环保的可持续性。早在 2008 年，LAUDA-GFL 作为全球首家提出在深低温产品领域使用高效天然制冷剂储存敏感性药品为标准的制造商。至今，采用环保可持续制冷技术也是 LAUDA Versafreeze 深低温设备的一个必要组成部分。 贵重和敏感性材料的安全存储 LAUDA Versafreeze 制冷设备的解冻时间长，因此可提供最大的样品安全性，即使在断电条件下也毫无问题。标配的集成蓄电池可确保实际温度显示和警报功能维持达 60 小时。锁死系统带有单独的抽屉和内部隔间，保护高价值和关键样品免受操控和动用。Versafreeze 制冷设备的创新之处还包括：通过直观、现代的触摸显示屏进行操作，具有多种设置选项，受密码保护的访问权限，以及通过 LAUDA Cloud 进行安全监控。由此，可不受地点和设备条件限制对深度制冷设备的关键数据进行检查和控制。 为了提供额外的安全性，可为 LAUDA Versafreeze 选配安全冷却系统。这一系统能在设备冷却系统失效的情况下，通过控制液氮或二氧化碳的添加，使腔室温度恒定在一个自由定义的值(-70°C到0°C)，从而保护不受控制的温度上升。LAUDA Versafreeze 和安全冷却系统均可选用冷却剂 二氧化碳 或 液氮。当所存储材料不能与 二氧化碳 接触时，可一直使用 液氮。LAUDA Versafreeze 安全冷却系统包含一个为安全冷却和警报模块供电的蓄电池。也可选配用于外部控制和使用空间温度记录的数据记录仪。数据记录仪具有可调的极限值监测，配有声音报警和足够的内存，可容纳多达60,000个测量值，采样时间从1秒到24小时。所有设备都配备了集成在控制器中的数据记录仪作为标配。 丰富的配件可满足客户的个性化需求 LAUDA Versafreeze 深低温冰箱拥有超凡的灵活性和完全可定制的配件。根据要求，制冷设备可以在工厂加装额外的选配件，以提高安全性和产品性能。除了可选配冷却水系统外，还提供抽屉套组，设备专用工厂证书，用于箱体、微量滴定板和深孔板的插入件，以实现对制冷设备使用空间的最佳利用。使用这些配件可确保所有样品材料清晰摆放且安全存储。LAUDA Versafreeze 深低温冰箱数十年来在多种应用中证明了自己，无论是标准产品还是特殊解决方案，它都可以解决最棘手的问题。利用我们自有的高质量钣金加工车间，可以灵活制造出定制设备和客户指定的配件。 根据需要，LAUDA Versafreeze 制冷柜可配备最多五个抽屉。（图片：LAUDA） 通过带有单独抽屉和内部隔室的锁死系统，可保护高价值及重要产品免受操控和动用。（图片：LAUDA） LAUDA Versafreeze 深低温冰箱的可用性应用解决方案提升了可灵活和用户友好性。（图片：LAUDA） 关于 LAUDA 我们是 LAUDA——精确温度控制领域的专家。我们的温度控制设备和加热/冷却系统是许多应用的核心。作为全方位服务供应商，我们在研究、生产和质量控制中保证最佳温度。我们是值得信赖的合作伙伴，特别是在汽车、化学/制药、半导体和实验室/医疗技术行业。60 多年来，我们每天都以崭新面貌在全球范围内提供我们专业的咨询和创新的环保设计方案，满足我们的客户。

目前冷冻固定是固化细胞成分而不导致显著结构变化的唯一途径，而高压冷冻仪能够捕捉精细结构和细胞动力学的错综变化。高压冷冻结合光刺激是您发现奥妙的平台：同步到毫秒的冻结和刺激能够冻结您最感兴趣的那一刻 以纳米尺度和毫秒时间精度冻结和解析高动态过程在高压下冷冻固定您的含水样品，并发现世界的秘密为什么采用光刺激？同步光刺激和高压冷冻让您能够以纳米级的分辨率和毫秒级的精度来查看高动态过程或光敏样本的结构变化。这将为生命科学和工业领域的研究人员带来新的可能性。将光刺激施加在任何光敏化合物上，例如洗剂、化妆品或食品以及光活化的样本（如蛋白质或各种生物样本）推动我们对高动态过程（如突触神经传递）的理解。左： 冻结的防晒乳液，奥地利维也纳自然资源和生命科学大学 d. pum 教授和奥地利维也纳徕卡显微系统 c. tomova, s. mimietz-oeckler | 右：对称突触，德国柏林夏丽忒大学医学院 shuwen chang 医生为什么采用徕卡 em ice？因为它是唯一能够以毫秒尺度冻结动态现象的工具因为它是唯一完全集成了光刺激的高压冷冻仪因为它的功能为生命科学和工业领域的研究人员带来新的可能性因为它是唯一一款允许冷冻 9 个后续样本的高压冷冻仪因为它是唯一一款能够为您提供最舒适操作的高压冷冻仪选择徕卡 em ice；因为它是您在您的领域找到颠覆性发现的平台。新工具，新视角。五种颜色蓝光、紫外光、绿光、红光和琥珀光：您可以使用不同波长的 5 种 led 模块来激发您的样本。光刺激的完全整合造就了光脉冲之间的精确关系（即从刺激到冻结时间）只需一次点击即可将 led 模块连接到仪器。每个模块都具有不同的波长，并自动由软件识别，记录在日志文件中专注于您的样本您只需一步操作即可在徕卡 em ice 中加载样本。当您关上装载台的盖子时，就会触发完美对齐的卡盒组件和冷冻过程不需要额外的操作：加样和冷冻过程完全自动化在实际冻结前一秒钟您都可以观察和处理样本提高效率使用徕卡您可以快速、高效地工作。从冷冻循环中恢复只需要一分钟 - 无需等待样本储存杜瓦以 ln自动重新填充 无需维护 使用 3 个可容纳多达 3 个不同样本的位置执行多达 9 次连续冷冻循 选择每个位置的样本数量，可编程旋转并区分样本和条件ln杜瓦瓶自动排干无需操作灵活并可随时升级徕卡 em ice 为您带来您所需要的研究灵活性。定义您的显微镜配置徕卡 s6 e或徕卡 m80和环境控制（装载站、工作台和室内温度控制）随时升级仪器成光刺激模式可随时在您需要的时候升级环境设置（工作台加热和/或环境室）所有的升级（光刺激模块和环境设置）可以直接由徕卡服务团队在您实验室完成。您并不需要将仪器返回工厂。环境责任我们的电子显微镜样品制备系统不仅符合最高的技术和人体工学的需求，而且其设计对环境影响最小。每天的 ln消耗量（包括设备冷却）仅为 30 升，这比以前的机型大约少了 65%冷却过程中 ln 的消耗量比之前的机型减少了大约 70%压力和冷却同步不需要使用酒精或其它液体徕卡 em ice 采用可持续包装：多次使用包装箱，内含在工厂中运输以及送货给客户的过程中使用的斜坡道。该包装于 2014 年 11 月被授予“智能包装”奥地利国家奖。我们采取负责任的行动，并在 2015 年获得了 din en iso 14001 环境管理认证。开发徕卡 em ice 的团队在 em 样本制备方面拥有合计 145 年的经验他们团结合作，共享一个愿景为您的工作提供完美的仪器！

