电喷雾针头

大家好，本周为大家分享一篇发表在J. Am. Soc. Mass Spectrom上的文章，Surface Modified Nano-Electrospray Needles Improve Sensitivity for Native Mass Spectrometry [1] 。该文章的通讯作者是来自美国亚利桑那大学的Michael T. Marty教授。非变性质谱（NMS）和电荷检测质谱（CD-MS）已成为表征各种蛋白质和高分子复合物的多功能工具。两者通常使用硼硅酸盐针进行纳米电喷雾电离（nESI）。但由于蛋白质在中性pH值下通常带正电荷，可能会吸附在带负电荷的玻璃nESI针表面，从而降低灵敏度，影响数据分析。为了提高NMS和CD-MS的灵敏度，作者用惰性表面改性剂修饰了nsEI针的表面。通过将聚乙二醇（PEG）共价连接到硅烷醇表面，钝化了玻璃表面，以减少非特异性吸附。首先，为确定表面改性是否能提高质谱灵敏度，作者团队采用PEG涂层的玻璃nESI针检测了两种非特异性吸附玻璃的蛋白：牛血清白蛋白(BSA)和溶菌酶。结果发现，相比于对照组，BSA和溶菌酶的信号强度均提高了2倍左右（图1）。PEG 涂层显着提高了nESI针头对标准蛋白质的MS灵敏度。图1.(A) 未涂层对照针和 (B) PEG 涂层针的 BSA 原始质谱显示信号强度。(C) 溶菌酶和 (D) BSA的PEG涂层（浅蓝色）和对照（灰色）nESI针的信号强度。接下来，作者利用搭载PEG表面涂层nESI针的CD-MS检测完整腺病毒 (AAV) 衣壳。结果发现，与采用未改良针的对照组相比，在较低浓度下，PEG改良针所收集的离子总数高出8倍以上（图2）。相比于一般的CD-MS检测，采用改良针的CD-MS检测的样品浓度更低，采集时间缩短。图2. AAV2 衣壳的 CD-MS 分析。(A) 对照组； (B) PEG 涂层针。 (C) 从空AAV2衣壳的5分钟 CD-MS 采集中收集的单个离子总数。接下来，作者研究了nESI针尖端尺寸和几何形状变化对实验结果的影响。实验发现，虽然改良针在较低浓度下显著提高了信号强度，但其针间差异很大。作者团队假设信号强度的偏差是由人工修剪nESI针的尖端直径差异引起的。为了最大限度地减少nESI针尖端尺寸和几何形状的变化，作者开发了一个针头拉拔器程序，以重复生产具有2 μm吸头直径的nESI针头。结果发现，PEG修饰的2 μm针的可明显提高检测信号强度，并且每次运行差异较小。相比于人工修剪的针头，2 μm针信号提升幅度更大。0.1 μm nESI针与2μm针两者检测到的蛋白的信号强度相似（图3）。基于以上结果，作者推测2 μm针检测到的信号值更高的原因可能是2 μm针的锥度更短。较短的锥度可能会在针尖附近产生更高的涂层密度。而手动剪断的针头具有较长的锥度，在拉拔过程中在尖端附近损坏PEG涂层，因此检测到的信号值偏低。而0. 1μm和2μm针尖上的锥度都比较短，涂层在接近针尖表面时可能完好无损，因此两者检测到的信号强度相似。图3. 具有 2 μm（左）和 0.1 μm（右）尖端直径的PEG涂层（浅蓝色）和未涂层对照（灰色）nESI 针的 BSA 最丰富电荷状态的信号强度。通过以上实验，作者已证实了PEG 修饰nESI可提高NMS与CD-MS的灵敏度。接下来，作者对其作用机制进行深入研究。首先，作者测试了灵敏度的提高是否是由于减少了对玻璃的非特异性吸附引起的。作者采用两种化学性质不同的涂层：PEG与多氟分子PFDCS修饰针头，两者均可减少蛋白的非特异性吸附，理论上均可改善质谱灵敏度。但结果发现，仅有PEG涂层针头可改善信号强度。之后，作者采用两种针头检测了泛素信号值。泛素在中性条件下不与玻璃发生吸附作用，理论上两者信号值无统计学差异，但结果发现，相比于PFDCS 修饰针头，PEG修饰针头组检测到的信号值提高了3倍。由此得出结论，PEG涂层针头不是通过减少蛋白与玻璃之间的非特异性吸附来提高质谱信号值的机制。最后，作者研究了表面改性针的毛细管作用，发现无修饰的硼硅酸盐毛细管毛细管作用最强，PEG毛细管具有中等强度的毛细管作用，而PFDCS毛细管几乎没有毛细管作用（图4A）。然后，在没有流体泵送或施加压力的静态条件下研究了不同nESI针的流速（图4B）。结果发现，PEG修饰的nESI针流速最高，而PFDCS修饰和对照nESI针的流速没有统计学差异。作者假设灵敏度的提高可能是由nESI针的流速增加导致的。由于传统针头中较高的毛细力，液体会紧紧地附着在玻璃上，降低给定ESI电压下的液体流量。而PEG修饰降低了毛细阻力，可能会增加流向尖端的液体，从而增加信号。而PFDCS修饰针头虽然具有较低毛细作用，但其流速较小，原因可能是需要一定强度的毛细作用才能获得最佳的流动速度。作者未来的实验将进行深入探索这一假设。ESI针的毛细作用照片。 (B) PFDCS修饰 (深蓝色)、PEG修饰 (浅蓝色)和未修饰 (灰色) 针的流速。总而言之，作者证明了PEG修饰的nESI针增加了多种分析物的质谱信号强度和灵敏度，展示了一种可以在较低浓度下提高难分析物的灵敏度、相对快速且成本低廉的方法。作者推测表面改性通过提高nESI针尖端流速以发挥提高质谱检测灵敏度的作用，但该推测仍需进一步证明。[1]Kostelic MM, Hsieh CC, Sanders HM, Zak CK, Ryan JP, Baker ES, Aspinwall CA, Marty MT. Surface Modified Nano-Electrospray Needles Improve Sensitivity for Native Mass Spectrometry. J Am Soc Mass Spectrom. 2022 Jun 1 33(6):1031-1037. doi: 10.1021/jasms.2c00087. Epub 2022 May 19. PMID: 35588532.

成果名称 质谱多通道旋转电喷雾离子源的研制和测试 单位名称 北京大学 联系人 马靖 联系邮箱 mj@labpku.com 成果成熟度 □研发阶段 &radic 原理样机 □通过小试 □通过中试 □可以量产 成果简介： 质谱离子源是质谱分析中将样品分子转化成气相离子的关键装置，是所有类型质谱仪不可或缺的组成部分。发展新型的质谱离子源将有望改变质谱分析的方式和速度、对待测样品性质和状态的要求和它所能够应用的领域，为推动相关学科的发展奠定基础。 该项目开发了一种质谱多通道旋转电喷雾离子源，与传统电喷雾离子源（ESI）不同的是该离子源通过旋转多个喷针使喷出的电喷雾均匀混合，得到的混合电喷雾与单个喷针产生的电喷雾相比覆盖面大且均匀，可以提高质谱检测信号的强度和稳定性。在研制过程中，课题组的主要工作包括：（1）使多个电喷针同时在旋转的情况下产生电喷雾，并使转速和溶液的流速可以调节；（2）将注射泵的动力传递给旋转的液路系统；（3）降低高速旋转时喷针的振动及偏离；（4）将电喷雾电压有效施加在高速旋转的电喷针上。通过以上工作，项目研制工作顺利完成，相关成果已申请国家专利。 应用前景： 该装置的研制将为我校和其它科研机构的质谱分析工作提供全新的多通道旋转电喷雾离子源，应用前景广阔。

浙江好创“封闭可调气氛电喷雾离子化源”通过鉴定 　　仪器信息网讯 2012年1月9日，受浙江好创生物技术有限公司(以下简称“浙江好创”)的委托，中国分析测试协会组织业内权威专家对该公司最新研发成功的“封闭可调气氛电喷雾离子化源”进行了技术成果鉴定。 　　此次技术成果鉴定会由中国分析测试协会汪正范研究员主持，大连化物所张玉奎院士担任此次鉴定委员会主任；担任此次鉴定会的专家还有：复旦大学杨芃原教授，国家标准委员会方向研究员，中国分析测试协会张渝英秘书长，浙江大学金钦汉教授、郑树教授、潘远江教授、张铭教授、李志能教授，大连依利特李彤总经理等业内资深专家。 大连化物所张玉奎院士担任此次鉴定委员会主任 　　“封闭可调气氛电喷雾离子化源”技术成果的研发者、浙江好创生物技术有限公司董事长朱一心先生介绍了技术成果研发过程、机理的解释、数学模拟以及整个离子源的设计思路。最后朱一心先生讲到，“封闭气氛可调电喷雾离子源”的研制成功将提升国内蛋白质组学的分析水平，让生命科学家们不用在分析实验中浪费时间和精力，有更多的时间去研究科学问题，在生命科学的研究领域取得更多更好的科研成果，提升我国在生命科学研究领域的研究水平。 　　 浙江好创董事长朱一心先生作“研制报告” 　　之后，来自大连化物所、复旦大学、浙江大学肿瘤研究所的用户分别对“封闭可调气氛电喷雾离子化源”的使用情况作了报告，各位用户对于该离子化源给出了中肯的评价，尤其是其稳定性、离子化效率以及信噪比都有优异的表现。 　　鉴定委员会认证听取了“封闭可调气氛电喷雾离子源研制报告”、“用户使用报告”、“国内外查新报告”以及专利申请情况等汇报，经过现场质疑和讨论后，专家组最后达成了如下鉴定意见： 　　1、在理论研究的基础上，研制出“封闭可调气氛电喷雾离子化源”， 经科技查新，该装置中首次采用“封闭可调气氛”、“康达效应离子传输管”和“康达效应离子发射针”三项技术，属原始创新； 　　2、与商品离子化源比较，“封闭可调气氛电喷雾离子化源”具有以下优势： 　　1)信噪比有明显提高，使检测限下降了2-6倍； 　　2)该离子化源使用方便，可即插即用； 　　3)该离子化源的离子化环境可调，可以添加辅助气体或辅助液体来提高灵敏度和信噪比，并消除大气环境对离子化源离子信号的干扰。 　　3、项目组提供的鉴定资料齐全，符合鉴定要求。 　　综上所述，“封闭可调气氛电喷雾离子化源”所具有的关键技术拥有自主知识产权，该离子化源的主要指标达到国际领先水平，建议注意加强知识产权保护并尽快实现产业化。 “封闭可调气氛电喷雾离子化源”技术成果鉴定会专家组合影 　　附：朱一心先生“封闭可调气氛电喷雾离子源研制报告”部分内容摘录 　　朱一心先生在报告中提到，蛋白质组学研究中最大的技术瓶颈之一就是现有的离子源对离子的利用效率极低。 　　自从80年代中期John B. Fenn 将电喷雾离子源应用于大分子质谱分析以来，科学家对于电喷雾离子源机理的解释还是停留在两个模式：离子蒸发(Ion Evaporation Model，IEM)与电荷残留(Charged Residue Model，CRM)，但是对于“为什么电喷雾离子源中存在多电荷离子”和“为什么电喷雾离子源存在离子抑制现象”至今没有合理解释。 　　朱一心先生通过对电喷雾离子源电离气氛进行控制，发现电喷雾离子源其实是一个“场致发射氢离子、极性分子在高电场中的极化和静电吸附”的组合现象。由此得出获得高性能电喷雾离子源的必要条件：稳定的泰勒锥和产生尽量多的氢离子。 不同的入口边界条件，离子源气流分布的流体力学理论模拟计算图之一 　　朱一心先生还对离子源气流分布的流体力学进行理论模拟计算，对不同的入口边界条件对流场、速度驻点的位置以及涡流的位置和形状影响进行了详细分析。模拟结果显示“控制入口流速是离子源设计的关键之一”。 　　浙江好创新型“封闭可调气氛电喷雾离子源”具有即插即用的特点，与传统离子源相比，无需进行喷针空间位置的调节即可获得稳定的电喷雾。 　　图为使用浙江好创生物的新型“封闭可调气氛ESI离子源”，以空气为背景时，100fmol BSA酶解肽段的基峰色谱图。样品信号强度在1x10E6到9x10E6间。在较低的喷雾电压如1.0kV下即可形成稳定的纳升级喷雾，质谱采集信号非常稳定。

