采用 Agilent RapidFire 高分辨质谱系统进行超快速代谢稳定性分析 (PDF)
代谢稳定性等体外 ADME 分析往往是药物开发过程中的通量瓶颈。我们对采用LC/MS/MS 与采用集成了高分辨精确质量 Q-TOF MS 的 Agilent RapidFire 360 高通量质谱系统分析得到的结果进行了比较。两个系统的分析结果一致,但 Agilent RapidFire360 可提供更高效的工作流程和更高的通量。对于 LC/MS/MS,采用安捷伦 MassHunterOptimizer 软件对 39 种化合物分析专属的 MRM 方法进行了优化。采用 Agilent 1260Infinity LC 联用 Agilent 6460 三重四极杆 MS 对体外样品进行分析,每个样品的分析周期约为 2.2 min。对于 RapidFire 360 MS,联用 Agilent 6530 Q-TOF 与 RapidFire 360,通过使用常规 MS 离子源参数和精确质量提取进行体外样品分析,每个样品的分析周期仅为 9.5 s。采用底物消除法,两种平台测定的化学性质迥异的 39 种化合物的代谢半衰期值基本相同(R2 大于 0.95)。这些结果表明,采用 RapidFire-MS 系统除了可以降低超过 13 倍的分析周期,还无需再进行代谢稳定性分析的 MRM 方法开发,从而进一步提高了工作流程效率。