在过去的二十年中，冷冻显微镜方法已经成为生命科学家、制药研究人员等广泛使用的有效工具，用于检查接近其原生状态的生物结构1。冷冻显微镜能够可视化蛋白质和蛋白质复合物等物质的生物分子结构，是对现有的方法如x射线晶体学和核磁共振(NMR)等的有价值的补充。确定蛋白质和蛋白质复合物的结构是药物发现的一个重要部分，这对研究药物靶点非常有意义，也是深入了解疾病机制的重要课题。在这篇文章中，我们将阐述冷冻显微镜技术的使用，包括冷冻光学电子显微镜(cryo-CLEM)，冷冻干燥显微镜(FDM)，药物研究中的低温保存，以及温度控制显微镜如何使研究人员能够在低温下推进药物发现和开发研究。冷冻光学电子显微镜（Cryo-CLEM）电子显微镜(EM)使用微量材料，具备接近原子的分辨率，可以研究不同功能状态下的分子。冷冻电镜（Cryo-EM）使用极低温度，克服了真空条件下使用电子束测量高含水量生物标本的难题。在20世纪80年代冷冻电镜商业化之前，生物标本是通过化学固定或染色等方法制备的，但这些方法存在保存伪影，会影响图像分辨率。快速冷冻通常用于将样品保持在与自然生理环境相似的冷冻状态，在临床前阶段取得的结果必须在临床研究中可复制，这在药物研究中尤其重要。Cryo-CLEM结合低温荧光技术和冷冻电镜技术，提高了活检细胞内生物、化学和遗传过程的灵敏度。Cryo-CLEM能够对冷冻固定样品中的分子或分子组件(如细胞内膜、DNA或细胞结构元件)进行直接荧光标记和靶向，精确定位区域，以便后续使用EM进行高分辨率成像。为了使生物样品与EM中发现的真空条件兼容并保存结构细节，样品被嵌入玻璃状的冰中，需要保持在-140°C以下。必须避免与空气中水分接触，因为一旦接触会形成冰晶并污染样品。在低温条件下，荧光信号的结构细节被保留，光漂白显著减少。冷冻光学电子显微镜技术的进步体现在它包含了创新的冷冻荧光级，如Linkam CMS196，它能够自动获取整个电镜网格的高分辨率荧光图。这也用于样品导航，并将cryo-CLEM的案例情况与EM或与x射线显微镜等其他技术相关联。西班牙巴塞罗那的一组研究人员和临床医生使用荧光显微镜、透射电子显微镜(TEM)和低温软x射线断层扫描(cryo-SXT)，可以观察到抗癌药物顺铂在极低浓度下的有效性，确定产生效果所需的最低剂量，以最大限度地降低毒性2。该小组在荧光显微镜上对低温冷冻的细胞样本进行成像，使用CMS196冷冻荧光台在液氮温度下将它们玻璃化，然后使用cryo-SXT对样本进行分析，这使得在纳米尺度上进行3D研究成为可能。得益于现有的低温成像技术，研究结果表明，三甲碱(研究的两种佐剂之一)促进了顺铂在较低剂量下的有效治疗，这可能为化疗治疗的发展铺平了道路，减少了对患者的副作用。冻干显微镜许多药物生产为冻干或冻干配方，以增加稳定性和延长保质期。药物开发人员必须为新的药物化合物创建一个优化的冷冻干燥过程，这可能是一项复杂而昂贵的工作。为了简化流程和开发更高效的冷冻干燥循环，了解三个主要冷冻干燥步骤的温度和压力要求是很重要的。使用冷冻干燥显微镜(FDM)，研究人员可以直接可视化每个步骤，并确定药物产品在不同热条件下的行为。FDM包括一个专用的光学显微镜和一个专用的热工作台，它可以准确地控制样品的温度和压力，并允许实时进行热测量。冷冻干燥的一个关键参数是塌陷温度(Tc)，即产品失去结构完整性并导致加工缺陷的温度。FDM使药物开发人员能够密切监测样品并快速有效地调整冷冻干燥方案。英国国家生物标准与控制研究所(NIBSC)的一个研究小组正在利用先进的FDM技术研究冷冻干燥药物的复杂性。该小组由Paul Matejtschuk博士领导，正专注于研究优化冻干脂质体药物的配方。由于冻干脂质体药物物理和化学性质不稳定，这对开发提出了挑战。Matejtschuk博士和他的团队使用安装在光学显微镜上的专用冷冻台(FDCS196, Linkam科学仪器)(图1)，通过估计冻结、塌陷和融化温度，预测脂质体-冷冻保护剂混合物的理想的冷冻干燥条件3。图1:NIBSC实验室的仪器配置。Linkam FDCS196冷冻干燥冷冻台，T94控制器和液氮泵，真空泵，奥林巴斯BX51光学显微镜。图像显示FDM系统的旧版本图2: Linkam FDCS196冻干显微镜系统的最新版本这样的实验对于继续努力开发快速、可转移和可扩展的冷冻干燥方法来稳定脂质体等药物化合物至关重要。低温贮藏储存用于研究的生物标本有赖于有效的保存技术，以保持细胞的物理和生物完整性。冷冻或冷冻样品可能会导致冰晶的积聚，导致终端细胞损伤。冷冻保护剂是在冷冻过程中通过降低水的熔点来防止细胞损伤的重要物质。许多生物，如极地昆虫、鱼类和两栖动物，会产生自己的冷冻保护剂或防冻化合物。科学家们正在研究这些化合物，以开发新的冷冻保护剂来保存研究用的细胞。例如，由Matthew Gibson博士领导的英国华威大学的研究人员，正在研究防冻剂(糖)蛋白(AFP)，目的是开发新的合成AFP模拟化合物。该实验室使用低温生物学工作台(BCS196，Linkam Scientific Instruments)来测量细胞中的冰晶生长，依靠该仪器的温度控制能力来观察AFP。Gibson博士研究了使用金纳米颗粒作为探针来测量冰再结晶抑制活性现象，使用低温生物学工作台来改变温度，并开发出一种高通量方法来筛选类似AFP具有结构特征的材料。4诸如此类的发现为开发新型冷冻保护剂提供了潜力，这种保护剂可以防止冷冻保存细胞中冰的生长，从而保持细胞的完整性，因此在生物医学和药学研究中具有潜在用途。未来药物研究本文中描述的技术强调了目前已有的各种冷冻显微镜方法的选择，这些方法有助于推进药物研究。Cryo-CLEM结合了cryo-EM和低温荧光的力量，作为一种相对较新的技术，它的成功依赖于专用冷冻工作台的发展，从而促进了Cryo-CLEM工作流程。这种工作台能够在液氮温度下保持玻璃化样品，使它们在从荧光显微镜移动到冷冻电镜成像时保持无污染。其他专用的冷冻台可与广泛的显微镜技术兼容，如FDM，可在成像过程中精确控制样品的温度，低至-196°C。这些创新为制药研究人员新疗法和生产工艺评估，以及生物样本保存以供未来研究等大量应用提供了工具。 