近日，中科院条件保障与财务局组织专家对中科院成都生物研究所研究员周燕主持承担的中科院科研装备研制项目“生物质谱探针电喷雾离子源的研制”进行了结题验收。经过现场测试和档案审阅，验收专家组一致认为该项目圆满完成了研制任务，达到了预期目标，同意通过验收。项目验收会现场　　电喷雾电离(ESI)离子源是生物质谱最常用的一种离子源，但仍具有如不能直接分析含高盐的生物样品的缺点，需要对高盐样品预先脱盐处理，也不能与使用缓冲盐的液相色谱联用。该项目针对商用ESI离子源存在的上述技术问题，基于具有耐盐能力的电喷雾离子化技术(PESI)，设计制造了生物质谱探针电喷雾离子源，在进样模式、仪器构建、应用开发等方面开展了系列探索性研究。截至目前该项目已研制完成一套可应用于高盐样品及生物样品的直接分析，也可与使用含高盐缓冲溶剂的液相联用的探针电喷雾质谱离子源设备。　　项目组研究人员通过不断优化控制方式、样品加载方式、高压接通方式及离子传输方式，使其具备了抗高压干扰、耐盐、抗基质干扰等特性，在此基础上，继续深入开发了液相接口，使得该离子源可与使用高盐缓冲溶剂的液相色谱联用。　　通过现场测试和应用实验证明，该项目研制的PESI具有高耐盐性能和无毛细管堵塞特点，不需要复杂的样品前处理程序，可直接分析牛奶、微量天然产物等复杂样品，提高高盐生物样品的分析效率。此外，该项目所研发的设备已在北京出入境检验检疫局等单位推广试用，用户反馈良好，具有广泛的应用和市场前景。

项目编号：SCLT20220255项目名称：四川大学电喷雾质谱仪采购项目预算金额：150.0000000 万元（人民币）最高限价（如有）：150.0000000 万元（人民币）采购需求：详见附件。合同履行期限：交货期为合同签订后90个日历日内完成安装、调试。本项目( 不接受 )联合体投标。采购需求--四川大学电喷雾.pdf

解吸电喷雾电离（DESI）是沃特世的一项专利技术，是一种新型质谱成像技术，可以对样品表面化合物组成、空间分布情况及相对丰度进行快速分析，通过DESI原位质谱成像可获得标志物的位置信息，帮助深入理解疾病机制，广泛地应用于临床研究。与MALDI等传统质谱成像不同，DESI是一种大气压环境下的质谱成像技术。无需标记和基质辅助，只需要较少的前处理过程；而且其对组织的破坏性更小，同一组织切片可以反复多次成像或成像后进行组织病理学成像，因此DESI质谱成像操作更加方便快捷，在临床应用的转化方面也有着更为广阔的前景。DESI的原理在大气压环境下，将DESI喷雾溶剂连接于毛细管上，施加一定的高电压，在氮气的辅助下形成带电喷雾液滴，轰击样品表面，使得带电溶剂与待分析物同时发生解析和电离，离子沿着传输毛细管进入质谱，进而完成化合物的检测。DESI的优势与传统质谱成像相比，DESI原理设计更为简洁，是更类似于ESI的软电离技术。除了可获得化合物全谱母离子信息外，还可根据化合物的性质选择是使用正离子模式还是负离子模式采集，有助于发现更多类型的临床生物标志物。另外，作为软电离技术，DESI还有一个好处就是对样品的破坏性更小。同一片组织切片可进行多次成像，成像后依然能进行免疫组化等其他病理成像分析，并且可以将多种成像结果叠加分析，形成多维数据集，从而更加深入精确地揭示生理病理过程。DESI成像与HE染色结合HE染色作为临床病理学的金标准常被应用于临床组织分型。而由于DESI是一种无损技术，其成像分析后的样品可以直接做HE染色分析。Livia S. Eberlin，Xiaohui Liu，R.Graham Cooks等在《Analytical chemistry》发表的《Desorption Electrospray Ionization then MALDI Mass Spectrometry Imaging of Lipid and Protein Distributions in Single Tissue Sections》中提到：同一个组织切片，可以先用DESI做小分子成像，再用MALDI做蛋白成像，最后洗掉基质做HE染色（Anal.Chem.2011， 83，8366 8371）。与代谢组学相结合，从标志物的定性、定量、定位三个角度去阐述科学问题Koshi Nagai等通过UPLC-QTOF-HDMS淌度非靶向的Global metabolomics/metabolic profiling G-Met方法和DESI-MSI的组合对38个HCC患者的肝癌组织与72个非癌组织进行了分析，结果表明TGs种类与肿瘤分布有关。这说明DESI可用于表征肿瘤细胞的进展并发现前瞻性生物标志物 （Rapid Commun Mass Spectrom. 2020；PMID：31412144）。该分析首先用代谢组学的方法找到标志物TGs，然后用DESI对标志物TGs进行成像分析，并通过成像图找出癌组织、正常组织、癌旁组织等。该研究指出，DESI可进一步为标志物的功能分析提供定位信息，此外DESI还能更客观准确地提供组织病理分析。通过DESI对组织切片中的小分子代谢物和脂质进行空间组学研究，找出标志物Dehoog等采用DESI-MS技术对178例甲状腺组织标本进行分析（PNAS，2019， 116，43，p21401），获得了正常甲状腺、良性滤泡性腺瘤（FTA）、恶性滤泡性癌（FTC）和乳头状癌（PTC）组织的分子特征图谱（图B）。根据获得的正常和病变甲状腺组织的DESI-MS代谢谱图特征（图C）建立了检验统计分类模型，并用以预测甲状腺病变的疾病状态，包括良性甲状腺对PTC和良性甲状腺对FTC。预测模型随后被用来预测从临床FNA样本中提取的甲状腺细胞簇，并获得的DESI-MS成像数据（图D）。在一项前瞻性的临床研究中，证实了这种方法在术前诊断来自FNA活检的不确定甲状腺结节方面的高性能，以及这种方法的潜力，进而可能减少诊断性甲状腺手术的次数。结果表明DESI-MS成像极有希望应用于临床实践，成为有价值的甲状腺肿瘤诊断工具。DESI样品制备流程非常简单，生物组织样品做冰冻切片即可，其他的样品也可直接进行分析。并且在样品制备过程中无需喷涂基质，省去了基质选择、点靶、进靶等繁琐的操作；而且由于无基质干扰，DESI得到的数据也更为干净。因此，DESI可更方便地应用于各种复杂样品表面化学成分的原位成像分析，更有助于临床转化。综上，DESI作为新一代质谱成像技术，具有灵活、简便等诸多优势，这使得DESI技术在临床实践中具有非常广阔的前景。此外，该系统还可以开展非靶向代谢组学研究，与DESI成像结果相互验证、补充，多角度发现与疾病诊断、治疗、预后相关的生物标志物。

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色谱-质谱联用是目前代谢组学分析的主流方法，但是色谱分离速度限制了其在大规模样本分析中的应用。直接进样质谱(DI-MS)虽然通量高，但面临着离子抑制效应导致代谢物检测灵敏度降低、缺少色谱分离使得定性定量困难等挑战。因此，亟需发展与DI-MS相配的高灵敏度质谱数据采集技术和数据分析技术。 　　为此，科研人员提出一种基于纳升电喷雾直接进样高分辨质谱的非靶向代谢组学分析策略：将一级精确质量、同位素分布模式、二级质谱相似度、母离子和子离子强度相关性等结合，使代谢物的定性准确率高于94%；定量方面采用一级母离子结合二级特征碎片离子的方式来实现。此方法稳定可靠，2-3分钟可分析一个样品，适合于大规模样本的高通量代谢组学研究。 　　此外，传统的细胞代谢组学分析方法通常需要数百万个细胞，但许多稀有细胞如循环肿瘤细胞、原代肿瘤细胞、干细胞等，面临着细胞数不足的问题。科研人员在上述工作基础上，建立了基于毛细管微探针的细胞取样、96孔板脂质在线提取、nanoESI DI-HRMS拼接式质谱数据采集的新方法，实现了3分钟内从20个哺乳动物细胞中检测19类脂质、500多种脂质代谢物。该平台在生命科学和临床医学研究中具有应用潜力。 　　相关研究成果分别以Strategy for Nontargeted Metabolomics Annotation and Quantitation Using a High-resolution Spectral-Stitching Nanoelectrospray Direct-Infusion Mass Spectrometry with Data-Independent Acquisition和Lipid Profiling of 20 Mammalian Cells by Capillary Microsampling Combined with High-Resolution Spectral Stitching Nanoelectrospray Ionization Direct-Infusion Mass Spectrometry为题，发表在《分析化学》(Analytical Chemistry)上。研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金等的资助。图1.基于纳升电喷雾直接进样高分辨质谱的非靶向代谢组学分析策略图2.基于毛细管微探针的细胞取样、96孔板脂质在线提取、nanoESI DI-HRMS拼接式质谱数据采集的新方法

项目编号：0705-224002028070项目名称：复旦大学毛细管电泳-电喷雾离子源质谱接口仪采购国际招标预算金额：100.0000000 万元（人民币）最高限价（如有）：98.0000000 万元（人民币）采购需求：1、招标条件项目概况：毛细管电泳-电喷雾离子源质谱接口仪采购资金到位或资金来源落实情况：本次招标所需的资金来源已经落实项目已具备招标条件的说明：已具备招标条件2、招标内容：招标项目编号：0705-224002028070招标项目名称：毛细管电泳-电喷雾离子源质谱接口仪采购项目实施地点：中国上海市招标产品列表(主要设备)：序号产品名称数量简要技术规格备注1毛细管电泳-电喷雾离子源质谱接口仪1套毛细管温控装置：毛细管的温度控制采用液体温控方式，温度控制范围不窄于15-60℃，温度控制精度≤0.2℃预算金额：人民币100万元 最高限价：人民币98万元 合同履行期限：签订合同后3个月内合同履行期限：签订合同后3个月内本项目( 不接受 )联合体投标。

项目编号：0705-224002028070项目名称：复旦大学毛细管电泳-电喷雾离子源质谱接口仪采购国际招标预算金额：100.0000000 万元（人民币）最高限价（如有）：98.0000000 万元（人民币）采购需求：1、招标条件项目概况：毛细管电泳-电喷雾离子源质谱接口仪采购资金到位或资金来源落实情况：本次招标所需的资金来源已经落实项目已具备招标条件的说明：已具备招标条件2、招标内容：招标项目编号：0705-224002028070招标项目名称：毛细管电泳-电喷雾离子源质谱接口仪采购项目实施地点：中国上海市招标产品列表(主要设备)：序号产品名称数量简要技术规格备注1毛细管电泳-电喷雾离子源质谱接口仪1套毛细管温控装置：毛细管的温度控制采用液体温控方式，温度控制范围不窄于15-60℃，温度控制精度≤0.2℃预算金额：人民币100万元 最高限价：人民币98万元 合同履行期限：签订合同后3个月内合同履行期限：签订合同后3个月内本项目( 不接受 )联合体投标。