作者：Linkam Scientific Instruments销售及市场部经理Clara Ko参考文献：1. Booy, F. and Orlova, E.V. Cryomicroscopy, in: Chemical Biology: Applications and Techniques (eds Larijani, B., Rosser, C.A., and Woscholski, R.) 2007.2. Gil, S., Solano, E., Martinez-Trucharte, F., et al. Multiparametric analysis of the3. effectiveness of cisplatin on cutaneous squamous carcinoma cells using two different types of adjuvants. PLoS ONE. 2020 15(3): e0230022.4. Hussain M.T., Forbes N., Perrie Y., Malik K.P., Duru C. and Matejtschuk P. Freeze-drying cycle optimization for the rapid preservation of protein-loaded liposomal formulations. International Journal of Pharmaceutics 573, 2020 118722.5. Mitchell, D. E., Congdon, T., Rodger, A., and Gibson, M. I. Gold Nanoparticle Aggregation as a Probe of Antifreeze (Glyco) Protein-Inspired Ice Recrystallization Inhibition and Identification of New IRI Active Macromolecules. Scientific Reports, 2015 5: 15716.

2010年12月14日河北卫生厅发布2009、2010年免疫规划冷链系统更新项目设备采购中标公告，共采购储存疫苗用冰箱4067套，立方冷库10套，金额总计1133万人民币，以下是中标公告： 　　政府采购项目名称：河北省卫生厅2009、2010年免疫规划冷链系统更新项目设备采购 　　采购项目标书编号：HZXB-2010-31501 　　采购人名称：河北省卫生厅 　　采购人地址：石家庄市合作路42号 　　采购人联系方式：0311-85989700 　　采购代理机构全称：河北宏信招标有限公司 　　采购代理机构地址：石家庄市华西路19号 　　采购代理机构联系方式：0311-86958903 联系人：曹新颜 　　采购数量(参考数量)： 　　品目1-A：储存疫苗用冰箱，2078台(套) 　　品目1-B：储存疫苗用冰箱，1989台(套) 　　品目2：15立方冷库，7台(套) 　　品目3：8立方冷库，3台(套)。 　　采购用途：河北省基层预防接种单位装备所用 　　项目实施地点：河北省范围内河北省卫生厅指定地点 　　供货时间：按用户要求 　　合同履行期：按合同约定执行 　　招标公告日期： 2010年11月18日 　　定标日期：2010年12月8日 　　开标、评标地点：宏苑宾馆21层会议室(地址：石家庄市自强路55号。) 　　中标供应商名称： 　　品目1-A：河北省卫生装备公司 　　品目1-B：国药集团联合医疗器械有限公司 　　品目2：河北斯迈特医学仪器有限公司 　　品目3：河北斯迈特医学仪器有限公司。 　　中标供应商地址：品目1-A：石家庄市清真寺街147号 品目1- B：北京市朝阳区安定路39号长新大厦16层 品目2：石家庄市桥西区兴华路金鼎公寓2-706 品目3：石家庄市桥西区兴华路金鼎公寓2-706 。 　　中标金额： 　　品目1-A：2320元/台(套) 　　品目1-B：2950元/台(套) 　　品目2：68800元/台(套) 　　品目3：56000元/台(套)。 　　评标委员会成员名单：唐建发、王永、籍宝霞、高社军、陈艳萍、郭玉、秦跃洲。 　　项目联系人：曹新颜 　　联系方式：电话：0311-86958903 　　传真电话：0311-87870162 　　采购代理机构受理质疑电话：0311-86958903

仪器信息网讯 1月22日，日本电子株式会社(JEOL Ltd.) 总裁兼首席运营官Izumi Oi宣布将于2021年1月推出一款新型冷场发射低温电子显微镜(cryo-EM)——CRYO ARM™ 300 II (JEM-3300)。此款新型冷冻电镜基于“快速、易于操作、获得高对比度和高分辨率图像”的理念而开发。产品开发背景近年来，利用冷冻电镜进行单颗粒分析(SPA)分辨率的显著提高使单颗粒分析成为蛋白质结构分析的重要方法。为了应对这一市场需求，日本电子在2017年推出了CRYO ARM™ 300，配备了提高分辨率的冷场发射枪(Cold FEG)，及用于装载多个样本的低温台，为单颗粒分析持续提供一流的分辨率。然而，以往冷冻电镜单颗粒分析过程中，样本筛选和图像数据的采集是相互独立的操作流程，因此需要多台电子显微镜来实现。这一问题给冷冻电镜用户带来巨大的运营成本。因而，用户需要一款能够在一台设备上即可实现从样本筛选到图像数据采集的整个工作流程的冷冻电镜。此外，为了让各类用户都能使用冷冻电镜，让新手和专业用户都能顺利操作显微镜，还需要提高冷冻电镜的易用性。此背景下，为满足以上需求，日本电子开发出一种新型冷冻电镜——CRYO ARM™ 300 II。与之前的CRYO ARM™ 300相比，此款冷冻电镜可进行高质量数据的快速采集、操作简便，并在通量方面有大幅提升。主要特点1. 通过最佳电子束控制实现高速成像为支持从样本筛选到图像数据采集的整个工作流程，提高图像数据采集的吞吐量至关重要。在CRYO ARM™ 300 II中，样品台的精确移动与优异的电子束移动性能相结合，用于高速数据采集。该系统具有出色的电子束控制性能，即使在电子束发生偏移的情况下，也能最大限度地减少引起彗差的电子束倾斜每天拍摄的显微照片数量此外，独特的“Koehler mode”照射模式允许均匀电子束照射到样品的特定位置，从而能够从更小的区域获得更多的图像信息。这些新技术使得CRYO ARM™ 300 II的吞吐量是CRYO ARM™ 300的两倍甚至更高。Koehler mode”照射模式没有干涉条纹，消除了电子束对不用于成像区域的损害，并允许您从更小的区域获得更多的图像2. 提高了高质量图像采集的硬件稳定性在执行单颗粒分析时，尽管获取大量图像可以提高吞吐量，但这还不够。需要从少量的图像中重建高分辨率的数据，这是通过高图像质量来实现的。