项目概况复旦大学电喷雾离子源精确定性质谱仪采购国际招标项目 招标项目的潜在投标人应在复旦大学招采进宝电子招投标系统（http://fudan.zcjb.com.cn/ebidding）获取招标文件，并于2022年04月22日 10点00分（北京时间）前递交投标文件。一、项目基本情况项目编号：0705-224002028013项目名称：复旦大学电喷雾离子源精确定性质谱仪采购国际招标项目预算金额：113.0000000 万元（人民币）最高限价（如有）：113.0000000 万元（人民币）采购需求：招标项目编号：0705-224002028013招标项目名称：电喷雾离子源精确定性质谱仪项目实施地点：中国上海市招标产品列表(主要设备)：序号产品名称数量简要技术规格备注1电喷雾离子源精确定性质谱仪1套分辨率：＞21000FWHM @1522 m/z（单电荷）预算金额：人民币113万元 合同履行期限：签订合同后6个月内合同履行期限：签订合同后6个月内本项目( 不接受 )联合体投标。二、申请人的资格要求：1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定；2.落实政府采购政策需满足的资格要求：详见招标文件3.本项目的特定资格要求：（1）投标人应为符合《中华人民共和国招标投标法》规定的独立法人或其他组织；（2）投标人应为投标产品的制造商或其合法代理商，代理商投标应提供投标产品的制造商针对本项目的唯一授权；（3）投标人须在投标截止期之前在国家商务部认可的机电产品招标投标电子交易平台（以下简称机电产品交易平台，网址为：http://www.chinabidding.com）上完成有效注册；（4）本项目不接受联合体投标；（5）本项目不接受分包和转包。三、获取招标文件时间：2022年03月24日 至 2022年03月31日，每天上午9:00至12:00，下午12:00至16:00。（北京时间，法定节假日除外）地点：复旦大学招采进宝电子招投标系统（http://fudan.zcjb.com.cn/ebidding）方式：有兴趣的潜在投标人应于2022年3月24日16:00时起至2022年3月31日16:00时止（北京时间），通过招标人指定的复旦大学招采进宝电子招投标系统（以下简称复旦招采系统，网址为：http://fudan.zcjb.com.cn/ebidding）在线领购招标文件，招标文件售价零元，在上述规定的招标文件出售截止期之后将不再出售本项目的招标文件。未从招标机构处领购招标文件的潜在投标人将不得参加投标售价：￥0.0 元，本公告包含的招标文件售价总和四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点提交投标文件截止时间：2022年04月22日 10点00分（北京时间）开标时间：2022年04月22日 10点00分（北京时间）地点：复旦招采系统五、公告期限自本公告发布之日起5个工作日。六、其他补充事宜1、招标文件的获取招标文件领购开始时间：2022-03-24招标文件领购结束时间：2022-03-31是否在线售卖标书：否获取招标文件方式：现场领购招标文件领购地点：复旦大学招采进宝电子招投标系统（以下简称复旦招采系统，网址为：http://fudan.zcjb.com.cn/ebidding）招标文件售价：免费其他说明：有兴趣的潜在投标人应于2022年3月24日16:00时起至2022年3月31日16:00时止（北京时间），通过招标人指定的复旦大学招采进宝电子招投标系统（以下简称复旦招采系统，网址为：http://fudan.zcjb.com.cn/ebidding）在线领购招标文件，招标文件售价零元，在上述规定的招标文件出售截止期之后将不再出售本项目的招标文件。未从招标机构处领购招标文件的潜在投标人将不得参加投标2、投标文件的递交投标截止时间（开标时间）：2022-04-22 10:00投标文件送达地点：复旦招采系统开标地点：复旦招采系统3、投标人在投标前应在必联网（https://www.ebnew.com）或机 电产品招标投标电子交易平台（https://www.chinabidding.com）完成注册及信息核验。评标结果将在必联网和中国国际招标网公示。4、联系方式招标人：复旦大学地址：上海市邯郸路220号联系人：张老师联系方式 ：021-65641327招标代理机构：上海国际招标有限公司地址：中国上海延安西路358号美丽园大厦14楼联系人：马骎联系方式 ：021-321736765、汇款方式招标代理机构开户银行(人民币):招标代理机构开户银行(美元):账号(人民币):账号(美元):其他: 1、通过境内账户用人民币形式汇款的银行账户信息 （1）开户银行：招商银行股份有限公司上海曹家渡支行 （2）户名：上海国际招标有限公司 （3）账号：215080920510001 2、通过境外账户用外币或人民币形式汇款的银行账户信息 （1）收款人开户银行：(ACCOUNT WITH INSTITUTION) （a）Bank: CHINA GUANGFA BANK, H.O. （b）Swift Code: GDBKCN22 （c）Address: No.713 EAST DONGFENG RD. YUEXIU DISTRICT, GUANGZHOU, GUANGDONG PROVINCE CHINA CHN （2）收款人名称、地址和账号：(BENEFICIARY) （a）Beneficiary: Shanghai International Tendering Co., Ltd. （b）Address: 14/F.358 Yan An Road(W), Shanghai 200040, P.R.China （c）A/C No.: 9550880025773600153(CNY) CNAPS:306290003671 （d）A/C No.: 9550880025773600333(USD) （e）A/C No.: 9550880025773600513(EUR) （f）A/C No.: 9550880025773600423(JPY)6、其他补充说明其他补充说明: 关于复旦招采系统：复旦招采系统是由第三方机构独立运营的电子采购平台，有关该平台的使用方法及注意事项请参见该平台的供应商使用说明，在参与投标的过程中若遇到该平台的操作及技术问题，请咨询平台运营机构（机构名称：上海汇招信息技术有限公司，联系电话：4000192166 转 4、4006166620）。七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系。1.采购人信息名 称：复旦大学　　　　　地址：上海市邯郸路220号　　　　　　　　联系方式：张老师、021-65641327　　　　　　2.采购代理机构信息名 称：上海国际招标有限公司　　　　　　　　　　　　地　址：中国上海延安西路358号美丽园大厦14楼　　　　　　　　　　　　联系方式：马骎、021-32173676　　　　　　　　　　　　3.项目联系方式项目联系人：马骎电　话：　　021-32173676

生物大分子的三维结构可以直观地揭示其生物学功能、细胞内进程以及探索其在疾病中发挥作用的方式。冷冻电镜（cryo-electron microscopy,cryo-EM）单颗粒分析技术通过对生物大分子的直接成像进行高分辨率结构测定，已成为结构生物学的重要研究手段。冷冻电镜单颗粒分析技术需要对生物大分子溶液的冷冻样品采集大量电子显微数据，以进行三维结构解析，因此高质量的冷冻样品制备在其中起着至关重要的作用。良好的制样方法需要能够简便地、可控地制备出接近理想状态的生物大分子冷冻样品。诺贝尔化学奖获得者雅克杜博切特（Jacques Dubochet）等人于1984年发明了冷冻样品制备的滤纸夹置法（Pipet-blot-plunge），至今仍然是冷冻电镜样品制备的主要手段。在这种传统的制样方法中，研究人员难以精确控制样品冰层厚度和大分子颗粒分布，导致冷冻样品的均一性和可重复性较差。越来越多的证据表明，在样品被冷冻之前的瞬间，生物大分子会吸附在超薄的液体层的气液界面（Air-water interface, AWI）上，导致生物大分子的颗粒结构损伤、变性或产生优势取向，减低了高分辨率冷冻电镜结构分析的效率和成功性。如何获取可重复的高质量的生物大分子冷冻样品仍然是冷冻电镜技术应用中的一个难题。图1. ESI-cryoPrep方法设计和仪器装置示意图4月25日，清华大学生命科学学院王宏伟课题组和精密仪器系欧阳证、周晓煜课题组在《自然方法学》（Nature Methods）在线发表了题为“电喷雾辅助的冷冻电镜样品制备方法用以减轻界面吸附效应”（Electrospray-assisted cryo-EM sample preparation to mitigate interfacial effects）的研究论文。研究采用非变性质谱（Native mass spectrometry, native MS）中广泛使用的电喷雾电离（Electrospray ionization, ESI）技术，设计并搭建了一种新型冷冻样品制备装置ESI-cryoPrep（图1），成功实现了无需滤纸夹吸的冷冻样品制备，并获得了多种生物大分子近原子分辨率的三维结构。研究表明，ESI-cryoPrep可以有效地将生物大分子颗粒完整嵌入无定形态薄层冰中，避免其吸附在空气-水、固体-水界面上，并对该装置制备生物大分子冷冻样品过程中的界面模型进行了机理阐释。ESI-cryoPrep以“软”电离技术ESI为基础，通过向蛋白溶液施加高电压形成大量带电的蛋白液滴，可以有效地减少蛋白的变性与碎裂。在电场的驱动下，带电液滴飞向电镜载网的过程中伴随着去溶剂化的进行；液滴表面的电荷密度激增至瑞利极限导致库仑裂变形成带电的次级液滴；这一过程循环往复直至液滴最终沉积在电镜载网上；收集到带电液滴的电镜载网被插入液氮冷却的液态乙烷中即可实现对液滴的快速冷冻。该过程完全省却了滤纸的夹吸，避免了滤纸材料对液体和生物大分子的影响。因为液滴表面的小分子离子形成了双电层效应，生物大分子与液体的界面被隔绝开，从而避免了生物大分子吸附到气液或固液界面上，更好地保持了生物大分子的天然结构。该研究首次对ESI液滴中的生物大分子的天然结构（Native structures）进行了直接测定，指导获得ESI的“软着陆”电离参数进行冷冻制样与非变性质谱分析。该工作是冷冻电镜与质谱技术的交叉融合，共同致力于解答生物大分子结构解析与分析的科学问题。研究团队在搭建的设备上，经过多次摸索确定了制备高质量冷冻样品的相关参数。这些参数既能满足保存高比例完整结构生物大分子颗粒的需求，又能促进带电液滴在附着电镜载网表面的扩展和浸润。研究团队运用优化的ESI-cryoPrep装置制备了五种生物大分子的高质量冷冻样品，获得了与目标生物大分子尺寸相对应的理想冰层厚度，并实现了全部测试样品70Sribosome、20Sproteasome、apo-ferritin、ACE2和streptavidin的高分辨率三维结构解析，分辨率分别为2.7[gf]c5[/gf]、2.0[gf]c5[/gf]、2.1[gf]c5[/gf]、3.3[gf]c5[/gf]和1.9[gf]c5[/gf]。研究团队对冷冻电镜数据进行了深入的挖掘与分析，发现与预期假设一致的结果。ESI-cryoPrep可以有效地将生物大分子颗粒完整嵌入无定形态冰的薄层中间，抑制目标生物大分子在空气-水或石墨烯-水界面的吸附（图2），从而避免蛋白质颗粒的结构损伤或者优势取向问题。研究工作提出了电荷残留模型，阐明了电喷雾电离产生的液滴表面的电荷不均匀分布保护蛋白质颗粒免于界面吸附的作用和机制。这种学科交叉的研究成果不仅将为冷冻电镜样品制备提供应用价值，还将对冷冻电镜技术和非变性质谱领域的交叉和发展产生积极影响，为更多创新应用开辟新的可能性。自主研发的高质量冷冻电镜样品制备装置，一方面可以缩短结构解析的漫长探索过程，更高效地获得高分辨三维结构，分析其作用机理；另一方面也提升了原创研发具有自主知识产权和高精尖技术的能力，减少对国外相关仪器和设备的依赖。图2.ESI-cryoPrep方法制备的冷冻样品中蛋白质颗粒在断层成像中的代表性空间分布清华大学生命科学学院2017级博士生杨梓和精密仪器系2018级博士生范菁津（已毕业）为该论文共同第一作者，清华大学生命科学学院教授王宏伟，精密仪器系教授欧阳证和副教授周晓煜为论文共同通讯作者。清华大学生命科学学院王家副研究员和范潇博士等为课题的启动和推进作出重要贡献。研究得到国家自然科学基金、腾讯基金会等的资助，并得到清华大学冷冻电镜中心和计算中心的技术支持。

Micro-ESI 9030，一种用于LCMS-9030适配微流量分析的离子源接口，该接口兼容Nexera Mikros微流量液相。 在LCMS系统中，相比半微流量分析（100-500 mL/min），微流量分析（1-50 mL/min）对目标化合物的检测具有更高的灵敏度。另外，相比纳流量分析（100-1000 nL/min），微流量分析可以实现更短的分析时间和更好的稳定性。Micro-ESI 9030和Nexera Mikros的组合可以满足多种用户需求，例如减少新药开发时间和开发成本，缩短分析时间，提供更容易的维护性，同时提高了LCMS分析的灵敏度和可操作性。创新点： 岛津Nexera Mikros系列微流量液相系统既具有众所周知低流速下的高灵敏度，又同时拥有常规HPLC的可靠性。Micro-ESI 9030接口的设计具有最佳的灵敏度和易用性，为Q-TOF提供了微流分析的功能。优化的喷针设计最大限度地提高了电离效率和离子传输效率，从而实现了高灵敏度、稳定运行和最小污染。为了使连接死体积及样品扩散最小化，岛津创新地设计了一种UF-Link™ 接口，任何用户都可以轻松正确地安装微流柱且不会破坏ESI喷针位置。在享受HPLC可靠性的同时，实现微流分析的优势。在LCMS系统中，相比半微流量分析（100-500 ?L/min），微流量分析（1-50 ?L/min）对目标化合物的检测具有更高的灵敏度。另外，相比纳流量分析（100-1000 nL/min），微流量分析可以实现更短的分析时间和更好的稳定性。Micro-ESI 9030和Nexera Mikros的组合可以满足多种用户需求，例如减少新药开发时间和开发成本，缩短分析时间，提供更容易的维护性，同时提高了LCMS分析的灵敏度和可操作性。 岛津高分辨液质联用微流量电喷雾离子源