为此，CRYO ARM™ 300 II配备了一种新型冷场发射枪(cold FEG)。该FEG此前已被配置到2020年发布的高端原子分辨率分析电子显微镜GRAND ARM™ 2中。与GRAND ARM™ 2类似，这种新型冷场发射枪产生高度稳定的探针电流。CRYO ARM™ 300 II还配备了新的柱内 Omega 能量过滤器，具有出色的稳定性。这种新的冷场发射枪和新的Omega能量滤波器使用户能够获得超高的信噪比图像。3. 系统升级后可操作性更高CRYO ARM™ 300 II包括各种系统改进。显微镜配备了新的JADAS (JEOL低温电子显微镜自动数据采集系统)软件(升级至第4版)，用于执行单颗粒分析。此JADAS 4软件针对新手用户开发，为数据采集提供了更好的可操作性。新的Omega滤波器采用了自动自我调整系统，以减少日常维护。该冷冻电镜的样品台具有良好的位置再现性。即使用户在显微镜柱和样品存储之间来回传输样品，仍然可以使用整个样品网格(全局图)的初始低倍图像。在数据采集的短暂停止期间，也可以停止图像数据采集并快速筛选样本网格。自动标本交换系统的特点是可存储多达12个样品。样品网格可以在数周或更长的时间内保持清洁，且样品不会受冰污染。JADAS 4系统界面流程无污染的样品储存和移除，栅格可保持清洁数周或更长时间主要参数Electron gunCold field emission gun (New Cold FEG)Standard accelerating voltage300 kV, 200 kVEnergy filterIn-column Omega energy filter (New Omega Filter)Maximum specimen tilt angle±70°Specimen storageUp to 12 specimens can be held.AccessoryHole-free phase plateOptionsJEOL Automated Data Acquisition System for Cryo-EM (JADAS) and others相关电镜图赏析GroELGroEL structure at 1.98 Å resolution achieved by only 504 micrographs, a dramatic improvement from 3.1 Å resolution from 1,883 micrographs in a previous study. (as of Oct. 26, 2020 at EMDB)Data courtesy of Dr. Junso Fujita at Osaka UniversityHemoglobinCryo-electron micrograph (left), 3D density map (center) and fitted atomic model (right) of human hemoglobin obtained by high speed data collection, 850 movies per hour.Specimen courtesy of Dr. Miki Kinoshita at Osaka UniversityPhotosystems I2.5 Å resolution maps of the photosystem I trimer from Acaryochloris marina viewed from the stromal side perpendicular to the membrane plane (left) and from the side of the membrane plane (right).Data courtesy of Dr. Koji Yonekura at RIKEN, Spring-8 Center.CatalaseElectron diffraction pattern of a thin catalase crystal acquired with Omega filter showing clear diffraction spots visible to ~2.1 Å along the diagonal axis.Data courtesy of Dr. Koji Yonekura at RIKEN, Spring-8 Center.ExosomeCryo-electron tomogram of isolated exosomeswith a hole-free phase plate. The tomogram was obtained from micrographs of -60° to +60° tilt range at 2° steps.Specimen courtesy of Dr. Naoomi Tominaga at National Cancer Center Research Institute and The University of Tokyo.

Lyostat Vs DSCDSC（差示扫描量热法）和mDSC（调制差示扫描量热法）是通常用于确定玻璃化转变温度 (Tg’) 的热技术，用于干燥样品的稳定性研究。这些技术还可用于分析冷冻样品，以开发安全高效的冷冻干燥循环。Lyostat5是一种冷冻干燥显微镜 (FDM)，它允许用户识别和记录样品的“崩溃”温度。 它还提供有关共晶事件和表皮形成的数据，实时显示材料在逐步上升的温度中干燥时的结构。塌陷是冷冻干燥的关键事件。塌陷定义为冻干制剂的溶质相在除去溶剂后不能保持其结构完整性的点，导致形成粘性流。它通常在比玻璃化转变 (Tg' ) 温度更高时发生。玻璃化转变 (Tg' ) 是无定形材料从硬且相对脆的状态到熔融或类似橡胶状态的可逆转变。尽管玻璃化转变通常被认为是冷冻干燥的先决条件，但通常在明显更高的温度下发生的坍塌温度实际上是最关键的临界温度。项目Lyostat DSC塌陷温度 √×是否为冷冻干燥设计 √×熔化事件 √√起皮 √×1 Lyostat的优点√ Lyostat是一种宝贵的研发工具，专为冷冻干燥而设计；√ 使用Lyostat 分析仅使用2µl样品，分析通常在一小时内即可完成；√ Lyostat分析由电脑控制以提供复杂的图像和数据捕获，并提供数据的分析；√ Lyostat 允许用户分析样品时制作视频资料，可用于展示和重现分析过程用于分析；√ Lyostat的软件提供符合21 CFR part 11的版本。