在HPLC和UHPLC中，哪一种检测器效果最好？这个问题很难简单回答，因为没有任何一个检测器能够满足所有的检测需要。UV检测器虽然应用最为广泛，但无紫外吸收的化合物无法检测，其它的所谓通用检测器的实际性能也往往达不到多种应用综合后的复杂要求，从而导致检测空白。这就是检测器的局限性。 现在，由ESA采用最新突破性技术研制的电喷雾检测器（CAD）可谓是最佳的解决方案。CAD基于独特的创新检测原理，其问世使得目前需要在不同检测器（如示差折光（RI）、低波长紫外（UV）、蒸发光散射（ELSD）等）上完成的分析任务只需在一台通用型检测器上即可完成，大大提高了分析效率。 目前，CAD检测技术凭借比其它技术更高的灵敏度，更宽的动态监测范围以及更一致的检测结果，已被制药企业广泛接受，它的主要优势如下： ●　灵敏度高 ●　重复性好 ●　信号响应一致 ●　动态监测范围宽 ●　应用范围广 ●　操作直观简单 应用领域广 Corona电喷雾检测技术是UV和质谱检测器的强有力补充，可实际应用于任何非挥发或半挥发性化合物，包括： ●　药物化合物 ●　药物支架分子 ●　碳水化合物 ●　脂类 ●　类固醇 ●　多肽 ●　蛋白质 ●　聚合物 对任何一个检测器来说，被分析物能在很宽的范围内准确测定非常重要，但几乎每种检测器都有它的侧重，这可能会导致同一种分析物在不同的检测器上响应不一样，或流动相的改变对不同的检测器有不一样的影响。 Corona Ultra检测结果与分析物颗粒有关，信号电流与样品中分析物的质量成正比，因此无论何种化合物，只要进样质量相同响应都基本一致，所以Corona Ultra检测器能检测所有非挥发物，包括不含发色团的物质，不论被测物分子结构如何。 工作原理： 步骤一：Corona Ultra检测器将分析物转化成溶质颗粒。颗粒的大小随着被分析物的含量而增加。 步骤二：溶质颗粒与带正电荷的氮气颗粒相撞，电荷随之转移到颗粒上 – 溶质颗粒越大，带电越多。 步骤三：溶质颗粒把它们的电荷转移给收集器，通过高灵敏度的静电检测计测出溶质颗粒的带电量，由此产生的信号电流与溶质的含量成正比。 几款通用型检测器的性能对比 Corona Ultra & ELSD检测器的优势 非线性响应 Corona Ultra和ELSD在全量程范围内都是非线性响应，但Ultra的重现性更好且在小浓度范围内响应基本呈线性。 响应因子 进样量相同的一组难挥发化合物，Corona Ultra的响应值更为接近。 灵敏度与检出限 与ELSD相比，Corona Ultra的灵敏度更高、检出限更低，且检测与化学结构无关，相同进样质量的响应值相似，且全面兼容快速液相，是一款真正意义上的通用型检测器。 常用指标比较 梯度下重现性依然出众—反梯度方法 反梯度即在色谱柱后进入检测器前加入另一与分析溶剂时时组成相同但比例相反的溶剂，使进入检测器的溶剂浓度保持不变，从而使检测条件更加稳定，提高检测效果。 梯度试验中，有机溶剂在洗脱液中的比例不断变化，使得整个洗脱液的挥发性、粘度等一系列性质也不断变化，导致在形成气溶胶过程中的挥发程度不同，从而影响Corona Ultra 检测的结果，导致其与真实值有一定偏差。而反梯度在色谱柱后加入另一反比例的有机溶剂，使得进入Corona Ultra的洗脱液有机组成始终不变，因此保证了检测的真实、准确。 Corona Ultra 应用实例 Corona Ultra检测混合物中的降解产物 检测条件不同（如加热时间长短）可能导致被测物降解，而通过Corona Ultra可以准确分辨样品是否有降解，降解程度多少。另外，此功能也可用于检测许多代谢产物，并可根据已知化合物响应值对未知物进行半定量。 Corona Ultra同时检测阴阳离子 同一样品中的阴阳离子可以同时检测，大大提高了检测效率。 Corona Ultra检测牛奶中三聚氰胺 三聚氰胺可用多种方法测定，但Corona Ultra可快速定性，且前处理简单，方法稳定、可靠，值得推广。 Corona Ultra检测脂肪酸 脂肪酸一般很难用HPLC方法测定，而气相方法又因其高温下不稳定而需要先甲酯化，通过Corona Ultra检测不但简单方便，检测结果同样令人满意。 关于ESA—戴安旗下子公司 有着超过40年的历史，ESA为发展生命科学分析检测做出了大量贡献—已经和很多美国以及国外的合作伙伴的一起研制出了用于分析和诊断的设备。ESA有着全方位的服务，通过了ISO的认证并且在FDA注册了仪器的使用许可，拥有配套的试剂和可以立即投入使用的检测系统。2009年9月16号戴安正式收购ESA，秉承戴安公司技术领先、服务客户的理念，我们会一如既往的为您提供最先进的仪器和最优质的服务，无论是何种级别的需求，您都可以通过我们得到支持—包括从帮助您选择最佳的解决方案，到安装、培训和售后服务等一系列环节。 戴安中国有限公司市场部

近日，斯坦福大学化学系Richard N.Zare教授课题组在Angewandte Chemie上发表了题为“Immuno-Desorption Electrospray Ionization Mass Spectrometry Imaging Identifies Functional Macromolecules by Using Microdroplet-Cleavable Mass Tags”的研究论文。　　解吸电喷雾电离质谱成像 (DESI-MSI) 是在常压敞开式环境下，利用电喷雾液滴对生物组织成分软电离，并将其引入质谱进行检测与可视化的一种分析技术。自DESI-MSI技术发展至今，已广泛应用于体内药物分析、临床分子诊断、空间代谢组学等生物医药研究领域，其可检测分子主要涵盖有机合成药物、内源性代谢物和脂质等分子量低于1000的小分子化合物。　　靶点研究是药物研发的重中之重，包括在疾病发生发展进程中起关键调控作用的酶、受体、转运体、离子通道等生物大分子。这些药物靶点是参与信号通路及代谢通路调控等功能的重要执行者，且与药物治疗或毒副作用有直接关联。阐明药物干预下靶点及其信号通路分子在体内分布与变化，对预测候选药物的分子靶向性、评价药效与毒性、深入理解药物作用分子机制等至关重要。然而由于上述功能生物大分子的超高分子量、低丰度和低电离效率，直接对组织样本进行蛋白质成像目前仍然是对DESI-MSI的一大挑战。　　基于免疫识别与分子标签的成像策略为DESI-MSI实现生物大分子的检测提供了一种切实可行的思路。标签分子及其裂解方式的设计是其中的核心技术问题。根据已知的微液滴化学研究报道，DESI在正模式高压电下产生的微米级水相液滴，在其气-液界面富含高浓度的质子，因此可以加速酸催化有机反应的进程。本研究设计合成了一系列苯硼酸类标签分子，在碱性条件下，将其与抗体非识别区人工修饰侧链上的半乳糖胺通过苯硼酸酯键共价结合。利用酸性电喷雾溶剂可在微秒时间内快速将苯硼酸酯键断裂的特性，实现了标签分子的在线原位释放，使得DESI-MSI 在单张组织切片上定位多个不同的功能生物大分子成为可能，实现了基于DESI质谱成像的多重免疫组化检测，本研究将这种方法被命名为“immuno-DESI-MSI”。　　苯硼酸类标签分子硼元素的引入，不仅实现了pH调控的可逆结合/释放，还使标签分子离子在质谱中具有可辨识的独特同位素分布模式(M+1基峰)。标签分子含有叔胺及季胺基团，因此具有极高的解吸电离效率，此外，标签分子中具有高度共轭的刚性平面结构，因此具有荧光发射特性，使得合成的标签分子-抗体探针，具有组织微区域可分辨的质谱成像和细胞分辨的荧光显微成像双重功能。通过常规DESI-MSI与immuno-DESI-MSI图像配准，即可关联药物、靶点、信号通路、酶以及下游代谢通路多个层次的空间关联信息。作为概念验证，本研究最后选取拉帕替尼为受试药物，探究了其对于药物靶点EGFR及其信号通路相关分子的抑制作用以及下游代谢层面的影响。　　图1. 设计的标签分子及探针结构和immuno-DESI-MSI的一般工作流程　　图 2. 免疫荧光显微镜成像 和 immuno-DESI-MSI 的交叉验证　　图3. EGFR通路中6个大分子的immuno-DESI-MSI图像及其与抗EGFR药物拉帕替尼的空间相关性分析　　图 4. 由immuno-DESI-MSI 获得的药物、靶点、信号通路和代谢组信息用于药物作用分子机制分析　　作者简介　　本研究的通讯作者为斯坦福大学化学系理查德杰尔(Richard N.Zare)教授，国际知名物理化学和分析化学家，中国科学院外籍院士，美国国家科学院院士，美国艺术与科学院院士，英国皇家学会外籍院士，欧洲科学院院士，瑞典皇家工程科学院外籍院士，发展中国家科学院院士。主要研究方向包括激光化学、微液滴化学、质谱分析等，目前重点聚焦于微液滴化学的理化性质与基础理论研究，以及微液滴在材料、合成、催化、生物医学诊断等领域的应用。本研究的第一作者宋肖炜，2017年毕业于中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所，师从再帕尔教授，获药物分析学博士学位，研究方向为定量质谱成像分析方法及其在药物研发中的应用。2017年9月-2022年6月在复旦大学化学流动站开展博士后工作，期间于2020年1月起在斯坦福大学交流访问和继续博士后工作，主要方向为微液滴化学与常压原位电离质谱分析新方法研究。在PNAS、J. Am. Chem. Soc.、Angewandte、Anal. Chem.、EBiomedicine等综合性期刊、化学、分析化学、质谱分析或生物医学类期刊以第一作者及通讯作者发表论文18篇，申请国家专利6项，主持国家自然科学基金青年基金项目1项、中国博士后基金面上项目1项。　　原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202216969