2 为什么选择Lyostat5√ 冻干显微镜允许您定义样品的确切“坍缩”温度，这是DSC无法做到的。了解产品的塌陷行为至关重要，因为在冻干过程中塌陷的产品可能会遇到一系列问题，包括保质期缩短、活性降低和复原不良；√ 使用塌陷开始作为循环的基础将允许比使用玻璃化转变温度更高的温度，这意味着更快的干燥；√ 冻干显微镜允许您观察干燥样品的变化并获得数据，这将使您能够使用系统方法而不是反复试验来开发新配方和新周期；√ 冻干显微镜还能使您能够放大或优化现有流程。项目LyothermDSC玻璃转化温度√√结晶事件√√熔化事件√√有/无热变化的样品软化√×专为冷冻材料和冷冻干燥而设计√×Lyotherm Vs DSCLyotherm是开发冷冻配方的强大工具。它提供比冻结状态DSC分析更多的信息，因为它同时执行阻抗和热分析。1 Lyotherm的优点√ Lyotherm 允许对冷冻样品进行电阻抗和差热分析 (DTA)；√ 阻抗分析揭示了有关冷冻的硬度（分子迁移率）的信息；√ DTA是一种类似于DSC的技术，在提供阻抗分析的同时提供热数据；√ 刚度的变化并不总是与热变化相关，因此并不总是在DSC或DTA分析中看到它们。2 为什么选择Lyotherm？√ 阻抗显示即使没有发生热变化，样品也会软化，这可能与生物产品特别相关：在软化状态下储存冷冻材料会缩短保质期；√ 冷冻干燥敏感产品在低于崩溃开始温度但处于软化状态下会导致活性降低和重构不良的问题；√ Lyotherm分析可让您观察玻璃化转变温度和任何结晶或共晶熔化事件，从而创建具有适当冷冻、退火和干燥条件的循环；√ 由于大多数冷冻干燥产品都不同程度地呈无定形，因此Lyotherm是分析冷冻干燥产品必不可少的工具。分析技术的比较下图显示了使用mDSC和Lyotherm对无定形材料*进行的冻结状态分析。使用mDSC分析未检测到显着变化。然而，使用Lyotherm检测到软化和玻璃化转变。虽然DSC是测试干燥样品的理想之选，但Lyotherm专为冷冻干燥而设计，可为冷冻样品提供额外数据。- 使用mDSC进行的样品分析* 产品在 –70°C 和 0°之间没有特定变化* 无玻璃化转化迹象- 使用Lyotherm进行的样品分析* 阻抗分析显示 –50°C 时的玻璃化转变* 在 –37°C 下显示的冷冻材料在坍塌前的软化

蛋白质保存影响冷冻干燥配方的关键因素冻干应用”用于生物制药的蛋白质和多肽的冷冻干燥是一个复杂的过程，存在许多挑战。在这篇文章中，我们会讨论了影响配方冷冻干燥的关键因素，来确保蛋白质的保存。冷冻干燥配方通常经过精心设计，以保持燥材料的完整性、稳定性和生物活性。这对于药品、生物制药或某些食品等敏感材料尤为重要。生物制药冷冻干燥的原因有很多，它们可能在液态下不稳定或有严格的储存要求。冷冻干燥非常适合不需要进一步加工的产品，因为它们可以在小瓶中干燥并在加工后立即密封以避免污染。生物制药制剂由提供所需效果的活性成分（例如蛋白质或多肽），为了保持其生物活性，需要添加称为赋形剂（成分）的其他物质，从而形成一种非常适合冷冻干燥的组合物。用于生物制药制剂的辅料清单填充剂：甘露醇、蔗糖或乳糖等材料可增加体积并有助于形成稳定的基质。冷冻保护剂：甘油或二甲基亚砜 （DMSO） 等物质，可保护活性成分免受冷冻应激。石松保护剂：它们在干燥阶段保护活性成分，包括蔗糖或海藻糖等糖。稳定剂：有助于保持配方的pH值和离子强度的缓冲液等成分。表面活性剂：这些用于稳定蛋白质和其他敏感分子的聚集。防腐剂：如果产品容易受到微生物生长的影响，则保护产品。溶剂：溶剂的选择至关重要，通常使用水。在特殊情况下，也可以使用有机溶剂。辅料的选择取决于多种因素。就像某些植物需要特定类型的堆肥或土壤一样，生物制药的活性成分需要正确的配方才能茁壮成长。尽可能多地了解要冷冻干燥的材料的性质是很重要的，包括它在不同条件下的稳定性和冷冻干燥产品的预期用途。就像在我的花园里一样，在准备土壤之前，我需要了解我正在种植的植物或种子的类型。辅料的选择取决于多种因素。对于蛋白质而言，它们的长期稳定性与制剂的含水量及其构象结构有关。蛋白质需要水来避免变性，在选择蛋白质溶剂时应小心。此外，应使用海藻糖等保护剂来稳定分子，以帮助其保持其功能活性。问成功冻干的关键化合物特性是什么？答热特性有多种分析方法可用于确定化合物特性，例如差示扫描量热法 （DSC）、傅里叶变换红外光谱法（FTIR）等。为了成功冻干，需要了解目标蛋白质或多肽的热特性。DSC是评估蛋白质和多肽热稳定性的强大技术。它测量与材料相变相关的热流作为温度的函数。量热法可以为实验者提供配方的重要特性，如：玻璃化转变温度，Tg：非晶态材料转变为玻璃（脆性）状态的温度。在冷冻干燥中，在初级干燥过程中将产品保持在Tg以下以保持结构和稳定性至关重要。熔点，Tm：固体物质变成液体的温度。在冷冻干燥中，必须了解Tm，以避免在过程中熔化，以保持产品的完整性。结晶温度，Tc：溶质在冷冻过程中结晶的温度。如果不希望结晶，则必须避免此温度。反应热，ΔH：与化学反应相关的热变化。了解 ΔH 有助于预测和控制相变期间所需或释放的热量，确保冷冻、初级干燥和二级干燥阶段之间的平稳过渡。比热容，Cp：将单位质量物质的温度改变一摄氏度所需的热量。Cp 至关重要，因为它有助于确定需要供应或去除的热量，以实现所需的温度变化，确保高效和有效的干燥。另一种分析技术是冻干显微镜，它有助于确定塌陷温度（用Tc表示）。这是产品结构在干燥阶段开始塌陷的温度。了解 Tc 对于设置适当的货架温度以避免 Tg 和 Tm 至关重要。了解会影响热特性的几个因素缓冲液：这会影响热稳定性。将pH值保持在接近蛋白质等电点的缓冲液可增强稳定性。蛋白质或多肽的浓度：也会影响热稳定性。因此，在代表最终产品的浓度下进行热表征非常重要。扩大工艺规模：由于浓度不同，这可能需要重新评估热特性。辅料：还必须考虑辅料对所列热特性的影响。问如何优化冷冻阶段？答使用乙醇混合物进行快速冷冻是首选冻结速率和最终冻结温度会影响冰晶的形成和大小，进而影响升华速率。产品必须在足够低的温度下冷冻，以确保其完全冷冻。这个冷冻阶段创造了蛋白质将被嵌入的结构。如果这不正确，蛋白质将失去其活性并被锁定在错误的构象中或失去其完整性。对于蛋白质和多肽，最好储存在 -80℃ 下，因此不建议在 -20℃ 下缓慢冷冻。使用乙醇混合物进行快速冷冻是首选，因为它会导致形成更小的冰晶，这有利于维持蛋白质的稳定性。问影响干燥阶段的关键因素是什么？答终点测定在处理蛋白质和多肽时，干燥阶段至关重要。太快或太慢，要么会破坏蛋白质结构，要么最终得到不充分干燥的产品。初级干燥是最长的阶段，我们必须设置适当的腔室压力和货架温度。设置系统压力的最佳方法是使用热电偶或其他温度探头确定产品温度，然后找到该温度下相应的冰蒸气压。终点测定对于确保所有冰都已从产品中升华非常重要，因为残留的水分会影响稳定性和保质期。另外，不要不必要地延长干燥阶段，因为它既不节省成本，也不节能，甚至有可能导致产品损坏。终点测定的方法多种多样，包括温差测试（样品和货架之间）、压差测试和压升测试。BUCHI 冻干机BUCHI 冻干机搭载 Infinite TechnologyTM，具备丰富实验室蒸发经验，精巧灵活高性能，模块化的配置，且可以通过实施自动终点测定来自动确定终点。这种跟踪干燥过程的过程分析技术允许实时调整，从而加快优化过程。自动终点确定为监控过程可重复性提供了必要的工具，确保了批次之间的一致性。终点测定的使用可防止过早过渡到后续干燥阶段，从而确保最佳干燥结果。初级干燥后，由于水分子紧密结合，通常有 5-10% 的残余水分含量；因此需要二次干燥。目标是使结合的水汽化，这通常是在较低的压力和较高的温度下完成的。然而，如果温度过高，可能会导致蛋白质或多肽的降解。二次干燥对于确保稳定性和保质期很重要。虽然蛋白质在干燥过程中会变得不稳定（变性），但只要折叠机制是可逆的，蛋白质就可以完全复叠（复性），并且在复溶后仍显示出药物稳定性。

上海田枫新推小型原位冷冻干燥机传统同等冻干面积的中试冷冻干燥机相比，具有体积小巧、价格实惠；与传统实验室小型冷冻干燥机相比，操作简便，原位冻干，避免了物料干燥过程的污染以及人工的繁琐操作。小型原位冷冻干燥机特点：1.专利产品，技术先进；2. 美观时尚，尺寸小巧；3. 触摸屏操作，一键启动，冻干过程自动控制，轻松方便；4. 可自主设定和实时调整冻干工艺，可显示冻干数据和冻干曲线；4. 关键零部件进口品牌，小噪音、大能力，高质量保证高性能；5. 系统先进，运行电流小，能耗低；6. SUS304不锈钢物料盘和内胆，安全有保障；7. 透明有机玻璃门，直接观察物料冻干过程；8. 快速除霜技术，超温自动保护。小型原位冷冻干燥机技术参数：机型小型食品原位冷冻干燥机实验室原位冷冻干燥机实验室低温原位冷冻干燥机型号TF-HFD-1TF-HFD-4TF-HFD-6TF-LFD-1TF-LFD-4TF-LFD-6TF-LFD-1ATF-LFD-4ATF-HFD-6A隔板面积0.1㎡0.4㎡0.6㎡0.1㎡0.4㎡0.6㎡0.1㎡0.4㎡0.6㎡冷阱温度-40℃-45℃-60℃极限真空度15Pa15Pa10Pa处理量(KG/批)1~24~66~81~24~66~81.556~8板层间隔（mm）454550454550454550电源220V 50HZ220V 50HZ220V 50HZ功率(W)750W1100W2300750W1100W23001700W2500W2300W重量（KG）508012050801205080120物料盘尺寸（W*L）140*278mm3层200*450mm4层300*400mm5层140*278mm3层200*450mm4层300*400mm5层140*278mm3层200*450mm4层300*400mm5层外形尺寸W*D*H（cm）40*55*7051*70*8570*80*13040*55*7051*70*8570*80*13055*62*8560*70*10570*80*130来源:上海田枫仪器有限公司www.tfyqchina.cn www.tfsye.com关键词：原位冻干机、原位冷冻干燥机、小型原位冻干机、小型原位冷冻干燥机、原位真空冷冻干燥机、实验室原位冻干机、小型原位食品冻干机

2022/02/18日本电子株式会社（JEOL Ltd.）2022年2月18日正式公布新一代200KV冷场发射冷冻电镜CRYO ARM&trade 200 II (JEM-Z200CA), 主要用于蛋白质的单颗粒分析，该电镜已于2022年1月陆续发货。研发背景不同的研究目的对电镜配置要求各异，在结构生物学中亦是如此。Tomography研究与单颗粒分析对电镜的要求也有区别，由于近年对我公司单颗粒分析电镜的需求猛增，我们专门设计了一款极具针对性的产品。 CRYO ARM&trade 200 II (JEM-Z200CA)不但配置了冷场发射电子枪，镜筒内的欧米伽能量过滤器等日本电子的独门绝技，还专门研制了一款高分辨极靴。主要特点1. 为单颗粒分析研究优化的电子光学系统 全新的高分辨极靴色差系数(Cc) 1.8 mm， 球差系数(Cs) of 1.5mm，可获得高分辨兼顾高衬度的数据。配合冷场发射电子枪和欧米伽能量过滤器，CRYO ARM&trade 200 II可获得更好高分辨数据。2. 更好的可操作性 CRYO ARM&trade 200 II增加了欧米伽过滤器的自动校正系统和菲涅尔光环消减系统提高了可操作性。3. 更高的稳定性 CRYO ARM&trade 200 II的真空系统和冷冻系统进行了进一步优化以提高整体的稳定性。主要技术指标电子枪冷场发射电子枪 (Cold FEG)最高加速电压200 kV能量过滤器内置式欧米噶能量过滤器 (New Omega Filter)样品冷却温度≤100K 样品储存最多可储存12个样品.选购件JEOL 单颗粒自动采集软件(JADAS)等详情请咨询日本电子株式会社在中国的子公司捷欧路（北京）科贸有限公司及其分支机构

喷雾干燥 & 冷冻干燥技术制备白细胞介素粉体研究趋化因子是一种小的(8-12 kDa)细胞因子，参与许多病理过程，因此是重要的靶点。它们通常由不同类型的细胞(如白细胞)分泌，并通过与同源 G 蛋白偶联受体的细胞表面结合来介导生物学效应。趋化因子配体和受体有 50 多种，根据其初级氨基酸序列的半胱氨酸残基排列进行分类和命名。趋化因子可用于(慢性)炎症性疾病、癌症和感染性疾病的治疗应用。目前，市场上有两种基于白介素的产品，即重组白介素-11预白介素(Neumega® )和重组人白细胞介素-2醛白介素(Proleukin® )。Neumega® 是一种由大肠杆菌重组 DNA 技术产生的血小板生成生长因子，可静脉给药。皮下应用的 Proleukin® 是一种淋巴因子，也是通过转基因大肠杆菌的重组 DNA 技术产生的。为了增加储存的稳定性、保持药物的生物活性，Neumega® 和 Proleukin® 都采用冷冻干燥的工艺，制成冻干粉制剂使用。虽然冷冻干燥（FD）是一种广泛使用的技术，具有多种优点，可以快速、温和干燥，但喷雾干燥(SD)可以缩短工艺周期，并可以在常压下进行加热处理。同时，颗粒的性质，如粒径、固体状态和残余水含量可以通过参数进行调节。