p style=" text-align:center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201909/pic/159d68d7-ca0f-467f-bd56-3f7a7c6d1b9a.jpg!w400x400.jpg" alt=" 岛津原位探针电喷雾离子源DPiMS-8060" / /p p style=" text-indent: 32px " span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 三重四极杆质谱仪可以用于不同领域，对于复杂基质中痕量分析物进行限定性确证和可重复性定量，如临床研究，法医毒理学，药代动力学，环境分析及食品和饮品检测等广泛领域。岛津 /span span style=" font-family: " LC-MS/MS /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 结合了世界先进的岛津 /span span style=" font-family: " UHPLC /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 系统的色谱分离能力，并应用岛津独有的超快速技术（ /span span style=" font-family: " UFMS /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 技术），其中包括超快速 /span span style=" font-family: " MRM /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 测定， /span span style=" font-family: " MS/MS /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 采集和超高速正负极切换，使 /span span style=" font-family: " LC-MS/MS /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 能以超快速的性能获得大幅度的分析通量提高。 /span /p p style=" text-indent: 32px " span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 在此基础上，岛津推出原位探针电喷雾离子源—— /span span style=" font-family: " PESI /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " （ /span span style=" font-family: " Probe Electro Spray Ionization /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " ） /span sup span style=" font-family: " 1 /span /sup span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " ，可用于岛津 /span span style=" font-family: " LC-MS/MS /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " ，无需样品前处理即可实现简便、快捷的质谱分析。 /span /p p span style=" font-family: " & nbsp /span /p p span style=" font-family: " PESI /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 技术特点： /span /p p span style=" font-family: " 1 /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 、高性能的样品原位质谱分析。 /span /p p span style=" font-family: " 2 /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 、无需直接加热，适用于热不稳定化合物分析。 /span /p p span style=" font-family: " 3 /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 、有效避免复杂基质对质谱仪的污染。 /span & nbsp span style=" font-family: Calibri " & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp & nbsp /span /p p style=" text-align: center " br/ /p p span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 适用于各类样本的测定，如： /span /p p span style=" font-family: " 1 /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 、体液，如血和尿液。 /span /p p span style=" font-family: " 2 /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 、组织切片，例如来自实验动物或食品的切片。 /span /p p span style=" font-family: " 3 /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 、植物样本，如蔬菜和水果。 /span /p p span style=" font-family: " & nbsp /span /p p span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 应用案例： /span /p p span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 小鼠肝脏 /span span style=" font-family: " 26 /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 种代谢产物（氨基酸 /span span style=" font-family: " / /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 有机酸 /span span style=" font-family: " / /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 糖）代谢组学分析 /span sup span style=" font-family: " 2 /span /sup span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 。 /span /p p style=" text-indent: 32px " span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 在该例实验中，代谢产物（ /span span style=" font-family: " 26 /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 种组分）如氨基酸，有机酸和糖的离子对参数用于小鼠肝脏的代谢组学分析。使用 /span span style=" font-family: " PESI-MS /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 系统测定由四氯化碳诱导急性肝损伤模型组和对照组小鼠组织中的主要成分。基于牛磺酸对 /span span style=" font-family: " PCA /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 载荷图中群组分离的显著贡献，在模型组和对照组之间观察到显著差异（ /span span style=" font-family: " Welch& #39 t /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 检验结果 /span span style=" font-family: " p& lt 0.001 /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " ）。该差异在箱线图中得到了验证。 /span /p p span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " br/ /span /p p span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 通过本次研究发现，由 /span span style=" font-family: " CCl4 /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 诱导急性肝损伤，牛磺酸是模型组和对照组主要差异物质。 /span /p p style=" text-align: left " strong span style=" font-family: " new=" " times=" " & nbsp /span /strong /p p style=" text-align: left " span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " 参考文献： /span /p p span style=" font-family: " 1 /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " ， /span span style=" font-family: " Kenzo Hiraoka /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " ， /span span style=" font-family: " Rapid Commun. Mass Spectrom. 2007 21: 3139–3144 /span /p p span style=" font-family: " 2 /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " ， /span span style=" font-family: " Kei Zaitsu /span span style=" font-family: 宋体 font-size: 16px " ， /span span style=" font-family: " Anal. Chem. 2016, 88, 3556?3561 /span /p p br/ /p p 创新点： /p p 技术特点：1、高性能的样品原位质谱分析。2、无需直接加热，适用于热不稳定化合物分析。3、有效避免复杂基质对质谱仪的污染。适用于各类样本的测定，如：1、体液，如血和尿液。2、组织切片，例如来自实验动物或食品的切片。3、植物样本，如蔬菜和水果。 /p p a href=" https://www.instrument.com.cn/netshow/C340450.htm" style=" font-size:22px text-decoration: underline " target=" _blank" strong 岛津原位探针电喷雾离子源DPiMS-8060 /strong /a /p

近日，大连化物所生物分子高分辨分离分析及代谢组学研究组（1808组）许国旺研究员团队在稳定同位素示踪代谢组学新方法研究方面取得新进展，将纳升电喷雾直接进样的高分辨质谱用于稳定同位素示踪代谢组学分析，实现了少量细胞的稳定同位素标记代谢物的高灵敏高通量示踪。稳定同位素示踪代谢组学（Stable Isotope-Resolved Metabolomics，SIRM）能提供代谢物合成、转化和分解的动态过程，是癌症代谢重编程研究的有力工具。常用的基于色谱-质谱联用的SIRM分析方法对细胞和培养基需求量大，不适用于珍稀细胞的分析，而且同位素标样用量大耗费高。将纳升电喷雾直接进样的高分辨质谱用于SIRM分析，可减少细胞和稳定同位素试剂的用量。然而，由于缺少色谱分离且存在复杂的不同同位素标记形式的代谢物，数据提取十分困难，使得代谢物的定性定量变成了难题遇到障碍。针对上述难题，该团队依据代谢物及其同位素标记形式之间特有的精确质量数偏移和二级谱图相似性，提出了一种基于直接进样质谱的二级离子筛选策略，用于目标代谢物及其同位素标记形式的准确定性定量。该策略主要包括：二级离子的精确质量数匹配、假阳性筛选、二级离子分组。筛选出的二级离子与标准数据库匹配后，可用于代谢物的准确定性定量。该方法一次分析仅需一万个细胞，100微升培养基和2-3分钟的分析时间，可用于珍稀细胞的高通量SIRM分析。相关工作以“Novel Stable Isotope-Resolved Metabolomics Method for a Small Number of Cells Using Chip-Based Nanoelectrospray Mass Spectrometry”为题，发表在《分析化学》（Analytical Chemistry）上。该工作的第一作者是于迪博士，通讯作者为周丽娜和许国旺。上述工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、大连化物所创新基金等项目的资助。（文/图 于迪）文章链接：https://doi.org/10.1021/acs.analchem.1c01507

科学仪器公司「华仪宁创」近两年已获得橡栎投资Pre-A和Pre-A+轮追加投资，投资金额数千万，累计融资近亿元，为国家高新技术企业。成立之初，曾获华粤行超千万元天使轮投资。「华仪宁创」2015年于宁波成立，是宁波大学第一家按国家《新成果转化法》实施的成果转化企业，主要从事公共安全、医学检验、食品安全等相关领域的高端智能仪器、装置的自主创新、产学研合作、成果转化和产业化应用推广，以原创直接电离质谱技术、皮升电喷雾质谱技术为特色，研制差异化质谱仪产品。质谱，是一种基于粒子质量与电荷比进行分离和检测的技术，能灵敏、准确地分析样品中的化学成分。高端质谱仪通过高分辨率和高灵敏度，将质谱技术应用到生命科学、药物研发、法医毒物、食品安全等领域，环境残留物代谢物的定性定量分析、药物基础物质研究及其杂质解析和逆向工程等均依赖质谱仪器的精准测定。近年来，国内质谱仪市场呈现快速增长态势。据仪器信息网统计，2022年全球质谱仪行业市场规模约为73亿美元。得益于下游应用领域需求的拉动，全球质谱仪市场将保持稳健增长的态势，预计2027年市场规模达到94亿美元，复合年增长率为5.2%。作为高精尖的科学仪器，质谱仪同样面临国产化率低、“卡脖子”问题严重的困境，进口率高达90%。因传统质谱仪占地面积大、要求苛刻、成本较高等痛点，国际质谱仪市场正处于从大型质谱仪向小型质谱仪转型的时期，高通量、高灵敏度、低检出限、操作简单、成本低的小型化质谱仪成为主要的发展方向。「华仪宁创」从研制关键核心部件直接电离离子源入手，面向现场快检需求，突破小型化、灵敏度、抗污染等技术难题，致力于研发小型化直接电离质谱仪。「华仪宁创」CEO闻路红告诉36氪，“我们希望在不影响高灵敏度的同时，把质谱仪做小、降低仪器的使用难度。制约质谱仪应用的另外一个重要因素就是设备价格和使用成本都太昂贵，我们希望把用户使用成本降低，让公安部门、医疗机构、市场监管部门等用得了、用得起。”从技术路线来看，「华仪宁创」的小型质谱仪采用了自主知识产权的介质阻挡放电（DBDI）直接电离质谱技术。DBDI直接电离质谱技术是国际上公认的代表性直接电离质谱离子化技术之一，相比其它直接电离质谱技术，具有灵敏度更高、耐盐性更好、电离范围更宽、更适合应用于小型质谱仪等优点。被测样品无需复杂前处理，即可在大气压环境用DBDI离子源直接电离离子化进行质谱分析，这将极大提高质谱仪的工作效率、降低质谱仪的使用成本，可以使质谱仪从实验室走向现场快检。此外，「华仪宁创」攻克的皮升电喷雾质谱技术，实现了单个细胞中代谢物的长时间稳定离子化，解决了单细胞代谢组学皮升级（pL）样本质谱分析的国际性难题，为前沿生命科学和精准医学研究提供了国际领先的检测技术手段。从主要产品来看，基于上述技术，「华仪宁创」已独立研发5款质谱仪产品。其中，基于直接电离离子化技术和线性离子阱质谱技术，华仪宁创研制的小型化现场快速筛查质谱仪，灵敏度可达到0.1ppb，是国际上灵敏度最高的小型化直接电离质谱仪，也是国际上第一台能检测毛发中毒品小型化质谱仪。据闻路红介绍，「华仪宁创」针对公共安全、食品药品安全、医学检验等市场已成功研制了系列化质谱仪及配套的前处理设备、试剂、移动实验室和信息化软件平台等产品。其直接电离质谱技术成果被鉴定为“国际首创”，直接电离质谱仪被认定为“国内首台套”产品。由「华仪宁创」自主研发的介质阻挡放电离子源DBDI-100是我国首台商品化的直接电离质谱离子源，产品被鉴定为国际首创，填补了我国直接电离质谱离子源产品空白。经过9年发展，「华仪宁创」目前已在公安禁毒、食品安全、药物分析等应用场景商业化落地，未来将进一步拓展代谢组学、医学检验等市场。公司已累计实现超1亿元销售额，用户量正在快速增长，未来3-4年进入快速增长期。团队方面，CEO闻路红扎根仪器行业25年，具有丰富的成果转化和产业化经验。CSO李刚强从事质谱仪研发40年，曾参与研制德国Spectro公司第一代等离子体质谱仪，研发我国自主首创的ICP-MS、三重四极杆质谱仪。团队已承担了包括国家重大科学仪器专项在内的20余项国家和地方重大科技项目， 拥有浙江省先进质谱与分子检测重点实验室、膀胱肿瘤创新诊治浙江省工程研究中心、国家博士后科研工作站等创新平台和人才平台。36氪了解到，当前「华仪宁创」正计划启动A轮融资，投资金额将主要用于加大研发投入、质谱仪医疗器械认证申报、生产制造和实验室条件能力建设及团队建设。投资人观点：橡栎投资认为，质谱仪是典型的高端科学仪器设备，技术壁垒高、研发难度大。华仪宁创的便携式直接电离质谱仪有快速、精准、操作简单、成本较低等诸多优势，在公安禁毒领域已有成熟应用落地。而在橡栎投资长期关注的医疗健康领域，传统的大型实验室质谱仪已经应用于代谢组学、血药浓度检测、毒物检测等诸多场景。我们期待华仪宁创的质谱仪能够进入医学领域，以更低的成本、更便携的操作，造福更多的患者和临床工作者。而基于团队的源头创新能力，未来能否随着质谱技术的革新量变带来质变，开拓出一些全新的诊疗手段，则是我们拭目以待的惊喜。

3月30日，珠海市斗门区动物卫生监督所公开招标，购买液相色谱质谱联用仪、多形态样品快速导入电喷雾离子源两套设备，预算275万元。　　项目编号：ZHWZ2021-042HW　　采购项目名称：珠海市斗门区动物卫生监督所购置仪器设备项目　　采购需求：　　合同包1(珠海市斗门区动物卫生监督所购置仪器设备项目):　　合同包预算金额：2,750,000.00元品目号品目名称采购标的数量（单位）技术规格、参数及要求品目预算(元)最高限价(元)1-1其他试验仪器及装置液相色谱质谱联用仪1(套)详见采购文件2,300,000.002,300,000.001-2其他试验仪器及装置多形态样品快速导入电喷雾离子源1(套)详见采购文件450,000.00450,000.00　　本合同包不接受联合体投标。　　合同履行期限：自合同签订之日90个日历天内完成全部货物的交付、安装调试并通过验收。　　开标时间：2021年4月21日10点00分(北京时间)购买标书登记表(填好回复）.doc招标委托协议书.doc042HW珠海市斗门区动物卫生监督所购置仪器设备项目（发售）.doc

超高效液相色谱/电喷雾串联质谱(UPLC/MS/MS)分析16种磺酰脲除草剂 蔡麒、黄静、Yap Swee Lee 沃特世科技(上海)有限公司 介绍 磺酰脲类除草剂品种的开发始于70年代末期。1978年Levitt 等报道,氯磺隆(chlorsulfuron)以极低用量进行苗前土壤处理或苗后茎叶处理,可有效地防治麦类与亚麻田大多数杂草。紧接着开发出甲磺隆，随后又开发出甲嘧磺隆、氯嘧磺隆、苯磺隆、阔叶散、苄嘧磺隆等一系列品种。磺酰脲类除草剂由芳香基、磺酰脲桥和杂环三部分组成，在每一组分上取代基的微小变化都会导致生物活性和选择性的极大变化。 磺酰脲类除草剂的活性极高，属于超高效除草剂。这类除草剂用量很低，其用药量由传统除草剂的公斤级降为以克为单位。此类除草剂发展极快，已在各种作物地使用，有些已成为一些作物田的当家除草剂品种。而且，新的品种还在不断地商品化。 随着除草剂的大量应用和新品种的不断开发，带来了相应的环保问题。主要表现为除草剂的毒性问题、残留问题、生态问题、环境污染等问题。由于磺酰脲类农药的高效性，微量即可产生良好除草效果，但若使用不当就会对环境和其他作物产生危害。有些磺酰脲类除草剂的品种，如氯嘧磺隆、绿磺隆、甲磺隆、胺苯磺隆等在土壤中主要通过酸催化的水解作用及微生物降解而消失，土壤的温度、pH值、湿度、有机质含量对水解作用及微生物降解均有很大影响。 本文介绍了使用沃特世公司超高效液相色谱(UPLC® )和串联质谱(MS/MS)分析16中磺酰脲除草剂的分析方法。 2004年沃特世(Waters® )推出的ACQUITY UPLC® ，使用了具有1.7&mu m 颗粒粒径固定相的色谱柱，可以在高压下使用(最大压力 15,000 psi）。高压与极细颗粒的结合提供了快速、高分离度的分离，提高了灵敏度，减少了基质干扰。 2008年沃特世推出的Xevo TQ MS是新一代的串联四极杆质谱，改进了离子源的设计，改善了离子化效率，提高了灵敏度。Xevo TQ MS由于采用了专利的Scanwave技术和MS、MS/MS快速切换技术，大大改善了传统四极杆在进行MS Scan和Daughter Scan灵敏度低的问题，并且增加了实验选择性。 使用UPLC/Xevo TQ MS分析16种磺酰脲除草剂方法仅需要6分钟，而常规HPLC分析时间需要超过40多分钟的，因此UPLC更快的运行速度不仅提高了仪器的高通量，也减少了方法的开发时间。 超高效液相色谱ACQUITY UPLC 以及新一代串联四极杆质谱仪Xevo TQ MS 实验部分 色谱条件 系统： ACQUITY UPLC 超高效液相色谱系统 色谱柱： ACQUITY UPLC BEH C18,1.7um, 2.1x50mm P/N: 186002577 流动相A： 10mM AcNH4&bull H2O (含0.1%甲酸) 流动相B： 乙腈（含0.1%甲酸） 流速： 0.5mL/min 柱温： 35 ˚ C 进样体积： 5 µ L 分析总周期： 6 min UPLC梯度 质谱条件 MS系统： Xevo TQ MS 串联四极杆质谱仪 离子化模式: ESI+ 毛细管电压： 1.0Kv 源温度： 150 ˚ C 雾化气温度： 450 ˚ C 雾化气流速： 800L/h 锥孔气流速： 50L/h 碰撞气流速： 0.18ml/min 多反应监测条件如表1所示 表1：ES+模式下16种磺酰脲除草剂MRM离子对参数 结果和讨论 图1给出了16种磺酰脲除草剂在UPLC中的分离色谱图。6分钟可以完成16种磺酰脲除草剂的分析，与普通 HPLC 40min-50min 的分析时间相比，缩短了将近7倍，大大增加了实验室样品的通量，同时节约了试剂成本和人力成本。分析时间大大缩短的同时，仍然保留了高效的分离能力。从TIC色谱图上可以得到14种基线分离的色谱峰，另外两种由于极性相似度非常高，没有基线分离，但是通过质谱MRM通道可以完全分开，因此本方法在寻求快速分析的同时，兼顾了色谱分离的要求，降低基质影响的效果。 图1：16种磺酰脲除草剂TIC图 图2，图3给出了具有代表性的卞嘧磺隆(Bensulfuron)和环氧嘧磺隆(Oxasulfuron)在浓度范围1-200ng/mL的标准曲线，本标准曲线是用溶剂空白以及相应浓度标准检测绘制的。图 2. 卞嘧磺隆(Bensulfuron)标准曲线 表 3. 环氧嘧磺隆(Oxasulfuron)标准曲线 表2给出的是16种磺酰脲除草剂1ppb的信噪比(Peak to Peak)和 1，5，10，50，200ng/ml的线性相关系数。 表2. 磺酰脲除草剂的1ppb信噪比和线性相关系数 图4给出的是最低检测限浓度(0.01ng/ml)附近的化合物谱图。从分析结果来看，仪器的标准检测限除苯磺隆外基本可以达到0.01ng/mL甚至更低。 图4. 16种磺酰脲除草剂0.01mg/mL谱图 结论 ACQUITY UPLC系统提高了磺酰脲除草剂分析的选择性和灵敏度，同时运行时间显著缩短。现在科学工作者们已经跨越了传统HPLC限制的障碍，可以使用UPLC将分离化学延伸和扩展到更多应用中。

据国外媒体报道，英国萨里大学的一个研究小组最近研发出一种新的无创可卡因药检方法，该方法能够通过指纹准确地检测出可卡因，有助于法务部门确定嫌犯是否吸毒。 　　具体来说，这种检测方法会查找两种常见的可卡因代谢产物：benzoylecgonine和methylecgonine。这些物质能够通过叫做DESI的喷雾电离质谱技术在血液、汗液、尿液中被找到。因为汗液中的代谢比尿液或血液中更快(通常血液中需要一个星期)，所以执法者可以在一天之内判断嫌犯是否吸毒，过去则需要好几个晚上。该项目的负责人称，他们还能够分辨出嫌犯只是触碰过还是摄入过可卡因，因为汗液样本与指纹样本是相互关联的，没人能将它清除干净。 　　这项研究还处于早期阶段，该团队仍需要收集更多的剂量和时间影响数据才能继续进行可靠性测试。尽管如此，他们仍然相信这项技术将在十年内应用于法务部门。

电影院消毒杀菌设备，电影院自动喷雾消毒机【新闻导读】大家是否还记得上次到电影院去看电影是什么时候?好消息是，电影院复工了!国家电影局于本月16日发布通知要求：坚持分区分级原则，低风险地区在电影院各项防控措施有效落实到位的前提下，可于7月20日有序恢复开放营业。，这意味着低风险地区的电影院，将陆续恢复营业。　　为切实做好电影院的防疫工作，消毒消杀首当其冲，从而给广大观众、工作人员提供一个安全、卫生、健康的影院环境 为此，全国上下各大影城都在为20号开业做清洁消毒工作。有的影院工作人员说：“光是消毒近期就做了三次，前两次做完都没等到复工消息，这次真的要复工的。”　　根据所得信息，小编也对电影院的重点消毒区域进行了总结。首先，影院大堂、洗手间、等候室、通风系统采气口是必须进行消毒的区域，其次，影厅过道、座椅、检票口、取票机等人员容易驻留的位置是需要加强消毒的区域，此外，影城的娱乐设备、饮食设备、工作吧台、卫生死角也是消毒重点。　　在此情况下，全国各地有不少的电影院利用了正岛电器不同类型的喷雾杀菌消毒设备进行组合消杀。例如，针对影厅、舞台这种空旷的大面积场所，通过正岛XD-20及XD系列移动式喷雾消毒机可实现快速消杀 而针对以座椅为主的观众厅，则采用更精巧、灵活的静电喷雾消毒背包和消毒箱 而针对中控室，则利用正岛ZD-1000电动气溶胶喷雾器，可自由在不同房间穿梭消毒。整个剧院消毒下来，以往可能需要很多人忙活大半天，现在不仅不用那么多人，也不用多少时间就可以彻底搞定。　　正岛电影院自动喷雾消毒机ZD-1000电动气溶胶喷雾器，采用气溶胶喷雾技术，将消毒液雾化弥散成极细微的颗粒，从而达到良好的消毒杀菌效果 其外形新颖，操作简单，携带方便，雾化性能好，粒谱范围小(超低容量)。具有省药，药液挥发快，不湿透表面，腐蚀性小等特点。还具有杀菌效果不受湿度影响，效率高等特点。欢迎您来咨询电影院消毒杀菌设备，电影院自动喷雾消毒机的详细信息!　　正岛电影院自动喷雾消毒机ZD-1000电动气溶胶喷雾器技术指标：　　正岛电影院自动喷雾消毒机ZD-1000电动气溶胶喷雾器适用范围:主要用于医疗卫生防疫部门的室内空气、表面作气溶喷雾消毒灭菌。用于学校、幼儿园、车站码头、空港、海关防疫部门等公共场所的消毒、灭菌和杀虫。适用于各级医院病房，门诊部、手术室的消毒和杀菌 用于各级宾馆、饭店客房、卫生间、厨房、餐厅的消毒、杀菌和杀虫。可用于客车、火车、轮船和飞机等交通工具的消毒、灭菌、杀虫和除臭等。查看更多电影院消毒杀菌设备，电影院自动喷雾消毒机的详细信息请登录:杭 州 正 岛 电 器 设 备 有 限 公 司　　正岛XD-20电影院自动喷雾消毒机及XD系列移动式喷雾消毒机具有【智能消毒】、【喷雾量大】、【雾粒微细】【操作简单】等显著优势，消毒更加安全舒适，全方位360°无死角消毒更彻底 无需接水管，将纯净水桶(18.9L)放上供液，可移动喷雾消毒，是新一代节能高效洁净卫生的空气消毒、灭菌除臭、以及降尘降温的设备。一经推出，立即在众多领域得到迅速推广，成为替代高压喷雾消毒机、气水混和消毒机、离心式移动消毒机等众多喷雾消毒型式的不二之选!欢迎您来咨询移动式雾化消毒机的详细信息!　　正岛XD-20电影院自动喷雾消毒机及XD系列移动式喷雾消毒机喷雾量与控制方式：　　电影院在加强清洁消毒方面的要求：　　1. 大堂、影厅、卫生间、走廊、疏散通道等公共区域，每日不少于2次喷雾消毒。　　2. 售取票机、商品售货区、自动贩卖机、公共区域座椅、入口闸机、卫生间等重点区域，每日不少于5次擦拭消毒。　　3. 影厅座椅扶手、3D眼镜等观众直接接触物品，每场消毒一次。　　综上所述：相比效率更为重要的是，影剧院这种场所属于封闭环境，无法通过空气流通稀释病毒，对于消毒要求更高。根据小编了解的一家专业消毒公司的报价，如果影城面积是在两三千平米的话，全套的消毒费用大概在五六千左右，项目包括环境消毒，空调通风系统消毒，空调管道、空气处理机及风机盘管风口清洗、消毒加检测报告单等。　　而利用正岛电器研发生产的不同类型喷雾杀菌消毒设备进行组合消杀，电影院的消毒人员或保洁人员就可以对所有区域包括观众大厅、演出大厅、演出后台、化妆间、办公室、走廊、卫生间进行统一消杀，这种可以实现360度立体消杀效果的静电设备，可以很好地帮助影剧院进行全方位、无死角的消毒 从而有效消除密闭空间的气溶胶传播风险，积极做好恢复开放和营业的准备。以上关于电影院消毒杀菌设备，电影院自动喷雾消毒机的全部内容是正岛电器提供的，仅供大家参考!