这里必须指出的是，蛋白质的变性或/和展开也可能发生在 SD 过程中，SD 过程的放大是复杂和高成本的。SD 的另一个重要挑战是粉体回收率低于 100%，这对于高成本疗法和工艺开发来说是一个问题，特别是放大到最终设备上。对于白细胞介素，已经有了一些成功的冷冻干燥研究案例。然而，据我们所知，SD 作为一种替代方法尚未被研究过。这项工作的目的是开发一种 SD 工艺，使模型白介素以一种保留白介素结合亲和力和生物活性的方式干燥。为此，我们使用了模型白细胞介素，探索喷雾干燥工艺的潜在可行性，并对比分析冷冻干燥和喷雾干燥工艺对白细胞介素活性影响。1材料在磷酸盐缓冲盐水中提供野生型CXCL8（CXCL8，72个氨基酸，8.4kDa）、CXCL8的突变体（dnCXCL8，66个氨基酸，7.7kDa）等各种试剂。将蛋白质溶液用PBS稀释至最终蛋白质浓度为1mg/ml，即1% w/w。冷冻干燥机喷雾干燥仪：BUCHI B-90 HP▲ 步琦纳米喷雾干燥仪 B-90 HP2实验过程配方溶液分别采用如下冻干程序（表1）和喷干程序（表2）进行样品制备。干燥后的样品在 4-8℃ 的氩气干燥器中保存 12 周。并进行粉体的物性表征。表1，适用于所有配方中 FD 程序。箭头表示间隔内的压力或温度增减。间隔冻干工艺时间间隔[hh：mm]温度[℃] 压力[mbar]0速冻，放入小瓶～00:20-196atm.1冻结，平衡02:00-20atm.2初级干燥00:30↑ -15↓ 0.0453_01:00-150.0454_10:00↑ 00.0455_08:0000.0456二级干燥01:30↑ +200.0457_02:30+200.0458结束，封装小瓶_～+25atm.表2，SD 工艺参数及由此产生的过程变量。通过使用纯缓冲液进行测量来确定以 ml/min 为单位的喷射速率。实验过程中喷嘴温度升高，喷嘴温度是在 SD 过程结束时观察到的温度 。进口温度[℃]喷雾速率[%]空气流量[l/min] 粒度[μm]6030（～0.51ml/min）100±27.0过程变量出口温度[℃]压力[mbar]喷头温度[℃]29±131±152±23实验结果1、 通过激光衍射分析测定粒径SD 蛋白粉通过 HELOS 系统的激光衍射分析进行筛选。在 SD 后和第4周、第8周和第12周将粉末直接湿分散在甲苯中进行分析。通过对同一批次 SD 粉的三个样品进行测量，确定了 PSD 分析的标准误差。不分析 FD 粉末的粒度，因为冻干物通常是最终的药物剂型，没有对饼状进行研磨或破碎，只分析了 SD 粉。图1 通过激光衍射分析测定粉体粒径，在 10 次超声脉冲后进行测量，SD 粉末的 PSD 随储存时间的变化不大。除了在第0周分析的 SD dnCXCL8 喷雾粉末和在第8周分析的 SD HSA-dnCXCL8 外，所有干粉的跨度都小于 2.8。在测量这两个 PSD 时，一些较大的团块将分布分别向 517μm 和 129μm 的 x90 方向移动(图1b、图1c)，导致 PSD 变宽。2、 圆二色光谱测定结构利用圆二色谱(CD)对 SD 和 FD 后的蛋白质二级结构的变化进行评价，并将其与未处理蛋白质的光谱进行比较。CD 光谱在设备上记录，波长为 190-250nm，使用 1mm 石英比色皿，响应时间 4s。5 次扫描取平均值，并用 PBS 校正背景，计算平均残基椭圆率，并绘制不同曲线。由 图4 显示，经过 SD 和 FD 后的 CD 光谱显示只有轻微的结构变化。液体白细胞介素制剂在 90℃ 温度下热处理5分钟，SD 温度在 60℃ 温度下热处理 5 分钟，会产生轻微的沉淀，但结构保持完整 (图4A)。dnCXCL8 也出现类似的结果。SD 和 FD 均未引起二级结构的改变。即使加热蛋白质也未引起二级结构的变化(图4B)。虽然 HSA-dnCXCL8 具有更明确的α-螺旋结构，但 SD 和 FD 后没有变化。在 90℃ 热处理 5min 后二级结构发生了完全损失 (图4C)。3、 离液展开测定稳定性采用荧光光谱检测gdmhcl在0-6M范围内诱导展开，并在SD和FD后和储存3个月后测定蛋白质稳定性。将样品稀释至0.7μM，并在室温下平衡5min。CXCL8 和dnCXCL8 的激发波长为 280nm, HSA-dnCXCL8 的激发波长为 290nm。在 300-400nm 范围内测量所有3种蛋白的发射光谱，并将狭缝宽度设置为 5nm。蛋白质展开的特征是波长移位，并使用 Origin 2019b 的玻尔兹曼进行计算得到如下图谱。图5 显示，展开的过渡中点和 CXCL8 的相对协同性在很大程度上没有变化。对于 dnCXCL8，无法建立明确的过渡点。对于 FD HSA-dnCXCL8 也观察到了同样的情况。对于参考光谱和 FD 光谱（HSA-dnCXCL8 除外），显示了标准偏差，如图中的误差条所示。4、 趋化性测试：博伊登室测定为了检测 SD 和 FD 后以及储存三个月后的白细胞介素的活性，进行了趋化试验测定中性粒细胞的活化和迁移，预计 CXCL8 具有促迁移作用，而 dnCXCL8 和HSA-dnCXCL8 不应表现出任何中性粒细胞迁移激活。使用 NIS-Elements BR 3.2 软件进行细胞计数，计算每种情况下的平均值和标准偏差。上图显示储存 12 周后 SD CXCL8 的 CI 较对照显著增加 (图6a, p = 0.05)。SD 和 FD CXCL8 在中性粒细胞活化和迁移方面没有变化。对于 dnCXCL8, SD 和 FD 样本的 CI 与各自的参考 CI 相当。HSA-dnCXCL8 在 SD 后 (即W0) 的 CI 显著增加 (图6c, p = 0.04)。4结论本研究针对磷酸盐缓冲盐水配制的白细胞介素（未添加额外添加剂）采用 SD 和 FD 两种干燥方式分别进行深入评估。用纯缓冲液进行的 DoE 确定了一种最佳的 SD 工艺，在 60℃ 的干燥空气温度、100 L/min 的空气流速和 30% 的喷雾速率下具有较高产率，这表明即使是热不稳定的蛋白质也可以喷雾干燥。此外，SD 工艺比 FD 更快、更有效，理论上导致每分钟产量比 FD 高 130 倍（甚至考虑到 SD 的产量仅 63% 和 77% 之间）。FD 粉末呈现饼状结构，而 SD 粉末的粒度为 X5020μm。这为粒子工程提供了定义粒子特性的可能性，允许更广泛的应用。RM 是可比较的，同样二级结构没有改变，结合亲和力和活性保持至少 12 周，这些结果表明白细胞介素的 SD 是可行的。未来，将继续优化本研究中的工艺参数，并将其转移到具有工业型台式喷雾干燥器中，以更大规模地系统考察粉体产量和工艺时间，从而对 SD 进行全面评估，作为 FD 的替代方案，实现经济快捷高效的生产！5文献来源Comparing freeze drying and spray drying of interleukins using model protein CXCL8 and its variants