固体分散体技术和喷雾干燥在难溶性药物中的应用近年报道的新药种类近 90% 都是属于水难溶性药物；由于其溶解度偏低，需要的给药剂量比其他药物大得多，这就使得难溶性药物的临床治疗效果低于预期。水溶性较差的药物化合物，由于其固有的低水溶性和在相关吸收窗口期内无法溶解于胃肠道介质，因此口服制剂的制备极具挑战性。业界研究者认为活性药物溶出限制其速率，为了获得足够的生物利用率，了解如何提高溶解速率非常重要。常用提高溶出度或溶解速率的方法有：固体分散体，药物颗粒微纳米化和优化脂质剂型配方等。固体分散体作为近些年的研究热点一直被广泛关注，它的优势也非常明显：改善难溶于水的药物化合物的性质，提高药物溶出速率，并且生物利用率也有明显改善。通过搭配水溶性聚合物，固体分散体主要应用于速释型药物系统，同时近期有研究发现其在缓释系统的表现也同样优异。固体分散剂的制备方法有很多种，包括基于溶剂的雾化蒸发技术产生微粒和对所得固体分散体进行微粒化的熔融技术。其中溶剂蒸发法包括喷雾干燥，冷冻干燥，超临界流体技术，静电喷雾和静电纺丝等方法。喷雾干燥是最常用于制备固体分散剂的技术，由于喷雾干燥可以生成细小的液滴，具有高比表面积，所以是一类非常快速的干燥过程。市面中喷雾干燥有不同类型的装置，尽管雾化装置和雾化能力各不相同，但其中大多数元配件都有一定相通性。近年来，研究者对喷雾干燥颗粒形成机理的探索也逐年增加；已经提出相关模型用于解释喷雾干燥颗粒形成的过程，特别是溶媒蒸发阶段，这也是液滴固化形成干燥颗粒的关键阶段。自从 1872 年首台喷雾干燥设备发明制造以来，在工艺及硬件方面已取得很大进步，同时也完全扩展到工业应用场景中。喷雾干燥可以通过简单的一步制造法产生小颗粒，并可以一定程度控制颗粒的特性以达到改善其药物传递性能的目的，这就非常适合肠道部位短的吸收窗口期，保证药物在相对短的距离内扩散。此外，喷雾干燥固体分散体微粒溶解速度快，可以获得良好的溶解曲线，还可以用于控制固体分散体的质量属性，防止药物与载体相分离，以提高药物稳定性和生物利用度。利用喷雾干燥制得的固体分散体具有粗糙表面和多空内部结构，有效增加颗粒总表面积；对研究微观结构及微观结构对配方性能的影响来讲，是当前研究优化所用配方的一种有效方法。在喷雾干燥过程中，可以调整一系列参数用以控制干燥过程和最终的颗粒特性。喷干过程中重要参数包括入口温度和出口温度，雾化气体流速，料液流速，料液粘度和液体中物料的性质。入口温度和出口温度是物料功能性过程监控解决方案的重要参数，有相关研究表明入口和出口温度之间的比率会影响形成颗粒的特性以及回收率；干燥气流对颗粒特性似乎没有任何直接影响，但在操作过程中还是建议使用最大流速，因为它会影响入口温度和出口温度。

大家好，本周为大家分享一篇发表在Anal. Chem.上的文章，Hydrogen/Deuterium Exchange Aiding Metabolite Identification in Single-Cell Nanospray High-Resolution Mass Spectrometry Analysis1。该文章的作者是中国地质大学（武汉）的彭月娥老师。在生物医药研究中，从单细胞水平进行代谢物的分析可以揭示细胞异质性。但由于样本量较小、代谢转化率快、浓度范围广以及分子结构多样，单细胞中代谢物的准确识别和定量具有挑战性。毛细管微采样电喷雾电离质谱（Capillary microsampling ESI-MS）以及单细胞质谱（single-cell MS）技术的使得单细胞代谢物分析得以发展。但目前其常规实验方案是没有与色谱（LC）耦联的，单靠一级谱图精确质量、二级碎裂谱图以及目前已知代谢物谱图数据库对于鉴定的准确性仍是有局限的。氢氘交换（HDX）技术可以用于氘代小分子中含氢的官能团（-OH、 -COOH、 -NH和-SH）从而起到区分作用。本文将HDX与nanospray 高分辨质谱（nanospray HRMS）结合起来提高Allium cepa L.细胞中的代谢物鉴定效率。图1. 实验装置。（a）微采样系统。（b）捕捉细胞时的电镜图。（c）HDX nanospray离子源。（d）源内HDX原理。图2. 鉴定流程实验装置如图1所示，用于提取细胞代谢物并在喷雾时进行HDX反应。鉴定流程如图2所示。作者首先用[(H3PO4)n-H]-评价了该体系的氘代能力，如图3，最终确定该体系能够使可氘代化合物发生80-83%的氘代。图3. [(H3PO4)n-H]-的氘代谱图如图4是该方法的应用实例。对于洋葱细胞样品中代谢物的谱图，作者首先用多个商业化软件进行了初次匹配。接着通过匹配其发生的氘代数从而进行进一步确证。例如一级谱图中观测到的m/z 178.0530一物质，软件给出该分子量对应元素组成只有C6H11O3NS这一选项。氘代后的谱图显示该物质含有3个不稳定H。562个备选化合物中只有65个符合该特点。通过碎裂模拟发现其中只有27个物质的二级谱图与该峰的二级谱图能够匹配。通过寻找碎片离子不稳定H将可能化合物数量又降至了25。只通过MS法几乎无法区分立体异构体，因此忽略备选化合物中的立体异构体，将备选数量降至11。通过调研文献，并利用标准物参考中确定，该物质极可能是isoalliin。图4. Isoalliin的鉴定流程基于该鉴定作者接下来分析了单细胞中isoalliin的分解途径。据报道isoalliin首先降解为sulfenic acid，然后降解为propanethial S-oxide。但sulfenic acid和propanethial S-oxide属于同分异构体（C3H6OS），且sulfenic acid是瞬时存在的，因而常规的LC-MS流程很难鉴定区分。通过HDX nanospray HRMS，作者发现细胞中C3H6OS的不稳定H在喷雾后10~15min间从2个变为了1个（图6）。Sulfenic acid中理论不稳定H为2，propanethial S-oxide中理论不稳定H为1。这表明sulfenic acid转化成了propanethial S-oxide，时间尺度是15min左右。图5. C3H6OS采样10min后（a）和采样15min后（b）的HDX分布。（c）C3H6OS 氘代数随时间变化。本研究整合HDX与单细胞HRMS法，提高了单细胞代谢物分析的准确度，并利用HDX特性分析了物质在单细胞水平的代谢过程，为细胞代谢过程中生化反应的监测提供了新方法。撰稿：罗宇翔编辑：李惠琳原文：Hydrogen/Deuterium Exchange Aiding Metabolite Identification in Single-Cell Nanospray High-Resolution Mass Spectrometry Analysis李惠琳课题组网址：https://www.x-mol.com/groups/li_huilin参考文献1. Osipenko, S. Zherebker, A. Rumiantseva, L. Kovaleva, O. Nikolaev, E. N. Kostyukevich, Y., Oxygen Isotope Exchange Reaction for Untargeted LC-MS Analysis. J. Am. Soc. Mass Spectrom. 2022, 33 (2), 390-398.

1.成品均匀度好喷雾干燥时，药液是在不断的搅拌状态下喷成雾化分散体，瞬间完成干燥，因此均匀度较好。 2.成品流动性、疏松性、溶解性较好在喷雾干燥中，由于水分迅速气化，成品成为疏松的细小颗粒，这样流动性好，在分剂量包装时，剂量容易准确。在与水接触时，水易进入颗粒内部，因此溶解性也较好，压片时，这些疏松颗粒易崩碎，使得压出的片较平整光滑。 3.简化生产工艺喷雾干燥可使浓缩、干燥一步完成使工艺大大简化。在制备需要加辅料的浸膏粉时，也可将适量的辅料直接混入药液中，使成溶解或混悬状态后喷雾干燥。 4.生产中染菌或污染环境的机会减少这是由于喷雾干燥是一种连续的密闭式的生产装置杜绝了暴露在生产环境中及与操作者接触的机会。 5.达到中药精制的效果，减少服用剂量喷雾干燥解决了中药提取液浓缩干燥的问题，这就可把处方中凡可制成提取液的成分尽可能的提取后制成浸膏粉，达到吃药不吃渣的效果服药剂量大大的减少。 6.干燥时间短对热敏性成分影响较小，因而特别适应热敏性成分的干燥。

乳粉是一种干燥粉末状乳制品，具有耐保藏、使用方便的特点。生产乳粉的目的在于保留牛乳营养成分的同时，除去乳中大量水分，使牛乳由含水88%的液体状态转变成含水2%的粉末状态，从而大大缩小牛乳体积，既利于包装运输，又便于保藏和使用。乳粉的主要化学成分有水分、脂肪、蛋白质、乳糖、灰分、乳酸等，因含量差异而形成各种种类的乳粉。乳粉的营养价值一般通过乳脂肪及非脂乳固体部分来体现。 喷雾干燥，是指用单独一次工序，将溶液、乳浊液、悬浮液或含有水分的膏糊状物料变成粉状、颗粒或块状的干燥产品。其形成取决于物料的物理特性，以及喷雾干燥设备的流程和操作。 奶粉喷雾干燥的原理是将浓缩乳借用机械力量，即压力或离心的方法，通过喷雾器将乳分散为雾状的乳滴（直径为10-15um），大大增加了其表面积，同时送入热风的情况下雾滴和热风接触，浓乳中的水分便在0.01-0.04s的瞬间内蒸发完毕，雾滴被干燥成球形颗粒落入干燥室的底部，水蒸气被热风带走，从干燥室排风口排出，而且微粒表面的温度为干燥介质的湿球温度（50～60℃），若连续出料，整个干燥过程仅需10～30s，故特别适用于热敏性物料的干燥，蛋白质的变性很少，乳清蛋白依然保持良好的溶解性，酶的活性也没有丧失。具有较高的溶解度及冲调性，保持其原有的营养成分及色、香、味。

超低容量喷雾器，消毒杀菌好帮手【新闻导读】现如今，随着社会的不断发展，环境和健康问题越来越受到大家的重视。可是，现在的环境污染问题越来越严重，在大家日常接触到的空气中存在大量的病毒、细菌及异味，轻则使大家感到不适，引起疾病，重则会影响健康，甚至危及生命。如果可以随时随地使用消毒器，消除大家周边的卫生隐患，对一天大部分时间呆在室内的人来说是一种很好的健康防护做法。　　所以，这个时候你需要一台便携、实用的消毒喷雾器器械——正岛电动气溶胶喷雾器ZD-1000超低容量喷雾器。一来，主动防御，消杀周围环境病毒 二来，持续防护，杀菌灭毒持续有效。身边放个超低容量喷雾器，就是为大家的健康随时随地搭起了一张防护伞。　　消毒，作为切断传播途径的一种重要措施，如何科学正确使用消毒剂与消毒器械，充分发挥消毒剂在疫情防控中的有效作用显得尤为重要。在《医院空气净化管理规范》中介绍的化学消毒方法包括超低容量喷雾法和薰蒸法，这两种消毒方法均适用于无人状态下的室内空气消毒。　　超低容量喷雾法的消毒原理为借助正岛电动气溶胶喷雾器ZD-1000超低容量喷雾器将消毒剂雾化成20 μm 以下的微小粒子，通过均匀喷雾使消毒剂与空气中的微生物充分接触，从而达到杀灭空气中微生物的目的。消毒方法为采用 3%过氧化氢、5000 mg/L 过氧乙酸、500mg/L 二氧化氯 3 种浓度的 化学消毒剂均按照 20~30 mL/m3 的剂量加入到喷雾器，然后进行喷雾消毒，其中二氧化氯和 过氧化氢的作用时间要求为 30~60 min, 过氧乙酸为 l h。　　正岛电动气溶胶喷雾器ZD-1000超低容量喷雾器是一种新型多用途的喷雾消毒器械，采用双旋风气流雾化喷头与药瓶构成喷洒部件，以电动离心风机及机座组成动力部件，由波纹软管将喷洒部件与动力部件连接在一起而构成。 外形新颖，操作简单，携带方便，雾化性能好，粒谱范围小(超低容量)。具有省药，药液挥发快，不湿透表面，腐蚀性小等特点。还具有杀菌效果不受湿度影响，效率高等特点。欢迎您来咨询超低容量喷雾器，消毒杀菌好帮手的详细信息!　　正岛电动气溶胶喷雾器ZD-1000超低容量喷雾器技术指标：　　正岛电动气溶胶喷雾器ZD-1000超低容量喷雾器适用范围:主要用于医疗卫生防疫部门的室内空气、表面作气溶喷雾消毒灭菌。用于学校、幼儿园、车站码头、空港、海关防疫部门等公共场所的消毒、灭菌和杀虫。适用于各级医院病房，门诊部、手术室的消毒和杀菌 用于各级宾馆、饭店客房、卫生间、厨房、餐厅的消毒、杀菌和杀虫。可用于客车、火车、轮船和飞机等交通工具的消毒、灭菌、杀虫和除臭等。　　还用于蔬菜、花卉、大棚、温室的杀虫和灭菌 用于鸡场、猪场、各种动物饲养场的防疫消毒 可用超低容量制剂药液杀灭害虫 喷洒除臭剂消除室内的异味 喷洒水用于室内空气加湿、降尘等。查看更多超低容量喷雾器，消毒杀菌好帮手的详细信息请登录:杭 州 正 岛 电 器 设 备 有 限 公 司　　正岛电动气溶胶喷雾器ZD-1000超低容量喷雾器消毒液量参数：　　据了解，一些传染疾病病毒传播途径有很多种，其中包括：　　空气：飞沫、气溶胶、灰尘… … 　　接触：地面、物体表面、文件表面… … 　　大家生活中存在大量的病毒、细菌及异味困扰，轻则使我们感到不适，引起疾病，重则会影响健康，甚至危及生命。　　所以，更要提前准备这款正岛电动气溶胶喷雾器ZD-1000超低容量喷雾器，以应对身边的不时之需。与原先人工喷洒模式相比，不仅能加快消毒速度，提高消毒效率及安全系数，而且室内消毒覆盖面大大提高，无刺激味，减少人员不适感。以上关于超低容量喷雾器，消毒杀菌好帮手的全部内容是正 岛 电 器提供的，仅供大家参考!