p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(31, 73, 125) " strong Eppendorf 5910 R 台式高速多功能冷冻离心机 /strong /span /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/dc0472e5-ebea-4277-ac39-9623c4dd51a1.jpg" title=" Centrifuge-5910-R.png" / /p p 　　型号：5910 R /p p 　　品牌： Eppendorf /p p 　　供应商报价： 面议 /p p 　　参考报价： 13万-18万 (备注：实际价格11万-17万间) /p p 　　样本： 暂无 /p p 　　产地：德国 /p p 　　5910 R 台式高速多功能冷冻离心机 核心参数 /p p 　　最大离心力 22,132 x g /p p 　　典型配置 水平转子离心机 /p p 　　仪器功能 冷冻离心机 /p p 　　仪器种类 台式离心机 /p p 　　产地类别 进口 /p p 　　离心等级 生物大分子 /p p 　　尺寸 770x660x370 mm /p p 　　最大转速 14,000 rpm /p p 　　最大容量 4*750 mL /p p 　　特征参数 高速离心机 /p p 　　全新 5910 R 台式高速冷冻离心机离心容量高达 4 × 750 mL，新型水平转子可实现离心管、离心瓶及工作板的离心—无需更换转子吊篮和适配器。 /p p 　　本款离心机在实现高通量和高性能的同时，还兼具精致小巧的外观和人体工程学的操作。采用备受欢迎的 5920 R 高速冷冻离心机的现代化用户操作界面和高级温控管理系统，为您带来全新体验。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(31, 73, 125) " S-4x通用水平转子 /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201808/insimg/3bb1f303-104f-42f9-a8e7-c57d5e8cf59c.jpg" title=" Rotor-S-4xUniversal_conicals-50+DWP.jpg" / /p p 　　S-4 x 通用水平转子具有出色的多用途性--一个吊篮，可实现离心管、离心瓶和工作板的离心。 /p p 　　& gt “三合一”组合适配器：一个适配器，可离心 50 mL 锥底管、250 mL 平底瓶、175-225 mL 锥底瓶和 96/384 孔微孔板 /p p 　　& gt “二合一”组合适配器：一个适配器，可离心 5 mL、15 mL 和工作板 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(255, 0, 0) " 优势： /span /strong /p p 　　通用转子、通用吊篮与适配器，节省更换的时间，提升效率，且可选择QuickLock 气密性吊篮盖，方便操作。 /p p 　　& gt 节约时间：无需更换吊篮与适配器 /p p 　　& gt 节省成本：组合适配器，节约购买多种适配器的选择 /p p 　　& gt 节省空间：无需额外的空间保存不同的吊篮 /p p 　　简便而智能的操作系统 /p p 　　5910 R 离心机操作系统功能强大 /p p 　　& gt 菜单操作式系统提供多语言选择，大型背光显示屏 /p p 　　& gt 可储存多达99个用户自定义程序 /p p 　　& gt 5个快捷程序按键，快速运行常用程序 /p p 　　& gt FastTemp pro 自动快速制冷编程功能，在预定的时间和日期自动快速制冷 /p p 　　产品特性 /p p 　　& gt 水平吊篮和多种适配器选择，适用于 0.2 mL 至 750 mL 离心管和试剂瓶 /p p 　　& gt 工作板转子可离心各类 MTP 微孔板、PCR 板、细胞培养板和深孔板 /p p 　　& gt 固定角转适用于高离心力分子生物学应用，可离心 0.2 mL 至 50 mL 离心管 /p p 　　& gt 最大相对离心力 22,132 × g(14,000 rpm) /p p 　　& gt Eppendorf QuickLock& reg 气密性快速锁定转子盖和吊篮盖，便于快速操作 /p p 　　& gt 轻轻一按即可关闭离心机盖 /p p 　　& gt 静音操作，提供舒适的实验室环境 /p p 　　& gt 占地面积小，节省了宝贵的实验室空间 /p p 　　& gt 转子自动识别和失衡检测，确保离心安全 /p p 　　& gt 温控范围：-11 ° C 至 40 ° C /p p 　　& gt FastTemp 快速制冷功能 /p p 　　& gt FastTemp pro& reg 快速制冷编程功能，可以预先设定制冷时间和日期 /p p 　　& gt 持续制冷功能，在离心结束后，仍维持设定温度 - 保护您的样品 /p p 　　& gt ECO 自动待机功能，8 小时(可调节)无使用后自动停止压缩机工作，节约能耗，延长压缩机使用寿命 /p p 　　& gt 动态压缩机控制技术(DCC)，优化制冷性能 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 0, 0) " strong 相关资料 /strong /span /p p style=" line-height: 16px " img src=" /admincms/ueditor1/dialogs/attachment/fileTypeImages/icon_pdf.gif" / a href=" http://img1.17img.cn/17img/files/201808/ueattachment/6dc08415-2e69-4ce5-a633-92170d4f8386.pdf" 5910 R 台式高速多功能冷冻离心机.pdf /a /p