欧盟修订第1272/2008号规例，即《分类、标签及包装规例》中和气体喷雾剂有关的规定。该等规定将分别于2013 年6月19日(适用于盛载一种物质的气体喷雾器)及2015年6月1日生效(适用于盛载混合物的气体喷雾器)。 　　《气体喷雾器指令》(第75/324/EEC号指令)自1975年起实施。根据该指令，气体喷雾器是指任何以金属、玻璃或塑料制造，不能重用的容器，用以盛载某种压缩、液化或加压溶解的气体。喷雾器有释放装置，可以释出在气体中悬浮的固态或液态粒子、泡沫、膏状物、粉末或液态物质。 　　《气体喷雾器指令》规定，气体喷雾器须附有安全警告标签，提醒使用者不可喷向火焰或炽热物料，并加上「Flammable」(易燃)的字眼或火焰标记。 　　欧洲委员会于2013年3月19日颁布第2013/10/EU号指令，修订上述标签规定，以便和《分类、标签及包装规例》协调一致。《分类、标签及包装规例》本身也是欧盟为了和《全球化学品分类及标签协调制度》(GHS)标签及象形图标准接轨而制订的法规。 　　新指令(第2013/10/EU号指令)从数方面修改标签规定。首先，它简化高压容器的警告字句为「Pressurised container: May burst if heated」(高压容器：受热可能爆炸)。第二，它引用《分类、标签及包装规例》附件IV的标准警告声明，提醒用家不能把容器加热及让容器靠近火焰、不能刺穿或燃烧容器、须避免阳光照射容器及不能把容器置于高温环境等。假如是消费品，更须提醒用家须把产品放在儿童接触不到的地方。 　　此外，根据《气体喷雾器指令》附件第1.9项，产品须附有特定的危险警告字眼及符号，视乎内容物的分类属于非易燃、易燃或极易燃而定。 　　非易燃喷雾剂含有1%或以下的易燃成份，其化学性燃烧热值低于20千焦耳/克(kJ/g)。非易燃喷雾剂容器上的标签，只须加添「Warning」(警告)这个讯息字。 　　极易燃喷雾剂含有85%或以上的易燃成份，其化学性燃烧热值为30千焦耳/克或以上。极易燃喷雾剂容器上的标签，必须包括讯号字「Danger」(危险)、句子「Extremely flammable aerosol」( 极易燃喷雾剂)、表示易燃的GHS象形图，以及《气体喷雾器指令》附件 I规定的其他元素。 　　易燃喷雾剂为非易燃及极易燃喷雾剂以外的产品。易燃喷雾剂容器上的标签，必须包括讯号字「Warning」(警告)、句子「Flammable aerosol」(易燃喷雾剂)、表示易燃的GHS象形图，以及《气体喷雾器指令》附件 I规定的其他元素。 　　如欲浏览上述规定，请登入以下网址： 　　http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=CONSLEG:1975L0324:20090420:EN:PDF (说明分类制度及有关的分类、标签及包装规例)。 　　浏览修订《气体喷雾器指令》的新指令，请登入 　　http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2013:077:0020:0022:EN:PDF。 　　浏览《分类、标签及包装规例》附件I第2.3.3项以及附件IV表6.1等资料，请登入 　　http://eur-lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2008:353:0001:1355:EN:PDF (载有各类气体喷雾剂的标签规定)。 　　新规定将于不同日期生效，并有若干过渡期，视乎喷雾剂属于一种物质还是混合物而定。根据《分类、标签及包装规例》的定义，一种物质是指自然状态或以制造过程取得的一种化学元??物，以及制造过程衍生的杂质。混合物则由两种或以上物质组成。 　　盛载一种物质的气体喷雾器，须自2013年6月19日起遵守新标签规定，不设过渡期。盛载混合物的气体喷雾器，自2015年6月1日起遵守新标签规定。2015年6月1日前投放市场的气体喷雾器，到2017年6月1日才须换上新标签。

小型喷雾干燥机的操作流程我们将在本文以霍尔斯（HOLVES）小型喷雾干燥仪H-Spray mini为例，介绍完整的喷雾干燥操作简易流程，用以帮助用户进一步了解设备以及快速上手并独立完成喷雾干燥试验。 第一步：设备上电实验开始之前，确认玻璃组件已经安装齐全，检查电源正确连接之后，按下电源控制按钮，指示灯亮，完成送电。 第二步：设置参数，运行系统上电之后，系统自动开启HS-Control操作界面，用户通过触摸屏设置“进风风量”和“进风温度”，然后点击OFF/ON按钮，系统开始运行，鼓风机送风，加热器使热风逐步升温至预设温度。 第三步：启动空压机，调节通气量在系统加热的过程中，插上空压机电源插头，启动空压机，通过玻璃转子流量计控制纯净压缩空气的流量至双流体喷嘴。霍尔斯（HOLVES）通过分析大量客户实验数据，建议保证供气量在600-800L/H（即10-15L/min），会达到较好的喷干效果。此过程还需要注意检查气路的完整性，排查漏气现象，尤其是玻璃组件的连接处。 第四步：温度平衡，纯溶剂试喷当进风温度达到理想喷雾设定温度时，可预设进料量开启蠕动泵。喷干前期先用纯水试喷，纯水的喷雾量可通过进料量预设值改变调节。进料速率是影响出风温度的重要因素，因为水溶液会通过蒸发而从干燥室中吸收热量。因此，可借助于蠕动泵的泵速、通过喷雾溶液的量来将出口温度调节到所需数值。出口温度可被认为是产品的热负荷上限，因此要确保产品不会因过高的出口温度而受到损害。 第五步：调试完毕，正式进料当所需操作条件已达到并稳定下来时，将进料管从纯水切换到已准备好的进料溶液，开始正式喷干。 第六步：物料喷完，一键关机在将溶液完全喷雾干燥之后，继续喷雾纯水一段时间，以清除沉积在软管和喷嘴上的产品。纯水结束后，点击“一键关机”，蠕动泵自动关闭，加热器停止加热，风机继续工作，过程中可手动关闭空压机。到达预设的关机温度（系统默认为60℃）后，设备将自动断电关机。 第七步：收集物料，清理仪器打开卡箍，取下产品收容器，收集并保存物料。将玻璃干燥室和旋风分离器等玻璃组件一一分离，逐个清洗并擦拭干净，以备下次使用。喷干工作结束，请拔掉仪器电源和空压机电源，注意用电安全。 这里有2点需要注意：1、 设备断电后，玻璃组件余温还是较高，务必小心碰触、取放。2、 H-Spray mini小型喷雾干燥仪玻璃套件较多，务必轻拿轻放。HS-Control 操作系统的简单介绍 霍尔斯（HOLVES）小型喷雾干燥仪H-Spray mini目前配套HS-Control V2.0操作系统，系统主控界面如下图所示。系统支持中英文切换，主控界面的左画面显示区，以动态图像形式展现 H-spray Mini 小型喷雾干燥仪的实时工作状态。其中各个参数的主要意义：（1）进风风量：指鼓风机工作风量。此参数会影响到干燥效果，建议设置在80%~100%；（2）进风温度：以摄氏度为单位，温度设定范围为 30-250℃。设定好温度数值，启动系统后，智能 PID 温度系统自动加热调节温度。由于实验物料、工艺参数等不同，此参数需要根据自身需求调节。（3）进料速率：指蠕动泵的转速，有两种的单位数值开放形式：百分比控制量和 ml/min。（4）通针频率：指自动通针系统运行的频率。可设范围 0-60秒；当设为 0 时默认取消排堵功能，大于 0 时启用通针排堵，此功能当系统运行后方才有效。系统同时还拥有多参数曲线显示、数据查看和导出、报警提示、用户管理以及一键关机等功能，为用户提升使用感及实验效率。以上是小型喷雾干燥机的操作讲解部分，下篇将带大家了解小型喷雾干燥机使用过程中会遇到的常见问题和解决办法！

工业喷雾加湿设备主要适用于厂房车间降温、降尘、加湿时使用的，它主要是利用高压泵将普通的水雾化成1-15μm的细小雾化颗粒，通过专用雾化喷头喷洒至空气中，达到加湿空气、降低粉浓度的目的。雾化颗粒在吸收空气中的热量后被蒸发，可以在一定区域内实现防暑降温效果。这对在炎炎夏日还在工厂车间辛苦工作的员工有很大的帮助，一般而言可以降低温度3-7℃。之前我们对车间常用的喷雾设备已经有了详细的了解，我们知道任何设备都是有使用寿命的，不论多么优质的产品，也需要做好日常维护和保养。今天我们来详细了解一下车间喷雾降尘设备 环保降尘喷雾机维护保养 。1、当设备使用一段长时间后，如果你发现高压主机水泵头出现滴水现象时应检查清楚设备水泵头的密封水圈是否出现磨损情况，如出现磨损情况时人们应及时将设备水泵头的密封水圈进行更换。2、为了能够使高压主机保持良好状态以及使加湿系统运作顺畅，人们应定期对设备进行清洗，尤其是对雾化喷头的清洗，各个地区水质不同，水中含有的杂质会堵塞喷头，清洗或者更换喷头，设备就可以正常使用。一般为了减少更换喷头的频率，配备水源过滤系统是一种很好的选择。3、如高压喷雾降尘设备在运行状态时出现压力过高情况时，应注意清洁设备的喷嘴或者重新更换设备的喷嘴滤芯，如出现压力过低情况时人们则应检查清楚水源是否足够充足以及管路是否出现漏水等情况。4、对于水箱的清洗。一般高压喷雾加湿器在使用一段时间后需要对水箱进行简单的清洗，这一点做起来是比较简单的，一些水质较好的地区可以隔上很长一段时间不用进行这项工作。5、有些用户在高压喷雾加湿设备停用一段时间后再次使用却不雾了，这种情况是由于长时间不用，直接开机把管道中的杂质冲到喷头里造成堵塞或者报废。这里建议用户在不使用的情况下可以将喷头取下保存。以上就是关于车间喷雾降尘设备 环保降尘喷雾机维护保养的一些常见措施，希望对您有所帮助！